NEUROTRANSMISSORES

Elaborado por Prof. Anapaula Vinagre, baseado em Bear e cols., 2002.

1. Aminas: Molculas derivadas do aminocido triptofnio e podero ser de dois
subtipos: indoleaminas e catecolaminas.

Catecolaminas: Molculas produzidas a partir dos aminocidos tirosina ou

triptofnio, caracterizadas por possurem um grupo amino e um anel
catecol.
Podem ser produzidas no SN e na regio medular da glndula supra-renal.
- dopamina e a noradrenalina: hormnios e neurotransmissores.
- Adrenalina: age mais como um hormnio.
Metabolizao: so recapturadas pelo neurnio pr sinptico,
transportadas de volta para as vesculas sinpticas para serem reutilizadas ou
degradadas na mitocndria pela MAO (mono-amina-oxidase).

Dopamina (DA)
Localizao: sistema de projeo difusa no SNC e perifericamente (medula
supra-renal efeitos assemelham-se aos das demais catecolaminas).
Receptores: principais D1 e D2, tambm os D3, D4 e D5. Pode ligar-se aos
receptores e - adrenrgicos.
Funes: sensaes prazerosas, agradveis. Em animais experimentais,
aps recompensa; movimentos corporais. Perifericamente, efeitos semelhantes
aos das demais catecolaminas.
Patologias Relacionadas:
- Doenas relacionadas diminuio na produo de dopamina:
Mal de Parkinson
Depresso
- Doena em que ocorre aumento na produo de dopamina:
Esquizofrenia: doena caracterizada pela perda de contato com a realidade e
por distrbios de pensamento, de percepo, de humor e de movimento. Doena
com herana gentica polignica. O excesso de dopamina iluses e
alucinaes.
 Noradrenalina (NA)
Localizao: no SNC produzida principalmente no locus ceruleus
(sistema de projeo difuso). No SNP fibras ps-ganglionares simpticas e
medula da glndula adrenal.
Receptores: distribuem-se por todo o corpo humano no SN e demais
sistemas. Os principais so: 1, 2, 1, 2 e 3. So metabotrficos.
Funes: controle de todas as funes relacionadas ao SN simptico, No
SNC controle da ateno, memria e aprendizagem, vias de dor, de humor,
ansiedade, no ciclo sono-viglia e no controle do metabolismo cerebral.
Patologias Relacionadas:
Estresse excesso de noradrenalina ansiedade e ataques de pnico.
Depresso diminuio de NA

Drogas e Frmacos Relacionadas dopamina e noradrenalina:

- Cocana e Anfetaminas: inibem a recaptao de noradrenalina e dopamina
de volta ao neurnio pr-sinptico, o que prolonga os seus efeitos
simpatomimticos, aumentando a ateno e a autoconfiana, provocando
euforia e diminuio no apetite.
- Neurolpticos (antipsicticos): bloqueadores de receptores de dopamina. p/
tratamento da esquizofrenia e de viciados em cocana. Ex: cloropromazina,
haloperidol e clozapina.
- Canabinides: inibem a recptao de dopamina no estriado.
- Antidepressivos:
- Tricclicos: bloqueiam a recaptao neuronal de NA e 5-HT. Exemplos:
amitriptilina, imipramina.
- Seletivos: inibem especificamente a recaptao de noradrenalina. Exemplo:
reboxetina.
- Inibidores da MAO (IMAOs): inibem a ao da enzima MAO (mono amina
oxidase) que decompe as catecolaminas, amplificando seus efeitos.
Exemplo: fenelzina.
 Indoleaminas

Serotonina 5-HT (Principal Indoleamina)

Local: todo o SNC, se originando dos 4 ncleos da Rafe
Sntese: a partir do aminocido triptofnio. Uma dieta pobre em triptofnio
deficincia de serotonina na S.N.C.
Receptores: o efeito da 5-HT varia conforme o tipo de receptor com que se
liga. Exemplos: 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5.
Funes: controle do humor, nimo; comportamentos emocionais,
funes cognitivas mais complexas. No tronco cerebral, faz parte do sistema
reticular ativador, que controla o ciclo de sono viglia: os neurnios que a
secretam esto ativos quando a pessoa est acordada. Na medula espinhal
controla sinais relacionados dor, efeito analgsico.
Patologias Relacionadas:
- Depresso: diminuio na quantidade de serotonina no SNC.
- Esquizofrenia: parece haver uma diminuio na sua produo.
- Doena de Parkinson: pode haver diminuio de serotonina
Drogas e Frmacos Relacionados:
- Antidepressivos:
- Tricclicos: frmacos que agem de forma a ampliar os efeitos da
serotonina e/ou da noradrenalina. Podem agir inibindo a recaptao de
ambos neurotransmissores de volta ao neurnio pr-sinptico.
- Seletivos: inibem especificamente a recaptao de serotonina,
como a Fluoxetina (PROZAC), por exemplo.
- Alucingenos: drogas, como o LSD (cido lisrgico), ligam-se aos
receptores de serotonina, alterando o comportamento da pessoa, que
fica em estado dream-like, possibilitando o surgimento de
alucinaes.
2. Acetilcolina
Local: SNC S. projeo difusa. SNP motoneurnios espinhais e SNA.
Sntese: a partir da Acetil-CoA, pela enzima colina - acetiltransferase.
Degradao: hidrolizada na fenda sinptica pela enzima acetilcolinaesterase;
importante para produzir o relaxamento muscular.
Receptores: nicotnicos e muscarnicos, ligam-se nicotina e muscarina
Funes: no SNC, a acetilcolina controle da excitabilidade geral do crebro,
ciclo sono-viglia, memria e aprendizagem. No SNP contrao muscular
esqueltica; funes vegetativas coordenadas pelo SNA parassimptico.
Patologias Relacionadas:
- Mal de Alzheimer: diminuio na sntese de Ach no ncleo de Meynert; perde
memria recente, depois a memria a longo prazo e a capacidade de falar, ler e
escrever. No final, torna-se incapaz de cuidar de si mesmo. Herana gentica
(50%) e desencadeada por fatores ambientais como excesso de alumnio ou por
infeces por vrus e bactrias.
- Coria de Huntington: doena degenerativa demncia (perda de vrios
neurnios secretores de ach nos gnglios da base e no crtex cerebral) e
disfunes motoras.
- Miastenia Grave: doena auto-imune contra os receptores musculares
(nicotnicos) de acetilcolina fraqueza muscular e perda progressiva dos
movimentos. Tratamento: NEOSTIGMINA (bloqueia a acetilcolinaesterase.
Drogas Relacionadas:
- Curare: bloqueia receptores nicotnicos
- Bungarotoxina, veneno da cobra; bloqueia receptores musculares.
- Nicotina: atenua fome e fadiga, gera leve sensao de euforia.
- Toxina Botulnica: botulismo; inibe a liberao de ach na juno NM.
- Organofosforados: inibem irreversivelmente a acetilcolinaesterase,
inibindo a metabolizao da ach desensibilizao dos receptores. Exemplo:
parathion (inseticida)
- Toxina de aranhas: seu veneno contm um peptdeo capaz de ligar-se
fortemente aos receptores nicotnicos musculares bloqueando a juno
neuromuscular.
3. Aminocidos
Glutamato
Localizao: o glutamato distribui-se de forma difusa ao longo do SNC
Receptores: AMPA, NMDA e Cainato
Funo: o neurotransmissor excitatrio mais potente no S.N.C.
Doenas Relacionadas:
- Exotoxicidade do glutamato: em altas concentraes tem efeitos
txicos: estimula uma entrada excessiva de ons Ca +, que estimulam a liberao
de proteases e a formao de radicais livres, que podem causar leses e at
mesmo a morte celular. Isto pode acontecer em doenas degenerativas como a
Coria de Huntington, em crises epilpticas muito fortes ou aps o choque ou
derrame.
- Esquizofrenia: alm de alteraes nos nveis de dopamina, tambm
podem ser observadas diminuies nos nveis de glutamato.
Drogas Relacionadas:
- Antagonistas dos receptores, efeito protetor contra a excitotoxicidade.
- lcool: ataca as molculas de glutamato, alterando a sua estrutura de
tal maneira que ele no consegue mais ligar-se a seus receptores.
- Lamotrigina (anti-epiltico): diminui a liberao de glutamato,
diminuindo a atividade eltrica nos focos epilticos.
- Fenciclidina (PCP, p dos anjos): bloqueia os receptores de glutamato
no S.N.C., sintomas semelhantes aos da esquizofrenia.

GABA (cido Gama-Amino-Butrico)

Localizao: em altas [ ] por todo SNC. Produzido a partir do glutamato.
Sntese: o GABA no utilizado para a sntese de protenas. Somente
sintetizado em neurnios gabargicos, a partir de glutamato.
Receptores: GABAA e GABAB. alvos de vrios agentes farmacolgicos
importantes. Muscimol e Baclofen (agonistas respectiv.) ; bicuculina e o faclofen
(antagonistas, respectiv.).
Efeito Ps-Sinptico: entrada de Cl-, hiperpolarizao, inibitrio.
Funes: neurotransmissor inibitrio muito potente.
 Doena Relacionada: Coria de Huntington. diminuio de ach de GABA
movimentos contorcionais (chicotada).
Frmacos Relacionados:
- Benzodiazepnicos: aumentam a ligao do GABA aos receptores
efeito inibitrio. Ansiolticos. Ex: midazolan, triazolan, diazepan, lorazepan.
- Barbitricos: sedativos, induzem o sono. Ex: tiopental, pentobarbital.
- Etanol: potencia os efeitos do GABA.
- Neuroesterides: Produzidos nas clulas gliais. Podem ser agonistas
ou antagonistas de GABA.

Glicina
Localizao: encontrada principalmente na medula espinhal.
Efeito Ps-Sinptico: entrada de Cl-, hiperpolarizao, inibitrio.
Funes: liberada pelos interneurnios que inibem a contrao de
msculos antagonistas.

4. Peptdeos:
Molculas semelhantes a protenas e que podem ser utilizadas como
neurotransmissores.
Opiides (Opiceos): endorfinas (morfinas endgenas) e as encefalinas:
Endorfinas:
Local: na hipfise e no crtex
Funo: efeito inibitrio sobre a dor; memria, aprendizagem, atividade
sexual e controle da temperatura; ligadas depresso e esquizofrenia.

Encefalinas:
Local: Encontradas no S.N.C., suprimem os impulsos de dor.
Funo: aliviam a sensao de dor, inibem a ansiedade que a acompanha
efeito relaxante prazeroso.
Frmacos relacionados: agonistas opiides (morfina e a codena

Endocanabinides
Local: anandamida produzida principalmente no hipocampo, tlamo e crtex.
Drogas: Tetra-hidro-canabinol, princpio ativo da maconha
Agonistas e antagonistas colinrgicos Receptores gabargicos (Bear e cols.,2002)

Receptores glutamatrgicos (Bear e cols.,2002)