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I
Doctora en Ciencias Agrcolas. Investigadora Titular. Centro de Investigacin y
Desarrollo de Medicamentos (CIDEM). Estacin Experimental de Plantas Medicinales "Dr.
Juan Toms Roig". Ciudad de La Habana, Cuba.
II
Mster en Informtica Mdica. Investigador Agregado. Centro de Informacin
Farmacutica (CINFA). CIDEM. Ciudad de La Habana, Cuba.
RESUMEN
INTRODUCCIN: se presenta una revisin bibliogrfica sobre Artemisia annua L., una hierba
perteneciente al gnero Artemisia, la cual incluye alrededor de 400 especies. A. annua ha sido
utilizada tradicionalmente como tratamiento herbario contra la malaria en China y en otras partes del
mundo.
OBJETIVOS: recopilar y actualizar la informacin publicada sobre A. annua.
MTODOS: se realiz una amplia bsqueda bibliogrfica que permiti identificar y consultar varias
decenas de artculos cientficos referentes a A. annua, sobre todo de los ltimos 20 aos, as como
varios libros y monografas sobre la planta. En el presente trabajo se analizan los aspectos histricos
ms importantes relacionados con la planta, descripcin botnica, origen y distribucin geogrfica,
requerimientos ambientales, composicin qumica, produccin de aceites y sus propiedades
farmacolgicas.
RESULTADOS: estudios realizados sealan que no solo la artemisinina y sus derivados tienen
efectividad farmacolgica demostrada, sino que tambin su aceite esencial es de inters por su
empleo teraputico como antimicrobiano y antiinflamatorio, adems de ser efectivo contra catarro y
asma. Se ha estudiado tambin que las partes areas de esta planta tienen propiedades
antibacteriana, antisptica, febrfuga y las semillas son usadas en el tratamiento de flatulencias como
carminativa y digestiva; y los estudios in vitro indican que la artemisinina que contiene puede matar
adems de los protozoarios causantes de la malaria a otros parsitos y bacterias, lo que apoya su
uso tradicional para el tratamiento de parsitos gastrointestinales y la diarrea infecciosa.
CONCLUSIONES: de A. annua se han sintetizado 2 derivados como nuevos frmacos para curar la
malaria: artesunato y artemter, los que han sido reportados en la lista de medicamentos esenciales
por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), lo cual demuestra sus potencialidades y efectividad
teraputica en el tratamiento de estas enfermedades.
Palabras clave: Artemisia annua, artemisinina, plantas medicinales, resea bibliogrfica, acciones
farmacolgicas, artemter, artesunato.
INTRODUCCIN
El gnero Artemisia incluye un gran nmero de especies, aproximadamente 400, la mayora de los
representantes son hierbas o arbustos aromticos, entre las que se destaca, Artemisia annua L., por
su importancia como fuente de nuevas y efectivas drogas antimalricas 1 y de empleo conocido en la
medicina herbaria tradicional china.2
Se refiere que es oriunda de Asia, con origen en China, donde forma parte de la poblacin nativa de
las plantas de estepa de las provincias Chahar y Suiyuan (40 N2 1092 2 E); su uso tradicional en el
tratamiento de la malaria data desde hace casi 2 000 aos, como consta en el primer grabado
fechado en esa poca,3 lo que fue publicado en la Farmacopea de la Repblica Popular China, 4 en
la que tambin se registra que la especie es conocida comnmente en los pases asiticos
como qinghaosu y en los occidentales con el nombre de sweet wormwood. Adems, se plantea que
tiene reconocido uso en su lugar de origen, donde se emplean las hojas secas como fuente de
materia prima para la extraccin de artemisinina, compuesto madre para una nueva clase de drogas
antipaldicas.5,6 Es por ello que la revisin se ha concentrado en esta especie que
contemporneamente se conoce es efectiva como droga antipaldica y se adiciona que en la
medicina herbaria tradicional china se han utilizado las partes areas para combatir diarreas
infecciosas, fiebre y parsitos intestinales.
Varios autores han destacado que aunque la sntesis qumica de la artemisinina a partir
de A. annua puede realizarse, el proceso es muy costoso y complejo, resultando ms econmico y
viable como opcin para el futuro su extraccin mediante plantas cultivadas. 7-10 Algunas pruebas con
el cultivo de esta planta se han efectuado a partir de la dcada de los aos 1980, especialmente, en
la India,11,12 Estados Unidos,13Madagascar,14 Tasmania,15 Vietnam,16 Brasil,17 entre otros; y ms
recientemente se realizan investigaciones en Cuba, en la Estacin Experimental de Plantas
Medicinales "Dr. Juan Toms Roig", ubicada en San Antonio de los Baos, provincia La Habana.
En esta revisin se presentan y discuten aspectos analticos y de los principios activos de A. annua y
otros criterios sobre el conocimiento de dnde crece mejor, lo que supone una excelente oportunidad
de desarrollo econmico para la industria y la investigacin y, en ltima instancia, para contribuir a
reducir la carga de morbilidad que ocasiona la malaria.
DESARROLLO
Historia
Durante la Segunda Guerra Mundial y en los aos siguientes la presencia de la malaria en el mundo
fue reducida drsticamente por causa del control del vector de esta enfermedad, la hembra del
mosquito de la especie del gnero Anopheles y al advenimiento del insecticida DDT, adems, porque
los organismos causantes de la malaria humana en su forma variada, los protozoarios del
gnero Plasmodium las especies P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale fueron controlados de
manera eficaz mediante el uso de derivados sintticos de la quinina.
Ya en 1961, se reportaba que la incidencia de la enfermedad ascenda a alrededor de 100 000 casos
y en 1977 la cifra se elev a 30 millones, la causa fue la resistencia mostrada por el mosquito al DDT
y por el parsito a la quinina. En el presente, la situacin global es que la malaria es la enfermedad
ms seria y devastadora en el trpico, que al menos 300 millones de casos clnicos se conocen en
todo el mundo con hasta 2,7 millones de muertes anuales; adems se aade que 80 % de ellos se
registran en frica subsahariana y que la enfermedad causa prdidas de 12 millones de dlares
anuales.18,19
Ante este incremento masivo de la malaria y la seria reduccin de la efectividad de las drogas
antipaldicas estndares, los ojos se volcaron hacia las posibilidades que muestran las plantas
medicinales como fuente importante de compuestos con posible actividad antimalrica, en
especial, A. annua, la que segn despus de haber sido investigada parece ser, entre las numerosas
especies del gnero Artemisia, la nica que contiene artemisinina, compuesto cuya frmula
molecular es C16H26O5, una lactona sesquiterpnica endoperxida de la serie "cadinenos";20,21 sin
embargo, otros opinan que la artemisinina la contienen adems de A. apiacea (considerada un
sinnimo de A. annua), tambin otra especie, A. lancea.22
Aunque los cientficos chinos a finales de la dcada de los sesenta del siglo xx estudiaron la
efectividad de la infusin de la hierba A. annua, no la encontraron y como explicacin se consider
la hiptesis de que esta planta era utilizada junto con otras ms que posibilitaban potenciar la
actividad antipaldica; hierbas con saponinas o con flavonoides pudieran favorecer la extraccin de
la artemisinina en el agua caliente y haber reforzado la actividad, pero mediante la extraccin con
dietil ter los cientficos chinos aislaron e identificaron en 1972 un compuesto qumico, la
artemisinina, que demostr marcada actividad antipaldica en animales de experimentacin. 23 En
China se afirma que esta planta fue utilizada tradicionalmente como tratamiento herbario contra la
malaria desde muchos aos atrs; que aparece entre las 52 prescripciones del Mawangdui de la
Dinasta Han en el ao 168 a.C. y se le recomienda en las fiebres en el Manual de Prescripciones
de Ge Heng en el ao 341 d.C. Se adiciona que con posterioridad fue redescubierta en 1971, al
encontrar en un extracto etreo actividad antimalrica contra Plasmodium berghei y que en 1972 se
aislaron varios sesquiterpenos, uno de los cuales, es la artemisinina o qinghaosu, el cual result
activo contra Schistosoma japonica, S. mansoni, entre otros. Asimismo, manifiesta que sus
resultados son muy alentadores en las formas cerebrales de P. falciparum, la letalidad de 7 a 10 %
es la mitad de la registrada con la quinina o cloroquina y desaparece con mayor rapidez la
parasitemia y la fiebre.24 Adems, otros investigadores en el ao 2002 expresaron que su uso clnico
en pases como China, Tailandia, Cambodia, Laos, Vietnam, Brasil, Zaire, Gabn, Madagascar,
Ghana, etc. ha demostrado que alrededor de 90 % de los pacientes resolvieron la fiebre y la
parasitemia con 48 h de tratamiento y que a los 3 d se reduce la biomasa parasitaria. 25
A. annua la describen como un arbusto de la familia Asteraceae, antigua Compositae, que alcanza
alturas desde 30 a 250 cm en dependencia de la lnea o variedad, la regin de crecimiento y de
algunos factores agronmicos, particularmente, la densidad de poblacin. Esta planta exhibe una
caracterstica arquitectura foliar en forma de torre, con tallos cilndricos de 0,2 a 0,6 cm de dimetros
y ramas de 30 a 80 cm de longitud que muestran hojas bipinnatfidas, glabras, con segmentos
lineales y dentados, cubiertas de pelos glandulares densos por ambos lados. La inflorescencia se
ofrece en panoja terminal, con flores de la cabezuela pequeas, de 2 a 3 mm, hetergama, de color
amarillo tpico, con brcteas anchas, globulares, acuminada; las flores del borde son femeninas, con
corola 4 lobulada y las del centro hermafroditas, con corola 5 lobulada y con 5 estambres; el fruto es
un aquenio ovoide gris, con alrededor de 0,5 mm. Las hojas y la inflorescencia presentan tricomas
glandulares con alto contenido de aceite voltil, que le proporciona especial fragancia y sabor
ligeramente amargo.26,27
Requerimientos ambientales
Respecto a que A. annua se considera una planta de da corto, de poco ms o menos 13 h luz, en
experimentos de campo llevados a cabo en Australia, Tasmania, donde se compar en un clima
martimo templado fresco en los meses de primavera (octubre y noviembre) con inicios de verano en
diciembre el trasplante de A. annua, se pudo observar que todas las plantas florecieron al mismo
tiempo independientes a la duracin del perodo de luz.15 Sin embargo, en la India,
en Lucknow (26 522 N), las posturas de la misma seleccin europea que fue usada en el
experimento de campo antes mencionado, las posturas fueron trasplantadas en el perodo de
invierno relativamente fresco de mediados de diciembre y se encontr que la formacin de botones
ocurri cuando la longitud del da fue de 11:16 h, con plena floracin y rendimiento mximo de
materia seca de hojas y flores, as como de artemisinina, alrededor de 6 semanas ms tarde, el 26
de marzo, con una duracin del da de 12:15 h.33
Al parecer, por causa de la desigualdad en horas luz de los diferentes pases y regiones, cada estado
del crecimiento y desarrollo se ve afectado por la duracin de la luz solar; adems, se muestra un
cambio muy marcado en lo que respecta a la fecha de plantacin, el rendimiento de biomasa, la
induccin floral, la floracin y el contenido de artemisinina en las plantas cultivadas en climas ms
calientes tropicales y subtropicales, donde las plantas floreceran antes si se prolonga la iluminacin.
En estudios posteriores relacionados con las diferentes latitudes realizados en Vietnam, cerca de
Hanoi, en una latitud de 21 022 N, descubrieron en un experimento de campo, que se alcanz
adecuada cantidad de materia seca de hojas con altos rendimientos de artemisinina, cuando se
cosechaba antes de florecer.16 Ms tarde, en 1996, aparece similar situacin respecto al rendimiento
de materia seca y al de artemisinina en estudios ejecutados en Madagascar, con latitud de 18 522 S,
con material cosechado antes de florecer en un experimento de campo practicado a 1 500 m sobre
el nivel del mar.37
Otro aspecto importante dentro de los requerimientos ecolgicos es el suelo, el cual no constituye
una gran problemtica para A. annua; la planta no tiene demandas especficas porque ha crecido en
amplia diversidad y por ello se le considera muy adaptable a muchos tipos, aunque prefiere suelos
profundos, con ms de 30 cm de capa arable y de buen drenaje; resulta intolerante a los suelos
cidos con pH por debajo de 5,0-5,5.28
Existen pocos estudios en A. annua relacionados con este aspecto y su influencia en el crecimiento
vegetativo y concentracin de artemisinina, pero s se han publicado algunos datos sobre la
intolerancia o la tolerancia a los suelos cidos o alcalinos. Se expresa que en Australia (Tasmania),
se llev a cabo un experimento de campo donde se estudi el efecto de las dosis 0 y 10 t/ha de
caliza (carbonato de calcio) bien molida, sobre el crecimiento de la planta en un suelo rojo krasnosin
(suelo ferraltico rojo, segn la Clasificacin Gentica de los Suelos de Cuba) 38 con pH 5,0 en la
parte superior (capa de 500 mm) y se encontr que el tratamiento con caliza 10 t/ha aument el pH
del suelo de 5,0 a 5,5 y proporcion que el rendimiento de materia seca de hoja en la lnea yugoslava
de A. annua se incrementara de 1,0 para 6,5 t/ha, mientras que con la lnea china se elev de 4,5 a
8,0 t/ha y, adems, enfatiza que las concentraciones de artemisinina o del cido artemisnico no se
vieron afectadas por el cambio de pH del suelo.15,39
Es de destacar que las respuestas de estas 2 lneas en un amplio rango de pH del suelo fueron
despus estudiadas por este investigador, mediante un experimento en macetas colocadas en
invernadero, utilizando el mismo tipo de suelo citado para el experimento de campo y caliza bien
molida en las equivalencias siguientes: 0; 1; 2,5; 5; 10; 20 y 40 t/ha mezcladas de manera uniforme
con el suelo para dar valores promedios de pH de 5,0; 5,2; 5,3; 5,4; 6,0; 7,4 y 8,2, respectivamente.
Ambas lneas crecieron de modo adecuado en el rango de pH de 5,4 a 7,4, pero la lnea china fue
mucho ms tolerante a los puntos ms bajo y ms alto de pH (pH 5,0 y pH 8,2). 33
Estos resultados sugieren que existen grandes diferencias entre las lneas de A. annua en cuanto a
la susceptibilidad del pH, pero se debe recordar que la respuesta de las plantas al pH del suelo,
como es conocido, no se debe solo a la aplicacin de caliza, sino tambin a que se aumenta o
disminuye la disponibilidad de otros nutrientes como magnesio o aluminio. En el estudio citado
anteriormente para suelo rojo krasnosion en Tasmania, los resultados podran deberse tambin a
que la lnea yugoslava fue intolerante a niveles altos de magnesio o de aluminio en pH bajos como
ocurre en otros cultivos para este tipo de suelo.
Por otra parte, hay que sealar que en otros trabajos acometidos se ha encontrado asociacin entre
boro y cobre y la concentracin de artemisinina, lo que tiene implicaciones para la utilizacin de
prcticas de enmiendas de suelo mediante aplicacin de cal. Como en algunos suelos ligeros la
aplicacin de cal puede disminuir la disponibilidad de boro, se sugiere que sera de utilidad realizar
estudios donde se evale la respuesta de esta planta a los efectos de la aplicacin combinada de
cobre, boro y cal, adems de valorar como alternativa viable para eliminar los costos de la enmienda
del suelo con cal, la seleccin de lneas de A. annua que estn adaptadas no solo al ambiente local,
sino tambin a valores extremos de pH del suelo por debajo de 5,5 y por encima de 7,5. 40
En cuanto a la influencia del pH del suelo en la produccin de aceite esencial, se resalta que en
experimentos de cultivo con A. annua en la India, en suelo con amplia variacin de pH, cuando los
valores de este fueron de 4,9 y de 9,9, el rendimiento de aceite fue alrededor de 75 y 25 % superiores,
respectivamente, al de las plantas crecidas en suelos de pH 7,9 a 8,9, o sea, que valores extremos
de pH del suelo favorecen la produccin de aceite esencial en esta planta. 41
Composicin qumica
Los constituyentes de las partes areas que guardan relacin con la artemisinina son: triterpenoides
y esteroides, solo unos pocos compuestos de esta clase han sido
informados;43 cumarinas;43,44 compuestos aromticos y fenlicos;43,45 lpidos y compuestos alifticos
y flavonoides, gran nmero de ellos han sido informados para esta planta, algunos de los cuales han
demostrado que realzan la actividad antipaldica de la artemisinina. 43 En 1989, en un estudio sobre
las partes areas de esta planta se identificaron 17 flavonoides.46En tal sentido, en otra investigacin
donde analizaron simultneamente artemisinina y flavonoides en extractos obtenidos de diferentes
muestras de cultivares, evidenciaron que varios flavonoides presentes podan potenciar y enlazar la
reaccin de la artemisinina con la hemina, por lo que sugieren la posibilidad de que fitocompuestos
ms que la artemisinina pura sean los que proporcionan su eficacia y que el desarrollo de un mtodo
adecuado mediante HPLC podra cuantificar y calificar con alta eficiencia las preparaciones de
drogas herbarias.47
La distribucin de la artemisinina vara entre los componentes de la planta: hojas, tallo principal,
ramas laterales, flores, semillas y races; las diferencias relativas en la concentracin de la
artemisinina parecen ser medianamente similares entre ecotipos. La concentracin en cada uno de
ellos tambin se modifica durante el desarrollo de la etapa vegetativa y en las de floracin y
fructificacin. Estos cambios en la concentracin, con el transcurso del tiempo se reflejan algunas
veces en alteraciones en el perfil de la planta desde la yema terminal hasta la parte ms baja.
En cuanto a este aspecto, en experimentos realizados en EE. UU. determinaron que justo antes de
florecer, casi 89 % de la artemisinina total de la planta estaba localizada en las hojas y solo cerca de
10 % en las ramas; en trminos de concentracin especfica encontraron: 0,15 % en las hojas
superiores, 0,04 % en las ramas laterales, trazas en el tallo principal y ausencia en las races, y
despus de la floracin hallaron en las semillas 0,04 % de artemisinina.51
Un estudio posterior llevado a cabo en invernadero y en campo donde las plantas fueron cosechadas
desde la etapa vegetativa hasta la de floracin y fructificacin se corrobor similar distribucin de la
artemisinina en la etapa vegetativa; los investigadores tambin confirmaron que la concentracin de
artemisinina en las inflorescencias fue 4 a 11 veces mayor que en las hojas y, adems, que el
contenido de artemisinina en las semillas estuvo principalmente asociado con remanentes y restos
de desechos florales.34
Las diferencias entre los momentos de mxima concentracin de artemisinina sealados pueden ser
atribuibles a la desigualdad de condiciones climticas, ecotipo, prcticas culturales o una
combinacin de estos factores; sin embargo, como este aspecto es de considerable importancia para
su rendimiento ptimo, este punto es imprescindible determinarlo de manera experimental antes de
establecer cualquier nueva rea de produccin de A. annua y no confiar solamente en los datos
publicados; las discrepancias encontradas entre los investigadores as lo demuestra, porque la
misma lnea europea fue usada en ambos estudios.
Hay que tener presente que aunque el momento de mxima concentracin de la artemisinina es una
de las condiciones necesarias para el incremento del rendimiento, esto solo no es suficiente, sino
que debe estar acoplado al rendimiento de material vegetal en hojas, los cuales cambian con la
poca y etapa del desarrollo. As tenemos que aunque en los datos emitidos en 1993 se refiere que
la concentracin de artemisinina alcanz el mximo en la etapa vegetativa tarda y disminuy en casi
25 % en la de floracin, el rendimiento seco de material de hoja y flores en el mismo perodo
aproximadamente se duplic y, por consiguiente, el rendimiento por unidad de rea de artemisinina
tuvo su punto mximo en la fase de completa floracin.15
De igual modo se reportan cambios descendentes de la artemisinina a lo largo del perfil de la planta,
se informa que la concentracin vara considerablemente, en dependencia de los diferentes orgenes
de las plantas. Al respecto se hicieron experimentos de campo en EE. UU.51,55 y tambin en Australia,
Tasmania.56 En el primer experimento de EE. UU. se utiliz una lnea de A. annua de origen chino y
no se especific la densidad de plantacin, se analizaron muestras de hojas tomadas en 4 partes del
tallo: superior, media, inferior y basal; la investigacin arroj que el rendimiento de artemisinina en
la parte superior fue cerca del doble de las intermedia e inferiores cuando las muestras se tomaron
de plantas en fase vegetativa poco antes de florecer. Otros fueron los resultados que se encontraron
en el experimento de Tasmania con densidad de 10 plantas/m 2donde se emplearon lneas yugoslava
y china; en las de la lnea yugoslava las hojas fueron cosechadas desde inicio de vegetacin hasta
la completa floracin para cada cuarta parte del tallo y se determin que en la etapa vegetativa justo
antes de florecer, la concentracin de artemisinina fue muy similar en cada una de las partes,
mientras que en la lnea china, el momento ms temprano de la cosecha fue al inicio de la botonacin
y en esta etapa la concentracin desde la parte superior hasta la ltima cuarta parte se incrementaron
desde 0,12 %, 0,17 %, 0,19 % a 0,22 %.
Con posterioridad, en el otro estudio realizado en EE. UU., donde se emplearon 6 clones tambin de
origen chino, las hojas que fueron tomadas desde la parte superior, central y final del tallo en ambos
estadios de desarrollo: vegetativo y de floracin, se detect que la artemisinina estuvo igualmente
distribuida.55
Como se puede observar en los resultados de los 3 estudios que se analizaron, hay grandes
diferencias en el perfil de distribucin de la artemisinina en las diversas lneas de A. annua, adems
se puede pensar que la densidad de poblacin pudiera tambin ser un factor importante en las
diferencias encontradas entre los resultados,51,56 por ello sera aconsejable explorar este aspecto
para elaborar la estrategia de cosecha en las nuevas reas de produccin que se vayan a establecer
de esta planta.
En contraposicin a ello, en una lnea vietnamita donde se estudiaron los cambios del cido
artemisinico, hallaron que en la etapa vegetativa ocurri lo contrario con la concentracin de
artemisinina, la que fue 10 veces mayor que la del cido artemisinico; en la investigacin adems se
confirm que cuando las plantas fueron muestreadas desde el momento de mximo rendimiento de
la hoja, mediados de junio, hasta poco antes de la floracin, mediados de octubre, la concentracin
promedio del cido artemisinico de la hoja disminuy en casi 3 veces (0,16 % para 0,06 %) en el
perodo de mximo rendimiento de hojas y en 0,02 % en el de completa floracin (10 de noviembre). 16
Posteriormente, en 1995, en otro experimento de campo, tambin en Australia, pero con una
seleccin china que fue trasplantada en octubre, se verific que la acumulacin del cido artemisnico
se comport de manera similar a los de la investigacin realizada en 1993, porque alcanz el mximo
poco antes de la etapa de inicios de la botonacin; aunque en este caso, la concentracin del cido
solo disminuy en alrededor de 30 % en la fase de completa floracin. 56
El anlisis de los resultados de los 3 experimentos mencionados indica que ocurren cambios en el
cido artemisnico durante los diferentes estadios de la planta y que la mxima concentracin del
cido artemisnico se alcanza al final del estado vegetativo o al inicio del de botonacin y despus
disminuye. La extensin de las disminuciones vara grandemente entre las lneas seleccionadas y,
al igual que con la artemisinina, el rendimiento final del cido depende de los cambios relativos en el
rendimiento de material vegetal. El mximo rendimiento en el estudio vietnamita16 y en el
australiano15 con la lnea yugoslava pudo haber sido en la etapa vegetativa. En el estudio de Australia
sucedi que la concentracin del cido artemisnico disminuy 3 veces, mientras que la materia seca
(hojas y tallos) solo se duplic entre la etapa vegetativa tarda y la de completa floracin. En contraste
para la artemisinina, el momento de mximo rendimiento del cido artemisnico fue influenciado ms
por la disminucin en la concentracin cida que por el incremento de materia seca en hojas y flores.
Como se observa, existe un nmero limitado de estudios donde se han relacionado la concentracin
del cido artemisnico con el rendimiento de materia seca de hojas, mediante cosechas consecutivas
desde la etapa vegetativa hasta la de floracin, lo que merece atencin.
En Japn publicaron el primer reporte sobre el cultivo de una lnea japonesa de A. annua, para lo
cual partieron de semillas de una poblacin silvestre originaria de ese pas y evaluaron las
variaciones estacionales y de posicin en las hojas de la planta que ocurra en cuanto a los
contenidos de artemisinina, cido artemisnico, arteannuin B y artemisiteno. Los investigadores
comprobaron que el contenido de cido artemisnico fue el mayor, con un mximo de 1,0 % sobre la
base de peso seco, en comparacin a lo que se haba reportado hasta ese momento para otros
cultivares.70
En ese sentido, en Vietnam tambin manifiestan que se estudi el desarrollo del contenido de la
artemisinina y de los compuestos relacionados en diferentes perodos de desarrollo de las plantas.
Para ello tomaron muestras de hojas durante el perodo vegetativo (5, 6 y 8 meses de edad),
formacin masiva de botones (9 meses de edad), completa floracin (10 meses de edad) y formacin
de frutos (ms de 10 meses de edad). Los mayores porcentajes de artemisinina (0,86 %) sobre la
base de peso seco, se encontraron en las hojas a los 5 meses de edad, donde tambin se hall el
mayor rendimiento de biomasa; con posterioridad el contenido de artemisinina fue bajando de
manera gradual. Tambin a esta edad se presentaron los mayores contenidos de cido artemisnico
y de arteannuim B, con 0,16 % y 0,08 % en base seca, respectivamente; en cuanto a artemisiteno,
aunque estuvo presente en todos los estados de desarrollo, su promedio fue muy bajo, de 0,002 a
0,009 %.16
En EE. UU. se utilizaron varios solventes con bajo punto de ebullicin como diclorometano,
cloroformo, ter y acetona y encontraron que el ter de petrleo (30-60 C) era el ms selectivo y,
por consiguiente, deba considerarse el solvente elegido. El extracto preparado a la temperatura
ambiente usando material de la planta seco y en polvo es filtrado y propuesto para la cristalizacin
evaporativa. El producto crudo es purificado por cromatografa en gel de slice con acetato de etilo
de cloroformo como eluato.72 La recristalizacin de la artemisinina puede ser efectuada usando
etanol,73 ciclohexano72 o etanol 50 %.43
En la India, trataron hojas y flores de A. annua secadas al aire con ter de petrleo o n-hexano., la
mezcla se filtr y el filtrado se concentr, este residuo concentrado se disolvi con metanol/etanol y
se volvi a filtrar para librar impurezas insolubles. El filtrado se pas por una columna de slica gel y
se desecha el eluato (lo que bot la columna) y se eluy la columna con una mezcla de acetato de
etilo-hexano (1-1), utilizando un volumen apropiado del solvente; luego se concentr sobre bao de
agua a 50 oC hasta un volumen que represent alrededor de la cuarta parte del volumen original. Se
dej enfriar y aparecieron cristales de artemisinina en forma de agujas. 74 Otros investigadores
procedieron a realizar la extraccin disminuyendo los pasos en el proceso.75
Algunos investigadores han utilizado para el anlisis qumico de los extractos de la planta,
artemisinina y otros compuestos relacionados, la combinacin de cromatografa gaseosa y
espectrometra de masa;76-78 otros desarrollaron y validaron un mtodo rpido, sensitivo y selectivo
para la cuantificacin de artemisinina, arteannuin B, artemisiteno y cido artemisnico en A.
annua mediante cromatografa lquida de alta resolucin acoplada a detector de masa 79 o tambin
por medio de cromatografa gaseosa.80
El anlisis sobre lo publicado hasta el momento permite argumentar que, al parecer, no es el mtodo
de aislamiento el que proporcione incrementos en la produccin de artemisinina, sino que
probablemente sean la adecuada seleccin de las lneas y los mtodos de cultivo los que produzcan
resultados provechosos.
Produccin de aceite
La planta contiene tambin como principio activo un aceite esencial, 81,82 del cual se plantea que se
ha identificado en EE. UU., en varias lneas de A. annua, altos contenidos en el aceite de
determinados componentes especficos de inters comercial;80 de igual modo se seala que el aceite
tiene un caracterstico aroma dulce, que se ha descrito como herboso, fresco y amargo con matiz
alcanforado.83 En Europa Oriental donde A. annua se ha establecido como una planta silvestre por
largo perodo, se ha extrado el aceite comercialmente en Hungra, Rumania y Bulgaria, con un
limitado mercado como antibacteriano81 y con utilizacin en perfumera, cosmetologa y
aromaterapia.84
El aceite en esta planta est localizado sobre todo en las hojas y flores. En Bulgaria demostraron
que todas las partes de la planta contenan aceite esencial, pero que estaba principalmente
concentrado en las flores, con un mximo de 3,2 % en flores secas tomadas de plantas en completa
floracin85. Despus en Hungra en un experimento de campo, donde se estudi el potencial de esta
planta como una fuente de aceite, se ratific que su mxima concentracin estaba en las plantas en
el estado de completa floracin donde obtuvo rendimientos de aceite de 20 a 40 kg/ha. 86 Asimismo,
en Ucrania se encontr en una seleccin de plantas de maduracin tarda que produjo un rendimiento
de aceite de 111 kg/ha con alta calidad para perfumera.87
Experimentos ms detallados realizados con posterioridad confirmaron que el aceite est
principalmente acumulado en las hojas y las flores, con solo trazas en el tallo principal, ramas
laterales y races, y que la mayor concentracin se presentaba en las plantas en el estado de
floracin.13,82
En tal sentido, algunos plantean que sera til considerar en el tamizaje fitoqumico tanto el cido
artemisnico como el aceite esencial, para que en una sola operacin se puedan extraer ambos
compuestos.39 Se aade que como en el proceso de extraccin del aceite por arrastre a vapor se
pudo demostrar en experimentos de campo realizados en Australia, EE. UU. y Europa, con
selecciones chinas que haban sido cosechadas en estado vegetativo tardo y en completa floracin
y donde las plantas completas fueron cortadas en pequeos segmentos y el aceite extrado por
destilacin a vapor durante una hora, en la comparacin entre plantas destiladas y no destiladas se
encontr que el cido artemisinico no fue afectado por la destilacin, lo que puede representar una
estrategia de utilizacin de esta planta con doble propsito, la obtencin de drogas antipaldicas y
del aceite.26
En cuanto a los porcentajes de los constituyentes del aceite en A. annua, diferentes investigadores
han reportado en algunos casos, contenidos por encima de 4 % en hojas secas y que en
dependencia de la variedad, artemisia cetona o canfor, as seran los principales constituyentes del
aceite.5,88 Otros han sealado que existen variaciones significativas, de esta manera, artemisia
cetona vara desde 0,00-63,0 %, 1,8-cineol y canfeno desde 1,5-31,5 % y 5,0-20,0 %,
respectivamente;81,82,89 tambin se han informado 60 constituyentes qumicos individuales en el
aceite de esta planta.81,82
Con posterioridad, en 1993, se hace mencin a porcentajes de aceite de 4,0 % y 1,4 % en plantas
crecidas de semillas chinas y vietnamitas, respectivamente; adems de que los principales
constituyentes del aceite chino fueron artemisia alcohol (7,5 %), artemisia cetona (63,9 %), mirceno
(5,1 %), alfa-guaineno (4,7 %) y canfor (3,3 %), en tanto que el vietnamita contena canfor (21,8 %),
germacreno D (18,3 %) y 1,8-cineol (3,1 %).83
Los mismos investigadores, en 1994, hicieron alusin a que en el estudio realizado en Vietnam sobre
el contenido de aceite y su composicin durante un perodo de desarrollo: perodo vegetativo (edades
de 5, 6 y 8 meses); a los 9 meses de edad con formacin masiva de botones; a los 10 meses, en
completa floracin y con ms de 10 meses, en la formacin de frutos, encontraron que el mximo
contenido de aceite se present antes de florecer, 1,9 % v/w, que estuvo compuesto en 55 % de
monoterpenos. Aaden que en los otros estados de desarrollo el aceite fue de 0,4 a 1,0 % v/w, y que
los principales componentes del aceite fueron canfor y germacreno D.16
Se alega que el rendimiento ms alto de artemisia cetona (80,9 %) lo ofreci A. Annua cultivada en
Bulgaria, seguida de una variedad de Holanda (63,9 %) y una de EE. UU. (63,1 %), que adems
fueron detectados otros monoterpenos menores y se reportaron ms de 60 constituyentes qumicos
en el aceite con una variacin marcada en la composicin entre la seleccin usada. 90 Los autores
plantean adems que investigaciones realizadas confirman que se producen cambios en el aceite
esencial y sus constituyentes, por efecto del momento de cosecha segn muestran los trabajos
efectuados en Francia;91 por la poca de siembra como se encontr en los estudios efectuados bajo
condiciones tropicales 92 y tambin por los diferentes orgenes de las plantas como se hall en
cultivos realizados en Finlandia.93
De igual modo, mediante el anlisis del aceite acumulado en las flores frescas en Hungra, se
corrobor que sufra variaciones, entre 0,48 y 0,81 % y que estaba sobre todo compuesto por
artemisia cetona y artemisia alcohol, los que variaron entre 33-75 % y 15,56 %, respectivamente.94
Tambin los investigadores observaron cambios significativos en el perfil qumico, el canfor (10,5-
44,4 %) fue el mayor constituyente del aceite, seguido de canfeno, artemisia alcohol, germacreno D
y 1,8-cineol; otros constituyentes importantes fueron borneol y terpineno-4-ol, sin embargo, la
artemisia cetona, reportada como el principal constituyente del aceite de esta planta, se hall en
cantidades muy pequeas. De igual modo se determin que en las hojas la concentracin de canfor
fue mayor durante la fase de botonacin, pero luego se redujo durante la floracin, aunque a travs
de la inflorescencia retuvo alta concentracin; por otra parte la de canfeno fue baja durante el estado
vegetativo, pero comenz a incrementarse durante la floracin, tanto en hojas como en
inflorescencias, la de artemisia alcohol fue mayor en las hojas en la botonacin, pero ya en floracin
comenz a disminuir en las hojas y a aumentar en las inflorescencias; en cuanto al germacreno D,
su concentracin fue mayor durante el estado vegetativo inicial y decreci de modo gradual, en la
medida en que las plantas comenzaron a florecer donde entonces se inici poco a poco un ascenso
en las inflorescencias. La mayor concentracin de 1,8 cineol se detect en las hojas de las plantas
maduras antes de la botonacin, mientras que fue baja en las inflorescencias y el borneol fue mayor
en las hojas durante la botonacin.84
En este artculo adems se hace referencia a que la concentracin de artemisia cetona fue reportada
baja en plantas cultivadas en Vietnam bajo similares condiciones. 84
Se hace nfasis en destacar que aunque en este estudio las plantas crecieron a partir de las semillas
obtenidas de la misma poblacin se presentaron cambios drsticos en cuanto a la composicin del
aceite; en lugar de artemisia cetona, fue el canfor el principal constituyente, seguidos de cafeno y de
artemisia alcohol, lo cual demuestra que en la biosntesis de los constituyentes del aceite de A.
annua, al parecer la temperatura desempea un papel importante, porque fue observada una
diferencia significativa entre la temperatura de invierno y la de los meses de monzn en los llanos
de la zona norte subtropical de la India, donde el promedio de temperatura usual tiene rangos entre
10 y 26 C en el invierno y de 25 y 33 C durante la estacin de monzn. Teniendo en cuenta que el
canfor tiene mayor demanda comercial, porque tiene muchos usos diferentes, el aceite rico en este
componente pudiera ser utilizado como una fuente alternativa de este compuesto. 84
Sobre la base del anlisis de las investigaciones y los resultados relacionados con el aceite esencial
de A. annua, se puede sealar que aunque la planta contiene aceptables cantidades, hasta el
presente el volumen industrializado ha sido relativamente pequeo, pero se puede inferir que si el
cultivo se expande ante el inters creciente por la produccin de drogas antipaldicas, independiente
de la concentracin del cido artemisnico relativo a la artemisina, habra un mayor aprovechamiento
no solo con este fin, sino tambin por la presencia del aceite esencial que podra inducir grandes
intereses en la industria qumica, por lo que su cultivo se hara ms atractivo desde el punto de vista
comercial, adems de que puede ser econmico considerar una estrategia de utilizacin de esta
planta con doble propsito: la artemisinina obtenida de la conversin del cido y el aceite esencial.
Propiedades farmacolgicas
Algunos autores refieren que desde que la artemisinina obtenida de la especie medicinal A.
annua fue aislada de la planta por los cientficos chinos en 1972, numerosos estudios farmacolgicos
y clnicos han sido efectuados con esta molcula y algunos de sus derivados, para evaluar su eficacia
en contra de la malaria;1,95,96investigadores de diferentes partes del mundo han opinado que tiene
propiedades antipaldicas muy potentes.97
Es de destacar que no solo la artemisinina y sus derivados tienen efectividad farmacolgica, tambin
el aceite esencial que contiene es de inters por su empleo teraputico como antimicrobiano y
antiinflamatorio69,81,98 y se adiciona que adems es efectivo contra catarro y asma. 99
Se hace alusin a que la artemisinina, principio activo fundamental de A. annua, aniquila de modo
directo los parsitos de la malaria mediante un mecanismo que aunque an no est claro, s se
conoce que su efecto es mayor que el de la quinina, as como que este compuesto y sus derivados
son potentes y efectivas drogas para el tratamiento de todos los tipos de malaria, especialmente la
malaria cerebral y se han usado como agentes en el tratamiento de schistosomiasis, cncer,
leucemia y arritmia, sin que se hayan observado efectos adversos en los pacientes tratados, aun
cuando se ha mostrado que causa neurotoxicidad en altas dosis en algunos animales de
experimentacin.25,100-105
Se reconoce que las partes areas de esta planta tienen propiedades antibacteriana, antisptica,
febrfuga, y las semillas son usadas en el tratamiento de flatulencias como carminativa y digestiva;
los estudios indican que la artemisinina que contiene puede matar adems de los protozoarios
causantes de la malaria a otros parsitos y bacterias, lo que apoya su uso tradicional para el
tratamiento de parsitos gastrointestinales y la diarrea infecciosa.106
De la hierba A. annua se han sintetizado 2 derivados como nuevos frmacos para curar la malaria:
artesunato y artemter, los que han sido reportados en la lista de medicamentos esenciales por la
Organizacin Mundial de la salud (OMS) entre los ms importantes productos de conversin de
eficacia antipaldica que se estn desarrollando comercialmente. 100-109 En el presente se ha
comprobado la eficacia de los medicamentos desarrollados a partir de esta planta, se trata de la
terapia combinada con artemisinina, tambin conocida como TCA. En estudios llevados a cabo en
pases endmicos, en 2 millones de casos tratados, se demostr la eficacia, fcil administracin,
pocos efectos secundarios y baja resistencia de estos medicamentos, por lo que a partir de 2001, la
OMS la ha recomendado como tratamiento de primera lnea contra la malaria, enfermedad que an
constituye una de las mayores causas de mortalidad en el mundo, por causa del fracaso por la
aparicin de resistencia de los medicamentos antipaldicos tradicionales quinina, cloroquina y
mefloquina.2,28
Algunos han sealado que muchas plantas con actividad farmacolgica pueden ser fuente de nuevos
tratamientos estratgicos, es el caso de A. annua en la que se destacaron los estudios realizados
durante finales de la ltima dcada del ao 2006, no solamente por su actividad antipaldica, sino
tambin por la profunda citotoxicidad mostrada contra tumores celulares.110
CONCLUSIONES
La malaria es una enfermedad de gran incidencia al nivel mundial, con ms de 300 millones de
infectados y un milln de muertes cada ao. Los pases ms pobres son los ms afectados, donde
mayormente se llevan a cabo tratamientos con medicamentos antimalricos convencionales, pero
hay una tendencia a la creciente utilizacin de terapias contra la enfermedad a partir de la medicina
tradicional.
En relacin con sus partes areas se ha estudiado que tienen propiedades antibacteriana,
antisptica, febrfuga y las semillas son usadas en el tratamiento de flatulencias como carminativa y
digestiva. Los estudios in vitro indican que la artemisinina que contiene puede matar adems de los
protozoarios causantes de la malaria a otros parsitos y bacterias, lo que apoya su uso tradicional
para el tratamiento de parsitos gastrointestinales y la diarrea infecciosa.
De Artemisia annua L. se han sintetizado 2 derivados como nuevos frmacos para curar la malaria:
artesunato y artemter, los que han sido reportados en la lista de medicamentos esenciales por la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS), por su efectividad teraputica, lo que deja demostrado sus
potencialidades y efectividad teraputica en el tratamiento de esta enfermedad.