Tema 18.

- Liplisis y oxidacin de cidos grasos

- Hidrlisis de triacilgliceroles (TAG) y su regulacin. Destino de los productos de la LIPLISIS

(A.G. y glicerol). Activacin y entrada de cidos grasos a la mitocondria.
-oxidacin de los Ac. Grasos: ( reacciones, balance energtico y regulacin). Metabolismo de
cuerpos cetnicos.

Funciones de los lpidos

Reserva
Grasas de reserva energtica :: triacilgliceroles o TAG
Reserva de cidos grasos para obtener energa
Elevado rendimiento energtico
Forma compacta, hidrfoba, anhidra
Especializacin del tejido adiposo; contiene las enzimas para la regulacin de la sntesis y la
degradacin

Estructural
Componentes de membranas :: fosfolpidos, colesterol
Anclaje de algunas protenas a la membrana

Sealizacin
Hormonas (esteroides sexuales, corticosteroides, ...)
Vitaminas (D, E, K )
PG (prostaglandinas)
Digestin, absorcin y transporte Metabolismo de triacilgliceroles

Metabolismo:

LIPOLISIS: Hidrlisis de

triacilgliceroles
hasta cidos grasos y
glicerol

Los Ac. Grasos, que provienen de

los triacilglicridos almacenados en
el tejido adiposo o de la
circulacin, entran en las clulas y
se degradan por
B-oxidacin hasta Acetil-CoA en las
mitocondrias de los tejidos

Desde el acetil-CoA se pueden

generar los cuerpos cetnicos

LIPOGNESIS: Biosntesis de Ac.

grasos y esterificacin con glicerol

Dieta: triacilgliceroles (TAG) DIGESTIN, ABSORCIN Y TRANSPORTE DE LPIDOS
Digestin: asistida por sales Capilares en adiposo y muscular:
biliares (accin detergente)
lipoprotena lipasa: TAG glicerol +
lipasas del pncreas: AG
triacilglicerol lipasa
TAG 1,2-DAG 2-MAG

y fosfolipasa A2
PL lisofosfolpidos
(1,3-diacil)

Absorcin
AG + MAG + DAG +
liso-PL
se absorben en la
mucosa intestinal,
ENTEROCITO,donde
se convierten a TAG

Transporte: (solubilidad)
Mucosa enterocito: (TAG
+ Col + PL) + prot
quilomicrones
sistema linftico
sangre
Los A.G. circulan unidos
a albmina
QUILOMICRONES (Lipoprotenas) Hidrolisis de TAG

LIPOLISIS en adipocitos:
Movilizacin de TAG
TAG lipasa
TAG glicerol + AG

Transporte: Importante: solubilidad

Mucosa (enterocito): lpidos (TAG + Col + PL) + prot
quilomicrones (un tipo de lipoprotenas) sistema
linftico sangre
Hgado: se intercambian lpidos (TAG) VLDL
(lipoprotenas de densidad muy baja) sangre

Capilares en adiposo y muscular:

lipoprotena lipasa: TAG glicerol + AG
ADIPOSO: los AG son reesterificados a TAG y acumulados
MUSCULAR: los AG se utilizan como combustible
 Metabolismo de los triacilgliceroles: LIPOLISIS
DE SANGRE A TEJIDOS
La lipoproteinlipasa o LPL es una enzima que hidroliza a
los triglicridos de los quilomicrones y lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL),y los descompone a cidos grasos
libres y glicerol, liberndolos en msculo y tejido adiposo. 3.1.1.3 Triacilglicerol lipasa
ADIPOSO
La movilizacin de los TAG se inicia por la accin del
glucagn y la adrenalina. La proten kinasa A Liplisis:
fosforila a triacilglicerol lipasa o lipasa sensible a degradacinde
TAG
hormonas activndola.
El TAG se degradan a Ac. Grasos que pasan a la
sangre y circulan unidos a albmina.
TAG glicerol + AG
REGULACIN HORMONAL
Glucagn y adrenalina
activan la TAG lipasa en adipocito (por fosforilacin de la enzima)
Insulina
inactiva la TAG lipasa en adipocito
estimula la lipoprotena lipasa en adipocito (captacin de AG)
estimula gluclisis Acetil-CoA sntesis de TAG
 LIPOLISIS: Catabolismo de los triacilgliceroles
(depsito)
insulina msculo cardiaco y esqueltico, (movilizacin)
lipoprotena glndulas mamarias glucagn
y adiposo adrenalina
{ TAG } lipoprotena (TAG lipasa)
lipasa MAG lipasa sensible a
hormonas
TAG
glicerol adiposo
AG

hgado y rin glicerol AG

albmina
DHAP G3P { AG }

GA3P lipognesis
(biosntesis de lpidos) AG
glucolisis catabolismo
gluconeognesis por -oxidacin
tejidos
G3P = glicerol-3P
GA3P = gliceraldehdo-3P
DHAP = dihidroxiacetona-P
Almacenamiento
movilizacin y
uso de
combustibles en
distintos tejidos y
en diferentes
situaciones

Hgado
Intercambio de AG
en las lipoprotenas

Msculo
consume Ac grasos

Corazn
es aerbico; A G,
CC, lactato y
glucosa

T Adiposo Almacena
TAG
 Etapas previas a la degradacin de Ac. grasos
Una vez liberados desde los adipocitos, los cidos grasos, son transportados
por el torrente sanguneo en el complejo albmina-cidos grasos hasta los tejidos.
Los cidos grasos en los tejidos son utilizados por la clula para la produccin de
energa. La utilizacin de esta energa, vara de tejido a tejido, en funcin del estado
metablico del organismo.
El msculo cardiaco y el esqueltico son los que ms dependen de los cidos grasos
como fuente de energa.

1.- ACTIVACIN
En el citoplasma de los clulas son activados por la acil-CoA sintasa (tiocinasa),
reaccin dependiente de ATP.
El carboxilo se activa como tioster acil-CoA
2.- PASO A LA MITOCONDRIA
Para pasar al interior mitocondrial hace falta un sistema transportador: carnitina
(lanzadera)
3.- -OXIDACIN
Una vez en la matriz mitocondrial, el acil-CoA se degrada para obtener fragmentos de
2 carbonos, acetil-CoA en abundancia.
 1.- ACTIVACIN DE AC GRASOS --> ACIL-CoA

Una vez en el interior de

las clulas, los AG se
activan en la membrana
mitocondrial externa por
conversin a tiosteres
acil graso-CoA.

El carboxilo de los AG se
activa como tioster en
acil-CoA por accin de:
acil-CoA sintetasa
en dos pasos y con gasto
de ATP
 2.- TRANSPORTE DE AC GRASOS AL INTERIOR MITOCONDRIAL

Los acil graso-CoA que se han de oxidar entran en la mitocondria por la va de la

LANZADERA DE CARNITINA.

Para pasar el A.G. al interior

FUNCIN DE LA CARNITINA
mitocondrial hacen falta un sistema
transportador (lanzadera) : carnitina.
una enzima: carnitina aciltransferasa
con dos formas isoenzimticas: I y II.
Adems una protena de membrana para
el transporte o intercambio.
estructura qumica de la Carnitina
 -oxidacin Reacciones en cada iteracin (de Cn a Cn-2)

palmitoil-CoA
(C16)
acil-CoA
deshidrogenasa 1 oxidacin
membrana
mt. interna
L--hidroxiacil-
CoA
trans-2-
enoil-CoA
-hidroxiacil-CoA 2 oxidacin
deshidrogenasa
enoil-CoA
hidratasa
hidratacin
-cetoacil-CoA

acil-CoA
L--hidroxiacil-
acetiltransferasa ruptura
CoA = cetoacil-CoA tiolasa
= tiolasa

miristoil-CoA
acetil-CoA
(C(C14
14 ))
 -OXIDACIN DE AC GRASOS
palmitoil-CoA

Acil-CoA
deshidrogenasa

2-
Trans-
enoil-CoA
Enoil-CoA
hidratasa

B-hidroxi-
acil-CoA
B-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

-ceto-Acil-CoA

Acil-CoA
Acetiltransferasa
tiolasa

(C14)
14) Acil-CoA
Miristoil-CoA
 Balance de la -oxidacin de cidos grasos
Cn (n/2) -1 iteraciones / repeticiones / rondas / vueltas

cada iteracin: FAD FADH2

NAD NADH + H+
ltima: acetil-CoA
acetil-CoA, FADH2, NADH al ciclo de Krebs y fosforilacin oxidativa

palmtico
n/2 acetilCoA 8 80 ATP
n/2 -1 FADH2 ...... ATP 7 10,5 ATP
n/2 -1 NADH ...... ATP 7 17,5 ATP
108 ATP
Pero...
eso es desde acil-CoA
cido graso + 2 ATP acil-CoA + 2ADP + 2 Pi
Balance total: ....... -2 ATP
106 ATP
DESTINO DEL GLICEROL
glicerol

El glicerol heptico puede seguir dos vas:

Glicerol
kinasa
Integrarse en la gluclisis y formar piruvato
o en la gluconeognesis y formar glucosa.
Glicerol-3-P
Se puede utilizar para resintetizar TAG.

Glicerol-3-P
deshidrogenasa

Los AG liberados se unen a la albmina

Dihidroxiacetona-P
srica y son transportados a travs de la
sangre al corazn, msculo esqueltico y
otros tejidos que utilizan los AG como Triosa-P
combustible. isomerasa

Recordar la localizacin de la isoenzima de

Gliceraldehido-3-P
la glicerol-3-P deshidrogenasa en la
membrana mitocondrial interna (complejo
II) y su papel como lanzadera del NADH
citoplasmtico.
Glucolisis
gluconeognesis
 Degradacin de otros cidos grasos

con n impar de C:
(n/2-1) Acetil-CoA + propionil-CoA

Insaturados. oleico 18:19, linoleico 18:29,12

Ciclos de -oxidacin + acciones de
enoil-CoA isomerasa
para cambiar cis a trans

ramificados
ej.: cido fitnico (deriva del fitato)
ruta de -oxidacin
(genera propionil-CoA
en las ramificaciones)
 Degradacin de cidos grasos de n impar de C

en algunos vegetales y microorganismos (estmago de rumiantes)

acetil-CoA + propionil-CoA
propionil-CoA succinil-CoA Krebs

propionil-CoA + CO2 + ATP

ADP + Pi + succinil-CoA
 Degradacin de cidos
grasos insaturados
3 rondas de linoleoil-CoA
-oxidacin 3 acetil-CoA (cis-9,cis12)

3,2-enoil-CoA
isomerasa

2,4-dienoil-CoA
reductasa
1 ronda de
-oxidacin
+ 1 etapa de acetil-CoA
oxidacin de
la siguiente
3,2-enoil-CoA
isomerasa

4 rondas de
-oxidacin

5 acetil-CoA
 TERMOGNESIS: UCP1: PROTEINA DESACOPLANTE O TERMOGENINA

HSL: Lipasa sensible a hormona

LTGL: Triacilglicerido lipasa

Desacoplador natural Protena integral de la membrana interna mitocondrial que forma un canal de H+
El gradiente de H+ se disipa y no se sintetiza ATP, generndose calor.
Presente en el tejido adiposo marrn de los mamferos y permite mantener la temperatura en hibernacin
 Cuerpos cetnicos
En LIPOLISIS se producen elevadas cantidades de
Acetil-CoA.
acetona
Destinos del acetil-CoA:
ciclo de Krebs
sntesis isoprenoides: colesterol y derivados
sntesis c. grasos (y lipognesis)
Un exceso de acetil-CoA: cuerpos cetnicos
cetognesis acetoacetato
En la matriz mitocondrial, en especial hepatocitos

Un dficit en el aporte de carbohidratos induce el

catabolismo de las grasas a fin de obtener
energa, generando los denominados cuerpos
cetnicos, una situacin metablica de cetosis. D--hidroxibutirato

Cuando algn problema metablico impide expulsar estos cuerpos cetnicos, se entrara en otro
estado metablico llamado cetoacidosis, acidosis por cuerpos cetnicos ( diabetes I).
La cetoacidosis es un estado metablico peligroso que puede desencadenar una larga lista de
problemas de salud, incluso causar fallos serios en el organismo.
 2 acetil-CoA
Generacin de
Utilizacin de
cuerpos tiolasa cuerpos cetnicos
cetnicos
succinato
acetoacetil-CoA
abundante en hgado
acetil-CoA
HMG-CoA sintasa
biosntesis de
terpenos y -hidroxi--metilglutaril-CoA
esteroides (HMG-CoA)
(en citosol)

HMG-CoA liasa acetil-CoA

acetoacetato
acetoacetato succinil-CoA
descarboxilasa -hidroxibutirato
o bien no enzimtica deshidrogenasa

acetona -hidroxibutirato