Resultados a largo plazo del tratamiento con ranibizumab para el edema macular diabtico: Los 36

meses de resultados de dos ensayos de fase III

Propsito

Para informar de los resultados de 36 meses de RIDE (NCT00473382) y RISE (NCT00473330),

ensayos de ranibizumab en el edema macular diabtico (EMD).
Diseo

De fase III, aleatorizado, multicntrico, doble ciego, ensayos de 3 aos, el tratamiento simulado
inyeccin controlados por 2 aos.
Participantes

Los adultos con DME (n = 759), la lnea de base mejor agudeza visual corregida (MAVC) 20/40 a
20/320 equivalente de Snellen, y el grosor de la fvea central (CFT) 275 micras en la tomografa
de coherencia ptica.
mtodos

Los pacientes fueron asignados al azar por igual (1 ojo por paciente) para mensual de 0,5 mg o 0,3
mg de ranibizumab o inyeccin simulada. En el tercer ao, los pacientes simulados, mientras que
todava enmascarado, fueron elegibles para cruzar a 0,5 mg de ranibizumab mensual. lser
macular estaba disponible para todos los pacientes a partir de los 3 meses; lser panretinal estaba
disponible cuando sea necesario.
Las principales medidas

La proporcin de pacientes que ganan 15 o ms letras tratamiento temprano diabtica Retinopata

del estudio de agudeza visual mejor corregida respecto al valor basal en el mes 24.
resultados

Agudeza visual (AV) los resultados observados en el mes 24 en los grupos tratados con
ranibizumab fueron consistentes a travs de los 36 meses; las proporciones de pacientes que
ganaron 15 o ms cartas de la lnea de base en el mes 36 en el simulacro / 0,5 mg, 0,3 mg y 0,5 mg
de ranibizumab grupos fueron 19,2%, 36,8% y 40,2%, respectivamente, en el RIDE y el 22,0%,
51,2% y 41.6%, respectivamente, en el ascenso. En los brazos de ranibizumab, las reducciones en
CFT visto a los 24 meses fueron, en promedio, sostenidos hasta el mes 36. Despus de cruce y 1
ao de tratamiento con ranibizumab, VA ganancias promedio en el grupo de tratamiento simulado
/ 0,5 mg fueron menores en comparacin con las ganancias observadas en el ranibizumab
pacientes despus de 1 ao de tratamiento (2.8 vs. 10.6 y 11.1 letras). Por inyeccin de tasas de
endoftalmitis se mantuvieron bajos en el tiempo (~0.06% por inyeccin). La incidencia de eventos
adversos graves potencialmente relacionados con la inhibicin del factor de crecimiento endotelial
vascular sistmica fue de 19,7% en los pacientes que recibieron 0,5 mg ranibizumab en
comparacin con 16,8% en el grupo de 0,3 mg.
conclusiones

Las fuertes ganancias de VA y la mejora en la anatoma de la retina logrado con ranibizumab en el

mes 24 se mantuvieron hasta el mes 36. retraso en el tratamiento en pacientes que reciben
tratamiento simulado no parecen resultar en el mismo grado de mejora VA observado en los
pacientes originalmente asignados al azar al ranibizumab. la seguridad ocular y sistmica fue
generalmente consistente con los resultados observados en el mes 24.
Divulgacin de informacin financiera (s)

divulgacin de propiedad industrial o comercial puede ser encontrado despus de las referencias.

En 1985, el Estudio de Retinopata Diabtica Tratamiento Temprano (ETDRS) estableci la

fotocoagulacin con lser macular como el estndar de tratamiento para el edema macular
diabtico (EMD) .1 A pesar del uso generalizado de lser macular para el ltimo cuarto de siglo, su
mecanismo de accin sigue siendo en gran parte desconocido. Por el contrario, el trabajo pionero
de Folkman en la angiognesis condujo al descubrimiento de los mecanismos moleculares precisos
que podran ser especficamente en el cncer, la degeneracin macular y la retinopata diabtica
(DR) 0.2 La clonacin subsiguiente de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) A por
Ferrara y Henzel3 y la creacin de antagonistas de VEGF altamente especficos llevado a la terapia
dirigida para el DME con ranibizumab, un fragmento de anticuerpo monoclonal (Fab, o fragmento
de unin al antgeno) que inhibe de forma potente VEGF.4 aleatorizado ensayos clnicos
prospectivos han demostrado que la inhibicin de VEGF intravtrea de ranibizumab , dado mensual
por hasta 24 meses o menos frecuentemente usando una variedad de regmenes de las
necesidades, los resultados en rpida y sostenida mejoras en la visin y de la anatoma de la retina
en pacientes con DME.5, 6, 7, 8, 9

RIDE y altura estn en fase III, multicntrico, ensayos clnicos aleatorios que incluyeron un total de
759 pacientes con prdida de visin por DME (mejor agudeza visual corregida [AVC], 20 / 40-20 /
320 equivalente de Snellen, y edema macular documentado con el centro espesor subcampo 275
m sobre el dominio del tiempo tomografa de coherencia ptica [OCT]), con el objetivo de evaluar
la eficacia y seguridad de ranibizumab intravtreo para el DME. Los resultados falsamente
controlado de 24 meses, publicados anteriormente en Oftalmologa, demostraron que la
respuesta a la inhibicin del VEGF intravtrea fue rpida y substantial.7 En comparacin con el
tratamiento de control de inyecciones simuladas as como el lser macular por criterios
especificadas en el protocolo, mejoras estadsticamente significativas en MAVC y reducciones en el
espesor de la retina se observaron en promedio a los 7 das despus de la primera inyeccin de
ranibizumab; estas mejoras se mantuvieron a 24 meses. Por otra parte, en los primeros 2 aos de
RIDE y RISE, un menor nmero de pacientes tratados con ranibizumab experimentaron una
prdida significativa de visin (15 letras ETDRS), y un menor nmero de pacientes tratados con
ranibizumab desarrollado DR.10 proliferativa La seguridad ocular de ranibizumab en pacientes con
DME fue consistente con estudios previos de fase III de ranibizumab en DME, degeneracin
macular relacionada con la edad, y occlusion.5 vena retinal, 10, 11, 12, 13, 14

Si bien controlado simulado slo para los primeros 24 meses, los estudios de marcha y continuo
aumento despus de que el anlisis primario de manera que se podran abordar cuestiones
adicionales. El diseo del estudio permiti a los pacientes en el grupo control simulado para cruzar
y recibir inyecciones mensuales de 0,5 mg de ranibizumab en el tercer ao. Los pacientes
asignados originalmente al ranibizumab se mantuvieron en una forma enmascarada en sus
regmenes asignados originalmente de mensuales de 0,3 0,5 mg. Los datos adicionales prevn la
evaluacin de las 3 preguntas clnicas importantes: (1) Se ven los resultados despus de 24 meses
de tratamiento con ranibizumab mantenidos durante un tercer ao de la terapia mensual? (2)
Cul es el efecto, si lo hay, del retraso en el inicio del tratamiento con ranibizumab en el grupo
Control farsa? (3) Qu probado dosis de ranibizumab se debe recomendar a largo plazo para los
pacientes con DME, una poblacin que se diferencia de otras poblaciones con enfermedades de la
retina tratados con terapia anti-VEGF en la que tiene una mayor probabilidad de enfermedad5
bilateral y un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular eventos y mortalidad? 15, 16 En este
informe, se presentan la eficacia y seguridad de las inyecciones mensuales de 0,3 mg y 0,5 mg de
ranibizumab para el DME a travs de 36 meses en curso, y las preguntas se dirigen.
mtodos

RIDE (registrado en ClinicalTrials.gov como NCT00473382; Accessed September 15, 2012) y RISE
(registrado en ClinicalTrials.gov como NCT00473330; Accessed September 15, 2012) son
metodolgicamente idntica, de fase III, aleatorizado, multicntrico, doble ciego, 3- ensayos ao
que estaban simulacro de inyeccin controlada durante los primeros 2 aos. Los adultos con
disminucin de la visin debido a la DME centro-involucrados y la presencia de edema macular
documentado el oct eran elegibles para inscribirse. Ambos ensayos fueron diseados y realizados
de acuerdo con los principios de la Declaracin de Helsinki y en cumplimiento de la Ley de
Responsabilidad y Portabilidad del Seguro de Salud. Los protocolos de estudio fueron aprobados
por las juntas de revisin institucionales, comits de tica, o segn sea el caso. Todos los pacientes
dieron su consentimiento informado por escrito antes de inscribirse como participantes en el
estudio.

Los mtodos de estudio han sido reportados en detalle elsewhere.7 Una vez finalizado el perodo
de tratamiento controlado por simulacin de 24 meses (punto de tiempo para el resultado
primario de eficacia), los pacientes simulados fueron elegibles para cruzar a recibir tratamiento
con 0,5 mg de ranibizumab mensual. Es de destacar que, para preservar el enmascaramiento del
estudio, todos los pacientes se les pregunt si queran cruzar, pero slo los pacientes asignados al
azar a la farsa de la inyeccin fueron en realidad atravesado por el sistema informtico de gestin
de estudio. Despus de una enmienda al protocolo en 2010, los pacientes simulados que
cumplieron con prdida de la visin predefinido y criterios de OCT pueden aspirar a la temprana
(antes de 25 meses) cruzado para el tratamiento activo con 0,5 mg de ranibizumab mensuales a
partir de mediados de 2010. Los pacientes con ojos de estudio originalmente asignados al azar a
0,3 o 0,5 mg de ranibizumab contina en el calendario mensual a los que originalmente haban
sido asignados. Todos los pacientes siguieron siendo elegibles para el lser macular por protocolo
comenzando a los 3 meses y durante toda la duracin del perodo de tratamiento de 36 meses
sobre la base de criterios subjetivos y objetivos preestablecidos.
resultados
La medida de resultado primario de eficacia fue la proporcin de pacientes que gan 15 o ms
letras ETDRS en la puntuacin de agudeza visual mejor corregida en el mes 24 en comparacin con
la lnea base. Medidas de resultado secundarias en los 36 meses fueron anlogos a los resultados
de 24 meses e incluyeron la proporcin de pacientes que haban ganado 15 o ms cartas de la
lnea de base en el mes 36, el cambio medio desde el nivel basal en la puntuacin de agudeza
visual mejor corregida con el tiempo, la proporcin de pacientes que perdieron <15 letras en la
agudeza visual mejor corregida anotar en comparacin con el inicio del estudio, la proporcin de
pacientes con agudeza visual mejor corregida de Snellen equivalente de 20/40 o mejor, y el
cambio medio desde la lnea base en el grosor de la fvea central (CFT) con el tiempo, segn la
evaluacin realizada el oct por el centro de lectura central. los resultados exploratorios incluyeron
la proporcin de pacientes mediante OCT CFT 250 micras y la proporcin de pacientes que
evolucionan hacia RD proliferativa.
Anlisis

Los mtodos estadsticos usados para analizar los datos se han descrito en detalle elsewhere.7 Los
anlisis para puntos finales de eficacia se basaron en la poblacin por intencin de tratar (ITT), con
pacientes agrupados de acuerdo con el tratamiento asignado. Los mtodos utilizados para analizar
la eficacia de 36 meses fueron los mismos que los descritos para el anlisis de los puntos finales 24
meses; sin embargo, porque la mayora de los pacientes en el grupo de tratamiento simulado
cruzaron para recibir 0,5 mg de ranibizumab mensual en el tercer ao de tratamiento, los anlisis
de 36 meses los datos de eficacia consisti en estadstica descriptiva por grupo de tratamiento con
las comparaciones formales limitados realizados post hoc. Las comparaciones de eficacia en el mes
36 fueron entre los pacientes tratados activamente durante 3 aos (con mensual de 0,3 o 0,5 mg
de ranibizumab) frente a los pacientes tratados con el tratamiento simulado durante 2 aos
seguido de un tratamiento de hasta 1 ao con 0,5 mg de ranibizumab mensual. Los datos que
faltaban fueron imputados por la ltima observacin realizada.

anlisis de la seguridad se basaron en la poblacin de seguridad evaluable, definidos como

pacientes que recibieron al menos 1 dosis del frmaco del estudio. Los pacientes se agruparon
segn el tratamiento recibido. Los pacientes asignados al azar a la farsa que recibieron
inadvertidamente el tratamiento con el frmaco de estudio activo se clasifica en el grupo de
tratamiento con frmaco activo. Para el grupo de simulacin, los resultados de seguridad se
resumieron en el perodo controlado por simulacin de 24 meses y por separado para el grupo de
tratamiento simulado / 0,5 mg durante el estudio de 36 meses. El grupo de simulacin / 0,5 mg
consta de pacientes que recibieron tratamiento simulado solamente y pacientes que cruzaron
para recibir el tratamiento con 0,5 mg de ranibizumab mensual en el tercer ao de tratamiento.
resultados
Disposicin paciente

Un total de 594 pacientes (78,3%) recibieron tratamiento ranibizumab despus de meses 24. En
mes 36, la proporcin de pacientes que permanecen en el estudio vari de 67,7% a 80,0% en los
grupos de tratamiento (Tabla 1). Entre los 210 pacientes simulados de ambos estudios restantes
en el estudio en el mes 24 (de 257 originalmente asignados al azar a tratamiento simulado), un
total de 190 (91%) cruz al tratamiento activo con 0,5 mg de ranibizumab mensual. En los 2
estudios, 5 pacientes simulados (2,6%) cruzaron temprano, en el mes 23. El nmero medio de
inyecciones de ranibizumab recibidos por los pacientes en el tratamiento simulado y el cruce a 0,5
mg despus de grupo cruzado (entre 25 y 36 meses) fue de 11 , mientras que los pacientes
asignados al azar inicialmente para ranibizumab recibieron una media de 34 a 35 inyecciones
durante su perodo de tratamiento de 3-aos (Tabla 1).

Tabla 1 y la retencin del paciente a travs de la exposicin al frmaco Mes 36

RIDE RISE
Ranibizumab Ranibizumab
Category Sham/0.5 Sham/0.5
mg (N=130) 0.3 mg 0.5 mg mg (N=127) 0.3 mg 0.5 mg
(N=125) (N=127) (N=125) (N=125)
On study at month 105 110 105 106
108 (83.1) 102 (80.3)
24, n (%) (84.0) (86.6) (84.0) (84.8)
On study at month 100
102 (78.5) 98 (78.4) 98 (77.2) 86 (67.7) 98 (78.4)
36, n (%) (80.0)
Drug exposure
(ranibizumab or
sham injections)
Months 2536 136 136 2536 136 136
No. of patients 101 125 124 89 125 125
Total No. of
1015 3499 3765 881 3724 3562
injections
Per patient
28.0 29.8 28.5
Mean (SD) 10.0 (1.8) 30.4 (9.2) 9.9 (2.3)
(11.2) (10.2) (10.4)
Median 11 34 34 11 35 34

SD = standard deviation.

Refleja de 1 ao de ranibizumab 0,5 mg despus de la exposicin de cruce.

El nmero de pacientes originalmente asignados al azar a la farsa que cruzaron al ranibizumab
0,5 mg.
Visuales resultados de la agudeza

El tratamiento continuado con ranibizumab a travs de los 36 meses result en el mantenimiento

de los resultados de eficacia observados en puntos de tiempo anteriores. En el punto de tiempo de
3 aos, la conduccin, el 36,8% de los pacientes tratados con 0,3 mg de ranibizumab y el 40,2% de
los pacientes tratados con 0,5 mg de ranibizumab haba ganado 15 o ms letras ETDRS en MAVC
respecto al valor basal, en comparacin con el 19,2% de los pacientes tratados con el tratamiento
simulado / 0.5 mg (P = 0,0026 para la comparacin de 0,3 mg con el tratamiento simulado / 0,5
mg, P = 0,0001 para la comparacin de 0,5 mg con el tratamiento simulado / 0,5 mg en los clculos
estratificadas post hoc; Fig 1 y la Tabla 2). En RISE, proporciones correspondientes fueron 51,2%,
41,6% y 22,0%, respectivamente (P <0,0001 para la comparacin de 0,3 mg con el tratamiento
simulado / 0,5 mg, P = 0,0005 para la comparacin de 0,5 mg con el tratamiento simulado / 0,5 mg
en los clculos estratificadas post hoc ; Fig 1 y la Tabla 2).

Figura 1.

La agudeza visual (AV) los resultados a los 36 meses: porcentaje de pacientes que gan 15 o ms o
ms tratamiento temprano de la retinopata diabtica Study (ETDRS) cartas desde la lnea base VA
a los 36 meses (superior izquierda), el porcentaje de pacientes que perdieron 15 letras ETDRS de
VA basal a los 36 meses (arriba a la derecha), el porcentaje de pacientes con la visin del
equivalente de Snellen de 20 / 40 a los 36 meses (abajo izquierda), y el porcentaje de pacientes
con la visin del equivalente de Snellen de 20 / 200 a los 36 meses (abajo a la derecha). Las
barras verticales son intervalos de confianza del 95% para el porcentaje. Las diferencias que se
muestran no estn ajustados para las variables de estratificacin. La ltima observacin realizada
mtodo se utiliz para imputar los datos que faltaban.
Tabla 2.

Principales resultados de eficacia en el Mes 36 en la poblacin por intencin de tratar

RIDE RISE

Ranibizumab Ranibizumab
Sham/0.5 Sham/0.5
mg mg
(N=130) 0.3 mg 0.5 mg (N=127) 0.3 mg 0.5 mg
(N=125) (N=127) (N=125) (N=125)
VA Outcomes
Gaining 15 ETDRS 46 51 64 52
25 (19.2%) 28 (22.0%)
letters, n (%) (36.8%) (40.2%) (51.2%) (41.6%)
95% CI for
12.526.0 28.345.3 31.648.7 14.829.3 42.460.0 33.050.2
percentage
ETDRS letters
10.6 11.4 14.2 11.0
change from baseline, 4.7 (13.3) 4.3 (14.9)
(12.9) (16.3) (12.8) (12.9)
(SD)
95% CI for mean 2.47.0 8.312.8 8.614.3 1.77.0 12.016.5 8.813.3
Gaining 10 ETDRS 71 80 87 72
43 (33.1%) 49 (38.6%)
letters, n (%) (56.8%) (63.0%) (69.6%) (57.6%)
95% CI for
25.041.2 48.165.5 54.671.4 30.147.0 61.577.7 48.966.3
percentage
Loss of <15 ETDRS 120 121 122 116 124 122
letters, n (%) (92.3%) (96.8%) (96.1%) (91.3%) (99.2%) (97.6%)
95% CI for
87.796.9 93.799.9 92.799.4 86.496.2 97.6100 94.9100
percentage
69 75 79 74
Snellen 20/40, n (%) 55 (42.3%) 54 (42.5%)
(55.2%) (59.1%) (63.2%) (59.2%)
95% CI for
33.850.8 46.563.9 50.567.6 33.951.1 54.771.7 50.667.8
percentage
Snellen 20/200, n
9 (6.9%) 4 (3.2%) 5 (3.9%) 14 (11%) 5 (4.0%) 5 (4.0%)
(%)
95% CI for
2.611.3 0.16.3 0.67.3 5.616.5 0.67.4 0.67.4
percentage
Anatomic Outcomes
Mean change in CFT
213.2 261.8 266.7 200.1 261.2 269.1
from baseline (SD),
(193.5) (180.8) (207.8) (215.6) (196.5) (178.9)
m
95% CI for 246.8 to 293.8 to 303.2 to 238.0 to 296.0 to 300.8 to
percentage 179.6 229.8 230.2 162.3 226.4 237.4
 RIDE RISE

Ranibizumab Ranibizumab
Sham/0.5 Sham/0.5
mg mg
(N=130) 0.3 mg 0.5 mg (N=127) 0.3 mg 0.5 mg
(N=125) (N=127) (N=125) (N=125)
3-step progression
on ETDRS scale, n 4 (3.2%) 1 (0.9%) 1 (0.8%) 5 (4.3%) 2 (1.7%) 2 (1.7%)
(%)
95% CI for
0.16.3 0.02.5 0.02.5 0.68.1 0.04.1 0.04.1
percentage
2 step progression
on ETDRS scale, n 11 (8.9%) 1 (0.9%) 2 (1.7%) 11 (9.6%) 5 (4.3%) 5 (4.3%)
(%)
95% CI for
3.913.9 0.02.5 0.04.0 4.214.9 0.67.9 0.68.1
percentage
3-step improvement
17 18 18 13
on ETDRS scale, n 5 (4.0%) 3 (2.6%)
(14.5%) (15.1%) (15.4%) (11.3%)
(%)
95% CI for
0.67.5 8.120.9 8.721.6 0.05.5 8.821.9 5.517.1
percentage
2-step improvement
46 45 45 47
on ETDRS scale, n 29 (23.4%) 28 (24.3%)
(39.3%) (37.8%) (38.5%) (40.9%)
(%)
95% CI for
15.930.8 30.548.2 29.146.5 16.532.2 29.647.3 31.949.9
percentage
Progression to PDR
by ophthalmoscopy, n 18 (13.8%) 6 (4.8%) 7 (5.5%) 22 (17.3%) 3 (2.4%) 9 (7.2%)
(%)
95% CI for
7.919.8 1.18.5 1.59.5 10.723.9 0.05.1 2.711.7
percentage
Laser Treatment
Patients who received 46 27 51 47
94 (72.3%) 94 (74.0%)
macular laser, n (%) (36.8%) (21.3%) (40.8%) (37.6%)
95% CI for 29.1
64.680.0 28.345.3 14.128.4 66.481.6 32.249.4
percentage 46.1%
Patients who received
18 (13.8%) 4 (3.2%) 3 (2.4%) 16 (12.6%) 0 3 (2.4%)
PRP laser, n (%)
95% CI for
7.919.8 0.16.3 0.05.0 6.818.4 0.00.0 0.05.1
percentage
CFT espesor = foveal central; IC = intervalo de confianza; ETDRS = Estudio de
Tratamiento Temprano La retinopata diabtica; PDR = retinopata diabtica proliferativa;
PRP = panfotocoagulacin; VA = agudeza visual.

La ltima observacin realizada mtodo se utiliz para imputar los datos que faltaban.
variables de estratificacin en los anlisis estratificados: la lnea de base VA ( 55 o> 55
letras), la hemoglobina A1c basal (8%,> 8%), y el tratamiento previo para DME (s, no).

N = 124, 117, y 119 (RIDE) y 115, 117, y 115 (RISE) para simulada / 0,5 mg, 0,3 mg
y 0,5 mg grupos, respectivamente.

En consonancia con el mantenimiento de la eficacia se mide en trminos de mejora 15 letras, la

variacin media de agudeza visual mejor corregida desde el valor inicial alcanzado en el mes 24 se
mantuvo durante 36 meses en los pacientes originalmente asignados al azar al ranibizumab (figura
2). En PASEO, el nmero medio de letras ETDRS cambio desde el inicio en el mes 24 contra cambio
desde el inicio en los 36 meses en los pacientes asignados al azar a la farsa, 0,3 mg y 0,5 mg de
ranibizumab fue de 2,3 frente a 4,7, 10,9 frente a 10,6, y 12,0 frente a 11,4, respectivamente . En
RISE, los nmeros correspondientes fueron del 2,6 frente a 4,3, 12,5 frente a 14,2, y 11,9 frente a
11,0 (figura 2). La eficacia de los 0,3 mg y 0,5 mg de ranibizumab dosis fue similar en 36 meses,
como se demuestra en los datos de eficacia agrupados de RIDE y RISE (figura 3).

Figura 2.

El cambio medio en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) y el grosor foveal central (CFT)
desde el inicio con el tiempo. Las barras verticales son intervalos de confianza del 95%. Los datos
que faltaban fueron imputados por la ltima observacin realizada.

Figura 3.

El cambio medio en la mejor agudeza visual corregida (MAVC) y el grosor de la fvea central (CFT)
desde el inicio con el tiempo en el paseo y RISE agrupado la poblacin y el subgrupo de pacientes
que recibieron la inyeccin del frmaco del estudio 1 tras mes 24. Las barras verticales son de
confianza del 95% intervalos. Los datos que faltaban fueron imputados por la ltima observacin
realizada. ETDRS = tratamiento temprano de la retinopata diabtica Estudio.

Otras medidas de resultado del AVC tambin fueron consistentes con los resultados previamente
observados en el mes 24. En el mes 36, menos pacientes originalmente asignados al azar al
ranibizumab haban perdido 15 o ms letras de la lnea de base (0,8% -3,9%), en comparacin con
los pacientes originalmente asignados al azar a la farsa ( 7,7, 8,7%; Fig 1). Del mismo modo, ms
pacientes tratados con ranibizumab desde el comienzo del estudio completado con un equivalente
Snellen MAVC de 20/40 o mejor, y menos pacientes originalmente asignados al azar a ranibizumab
completado mes 36 con un Snellen MAVC de 20/200 o peor (Fig 1 y Tabla 2).

Al inicio del estudio, el tiempo medio desde el primer diagnstico conocido DME para el estudio
de la matrcula fue de 2,3 a 2,4 aos en los pacientes asignados al azar a tratamiento simulado
(comparable a la duracin prevista de DME en los grupos asignados al azar originalmente para
ranibizumab) .7 Los pacientes en el grupo de tratamiento simulado / 0,5 mg por lo tanto tena
DME de aproximadamente 4,5 aos antes del inicio del tratamiento con ranibizumab. Debido a
que el grupo de tratamiento simulado cruce haba recibido slo un 1 ao de tratamiento con
ranibizumab, se hizo una comparacin para evaluar las ganancias de visin obtenidos despus de
los primeros 12 meses de tratamiento (Tabla 3). En los datos agrupados de los estudios 2, el
nmero medio de cartas gan despus de 12 meses de ranibizumab mensual fue de 2,8 letras en
el grupo de tratamiento simulado / 0,5 mg en comparacin con 10,6 y 11,1 letras en el
ranibizumab 0,3 mg y 0,5 mg grupos, respectivamente. Sin embargo, las conclusiones que se
pueden extraer de esta observacin son limitados porque los grupos ya no eran totalmente
comparables.

Tabla 3. Cambios en el ojo de estudio a los 12 meses despus de la primera dosis de ranibizumab
para la clave resultados de la eficacia (suben y sube agrupado)

Ranibizumab
Sham and Crossover to 0.5 mg (N=191)
0.3 mg 0.5 mg
(N=250) (N=252)
Total No. of ranibizumab injections by first 12-mo
10.0 (2.0) 10.6 (2.6) 10.9 (2.2)
ranibizumab treatment, mean (SD)
BCVA (ETDRS letters)
Before ranibizumab treatment, mean (SD) 62.0 (15.3) 56.1 (12.2) 56.9 (11.6)
12-mo after ranibizumab treatment, mean (SD) 64.8 (14.8) 67.8 (15.0) 68.9 (14.1)
Change from before treatment, mean (SD) 2.8 (9.8) 10.6 (10.6) 11.1 (10.1)
Gain of 15 letters from before treatment, n (%) 14 (7.3) 81 (32.4) 80 (31.7)
CFT (m), mean (SD)
292.5 478.6 463.8
Before ranibizumab treatment
(167.2) (162.3) (160.4)
194.1 223.4 201.9
12-mo after ranibizumab treatment
(118.2) (136.2) (107.3)
98.4 237.9 249.3
Change from before treatment
(142.8) (186.1) (194.8)

MAVC = la mejor agudeza visual corregida; CFT espesor = foveal central; ETDRS = Estudio de
Tratamiento Temprano La retinopata diabtica; SD = desviacin estndar.
 *

la duracin del tratamiento real para los grupos sham cruce es de 11 meses.

A los 24 meses para el grupo de tratamiento simulado / 0,5 mg, la lnea de base para el 0,3
mg y 0,5 mg grupos.

En la evaluacin de la respuesta del grupo de tratamiento simulado a la terapia ranibizumab

retardada, es notable que las mejoras promedio de AVMC en el grupo de tratamiento
simulado mostraron relativamente poca ganancia despus de cruce a 0,5 mg de ranibizumab
tras mes 24 (2,5 letras en el mes 24 y 4.5 letras a 36 meses en la poblacin PASEO / RISE
agrupado; Fig 3). Debido a que el anlisis primario fue ITT, los valores medios de la AVC
pueden haber sido afectados por la ltima observacin realizada mtodo de imputacin de
los datos que faltan en que los valores de los pacientes que haban interrumpido desde el
grupo de tratamiento simulado y no recibieron el tratamiento se llevaron adelante. Para
entender mejor las mejoras potenciales asociados con el uso de ranibizumab despus de 2
aos de tratamiento simulado (as como el lser, cuando est indicado, en el 70% -74% de
los pacientes simulados a travs mes 247), se realiz un anlisis en el subgrupo de pacientes
que recibieron 1 estudio la inyeccin de drogas tras mes 24. Los pacientes que recibieron
la inyeccin Sham droga al menos 1 estudio despus de 24 meses (n = 190) gan en
promedio 7.5 (RIDE) y 7.8 (RISE) ETDRS cartas de la lnea de base (Fig 4, disponible en
http: // aaojournal.org). Sin embargo, esto se compara con una ganancia promedio 12.1-
15.6 cartas en el mes 36 en el subconjunto similar de pacientes originalmente asignados al
azar al ranibizumab que tambin recibieron al menos 1 dosis del frmaco del estudio
despus de 24 meses (figura 3).
Los resultados anatmicos

La media octubre espesor en el grupo de tratamiento simulado al inicio fue de 447,4 micras
de RIDE y 467,3 micras de RISE, equivalente a la de los grupos tratados con ranibizumab
originalmente asignados al azar (todos> 450 micras). Todos los grupos al inicio del estudio
tambin fueron bien adaptado con respecto a la duracin media de la DME (1,6-2,4 aos) y
la terapia previa para DME (68,8% -82% en cada una de la farsa, 0,3 mg y 0,5 mg grupos).
Despus de 12 meses de tratamiento con ranibizumab mensual, el grupo de tratamiento
simulado / 0,5 mg experimentaron una reduccin (DE) de -98.4 m (142,8) en comparacin
con las reducciones de -237,9 mm (186,1) y -249,3 mm (194,8) en el 0,3 y 0,5 mg grupos,
respectivamente (Tabla 3).

El CFT octubre promedio en el mes 24, despus de un tratamiento simulado, pero antes de
cualquier exposicin ranibizumab, era 292,5 micras en el grupo de tratamiento simulado en
comparacin con 463,8 y 478,6 micras, con la lnea de base en los grupos asignados al azar
originalmente para el ranibizumab. Esto puede reflejar el efecto de lser o adelgazamiento
asociado con la prdida de clulas de la retina en curso en la retina diabtica. En los
pacientes originalmente asignados al azar al ranibizumab, las reducciones significativas en
el CFT de la lnea de base observados en el mes 24 tambin se mantuvieron hasta el mes 36
(figura 2). Al utilizar el anlisis ITT que lleva adelante la ltima observacin de pacientes
simulados que abandonaron el estudio antes de los 24 meses, OCT reducciones despus de
cruce de inyeccin simulada a 0,5 mg de ranibizumab no parecen ser tan grande en los 36
meses que en los pacientes originalmente asignados al azar a ranibizumab (Figura 2). Al
considerar slo el subgrupo de pacientes que recibieron la inyeccin de drogas 1 estudio
despus de 24 meses, se observa una reduccin de OCT tras la farsa de cruce al
ranibizumab fueron mayores que las observadas mediante el anlisis ITT, como lo
demuestra el descenso ms pronunciado en la curva CFT media OCT (fig 3). Es de destacar
que los espesores de octubre a los 36 meses fueron ms similares entre los grupos: el grupo
de tratamiento simulado / 0,5 mg al mes 36 tena un grosor medio de OCT de una 194,1 m,
en comparacin con 223,4 micras en el grupo tratado con 0,3 mg y 201,9 micras de los 0,5
mg grupo.

En consonancia con los resultados de 24 meses, los pacientes asignados al azar a

ranibizumab eran ms propensos a experimentar mejoras en la severidad DR, medida por la
escala de gravedad retinopata ETDRS y menos propensos a desarrollar RD proliferativa
(Tabla 2). El grupo de simulacin de cruce tambin demostr mejoras en la gravedad de
DR despus de cruce a la terapia ranibizumab (Tabla 2).
El uso de Macular y el tratamiento con lser panretiniana

En comparacin con los pacientes que haban sido asignados al azar a recibir ranibizumab,
una proporcin mucho mayor de pacientes simulados haba recibido macular (19,7% -36%
vs. 70% y 74%) o lser panretiniana (0% -1,6% vs. 11% y el 12,3 %) en el mes 24,7 Estas
diferencias se mantuvieron hasta los 36 meses, en gran parte como resultado de la
diferencia en el uso de lser durante la parte controlado por simulacin de 24 meses de los
estudios. A travs de 36 meses, la proporcin de pacientes en el 0,5 simulacro de grupo /
mg que recibieron lser macular al menos una vez ms de 36 meses fue del 72,3% en el
RIDE y 74,0% en el ascenso, en comparacin con el 21,3% y el 40,8% de los pacientes
asignados al azar originalmente para el ranibizumab ( Tabla 2). La proporcin de pacientes
en el grupo de tratamiento simulado 0,5 / mg que se someti a lser panretiniana fue del
13,8% en el RIDE y el 12,6% en el ascenso de ms de 36 meses en comparacin con el
0,0% hasta el 3,2% en los pacientes originalmente asignados al azar al ranibizumab. Las
proporciones de pacientes que recibieron lser macular entre 24 y 36 meses fue del 5,5% al
9,4% en todos los grupos de tratamiento entre los pacientes que recibieron al menos 1 dosis
del frmaco del estudio tras mes 24. De igual forma, las proporciones de pacientes que
haban recibido al menos 1 dosis del frmaco en estudio despus de 24 meses y se someti
a lser panretiniana entre los meses 25 y 36 fue del 0% al 2,2% entre todos los grupos.
Los resultados de seguridad

Se evaluaron los datos de seguridad recogidos a travs de los 36 meses para evaluar si el
perfil de seguridad a largo plazo de ranibizumab fue consistente con la observada
inicialmente y evaluar adems la relativa seguridad a largo plazo de 0,3 mg y 0,5 mg de
ranibizumab dosis mensuales en curso. Debido a que la mayora de los pacientes en el
grupo de tratamiento simulado cruz al mes 0,5 mg de dosis de ranibizumab tras mes 24 y
recibi 12 meses de exposicin en comparacin con 36 meses de exposicin en los grupos
asignados al azar originalmente, las comparaciones entre los grupos deben ser interpretados
con precaucin debido a que el poblaciones no son directamente comparables con respecto
a la duracin de la exposicin ranibizumab.
Seguridad ocular

los datos de seguridad oculares estudio clave del ojo se resumen en la Tabla 4 (disponible
en http://aaojournal.org). El perfil de seguridad ocular fue consistente con las observaciones
de seguridad controlado por simulacin a partir del anlisis de 24 meses. En particular, las
tasas de eventos relacionados con el procedimiento adversos graves (AAG), tales como la
endoftalmitis y catarata traumtica, se mantuvieron bajos. El nmero total de pacientes en
los grupos de tratamiento con ranibizumab experimentaron endoftalmitis o catarata
traumtica en el ojo de estudio durante el periodo de tratamiento de 36 meses a travs de
ambos estudios fue de 6 (1,2%) y 4 (0,8%), respectivamente. La tarifa por inyeccin de
endoftalmitis fue de aproximadamente 0,06%, mientras que la tarifa por inyeccin de
catarata traumtica fue de 0,03% (Tabla 5, disponible en http://aaojournal.org). Una
proporcin similar de los pacientes asignados al azar al ranibizumab inform un evento
adverso (AE) de aumento de la presin intraocular en los meses 24 y 36 (Tabla 4,
disponible en http://aaojournal.org). El pre-dosis de presin intraocular en el ojo de estudio
en el mes 36 en la farsa y cruzado a 0,5 mg, 0,3 mg y 0,5 mg grupos fue de 15,4 mmHg,
15,5 mmHg y 14,9 mmHg, respectivamente.
Seguridad sistmico

La seguridad a largo plazo sistmica de ranibizumab en DME se evalu usando 2 mtodos.

Al igual que en estudios previos de ranibizumab intravtreo a travs de varias enfermedades
vasculares de la retina, se evalu la primera tasa de eventos tromboemblicos arteriales
(ATES) con la colaboracin de clasificacin del antiplaquetario Trialists (APTC), 17 que se
basa en un espectro especfico y bien definido de ATE AA : muertes vasculares
(incluyendo las muertes de causa desconocida), infarto de miocardio no fatal y no fatal
accidente cerebrovascular (Tabla 6). En general AA-clasificadas APTC se produjo en el
7,2%, 10,8% y 10,4% de los pacientes en los 0,5 mg, 0,3 mg y 0,5 mg / grupos sham,
respectivamente. Entre los eventos que ocurren APTC-clasificado ms de 36 meses, las
muertes de vascular y causas desconocidas, en un 2%, 3,6% y 3,6% de los pacientes en los
0,5 mg, 0,3 mg y 0,5 mg de ranibizumab grupos / controles, respectivamente. La incidencia
total de muertes a travs de 36 meses, incluyendo las muertes por causas no vasculares, fue
del 4,4% (11 pacientes) en el grupo mensual de 0,3 mg, 6,4% (16 pacientes) en el grupo de
0,5 mg y 2,8% (7 pacientes) en el sham / 0,5 mg grupo (Tabla 7, disponible en
http://aaojournal.org). Las causas de muerte, que se enumeran en la Tabla 7, eran en su
mayora consistentes con los que son tpicos de los pacientes con complicaciones avanzadas
de diabetes.18 Las tasas de accidente cerebrovascular ms de 3 aos fueron mayores en el
grupo de 0,5 mg (12 [4,8%]) en comparacin con el grupo tratado con 0,3 mg (5 [2,0%]) o
sham / 0,5 mg grupo (6 [2,4%]) (Tabla 6). La incidencia de infarto de miocardio a travs de
meses 36 era 18 (7,2%) en el grupo de 0,3 mg y 9 (3,6%) en el grupo de 0,5 mg (Tabla 6).

Tabla 6.

Colaboracin antiplaquetario Trialists (APTC) Eventos hasta el mes 36 (Seguridad-

evaluable Poblacin)
 Ranibizumab
Sham/0.5
Sham Months
Category/Event mg Months 036

0.3 mg 0.5 mg
024 (N=250)
(N=251) Months 036 Months 036
(N=250) (N=249)
Total APTC-
13 (5.2%) 18 (7.2%) 27 (10.8%) 26 (10.4%)
classified events
Deaths 3 (1.2%) 7 (2.8%) 11 (4.4%) 16 (6.4%)
Vascular 3 (1.2%) 5 (2.0%) 8 (3.2%) 8 (3.2%)
Nonvascular 0 2 (0.8%) 2 (0.8%) 7 (2.8%)
Unknown cause 0 0 1 (0.4%) 1 (0.4%)
Myocardial
9 (3.6%) 13 (5.2%) 18 (7.2%) 9 (3.6%)
infarction
Fatal 2 (0.8%) 4 (1.6%) 3 (1.2%) 1 (0.4%)
Nonfatal 7 (2.8%) 9 (3.6%) 15 (6.0%) 8 (3.2%)
Stroke (CVA) 4 (1.6%) 6 (2.4%) 5 (2.0%) 12 (4.8%)
Fatal 1 (0.4%) 2 (0.8%) 1 (0.4%) 3 (1.2%)
Nonfatal 3 (1.2%) 4 (1.6%) 4 (1.6%) 9 (3.6%)

CVA = accidente cerebrovascular.

APTC eventos incluyen las muertes vasculares, muerte de causa desconocida, infartos de
miocardio no fatales y no fatales accidentes cerebrovasculares.

Los pacientes inicialmente asignados al azar a tratamiento simulado incluyendo aquellos que
cruzaron al ranibizumab 0,5 mg durante el ao 3. No existe un grupo control simulado puro a 36
meses, por lo que no es vlido comparar los grupos sham con los brazos de tratamiento con
ranibizumab.

Un paciente simulado recibi 0,5 mg de ranibizumab mes a partir de las 23. Este paciente fue
clasificado en el grupo de ranibizumab 0,5 mg para los 24 meses de anlisis de acuerdo con la
definicin especificada previamente de los grupos de tratamiento para el anlisis de seguridad.
Para los anlisis de 36 meses, se determin que este paciente cruz temprano y por lo tanto se
clasific en el grupo de tratamiento simulado de cruce / 0,5 mg.
Aunque el sistema de clasificacin APTC proporciona informacin til sobre la seguridad sistmica
de la terapia anti-VEGF intraocular, una comprensin ms completa de la seguridad anti-VEGF
sistmico se ha desarrollado durante los ltimos aos, principalmente debido a la utilizacin de
agentes intravenosos en oncologa. Como la experiencia clnica con agentes anti-VEGF sistmicos
ha crecido, tipos y categoras de acontecimientos adversos sistmicos adicionales potencialmente
asociados con el uso de un tratamiento anti-VEGF sistmico han sido identificados. Estos efectos
de "clase" se consideran relacionadas con VEGF sistmico inhibition.19 Categoras de estas
reacciones adversas relacionadas con un curso anti-VEGF incluyen la hipertensin, proteinuria,
eventos tromboemblicos arteriales y venosos, sangrado / hemorragia (sistema nervioso central y
cerebrovascular, el sistema nervioso no central ), insuficiencia cardaca congestiva, fstulas,
perforacin gastrointestinal, y las complicaciones de curacin de heridas. La categorizacin de los
AAG utilizando este segundo enfoque ms amplio demostraron que la incidencia global de eventos
adversos graves potencialmente relacionadas con la inhibicin de VEGF sistmica fue mayor en los
pacientes que recibieron 0,5 mg de ranibizumab en comparacin con 0,3 mg de ranibizumab o
simulada / 0,5 mg: 49 de 249 (19,7%) frente a 42 de 250 (16,8%) y 33 de 251 (13,1%) (Tabla 8,
disponible en http://aaojournal.org). La incidencia de la mayora de categoras (sistema nervioso
central y la hemorragia cerebrovascular, insuficiencia cardaca congestiva, hipertensin,
perforacin gastrointestinal, proteinuria y complicaciones de cicatrizacin de heridas) pareci
aumentar de una forma dependiente de la dosis en pacientes con DME tratados con ranibizumab
intravtreo, aunque en cada uno de los ltimos 3 categoras, slo se observ 1 SAE en el grupo de
0,5 mg.
Discusin

Los resultados de 36 meses a partir de los estudios de marcha y RISE demuestran que la eficacia
rpida y sostenida de ranibizumab en pacientes con DME observadas inicialmente a 2 aos se
mantiene durante un tercer ao adicional de tratamiento continuado mensual. Una ganancia de
15 o ms letras de la lnea de base fue experimentada por el 36,8% y el 51,2% de los pacientes
tratados con ranibizumab, y la incidencia de la prdida de visin se redujo significativamente en
los ojos tratados con ranibizumab. resultados de AVMC pobres (como MAVC peores que por
Snellen <20/200) se produjeron en un menor nmero de pacientes tratados inicialmente con
ranibizumab, confirmando la capacidad a largo plazo de ranibizumab para mejorar la visin y
evitar la prdida significativa de la visin en pacientes con DME. Las reducciones en el edema
retiniano el oct y mejoras en la severidad de RD tambin se mantuvieron durante 36 meses.

Los resultados de 36 meses proporcionan importantes conocimientos clnicos en los resultados del
tratamiento despus de un retraso de 24 meses en el inicio del tratamiento con ranibizumab en el
grupo de tratamiento simulado cruzado. Las mejoras en la visin relativamente limitados en este
grupo, en comparacin con los grupos tratados inicialmente con ranibizumab, sugieren que el
edema retinal crnica (durante una media de 4,5 aos antes del tratamiento con ranibizumab)
puede dar lugar a una cierta cantidad de ganancia potencial de la visin se pierde
irreversiblemente. atrofia de la retina debido al edema crnico puede proporcionar una
explicacin para este hallazgo. Aunque las mediciones de OCT en el grupo de tratamiento
simulado de cruce despus del tratamiento ranibizumab mostraron una reduccin en CFT absoluta
a un valor medio de 190 micras (aproximadamente 20 micras menor que el observado despus del
tratamiento en los grupos aleatorios originalmente para ranibizumab), la mejora media en MAVC
era considerablemente menor que la alcanzada en las cohortes tratadas inicialmente. Este
resultado puede representar el efecto de varios factores potenciales: la prdida de clulas
neuronales con el tiempo en la retina diabtica, agravadas por los efectos del edema crnico
(incluyendo el dao neuronal de la retina, pigmentario de la retina pigmentacin del epitelio, y / o
fibrosis subretiniana), cambios estructurales adicionales inducidos por repetidos con lser macular
y / o la historia natural de DR.

En los ensayos de fase III de ranibizumab en el tratamiento de la degeneracin macular

relacionada con la edad y la oclusin de la vena retiniana, no parece haber una curva de respuesta
a la dosis de 0,5 mg a favor de ms de 0,3 mg de ranibizumab para la eficacia ptima. Sin embargo,
en los datos agrupados de los ensayos de marcha y RISE, la eficacia fue equivalente a entre el 0,3
mg y 0,5 mg dosis. El perfil comparativo de las 2 dosis de ranibizumab en DME se evalu utilizando
un enfoque estructurado y sistemtico basado en el marco de riesgos y beneficios Equipo de
Accin (Figura 4A-C, disponible en http://aaojournal.org) .20 y 21 Estas cifras de ayuda demostrar
que, aunque las concentraciones de ranibizumab en la circulacin sistmica son inferiores a las
concentraciones vtreas, el uso de 0,3 mg pueden reducir los riesgos potencialmente relacionados
con la supresin de VEGF sistmica mientras que todava mantiene una eficacia ptima. Esto
puede ser particularmente apropiada en el manejo de DME porque no slo el 40% y el 50% de los
pacientes con EMD tiene enfermedad bilateral que requiere tratamiento contempornea, 22 sino
tambin los pacientes diabticos tienen un mayor riesgo subyacente de la mortalidad y las
enfermedades cardiovasculares, incluyendo accidente cerebrovascular y silenciosa ischemia.23
infarto a la luz de estas consideraciones, Genentech recomienda la dosis de 0,3 mg; la
Administracin de Alimentos y Frmacos de Estados Unidos aprob el uso en ltima instancia, de
0,3 mg de ranibizumab para la DME el 10 de agosto de 2012.
Limitaciones del estudio

Al igual que con todos los ensayos clnicos, existen ciertas limitaciones en la extrapolacin del
paseo y RISE observaciones de estudio a la prctica clnica habitual. Una limitacin potencial es
que algunos pacientes interrumpieron su participacin, con un 67,7% a un 80,0% de los pacientes
que completaron los 36 meses en los distintos grupos de tratamiento. Sin embargo, la
interpretacin de los resultados del estudio no cambi cuando se realizan los anlisis de
sensibilidad usando una variedad de mtodos para la falta de imputacin de datos (datos no
mostrados). Una posible limitacin ms importante es que el ranibizumab fue administrada en un
horario de dosis mensual continua, que puede optimizar la eficacia, pero no ser prctico para
muchos pacientes con DME. Sin embargo, gran fase adicional III y fase III de alcance utilizando 0,5
mg con menos de dosificacin mensual han proporcionado importantes datos adicionales sobre la
eficacia y seguridad de ranibizumab en DME.5, 6, 8 y 24 Por ejemplo, en el estudio de DRCRnet
ranibizumab, lser macular, o triamcinolona para el DME, se observaron beneficios significativos
de la agudeza visual con una media de 8 a 9 inyecciones de ranibizumab en el primer ao, de 2 a 3
inyecciones en el segundo ao, y de 1 a 2 inyecciones en el tercer ao.5 , 9 y 14 en el estudio de
fase de restauracin de III de DME, que compar 0,5 mg ranibizumab (con pro individualizada re
dosificacin nata) con o sin lser macular con lser solo, se observaron mejoras significativas en la
agudeza visual mejor corregida y los resultados de OCT con ranibizumab con un promedio de 6,8 a
7,0 inyecciones ms de 12 meses.6 ganancia media de agudeza visual mejor corregida se
mantuvieron o mejoraron a 36 months.25 Estos estudios tambin proporciona una visin de la
seguridad sistmica de ranibizumab en poblaciones separadas DME inscrito y estudiado
contemporneamente con RIDE y RISE. No hay desequilibrios de seguridad sistmicas surgieron
con 0,5 mg de ranibizumab dosificada sobre una base mensual menor que en comparacin con el
control en el DRCRnet Protocolo I o restaurar los estudios. En DRCRnet Protocolo I, los pacientes
del grupo de tratamiento simulado experimentaron mayores tasas de APTC-clasifican eventos
sistmicos que los pacientes que reciben ranibizumab.14 en RESTORE, no se observaron
diferencias significativas en el nmero de ATE u otros eventos sistmicos potencialmente
relacionados con la inhibicin de VEGF entre el ranibizumab y los grupos de control de lser,
aunque los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isqumico
transitorio fueron excluidos de este estudio (Resumen PO532. Reunin anual de la Academia
Americana de Oftalmologa, noviembre 10-13, 2012, Chicago, IL) .6 datos de Prximas la fase de
extensin abierta de RIDE y RISE, en el que se administra con menos frecuencia ranibizumab,
tambin aportar informacin sobre esta cuestin.

Otra limitacin es que no se sabe si los resultados con ranibizumab para el manejo de DME como
se demuestra en RIDE y RISE son aplicables a otros agentes anti-VEGF. Los diversos intravtreas de
uso comn anti-VEGF tienen caractersticas moleculares diferentes, dando lugar a diferencias en la
potencia, el aclaramiento sistmico y inhibition.25 VEGF sistmico para ayudar a abordar estas
cuestiones, un estudio comparativo de los 3 agentes anti-VEGF para DME est siendo reclutado
por la Red de Investigacin clnica de la retinopata diabtica (NCT01627249) .26

En conclusin, los resultados de 36 meses de RIDE y RISE confirman la eficacia a largo plazo y la
seguridad de ranibizumab en DME. Estos datos ponen de relieve la importancia de ampliar los
programas de cribado de RD y una mayor conciencia y la adhesin a recomendables ya de por las
directrices de evaluacin nacionales. Informes recientes sugieren que el 93% de los pacientes con
DR y el 63% de los pacientes con amenaza la visin DR eran conscientes de que tenan DR; 83%
con la visin que amenazan la DR no tena programada seguimiento ocular examen (Abstract 1287
/ A37. Asociacin para la Investigacin en Visin y Oftalmologa Reunin Anual, mayo 1-5, de 2011,
Fort Lauderdale, FL). El tratamiento inmediato con la terapia anti-VEGF en el momento del
diagnstico inicial puede evitar la morbilidad visual considerable asociado con DME crnica. Los
oftalmlogos ahora tienen considerable evidencia de mltiples estudios clnicos que demuestran
que la terapia anti-VEGF intraocular con ranibizumab ofrece una nueva y sustancialmente mejor
enfoque para el tratamiento de DME, una de las principales causas de prdida de visin en los
adultos que trabajan de edad, y por lo tanto se ha establecido una nuevo estndar de tratamiento
para la DME.