METABOLISMO DEL ETANOL

I. DESARROLLO DEL TEMA

1. Absorcin y distribucin del etanol
Tras la ingestin de etanol, su absorcin empieza inmediatamente a
travs de la mucosa bucal y como vapor en los alveolos pulmonares. Sin
embargo, la cantidad de etanol que es absorbido mediante estos dos
sistemas es prcticamente despreciable, y se considera que todo el
alcohol ingerido va al estmago y es absorbido por simple difusin a
travs del epitelio gstrico y de la primera porcin del intestino delgado
de manera similar a como ocurre con el agua; a nivel cuantitativo parece
que el etanol se absorbe fundamentalmente en el intestino delgado,
debido a que en este rgano la presencia de microvellosidades aumentan
de forma notable en la superficie, que posibilita dicha absorcin.
Con el estmago vaco, el etanol ingerido pasa rpidamente a travs de
este y es absorbido principalmente en el intestino delgado (duodeno y
yeyuno), de manera que a los 5 min ya se detecta su presencia en sangre
y la mxima concentracin plasmtica se alcanza alrededor de los 30 min.
La comida slida y las soluciones hipertnicas retrasan el vaciado
gstrico, de forma que cuando el etanol es consumido durante las
comidas o con el estmago todava lleno, una parte del etanol es
absorbida en el estmago.
La absorcin del alcohol, iniciada inmediatamente despus de la
ingestin, continua mientras exista un gradiente de concentracin de
etanol entre el tracto gastrointestinal y la sangre de la red de capilares.
Entonces la velocidad de absorcin depende de factores genticos, la
concentracin de alcohol y el tipo de bebida alcohlica, el consumo de
drogas, la presencia de comida en el estmago y la velocidad de vaciado
gstrico, entre otros.
Una vez absorbido, el etanol entra en la vena porta, atraviesa el hgado
del que sale a travs de la vena heptica hacia el corazn, el cual lo enva
a los pulmones y, tras su retorno, alcanza la circulacin perifrica. Una
vez el etanol en sangre, este se distribuye por todos los tejidos y fluidos
 del organismo, atravesando libremente todas las membranas y barreras
biolgicas.
El etanol se distribuye en el organismo proporcionalmente al contenido de
agua presente en cada tejido. El establecimiento del equilibrio ocurre ms
rpidamente en los rganos y tejidos mejor vascularizados que tienen un
elevado flujo de sangre, tales como el cerebro, hgado, pulmones y
riones.
2. Eliminacin
El etanol no se acumula en ningn rgano especfico ni tampoco
interacciona preferentemente con ningn componente celular, de forma
que es eliminado casi totalmente a travs del metabolismo oxidativo,
principalmente en hgado. Por otra parte, el etanol cruza sin dificultad la
barrera placentaria y la hematoenceflica. Con idntica facilidad el etanol
accede a los pulmones desde el torrente sanguneo y se vaporiza en el
aire a una velocidad constante, siendo por ello posible determinar la
concentracin srica de este alcohol desde los niveles contenidos en el
aire exhalado.
La mayor parte de eliminacin del etanol se produce por metabolismo,
pero existe un escaso porcentaje de etanol que es eliminado, sin sufrir
transformacin alguna, que es alrededor del 2-10% del etanol absorbido,
a travs de los riones, por la orina; de los pulmones, por la respiracin;
de la piel, por el sudor; por las heces y el aire exhalado, adems por el
metabolismo extraheptico del etanol, en el cual destacan el estmago,
intestino, pulmn y rin.
3. Metabolismo
El hgado es capaz de metabolizar de 10 a 15 ml de etanol por hora, un
dato curioso es que el hgado debe trabajar al mximo para metabolizar
el alcohol y deja que los cidos grasos, que deberan empaquetarse en
triglicridos, se acumulen ocasionando a la larga graves consecuencias
como hgado graso.
En el organismo podemos encontrar cambios qumicos y biolgicos,
debido a la ingesta del etanol, provocando dos principales metabolismos,
que son: el metabolismo heptico y el extraheptico.
3.1. Metabolismo heptico: El hgado es el principal rgano implicado
en la eliminacin del alcohol y muchas otras sustancias. El etanol
es eliminado a travs de dos procesos oxidativos mediante los
cuales se convierte primero en acetaldehdo y posteriormente en
acetato. El acetato pasa al torrente sanguneo y a los tejidos, donde
se incorpora en parte al ciclo de Krebs en forma de acetil coenzima
A y es metabolizado a dixido de carbono y agua.
En la clula heptica, la oxidacin de etanol a acetaldehdo puede
darse a travs de tres sistemas enzimticos con orgenes,
estructuras y mecanismos de reaccin diferentes: el sistema
microsomal de oxidacin de etanol (MEOS) en el retculo
endoplsmico liso o va del sistema microsomal de oxidacin, la
catalasa localizada en los peroxisomas o va de las catalasas, y la
ADH localizada en el citosol o va de la enzima alcohol
deshidrogenasa. Se considera que la mayor parte de la eliminacin
del etanol, aproximadamente el 90%, tiene lugar por la va
enzimtica de la ADH.
3.1.1. La va de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH): ADH1
es la principal responsable de la eliminacin de etanol en
hgado con una capacidad de 2mmol etanol/min. Se ha
sugerido la posible contribucin de ADH2 del hgado humano,
pero sus constantes cinticas con el etanol hacen pensar que
sea limitada.
Esta enzima cataliza la conversin reversible de los alcoholes
a sus correspondientes aldehdos y cetonas utilizando NAD
(Nicotinamida-Adenina-Dinucletido) como cofactor:

ALCOHOL + NAD = ALDEHIDO (CETONA) + NADH + H

 De este modo, se oxida el etanol a acetaldehdo por medio de
la transferencia de hidrgenos desde el substrato al cofactor
(NAD) dando lugar en la conversin a su forma reducida
(NADH).
La ADH heptica cataliza la oxidacin de etanol a AcH y la
reduccin simultanea de NAD a NADH. Esta enzima est
localizada en el citosol presentando una constante de afinidad
(Km) relativamente baja, y funciona a su capacidad mxima con
cantidades relativamente pequeas de alcohol en sangre. El
paso que limita el rango en este proceso es el rango en el que
el hgado regenera NAD desde el NADH. Para lograr esto, el
piruvato es reducido a lactato por el NADH y el lactato pasa a
la sangre.
Su velocidad de reaccin no se incrementa por la presencia de
etanol en cantidades grandes.

3.1.2. Va del sistema microsomal del etanol (MEOS): Esta va

es un sistema enzimtico alternativo a la ADH. Su intervencin
llega a ser significativa solo cuando la ADH es inhibida, cuando
los niveles de etanol en el organismo son muy altos y en el
consumo crnico del etanol.
Como factor determinante tenemos al citocromo P-450, que se
relaciona ms directamente con este es el citocromo P-450 2E1
ya que presenta una afinidad alta por el etanol, adems
presenta un alta Km (8-10 mmol/l), en comparacin con la ADH.
Por otra parte, aunque las concentraciones basales indican que
el 2E1 representa menos del 1% de la actividad total de los
citocromos existente, la actividad del MEOS puede ser inducida
por varias drogas, entre ellas, la ingesta crnica de etanol.
La ecuacin siguiente da cuenta de la oxidacin del etanol por
parte de este isoenzima:

C2H5OH + NADPH + H+ + O2 CH3CHO + NADP+ + 2H2O

 La funcin fisiolgica del P-450 2E1 est relacionada con la
obtencin de glucosa va metabolismo, en situaciones en las
que estos niveles son bajos y los lpidos son la fuente
energtica fundamental. Sin embargo, su induccin puede
llevar a hepatotoxicidad, debido a que muchos txicos
potenciales requieren del metabolismo microsomal para ejercer
sus efectos deletreos sobre la clula.

3.1.3. Va de las catalasas: La catalasa es una enzima localizada en

los peroxisomas. En un principio se crea que la catalasa era
responsable nicamente de la degradacin de H2O2; sin
embargo, Keilin y Hartree (1945) demostraron que la catalasa
poda mediar la peroxidacin del etanol a AcH en presencia de
H2O2. Posteriormente, se demostr espectrofotomtricamente
que la catalasa y el H2O2 forman un compuesto primario, al que
se ha dado el nombre de compuesto 1, que reacciona con el
etanol para formar AcH y H2O. As, la oxidacin de etanol por
parte de la catalasa se realiza mediante el compuesto 1,
formado por el H2O2 y la catalasa a travs de una reaccin
peroxidtiva en la que se forma AcH y agua desde el compuesto
1 y el etanol que acta como dador de hidrgenos.
De este modo la catalasa oxidara etanol a AcH de acuerdo con
la siguiente reaccin:

CH3CH2OH + (catalasa+ H2O2) CH3CHO (AcH) + 2H2O

 Posteriormente se demostr que la peroxidacin del etanol est
determinada, por una parte, por la concentracin de etanol y,
por otra, por el rango de perxido.

3.1.4. Aldehdo deshidrogenasa (ALDH): El acetaldehdo producido

por la oxidacin del etanol a travs de cualquiera de las vas
antes descritas, es metabolizado en acetato por el aldehdo
deshidrogenasa heptica.
Como segundo paso, se da la oxidacin del acetaldehdo a
acetato. Se produce prcticamente en su totalidad en el hgado
a travs del aldehdo deshidrogenasa (ALDH) que requiere de
NAD+ como aceptor de electrones.
Existen mltiples formas moleculares de la ALDH en el hgado,
pero solo ALDH1 y ALDH2 parecen estar involucradas en la
oxidacin del acetaldehdo siendo ambas son dependientes de
NAD+. Por otra parte, la ALDH2 presenta una baja Km para el
AcH (2-3 M) y un valor de Km alto para el NAD (70 M),
mientras que la ALDH1 presenta una alta Km (30M) para el
AcH, y una baja Km (8M) para el NAD.
A diferencia de la ADH, que se encuentra exclusivamente en el
citosol, la ALDH se encuentra en los microsomas y en la
mitocondria as como en el citosol. Las formas multimoleculares
de la enzima, poseen diferentes propiedades fsicas y
catalticas, que se pueden encontrar en la mayora de los
orgnulos subcelulares.
En condiciones normales es la enzima de la matriz mitocondrial,
la ALDH2, la que es efectiva en la oxidacin del AcH porque
est presente en relativamente grandes cantidades y tiene un
Km muy pequeo para este aldehdo. Como se ha comentado,
hay otras formas diferentes de ALDH en el citosol pero la ALDH
citoplasmtica no se adapta bien a la oxidacin de pequeas
cantidades de AcH y el tener una alta Km para esta sustancia
adems el estar presente en pequeas cantidades, hace que
sean menos importantes que la ALDH2 en el metabolismo del
AcH.
La reaccin catalizada por la ALDH es esencialmente
irreversible en la direccin de la formacin de acetato y la
elevada eficiencia cataltica de la ALDH 2 y el alto rango de
reoxidacin de NADH a NAD+ por la mitocondria permite el
metabolismo del etanol en un rango razonable en el hgado.

Aldehdo + NAD+ + H2O Acido- + NADH + 2H+

El AcH que escapa a la oxidacin queda libre para difundir

dentro de la sangre o causa sus efectos txicos mientras an
est en el hgado.
kUna vez obtenido el acetato, interviene la tioquinasa,
utilizando CoA y ATP, la transforma en acetil-CoA (molcula
clave en numerosas rutas anablicas y catablicas) y entonces
se degrada predominantemente en el ciclo de Krebs a CO 2 y
H2O.
 Figura 1. Sistema enzimtico de oxidacin del etanol

Figura 2. Las vas y los lugares en donde ocurre su reaccin

3.2. Metabolismo extraheptico

La restante actividad de ADH, en formas de ADH1 y ADH4, se
distribuye en numerosos rganos extrahepticos, lo que demuestra
un cierto nivel de oxidacin de etanol en los distintos tejidos y
clulas del organismo. Al igual que en el hgado, donde la oxidacin
del etanol es la causa ms importante de la enfermedad alcohlica
heptica, la actividad ADH extraheptica podra tambin constituir
el origen de muchas patologas en diferentes rganos alcohlicos.

3.2.1. Metabolismo cerebral del etanol: Como se ha mencionado

anteriormente, la oxidacin del etanol se da primordialmente en
el hgado. A pesar de ello, existen ciertas posibilidades de que,
exista un metabolismo cerebral del etanol, y esto es debido a la
demostracin de la existencia de diferentes sistemas
enzimticos capaces de metabolizar etanol, encontrados en el
sistema nervioso central. Aunque el mapa enzimtico es menos
conocido en comparacin con el hgado y por lo descubierto un
tanto diferente.
Fundamentalmente, en el cerebro de humanos, la isoforma ms
abundante de esta enzima es la clase 1. Sin embargo, esta
isoforma, como ya hemos sealado, tiene baja afinidad por el
etanol y difcilmente es activada por ste; ya que aun en
severas intoxicaciones etlicas, no se alcanzan las
concentraciones necesarias para que su contribucin sea
relevante. Esta enzima se encontr en el citosol y el ncleo,
pero no se detect en los microsomas o mitocondrias, esta
localizacin por tanto est limitada al citoplasma neural y solo
para algunas neuronas. La restriccin de la enzima a un
pequeo nmero de neuronas en el sistema nervioso central
puede ayudar a explicar la dificultad en demostrar la existencia
de la enzima en la totalidad de los homogenados cerebrales.
Adems, podra indicar que la actividad de la ADH a nivel local
de las neuronas puede ser importante aunque a nivel global su
actividad sea baja.
Tambin se ha descrito la presencia de citocromos
pertenecientes al complejo enzimtico MEOS, y en concreto, se
ha demostrado que el CYP-450 cerebral es inducido por el
etanol como ocurra en el hgado, y la presencia e induccin de
esta enzima microsomal en el cerebro es de mucha
importancia.
Al existir evidencia de que el 2E1 heptico es normalmente
inducido por los sustratos a los que metaboliza, su induccin
cerebral es una prueba indirecta para la hiptesis de la
oxidacin cerebral del etanol en acetaldehdo. Se sabe que la
distribucin cerebral del CYP2E1 en humanos no es uniforme;
concentrndose sobre todo en neuronas del crtex cerebral,
 clulas de Purkinje y granulares del cerebelo, el giro dentado y
el hipocampo. De esta manera, aunque solamente cantidades
muy pequeas de alcohol sean oxidadas en el cerebro, la
generacin local del acetaldehdo puede tener importantes
consecuencias funcionales. Por ejemplo, esta induccin ha sido
asociada con la aceleracin de la lipidoperoxidacin y
posiblemente con los efectos txicos del etanol y la alteracin
de las membranas neurales.
Cabra plantear que aunque no hay duda de la presencia del
CYP2E1, de su induccin, y de la contribucin potencial para la
neurotoxicidad del etanol, su papel actual en el metabolismo del
etanol y su accin en el cerebro no est clara
Finalmente, existe un gran nmero de pruebas de que el
sistema catalasa-perxido de hidrgeno se halla presente y
activo en el sistema nervioso central. Algunas investigaciones
han presentado pruebas indirectas de la oxidacin del etanol a
acetaldehdo en el cerebro de la rata.

3.2.2. Metabolismo oxidativo del etanol en otros tejidos:

Los tejidos de otros rganos corporales tales como el rin, el
corazn, o el estmago tambin presentan uno o ms de los
sistemas enzimticos mencionados, y por tanto, son capaces,
de oxidar etanol a acetaldehdo.
El metabolismo ms estudiado ha sido el digestivo. En el
estmago humano se han descrito tres clases de ADH: ADH
clase 1, ADH clase 3, ADH clase 4, que esta ltima parece casi
exclusiva para este tejido ya que no se encuentra en el hgado.
La mayora de la oxidacin gstrica del etanol tiene lugar en la
mucosa mediante la ADH clase 1, clase 3 y clase 4.

La ADH clase 3 est constituida por subunidades que

presentan polimorfismo (1 y 2) y propiedades cinticas

diferentes, dependiendo de la subunidad.
 La ADH 4 humana, exhibe una alta Km para el etanol (37mM) y
mucha actividad enzimtica, lo que hace pensar en una
importante funcin protectora contra la penetracin de
alcoholes externos en el organismo.
Aunque tambin e ha observado la presencia de catalasa en el
estmago, su contribucin al metabolismo del etanol no est
clara, ya que dicho metabolismo puede ser bloqueado con
inhibidores de ADH1 y ADH4.
Otros mencionan que el metabolismo gstrico pudiera disminuir
la cantidad de alcohol que penetra en el torrente circulatorio y
actuar as, como un metabolismo de primer paso. No obstante,
este concepto ha sido controvertido y otros autores han
sealado que el efecto de primer paso se llevara a cabo en el
hgado y no en el estmago.

II. CONCLUSIONES
En este punto se va a proporcionar y facilitar una visin global sobre el
trabajo realizado. Las conclusiones seran las siguientes:
El hecho de que el alcohol sea una bebida, muy aceptada
socialmente y estn involucradas en diferentes y continuas
actividades, no elimina el alto riesgo que representa para la salud.
Las clulas que expresan ADH sern capaces de oxidar etanol, a
las concentraciones alcanzadas tras su consumo normal. En
consecuencia, se producirn en estas clulas desequilibrios
metablicos, como el exceso de NADH, as como generacin de
acetaldehdo, que podran ser la base de algunos de los efectos
neurotxicos del consumo de alcohol.
Como se ha mencionado la enzima ADH que hay en el citoplasma
de la clula se metaboliza en un acetaldehdo y posteriormente se
oxida en acetato, en una reaccin por ALDH, presente en las
mitocondrias, pero en gran medida la tolerancia al alcohol va a
 depender de los niveles de esta enzima y de los niveles de alcohol
ingerido.
Cabe resaltar que las investigaciones, para identificar el
metabolismo del etanol en otros lugares del organismo, an siguen
siendo estudiadas. Siendo la ms abarcada la intervencin de la
ADH en el sistema nervioso central, con sus funciones de
eliminacin de alcoholes y aldehdos citotxicos, entre ellos el
etanol. Esta funcin sera especialmente significativa en el sistema
ventricular y en los vasos sanguneos asociados al sistema
nervioso central, formando parte de la barrera hematoenceflica.
Por ltimo, la ingesta del etanol en exceso ocasiona daos a nivel
general del organismo, hacindolo trabajar ms all de lo
establecido, con la finalidad de eliminarlo. Provocando
desequilibrios y posteriormente enfermedades crnicas.

III. Linkografa
http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:http://www.revistas.unal.edu.co/in
dex.php/revfacmed/article/download/23096/23864 - introduccin

https://blogdeunbioquimico.wordpress.com/2013/08/18/que-ocurre-cuando-se-ingiere-
alcohol/ - introduccin

http://www.ebah.com.br/content/ABAAAfKpQAJ/metabolismo-del-etanol?part=2 desarrollo
del tema

http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/3482/semr02de15.pdf?sequence=2 desarrollo
del tema

http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/10504/15TMDEA.PDF - desarrollo del tema

http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:http://www.revistas.unal.edu.co/in
dex.php/revfacmed/article/download/23096/23864 - desarrollo del tema

https://books.google.com.pe/books?id=X2YVG6Fzp1UC&pg=PA624&lpg=PA624&dq=el+acetat
o+en+el+ciclo+de+krebs-
+metabolismo+del+etanol&source=bl&ots=o4ePosJs1o&sig=1SRbfmh2yx7WlV9761c-
LXsn72w&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwjHiueEyJbMAhVIRyYKHenQDIUQ6AEIOjAF#v=onepage&q=el%20acet
ato%20en%20el%20ciclo%20de%20krebs-%20metabolismo%20del%20etanol&f=false
desarrollo del tema- pagina 624
http://www.tesisenred.net/bitstream/handle/10803/3482/semr15de15.pdf?sequence=15
desarrollo del cuerpo

http://cervecetorium.blogspot.pe/2014/07/cuanto-tiempo-dura-el-alcohol-en-la.html -
conclusin