2017

Cannabinoides

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Ttulo: Cannabinoides
Integrantes -
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Fecha: 16/06/17

Carrera: Medicina
Asignatura: Farmacologa y Terapeutica I
Grupo: B
Docente: Ghunner Rayner Jaimes Herrera
Periodo Acadmico: 01/2017

Subsede: La Paz - Bolivia

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RESUMEN:

La marihuana o cannabis como sabemos est catalogada en el grupo de frmacos de abuso

por que causan sentimientos fuertes de euforia o alteran la percepcin , pero en la
actualidad podemos percatarnos que en varios pases se legalizo el consumo de cannabis de
forma medicinal o para consumo , el descubrimiento del sistema cannabinoide y de su
farmacologa es relativamente reciente, aunque el estudio de sus caractersticas fisiolgicas
y de su farmacologa est permitiendo conocer su funcin fisiolgica ms all de su papel
como mero sustrato de los efectos psicotrpicos del Cnnabis en la siguiente revisin
bibliogrfica veremos los efectos positivos y negativos que tiene el cannabis en los seres
humanos y la razn por la que varios pases decidieron legalizarla

Palabras clave:

ABSTRACT:

marihuana or cannabis as we know is listed in the group of drugs of abuse because they cause
strong feelings of euphoria or alter perception, but now we can see that in several countries
legalized cannabis use in a medicinal or for consumption, The discovery of the cannabinoid system
and its pharmacology is relatively recent, although the study of its physiological characteristics and
its pharmacology is allowing to know its physiological function beyond its role as a mere substrate
of the psychotropic effects of Cannabis in the following bibliographic review The positive and
negative effects of cannabis on humans and the reason why several countries decided to legalize it.

Key words:

INDICE
CANNABINOIDES

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Dedicatoria.5
Resumen.5
Introduccin............5
CAPITULO 1
FARMACO DE ABUSOS
1.1 neurobiologa Bsica del Abuso de Frmacos..6
1.2 Frmacos de abuso no adictivos....6

CAPITULO 2
FRMACOS QUE ACTIVAN LOS RECEPTORES ACOPLADOS A G10
2.1 Canabinoides ........6
2.2 Historia de la marihuana ..... 6
2.3 Los escitas.4
2.4 India y China.5
2.5 Culturas clsicas....6
2.6 Culturas rabes..6
2.7 Situacin actual.5
2.8 Pases donde se legalizo la marihuana..2
2.9 Mecanismo de accin2
2.10 Farmacocintica...2
2.10.1 Efectos farmacolgicos del cannabis.......3
2.10.2 Efectos psquicos subjetivos....2
2.10.3 Efectos psquicos objetivos...2
2.10.4 Otros efectos cardiovasculares2

CONCLUSIONES...........................................................................................................15
ANEXOS..........................................................................................................................16
BIBLIOGRAFIA.19

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Dedicatoria

A nuestros doctores, quienes son nuestro guas en el aprendizaje, dndonos los

ltimos conocimientos para nuestro desenvolvimiento en la sociedad mdica.

A nuestros padres por su apoyo incondicional, el cual hacen lo necesario para que

nosotros podamos realizar nuestras metas.

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Introduccin

Se cree que el 9-tetrahidrocannabinol (THC) es el cannabinoide farmacologicamente ms

activo de la planta de cannabis, tanto en su forma herbal (marihuana o cannabis en bruto)
como en el hashish (resina de cannabis). La mayora de los efectos del THC estn mediados
por sus acciones como agonista sobre los receptores cannabinoides del cuerpo, tanto en
humanos como en animales. La accin agonista significa que los receptores se activan, en
contraste con la antagonista que es cuando se produce el bloqueo de los efectos de los
mismos. Los receptores junto con los endocannabinoides, sustancias sintetizadas por el
propio cuerpo y que se acoplan a los primeros, constituyen el sistema endocannabinoide. Es
de gran importancia para la funcin normal del cuerpo y tiene millones de aos de
antigedad, habindose identificado en mamferos, pjaros, anfibios, peces, erizos de mar,
moluscos y sanguijuelas. El mecanismo de accin del THC y otros cannabinoides que se
acoplan a los receptores cannabinoides conocidos ha sido bien investigado, mientras que el
modo de actuacin de otros cannabinoides con inters teraputico, entre ellos el cannabidiol
(CBD), est menos establecido.

Captulo 1
Frmacos de Abuso
1.1 Neurobiologa Bsica del Abuso de Frmacos
Todo frmaco adictivo produce su propio espectro caracterstico de efectos agudos,
pero todos tienen en comn que inducen sensaciones intensas de euforia y gratificacin. Con
la exposicin repetida, los frmacos adictivos inducen cambios adaptativos como la
tolerancia

(Necesidad de aumentar la dosis para sentir el mismo efecto). Una vez que ya no se dispone
del frmaco del que se abusa se ven aparentes los signos e abstinencia. Una combinacin de
tales signos conocida como sndrome de abstinencia define a la dependencia. Esta ltima no
siempre es un factor correlacionado del abuso de frmacos tambin se presenta en muchos
casos con sustancias no psicoactivas como vaso constrictores simpaticomimticos y
broncodilatadores as como nitratos orgnicos vasodilatares. La adiccin, otro lado, consta
de la administracin compulsiva recidivante de frmacos pese a sus consecuencias negativas,

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a veces desencadenada por un deseo compulsivo que ocurre en respuesta a factores
contextuales

1.2 Frmacos de abuso no adictivos

Algunos frmacos de los que se abusa no causan adiccin como ocurre con sustancias
que alertan la percepcin sin producir sensaciones de gratificacin y euforia, como los
alucingenos y los anestsicos disociativos . Estos agentes tienen su objetivo principal en
circuito corticale y talamicos a diferencia de los frmacos adictivos que tienen efecto, en
especial, en el sistema mesolimbico de dopamina.

La clasificacin de los agonistas de la NMDA como frmacos no adictivos se baj en

valoraciones previas, que en el caso de la fenciclidina, se cuestioaorn en fecha reciente. De
hecho, la investigacin en animales muestra que la fencicliina puede aumentar la
concentracin mesolimbia de dopamina y tiene algunas propiedades de reforzamiento en
roedores. Tambin ha efectos concomitantes de otros frmacos de adiccin sobre los sistemas
tlamo cortical y mesolimbico . Se puede observar sntomas similares a la psicosis con
canabinoides , anfetamina y cocana que tal vez reflejen sus efectos en las estructuras
talamocorticales . Por ejemplo los canabinoies , adems de sus efectos demostrados en el
sistema mesolimbico de dopamina , tambin incrementan la excitacin de circuitos corticales
por inhibicin presinaptica de la liberacin de GABA .

Los alucingenos y los antagonistas de NMDA, incluso si no producen dependencia o

adiccin pueden aun tener efectos a largo plazo. Es posible que ocurra reviviscenias de
percepcin alterada aos despus del uso de LSD. En ms, el uso crnico de feniciclidina
puede llevar a una psicosis irreversible similar a la esquizofrenia

Farmacologa bsica de los frmacos de abuso

Como todos los frmacos adictivos aumentan la concentracin de dopamina en las estructuras
de las proyecciones mesolimbicas se clasifican con base en dichos objetivos moleculares y
los mecanismos subyacentes. El primer grupo incluye a los opioides, los cannabioides, el
cido y-hidroxibutirico (GHB) y los alucingenos todos ellos ejercen su accin a travs de
receptores acoplados a la proteia G. El segundo grupo abarca nicotina, alcohol,
benzodiacepinas, anestsicos disociativos algunos inhalantes, que interacta con receptores
ionotropicos o conductos inicos. El ltimo grupo comprende a cocana, anfetamina y

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xtasis, los cuales se unen a transportadores de monoamnas. Los frmacos no adictivos se
clasifican utilizando los mismos criterios.

Captulo 2
Frmacos que Activan los Receptores Acoplados a G10
2.1 Cannabinoides
Los cannabinoides endgenos que actan como neurotransmisores incluyen al 2-
araquidonil glicerol y la anandamida, ambos se unen a los receptores CB 1. Se trata de
compuestos muy liposolubles que se liberan en la membrana somatodendritica postsinapyica
y se difunden al espacio intracelular para unirse a recetores presinapticos CB donde inhiben
la liberacin de glutamato o GABA. Debido a tal seal en retroceso los endocannabinoides
se denominan mensajeros retrgrados. En el hipocampo, la liberacin de enocannabinoides
por neuronas piramidales afecta de manera selectiva la transmisin inhibidora y puede
contribuir a la induccin de pasticida sinptica durante la estructuracin del aprendizaje y la
memoria.

Los canabinoides exgenos como los contenidos en la MARIHUANA, incluyen

varias sustancias activas desde el punto de vista farmacolgico, como terahidrocanabinol
(TCH), una poderosa sustancia psicoactiva. Al igual que los opioides, el TCH produce
desinhibicin presinaptica de neuronas GABA en el VTA. La semivida del TCH es de casi 4
horas. El inicio de los efectos del TCH despus de fumar marihuana ocurre en minutos y
alcanza un mximo despus de 1 a 2 horas .Los efectos ms prominentes son euforia y
relajacin .Lo usuarios tambin manifiestan sentimientos de bienestar , grandiosidad y
alteracin de la precepcin del paso del tiempo .Puede ocurrir cambios de percepcin
dependiendo de la dosis (como distorsiones visuales ), somnolencia , disminucin de la
coordinacin alteracin de la memoria .Los canabinoides tambin crean un estado disforico
y en casos raros despus del uso de una dosis muy alta como con el hachs , pueden causar
alucinaciones visuales , despersonalizacin y crisis psicticas francas . Lo efectos adicionales
del TCH, como atenuacin de la nusea, disminucin de la presin intraocular y alivio del
dolor crnico han llevado al uso de canabinoides en la teraputica mdica.

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 La exposicin crnica a la marihuana lleva a la dependencia que se revela por un
sndrome de abstinencia distintivo, pero leve y de corta duracin, que incluye inquietud
irritabilidad, agitacin leve, insomnio, nuseas y oikos abdominales. El riesgo relativo de
adiccin es de 2.

2.2 Historia de la marihuana

El cannabis es una planta que viene utilizndose desde la antigedad, ya se conoca en Asia
Central y China alrededor del ao 3000 .c. y en la India y el Cercano Oriente poco despus.
Su introduccin en Europa se hizo probablemente a travs de frica. Fue durante la
campaa de Egipto, cuando los mdicos franceses descubrieron las propiedades
psicoactivas del camo, y el uso que de l se haca, aadido a la miel o fumado slo o con
tabaco. Histricamente, el cannabis se ha utilizado por su valor medicinal y ha sido
utilizado en la medicina popular hasta principios del siglo XX. Era considerado til su valor
como analgsico, anestsico tpico, antiespasmdico, antidepresivo, estimulante del
apetito, antiasmtico y antibitico. En el siglo XX su utilizacin como fuente de placer se
extendi desde las clases ms bajas a la clase media en occidente, especialmente entre los
intelectuales. En los aos 60 y 70 se expandi desde varias comunidades universitarias a las
escuelas elementales. Esta expansin como moda, casi oscureci la histrica utilizacin del
cannabis como medicina. Aunque no hay establecido ningn uso teraputico del cannabis
en este momento, se est estudiando su posible uso en el tratamiento de la depresin,
prdida de apetito, hipertensin arterial, ansiedad, migraas, y varios problemas
ginecolgicos y menstruales. Era utilizado principalmente en forma de tintura: flores y
hojas fragmentadas que se dejaban macerar en alcohol durante quince das y luego se
retiraban los restos slidos. La tintura de camo indiano se utilizaba contra los espasmos,
calmante de los dolores cancerosos, lceras estomacales, neuralgias, cefaleas y ataques de
reumatismo.
2.3 Los escitas
Los escitas, un grupo brbaro nmada del Asia central que penetr en la Europa del este
aproximadamente en el ao 7.000 a.C., es el pueblo que llev el uso del cannabis al mundo
europeo. Herdoto describe su nuevo mtodo de autointoxicacin, una suerte de sauna de
cannabis: "En este pas (Escitia) crece una especia de camo, parecido al lino, excepto en
su grosor y altura; en este sentido, el camo es muy superior: crece tanto en cultivo como

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en estado salvaje... Cuando, por lo tanto, los escitas han tomado algunas semillas de este
camo, se deslizan bajo la tela (de la sauna) y ponen la semilla en piedras al rojo vivo;
stas producen humo y su vapor no puede mejorarse mediante ningn bao de vapor
griego. Los escitas, transportados por el vapor, se ponen a chillar" En otro lugar, Herdoto
comenta otro mtodo similar: (Los escitas) han descubierto otros rboles que producen un
fruto de una clase particular, el cual los indgenas, cuando se encuentran en grupos y han
encendido un fuego, lanzan a ste, mientras se sientan a su alrededor en crculo; al inhalar
los humos del fruto que se quema en el fuego se intoxican con el olor, del mismo modo que
los griegos hacen con el vino; cuantos ms frutos echan ms se intoxican, hasta que se
levantan para danzar y ponerse a cantar. Estos pasajes de Herdoto demuestran que aunque
los escitas haban descubierto que inhalar el humo del cannabis era el mejor modo de
disfrutarlo, sin embargo haban sido incapaces de dar el salto creativo que llev a la
invencin de la pipa chelum. El gran herborista y cientfico natural Dioscrides describe
tambin el cannabis, pero hasta que se adoptaron prcticas de fumar efectivas ste no hizo
perder la cabeza a las culturas europeas y americanas.
2.4 India y China
La tradicin china sostiene que el cultivo del camo comenz en pocas tan tempranas
como el siglo XXVIII a.C., cuando el emperador Shen-Nung ense a cultivar el camo
con la finalidad de hacer fibras. En los albores del 220 d.C., el mdico Hoa-tho
recomendaba con claridad preparaciones de camo en vino como anestsico: "Tras cierto
nmero de das o cuando se cumple un mes el paciente descubre que se ha recuperado sin
haber experimentado el menor dolor durante la operacin".
El cannabis se utiliz y contempl como planta de gran poder espiritual durante muchos
siglos en India antes de que se fumara. El opio tambin parece haber sido utilizado durante
muchos siglos antes de descubrirse su eficacia a travs del humo. La conciencia del camo
en la India no puede documentarse antes del ao 1000 a.C., pero en ese tiempo era
conocido como remedio, y los nombres por los que se conoca en las primeras farmacopeas
Indias indican que su actividad como euforizante se conoca perfectamente. Una conciencia
general de las propiedades de cannabis fue creciendo paulatinamente, y no puede suponerse
que circulara hasta las proximidades del siglo X d.C. El cannabis est asociado con el
esotrico, y por lo tanto secreto, aspecto de la religiosidad musulmana e hind.

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2.5 Culturas clsicas
El historiador romano de la naturaleza Plinio (23-79 d.C.) reproduce un fragmento de
Demcrito referido a una planta denominada thalassaegle o potamaugis, que muchos
estudiosos creen que se refiere al cannabis: "Beberla produce delirio, el cual presenta
extraas visiones de la ms extraordinaria naturaleza. La cheangelis, dice, crece sobre el
monte Lbano en Siria, sobre la cadena de montaas llamada Dicte en Creta y en Babilonia,
y Susa en Persia. Una infusin de ella imparte poderes de adivinacin a los magi. La
gelotophyllis es tambin una planta que se encuentra en la Bactriana y en las riberas de los
Boristenens. Si se ingiere con mirra y vino toda suerte de formas visionarias se presentan
por s solas y llevan a la risa ms inmoderada". Dioscrides, que escribi en el siglo I, da
una excelente descripcin del cannabis y describe su uso en el arte de hacer cuerdas y en la
medicina, pero nada dice de sus propiedades intoxicants.
2.6 Culturas rabes
Puesto que el clima favoreca el crecimiento del camo y el islam alentaba su uso frente al
alcohol, en el mundo rabe y en Oriente Prximo el cannabis se convirti para muchos en
el intoxicante preferido. Esta predileccin por el hachs y el cannabis era ya muy antigua en
tiempos del Profeta, que explica por qu el alcohol estaba explcitamente prohibido a los
fieles y el hachs era tema de disputa teolgica. Alrededor del 950 d.C. el uso y el abuso del
hachs se difundieron lo suficiente como para ocupar una posicin destacada en la literatura
del perodo.
Un prefecto compendio de las actitudes de la sociedad dominante hacia el cannabis se
aprecia en lo que sigue, una de las primeras descripciones que poseemos de un
comportamiento adictivo de la planta: "Un sacerdote musulmn que estaba sermoneando en
la mezquita contra el uso del "beng", una planta cuya cualidad principal es intoxicar en
inducir sueo, se dej llevar a tal extremo por la violencia de su exhortacin que un papel
que contena un poco de la prohibida droga que a veces lo tena esclavizado cay de su
pecho frente a la audiencia. El sacerdote, sin perder la compostura, grit de inmediato:
"Aqu est el enemigo, el demonio del que os he hablado la fuerza de mis palabras lo ha
hecho volar, vigilad que al abandonarme no se introduzca en ninguno de vosotros y lo
posea". Nadie se atrevi a tocarlo; tras el sermn, el celoso sofista recuper su "beng".

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Europa en el siglo XIX Mientras Napolen luchaba contra el predominio del uso del cannabis
en Egipto, en Europa surgan nuevas fuerzas intelectuales. El romanticismo, la orientomana
y la fascinacin por la psicologa y lo paranormal se combinaron en la firmemente establecida
clase superior que puso de moda el opio, el ludano, para crear un clima en el que los
reputados placeres del hachs podan ser explorados por almas incondicionales y atrevidas.
El ambiente intelectual y legal de la ingesta de drogas a principios del siglo XIX difcilmente
puede ser ms distinto al de nuestra poca. El opio y el hachs no eran sustancias controladas
y su uso no se vea acompaado de oprobio alguno. El tabaco y el caf se haban introducido
en Europa haca mucho y se haban vuelto partes indispensables de los rituales de las
civilizaciones europeas, por lo que no es sorprendente que los extravagantes relatos de los
viajeros que hacan referencia a raptos narcticos y visiones con el cannabis. A principios de
1840, un grupo de escritores franceses, entre los que se encontraba Thophile Gautier,
Baudelaire, Grad de Nrval, Dumas y Balzac, as como un nmero de escultores, pintores y
otros bohemios, formaron el hoy famoso "Club des Hachischins". El club celebraba
encuentros semanales en las habitaciones de paredes damasco del htel Luzan, en la parisina
Ile St.-Louis. En dichos encuentros, el viajero y psiquiatra J.J. Moreau de Tours
proporcionaba una forma de gelatinoso hachs argelino denominado dawamesc. Los
encuentros constituan una exploracin privada y exitosa de respetadas figuras literarias. Por
lo tanto, slo cinco aos despus durante las revueltas de Pars de 1848, los estudiantes
armados llevaban pancartas por las calles pidiendo la libre circulacin del cannabis y del ter.
En 1842, el mdico ingls W.B.OShaughnessy fue el primer introductor en Inglaterra de la
ganja, un camo indio muy potente, con su Bengal Pharmacopeia. El cannabis se convirti
en una parte de la prctica mdica y por lo tanto en una parte del inventario de cada boticario
ingls. Aunque el cannabis ha sido utilizado en Oriente durante muchos siglos, no es cierto
que una gran mayora de europeos fuera consciente de su existencia antes de que apareciera
el relato sensacional de Marco Polo, alrededor de 1290. A pesar del hecho de que el mdico
alemn Johannus Weier mencionara el uso del hachs por parte de grupos de brujas en el
siglo XVI, las drogas basadas en el camo estaban ausentes de la materia mdica de la
alquimia, y probablemente no se trajeron a Europa en cantidad alguna hasta que
OShaughnessy y su contemporneo francs, Aubert-Roche, abogaron por su uso hacia 1840.
En 1845, J.J. Moreau de Tours public su "Du Hachisch et del llienation Mentale". Su

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detallada descripcin de los efectos del hachs despert el inters tanto en crculos mdicos
como literarios, y pusieron en marcha una ola de experimentos. Aun as, el inters por el
hachs nunca viaj ms all de los crculos parisinos en los que el mismo Moreau se mova.
Comer hachs nunca se convirti en una moda en el siglo XIX; el uso del hachs continu
estando, la mayora de las veces, confinado al Prximo Oriente y al Oriente Medio.

2.7 Situacin actual

Durante las primeras dcadas del presente siglo, aunque comenz a declinar su uso mdico,
siguieron apareciendo artculos de investigacin sobre las propiedades curativas de los
cannabinoides. La disminucin de sus aplicaciones farmacolgicas pudo deberse a que, al no
haberse conseguido el aislamiento de los componentes del cannabis, haba que usar
preparaciones de la planta cruda o de sus extractos. Una de las consecuencias de la utilizacin
de este tipo de preparados era el que no siempre se podan obtener resultados clnicos
reproducibles, dada la amplia variabilidad de su composicin qumica, as como a su fcil
deterioro. Adems, en muchos pases el cannabis ha sido asociado desde un punto legal al
opiceo, por lo que su uso ha sido controlado. Esto ha dificultado su obtencin incluso para
fines mdicos. Todo ello llev a la desaparicin paulatina de la utilizacin teraputica de los
cannabinoides, pese a que los opiceos continuaron siendo ampliamente utilizados por sus
aplicaciones mdicas (Mechoulam, 1986). El inters por los cannabinoides reapareci entre
1940 y 1950. Aunque no se conoca el principio activo presente en la planta, se sintetizaron
una serie de compuestos con actividad cannabinomimtica, que fueron investigados en
animales y en la clnica. El ms probado fue el 6, 10-THC hexilo (pirahexil o sinhexil).
Posteriormente se ha sabido que este compuesto solo se diferencia del THC en un doble
enlace entre 6a y 10a y en tener n-hexilo en la cadena lateral en vez de n-pentilo. Se observ
que el pirahexil era beneficioso en el tratamiento de los sntomas de la abstinencia al alcohol
y aunque con menor eficacia en el de los sintamos relacionados con el consumo de opiceos
(Thompson y Proctor, 1953). En el campo de la Psicoterapia, su administracin, tanto a
sujetos normales como a pacientes deprimidos, indico que este compuesto era un potente
euforizante, con mayor eficacia en la neurosis que en la psicosis (Stockings, 1947). Estos
resultados no pudieron ser confirmados posteriormente cuando se utilizaron dosis ms bajas
(Parker y Wrigley, 1950). Las acciones antiepilpticas del 6, 10- THC dimetilheptil

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(DMHP) fueron estudiadas en varios nios, obtenindose resultados positivos en algunos
casos. El DMHP se diferencia del sinhexil en que su cadena lateral es dimetilheptilo en vez
de n-hexilo (Davies y Ramsey, 1949). Estos datos fueron cuestionados posteriormente por
otros investigadores (Feeny, Spiker y Weiss, 1976). El abandono de la investigacin en
humanos pudo deberse a estos resultados contradictorios, as como a los significativos efectos
indeseables producidos por ambos compuestos (Hollister, Richards y Gillespie, 1968, Sidell
y col 1973). El primer cannabinoide aislado de la Cannabis sativa fue el cannabinol (CBN)
(Wood, Spivey y Easterfield, 1899). Pero su estructura no fue correctamente caracterizada
hasta varios aos despus (Adams, Baker y Wearn, 1940a). El cannabidiol (CBD) fue aislado
algunos aos ms tarde (Adams, Hunt y Clar, 1940b), y fue caracterizado posteriormente por
Mechoulam y Shvo (1963). Los estudios realizados con ambos compuestos indicaron que
ninguno de ellos poda ser el responsable principal de los efectos alucingenos del cannabis.
El 9 -THC, que es el principal componente psicoactivo del cannabis fue caracterizado en la
dcada de los sesenta (Gaoni y Mechoulam, 1964). Este descubrimiento abri las puertas a
la investigacin cientfica de las propiedades biolgicas y mdicas de la marihuana y sirvi
para el desarrollo de derivados con capacidad teraputica, en los que se trat de separar las
propiedades farmacolgicas de los efectos psicoactivos. En 1972, el Congreso de los Estados
Unidos cre el National Institute on Drug Abuse (NIDA) para la prevencin y el
tratamiento de las drogas de abuso. Uno de sus objetivos fue el desarrollo de un programa de
investigacin sobre las propiedades mdicas y biolgicas de la marihuana. Con ello, se abri
una nueva etapa en el conocimiento de los cannabinoides.

2.8 Pases donde se legalizo la marihuana

En Amrica Latina ya son varios los pases donde el consumo de la hierba es legal. En el
caso de Uruguay la regulacin y la comercializacin de la misma no han incidido en
el aumento de consumo de los uruguayos.
Desde que fue presentada en el Congreso la ley para el consumo, venta y comercializacin
de la marihuana en Uruguay sus habitantes se mostraron a favor de una jurisprudencia que
responde a las demandas de un pas consciente de sus acciones.

En el caso de Colombia, la Corte Suprema aprob en 2012 una ley que permite a los
habitantes de ese pas consumir cinco gramos de marihuana para uso personal, mientras que

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el Congreso insiste en frenar cualquier tipo de legislacin que le de legalidad al consumo
de la misma.
En Argentina es legal siempre que se realice en privado y de forma personal. En el caso
de Chile, sus habitantes siguen abogando por la la despenalizacin del cultivo y el uso de
la marihuana con fines teraputicos y recreativos
Holanda: El consumo y compra estn permitidos en pequeas cantidades.

Corea del Norte: La venta y consumo no es penalizado por la ley.

Portugal: En 2001 se convirti en uno de los pases pioneros en la despenalizacin

por consumo de la hierba.

Canad: Primer pas en regular el consumo de marihuana para uso medicinal.

Barcelona: nica ciudad de Espaa con clubes sociales para consumo de

marihuana.

Estados Unidos: Solo en Colorado, Washington, Alaska, Oregon y el distrito de

Columbia es legal el uso recreativo de la marihuana.

Blgica: Despenaliz su consumo pero ofrece multas a quien consuma la droga en la

calle y espacios pblicos.

Suiza: Todo mayor de 18 aos puede tener hasta 10 gramos de esa hierba.

Jamaica: Pas caribeo que aprob una ley que despenaliza la posesin de pequeas
cantidades de cannabis.

Mxico: El Tribunal Supremo de Mxico aprob este mircoles la legalizacin del

cultivo y el uso de marihuana con fines personales y recreativos.

2.9 Mecanismo de accin

Mientras el consumo contina (o crece segn algunas encuestas), con construcciones

pasadas, se ha avanzado en el conocimiento de la marihuana a travs del sistema
cannabinoide endgeno y su participacin en procesos fisiolgicos del individuo. De hecho,
el descubrimiento de un sistema cannabinoide endgeno modific nuestra perspectiva sobre

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la marihuana, como lo hiciera aos anteriores el descubrimiento del sistema opioide
endgeno. La existencia de un sistema fisiolgico que est mediado por cannabinoides
endgenos, cuyos receptores se encuentran distribuidos ampliamente en el organismo, y que
a nivel del sistema nervioso central son de los ms ubicuos, nos debe hacer reflexionar sobre
el impacto que pueden tener estas sustancias, no solo como uso recreativo sino como
resultado de probable efecto teraputico.

Los receptores endocannabinnoides (ECB) fueron descubiertos en la ltima dcada del siglo
pasado. Se trata de los receptores ECB1 y ECB2. El primero mucho ms abundante en el
sistema nervioso central (siendo el receptor acoplado a protena G ms abundante del
cerebro), y en menor medida en la periferia siendo su estimulacin relacionada con la
mayora de los efectos observados o buscados por los sujetos que la consumen. El ECB2
predomina a nivel perifrico y se vincula al sistema inmunolgico principalmente.

Entre los principales mediadores endgenos que activan los receptores cannabinoides
destacamos la anandamida y la 2-araquidonil glicerol, ambos compuestos derivados del cido
araquidnico. La anandamida acta sobre ambos tipos de receptores y despliega efectos muy
similares a los del delta 9 tetrahidrocannabinol, y la araquidonil glicerol es ms selectiva
sobre los ECB1. Estos endocannabinoides son sintetizados a demanda por el organismo en
respuesta a distintas seales provenientes, entre otros, del sistema inmune, el cardiovascular,
respiratorio, gastrointestinal, reproductor y por supuesto, desde el SNC. Probablemente an
se pueda aumentar la lista con algunas sustancias ms que por ahora son consideradas como
candidatas a formar parte de esta familia.

Estos mediadores no se almacenan, sino que se liberan desde la neurona postsinptica, por
desdoblamiento de componentes lipdicos de la membrana celular como consecuencia de
variados estmulos, y activan sus receptores a nivel presinptico modulando a travs de la
inhibicin la ulterior liberacin de trasmisores. A este proceso se le ha llamado inhibicin
retrosinptica para diferenciarla de la ms comn hasta ahora que era la presinptica
(GABA). El sistema se activa cuando existe una sobrecarga a nivel de la sinapsis
(generalmente aumento de calcio intracelular en la neurona postsinptica), a manera de
mecanismo de contra regulacin (feed back negativo) local, para impedir la excesiva

16
estimulacin de reas enceflicas vinculadas a un gran nmero de funciones como luego
describiremos. Destacamos la modulacin de la transmisin del sistema gabargico,
glutaminrico y dopaminrgicos. Este ltimo principalmente a nivel del sistema de
recompensa (ncleo accmbes).

Entre las funciones que modula el sistema cannabinoide se encuentran la memoria,

aprendizaje, atencin, emociones, sistema de reforzamiento, ingesta de alimentos,
neuroproteccin, actividad motora, dolor, as como su participacin en los procesos de
plasticidad neuronal y neuromodulacin a corto y largo plazo que son hoy centro de atencin
por las consecuencias que podran generar tales cambios. Tengamos en cuenta que una cosa
es la fina modulacin que sobre diferentes sistemas realiza momento a momento el sistema
cannabinoide en los diferentes procesos cognitivos por ejemplo, y otra es la modulacin
desde afuera a dosis y tiempos diferentes a los desarrollados durante su funcionamiento
tnico.

Los cannabinoides son compuestos de gran liposolubilidad (hecho importante a recordar por
caractersticas de su perfil farmacolgico) que se encuentran en las plantas Cannabis Sativa
y Cannabis Indica y de los cuales el delta 9 tetrathidrocannabinol (THC) es el ms potente
desde el punto de vista psicoactivo. Recordemos que en dichas plantas hay ms de 400
sustancias con propiedades psicoactivas dentro de las cuales ms de 60 son cannabinoides.
Otros cannabinoides contenidos en la planta son el cannabidiol y el cannabinol; el primero
con un perfil algo diferente al THC, con accin ansioltica marcada, y el cannabinol que es
diez veces menos potente que THC. Adems el porcentaje de cada compuesto psicoactivo
que contiene la marihuana es variable segn: especies, de qu partes de la planta se realiza la
extraccin (la mayor concentracin est en brotes florecientes de planta femenina, y en las
hojas y mucho menos en tallo semilla), formas de cultivo, momento de extraccin,
genotipo, procesamiento, aditivos agregados, convirtiendola en una gama amplia de
variedades para el consumidor. No podemos pues, decir hoy, a la altura del estado del
conocimiento, que la marihuana es til como analgsico o relajante muscular ya que el
espectro final de efectos farmacolgicos depender de la relativa concentracin de estas
sustancias. Es por esto que es una simplificacin sacar conclusiones de los efectos de la
marihuana a partir de algunos de sus componentes. Sin embargo, las aproximaciones con que

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contamos nos permiten tener una idea mucho mejor del impacto que puede tener su uso que
lo que conocamos en dcadas anteriores.

La proporcin del THC tambin es variable e incluso ha ido cambiando a lo largo de

los aos. Por ejemplo, actualmente, la marihuana puede contener entre un 1 y 5% de THC,
el hachs entre un 15 y 50%, y un cigarro de marihuana tendra entre 8 y 120 mg de THC.
Como dijimos, el contenido de principios activos es variable y por tanto variable sern
los efectos obtenidos para un mismo individuo en circunstancias similares.

2.10 Farmacocintica

La principal forma de administracin es fumada, alcanzndose en plasma entre un 10 a

25 % del contenido de THC del cigarro. La cantidad total absorbida depende en ltima
instancia de la profundidad y nmero de caladas. El THC se detecta en sangre entre 1 y 2
minutos de la primera calada con una Tmax entre 3 y 10 minutos. Los efectos se inician a
los pocos segundos y pueden durar entre 2 y 3 horas.

Por va oral la biodisponibilidad es errtica y no supera el 5 a 10%, presentando

destruccin en estmago y efecto de primer paso heptico, alcanzando una Tmax en sangre
a las 2 a 4 horas de administracin y sus efectos inician entre 30 minutos y dos horas. Estos
efectos pueden durar hasta 6 horas post ingesta.

Debido a su gran liposolubilidad, atraviesa con facilidad las barreras hematoenceflica,

placentaria y mamaria. Se unen ms del 95% a protenas plasmticas y se deposita en grasa
corporal, hgado, pulmn presentando cintica multicompartimental. Se metaboliza
ampliamente en hgado principalmente (sistema microsomal CYP450) habindose
encontrado ms de 100 metabolitos de los cules algunos de ellos son activos como el 11
hidroxi derivado que tiene actividad semejante al original y sera responsable de los efectos
del consumidor crnico.

La vida media de eliminacin es entre 25 a 36 horas. Tras haber fumado 1 cigarro es

posible detectar en orina metabolitos una semana despus, y en los crnicos an sigue
siendo positivo luego de un mes de haber dejado de consumir.

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 Estos hechos de la cintica de la marihuana son importantes ya que muestran lo
prolongado de los efectos residuales en el organismo luego del consumo an de bajas
cantidades y en forma espordica. Debido al amplio espectro de efectos que despliega la
marihuana debemos ser cuidadosos al hablar de la duracin del efecto. Si recordamos las
viejas curvas dosis respuestas de la farmacodinamia, veremos que si bien algunos efectos
pueden haber desaparecido otros an se pueden encontrar en niveles ptimos. Es decir, el
perfil temporal de efectos variar segn de cual estemos hablando. A su vez un efecto dado
puede aparentar haberse extinguido pero al evaluarlo en forma ms discriminada notamos
sus efectos residuales. Es as que una dosis puede ser eficaz para alivio del dolor leve o
moderado durante una o dos horas pero mantenerse el efecto sobre el sistema
cardiovascular o la incoordinacin motora. Como se la ha usado principalmente con fines
recreativos, a lo que ms se le ha prestado atencin por parte de usuarios es a dichos efectos,
pero desde una perspectiva de salud pblica o seguridad vial habra que prestarle especial
atencin a sus otros efectos.

2.10.1 Efectos farmacolgicos del cannabis

Los efectos farmacolgicos son muy variables, dependen de la va de administracin, dosis,

situacin personal del consumidor y condiciones ambientales. Todos los cannabinoides son
compuestos muy liposolubles, por lo que se acumulan en todos los tejidos, especialmente en
aquellos con gran proporcin de grasas. Por va inhalatoria los efectos psquicos y
cardiovasculares se alcanzan en varios segundos. Por va oral, la absorcin es mucho ms
lenta, se necesitan dosis 2 3 veces superiores que por va oral para producir el mismo efecto.
Es muy difcil controlar la absorcin y el riesgo de sobredosificacin e intoxicacin es mucho
mayor por va oral. Los cannabinoides son capaces de atravesar la barrera hematoenceflica
y la placenta. Su eliminacin es muy lenta y variable, de 19 hasta 60 horas. Afecta a varias
funciones del organismo.

2.10.2 Efectos psquicos subjetivos:

Son aquellos efectos difciles de medir y, por ello, slo conocidos por la descripcin de
usuarios de la droga. Al conjunto de efectos subjetivos se le denomina, en el argot de los

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consumidores habituales, "ciego", "colocn", "globo" o "pedo". Cuando se fuma, se inicia a
los pocos minutos y dura entre sesenta y noventa minutos, y se ingiere, aparece con mayor
retraso y puede durar en torno a seis horas. Unos 20 miligramos de delta-9-THC por va oral
o un cigarrillo de marihuana con un 2% son cantidades suficientes para producir efectos
claros. Al cabo de unos pocos minutos de comenzar a fumar se experimenta una sensacin
de euforia, bienestar y desinhibicin, con tendencia a la locuacidad y a la risa espontnea,
especialmente cuando se consume en grupo. Las percepciones sensoriales (auditivas,
visuales, tctiles, olfatorias, gustativas o de movimiento) se exacerban, y el sentido de la
distancia, de la imagen corporal o del tiempo se distorsionan, de forma que se sobreestima la
duracin de los sucesos. Incluso se puede producir cierta "desintegracin temporal", es decir,
una tendencia a confundir el pasado, el presente y el futuro. La fuerza muscular disminuye
y, sobre todo si se consume en solitario, se puede entrar en un estado de relajacin,
somnolencia y debilidad en el que es difcil concentrarse. El sentido del equilibrio tambin
se deteriora y aparece cierta inestabilidad.

2.10.3 Efectos psquicos objetivos:

Al margen de los efectos descritos, existen otros, cuantificables mediante tests psicolgicos.
El intervalo de dosis en el que se comienzan a observar alteraciones en los tests de conducta
coincide con el que produce efectos psquicos subjetivos (0.050-0.0150 mg/Kg de delta-9-
THC) y el grado de alteracin es funcin de la dosis. A travs de estos estudios se comprueba
que bajas dosis de marihuana inducen confusin y dificultan la memorizacin de nuevos
datos afectando a procesos de aprendizaje. Tests sencillos de retencin de palabras o cifras
revelan que la administracin de delta-9-THC hace descender la concentracin y la atencin
disminuyendo as la capacidad de fijacin de datos (memoria reciente), aunque sin apenas
afectar al acceso a informaciones previamente adquiridas. El dficit de la memoria reciente
afecta tambin a la comunicacin oral. La continuidad del discurso se interrumpe y el dilogo
secuencial se hace confuso. Surgen ideas o palabras irrelevantes, las frases son ms cortas,
la conversacin ms lenta y, en general, el lenguaje resulta ms montono y sin brillantez.
Asimismo se producen trastornos en la coordinacin de los movimientos acompaados por
un descuido del estado de vigilancia, lo que tiene implicaciones en la eficacia de la
conduccin de vehculos y aumentar el riesgo de accidentes de trfico. Aunque la creencia

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ms generalizada es la contraria, los cannabinoides podran hacer descender la agresividad
en el hombre. Sin embargo, en animales producen una respuesta variable, dependiendo del
estado previo. As mientras que en estado normal producen sedacin y disminucin de la
agresividad, en animales previamente sometidos a situaciones de estrs ocasionan, a veces,
aumento de la misma, lo que no parece fcilmente extrapolable al hombre.

2.10.4 Otros efectos cardiovasculares

Hipotensin, intensa taquicardia. Sequedad de boca y garganta.

Antiemtica (es decir, que impide el vmito). Se est considerando su utilizacin en el

tratamiento de la anorexia y el vmito producido por los medicamentos anticancerosos.
Disminucin de la presin intraocular: se est trabajando en el aprovechamiento de esta
propiedad para el tratamiento del glaucoma, aunque por el momento no se han conseguido
preparaciones por va tpica eficaces, y las dosis que habra que tomar por va sistmica
seran demasiado altas y produciran taquicardia y efectos psicotrpicos.

Antiasmtica: se produce intensa broncodilatacin por inhalacin. Por va oral es ms lento

y se necesitan dosis muy altas para conseguir este efecto.

CONCLUSION

La planta del camo contiene ms de 400 sustancias, de las que 61 tienen estructura de
cannabinoide, el ms importante de los cuales es el 9-tetrahidrocannabinolD, principal
responsable de los efectos psicoactivos de la planta.

La cantidad de 9-tetrahidrocannabinol absorbida depende de la va de administracin. Por

inhalacin de humo, la absorcin es rpida y los efectos son inmediatos. Por va oral, la
biodisponibilidad del 9-tetrahidrocannabinol es de un 25-30%, los efectos se inician entre
y 2 h despus de su ingestin y duran de 2 a 6 h. La administracin por va inhalada y por
va sublingual en forma de espray sublingual y de comprimidos de extractos estandarizados
de cannabis es objeto de investigacin.

Los efectos descritos del cannabis sobre el sistema nervioso son ligera euforia, relajacin,
aumento de la sociabilidad y potenciacin de las percepciones sensoriales. Otros efectos
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habituales, menos deseables, son afectacin de la memoria, alteracin de la percepcin del
paso del tiempo y menor rendimiento de algunas actividades de coordinacin motora. Puede
producir episodios de ansiedad, sobre todo a dosis altas. El 9-tetrahidrocannabinol produce
taquicardia, hipotensin ortosttica y tiene efecto broncodilatador despus de su
administracin por va oral o en aerosol. Tambin tiene efecto antinauseoso y antiemtico,
estimulante del apetito y analgsico. Puede disminuir la presin intraocular, inhibir la
motilidad gastrointestinal, el vaciamiento gstrico y la secrecin gstrica. Los efectos
inmunitarios y sobre el sistema reproductor gstrico y endocrino no estn bien establecidos

Se debe establecer el balance beneficio/riesgo para cada uno de los cannabinoides

Establecer las dosis y vas de administracin ms adecuadas

Determinar las posibles interacciones medicamentosas y las contraindicaciones

A pesar de algunos efectos favorables sobre procesos patolgicos, no podemos considerar a

estos compuestos como integrados dentro del arsenal teraputico con utilidad clnica.

BIBLIOGRAFIA

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