HYAXEL

Efeito Preenchedor e Firmador

Peeling Biolgico Natural

Renovao Celular
 ndice

1 Hyaxel: Definio 03
2 Constituintes do Hyaxel 04
3 cido Hialurnico de Baixo Peso Molecular 05
4 Silcio Orgnico Hidrossolvel - Patente Mundial Exsymol 06
5 Envelhecimento Cutneo 07
6 Teste in vitro - Renovao da Epiderme e da MEC 08
7 Teste Epiderme Humana Reconstruda - Renovao Celular 09
8 Teste Epiderme Humana Reconstruda - Sntese de cido Hialurnico 10
9 Teste ex vivo - Espessamento da Epiderme 11
10 Formao de GAGs 12
11 Formao e Penetrao de cido Hialurnico 13
12 Teste de Resistncia Metabolizao 14
13 Concluso 15
14 Especificaes Farmacotcnicas 16
Referncias Bibliogrficas 17

2
 HYAXEL
Peeling Biolgico Natural
cido Hialurnico Fracionado

Antiaging: Efeito Preenchedor e Firmador

Alta Hidratao Cutnea
Tratamentos Pr e Ps Cirrgicos
Atua na Renovao Celular
Reestrutura a Epiderme e a Derme
Aumenta a Espessura da Epiderme
Aumenta a Produo de cido Hialurnico Natural
Ao no Inflamatria (Indicado para Peles Sensveis)

1 Hyaxel: Definio

Hyaxel um potente agente antiaging composto por cido Hialurnico (AH) de baixo
peso molecular vetorizado pelo Silcio Orgnico (Silanol), cuja a funo intensificar a
renovao epidrmica (efeito retinoic-like). Hyaxel ainda aumenta o sistema de defesa
da pele e combate as reaes inflamatrias.

Molcula do cido Hialurnico

Peso Molecular Peso Molecular Peso Molecular

Muito Baixo Baixo Alto

< 50 kDa 50 a 1000 kDa > 1000 kDa (MDa)

Chances de Reaes Hidratao

Inflamatrias 150 - 600 kDa Cicatrizao

Citoestimulao
do Queratincito

3
2 Constituintes do Hyaxel

cido Hialurnico Fracionado

Silanol

Hyaxel

cido Hialurnico (AH) + Metilsilanetriol (MTS)

Baixo Peso 150 - 600 kDa

Molecular

1. Componente da Epiderme 1. Aumenta as Propriedades do

Matriz Extra-Celular cido Hialurnico

2. Propriedades: 2. Evita Inflamao devido a

Renovao Celular/Epidrmica Fragmentos de cido Hialurnico
Hidratao
3. Propriedades Comum ao Silanol
3. Produzido pelos Queratincitos (Reestruturao e Citoestimulao)

Sinergia

cido Hialurnico: O Principal Componente da Matriz Extracelular (MEC)

O cido Hialurnico um polissacardeo natural com uma excelente compatibilidade

biolgica. constitudo de uma cadeia de dissacardeos repetidos contendo cido
glucurnico e N-acetil glicosaminoglicana. Ele o principal componente da matriz
extracelular. Alm do seu papel estrutural, o cido Hialurnico pode influenciar na
proliferao celular, diferenciao e migrao, angiognese, assim como inflamao
e resposta imune celular.
Postepy Hig Med Dosw (Online). 2007 Nov 19;61:683-9

O papel do cido Hialurnico na pele depende de suas propriedades fsico-qumicas e

de sua afinidade com receptores da superfcie celular (principalmente CD44 e RHAMM).
Na epiderme, a interao do cido Hialurnico com esses receptores desencadeia um
sinal de transduo que estimular proliferao de queratincitos, diferenciao,
mobilidade e mudanas na forma celular.

4
3 cido Hialurnico de Baixo Peso Molecular

O cido Hialurnico produzido em sua forma nativa com elevado peso molecular
(> 2.10 kDa), mas tambm pode ser sintetizado na forma de pequenos fragmentos
(2.10 kDa) ou gerados atravs de uma forte atividade epidrmica catablica (20 kDa
ou oligossacardeo).

Vrios estudos relacionam o peso molecular e sua localizao (intra ou extracelular) com
sua atividade biolgica:

Molculas de baixo peso molecular demonstraram ao de estimular a

proliferao celular e regular as cascatas de sinalizao especficas relacionadas
com a resposta inflamatria.
Noble PW. Matrix Biol. 2002. 21: 25-29

Em locais de inflamao, o cido Hialurnico in-natura (alto peso molecular)

subdivide-se em fragmentos de baixo peso molecular cuja funo ativar clulas
imunocompetentes. A ativao de queratincitos induzida pelo cido Hialurnico no
parece ser acompanhada por uma resposta inflamatria, j que nenhuma produo
de IL-8, TNF-alfa, IL-1beta, ou IL-6 foi observada.

J Immunol. 2008 Aug 1;181(3):2103-10

cido Hialurnico na Pele

ESTRATO CRNEO
EPIDERME
0,1 mg/g de
tecido vivo

DERME
0,5 mg/g de
tecido vivo

5
4 Silcio Orgnico Hidrossolvel - Patente Mundial Exsymol

A Esxymol SAM foi criada em 1972 no Principiado de Mnaco e tinha como principal
meta ampliar o conhecimento farmacutico na cincia cosmtica.
Desde ento, o Silcio Orgnico o ativo estudado pela Exsymol, que tinha os seus
benefcios consolidados na rea farmacutica e , atravs de sua expertise adaptou a sua
aplicao para produtos dermocosmticos.

Propriedades do Silcio Orgnico

Vetor Biolgico: o Silcio Orgnico, cuja afinidade com as membranas biolgicas tem
sido bastante demonstrada, pode incrementar a ao do cido Hialurnico, atuando
como um vetor biolgico em direo a membrana celular;

Estimula a formao de proteoglicanas e glicoprotenas, componentes da MEC: o Silcio

Orgnico um elemento constitutivo do tecido conjuntivo humano que participa da
formao e organizao da matriz extracelular (MEC). A concentrao natural de Silcio
Orgnico decresce com o passar dos anos e leva a uma desestruturao do tecido: rugas
e pele envelhecida.O Silcio Orgnico patenteado pela Exsymol capaz de substituir esta
reduo no teor deste elemento e consequentemente ajudar na reestruturao do tecido
conjuntivo reduzindo os efeitos do envelhecimento.

Intensifica a formao de colgeno: o Silcio Orgnico apresenta a capacidade de

estimular produo de colgeno em consequncia da citoestimulao de fibroblastos.

Durante anos, a Exymol SAM estudou a molcula do cido Hialurnico, chegando enfim
molcula do Hyaxel, cujo tamanho ideal permite a melhor hidratao e a maior
renovao celular sem quaisquer efeitos adversos, potencializado pela ao do vetor
biolgico Silcio Orgnico.

Hyaxel: Sinergismo entre cido Hialurnico Fracionado e Silcio Orgnico Hidrossolvel.

6
5 Envelhecimento Cutneo

Atrofia da Pele (perda da capacidade proliferativa);

Xerose;
Alterao da Funo da Barreira da Pele;
Enfraquecimento da Juno Dermo Epidrmica;
Diminuio dos Fibroblastos em Nmeros e Morfologicamente;
Desorganizao das Fibras de Colgeno e Elastina;
Resultado da Diminuio do cido Hialurnico e todas Glicosaminoglicanas.

Camada
Crnea

Elastina

Pele Saudvel Pele Submetida a Agresses e com

Formao de Rugas

O Hyaxel atua diretamente no envelhecimento cutneo aumentando a sntese de GAGs

e cido Hialurnico, aumentando a hidratao natural da pele e reestruturando a derme.
O fortalecimento da juno dermoepidrmica tambm um resultado que pode ser
verificado aps a aplicao tpica do Hyaxel. Esses benefcios conferem pele uma
maior resistncia s agresses externas e reestabelece a homeostase do estrato crneo
perdida durante os anos.

7
6 Teste in vitro - Renovao da Epiderme e da MEC

Epiderme Reconstruda
Controle

Epiderme Reconstruda
Tratada com AH

Epiderme Reconstruda
Tratada com HYAXEL

Legenda. O antgeno Ki67(amarelo) demonstrou maior nmero das clulas proliferativas na epiderme
tratada com cido Hialurnico de baixo peso molecular, em relao ao controle, e ainda superior na
epiderme tratada com Hyaxel.

Nesse estudo, foram monitoradas, na epiderme reconstituda, a renovao e a

diferenciao celular, utilizando a imunofluorescncia e antgeno Ki67, uma epiderme
tratada com cido Hialurnico e marcador de renovao celular.
Foram avaliados os resultados obtidos com a aplicao de cido Hialurnico de baixo
peso molecular, Hyaxel, e comparados ao controle.

Resultados:
Aumenta a renovao epidrmica e pode ser considerado um peeling biolgico natural
- efeito Retinoic-like.

8
7 Teste Epiderme Humana Reconstruda - Renovao Celular

Modelo in vitro 3D com uma funo de barreira bem definida

11% +63%

10%

Ki67 Clulas Positivas

9%
+28%
+20%
8%

7%

6%

5%

4%
Controle MTS AH HYAXEL
5% 5% 5%

Propriedades de Citoestimulao do MTS, AH e Hyaxel. A epiderme humana reconstruda

(EHR) foi tratada 24 horas com MTS, AH, Hyaxel e Ki67 que foi considerado como
marcador de proliferao. A figura acima mostra quantificao de Ki67, clulas positivas,
comparada ao nmero total de clulas na epiderme. A figura abaixo demonstra a epiderme
com a colorao DAPI (esquerda) e Ki67 (direita) imunofluorescente.

Controle

MTS +20%

AH +28%

HYAXEL +63%

DAPI Ki67
Colorao do Ncleo Antgeno em Clulas
de Clulas Vivas Proliferativas

Resultados:
Atravs da avaliao dos testes realizados, conclui-se que a associao de cido
Hialurnico fracionado com Silcio Orgnico age sinergicamente na citoestimulao
(renovao celular), aumentando em 63%.

9
8 Teste Epiderme Humana Reconstruda - Sntese de cido Hialurnico

+ PRODUTO TESTADO

24h depois
Controle, MTS,
Epiderme Humana AH, Hyaxel
Reconstruda

Observao
Histolgica

Colorao e quantificao dos receptores CD44

CD44 = principal queratincito receptor do AH HA
RECEPTOR
Funo do CD44: receptor responsvel pela ativao do sinal CD44
de cascata de transduo que contribui para vrios mecanis-
mos, incluindo proliferao e diferenciao celular. QUERATINCITO

Controle CD44 no ativo

MTS CD44 no ativo

Ativao
AH Significativa
de CD44s

HYAXEL Forte Ativao

de CD44s

DAPI CD44
Colorao do Ncleo Principal Queratincito
de Clulas Vivas Receptor de AH

Resultados:
A incidncia da aplicao tpica de Hyaxel na expresso de CD44V3, o qual a isoforma
do CD44 expressada pela proliferao de queratincitos in vitro. O controle EHR (PBS
tratada) e EHR tratada com MTS mostraram uma expresso de CD44V3 comparvel ao
normal da epiderme (no tratada) com a mais alta expresso no estrato espinoso e a mais
baixa expresso no estrato basal. Foi demonstrado que o tratamento da EHR com Hyaxel
induz ao aumento de CD44V3, mais especificamente na camada basal.

10
9 Teste ex vivo - Espessamento da Epiderme

+ HYAXEL

5%
9 Dias

Legenda.Espessamento da epiderme depois do tratamento com 5% de HYAXEL

Resultados:
O estudo ex vivo demonstrou a habilidade do Hyaxel de estimular a proliferao celular
epidrmica depois da aplicao tpica em tecido humano (ex vivo). Anlises morfolgicas
revelaram espessamento da epiderme depois de 9 dias de tratamento com Hyaxel na
concentrao de 5%, confirmando as propriedades citoproliferativas do Hyaxel. Em adio,
as anlises histolgicas no mostraram nenhuma citotoxidade especfica do ativo.

O Hyaxel promove aumento da espessura da epiderme em apenas 9 dias, excelente ativo

para restabelecer a homeostase da pele ps procedimento (lasers, peelings, cirurgias
plsticas, etc.).

11
10 Formao de GAGs

+ PRODUTO TESTADO

Controle, AH, Hyaxel 9 dias depois

Tecido Humano
ex vivo

Controle AH HYAXEL
Tratado com gua

Legenda. Acmulo de GAGs neutral (sulfato de condroitina, sulfato de dermatana e sulfato de heparana) na
derme papilar logo abaixo da DEJ, utilizando a colorao PAS.

Resultados:
A aplicao tpica de Hyaxel no tecido humano ex vivo resulta na induo da neosntese
de GAGs neutral e no acmulo da derme superficial.

12
11 Sntese e Penetrao de cido Hialurnico

+ PRODUTO TESTADO

Controle, AH, Hyaxel 9 dias depois

Tecido Humano
ex vivo

Controle AH HYAXEL
Tratado com gua

Legenda. Acmulo de GAGs acdica (AH) na DEJ, na derme papilar, e na MEC

(colorao Alcian Blue).
Neosntese
Penetrao de Produtos

Resultados:
A colorao Alcian Blue seleciona especificamente as GAGs acdicas, o qual na pele
representada pelo cido Hialurnico. Podemos verificar o aumento da colorao azulada
no tecido humano ex vivo, nos interqueratincitos da epiderme pela aplicao tpica do
Hyaxel. Nas mesmas amostras podemos observar um acmulo de cido Hialurnico na
DEJ e na papila drmica. Este acmulo resultado da sntese de cido Hialurnico pelas
clulas da pele ou pela penetrao de Hyaxel atravs da epiderme alcanando a DEJ e
a derme papilar.

13
12 Teste de Resistncia Metabolizao

HIALURONIDASES

AH

Pequenos Fragmentos
(pr-inflamatrio)

0 min 5 min 15 min

HYAXEL

HYAXEL

HYAXEL AH - cido Hialurnico

MTS

MTS

MTS

MTS - Metilsilanetriol
AH

AH

AH

Fragmentos menos
inflamatrios com
HYAXEL

Pequenos Fragmentos Inflamatrios

Legenda. A cintica da degradao do cido Hialurnico (AH), Metilsilanetriol (MTS), Hyaxel por testes de
hialuronidase bovina. Esses ativos so digeridos pela hialuronidase durante 5 e 15 minutos a 37C, o que
permite detectar fragmentos de cido Hialurnico (AH).

Resultados:
A cintica de degradao foi diferente entre o cido Hialurnico (AH) e o Hyaxel. A
eletroforese do gel de agarose mostra uma grande distribuio de fragmentos de AH com
pesos moleculares maiores no caso do Hyaxel. Dessa forma, podemos concluir que o
Hyaxel menos acessvel quebra enzimtica, o que um aspecto positivo considerando
os efeitos colaterais de fragmentos muito pequenos de AH.

14
 13 Concluso

O Hyaxel, cido Hialurnico Fracionado (150-600KDa) vetorizado com Silcio

Orgnico, possui a melhor propriedade de citoestimulao celular e tolerncia na pele.
Foi demonstrado uma melhora na matriz extracelular drmica com aumento da densidade
da rede colagnica e um acmulo de GAGs prxima juno dermoepidrmica aps
aplicao tpica, conferindo ao produto as aes descritas abaixo.

EPIDERME

4. Efeito secundrio
Hidratao 2. Peeling Biolgico Natural:
cido hialurnico = Renovao Epidrmica
Molcula hidroflica:
agrupador de molculas
de gua e cria reservoir

AH AH
1. Ao: Silanol e AH:
Estimula a renovao AH
celular dos queratincitos

AH
3. Ao:
DEJ

AH
AH Efeito Preenchedor
AH Potencializa as clulas
da pele a produzir
DERME

cido hialurnico e
AH
AH preencher as rugas
naturalmente

Principais Benefcios:
Aumenta o sistema de defesa da pele;
Hidratao - aumento da sntese de cido Hialurnico Natural;
Aumenta a espessura da epiderme;
Combate as reaes inflamatrias;
Estimula a renovao celular (efeito retinoic-like), reestruturando a epiderme;
Atua como um potente renovador celular tanto para as camadas epidrmica e drmica;

15
 Principais Aplicaes Cosmticas:
Hidratantes;
Produtos para peles sensvies;
Normalizao da barreira epidrmica;
Antiaging - efeito preenchedor e firmador;
Tratamentos pr e ps procedimentos;
Produtos antiestrias.

14 Especificaes Farmacotcnicas

INCI Name Silanetriol (and) Hyaluronic Acid (and) Water

Aparncia Lquido incolor transparente

Formulao Adicionar o ativo abaixo de 40C

Dosagem 5 a 10%

pH timo 4,5 a 6,5

Aplicao Emulses, cremes, gis, gel-creme, loes, serum

rea de Aplicao Face, colo, pescoo, rea dos olhos, corpo

Armazenamento Temperatura ambiente 25C, no aquecer

16
Referncias Bibliogrficas

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