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BLOQUE 1: FARMACOLOGA GENERAL

TEMA 3.

BASES FARMACOCINTICAS. PASO DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS.


ABSORCIN. DISTRIBUCIN. ELIMINACIN. NORMAS GENERALES PARA LA
ADMINISTRACIN Y DOSIFICACIN DE FRMACOS.
TEMA 3. BASES FARMACOCINTICAS.

1. Absorcin
Paso de frmacos a travs de membranas biolgicas
2. Distribucin
3. Metabolismo y Excrecin (Eliminacin)
4. Principios generales para establecer las pautas teraputicas
Dosis e intervalo de administracin

BIBLIOGRAFA:
- Fundamentos de Farmacologa bsica y Clnica. 2 ed. Ed. Mdica Panamericana. Madrid (2013)

- Farmacologa en Enfermera. 1 ed. Ed. Mdica Panamericana. Madrid (2012)


PROCESOS FARMACOCINTICOS

Por qu la farmacocintica de un medicamento es importante?

La accin de cualquier frmaco requiere que haya una concentracin adecuada en el rgano
diana. Para la mayora de los frmacos el efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la
disminucin de esa concentracin.

Definicin: La farmacocintica es lo que el organismo hace sobre el frmaco (Dosis-Concentracin)

Procesos LADME: El conjunto de procesos que caracterizan la evolucin temporal de un medicamento,


tras ser administrado, en determinadas condiciones y bajo una va de administracin especfica.

L. Liberacin: salida del frmaco de la forma farmacutica que lo transporta

A. Absorcin: movimiento desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea

D. Distribucin: transporte desde el espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales

M. Metabolismo: transformacin qumica en compuestos ms fciles de eliminar

E. Eliminacin: excrecin de un compuesto, metabolito o frmaco no cambiado, por un


proceso renal, biliar o pulmonar
SIEMPRE EXISTE UNA RELACIN ENTRE LA CONCENTRACIN
PLASMTICA Y EL EFECTO TERAPUTICO
PROCESOS FARMACOCINTICOS: CICLO INTRAORGNICO

Metabolismo local
LUGAR DE TEJIDO 2
ADMINISTRACIN
VA DE ADMINISTRACIN Medicamento
DOSIS
F
FORMA FARMACUTICA liberacin F
Met

absorcin
Metabolismo heptico
TEJIDO 1
HGADO
F, Met
F
distribucin F
Met
Met
F
SANGRE
Metabolismo local

ACCIN F
F Excrecin
Met
Met (orina)
EFECTO TEJIDO DIANA
RIN

Metabolismo local

Figura tomada de: Fundamentos de Farmacologa Bsica y Clnica. 2 ed. Ed. Mdica Panamericana (2013)
ABSORCIN

La ABSORCIN de un frmaco:

implica el paso de las molculas del frmaco a travs de una o ms


membranas biolgicas, antes de llegar a la circulacin sangunea.

El tiempo que tarda en conseguirlo y la concentracin que alcanza depende


tanto de:

las caractersticas fsico-qumicas del frmaco,

como de la va de administracin utilizada.


PASO DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS BIOLGICAS

La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos ocurre siempre


atravesando membranas celulares

Los frmacos generalmente pasan a travs de las clulas en lugar de entre las clulas,
de tal manera que la membrana celular es la barrera
PASO DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS

Puede ser por:

Procesos pasivos

Procesos mediados por transportadores


Tomado de Rang y Dale. (2016). Farmacologa
PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS

PROCESOS PASIVOS (se realizan a favor de un gradiente de concentracin)

Filtracin a travs de poros (importante en la absorcin de frmacos por v. intramuscular o


subcutnea)

Difusin pasiva (Ley de Fick): la cantidad de frmaco que atraviesa la membrana ser
tanto mayor cuanto:

1. Mayor sea el gradiente de concentracin

2. Menor sea el tamao molecular

3. Mayor sea la liposolubilidad de la molcula


DIFUSIN PASIVA NO-INICA

Factores determinantes:

1. Tamao (peso molecular)

2. Caractersticas de la forma farmacutica condiciona la velocidad de liberacin


del frmaco

3. Caractersticas del lugar de absorcin (superficie y espesor de la membrana, flujo


sanguneo). Dependen de la va de administracin

4. Factores fisiolgicos y patolgicos

5. Liposolubilidad

Ionizacin (capacidad de paso): ecuacin de Henderson-Hasselbalch

concepto de pH y pKa

concepto de atrapamiento inico (acumulacin del frmaco en


aquellos lugares cuyo pH sea muy diferente a su Pka)
ABSORCIN DE FRMACOS POR VA ENTERAL

Oral Es la va ms fisiolgica, la ms utilizada por su seguridad y bajo coste.

Factores que influyen:

El pH del tubo digestivo, ---grado de ionizacin

La velocidad de vaciamiento gstrico y la motilidad intestinal,

La presencia de alimentos, interacciones con medicamentos

Metabolismo presistmico: metabolismo intestinal (flora bacteriana) y el


efecto de primer paso heptico

Factores galnicos

A travs de sondas nasogstricas

Sublingual y bucal (comprimidos bucales)

Factores que influyen: el pH de la saliva, la superficie de absorcin y la


solubilidad del frmaco. Se evita el efecto de primer paso heptico
Rectal
Absorcin irregular, incompleta y ms lenta que por va oral
ADMINISTRACIN DE FRMACOS POR VA PARENTERAL

intravenosa

intramuscular

subcutnea y otras vas.

Factores determinantes:

Flujo regional

- velocidad de administracin (IV)

La forma farmacutica (IM y subcutnea)

Factores individuales: estados patolgicos, edad


DIFUSIN PASIVA NO-INICA

Factores determinantes:

1. Tamao (peso molecular)

2. Caractersticas de la forma farmacutica condiciona la velocidad de liberacin


del frmaco

3. Caractersticas del lugar de absorcin (superficie y espesor de la membrana, flujo


sanguneo). Dependen de la va de administracin

4. Factores fisiolgicos y patolgicos

5. Liposolubilidad

Ionizacin (capacidad de paso): ecuacin de Henderson-Hasselbalch

concepto de pH y pKa

concepto de atrapamiento inico (acumulacin del frmaco en


aquellos lugares cuyo pH sea muy diferente a su Pka)
DIFUSIN PASIVA NO-INICA

*- Frmacos cidos dbiles: A pKa = 3 y B pKa = 8, se encuentran en un medio con un pH = 2, calcula


la fraccin ionizada de cada uno de ellos
IONIZACIN

La mayora de los medicamentos son de peso molecular pequeo y de carcter cido


o base dbil

Los frmacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada

Tanto ms cuanto ms se disuelven en pH opuesto

Las barreras celulares (la membrana = bicapas lipdicas hidrofbicas son permeables a
las formas no ionizadas). As:

ionizada = polar = soluble en agua


no ionizada = menos polar = ms liposoluble

La fraccin no ionizada depende de su pKa y del pH del medio de disolucin


DIFUSIN PASIVA NO-INICA

Modificaciones del pH controlan el ltimo paso a travs de las membranas.


*- Cuidado con la comida y los anticidos
EJEMPLO: Absorcin desde el estmago en 1 hora (% dosis)
Tomado de Rang y Dale. (2016). Farmacologa
PROCESOS MEDIADOS POR TRANSPORTADORES

Es saturable y selectivo

Los transportadores (protenas) que utilizan los frmacos son los mismos que los
empleados por las molculas endgenas

Pueden ser de dos tipos:

Difusin facilitada a favor de un gradiente de concentracin

Transporte activo (selectivo, competitivo y saturable), en contra de un gradiente


de concentracin

requiere energa en forma de ATP procedente del metabolismo celular


PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS
OTROS PROCESOS

Procesos de invaginacin de la membrana (endocitosis y exocitosis): algunas


molculas se engloban en la membrana formando pequeas vesculas

ENDOCITOSI
S
OTROS PROCESOS

Procesos de endocitosis:

Fagocitosis

Pinocitosis
Utilizacin de liposomas: vesculas sintticas formadas por capas de fosfolpidos que en
su interior llevan el frmaco, pueden concentrarse en determinadas clulas como tumores
malignos
FARMACOCINTICA DEL PROCESO DE ABSORCIN

El tiempo que necesita un frmaco para llegar a la sangre viene determinado por
dos parmetros farmacocinticos:

Ka- Constante de absorcin

ta1/2- Semivida de absorcin


PROCESO DE ABSORCIN

Biodisponibilidad:
Indica la velocidad y cantidad inalterada de frmaco que accede a la circulacin sistmica

Tomado de Velzquez, Farmacologa bsica y clnica 18 ed. Ed. Mdica Panamericana (2009)
PROCESO DE ABSORCIN

La biodisponibilidad puede ser:

absoluta

relativa

Tres parmetros definen la biodisponibilidad:

*- Cmax

*- Tmax

*- ABC
citrato de fentanilo oral transmucosa (CFOT
PECFENT Sol. para pulv
DISTRIBUCIN DE FRMACOS

La distribucin de un frmaco est determinada por:


Las caractersticas fisicoqumicas del frmaco
El grado de fijacin del frmaco a las protenas plasmticas
El flujo sanguneo que llega a los tejidos
La superficie capilar en un tejido concreto y la distancia del capilar a las clulas
El pH de la zona
El tropismo del frmaco hacia tejidos concretos y su unin a las protenas tisulares
La existencia de barreras especiales y rganos de acceso restringido
Barrera hematoenceflica (BHE)
Barrera placentaria
Barrera testicular
UNIN DEL FRMACO A LAS PROTENAS PLASMTICAS

Una vez en sangre los frmacos se pueden unir a protenas plasmticas


(siempre en un determinado porcentaje).

El frmaco libre puede atravesar barreras, distribuirse a los diferentes rganos y


ejercer el efecto farmacolgico
UNIN DEL FRMACO A PROTENAS PLASMTICAS

La fraccin unida a protenas es farmacolgicamente inactiva

La Unin a protenas plasmticas de un frmaco determina:

1. El periodo de latencia

2. La intensidad del efecto farmacolgico

3. La duracin del efecto farmacolgico

La capacidad para eliminarse

Los complejos protena-frmaco en el plasma pueden actuar como


reservorio del frmaco condicionando la velocidad de eliminacin

4. El Volumen aparente de distribucin


UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

Protenas plasmticas: F + Protena FP + F

I. Albmina (0.53-0.75 mM) (se unen los frmacos cidos)

II. Alfa1-glicoprotena (se unen los frmacos bsicos y neutros) (1g/L, que pueden
aumentar 100 veces durante las reacciones de fase aguda y en los procesos
inflamatorios crnicos)

III. Lipoprotenas (transporte de frmacos hidrfobos)

IV. Eritrocitos (unidos a la hemoglobina)

Factores que modifican esta unin:

a. Desplazamientos e interacciones con frmacos


frmacos con estrecho margen teraputico
frmacos con valores elevados de unin a protenas plasmticas (> 90%)
frmacos con volumen de distribucin reducido y una eliminacin
prolongada
b. situaciones patolgicas
DISTRIBUCIN TISULAR

Factores que influyen en la distribucin tisular:

1. Entrada del frmaco desde la sangre a los tejidos

Flujo sanguneo regional y gasto cardiaco.

Estructura de los capilares (longitud, dimetro y nmero de vasos)

Tejidos menos irrigados (piel, hueso, msculo) menos F; Tejidos ms irrigados (corazn, hgado) ms F

2. Salida del frmaco desde los tejidos hacia la sangre

Atrapamiento inico

Acumulacin en determinados tejidos o tropismo


REDISTRIBUCIN TISULAR

Alta densidad de capilares en


tejidos muy irrigados:
corazn
rin
hgado
glndulas
capilar frmaco

Densidad media de capilares


en tejidos menos irrigados
msculo esqueltico

capilar
Baja densidad de capilares
en tejidos poco irrigados
hueso
tejido adiposo

Figura tomada de: Fundamentos de Farmacologa Bsica y Clnica. Editorial Universitaria Ramn Areces (2005)
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

El volumen de distribucin (Vd) de un frmaco es el volumen de lquido en el que est


disuelto cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribucin
El Vd permite calcular hasta dnde se distribuye y a qu tejidos llega
Su valor depende de:
Hidrosolubilidad o liposolubilidad del frmaco
Su afinidad por las protenas plasmticas o tisulares
Perfusin tisular . MAYOR REDISTRIBUCIN
Existencia de barreras especiales
Tomado de Rang y Dale. (2016). Farmacologa
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

Vd = Dosis/Co

Alta unin a protenas plasmticas y frmacos hidrosolubles Bajo Vd


Baja unin a protenas plasmticas y frmacos muy liposolubles Alto Vd

Distribucin no uniforme
Distribucin uniforme
acumulacin

Dosis 300 mg Dosis 300 mg


Csol= 75 mg/l Csol= 1 mg/l
Volumen aparente = 4 l Volumen aparente = 300 l

Figura tomada de: Fundamentos de Farmacologa Bsica y Clnica. 2 ed. Ed. Mdica Panamericana (2013)