21/03/2017

Contedos
abordados
Farmacologia Farmacocintica
dos Absoro

Anestsicos Locais Metabolismo

Excreo

5EOI1 Estudos Interdisciplinares 1

Anestesiologia
Prof Ms. Mrcia Sacramento

Farmacocintica
Farmacocintica

Absoro
Fatores mais importantes
relacionados absoro
local de injeo
Dose
presena de vasoconstritor
caractersticas farmacolgicas
do agente.
Absoro
Vasoatividade (varivel do leito
vascular no qual so
depositados)
Os anestsicos locais do tipo
ster so tambm potentes
substncias vasodilatadoras.

1
 21/03/2017

Farmacocintica
Farmacocintica

Absoro Absoro

Via Oral.
Cocana o nico que produz vasoconstrio Absorvidos pelo trato
consistente. gastrointestinal de
Vasodilatao => vasonstrio intensa e prolongada. maneira insuficiente,
Produzida pela inibio da absoro de catecolaminas quando o so em
(especialmente a noradrenalina) algum grau

Farmacocintica Farmacocintica

Absoro Absoro

Via tpica Via tpica

Absorvidos em diferentes velocidades Farngea, a absoro mais lenta;

Mucosa esofgica ou vesical => absoro mais
Mucosa traqueal ( comparada lenta
a travenosa) Solio de continuidade => efeito tpico.
adrenalina, lidocana, atropina,
naloxona e flumazenil =>situaes Ex: Os remdios para queimaduras de sol
emergenciais); geralmente contm lidocana, benzocana ou
outros anestsicos na forma de pomada.

2
 21/03/2017

Farmacocintica
Farmacocintica
Absoro

Injeo. Distribuio
A velocidade relacionada com a vascularizao e
vasoatividade
Absoro => corrente sangunea => tecidos do
A administrao IV fornece a elevao mais rpida corpo
dos nveis sanguneos (tratamento primrio das
arritmias ventriculares) Maior vascularizao = maior concentrao
A administrao IV rpida pode induzir reaes Musculo esqueltico = maior percentual do corpo
txicas
Benefcios x risco

Farmacocintica
Farmacocintica

Distribuio
Distribuio A concentrao plasmtica de um anestsico local em certos
rgos-alvo tem um impacto significativo sobre a toxicidade
Diferentes compartimentos potencial da substncia.
competem pela droga:
O nvel sanguneo do anestsico local influenciado por:
o tecido nervoso,
a gordura, Velocidade de absoro da substncia para o sistema
cardiovascular
os vasos sanguneos e Velocidade de distribuio da substncia do
linfticos. compartimento vascular para os tecidos
tecido nervoso (apenas Eliminao da substncia por vias metablicas ou
uma pequena parte) excretoras.

3
 21/03/2017

Metabolismo
Farmacocintica (Biotransformao, Destoxificao)

Distribuio
Uma diferena significativa entre os dois principais grupos de
anestsicos locais, os steres e as amidas, o meio pelo qual o
Meia-vida de eliminao organismo transforma biologicamente a substncia ativa em
Tempo necessrio para uma
reduo de 50% do nvel
sanguneo
Atravessam barreira
hematoenceflica, a placenta e
entram no sistema circulatrio do
feto em desenvolvimento.

Metabolismo e excreo Metabolismo e excreo

steres (exceto a cocana) steres

Rapidamente metabolizados por esterases plasmticas em Pseudocolinesterase, atpica Aproximadamente uma em

metablitos inativos => curta meia vida.
Metablitos excretados pelos rins.
Cocana hidrolisada no fgado.
Mnimos efeitos sobre feto
(metabolismo acelerado => concentraes
insuficientes para ultrapassar a barreira placentria)
cada 2.800 pessoas
Prolongamento dos nveis sanguneos elevados de
anestsicos e um aumento do potencial de toxicidade.
Trao hereditrio. Avaliar histria familiar de dificuldade
durante a anestesia geral deve ser cuidadosamente avaliada

4
 21/03/2017

Metabolismo e excreo
Metabolismo e excreo
steres
As amidas e os steres so metabolizados de formas
Hidrlise diferentes.

cido para-aminobenzoico (PABA) e em lcool dietilamino, Amidas

Metabolizadas pelas amidases hepticas => meia vida

As reaes alrgicas que ocorrem em resposta aos anestsicos
locais do tipo ster geralmente so relacionadas com o PABA.
mais longa
Efeito cumulativo em caso de doses repetidas.
Prilocana apresenta metabolizao extra-heptica.
Maior tendncia passagem transplacentria
(inversamente proporcional ao grau de ligao
protica)

Referncia para estudo

Absoro (latncia)
Proximidade com o alvo Farmacocintica
Alcalinizao! Bicarbonato de sdio dos Anestsicos
0,3ml (8,4%) / 10ml AL (pH = 7,0)!
Hialuronidase
Locais
Perodo de ao!

5
 21/03/2017

Lipossolubilidade! Distribuio
Volume do anestsico Farmacocintica Ligao s protenas plasmticas Farmacocintica
Concentrao do anestsico no alvo! dos Anestsicos Lidocana = 70% dos Anestsicos
Vasoconstrio Bupivacana = 95%
Locais Locais

Biotransformao
steres - Hidrlise plasmtica Farmacocintica
Amidas - Citocromo P450 dos Anestsicos Ao sistmica
Acidicao Locais Anestsicos locais

6
 21/03/2017

Sistema nervoso central Os anestsicos locais atravessam

(SNC) e o sistema facilmente a barreira hematoence
Relacionada com seu nvel flica.
sanguneo ou plasmtico
no rgo-alvo SNC => depresso
(SNC, SCV).
Nveis teraputicos => efeitos
Quanto maior o nvel, mais no significativos no SNC.
intensa ser a ao
clnica. Nveis mais altos => convulso

Ao sobre o SNC
Ao sobre o SNC
Anticonvulsivante Convulsivantes

Neurnios corticais Bloqueio seletivo das

hiperexcitveis vias inibitrias no
crtex cerebral.
Depresso do SNC
(Elevao do limiar
convulsivo por reduo a inibio da inibio"
da excitabilidade).

7

A lidocana e a procana => pode
no ser observada a progresso
habitual dos sinais e sintomas
A lidocana e
a procana => sedao leve
inicial ou sonolncia
A excitao ou a sedao devem
representar para o clnico um
sinal de alerta
Ao sobre o SCV
21/03/2017
Ao sobre o SCV
Anticonvulsivante Convulsivantes
Os anestsicos locais
Os anestsicos locais modificam os
eventos eletrofisiolgicos que produzem depresso do
ocorrem no miocrdio de maneira miocrdio que
semelhante s suas aes nos nervos
perifricos. medida que est relacionada com o
aumenta o nvel sanguneo de
anestsico local, a velocidade de nvel sanguneo do
elevao de vrias fases da anestsico local. Os
despolarizao miocrdica diminui. anestsicos locais
No h alteraes significativas no
potencial de membrana em diminuem a excitabilidade
repouso e no h prolongamento eltrica do miocrdio,
significativo das fases de re -
polarizao.45 a velocidade de conduo e
a fora de contrao."
8
 21/03/2017

Ao sobre o
Ao sobre SCV
SCV vasculatura perifrica
A sequncia induzida pelos anestsicos locai:
:
1. Em nveis abaixo da superdosagem, h um pequeno
aumento ou nenhuma alterao na presso arterial em
razo do aumento do dbito cardaco e da frequncia
cardaca, como consequncia do estmulo da atividade
simptica; h tambm vasoconstrio direta de alguns
leitos vasculares perifricos.
2. Em nveis prximos, porm ainda abaixo da superdosagem,
observa-se grau leve de hipotenso; isso causado pela ao
relaxante direta sobre o msculo liso vascular.
3. Em nveis de superdosagem, h acentuada hipotenso,
causada pela diminuio da contratilidade do miocrdio e
reduo do dbito cardaco e da resistncia perifrica.
4. Em nveis letais, observado colapso cardiovascular. Isso
causado pela vasodilatao perifrica macia e diminuio
da contratilidade do miocrdio e da frequncia cardaca
(bradicardia sinusal).
5. Alguns anestsicos locais, como bupivacana (e em menor
grau ropivacana e etidocana) podem precipitar fibrilao
ventricular potencialmente fatal.62,63

Ao
Toxicidade tecidual local sistema respiratrio
Os anestsicos locais exercem um efeito
O msculo esqueltico parece ser mais sensvel s duplo sobre a respirao.
propriedades Em nveis inferiores superdosagem,
irritantes locais
eles tm ao relaxante direta sobre o
msculo liso brnquico,
Parece que os anestsicos
locais de longa durao causam danos mais localizados nveis de superdosagem podem produzir
parada respiratria resultante
de depresso generalizada do SNC
As alteraes que ocorrem na musculatura esqueltica so reversveis,
com completa regenerao muscular em duas semanas
aps a administrao do anestsico local

9
 21/03/2017

Outras aes sobre o

organismo

BLOQUEIO NEUROMUSCULAR

INTERAES MEDICAMENTOSAS

HIPERTERMIA MALIGNA

Vasoconstritores

Vasoconstritores

Concentrao

relao (p. ex., 1 para 1.000 [escreve-se 1:1.000]).

Uma concentrao de 1:1.000 significa que h 1 g (1.000

mg) de soluto (frmaco) contido em 1.000 ml de soluo.

Portanto, uma concentrao de 1:1.000 contm 1.000

mg em 1.000 ml, ou seja, 1 mg/ml de soluo (1.000
mg/ml).

Para produzir uma concentrao de 1:10.000, adiciona-

se 1 ml da soluo a 1:1.000 a 9 ml de solvente (p. ex.,
gua estril); portanto, 1:10.000 = 0,1 mg/ml (100
mg/ml).

Para produzir uma concentrao de 1:100.000, 1 ml

da concentrao 1:10.000 adicionado a 9 ml de
solvente; portanto, 1:100.000 = 0,01 mg/ml (10 mg/ml).

10
 21/03/2017

histrico
A origem das concentraes dos vasoconstritores em anestsicos
locais teve incio com a descoberta da adrenalina em 1897 por Abel.
Em 1903, Braun sugeriu o uso da adrenalina como um torniquete
qumico para prolongar a durao dos anestsicos locais.10 Braun
recomendava o uso de uma concentrao de adrenalina de 1:10.000,
que podia chegar a 1:100.000 quando utilizada com cocana em
cirurgias nasais (uma rea altamente vascularizada).

ADRENALINA

11
 21/03/2017

NORADRENALINA FELIPRESSINA

FENILEFRINA

12
21/03/2017

13