Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Sintomatica, con
Singola molecola di Ricerca degli
Parechovirus Infetta per via ematica correzione del
Uomo Capside isometrico RNA monocatenario Gastroenterite; Diarrea antigeni virali nel
(Picornaviridae) le cellule enteriche bilancio idrico-
lineare (+) materiale fecale
elettrolitico
Normalmente enteriti di
modesta morbosit;
Infetta per via ematica Poliomielite se il virus
Ricerca di anticorpi
Poliovirus Singola molecola di le cellule enteriche, ma raggiunge il nevrasse (Paralisi
(con sospetto Vaccino
(Enterovirus, Uomo Capside isometrico RNA monocatenario pu raggiungere il flaccida causata dalla
diagnostico dato antipoliomielitico
Picornaviridae) lineare (+) nevrasse e causare localizzazione nei neuroni
dalla patologia)
Poliomielite motori che vengono distrutti; la
guarigione spontanea con
menomazioni residue)
Erpangina (Faringite, febbre,
vomito); Meningite asettica;
Coxsackievirus Singola molecola di Isolamento del virus
Infetta per via ematica Malattia di Bornholm (Febbre,
(Enterovirus, Uomo Capside isometrico RNA monocatenario dalloro-faringe e --------------
diversi tipi cellule cefalea, dolori muscolari del
Picornaviridae) lineare (+) dal materiale fecale
torace e delladdome);
Miocardite; Rinite
Strategie Replicative
: Ribovirus con genoma monocatenario, non segmentato a polarit positiva (Astrovirus, Caliciviridae, Picornaviridae, Coronaviridae, Flavivirus, Togaviridae)
Il genoma di questi virus a polarit positiva (+, 53) come lRNA-messaggero cellulare, e pu quindi funzionare immediatamente come tale. Allestremo 3 la molecola poliadenilata, mentre
allestremo 5 legata covalentemente ad una proteina che, subito dopo linfezione e lesposizione del genoma, viene rimossa e lRNA virale viene tradotto dai mitocondri cellulari; la
poliproteina prodotta viene quindi scissa nelle varie proteine funzionali.
Una polimerasi virale inoltre sintetizza una molecola complementare di RNA di senso negativo che servir, a sua volta, come stampo per produrre le nuove molecole di RNA (+) che
rappresentano la progenie virale; queste saranno o inserite nel capside con formazioni di nuovi virioni infettanti o fungeranno da stampo per la produzione di una nuova progenie o di proteine
nella cellula stessa.
: Ribovirus con genoma negativo (Paramyxoviridae, Orthomyxovirus, Rhabdovirius, Filovirus, Bunyaviridae)
Il genoma dei virus formato da una molecola di RNA (-) che non sono in grado di funzionare da messaggeri; viene quindi sintetizzata la molecola complementare di RNA (+) da una RNA-
polimerasi RNA-dipendente gi presente nel capside e successivamente inglobata nei virioni neoformati, in quanto da essa dipende liniziale replicazione virale. LRNA (+) neotrascritto viene
quindi tradotto nella catena polipeptidica successivamente scissa varie proteine funzionali.
I virus che invece hanno il genoma segmentato (Orthomyxovirus e gran parte dei Bunyaviridae) hanno una RNA-polimerasi RNA-dipendente che per funzionare deve trovare un innesco (primer)
derivato da trascritti della Polimerasi-II cellulare; la sintesi degli RNA-messaggeri pu avvenire quindi esclusivamente nel nucleo. Alcuni RNA-messaggeri, prima di essere tradotti in proteine
virali, possono essere sottoposti allelaborazione (splicing) tipica degli RNA-messaggeri cellulari. A questo punto la RNA-polimerasi neoformata rientra nel nucleo dove trascrive gli RNA virali in
molecole di RNA (+); alcune di essere vanno a trascrivere nuove proteine, mentre altre sono ritrascritte negli RNA (-) che, protetti dallo splicing cellulare, escono dal nucleo per essere inseriti nei
capsidi insieme allRNA-polimerasi RNA-dipendente virale
: Retroviridae
Il genoma dei retrovirus diploide, con le due molecole parzialmente unite allaltezza dellestremo 5 mediante legami a idrogeno o per la presenza di sequenze complementari. LRNA
bicatenario uno stampo che lenzima virale trascrittasi inversa (DNA-polimerasi RNA-dipendente) presente nel virione usa per sintetizzare una molecola complementare di DNA bicatenario
(provirus) che, introducendosi nel nucleo della cellula, si integra nel genoma della cellula ospite dove pu rimanere silente anche per lunghi periodi. Il DNA del provirus contiene una serie di
sequenze riconosciute dallapparato trascrittivo cellulare che provvede alla trascrizione di una serie di RNA-messaggeri alcuni dei quali vengono tradotti in poliproteine (successivamente scisse
nelle diverse proteine funzionali; alcune hanno la peculiare funzione regolatrice, mentre altre quella di difesa degli RNA-messaggeri dallo splicing) mentre altri vanno a formare il genoma della
progenie virale.
Proteine strutturali ed enzimatiche di HIV
I geni gag e pol sono co-tradotti in una poliproteina che si scinde in
proteina p55, a sua volta scissa in
o p17, una proteina che si legando alla faccia interna della membrana cellulare che former il peplos
o p24, che former linvolucro del core ed uno degli antigeni virali pi rappresentativi
o p9, che si lega alle molecole di RNA
enzimi virus specifici
o proteasi (PR)
o trascrittasi inversa (RT)
o endonucleasi/integrasi (IN)
Il gene env inizialmente tradotto in una poliproteina successivamente scissa in due proteine glicosilate, di cui la prima inserita attraverso linvolucro lipidico pericapsidico (proteina
transmembrana), mentre laltra esposta nella superficie esterna del virione
Proteine regolatrici ed accessorie di HIV
Proteina Tat: una volta sintetizzata rientra nel nucleo e funziona da transattivatore della trascrizione del genoma provirale, ed agisce legandosi ad una specifica sequenza degli RNA messaggeri
nascenti. Essa lega inoltre il complesso ciclina T1 (CT1)/CDK9 che fosforila diversi siti della RNA-polimerasi II che solo a questo punto diventa capace di trascrivere il provirus. La proteina Tat,
infine, pu anche essere eliminata allesterno della cellula e pu interagire con la membrana della stessa cellula produttrice (loop autocrino) o di unaltra (loop paracrino), provocando linnesco
di alcuni segnali che inducono lattivazione di alcuni fattori trascrizionali
Proteina Rev: Importante funzione nella protezione degli RNA-messaggeri virus specifici dallo splicing cellulare, interagendo con specifiche regioni degli stessi RNA-messaggeri
Proteina VPU: Ha il ruolo di facilitare il trasporto del prodotto del gene env verso la membrana cellulare. Essa inoltre impedisce la localizzazione sulla membrana cellulare della proteina Teterina
(theter=guinzaglio), che interferirebbe con il rilascio dei virioni neoformati
Proteina Nef: Induce una minore espressione delle molecole CD4 ed MHC alla superficie cellulare, ostacolando cos lattivit dei Linfociti T citotossici (aiutando quindi il virus ad evadere la
risposta immune cellulo-mediata). Essa inoltre aumenterebbela disponibilit dei fattori di trascrizione attivati, facilitando la trascrizione del genoma virale
Proteina Vif: Condiziona la capacit del virus di dar luogo ad un ciclo completo di replicazione, consentendo al virus di superare una sorta di difesa antivirale; il processo consiste nellimpedire ad
una proteina citosina-deaminasica di trasformare i residui di citosina in uracile, degradando quindi la catena di DNA nascente
Proteina Vpr: Ha un ruolo nel favorire il trasporto intranucleare del complesso nucleoproteico virale (genoma provirale e proteine associate).
Proteine strutturali ed enzimatiche del Retrovirus associato alla Leucemia/Linfoma a Cellule T dellAdulto (HTLV-I)
Otre ai tre geni gag, pol ed env, il genoma di HTLV-I presenta alcune sequenze con i caratteri ORF (Open Reading Frame, sequenza trascrivibile) di cui la catena pi lunga denominata sequenza
pX; la regione pX contiene almeno 4 ORF, di cui le due maggiori sono denominate Tax e Rex, che codificano due proteine con funzione omologa, rispettivamente, alle proteine Tat e Rev di HIV.