Inhibicin o induccin del metabolismo de primer paso:

La mucosa intestinal contiene enzimas implicadas en el metabolismo

(citocromo P450). Hay frmacos que inhiben o inducen las isoenzimas del citocromo
P450 en la pared del intestino o el hgado. Ejemplo Zumo de pomelo inhibe la
isoenzima CYP3A4, sobre todo en el intestino, dismimuye el metabolismo de los
bloqueantes de los canales de calcio.
INDUCCIN ENZIMATICA.
Es la estimulacin de la produccin de enzimas microsomales, responsables
del metabolismo de los p.a., por parte de sustancias qumicas u otros agentes.
Una va metablica que suele verse afectado es la oxidacin de fase I (Sistema
oxidativo del microsoma heptico), los cuales requieren la presencia de NADPH y la
hemoprotena citocromo P-450. Cuando se produce la induccin de la enzima se
incrementa la fraccin microsmica del hgado del retculo endoplsmatico y la
cantidad de citocromo P-450 tambin aumenta.
Frmacos Afectados Agente inductor Efecto de la interaccin
Anticoagulantes (orales) Aminoglutetimida Se reduce el efecto
Barbitricos anticoagulante
Carbamazepina
dicloralfenazona
Glutetimida
Fenazona
Rifampicina
Anticonceptivos (orales) Barbitricos Se reduce el efecto
Carbamazepina anticonceptivo,
Fenitona falla del anticonceptivo
Primidona
Rifampicina

Frmacos Afectados Agente inductor Efecto de la interaccin

Corticoides Aminoglutetimida Se reduce el efecto del
Barbitricos corticosteroide
Carbamazepina
Fenitona
Primidona
Rifampicina
Haloperidol El humo del tabaco Se reducen los efectos de
haloperidol
Pentazocina El humo del tabaco Reduccin de los efectos de
pentazocina
Fenitona Rifampicina Se reduce los efectos de
fenitona. Convulsiones: mayor
riesgo
Teofilina Barbitricos Se reduce el efecto de la teofilina
Rifampicina
El humo del tabaco
 Aminoglutetimida
Barbitricos
Carbamazepina
Dichloralphenazone
Glutetimida
Fenazona (antipirina)
Fenitona
Primidona
Rifampicina (rifampicina)
El humo del tabaco

INHIBICIN ENZIMATICA.

Es la inhibicin de las enzimas microsomales responsables del metabolismo,

producida por algunos p.a.

El ritmo normal del metabolismo de los frmacos disminuye de manera que el

metabolismo de otros frmacos administrados al mismo tiempo tambin se reduce y se
acumula en el cuerpo, el efecto es esencialmente el mismo que cuando se aumenta la
dosis. A diferencia de la induccin de la enzima, que puede tardar varios das o incluso
semanas, la inhibicin de la enzima puede ocurrir dentro de 2 a 3 das manifestado en
el rpido desarrollo de la toxicidad.

Frmacos Afectados Agentes inhibidores Efecto de la interaccin

Alcohol Clorpropamida El disulfiram reacciona debido a un
Disulfiram aumento en los niveles de
Metronidazol acetaldehdo en la sangre
Anticoagulantes Metronidazol Aumenta los efectos anticoagulantes.
(orales) Fenilbutazona Posible sangrado
Sulfinpirazona
Azatioprina Alopurinol Azatioprina/mercaptopurina aumentan
Mercaptopurina su efecto, presenta una toxicidad
Cafena Enoxacino Se incrementa los efectos de la
Idrocilamida cafena. Posible intoxicacin

Frmacos Afectados Agentes inhibidores Efecto de la interaccin

Corticosteroides Eritromicina Aumento de los efectos
Troleandomicina corticosteroides. Posible toxicidad
Fenitona Cloranfenicol Aumento de los efectos de fenitona.
Isoniazida Intoxicacin posible
Tolbutamida Azapropazona Aumento de los efectos de la
Cloranfenicol Tolbutamida. Posible hipoglucemia
Fenilbutazona
Productos Inhibidores de la La tiramina induce una crisis
alimenticios que monoaminooxidasas hipertensiva
contienen Tiramina (IMAO)
Alopurinol Fluoxetina
Azapropazona Idrocilamide
Cloranfenicol Isoniazida
Cimetidina Ketoconazol
Ciprofloxacino Metronidazol
Dextropropoxifeno Fenilbutazona
(propoxifeno)
Disulfiram Sulfinpirazona
Enoxacino Troleandomicina
(Triacetyloleandomycin)
Eritromicina Verapamilo
Fluconazol