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com Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2014 BIOQUMICA

BIOQUMICA 2014
Arlindo Ugulino Netto.

CARBOIDRATOS

Os carboidratos so as biomolculas mais abundantes na face da Terra. A cada ano, a fotossntese converte
mais de 100 bilhes de toneladas de CO 2 e H2O em celulose e outros produtos vegetais. Os carboidratos tambm
podem ser chamados de aucares, glicdeos, sacardeos, oses, osdeos ou hidratos de carbono.
Certos carboidratos (acar comum e amido) so a base da dieta na maior parte do mundo e a oxidao dos
carboidratos a principal via metablica fornecedora de energia para a maioria das clulas no-fotossintticas, como as
dos seres humanos.
Polmeros insolveis de carboidratos funcionam tanto como elementos estruturais quanto de proteo nas
paredes celulares bacterianas e de vegetais e nos tecidos conjuntivos de animais. Outros polmeros de carboidratos
agem como lubrificantes das articulaes esquelticas e participam do reconhecimento e da coeso entre as clulas.
Polmeros mais complexos de carboidratos, ligados covalentemente a protenas ou lipdios, agem como sinais que
determinam a localizao intracelular ou o destino metablico dessas molculas hbridas, denominadas
glicoconjugados.
Os carboidratos so, predominantemente, poliidroxialdedos ou poliidroxicetonas cclicos, ou substncias que
liberam esses compostos por hidrlise. O grupo dos carboidratos abrange uma vasta gama de molculas que possuem
em comum o fato de apresentarem tomos de carbono na mesma proporo de molculas de gua, segundo a frmula
emprica que segue. Alguns tambm contm nitrognio, fsforo ou enxofre.

Ex: Glicose C6H12O6 ou C6(H2O)6. um poliidroxialdedo porque possui muitos radicais hidroxila (-OH) e um
radical aldedo (-CHO).
2
Ex : Frutose C6H12O6. um poliidroxicetona porque possui muitos radicais hidroxila (-OH) e um radical
cetona (-CO).
3
Ex : Ramnose (carboidrato originado da desoxigenao do C6 de uma hexose) C6H12O5.
4
Ex : cido actico (menor carboidrato possvel de se obter) C2H4O2 ou H3C COOH.

FUNES DOS CARBOIDRATOS

Os carboidratos tm funes estruturais da membrana celular (construtora ou plstica), fornecimento de uma
frao significativa de energia, armazenamento energtico nos animais, sob a forma de glicognio e principalmente nos
vegetais, sob a forma de amido.
Tambm apresentam funo anticoagulante (heparina), lubrificante, estrutural (quitina, que forma o exoesqueleto
dos artrpodes e constutui a parede celular dos fungos) e antignica (ativa o sistema imunolgico, por exemplo, a alergia
causada por crustceos). Eles ainda constituem os cidos nucleicos: DNA e RNA.
De uma forma geral, as principais funes desempenhadas pelos carboidratos so:
Funo energtica: como por meio da glicose (para as clulas do sistema nervoso, por exemplo) e
frutose (para os espermatozides, por exemplo). De fato, 1g de glicose capaz de fornecer 4 Kcal de
energia considerada limpa.
Funo estrutural: quitina no exoesqueleto de artrpodes e celulose na parede celular de vegetais.
Reserva energtica: funo desempenhada pelo glicognio e pelo amido. O glicognio (forma de
armazenamento de glicose no fgado e nos msculos) comea a ser metabolizado apenas quando a
glicemia (nveis de glicose no sangue) chega a um nvel mnimo. Caso o estoque de glicognio no fgado
esgote (que ocorre entre 12 e 24 horas depois do incio de seu uso), passamos ento a utilizar o
metabolismo de gorduras (1g de gordura capaz de fornecer 9 Kcal de energia considerada suja
devido liberao de corpos cetnicos).

NOMENCLATURA DOS CARBOIDRATOS

Os carboidratos so substncias orgnicas tambm chamadas de hidratos de carbono. Esta nomenclatura foi
atribuda por eles serem formados por, basicamente, 2 tomos de hidrognio, 1 de carbono e 1 tomo de oxignio. Sua
frmula emprica, como visto anteriomente, (CH2O)n. Da o nome carbo (carbono) + hidrato (hidros = gua).
Os carboidratos so a maior reserva de energia de todo o reino vegetal, sendo produto do processo
fotossinttico. Por outro lado, no reino animal, os carboidratos so encontrados em pequenas quantidades no sangue,
sob a forma de glicose, e no fgado e msculos, sob a forma de glicognio.

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CLASSIFICAO DOS CARBOIDRATOS

Segundo a ocorrncia ou no de hidrlise, os carboidratos podem ser classificados em:
Monossacardeos: so constitudos por apenas unidades monomricas. Ex: glicose, frutose, galactose.
Oligossacardeos: possuem entre 2 (dissacardeos) a 10 monossacardeos. Os principais dissacardeos so:
lactose (glicose+galactose), maltose (glicose+glicose), sacarose (glicose+frutose).
Polissacardeos: podem ser subclassificados em homopolissacardeos e heteropolissacardeos.
o Homopolissacardeos: composto por mais de 10 monossacardeos, sendo formado pela mesma unidade
monomrica. Ex: quitina, celulose, glicognio, amido.
o Heteropolissacardeo: formados por estruturas diferentes. Dentro deste grupo, podemos destacar os
peptidoglicanos e os glicosaminoglicanos (cido hialurnico, lquido sinovial, humor vtreo, etc).

MONOSSACARDEOS
Os carboidratos mais simples, os monossacardeos, so aldedos ou cetonas que contm um ou mais grupos
hidroxila na molcula. Os monossacardeos com seis tomos de carbono, glicose e frutose, tm, por exemplo, cinco
grupos hidroxila. Os tomos de carbono, nos quais os grupos hidroxilas esto ligados, so geralmente centros quirais, os
quais originam numerosos acares estereoismeros encontrados na natureza.
So compostos incolores, slidos cristalinos, naturalmente solveis em gua, porm insolveis nos solventes
no-polares. A maior parte deles tem sabor doce.
Por definio, os monossacardeos so carboidratos simples que apresentam como prottipo a frmula C n(H2)n,
de modo que n pode variar entre 3 e 7 (isto : 3 n 7). Deste modo, temos os seguintes tipos de monossacardeos a
depender do n: trioses, tetroses, pentoses, hexoses e heptoses, sendo os mais importantes as pentoses e as hexoses.
O esqueleto molecular dos monossacardeos comuns constitudo por uma cadeia carbonica no-ramificada na
qual todos os tomos de carbono esto unidos entre si por ligaes covalentes simples. Na forma de cadeia aberta, um
dos tomos de carbono unido por uma ligao dupla a um tomo de oxignio para formar um grupo carbonila; cada um
dos outros tomos de carbono tem um grupo hidroxila. Se o grupo carbonila est em uma das extremidades da cadeia
carbonica (isto , em um aldedo), o monossacardeos uma aldose; se o grupo carbonila est em qualquer outra
posio (como uma cetona), o monossacardeo uma cetose.
Existem aldoses e cetoses correspondentes a cada um dos comprimentos de cadeia n: aldotetroses e
cetotetroses, aldopentoses e cetopentoses, e assim por diante. As hexoses, que incluem a aldoexose D-glicose e a
cetoexose D-frutose, so os monossacardeos mais comuns na natureza. As aldopentoses D-ribose e 2-desoxi-D-ribose
so componentes dos nucleotdeos e dos cidos nuclicos.

TRIOSES
Os monossacardeos mais simples so as duas trioses com trs tomos de carbono: o gliceraldedo (uma
aldotriose) e a diidroxiacetona (uma cetotriose).

PENTOSES
Pentoses so monossacardeos de 5 carbonos. Para os seres vivos, as pentoses mais importantes so a ribose
e a 2-desoxirribose, que entram na composio qumica dos cidos nuclecos, os quais comandam e coordenam as
funes celulares e genticas.

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HEXOSES
Hexoses so monossacardeos de 6 carbonos, que obedecem frmula geral CnH2n0n (sendo n=6). As hexoses
mais importantes so a glicose, a frutose e a galactose, principais fontes de energia para os seres vivos. Ricas em
energia, as hexoses constituem os principais combustveis das clulas. So naturalmente sintetizadas por fotossntese,
processo de absoro de energia da luz.

1
OBS : Ismeros. Isomeria o fenmeno caracterizado pela existncia de duas ou mais substncias que apresentam
frmulas moleculares idnticas, mas que diferem em suas frmulas estruturais. Este fenmeno tambm ocorre com os
carboidratos. A depender da posio da hidroxila ligada ao carbono referncia da cadeia do monossacardeo, isto , o
penltimo carbono da cadeia (o C4 para as pentoses e o C5 para as hexoses), podemos classific-los em ismero
dexotrgero (D) ou ismero levgiro (L). Quando o grupo hidroxila no carbono referncia est do lado direito na frmula
de projeo (isto , cadeia aberta), o acar o D-ismero (Ex: D-arabinose). Quando ele est esquerda, o L-
ismero (L-arabinose). As hexoses encontradas nos organismos vivos so, na maioria, D-ismeros.
2
OBS : Forma cclica das hexoses. Para simplificar, representamos previamente as estruturas de vrias aldoses e
cetoses em forma de cadeia linear. Na realidade, em solues aquosas, as aldotetreoses e todos os monossacardeos
com cinco ou mais tomos de carbono na cadeia ocorrem, predominantemente, como estruturas clicas (anel) nas quais
o grupo carbonila forma uma ligao covalente com o oxignio de um grupo hidroxila ao longo da cadeia. As hexoses e
as pentoses tambm podem se apresentar na forma cclica. Para isso, devemos ligar o C1 com o penltimo Carbono de
sua cadeia. No caso das hexoses, em especial, devemos realizar a ligao entre o C1 e o C5. As hidroxilas localizadas
direta da cadeia linear, devero ficar voltadas para baixo da cadeia cclica; as hidroxilas localizadas esquerda da
cadeia linear, devero ficar voltadas para cima.
Desta maneira, as aldoses formam anis de seis elementos conhecidos como piranoses, por se assemelharem ao anel
de seis elementos do pirano. As cetoses, por sua vez, formam, mais comumente, anis com cinco tomos de carbono
que, devido semelhana com o composto cclico furano, so chamadas de furanoses.

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1
Ex : Forma cclica da D-glicose.

2
Ex : Forma cclica da D-galactose.

3
Ex : Forma cclica da D-frutose

3
OBS : Observe que, ao construir a forma cclica dos monossacardeos, alm de nome-los como piranoses (quando
formarem anis com 6 carbonos) ou furanoses (quando formarem anis com 5 carbonos), ainda os designamos como
anmeros ou .
Chamamos o monossacardeo de anmero quando a hidroxila apresenta-se em um plano mais baixo que o
carbono 1 das piranoses ou do carbono 2 das furanoses;
Chamamos o monossacardeo de anmero quando a hidroxila apresenta-se em um plano mais alto que o
carbono 1 das piranoses ou carbono 2 das furanoses.
Os anmeros e da D-glicose interconvertem-se, quando em soluo aquosa, por meio de um processo chamado de
mutarrotao. Assim, uma soluo que inicialmente contm apenas -D-glicose e uma outra soluo que contm
apenas -D-glicose formaro, quando atingirem o equilbrio, misturas idnticas, exibindo propriedades pticas idnticas.

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OBS : Derivados das aldohexoses. Os organismos vivos contm uma variedade de derivados das hexoses. Em adio
s hexoses simples como a glicose, a galactose e a manose, existe um grande nmero de seus derivados, nos quais um
grupo hidroxila no composto original substitudo por um outro grupo substituinte, um tomo de carbono oxidado a
cido carboxlico ou reduzido. As seguintes reaes so bastante comuns para a origem de derivados de aldohexoses:

1. Reduo do C1 da glicose, galactose e manose. A reduo do C1 das hexoses ocorre com o recebimento de
+
2 ons H e cada monossacardeo passa a receber uma nomenclatura especfica (titol).

+
Glicose + 2H Sorbitol
+
Galactose + 2H Galactitol
+
Manose + 2H Manitol

2. Oxidao do C1 da glicose. A oxidao (adio de um tomo de oxignio) do primeiro carbono da cadeia da

glicose forma o cido glicnico.

3. Oxidao do C6 da glicose, galactose e manose. A adio de um tomo de oxignio ao sexto carbono da

cadeia de monossacardeos simples como a glicose, galactose e manose forma, respectivamente, cido
glicurnico, cido galacturnico e cido manurnico.

Glicose + O2 cido glicurnico

Galactose + O2 cido galacturnico
Manose + O2 cido manurnico

4. Substituio da hidroxila do C2 por NH2. Na glicosamina (ou glucosamina), na galactosamina e na

manosamina, a hidroxila (OH) em C2 do acar original substituda por um grupo amino (NH 2).

Glicose + NH2 Glicosamina

Galactose + NH2 Galactosamina

5. Condensao do NH2 com acetato. O grupo amino (NH2) ligado ao C2 dos monossacardeos quase sempre
est condensado com o cido actico, como no N-acetilgalactosamina ou na N-acetilglicosamina.

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6. Desoxigenao do C6. A substituio de um grupo hidroxila por um hidrognio em C6 da galactose ou da

manose produz fucose ou a ramnose, respectivamente, ambas com frmulas C 6H12O5. Esses desoxiaucares
so encontrados em polissacardeos de plantas e oligossacardeos complexos componentes de glicoprotenas e
glicolipdios.

Fisiopatologia da catarata por aumento da glicemia. O aumento da glicemia, isto , aumento da quantidade
de glicose no sangue uma consequncia, por exemplo, da diabetes melitus, doena em que a insulina
incapaz de mobilizar glicose para a sua quebra. Existem clulas que precisam de receptores e/ou da ao da
insulina para receber e assimilar a glicose. Contudo, algumas outras como as clulas ovarianas, clulas da
vescula seminal, do cristalino, da retina, as hemcias, entre outras, no necessitam da ao de hormnios ou
de demais receptores, de modo que a glicose entra facilmente em seu citoplasma, de um modo passivo.
Nestas clulas, a glicose convertida em frutose, monossacardeo mais prefervel para elas para a obteno de
energia. Para isso, a glicose sofre primeiramente a ao da enzima aldose redutase para ser convertida em
sorbitol por meio de uma reao rpida e, logo depois, por meio da ao sorbitol desidrogenase, convertido em
frutose atravs de uma reao mais lenta.

No diabtico, a glicemia aumentada no sangue circulante faz com que a glicose entre em excesso nas clulas do
cristalino, sendo imediatamente convertido em sorbitol atravs de uma reao rpida. Em grandes quantidades,
o sorbitol no sai do cristalino e nem metabolizado to efetivamente como a frutose, a qual para ser obtida,
necessria uma reao mais duradoura. O acmulo de sorbitol no citoplasma das clulas do cristalino gera um
aumento da presso osmtica, o que favorece a entrada de gua para dentro destas clulas. A turgncia das
clulas causada pelo acmulo de gua predispe formao de edema de cristalino e a consequente
precipitao de protenas, gerando uma opacificao generalizada da estrutura do cristalino, o que explica o
desenvolvimento de catarata pela maioria dos diabticos.

Frutose e sequestro de fosfato. No fgado, as clulas que utilizam frutose para obteno de energia realizam a
seguinte reao:

Em resumo, em algumas clulas (como as do fgado), a frutose do sangue captada e recebe um tomo de
fsforo responsvel por manter este acar dentro da clula. Esta reao, catalisada pela frutoquinase, se d de
maneira rpida. Ao receber um tomo de frutose no primeiro carbono, esta se converte em frutose 1-fosfato
(molcula que no deve ser confundida com a frutose 1,6-bifosfato ou com a frutose 6-fosfato, intermedirios da
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fase de investimento da via glicoltica; a frutose 1-fosfato no intermediria da via glicoltica), sendo quebrada,
por meio da enzima aldolase B em duas molculas com 3 carbonos cada: diidroxiacetona-fosfato e gliceraldedo.
Esta segunda reao enzimtica acontece de maneira lenta. A quebra da frutose em duas molculas de 3
carbonos aumenta o rendimento energtico desta reao.
Uma ingesto excessiva de frutose faz com que as concentraes de Frutose 1-Fosfato aumentem no
organismo, uma vez que a primeira reao acontece de maneira mais rpida. Este excesso causa um consumo
muito alto de fosfato, tomo responsvel por importantes papis no metabolismo, gerando uma carncia geral
deste elemento no organismo (sequestro de fosfato).

DISSACARDEOS
Os dissacardeos so um tipo especfico de oligossacardeos formados por dois monossacardeos unidos
covalentemente entre si por meio de uma ligao glicosdica (do tipo O-glicosil). Esta formada quando um grupo
hidroxila de uma molcula de acar reage com o tomo de carbono anomrico da outra molcula de acar.
As ligaes glicosdicas so facilmente hidrolisadas por cido, mas resistem clivagem por cido. Assim, os
dissacardeos podem ser hidrolisados para liberar os seus componentes monossacardicos livres por aquecimento com
cido diludo.
Um outro tipo de ligao glicosdica rene o tomo de carbono anomrico de um acar a um tomo de
nitrognio em uma glicoprotena. Essas ligaes glicosdicas do tipo N-glicosil so tambm encontradas em todos os
nucleotdeos.
Os mais importantes dissacardeos so:
Lactose: Galactose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Sacarose: Frutose + Glicose (ligao glicosdica 1,2)
Maltose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Celobiose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Trealose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,1)
Isomaltose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,1)
1
Ex : Lactose

2
Ex : Sacarose

3
Ex : Maltose (Glicose + Glicose)

4
Ex : Trealose (Glicose + Glicose)

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OBS : Nomenclatura dos dissacardeos. Vrias regras devem ser seguidas para nomear os dissacardeos, como a
sacarose, a lactose, a maltose e a trealose, de forma clara de precisa e, especialmente, para designar os
oligossacardeos mais complexos. Por conveno, o nome descreve o composto a partir de seu terminal no-redutor
colocado esquerda, sendo, ento, construdo na seguinte ordem:
1. A configurao ( ou ) do tomo de carbono anomrico que rene a primeira unidade de monossacardeo
( esquerda) segunda unidade deve ser determinada;
2. escrito o nome da unidade da extremidade no-redutora. Para distinguir as estruturas dos anis, cinco ou
seis tomos, adiciona-se ao nome os termos furano ou pirano. Para a primeira unidade de
monossacardeo, devemos adicionar a terminao osil;
3. Os dois tomos de carbono reunidos pela ligao glicosdica devem ser indicados entre parnteses, com
uma seta conectando os dois nmeros (14) ou separados por vrgula (1,4). No exemplo, observamos a
indicao de que o C-1 da primeira unidade de acar est unido ao C-4 da segunda.
4. Escreve-se o nome da segunda unidade, designando por meio das terminaes ose ou osdeo quando ela
for um acar redutor ou no-redutor, respectivamente. Para melhor entendimento, temos:
Acar redutor: o dissacardeo que possui uma hidroxila livre no C-1 (nas aldoses, por exemplo)
ou no C-2 (nas cetoses, por exemplo). Para eles, faz-se uso da terminao ose. Deste modo,
recebero o sufixo ose os dissacardeos que apresentarem a ligao glicosdica 14 ou 16, uma
vez que os carbonos 1 e 2 apresentaro suas hidroxilas livres.
1
Ex : -D-Galactopiranosil-(1,4)--D-Glicopiranose ou Lactose.
Acar no-redutor: o dissacardeo que no possui hidroxila livre no C-1 ou no C-2. Para eles,
faz-se uso da terminao osdeo. Deste modo, recebero o sufixo osdeo os dissacardeos que
apresentarem a ligao glicosdica 11 ou 12, uma vez que as hidroxilas dos carbonos 1 e 2
estaro envolvidos na ligao glicosdica e, portanto, no estaro livres.
2
Ex : -D-Glicopiranosil-(1,1)--D-Glicopiranosdeo ou Trealose.
3
Ex : -D-Glicopiranosil-(1,2)--D-Frutofuranosdeo.
Acar Ligao glicosdica Sufixo
Acar redutor (14) e (16) Ose
Acar no-redutor (11) e (12) Osdeo

TRISSACARDEOS E NOMENCLATURA GERAL DOS OLIGOSSACARDEOS

De uma forma geral, os oligossacardeos so carboidratos que possuem entre 2 a 10 monossacardeos. Por sua
importncia, os principais dissacardeos foram previamente descritos neste captulo. Contudo, existe ainda em nosso
organismo um importante trissacardeo denominado rafinose (C18H32O16). Os trissacardeos so exemplos de
carboidratos que, por hidrlise, produzem trs monossacardeos.
5
A regra de nomenclatura dos dissacardeos (ver OBS ) aplica-se aos trissacardeos e aos demais
oligossacardeos. Como por exemplo, temos o -D-Galactopiranosil-(1,6)--D-Galactopiranosil-(1,2)--D-
Frutofuranosdeo.

POLISSACARDEOS
A maioria dos carboidratos encontrados na natureza encontrada na forma de polissacardeos, isto , polmeros
de mdia at alta massa molecular formados com a unio de mais de 10 unidades monomricas de monossacardeos.
Os polissacardeos, tambm chamados de glicanos, diferem entre si na identidade das suas unidades
monossacardicas e nos tipos de ligao que os unem, no comprimento de suas cadeias e no grau de ramificao
destas. Desta forma, eles podem ser classificados em homopolissacardeos e heteropolissacardeos:
Homopolissacardeos: contm apenas um nico tipo de unidade monomrica.
Heteropolissacardeos: contm dois ou mais tipos diferentes de unidades monomricas.

Alguns homopolissacardeos servem como forma de armazenamento de monossacardeos empregados como

combustveis pelas clulas; o amido e o glicognio so homopolissacardeos desse tipo. Outros homopolissacardeos,
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como a celulose e a quitina, so utilizados como elementos estruturais das paredes celulares vegetais e de
exoesqueletos de animais, respectivamente. Os heteropolissacardeos fornecem suporte extracelular nos organismos de
todos os reinos naturais. Por exemplo, a camada rgida do envoltrio das clulas bacterianas (peptidoglicanos)
construda por uma parte que um heteropolissacardeo formado por duas unidades monossacardicas alternantes.
Nos tecidos animais, o espao extracelular ocupado por vrios heteropolissacardeos, que formam uma matriz
que mantm as clulas individuais unidas, fornecendo-lhes proteo, forma e suporte, funes que se estendem aos
tecidos e rgos.
De forma diferente das protenas, os polissacardeos em geral no tm massas moleculares definidas. Essa
diferena uma consequncia dos mecanismos de montagem dos dois tipos de polmeros. As protenas so
sintetizadas a partir de um molde (RNA mensageiro) com sequncia de bases e tamanhos definidos, por meio da ao
de enzimas que copiam, de modo exato, o molde. Para a sntese de polissacardeos no h nenhum molde; em vez
disso, o programa para a sntese de polissacardeos intrnseco s enzimas que catalisam a polimerizao das
unidades monomricas.
Os polissacardeos de armazenamento mais importantes so o amido nas clulas vegetais e o glicognio nas
clulas animais. Esses dois polissacardeos ocorrem intracelularmente como grandes agregados ou grnulos. As
molculas de amido e glicognio so altamente hidratadas, porque elas tm muitos grupos hidroxila expostos e capazes
de formar pontes de hidrognio com a gua. A maioria das clulas vegetais tem a habilidade de sintetizar o amido,
porm ele especialmente abundante nos tubrculos, como as batatas, e nas sementes, como o gro de milho.

Amido: formado por vrias molculas de glicose que podem se apresentar na forma de duas fraes: a
amilose e a amilopectina. O amido apresenta nos vegetais uma funo energtica anloga ao glicognio para os
animais.
o Amilose: consiste de cadeias de longas, no-ramificadas de unidades de D-glicose conectadas por
ligaes 14 que se apresentam na forma helicoidal. Tais cadeias variam em massa molecular de uns
poucos milhares at mais de um milho. Em outras palavras, a amilose uma macromolcula
constituida de 250 a 300 resduos de D-glicopiranose, ligadas por pontes glicosdicas -14, que
conferem molcula uma estrutura helicoidal.
o Amilopectina: tambm apresenta uma alta massa molecular (at 100 milhes), porm, ao contrrio da
amilose, altamente ramificada. As ligaes glicosdicas encontradas entre as unidades de glicose nas
cadeias da amilopectina so 14, mas os pontos de ramificao (cerca de 1 a cada 24 a 30 unidades)
so do tipo 16. Em outras palavras, a amilopectina uma macromolcula, menos hidrossolvel que a
amilose, constituda de aproximadamente 1400 resduos de -glicose ligadas por pontes glicosidicas -
14, ocorrendo tambm ligaes -16, que do a ela uma estrutura ramificada. A amilopectina
constitui, aproximadamente, 80% dos polissacardeos existentes no gro de amido.

O agregado de amilose e amilopectina como se acredita que

ocorra nos grnulos de amido esto representados pelo
esquema ao lado. As fibras de amilopectina (em vermelho)
formam estruturas em dupla hlice umas com as outras ou
com as fibras de amilose (em azul). As unidades de glicose,
na extremidade no-redutora das ramificaes externas, so
retiradas enzimaticamente, uma de cada vez, durante a
mobilizao intracelular do amido para produo de energia.
O glicognio tem uma estrutura similar, mas muito mais
ramificado e mais compacto.

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Glicognio: o principal polissacardeo de armazenamento energtico das clulas animais. Como a

amilopectina, o glicognio um polmero de subunidades de glicose unidas por meio de ligaes 14, com
ligaes 16 nas ramificaes, mas o glicognio mais extensamente ramificado (em mdia, uma ramificao
a cada 8 a 12 unidades) e mais compacto que o amido. O glicognio especialmente abundante no fgado (onde
constitui at 7% do peso mido do rgo) e no msculo esqueltico. Nos hepatcitos, o glicognio encontrado
em grandes grnulos. Esses grnulos de glicognio contm ainda, numa forma intimamente unida, as enzimas
responsveis pela sua sntese e degradao. O glicognio quebrado em glicose por um processo denominado
glicogenlise, que ocorre quando a taxa de glicose no sangue est baixa. Quando as molculas de glicose so
quebradas dentro da clula, so convertidas em glicose-6-fosfato pela enzima glicoquinase, sendo um processo
necessrio para a sua manuteno dentro da clula. Contudo, este processo crucial para determinar a
6
demanda de glicose para o organismo a partir de suas principais reservas (ver OBS ).

Devido a cada ramificao no glicognio terminar com uma unidade de acar no-redutor (uma unidade sem o
carbono anomrico livre), esse polmero tem tantos terminais no-redutores quantas ramificaes, porm apenas
um nico terminal redutor. Desta forma, quando o glicognio utilizado como fonte de energia, as unidades de
glicose so removidas uma a uma, a partir dos terminais no-redutores, isto , das extremidades das
ramificaes. As enzimas de degradao, que agem somente nos terminais no-redutores, podem agir
simultaneamente em muitos terminais, acelerando a converso do polmero em monossacardeo.
O fato de as clulas armazenarem uma reserva nutritiva na forma de polissacardeo (glicognio) e no na forma
de monossacardeo (glicose) se d por uma questo de osmolaridade, de forma que a glicose livre em
abundncia no citoplasma celular aumenta a osmolaridade do citoplasma, o que pode levar ao rompimento
celular.
6
OBS : O glicognio estocado nos msculos s pode ser metabolizado pelas prprias clulas musculares, uma vez que
elas no apresentam a enzima glicose-6-fosfatase, responsvel por retirar o tomo de fsforo da glicose-6-fosfato
estocada dentro da clula. Como vimos anteriormente, apenas a glicose fosforilada pode ser mantida dentro da clula,
sendo, desta forma, capaz de gerar energia. Com a ausncia da enzima glicose-6-fosfatase, as clulas musculares so
incapazes de lanar glicose para o sangue quando necessrio.
Diferentemente das clulas musculares, os hepatcitos (clulas do fgado), alm de utilizar glicose para o seu prprio
consumo energtico, podem enviar glicose para a circulao sangunea e, deste modo, para todas as outras clulas do
corpo por possurem a enzima glicose-6-fosfatase. Por esta razo, apenas o glicognio heptico pode ser utilizado pelo
organismo de uma maneira geral como reserva nutricional (inclusive pelas prprias clulas musculares).

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Alm dos polissacardeos de reserva energtica (amido e glicognio), existem ainda os polissacardeos
estruturais que participam na formao de estruturas orgnicas, estando entre os mais importantes a celulose, que
participa na estrutura de sustentao dos vegetais, a quitina e a murena.

Celulose: a celulose, uma substncia fibrosa, resistente e insolvel em gua, encontrada na parede celular
dos vegetais, particularmente em troncos, galhos e em todas as partes lenhosas, sendo assim, o polissacardeo
mais abundante no mundo. A celulose constitui a maior parte da massa da madeira, e o algodo celulose
quase que pura. Como a amilose e as cadeias principais da amilopectina e do glicognio, a molcula de celulose
um homopolissacardeo linear e no-ramificado, de 10 a 15 mil unidades de D-glicose. Mas h uma diferena
muito importante: na celulose, as unidades de glicose tm a configurao , enquanto na amilose, na
amilopectina e no glicognio, a glicose est na configurao . As unidades de glicose na celulose esto unidas
por ligaes glicosdicas do tipo 14. Essa diferena confere celulose e amilose estruturas tridimensionais
e propriedades muito diferentes entre si. A estrutura linear da celulose (diferentemente da estrutura helicoidal
dos demais polissacardeos j estudados) garante a formao de uma cadeia reta e estendida, propiciando uma
estrutura mais rgida e consistente. Com vrias cadeias estendidas lado a lado, uma rede estabilizadora de
pontes de hidrognio inter e intracadeias produz fibras supramoleculares retas, estveis e de grande resistncia
tenso. A resistncia tenso da celulose tem feito dela uma substncia muito til para as civilizaes atravs
dos milnios. Muitos produtos manufaturados, incluindo o papel, papelo, placas de isolamento e outros
materiais de empacotamento e construo so derivados da celulose. A quantidade de gua contida nesses
materiais baixa, porque as ligaes de ponte de hidrognio intercadeias de celulose saturam sua capacidade
de formao desse tipo de ligao.

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OBS : O glicognio e o amido, ingeridos na dieta, so hidrolisados por -amilases, enzimas da saliva e das secrees
intestinais que rompem as ligaes glicosdicas 14. Contudo, o nosso sistema de secrees gastrointestinais no
apresenta enzimas capazes de quebrar a ligao glicosdica 14. Por esta razo, a celulose no pode ser utilizada
como fonte de energia pela maioria dos animais. Os trmitas, ou cupins, digerem facilmente a celulose (e, portanto, a
madeira), mas isso s ocorre porque o seu trato intestinal abriga um organismo simbitico Trichonympha que secreta
uma enzima chamada celulase, a qual hidrolisa as ligaes 14 entre as unidades de glicose. Os fungos e as
bactrias da madeira em decomposio tambm produzem celulase. Os nicos vertebrados que conseguem utilizar a
celulose como alimento so os bovinos e outros animais ruminantes (ovelhas, cabras, camelos, girafas). O estmago
extra desses animais (rmen) contm protistas e bactrias que secretam celulase.

Quitina: a quitina um homopolissacardeo linear composto por unidades monomricas de N-acetil-D-

glicosamina em ligaes 14. Portanto, a sua nica diferena qumica com a celulose a substituio de um
grupo hidroxila em C-2 por um grupo amino acetilado. A quitina forma fibras estendidas similares quelas da
celulose e, como a celulose, no digervel por animais vertebrados. A quitina o principal componente do
exoesqueleto duro de aproximadamente 1 milho de espcies de artrpodes, por exemplo, insetos, lagostas e
caranguejos. Provavelmente, depois da celulose, o polissacardeo mais abundante na natureza.

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OBS : A quitosana um medicamento produzido atravs da deacetilao da
quitina, um polissacardeo encontrado no exoesqueleto de crustceos,
atravs de um processo de alcalinizao sob altas temperaturas. Com isso, a
quitosana apresenta uma estrutura semelhante quitina, diferenciando-se
pela ausncia do grupo N-acetil. A quitosana tem sido usada em cicatrizao
de ferimentos, remoo de protenas alergnicas de alimentos, liberao
controlada de drogas (nanopartculas) e como suplemento alimentar com
efeito hipocolestermico (absorvendo glicose e colesterol para si). Sua ao
anti-obesidade ainda discutida na literatura podendo agir de duas formas:
(1) Complexao com lipdeos no trato intestinal, sendo excretado
diretamente atravs das fezes, impedindo a assimilao da glicose e do
colesterol pelo organismo; (2) Retardamento da ao de lipases digestivas.
Sua ao e uso teraputico tem como principais objetivos:
Liga-se diretamente s gorduras da dieta alimentar;
Auxilia em dietas de emagrecimento;
Elimina o colesterol LDL nocivo;
Absorve de 4 a 8 vezes o seu peso em gorduras;
Serve de fonte natural de fibra que regula o intestino;
Mantm o balano cido natural do sistema digestivo;
Elimina o excesso de apetite.

Murena: o componente rgido das paredes celulares bacterianas um heteropolmero constitudo por unidades
alternantes, unidas por ligao 14, de N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico (cido murmico), estando
este tilmo ligado a um oligopeptdeo formado por 4 aminocidos (alanina, glutamato, lisina e alanina). Os
polmeros lineares justapem-se na parede celular e so interligados por peptdeos pequenos, as suas
estruturas exatas dependem das espcies bacterianas consideradas. As ligaes cruzadas do peptdeo unem as
cadeias polissacardicas a um revestimento forte que envolve inteiramente a clula e a protege de lise devido
entrada de gua por osmose. A interposio de N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico (que ligado aos
aminocidos, forma um tipo de peptidoglicano, isto , a unio de um carboidrato com um peptdeo) classifica a
murena como um heteropolissacardeo.

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OBS : A enzima lisozima, que hidrolisa as ligaes glicosdicas 14 entre a N-acetilglicosamina e o cido N-
acetilmurmico, mata as clulas bacterianas. A lisozima est presente nas lgrimas, presumulvelmente como uma
defesa contra as infeces bacterianas nos olhos. Ela tambm produzida por certos vrus bacterianos para assegurar a
sua liberao da clula da bactria hospedeira, um passo essencial no ciclo da infeco viral.
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OBS : A penicilina e os antibiticos relacionados matam as bactrias, impedindo a sntese das ligaes cruzadas, o que
torna a parede celular muito fraca para resistir lise por osmose.

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DIGESTO E ASSIMILAO DOS CARBOIDRATOS

Os carboidratos correspondem principal fonte de energia do corpo, sendo ento de extrema importncia a sua
incluso ideal na nossa dieta.
A Sociedade Brasileira de Medicina do Esporte recomenda uma ingesto entre 5 a 10g/kg/dia de carboidratos,
isto , para um indivduo de 70kg, cerca de 300 a 350g por dia. importante ressaltar que alm da quantidade, a
escolha do tipo, forma e dos horrios dos carboidratos ingeridos importante na melhora do desempenho fsico e do
processo de recuperao.
Destes 300g de carboidratos que devem ser ingeridos diariamente, 50% deve ser amido, 40% sacarose e 10%
lactose. Com isso, sabendo que 1g de carboidrato rende 4 Kcal (ou 4 Cal), temos:
50% Amido 150g x 4 Kcal = 600 Kcal.
40% Sacarose 120g x 4 Kcal = 480 Kcal.
10% Lactose 30g x 4 Kcal = 120 Kcal.
TOTAL = 1200 Kcal. Este o valor dirio de energia que deve ser obtido atravs
dos carboidratos para evitar a quebra de gordura e uma consequente
cetoacidose metablica.

Na ingesto dos carboidratos, vrias enzimas em diferentes rgos entram em ao para a degradao
fracionada de cada tipo de carboidrato. Com isso, temos, em cada segmento do tubo digestivo:
Boca: apenas o amido sofre a ao da amilase salivar, enzima ativada pelo pH alto da boca. A lactose, a
sacarose e a celulose passam intactos por este segmento. O amido ento convertido em subunidades
denominadas dextrinas, isomaltose e maltose.
Estmago: por apresentar um pH baixo, a amilase salivar desnaturada e desativada no estmago. Com isso,
no h digesto de carboidratos em nvel estomacal.
Duodeno: na primeira poro do intestino delgado, ocorre a completa degradao dos carboidratos ingeridos na
dieta. As dextrinas sofrem ao da amilase pancretica, enquanto a isomaltose, a maltose, a lactose e a
sacarose sofrem ao de enzimas da mucosa intestinal (isomaltase, glicoamilase, lactase e sacarase), sendo
convertidas nas unidades monomricas fundamentais: glicose, galactose e frutose.
Intestino: nas demais pores do intestino, ocorre a absoro dos monossacardeos. A glicose e a galactose
11
transportada por meio de um co-transporte junto ao sdio (ver OBS ), enquanto que a frutose transportada
12
para os entercitos por meio do GLUT-5 (ver OBS ). Uma vez dentro dos entercitos, os monossacardeos so
12
transportados para o sangue graas ao do GLUT-2 (ver OBS ) e da, para o fgado. Neste, sero destinados
para as clulas do corpo caso seja necessrio ou sero estocados na forma de glicognio.

11
OBS : A absoro intestinal de glicose e galactose se d por meio de um co-transporte, isto , entrada de glicose e
+
galactose no entercito simultaneamente ao transporte de Na para dentro desta clula, segundo o gradiente de
concentrao deste on. O simporte o co-transporte de duas molculas e o uniporte o co-transporte de apenas uma.
Este co-transporte de carboidrato devido concentrao de sdio represente o fundamento do soro caseiro: para evitar
a desidratao e a diarreia osmtica, faz-se uso da ingesto de um copo de gua com 2 colheres de acar e uma
colher pequena com sal (cloreto de sdio). O sal administrado junto aos acares favorece a sua absoro em nvel
intestinal.
12
OBS : O GLUT a abreviao para o termo glucose transporter, isto , transportadores de glicose presentes nas
membranas celulares. Cinco tipos diferentes de GLUT foram diferenciados no organismo humano, apresentando funes
diferentes:
GLUT-1: responsvel pela captao de glicose nas hemcias, rins e crebro.
GLUT-3: responsvel pela captao de glicose nos neurnios e na placenta. A constante de funcionamento (Km)
do GLUT-3 de aproximadamente 1mM, uma concentrao bem menor que a de glicose no sangue (4 8 mM),
o que significa que este GLUT-3 capta glicose bastante facilmente para dentro da clula, mesmo em
concentraes mnimas. Tambm pode ser encontrado nas demais clulas do corpo, com exceo das clulas
musculares, de clulas do fgado e de clulas pancreticas.
GLUT-2: responsvel pela entrada de glicose nos hepatcitos e nas clulas pancreticas. O Km do GLUT-2 de
15 20 mM, o que significa que necessria uma glicemia elevada para a entrada de glicose em tais clulas.
Tanto que, quando o pncreas comea a receber glicose via o GLUT-2, a liberao reflexa de insulina por este

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rgo iminente. Podemos encontrar GLUT-2 na membrana basal dos eritrcitos, sendo responsvel por lanar
monossacardeos para o sangue.
GLUT-4: dependente de insulina e realiza o transporte de glicose para as clulas musculares e adiposas. A
presena de insulina eleva o nmero de GLUT-4 na membrana citoplasmtica destas clulas, o que aumenta a
quebra de glicose e diminui a glicemia. O Km do GLUT-4 de cerca de 5mM. Exerccios fsicos tambm
aumentam a quantidade de GLUT-4 nas clulas musculares.
GLUT-5: presente na membrana luminal dos entercitos, sendo responsvel pelo transporte de frutose.
13
OBS : O SGLT, abreviao para o termo Sodium Glucose Transporter, responsvel pelo transporte de sdio para
dentro das clulas.
SGLT-1: presente no intestino e nos rins.
SGLT-2: presente nos rins.

METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

Praticamente todas as doenas apresentam uma base bioqumica. Desta forma, os estudos bioqumicos
contribuem para o diagnstico, prognstico e tratamento e, portanto, bioqumica e medicina esto intimamente
relacionados.
No que diz respeito ao metabolismo dos carboidratos, podemos ressaltar os seguintes componentes:
Carboidrato
o Amido: nutriente derivado dos vegetais (maltose e isomaltose)
o Lactose: componente do leite (glicose e galactose)
o Sacarose: presente nas frutas (glicose e frutose)

Glicose: consiste no produto da digesto do amido ou lactose, sendo a forma

de carboidrato mais abundante nas clulas do corpo. O termo glicemia diz
respeito ao nvel de glicose no sangue. Sua faixa considerada normal, em
jejum, compreende o intervalo entre 70 100mg/dl. Aps uma refeio
qualquer, ocorre aumento da glicemia, a qual alcana o seu pico
aproximadamente 2 horas depois (momento em que h maior produo e
secreo de insulina), podendo alcanar valores de 140mg/dl em indivduos
normais; 3 a 4 horas depois da ingesto alimentar, tem-se o menor valor de
glicemia momento em que h a liberao de glucagon.
o Pico hiperglicmico: 2 horas aps a dieta (liberao de insulina).
o Nadir hipoglicmico: 3-4 horas aps (liberao de glucagon)

Glicognio: consiste na forma de armazenamento da glicose nos animais, e nada mais do que um polmero
de glicose. Quando os nveis de glicose no sangue caem (cerca de 2 a 3 horas depois da refeio), o glucagon
passa a quebrar o glicognio armazenado, quebrando-o em glicose e devolvendo ao sangue atravs da
glicogenlise.

CONTROLE HORMONAL DA GLICEMIA

Os nveis de glicose no sangue so constantemente controlados por sistemas glicorreguladores que envolvem
as Ilhotas de Langerhans (as quais liberam insulina e glucagon) e receptores do hipotlamo (que respondem a uma
concentrao baixa de glicose liberando epinefrina e hormnio de crescimento).
Desta maneira, o controle hormonal da glicose no sangue se d por meio dos seguintes hormnios:
Insulina: produzido pelas clulas beta do pncreas endcrino, considerado um hormnio hipoglicemiante,
pois aumenta a expresso de transportadores de glicose, promovendo a captao deste em nvel tecidual,
diminuindo gradativamente a taxa de glicose sangunea. Por sua importncia no que diz respeito fisiopatologia
e tratamento da DM, este hormnio ser melhor detalhado em tpicos subsequentes.
Glucagon: produzido pelas clulas alfa do pncreas endcrino, considerado um hormnio hiperglicemiante
por, justamente, inibir a utilizao da glicose para obteno de energia.
Hormnios hiperglicemiantes: so tambm chamados de hormnios contrarreguladores, por agirem de
forma paradxica regulao da glicemia. So eles: epinefrina (catecolaminas), hormnio de crescimento
(somatotropina) e o cortisol.

INSULINA
A insulina produzida nos humanos e em outros mamferos dentro das clulas-beta
das ilhotas de Langerhans, no pncreas. Ela sintetizada a partir da molcula precursora
denominada como pr-proinsulina, que convertida em pr-insulina. Esta sofre a ao de
enzimas proteolticas conhecidas como pr-hormnio convertases (PC1 e PC2), o que resulta
na formao da insulina propriamente dita e do peptdeo-C.

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FUNO DA INSULINA
A insulina pode ser classificada como um hormnio anablico, pois tende a estocar a glicose. Portanto, de um
modo geral, podemos destacar as seguintes funes da insulina:
Estimular a captao da glicose pelo tecido muscular, onde a glicose armazenada na forma de glicognio
muscular.
Aumentar a captao da glicose sangunea pelas clulas hepticas, onde convertida em glicose 6-fosfato pela
glicoquinase.
Ativar a glicognio-sintetase, de modo que a glicose 6-fosfato seja convertida em glicognio e armazenada no
fgado.
Inativar a glicognio fosforilase (enzima que decompe o glicognio heptico em glicose).
Promove a converso do excesso de glicose em cidos graxos que so armazenados no tecido adiposo na
forma de cidos graxos livres e glicerol.

EFEITOS METABLICOS DA INSULINA NO METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

De um modo mais especfico, no que diz respeito ao da insulina em nvel tecidual, temos:
No fgado:
Promove o estoque de glicose como glicognio
Aumenta a sntese de triglicerdeos
Inibe a glicogenlise e inibe a gliconeognese (formao de glicose a partir de outros substratos),
justificando seu efeito hipoglicmico.

No msculo esqueltico e no tecido adiposo (dependem de insulina):

A insulina aumenta o nmero de transportadores de glicose na membrana celular (GLUT-4), aumentado
deste modo a captao de glicose.
Aumento da sntese do glicognio muscular.
Aumenta a sntese protica.

No tecido Adiposo:
Aumenta o estoque de Triglicerdeos (estimula a lipase lipoprotica e inibe a lipase intracelular)
Transporte de glicose para dentro da clula
14
OBS : Efeito da insulina sobre a captao e utilizao de glicose pelo crebro. A insulina exerce pouco ou nenhum
efeito sobre a captao ou a utilizao de glicose pelo crebro. As clulas do crebro so permeveis glicose e podem
utiliz-las sem a intermediao da insulina. O crebro utiliza preferencialmente a glicose como fonte de energia. Por isso,
essencial que o nvel sanguneo de glicose seja sempre mantido acima de um nvel crtico. Quando a glicemia cai a um
nvel muito baixo (<40mg/dl), ocorre o choque hipoglicmico, que se caracteriza por irritabilidade nervosa progressiva
que leva ao desfalecimento, convulso e coma.

REGULAO DA SECREO DE INSULINA

As quantidades relativas da secreo da insulina e do glucagon pelo pncreas so coordenadas de modo que a
velocidade de produo da glicose heptica mantida igual ao seu uso pelos tecidos perifricos. A secreo da insulina
aumenta por:
Glicose: aps uma refeio rica em carboidratos, a glicose absorvida pela corrente sangunea, constitui o
principal estmulo para a secreo da insulina.
Aminocidos: a ingesto de protenas provoca um aumento transitrio nos nveis plasmticos de aminocidos,
induzindo a secreo imediata de insulina.

GLUCAGON
O glucagon um hormnio (polipeptdeo) produzido nas clulas alfa das ilhotas de Langerhans do pncreas e
tambm nas clulas espalhadas pelo tracto gastrointestinal.
Por sua atividade glicogenoltica, o glucagon:
Aumenta a atividade da adenilciclase no fgado, com aumento do AMPc que ativa a defosforilase-quinase, que
converte a fosforilase b (inativa) em fosforilase a (ativa), promovendo a glicogenlise.
Estimula a gliconeognese, aumentando a converso do piruvato em fosfoenolpiruvato, com formao de
oxalacetado como intermedirio; estimula converso de cido lctico e aminocidos em glicose; estimula a
gliconeognese, com ativao da lipase heptica pelo AMPc e ativao da gliconeognese pelos cidos graxos
resultantes.

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HOMEOSTASE DA GLICEMIA
O nosso organismo trabalha com todos os recursos
possveis para manter os nveis normais de glicemia,
mantendo-os abaixo de 100 mg/dl e acima de 40 mg/dl. Para
que este balano seja efetivo, necessrio um controle
especial na secreo de insulina (hormnio hipoglicemiante) e
do glucagon (hormnio hiperglicemiante) pelo pncreas.
Quando os nveis glicmicos aumentam, as clulas
pancreticas produzem e secretam a insulina, que age no
fgado, tecido muscular e adiposo, estimulando a formao de
glicognio, sntese de gordura e protenas, utilizao de
glicose como fonte de energia, etc. todas estas aes
apresentando um objetivo: diminuir os nveis de glicose no
sangue.
De modo contrrio, quando os nveis de glicose
baixam (como na hipoglicemia), as clulas do pncreas
passam a produzir o glucagon (hormnio hiperglicemiante)
que, por sua vez, vai fazer o contrrio da insulina: converter
as reservas de glicognio em glicose e promover a
gliconeognese, estabelecendo o aumento dos nveis
glicmicos no intuito de manter a homeostase glicmica.

CORRELAES CLNICAS

DIABETES MELLITUS
A(o) diabetes mellitus (DM) considerada como um grupo de doenas metablicas cuja caracterstica principal
a hiperglicemia. De um modo geral, a DM tem vrias etiologias; contudo, basicamente resultante de dois mecanismos:
deficiente secreo de insulina e/ou resistncia perifrica ao da insulina.
Os principais tipos de DM, como veremos detalhadamente mais adiante, so o DM tipo 1 e o DM tipo 2 (alm de
outros tipos que tambm devem ser considerados). Em resumos, temos que:
A DM tipo 1 caracteriza-se por uma deficincia absoluta da secreo de insulina, que decorre da diminuio de
secreo de insulina pelas clulas das ilhotas de Langerhans (por haver uma formao de anticorpos
autoimunes contra as clulas beta, levando a sua destruio). Representa cerca de 10% dos casos. Seu
tratamento consiste no uso de insulina exgena.
A DM tipo 2 pode ser caracterizada por deficincia da secreo da insulina associada resistncia perifrica
ao da mesma. Geralmente, o que prevalece a resistncia ao da insulina, fazendo com que os pacientes,
alm da hiperglicemia, apresentem hiperinsulinemia. Seu tratamento, inicialmente, consiste no uso de
hipoglicemiantes orais, que reduzem a resistncia insulina e, posteriormente, pode ser necessrio uso deste
hormnio de forma exgena.
15
OBS : O paciente com diabetes, muito comumente, desenvolve um quadro de poliria (aumento do volume urinrio)
com glicosria, pois a glicose, em excesso no sangue, passa para os tbulos e, por ser osmoticamente ativa, atrai gua
para a luz dos tbulos para ser excretada. Entretanto, existe uma condio nosolgica chamada de diabetes insipidus
em que o paciente desenvolve poliria sem glicosria, pois neste caso, no h hiperglicemia, mas sim, disfunes do
hormnio antidiurtico (ADH ou vasopressina), produzido pelo hipotlamo e secretado pelo lobo posterior da hipfise.
16
OBS : A permanncia no estado bem alimentado resulta em obesidade e resistncia Insulina. A obesidade
causada quando o indivduo permanece em estado to bem alimentado que a gordura estocada no consumida
durante a fase de jejum do ciclo. A obesidade sempre causa resistncia insulina, visto que o nmero ou a afinidade
dos receptores de insulina esto diminudos em alguns pacientes obesos. Outros apresentam ligao normal da insulina,
mas a resposta ps-receptores como a ativao do transporte de glicose anormal. Quanto maior a quantidade de
gordura do organismo, maior a resistncia das clulas ao da insulina (levando ao desenvolvimento do diabetes tipo
2). O aumento do fator de necrose tumoral (TNF-) e a protena Resistina, produzidos pelas clulas adiposas de
indivduos obesos, contribuem para a resistncia insulina.
16
OBS : A liplise consiste no processo de quebra das gorduras; o fato de as cadeias de lipdios serem bem maiores que
as dos carboidratos, quando ocorre a sua quebra, os lipdios liberam maiores nmeros de acetil CoA (cerca de 4 vezes
mais), a qual pode ser convertida em corpos cetnicos, gerando acidose do sangue, por baixa o pH (quadro conhecido
como cetoacidose). Vale salientar que a liplise um processo inibido pela insulina. Pacientes diabticos (tanto tipo 1
como o tipo 2) possuem elevadas taxas de triglicerdeos devido alta taxa de liplise, gerando acetil CoA, que, alm de
causar acidemia, tambm pode produzir mais triglicerdeos.
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INTER-RELAES METABLICAS DO DM TIPO 1

Caracteriza-se pela ausncia da produo de insulina pelo
pncreas.
Os nveis de insulina sanguneos no aumentam em
resposta aos nveis de glicose sangunea.
A gliconeognese contnua, o fgado contribui para a
hiperglicemia, no estado bem alimentado.
A incapacidade do msculo de captar glicose na ausncia
de insulina contribui para a hiperglicemia.
A gliconeognese acelerada pela degradao das protenas
mantm a hiperglicemia no estado de jejum.
Ocorre cetoacidose mais comumente, devido a liplise
acelerada (por ausncia de insulina) e ao acmulo de
corpos cetnicos e ons hidrognio.
Ocorre hipertrigliceridemia porque VLDLs so sintetizadas e
liberadas pelo fgado mais rapidamente que essas partculas
possam ser depuradas do sangue pela lipoprotena lipase
(sua sntese depende de insulina).

INTER-RELAES METABLICAS DA DM TIPO 2

Apresenta nveis de insulina; no entanto, desenvolvem resistncia ao da insulina.
O nmero ou a afinidade dos receptores de insulina est reduzido ou a insulina se liga normalmente aos
receptores, porm a ativao dos transportadores de glicose anormal.
15
Por questes exploradas na OBS , conclui-se que a maioria dos pacientes com DM tipo 2 so obesos.
A hiperglicemia resulta de captao insuficiente de glicose pelos tecidos perifricos, especialmente os msculos.
A cetoacidose no diabetes tipo 2 rara porque os adipcitos permanecem sensveis insulina sobre a liplise.
Pacientes apresentam hipertrigliceridemia com aumento das VLDLs, devido ao aumento da velocidade da
sntese heptica de novo de cidos graxos e VLDLs.

CARACTERSTICAS CLNICAS DO DM
Hiperglicemia
Glicemia de jejum acima de 126mg/dL em duas ocasies diferentes
Glicemia ps-prandial > 140mg/dL
Glicemia ao acaso > 200mg/dl em paciente sintomtico
Glicosria: glicemia acima de 160-180 mg/dL ultrapassa o limiar de reabsoro renal, fazendo com que o
paciente apresente glicose na urina. O teste da glicosria , entretanto, um exame pouco utilizado na prtica
mdica hoje em dia, visto que a excreo de glicose pela urina s acontece quando a glicemia se encontra
acima de 180mg/dl, o que considerado um valor muito alto.
Poliria: diurese osmtica ou hiperosmolar.
Desidratao
Polidipsia (sede intensa ocasionada pela desidratao) e polifagia (fome exagerada).

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TESTES PARA MONITORAMENTO DA GLICEMIA

Glicemia de jejum: teste padro para o diagnstico de diabetes. Consiste na medio sangunea de glicose aps um
jejum de 8 a 10 horas. Atualmente, o valor normal de glicemia de jejum abaixo de 100 mg/dl. Sabe-se que a
hiperglicemia de jejum reflete a produo heptica de glicose.
Hemoglobina glicosilada (HbA1C): avaliao do controle glicmico a longo prazo (3 a 4 meses). A HbA1C uma
forma de hemoglobina presente naturalmente no sangue humano que til na identificao de altos nveis de glicemia
durante perodos prolongados. Este tipo de hemoglobina se forma a partir de reaes no enzimticas entre a
hemoglobina e a glicose. Quanto maior a exposio da hemoglobina a concentraes elevadas de glicose no sangue,
maior a formao dessa hemoglobina glicosilada (atravs de uma reao irreversvel). Como a vida mdia da glicose
de cerca de 120 dias (4 meses), a medio da HbA1C serve como parmetro ideal para identificar a concentrao
mdia de glicose no sangue durante os ltimos trs a quatros meses, ignorando alteraes de concentrao
episdicas.
Frutosaminas: reflete o controle glicmico dos ltimos 15 a 21 dias, aproximadamente. Contudo, trata-se de um
exame mais caro, restrito para alguns laboratrios, e que sofre alteraes devido ao aumento ou diminuio de
protenas plasmticas. Pode ser substitudo pela HbA1C.
Microalbuminria: monitorao da funo renal.

COMPLICAES DA DM
A necessidade eminente de conseguir um diagnstico precoce e instituir o tratamento da DM o mais rpido
possvel aos pacientes acometidos por esta doena se faz importante devido s complicaes associadas
hiperglicemia crnica, causando, principalmente, alteraes em nvel vascular.
Podemos destacar complicaes agudas e complicaes crnicas.
Complicaes agudas Complicaes crnicas:
Cetoacidose diabtica (mais comum no DM Retinopatia e catarata
tipo 1) Nefropatia
Estado Hiperosmolar No Cettico (mais Neuropatia
comum no DM tipo 2) Aterosclerose, IAM, AVC, Gangrena.

COMA HIPEROSMOLAR
uma complicao tpica do DM tipo 2, que se desenvolve aps perodo prolongado de hiperglicemia (>
500mg/dL). O coma hiperosmolar pode ser a primeira crise de um indivduo portador de diabetes tipo 2 no
diagnosticada, sendo particularmente comum em idosos.
A hiperglicemia agravada pela no administrao da insulina ou hipoglicemiantes, por uma infeco, resulta na
perda de gua urinria, glicose e eletrlitos (sdio, cloreto e potssio). A diurese osmtica reduz o volume de sangue
circulante (hipovolemia), resultando na liberao de hormnios que agravam a resistncia da insulina e a hiperglicemia.
Nesta condio, a hiperglicemia torna-se bastante elevada (>1000mg/dL), resultando na desidratao e coma (no-
cettico devido presena da insulina, que sensibiliza os adipcitos inibindo a liplise e, com isso, os nveis de cidos
graxos livres no so elevados).
Portanto, o coma hiperosmolar a condio na qual a concentrao de sdio e glicose est elevada no lquido
extracelular (sangue), provocando a sada de gua do espao intracelular para o extracelular. Isto resulta em
desidratao, estado de inconscincia e coma profundo. A terapia emergencial consiste em restaurar o equilbrio
hidroeletroltico e administrao de insulina.

CRISE DIABTICA
Consiste na manuteno por perodos prolongados de um estado hiperglicmico. caracterizada por uma
grande perda de peso devido liplise acelerada, por no haver queima de glicose. Ocorre diminuio do peristaltismo
intestinal (constipao) e incapacidade dos tecidos muscular e adiposo de captar a glicose.
Em casos extremos, ocorre a autodestruio das clulas para obteno de energia levando ao emagrecimento
em um curto espao de tempo.

TRATAMENTO
Como linhas gerais de tratamento para pacientes diabticos, tomando como base seu distrbio fisiopatolgico,
temos:
Resistncia insulina: sabendo que a resistncia tecidual insulina uma constante na fisiopatologia da
diabetes, torna-se evidente a necessidade de optar por drogas que, preferencialmente, reduzam esta
resistncia. As medidas utilizadas para prevenir ou diminuir a resistncia insulina so:
Considerar modificaes do estilo de vida.
Uso de drogas sensibilizadoras, como a Metformina e as Glitazonas
Secreo deficiente: seu tratamento consiste no uso de medicamentos que promovem a secreo de insulina
ou que correspondem prpria insulina exgena.

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Secretagogos de insulina (drogas que estimulam o pncreas a secretar insulina), como as Sulfonilurias
e as Glinidas.
Insulina exgena.

HIPOGLICEMIA
Clinicamente, a hipoglicemia considerada quando os valores de glicose no sangue alcanam valores abaixo
de 50mg/dl. Tem como principais sintomas:
Fraqueza Irritao
Sudorese Ansiedade
Nuseas Hipertireoidismo.
Aumento da frequncia cardaca
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OBS : Hipoglicemia em neonato: os valores de glicemia no recm-nascido so, em mdia, de 35mg/dL, decaindo se
no houver reserva heptica. Ocorre tremor e frequente em prematuros.

TIPOS DE HIPOGLICEMIA
Hipoglicemia transitria: disfuno cerebral
Hipoglicemia severa prolongada: causa morte cerebral.

CAUSAS DE HIPOGLICEMIA
Glicemia plasmtica de jejum normal: hipoglicemia alimentar.
Glicemia plasmtica de jejum baixo: pode ser induzida pelo etanol ou por drogas (Sulfoniluria, insulina,
salicilatos).
Hipoglicemia causada por leses: insulinomas, carcinomas hepticos, tumores adrenocorticais. Os insulinomas
so considerados como a causa mais frequente de hipoglicemia. Caracterizam-se pela secreo excessiva e
inadequada de insulina por tumores pancreticos de clulas . So mais comuns da quarta a sexta dcada de
vida; muito embora, cerca de 80% dos insulinomas so benignos. Os sintomas so aliviados imediatamente pela
administrao de glicose.

DISTRBIOS DO METABOLISMO DA FRUTOSE

A frutose, tambm conhecida como acar das frutas, um monossacardeo hexose (C6H12O6), com os
carbonos dispostos em anel, muito encontrado em frutas. As principais fontes de frutose so:
Dieta: frutas e vegetais
Biossntese: a partir da glicose via sorbitol.

A frutose sofre degradao mais rpida que a glicose,

pois ela, em nvel heptico, j entra como gliceraldedo-3-fosfato,
participando j da 5 reao da via glicoltica. Desta forma, uma
ingesto exagerada de frutose pode acarretar em uma grande
demanda de piruvato e, consequentemente, de acetil CoA, a qual
ser convertida em triglicerdeos e cidos graxos.
A frutose em excesso tambm leva ao aumento de cido
rico, uma vez que ela aumenta o metabolismo dos nucleotdeos,
resultando em um excesso de radicais purinas, que so
polmeros de cido rico.
O metabolismo da frutose pode se dar no msculo ou no
fgado:
Metabolismo da frutose em nvel muscular: a frutose
convertida em frutose-6-fosfato um intermedirio da via
glicoltica pela enzima hexocinase. Esta enzima,
entretanto, nos tecidos extra-hepticos, tem forte
afinidade pelo metabolismo da glicose (100mg/dl),
fazendo com que haja pouco metabolismo de frutose nos
msculos. Portanto, a hexocinase um importante
inibidor competitivo da fosforilao da frutose.

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A frutose no depende de insulina ou outro hormnio para ser captada por clulas musculares, sendo ela
captada naturalmente pelos tecidos.
Metabolismo da frutose em nvel heptico: a capacidade de o fgado normal fosforilar a frutose excede muito sua
capacidade de quebrar a frutose-1-P. Assim, o uso de frutose pelo fgado mal controlado e que excesso de
frutose depleta o fgado de Pi e de ATP.

Os principais distrbios do metabolismo da frutose so:

Frutosria essencial: consiste na deficincia da enzima frutocinase (frutoquinase) devido a uma anomalia
metablica assintomtica benigna; admite-se ser uma doena herdada de forma autossmica recessiva, tendo
uma frequncia de 1:130.000. O paciente acometido cursa com frutosemia e frutosria (diurese osmtica), aps
a ingesto de frutose. Complicaes deste distrbio esto relacionadas com o desenvolvimento de catarata, pois
a frutose pode ser convertida em sorbitol; alm disso, o excesso de frutose no fgado pode causar cirrose
heptica. O tratamento consiste na eliminao de sacarose da dieta.

Intolerncia hereditria frutose: consiste em uma deficincia da atividade da enzima frutose-1-fosfato-

aldolase heptica (Aldolase B), que resulta no acmulo de Frutose-1-Fosfato e depleo de Pi e ATP no fgado.
A depleo de Pi compromete a formao de ATP na fosforilao oxidativa (ADP + Pi ATP). Tem uma
frequncia: 1:40.000, tambm configurando uma doena de hereditariedade autossmica recessiva. O seu
quadro clnico caracteriza-se por severa hipoglicemia aps ingesto de frutose, frutosemia, frutosria com
diurese osmtica. A elevao da frutose-1-fosfato pode bloquear a fosforilase heptica, bloqueando a produo
de glicose heptica por inibio da degradao do glicognio, causando sintomas como nuseas e vmitos
devido hipoglicemia persistente. O paciente apresenta ainda rejeio a alimentos ricos em frutose. O
tratamento consiste na retirada de frutose da dieta.

DISTRBIOS DO METABOLISMO DA GALACTOSE

A galactose um carboidrato
monossacardeo hexose. Seu papel biolgico
energtico e encontrado como
componente do dissacardeo lactose que
existe no leite. obtido pela hidrlise da
lactose. A galactose transformada
directamente em glicose por um processo
relativamente simples.
Primeiro, ela fosforilada a galactose-
1-fosfato por aco da galactocinase (com
gasto de ATP), composto que, posteriormente,
reage com a UDP-Glicose, originando UDP-
galactose e glicose-1-fosfato. Esta reao
catalisada pela galactose-1-fosfato-uridil-
transferase. Posteriormente, a UDP-Galactose
isomerizada a UDP-Glicose pela UDP-
galactose-4-epimerase. A UDP Glicose
transformada depois em glicose-1-fosfato.
A galactose importante na sntese
de lactose na glndula mamria em lactao,
pois nesta ocorre uma condensao entre a
glicose e a UDP-Galactose, originando
lactose, numa reaco catalisada pela sntase
da lactose. A galactose , tambm, um
constituinte importante dos glicolpidos, dos
proteoglicanos e das glicoprotenas. A
galactose no to doce como a glicose,
tambm no solvel em gua.
Os principais distrbios metablicos que envolvem a galactose so:
Galactosemia: consiste na deficincia da galactose-1-fosfato-uridil transferase (Transferase), o que resulta no
acmulo de galactose-1-fosfato. Em elevadas concentraes, a galactose-1-fosfato inibe a ao da
galactocinase, ocorrendo o acmulo de galactose no sangue. um distrbio gentico raro (autossmico
recessivo), que se caracteriza por uma glicose plasmtica baixa e pela incapacidade de metabolizao da
galactose. Clinicamente, caracteriza-se por: galactosemia, galactosria, poliria e desidratao.
Bioquimicamente, ocorre a reduo do excesso de galactose ao seu polilcool (galactiol ou dulcitol), pela ao
da aldolase redutase. O galactiol se acumula na lente do cristalino e responsvel pelo elevado ndice de
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catarata na primeira infncia, caracterizando uma sndrome clssica que se desenvolve em lactentes: aps a
ingesto de leite, o recm-nascido apresenta vmitos, diarria, ictercia, falha no desenvolvimento, cirrose,
catarata e retardo mental. Devido elevada incidncia de galactosemia, a atividade da transferase (galactose-1-
fosfato-uridil-transferase) verificada obrigatoriamente no teste do pezinho. O tratamento consiste na retirada da
lactose da dieta.

ACIDOSE LCTICA
A acidose lctica um problema que se caracteriza por nveis sanguneos elevados de lactato, geralmente
superiores 5mM, juntamente com uma queda do pH sanguneo e nas concentraes do bicarbonato. Acidose lctica
a forma mais comumente encontrada de acidose metablica e pode ser consequncia da superproduo de lactato, da
subutilizao de lactato ou ambos.
Todos os tecidos do corpo tm a capacidade de produzir lactato por gliclise anaerbica, mas a maioria dos
tecidos no produz grandes quantidades porque muito mais ATP pode ser obtido pela oxidao completa do piruvato
produzido pela gliclise. Entretanto, todos os tecidos respondem com uma gerao aumentada de lactato quando a
oxigenao inadequada. Um bom exemplo o exerccio muscular, que pode diminuir drasticamente os nveis de
oxignio tecidual e causar uma superproduo de cido lctico.
O destino principal do lactato no corpo a completa combusto a CO2 e H2O ou a converso, de volta, a glicose,
pelo processo de gliconeognese. Ambos requerem oxignio. Disponibilidade diminuda de oxignio, portanto, aumenta
a produo de lactato e diminui sua utilizao.

DOENAS DE ARMAZENAMENTO DE GLICOGNIO

H vrias doenas de armazenamento de glicognio, bem caracterizadas, todas devido a defeitos hereditrios
em uma ou mais enzimas envolvidas na sntese e na degradao de glicognio. O fgado, geralmente, o tecido mais
afetado, mas o metabolismo do glicognio no corao e no msculo tambm pode estar comprometido.

DOENA DE VON GIERKE

A doena do armazenamento de glicognio mais comum, chamada tipo I ou doena de Von Gierke, causada
por uma deficincia na glicose 6-fosfatase do fgado, da mucosa intestinal e do rim. Assim, o diagnstico possvel
atravs de uma pequena bipsia do intestino.
As manifestaes clnicas incluem hipoglicemia aps jejum, acidemia lctica, hiperlipidemia e hiperuricemia com
artrite gotosa. A hipoglicemia aps jejum facilmente explicada como consequncia da deficincia de glicose 6-
fosfatase, a enzima necessria para obteno de glicose a partir do glicognio heptico por gliconeognese. A acidemia
lctica ocorre porque o fgado incapaz de utilizar lactato eficientemente, para sntese de glicose.
As manifestaes da doena de Von Gierke podem ser muito diminudas pela administrao de carboidratos ao
longo de todo o dia, para evitar a hipoglicemia. Durante o sono, isso pode ser feito pela infuso de carboidratos no
estmago, atravs de um tubo nasogstrico.

DOENA DE POMPE
A doena de armazenamento de glicognio tipo II ou doena de Pompe causada pela ausncia de -1,4-
glicosidase (ou maltase cida), uma enzima encontrada, normalmente, nos lisossomos. A ausncia desta enzima leva ao
acmulo de glicognio em praticamente todos os tecidos, fazendo com que os lisossomos captem grnulos deste
polissacardeo e tornem-se deficientes em outras funes, se no tiverem a capacidade de destruir os grnulos. Entre
outros comemorativos, o paciente pode cursar com cardiomegalia e morte, em idade prematura, por insuficincia
cardaca.

DOENA DE CORI
Tambm chamada de doena de armazenamento de glicognio tipo III, a doena de Cori causada por
deficincia da enzima cortadora de ramos do glicognio. Este polissacardeo acumula-se porque apenas os ramos mais
externos podem ser removidos da molcula pela fosforilase.
Ocorre hepatomegalia, mas diminui com a idade. As manifestaes clnicas so semelhantes, mas mais leves,
que as observadas na doena de Von Gierke, porque a gliconeognese no afetada e a hipoglicemia e suas
complicaes so menos severas.

DOENA DE MCARDLE
Tambm chamada doena de armazenamento de glicognio tipo V, a doena de McArdle causada por
ausncia da fosforilase muscular. Os pacientes sofrem cibras musculares dolorosas e so incapazes de executar
exerccios extenuantes, presumivelmente porque o msculo em exerccio no dispe de reservas de glicognio
muscular.
Os msculos, provavelmente, so danificados devido a suprimento inadequado de energia e acmulo de
glicognio. comum ocorrer a liberao das enzimas musculares creatina fosfoquinase e aldolase e de mioglobina
(nveis elevados dessas substncias no sangue sugerem um problema muscular).

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HIPOGLICEMIA E INTOXICAO ALCOOLICA

O consumo de lcool, especialmente por uma pessoa subnutrida, pode causar hipoglicemia e seus sintomas. O
mesmo efeito pode resultar do consumo de lcool aps um exerccio extenuante. Em ambos os casos, a hipoglicemia
resulta dos efeitos inibitrios do lcool sobre a gliconeognese heptica e, portanto, ocorre em circunstncias de
depleo do glicognio heptico.
O problema causado pelo NADH produzido durante o metabolismo do lcool. O fgado simplesmente incapaz
de lidar com os equivalentes de reduo formados pela oxidao do etanol, em velocidade suficientemente grande para
impedir desvios metablicos. Os equivalentes extras bloqueiam a converso de lactato em glicose e promovem a
converso da alanina em lactato, resultando em considervel acmulo de lactato no sangue.
Desta forma, um paciente est embriagado quando, de fato, est sofrendo hipoglicemia que pode levar a leso
irreversvel do sistema nervoso central. Crianas so muito dependentes da gliconeognese durante o jejum e, por esta
razo, a ingesto acidental de lcool, numa criana, pode produzir hipoglicemia severa.
Em resumo, ressaltamos que o consumo exagerado de lcool
causa coma alcolico. Em grandes quantidades, o lcool mais
facilmente absorvido do que outros nutrientes celulares, diminuindo o
rendimento energtico, principalmente devido carncia de glicognio.
Alm disso, devido ao metabolismo do etanol, h uma grande produo
de NADH. Com isso, o organismo lana mo de gliconeognese em
larga escala a partir do piruvato, que ser convertido em lactato, nesse
sentido, para que haja produo de NAD+ (NAD oxidado) devido alta
demanda de NADH (NAD reduzido) do metabolismo do etanol. O normal
seria o contrrio: lactato em piruvato. Caso o etilista no se alimente, ele
pode entrar em quadros de hipoglicemia severa devido a falta de
glicognio e a pouca gliconeognese, causando a perda da conscincia
por carncia de glicose (o tratamento do quadro a prpria aplicao
endovenosa de soro glicosado acrescido de ampolas de glicose a 50%).

CAQUEIXA DO CNCER
Perda de peso inexplicvel pode ser sinal de tumor maligno, e perda de peso comum no cncer avanado.
Apetite diminudo e pouca ingesto de alimentos no explicam totalmente a perda de peso. O dficit ponderal ocorre
principalmente no msculo esqueltico e do tecido adiposo, poupando, relativamente, protenas viscerais. Entretanto, a
necessidade energtica do tumor provavelmente no explica a perda de peso, porque perda de peso pode ocorrer
mesmo com tumores pequenos; alm disso, a presena de outro crescimento que necessita de energia, o feto na mulher
grvida, normalmente no leva perda de peso.
Admite-se que exista uma base endocrinolgica para a perda de peso acelerada em pacientes com cncer.
Vrias anomalias endcrinas foram identificadas em pacientes com cncer, fazendo com que eles sejam resistentes
insulina, apresentem nveis elevados de cortisol e a possuir uma taxa de metabolismo basal bastante elevada. tambm
possvel que a resposta do hospedeiro a um tumor inclua a liberao de interleucina-1 (IL-1), IL-6 e fator de necrose
tumoral (TNF- ou caquexina), citocinas que estimulam a febre, protelise, liplise e a sntese de reagentes de fase
aguda pelo fgado.

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