La Coagulacin, Pruebas

de Laboratorio.
Encarnacin Jimnez Moles
M Elvira Ortiz Callejn
Felicidad Bjar Pretel
 ndice
1. Introduccin ............................................................................................... 4

2. Factores de coagulacin ......................................................................... 5

3. Etapas de la cascada de coagulacin ................................................ 11

Mecanismo bsico .................................................................................. 12

4. Va intrnseca ........................................................................................... 13

Formacin del factor XIa ............................................................................ 14

Formacin del factor IXa ........................................................................... 15

Formacin del factor Xa ............................................................................ 15

Va extrnseca.................................................................................................. 17

Formacin del factor VIIa ....................................................................... 18

Formacin del factor Xa ........................................................................ 18

5. Va comn ................................................................................................ 19

Formacin de trombina.......................................................................... 20

Formacin de fibrina ............................................................................... 21

Entrecruzamiento de la fibrina .............................................................. 24

6. Regulacin y modulacin de la cascada............................................ 25

Protena C ................................................................................................. 26

Antitrombina III ......................................................................................... 26

7. Anticoagulantes ...................................................................................... 27

Para uso In Vitro ....................................................................................... 28

Anticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos

anticoagulantes) ............................................................................................ 29

8. Fibrinlisis.................................................................................................. 33

9. Pruebas de Laboratorio .......................................................................... 34

Nmero de plaquetas ............................................................................ 36

2
 Tiempo de tromboplastina parcial ....................................................... 36

Tiempo de Quick ..................................................................................... 36

Tiempo de trombina y Fibringeno ...................................................... 36

10. Las plaquetas........................................................................................ 37

Alteraciones cuantitativas ..................................................................... 43

Alteraciones morfolgicas ..................................................................... 46

Enfermedades plaquetarias .................................................................. 48

11. La hemostasia....................................................................................... 51

Adhesin laquetaria ................................................................................ 55

Agregacin plaquetaria ........................................................................ 55

12. Bibliografa ............................................................................................ 57

3
 1. Introduccin
Cuando una lesin afecta la integridad de las paredes de los vasos

sanguneos, se ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden

a limitar la prdida de sangre . Estos mecanismos llamados de

"hemostasia" comprenden la vasoconstriccin local del vaso, el

depsito y agregacin de plaquetas y la coagulacin de la sangre.

Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su

liquidez, tornndose similar a un gel en primera instancia y luego slida,

sin experimentar un verdadero cambio de estado.

Este proceso es debido, en ltima instancia, a que una protena soluble

que normalmente se encuentra en la sangre, el fibringeno,

experimenta un cambio qumico que la convierte en insoluble y con la

capacidad de entrelazarse con otras molculas iguales, para formar

enormes agregados macromoleculares en forma de una red

tridimensional.

El fibringeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. La

coagulacin es por lo tanto, el proceso enzimtico por el cual el

fibringeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de

polimerizar y entrecruzarse.

4
Un cogulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que

eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua,

sales y hasta clulas sanguneas.

Por una convencin se denomina

den "trombo"" a un cogulo formado en el

interior de un vaso sanguneo.

2. Factores de coagulacin
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones

enzimticas encadenadas de tal forma

forma que actan como un alud o

avalancha, amplificndose en cada paso: un par de molculas

5
iniciadoras activan un nmero algo mayor de otras molculas, las que a

su vez activan un nmero an mayor de otras molculas, etc.

En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones de

Ca2+ y algunos fosfolpidos de membranas celulares.

A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de

coagulacin se les denomina "Factor" y comnmente se lo designa por

un nmero romano elegido de acuerdo al orden en que fueron

descubiertos.

Siete de los factores de coagulacin (precalicrena factor V,

protrombina Factor II, proconvertina factor VII, factor

antihemoflico beta IX, factor Stuart X, tromboplastina

plasmtica XI y factor Hageman XII) son zimgenos sintetizados

en el hgado, esto es, proenzimas que normalmente no tienen una

actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en

enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas

de sus molculas.

Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la

familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes

enzimas de la cascada.

Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena

inactiva de la cascada, activndola.

6
Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en

el hgado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX

(antihemoflico beta) y X (Stuart).

Factor Nombre Masa Nivel Funcin

(KDa) en

plasma

(mg/dl)

I Fibringeno 340 250-400 Se convierte en

fibrina por accin

de la trombina. La

fibrina constituye la

red que forma el

cogulo.

II Protrombina 72 10-14 Se convierte en

trombina por la

accin del factor Xa.

La trombina cataliza

la formacin de

fibrina a partir de

fibringeno.

III Factor tisular de Se libera con el

tromboplastina dao celular;

participa junto con

el factor VIIa en la

activacin del

7
 factor X por la va

extrnseca.

IV Ion Calcio 40 Da 4-5 Median la unin de

los factores IX, X, VII

y II a fosfolpidos de

membrana.

V proacelerina (leiden) 350 1 Potencia la accin

de Xa sobre la

protrombina

VI Variante activada del -- -- --

factor V

VII Proconvertina 45-54 0.05 Participa en la va

extrnseca, forma un

complejo con los

factores III y Ca2+

que activa al factor

X.

VIII:C Factor antihemoflico 285 0.1-0.2 Indispensable para

la accin del factor

X (junto con el IXa).

Su ausencia

provoca hemofilia

A.

VIII:R Factor Von Willebrand >10000 Media la unin del

factor VIII:C a

8
 plaquetas. Su

ausencia causa la

Enfermedad de Von

Willebrand.

IX Factor Christmas 57 0.3 Convertido en IXa

por el XIa. El

complejo IXa-VIII-

Ca2+ activa al factor

X. Su ausencia es la

causa de la

hemofilia B.

X Factor Stuart-Prower 59 1 Activado por el

complejo IXa-VIII-

Ca2+ en la va

intrinseca o por VII-

III-Ca2+ en la

extrnseca, es

responsable de la

hidrlisis de

protrombina para

formar trombina.

XI Tromboplastina 160 0.5 Convertido en la

plasmtica o proteasa XIa por

antecedente trombo accin del factor

plastnico de plasma XIIa; XIa activa al

9
 factor IX. Su

ausencia es la

causa de la

hemofilia C.

XII Factor Hageman 76 -- Se activa en

contacto con

superficies extraas

por medio de

calicrena asociada

a quiningeno de

alto peso molecular;

convierte al factor XI

en XIa.

XIII Pretransglutaminidasa 320 1-2 Activado a XIIIa,

o factor Laili-Lorand tambin llamado

transglutaminidasa,

por la accin de la

trombina. Forma

enlaces cruzados

entre restos de lisina

y glutamina

contiguos de los

filamentos de fibrina,

estabilizndolos.

10
Precalicrena Factor Fletcher -- -- Activada a

calicrena,

juntamente con el

quiningeno de alto

peso molecular

convierte al factor

XII en XIIa.

quiningeno Factor Fitzgerald- -- -- Coayuda con la

de alto peso Flaujeac-Williams calicrena en la

molecular activacin del

factor XII.

3. Etapas de la cascada de
coagulacin

Resumen de la cascada de coagulacin

11
La cascada de coagulacin se divide para su estudio, clsicamente en

tres vias: La via intrnseca, la va extrnseca y la va comn.

Las vas intrnseca y extrnseca son las vas de iniciacin de la cascada,

mientras que la va comn es hacia donde confluyen las otras dos

desembocando en la conversin de fibringeno en fibrina.

Esta divisin es un tanto arbitraria y tiene ms que ver con las

deficiencias de las tcnicas que en su momento se utilizaron para

desentraar los mecanismos implicados, que con lo que ocurre

realmente en una lesin vascular; ya que en este ltimo caso se

establecen varias interrelacciones entre las vas de iniciacin.

Mecanismo bsico
Cada reaccin de estas vas da como resultado el ensamblado de un

complejo compuesto por una enzima (factor de coagulacin

activado), un sustrato (proenzima de un factor de coagulacin) y un

cofactor que acta posibilitando la reaccin.

Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie

fosfolipdica y se mantienen unidos por medio de puentes formados por

iones Ca2+. Por lo tanto la reaccin en cascada tiende a producirse en

un sitio donde este ensamblaje puede ocurrir; por ejemplo sobre la

superficie de plaquetas activadas.

12
Tanto la va intrnseca como la va extrnseca desembocan en la

conversin del factor X en Xa (la letra "a" como subndice "a" significa

"activado") punto en el que se inicia la va comn.

4. Va intrnseca
Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la

sangre era capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va sin

necesidad de contar con la ayuda de factores externos. Actualmente

se sabe que esto no es exactamente as. De hecho la va extrnseca es

la que realmente inicia el proceso y la va intrnseca sirve de

amplificacin y seguridad del proceso hemosttico.

El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la

sangre entra en contacto con una superficie "extraa", es decir,

diferente al endotelio vascular.

En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las

fibras colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de

iniciacin.

En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente)

pueden cumplir el mismo papel, tanto materiales orgnicos como la

celulosa, o no orgnicos como el vidrio, el caoln o algunas resinas

pueden actuar como desencadenantes de la reaccin.

A esta va es posible subdividirla en tres pasos:

13
 Formacin del factor XIa
En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena, Quiningeno

de alto peso molecular (HMWK) y los factores XII y XI. Esta etapa no

requiere de iones calcio.

Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada

negativamente, formando el complejo cebador o de iniciacin. De

estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es

una proenzima, posee una pequea actividad cataltica que alcanza

para activar a la precalicrena convirtindola en calicrena.

En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor

XII para convertirlo en XIIa, una enzima muchsimo ms activa. La

actividad cataltica de la calicrena se ve potenciada por el HMWK.

Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.

14
Activacin del factor XI

Formacin del factor IXa

El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En

presencia de iones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unin

peptdica en la molcula del factor IX para formar un glucopptido de

10 KDa y liberar por otro lado al factor IXa.

El factor IX se encuentra ausente en personas con hemofilia tipo B.

Activacin del factor IX

Formacin del factor Xa

Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido

por los factores IXa, X y VIII.

15
Los residuos gamma-carboxiglutamato de los factores IXa y X actan

como quelantes del ion Ca2+, permitiendo que estos componentes

formen un complejo unido por medio de puentes de iones calcio y

ayudando a que el complejo se ancle a los fosfolpidos de membrana.

Primero se unen los factores X y IXa a la membrana y luego se une el VIII.

El factor VIII es en realidad un homorodmero, formado por cuatro

cadenas proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y

VIII:R). El componente VIII:C es conocido como "componente

antihemoflico" y acta como cofactor del IXa en la activacin del

factor X, el componente VIII:R es el que permite la unin del factor VIII al

complejo.

La ausencia del componente antihemoflico causa hemofilia A.

El complejo formado por los factores IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta

sobre el factor X para convertirlo en Xa.

En este punto concluye la va intrnseca.

16
Activacin del factor Xu

Va extrnseca
Recibi este nombre debido a que fue posible notar desde un primer

momento que la iniciacin de esta va requera de factores ajenos a la

sangre.

Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla

con extractos de tejidos, se genera muy rpidamente factor Xa. En este

caso la activacin de la proenzima X es mediada por un complejo

formado por factor VII, Ca2+ y factor tisular unido a fosfolpidos

provenientes de las membranas celulares rotas y de las plaquetas

(antiguamente este complejo factor tisular-fosfolpidos era conocido

como tromboplastina).

17
El factor tisular es una lipoprotena sintetizada en el endotelio de los

vasos sanguneos de todos los tejidos, aunque es especialmente

abundante en pulmn, cerebro y placenta. El factor tisular se encuentra

normalmente "secuestrado" en el interior de las clulas endoteliales y es

secretado en respuesta a una lesin, o bajo el efecto de algunas

citoquinas tales como el Factor de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1

(IL-1); o por endotoxinas bacterianas.

La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y

comprende dos pasos; mientras que la intrnseca insume varios minutos.

Formacin del factor VIIa

En primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del

factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando

iones Ca2+ como puentes. Este complejo provoca la activacin del

factor VIIa.

Formacin del factor Xa

El complejo VIIa-III-Ca2+ acta sobre el factor X convirtindolo en la

proteasa activa Xa. En este punto termina la va extrnseca y se inicia la

va comn

18
Activacin extrnseca

5. Va comn
Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en

la llamada va comn.

La va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el

posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo.

La va comn implica tres etapas:

19
 Formacin de trombina

Representacin del mecanismo de activacin de la trombina

La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por

la ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor

II), una glicoprotena constituida por 582 aminocidos y con 12 puentes

disulfuro intracatenarios.

La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones

peptdicas de la protrombina. La Xa produce en primer trmino la

escisin de un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la

cadena, cortndola sobre una unin arginina-treonina. En segundo

trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina y una

20
isoleucina; sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen

unidos por un puente disulfuro.

La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms

selectiva. Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un

aminocido cargado positivamente en sus sustratos.

La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera

notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+

sobre la superficie de las membranas plaquetarias (fosfolpidos de

membrana).

El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando

iones Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina

acelerando la reaccin.

El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en

un claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que

progresa (reaccin autoacelerada).

Formacin de fibrina
El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis

cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas

entre s por puentes disulfuro.

Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres

dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.

21
Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-

alfa, B-beta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy

compacta en los sectores fibrilares. Los extremos amino de las seis

cadenas se renen en el dominio globular central.

En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-terminales de las

cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio

globular central.

Representacin de la molcula de fibringeno y cmo, al eliminarse los

fibrinopptidos, polimeriza para formar un agregado de fibrina.

22
Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las

cadenas B-beta poseeen en esta regin residuos tirosina-O-sulfato

formados postraduccionalmente. Estos residuos con una alta tendencia

a adquirir carga negativa contribuyen a formar una regin central con

una muy alta densidad de carga.

Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin

entre molculas de fibrina que las mantiene en solucin.

La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos

libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos

cada uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de

20 aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos

se los suele denominar "fibrinopptidos".

El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de

composicin alfa2beta2gamma2.

Al eliminarse los fibinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin

intermoleculares con lo que los monmeros de fibrina tienden a

agruparse espontneamente formando asociaciones altamente

ordenadas.

Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con

cabeza en forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman

manojos, emparejndose con otras hebras de tal manera que la regin

23
central de los monmeros de fibrina de una se encuentra rodeada por

las cabezas de los monmeros de fibrina de las otras.

Este emparejamiento se hace posible gracias a interaciones de tipo

electrosttico y puente hidrgeno entre las regiones centrales de los

monmeros de una y las cabezas globulares de otras.

Entrecruzamiento de la fibrina
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa,

que se encuentra en equilibrio con la forma monomrica de la

molcula; por lo que sera imposible que cumplieran su papel de formar

un cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio de enlaces

covalentes entre hebras vecinas.

La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es

catalizada por la enzima transglutaminasa (conocida tambin como

factor XIIIa).

La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre

restos glutamina y lisina de hebras prximas entre s. En la reaccin se

libera amonaco en forma de ion amonio (NH4+).

Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.

24
 6. Regulacin y modulacin de la
cascada
Debido a que la cascada de coagulacin consiste en una serie de

reacciones que van amplificndose y acelerndose en cada paso, es

lgico pensar que debe existir algn mecanismo de regulacin; un

"freno" a la reaccin en cadena; ya que de progresar sin control en

pocos minutos podra provocar un taponamiento masivo de los vasos

sanguneos (trombosis diseminada).

Varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de

reacciones:

El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su

accin e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las

cuales cuando existe estasis del flujo sanguneo se favorece la

formacin de trombos.

El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los

factores activados e inactivndolos.

Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a

ciertos factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias

sobre factores activos.

25
 Protena C
La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el

plasma, y cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K.

Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la

trombina.

La protena Ca acta especficamente degradando a los factores Va y

VIIIa, con lo que limita la proyeccin de la cascada.

Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza

la formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su

entrecruzamiento, y una vez que el proceso de coagulacin y

estabilizacin del cogulo est en marcha; ejerce acciones tendientes

a limitarlo.

Antitrombina III
La antitrombina III es una glicoprotena de 60 Kda sintetizada en el

hgado sin depender de la vitamina K, es considerada la principal

inhibidora de la coagulacin.

Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores

procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina;

aunque tambin acta sobre la calicrena y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa.

26
La accin de la antitrombina es notablemente aumentada por el

heteropolisacrido heparina. La heparina se encuentra en el endotelio

de los vasos sanguneos y en los grnulos de las clulas cebadas, tiene

una poderosa accin anticoagulante ya que facilita la unin de la

antitrombina III con los factores procoagulantes activos.

Existen otras anti-proteasas sanguneas que tambin ejercen accin

anticoagulante aunque menos potente tales como la alfa2

macroglobulina y la alfa1 antitripsina.

7. Anticoagulantes
Un anticoagulante es, como su nombre lo indica, una sustancia qumica

que retrasa o impide la coagulacin de la sangre, ya sea en el interior

de un organismo (In Vivo) o en el exterior (In Vitro)

Existen diferentes tipos de anticoagulantes que actan dificultando o

impidiendo alguno de los pasos de la cascada de coagulacin.

Existen dos tipos principales de anticoagulantes, los anticoagulantes

para uso "In Vitro" y los que tienen empleo "In Vivo", entre estos ltimos se

encuentran los medicamentos con accin anticoagulante.

En general los anticoagulantes para uso In Vitro actan como quelantes

del ion Ca2+, de manera tal que este no puede participar en la

formacin de los complejos que activan al factor X, y por lo tanto se

interrumpe la cascada de coagulacin casi en su inicio.

27
Los anticoagulantes para uso In Vivo actan de maneras un poco ms

complicadas. La adicin de algunos agentes quelantes tales como el

EDTA entraan un grave riesgo para la salud del individuo sometido a

tratamiento, ya que estos agentes son capaces de acomplejar gran

cantidad de iones con alta afinidad, algunos de los cuales desempean

importantes funciones en el organismo tales como el Cu2+, Fe3+, Zn2+,

etc; mientras que otros agentes acomplejantes del calcio tales como el

citrato, no tienen gran utilidad ya que son rpidamente metabolizados

perdiendo su capacidad anticoagulante.

Entre los anticoagulantes para uso in vivo encontramos sustancias tales

como la heparina o los anticoagulantes dicumarnicos.

Para uso In Vitro

EDTA (C10H16N2O8) o sal disdica, dipotsica o tripotsica del

cido etilendiaminotetraactico. 8 Esta sustancia acta mediante

un efecto quelante sobre el ion calcio (Ca2+, lo que impide la

formacin de los complejos procoagulantes en los que este ion

participa. Este anticoagulante se utiliza fundamentalmente para

la realizacin de recuentos celulares, sobre todo en

autoanalizador. Tiene la ventaja de permitir la realizacin del

hematocrito y de frotis sanguneo hasta dos horas despus de la

extraccin de la muestra. Tambin impide la aglutinacin de las

plaquetas.

28
 Heparina Sdica. Heparina de Litio, es un anticoagulante

fisiolgico que acta impidiendo que la protrombina se

transforme en trombina. Estructuralmente es un mucopolisacrido

cido que posee grupos sulfato. Esta ltima caracterstica no la

hace adecuada para muestras que van a ser examinadas al

microscopio luego de tincin, ya que altera notablemente las

coloracines obtenidas.

Citrato Trisdico (C6H5O7Na3) acta impidiendo que el calcio se

ionice, evitando as la coagulacin. Se utiliza principalmente para

realizar pruebas de hemostasia; as como tambin para medir la

velocidad de eritrosedimentacin.

ACD, es un anticoagulante formado por una mezcla de

compuestos (cido citrico Citrato y Dextrosa en una proporcin

de 0.9, 2 y 2 g respectivamente en 120 ml de agua destilada) se

emplea fundamentalmente en bancos de sangre para conservar

las unidades de sangre y para realizar estudios metablicos

eritrocitarios ya que permite una buena conservacin de los

hemates.

Anticoagulantes para uso In Vivo

(medicamentos anticoagulantes)

Este grupo de anticoagulantes se definen como "medicamentos que

impiden la coagulacin o la agregacin plaquetaria"

29
Este tipo de medicamentos tienen utilidad en aquellas patologas

causadas por un trombo sanguneo, ya sea para facilitar su disolucin

(trombolisis) o bien para prevenir que los trombos se repitan.

En este artculo vamos a centrarnos en aquellos que impiden la

cascada de coagulacin:

La heparina alarga el tiempo de coagulacin, se administra

generalmente mediante inyeccin subcutnea o endovenosa.

Ya que es un compuesto fisiolgico presente en gran cantidad en los

mamferos, comnmente se utiliza heparina obtenida de pulmn de

vaca o de mucosa intestinal de cerdo convenientemente purificada. La

potencia difiere segn el origen, pero hoy en da vienen estandarizadas

en UI, por lo que se pueden comparar solo con este ndice.

Comercialmente se obtiene en forma de dos sales (clcica y sdica)

que no guardan demasiada diferencia en su actividad. Las clcicas se

usan preferentemente por va subcutnea, ya que resultan menos

dolorosas, pero por va endovenosa pueden utilizarse ambas. La

heparina NUNCA se administra va intramuscular.

La Heparina se utiliza cuando se precisa de accin anticoagulante

rpida y por poco tiempo. En la prevencin de trombosis venosas de

ciruga se utiliza a bajas dosis, 5.000UI, dos horas antes de la intervencin

y despus cada 12 horas hasta el alta del paciente.

30
Las heparinas de bajo peso molecular son fragmentos de peso

molecular entre 3.500 y 6.000, con ello tiene una vida ms larga y

aumenta su biodisponibilidad. Tiene una menor inhibicin de la

agregacin plaquetaria. No sustituyen a las heparinas tradicionales sino

que en terapias de baja dosis son ms cmodas porque se aplican una

sola vez al da.

En terapias de altas dosis se utilizan las heparinas tradicionales.

Hirudina

Anticoagulantes dicumarnicos. Reciben este nombre genrico un

grupo de compuestos derivados del Dicumarol (un compuesto

extrado del trbol dulce) entre los que se encuentran el

Acenocumarol (el de uso ms frecuente en Espaa, bajo el

popular nombre de Sintrom) y la Warfarina. Estos medicamentos

presentan la ventaja de poder ser administrados por va oral y de

poseer un efecto prolongado en el tiempo, con gran variabilidad

interindividual, por ello necesitan controles peridicos para su

ajuste teraputico.

Todos ellos son inhibidores de la vitamina K (aVK). Debido a que la

vitamina K interviene como cofactor enzimtico en la sntesis de los

factores II,VII,IX y X (concretamente en la gamma-carboxilacin de

estos); el resultado es que provoca la aparicin en sangre, de unas

31
formas inactivas de los mismos denominadas PIVKAs (Proteins Induced

by Vitamin K Antagonists).

Dada la diferente vida media que presentan los factores de

coagulacin (el tiempo que permanecen en sangre antes de ser

degradados), por ejemplo el VII comienza a descender en 6 horas pero

el II tarda cerca de 70, no se consigue una anticoagulacin efectiva

hasta el 3-4 da de tratamiento y el efecto no se estabiliza hasta

despus de una semana.

Curioso es que la activacin de dos inhibidores fisiolgicos de la

coagulacin como son las Protenas C y S de importancia fundamental

(inhiben a los Factores V y VIII activados), tambin depende de la Vit. K,

por lo que los cumarnicos originan una paradoja bioqumica

anticoagulante-procoagulante.

No obstante, su efecto anticoagulante supera ampliamente al

procoagulante, por lo que solo puede tener consecuencias

clnicamente significativas en raros casos (Dficits congnitos de

Protena C o S) y de forma transitoria al inicio del tratamiento.

32
 8. Fibrinlisis
Despus de que el cogulo se ha establecido, comienza la reparacin

de los tejidos afectados con el proceso de cicatrizacin. Para hacer

posible esto el cogulo es colonizado por clulas que formarn nuevos

tejidos y en el proceso va siendo degradado.

La degradacin de la fibrina (fibrinlisis), componente mayoritaria del

cogulo, es catalizada por la enzima plasmina, una serina proteasa que

ataca las uniones peptdicas en la regin triple hlice de los monmeros

de fibrina.

La plasmina se genera a partir del plasmingeno, un precursor inactivo;

activndose tanto por la accin de factores intrnsecos (propios de la

cascada de coagulacin) como extrnsecos, el ms importante de los

cuales es producido por el endotelio vascular. Se le denomina

"activador tisular del plasmingeno" (t-PA).

El gen de este factor ha sido clonado y actualmente se puede obtener

la protena producida por tecnologa de ADN recombinante.

Este factor suele utilizarse en clnica para favorecer la disolucin de

trombos.

33
 9. Pruebas de Laboratorio
Las pruebas de coagulacin sangunea se solicitan como parte de las

exploraciones preoperatorias antes de una intervencin quirrgica o

para el control del tratamiento anticoagulante

Los resultados de los parmetros sanguneos del anlisis de sangre son

una de las principales tcnicas diagnsticas que suele emplear el

mdico para llegar al diagnstico de una enfermedad. Las pruebas de

coagulacin sangunea se solicitan ante la existencia de enfermedades

de la coagulacin de la sangre y tambin como parte de las

exploraciones preoperatorias antes de una intervencin quirrgica, para

descartar la presencia de una enfermedad que podra producir

complicaciones graves durante la ciruga.

La coagulacin

La coagulacin normal de la sangre se produce a travs de una

reaccin en cascada en la que intervienen 12 factores de la sangre

(que se suelen denominar como Factor VII, Factor V, Factor II, Factor XII,

etc.). Esta reaccin se activa cuando existe una lesin en el interior de

un vaso sanguneo o del tejido que lo rodea -lo que se denominan vas

intrnseca y extrnseca de la coagulacin- pero que acaban

convergiendo en la va comn de la coagulacin, con la formacin

final de un cogulo que tapona la lesin y evita la hemorragia.

34
Preparacin del paciente

Para realizar las pruebas de coagulacin de la sangre, el paciente no

requiere especial preparacin. Ni siquiera es necesario el periodo de

ayuno establecido para la determinacin de los parmetros

bioqumicos como la glucosa o el colesterol.

Simplemente se le extren unos 10 mililitros de sangre en una extraccin

estndar y se remiten al laboratorio para la determinacin de los

siguientes parmetros:

Nmero de plaquetas

Tiempo de tromboplastina parcial

Tiempo de Quick

Tiempo de trombina

Fibringeno

El estudio de las pruebas de coagulacin se puede completar con la

determinacin del tiempo de sangra o de hemorragia, que es el tiempo

que tarda en coagular un corte en el antebrazo realizado con una

lanceta. Se utliliza poco, pero si el tiempo de sangra est alargado

generalmente indica un dficit del nmero de plaquetas o

plaquetopenia. Si el nmero de plaquetas es normal, suele indicar su

enfermedad, por ejemplo enfermedad de Von Willebrand.

35
 Nmero de plaquetas
Cuando el nmero de plaquetas es bajo, lo que se denomina

plaquetopenia, especialmente si es menor a 40.000 plaquetas por

mililitro, se pueden producir hemorragias, incluso de forma espontnea,

sin necesidad de lesin o traumatismo previo.

Tiempo de tromboplastina parcial

El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) estudia la va extrnseca. Est

alargado en enfermedades como la hemofilia o en las deficiencias

aisladas de los factores XI o XII. Tambin se utiliza para el control del

tratamiento con heparina, un frmaco anticoagulante que se

administra mediante inyeccin subcutnea.

Tiempo de Quick
El tiempo de Quick estudia la va extrnseca. Est alargado en las

enfermedades hepticas graves por insuficiencia de la sntesis heptica

de diversos factores de la coagulacin, como el VII y otros. Tambin se

utiliza para el control del tratamiento con frmacos anticoagulantes

orales.

Tiempo de trombina y Fibringeno

La va comn de la coagulacin se estudia con el tiempo de trombina.

Est alargado en las enfermedades que producen un dficit de

fibringeno, un factor esencial de la coagulacin. En la actualidad se

36
puede medir la concentracin sangunea de fibringeno, de forma

directa, por lo que se prefiere para el estudio de la va comn de la

coagulacin.

Valores normales

Promedio (x 109/L) Mnimo (x 109/L) Mximo (x 109/L)

Plaquetas 350 150 450

Tiempo de Quick 12-14 segundos

Tiempo de Tromboplastina Parcial activado 35-43 segundos

Fibringeno 200-400 mg/dl (2-4 g/l)

10. Las plaquetas

Las plaquetas o tambin llamados trombocitos son una de las tres lneas

celulares que aparecen en la sangre.

Se trata de fragmentos cistoplasmticos pequeos, irregulares, que no

poseen ncleo. Son las clulas ms pequeas de la sangre, con un

dimetro entre 2 y 3 m de dimetro.

37
La vida media de las plaquetas es de 8 a 12 das.

Poseen forma redondeada u ovoide

Forman un papel muy importante en la hemostasia y son una fuente

natural de los factores de la coagulacin.

Sus valores normales se encuentran entre los 150000 y los 400000

plaquetas/mm. Cuando existe un aumento de estos valores se dice que

existe una trombocitosis mientras que si por el contrario se produce un

descenso por debajo de los 150000/mm hablaremos de una

trombocitopenia.

Estas clulas se originan en la mdula sea a partir de los

megacariocitos mediante un proceso de fragmentacin

citoplasmtica.

Se denomina trombopoyesis al proceso mediante el cual se originan.

Proceden de los megacarioblastos que se transformarn en

promegacariocitos que posteriormente se transformarn en

megacariocitos. Los megacariocitos se rompern liberando unas 200

plaquetas.

Este proceso tiene una duracin de unos 10 das y es regulado por la

tromboplastina.

38
El megacarioblasto es una clula ovoide con un tamao de 25 a 30 m

que posee un citoplasma azulado. Se pueden observa la presencia de

unos pseudpodos.

En cuanto al promegacariocito, se forma por la maduracin del

megacarioblasto y posee un tamao mayor, de 30 a 55 m. Posee un

citoplasma basfilo con granulaciones y un ncleo multilobulado.

Cuando el promegacariocito madura dar lugar al megacariocito el

cual se romper liberando a las plaquetas. Este megacariocito tiene un

tamao mucho mayor, con 80-100 m de dimetro. Su citoplasma sigue

presentando granulaciones y es grisceo.

Las plaquetas sern destruidas por los fagocitos en el bazo y por las

clulas Kupffer en el hgado.

Siempre existir una reserva de plaquetas en el bazo que sern

liberadas en casos en los que se necesiten por medio de una

contraccin esplnica por el sistema nervioso simptico.

39
 ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Se trata de fragmentos citoplasmticos anucleados que se encuentran

rodeados de una pared celular compuesta por una capa exterior o

glucocliz y una membrana celular.

Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo con una carga

elctrica negativa en su superficie.

El glucocliz es la parte encargada de la adhesin plaquetaria con una

gran variedad de mucopolisacridos cidos, glucoprotenas y ATPasa

contrctil

En cuanto a la membrana celular posee una disposicin trilaminar con

protenas, fosfolpidos y glucosa-aminoglicanos.

Por debajo de la membrana hay un rea submembranosa que posee

unos filamentos que unen el interior de la plaqueta con la pared y

mantienen su forma.

En la pared existen unas protenas relacionadas con la coagulacin:

Complejo IIb IIIa: en las plaquetas activadas hace de receptor

para el fibringeno, la fibronectina y el factor de Von Willebrand.

Ocupa una gran proporcin de la superficie plaquetaria siendo

en su mayor parte extracelular. En las plaquetas en reposo se halla

en forma de monmero, ya que la asociacin de subunidades

requieren calcio extracelular que se enlaza a la subunidad IIb.

40
 Complejo Ib IX: despus del complejo anterior es la que se

encuentra en mayor proporcin. Las diferentes porciones de este

complejo tienen una funcin. La regin extracelular facilita el

acceso al subendotelio y la interaccin con la trombina y el factor

von Willebrand.

Complejo Ia IIa: receptor del colgeno.

En el citoplasma existen partculas de glucgeno que constituyen su

fuente energtica. Posee una red de filamentos que componen el

sistema contrctil de las plaquetas que garantizan su resistencia a la

deformacin y mantienen la forma discoide de la clula.

En el centro del citoplasma podemos observar:

Un sistema canicular abierto que est formado por unos canales

ramificados que conduce las sustancias presentes al exterior. A

travs de l se transportan las sustancias GPIIb IIIa y la GPIb a los

grnulos alfa.

Un sistema tubular denso que se encarga de formar protenas

necesarias para las plaquetas. Regula la activacin plaquetaria

mediante el secuestro o liberacin del calcio. Es un reservorio del

calcio.

En la zona central del citoplasma tambin podemos encontrarnos

grnulos alfa, grnulos densos y lisosomas.

41
Los grnulos alfa son especficos de las plaquetas y constituyen el 15%

del volumen total de stas. Contienen factores plaquetarios que

intervienen en la hemostasia por lo que tienen una importante

participacin en el funcionamiento celular. Propicia la interaccin entre

plaquetas.

Los grnulos densos son escasos y presentan funcin secretora. Tienen

una alta densidad electrnica que le confiere el elevado contenido de

calcio y fsforo inorgnico.

FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS

La funcin de las plaquetas consiste en el mantenimiento de la

hemostasia gracias a la formacin de trombos.

Son responsables de la hemostasia y tambin intervienen en la segunda

fase.

Participan en:

Control de las hemorragias en los vasos intactos.

Control de las hemorragias en los vasos heridos.

Activacin de la hemostasia secundaria.

Retraccin del cogulo de fibrina.

1.1 RECUENTO DE LAS PLAQUETAS

42
Mediante un recuento de las plaquetas obtendremos la cantidad que

existe de stas clulas por milmetro cbico.

Para realizar el recuento utilizaremos una muestra diluida con EDTA. Se

puede hacer mediante el hemograma o podemos cuantificarlas por

medio de la cmara de Neubauer.

Tambin se puede realizar un recuento indirecto de las plaquetas

mediante el mtodo de Fonio donde se contarn las plaquetas por

cada 1000 glbulos rojos contados.

Los valores normales sern de 150000 a 400000 mm, encontrando estos

valores en el 95% de las personas sanas. Algunos pueden tener

recuentos de plaquetas anormales pero sin tener ninguna anormalidad

demostrable.

Habr que tener en cuenta a la hora de realizar el recuento una serie

de conceptos que pueden ocasionar falsos negativos en el nmero

obtenido de plaquetas como son la superposicin plaquetaria, la

agregacin plaquetaria y el satelismo.

En el satelismo las plaquetas se adhieren a los neutrfilos presentes.

Alteraciones cuantitativas
Se trata de una alteracin en el nmero de las plaquetas y nos

podemos encontrar frente a:

43
 Trombocitopenia

Es un recuento por debajo de los 150000 mm y es la causa ms

frecuente de hemorragia por alteraciones en la hemostasia.

Siempre contrastaremos con un examen visual ya que se puede deber

por ejemplo de un agregado plaquetario que puede conducir a un

falso negativo.

Pueden existir distintas razones para que exista trombocitopenia como

por ejemplo:

Infecciones

Intoxicacin farmacolgica

Alcoholismo

Deficiencia de vitamina B12

Cncer de mdula sea

Anemia aplsica

Si los valores se encuentran por debajo de los 50000 mm habr riesgo

de hemorragias repetidas y difciles de controlar.

Se puede dividir la disminucin del nmero de plaquetas en 3 causas:

Una produccin baja por parte de la mdula sea.

Un incremento en la descomposicin por el torrente sanguneo.

Un incremento en su descomposicin por el bazo o el hgado.

44
En la trombocitopenia son frecuentes las hemorragias nasales y el

sangrado de boca y encas, aunque si es una trombocitopenia leve se

puede presentar sin sntomas.

Trombocitosis

Se trata de un aumento en el nmero de plaquetas por encima de los

400000mm.

Generalmente no implica una enfermedad aunque si el recuento est

por encima de los 750000 mm habr que buscar qu es lo que la

produce.

Se puede deber a diferentes situaciones como por ejemplo:

En quemados

Grandes hemorragias

Esplenectoma

Alteraciones medulares.

Puede ser reactiva o primaria, tambin conocida como trombocitosis

esencial.

Generalmente es asintomtica aunque puede predisponer a una

trombosis en algunos pacientes.

45
 Alteraciones morfolgicas
Nos podemos encontrar en una muestra de sangre cambios en la

morfologa de las plaquetas.

Entre los cambios nos podemos encontrar:

MEGATROMBOCITOSIS

Consiste en la aparicin en una muestra de sangre perifrica de

plaquetas con un tamao mucho mayor al normal. Son plaquetas

gigantes.

Esta alteracin no ser valorable si los megatrombocitos se encuentran

en una proporcin menor al 3%.

Su presencia nos va a indicar que existen plaquetas inmaduras aunque

tambin se pueden encontrar en pacientes que sufren algn proceso

patolgico.

MICROTROMBOCITOSIS

Se trata de la presencia de plaquetas en una muestra con un tamao

mucho menor al normal.

Se observan en estados de envejecimiento.

ANISOCITOSIS

Consiste en la presencia de plaquetas de distinto tamao en una misma

muestra.

46
Es una alteracin muy frecuente e inespecfica.

HIPOGRANULACIN TROMBOCITARIA

Se trata de plaquetas con un citoplasma grisceo y muy pobre en

grnulos.

Esta alteracin la podemos encontrar en la prpura trombocitopnica

idioptica y en la trombocitemia esencial.

SUPERPOSICIN PLAQUETARIA

Se da cuando se sobreponen las plaquetas sobre los glbulos rojos

haciendo pensar que se trata de una inclusin intraeritrocitaria, por lo

que pueden causar errores en el recuento de plaquetas.

AGREGACIN PLAQUETARIA

La agregacin es un acmulo de plaquetas que se suelen ver sobre

todo en el borde de las extensiones sanguneas.

Tambin pueden causar un error en el recuento de las plaquetas

provocando falsas trombocitopenias.

Se suelen presentar cuando existen en sangre perifrica aglutininas

dirigidas contra los trombocitos.

47
 Enfermedades plaquetarias
Las enfermedades plaquetarias pueden provocar un recuento bajo de

plaquetas aunque tambin existen enfermedades caracterizadas por

un recuento alto de plaquetas.

Existen tambin desrdenes que provocan disfuncin de las plaquetas,

o pueden existir desrdenes de la agregacin o la adhesin

plaquetaria.

Las trombocitopatas pueden ser congnitas o adquiridas.

Existen tambin trombocitopatas cualitativas, en las que el nmero de

plaquetas se encuentra dentro de los nmeros normales pero lo que

falla es que no son capaces de funcionar de manera adecuada.

En cuanto a las trombocitopatas adquiridas se trata sobre todo de

frmacos aunque tambin pueden suceder por otros trastornos

patolgicos que alteran el funcionamiento normal de las plaquetas.

Entre las principales enfermedades plaquetarias tenemos:

SNDROME DE BERNARD-SOULIER

Se trata de una enfermedad gentica en la que existe un defecto en la

adherencia plaquetaria.

Se trata de una alteracin debido a la deficiencia de la glicoprotena Ib

que es muy importante para la adhesin de las plaquetas ya que es un

receptor del factor de von Willebrand.

48
Se hereda con un patrn autosmico recesivo.

Podemos encontrar en esta patologa megatrombocitos.

Existir un tiempo de sangra elevado junto con trombocitopenia.

Las plaquetas de este sndrome no aglutinan con ristocetina y este

defecto no es corregido con la agregacin del plasma.

TROMBOASTENIA DE GLANZMANN

Esta enfermedad cursa con un defecto en la agregacin plaquetaria,

siendo tambin un trastorno congnito que se hereda de forma

recesiva.

Existe una alteracin en el complejo IIb IIIa que impide la fijacin del

fibringeno.

DISMINUCIN DEL CONTENIDO INTRAPLAQUETARIO

Es una alteracin de las plaquetas en la cual stas no son capaces de

secretar el contenido de sus grnulos o son incapaces de almacenarlos

en su interior y, por lo tanto, funcionarn de forma deficitaria.

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA

Es una enfermedad hemorrgica autoinmune donde existe un nmero

anormalmente bajo de plaquetas como consecuencia de que el

cuerpo crea anticuerpos contra sus propias plaquetas.

49
Su etiologa no se conoce y se caracteriza por equimosis y petequias en

la piel.

Como el organismo se carga a sus propias plaquetas, se estarn

formando constantemente nuevas pero sern inmaduras, ya que se

liberan con gran rapidez antes de que sean maduradas. Existe

trombopenia.

El tiempo de coagulacin no se ver afectado pero s el de sangra as

como la retraccin del cogulo.

PRPURA TROMBTICA TROMBOCITOPNICA

Se trata de una enfermedad poco frecuente en la que existen

agregados de las plaquetas que obstruyen la luz de los vasos originando

isquemias.

Es una enfermedad microangiptica que puede ser muy peligrosa si no

se trata.

Es causada por una agregacin espontnea con una activacin de la

cascada de la coagulacin a nivel de los pequeos vasos.

Esta enfermedad puede ser idioptica o secundaria.

TROMBOCITEMIA ESENCIAL

Se trata de un sndrome mieloproliferactivo crnico caracterizado por

una trombocitosis muy marcada ya que se produce una

50
superproduccin de las plaquetas que presentarn malformaciones y

disfuciones.

Pueden encontrarse recuentos entre 750000 y 1000000 mm.

La causa que origina esta trombocitemia esencial es desconocida.

Se caracteriza por:

Trombosis

Hemorragias

Hepatosplenomegalia

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

Es una anomala de la coagulacin donde existe una deficiencia del

factor de von Willebrand, una protena requerida para la adhesin

plaquetaria.

11. La hemostasia
La hemostasia es la prevencin de la prdida de sangre, un proceso

encargado de evitar la extravasacin sangunea, evitar la hemorragia y

mantener la fluidez de la sangre circulante.

Se encarga de defender los procesos hemorrgicos permitiendo que la

sangre circule libremente por los vasos y cuando una estructura se vea

51
daada se permita la formacin de cogulos para detener la

hemorragia.

Quien acta principalmente en la hemostasia son las plaquetas. Para

que se produzca correctamente se requiere del correcto

funcionamiento de la pared vascular, la funcin plaquetaria, la

coagulacin sangunea y la fibrinlisis.

Es un mtodo complejo con multitud de reacciones, enzimas y tejidos.

Por lo tanto se puede decir que la hemostasia espontnea o natural

trata de conseguir que la sangre se mantenga dentro del sistema

vascular y tiende a conseguir que se detenga la salida de la sangre.

Ante una lesin vascular, se producen tres fases muy importantes:

Fase vascular o espasmo vascular

Fase plaquetaria o hemostasia primaria

Fase de la coagulacin o hemostasia secundaria

Una vez que se han producido estos pasos tendr que entrar en lugar la

fibrinlisis.

ESPASMO VASCULAR

Se trata de una vasoconstriccin.

Cuando se produce la rotura del vaso sanguneo se producir el

espasmo vascular mediante el cual se disminuye el dimetro del vaso

retrasando as la hemorragia.

52
Esto ayuda a reducir el flujo de sangre a travs del vaso sanguneo.

Cuanto ms grande sea el traumatismo producido, mayor ser el

espasmo que origina.

La vasoconstriccin favorecer las interacciones entre las plaquetas y el

subendotelio.

Esta fase por s sola no ser suficiente para detener una hemorragia, sino

que solo es una parte de ella por lo que a partir de aqu se producir la

hemostasia primaria.

Se inicia en dcimas de segundo por medio de los reflejos nerviosos

locales y espinales adems de las aminas vasoactivas liberadas. Es

decir, est mediada por el sistema nervioso simptico, de forma

inmediata y por sustancias liberadas por las plaquetas de forma tarda.

Esta fase activar la fase plaquetaria o hemostasia primaria.

FASE PLAQUETARIA O HEMOSTASIA PRIMARIA

Se trata del conjunto de procesos que tienen como finalidad la

formacin del tapn plaquetario, produciendo tambin

vasoconstriccin al liberar tromboxano A2.

Contiene la hemorragia mientras que se produce la coagulacin.

La lesin producida en la capa endotelial del vaso activar a las

plaquetas para que se adhieran formando el tapn plaquetario. Las

53
plaquetas se adhieren al colgeno liberado del vaso y esto

desencadenar la salida del ADP que aumentar la agregacin.

La unin al colgeno es el principio de una serie de reacciones

fisiolgicas que ocurren en el interior de las plaquetas. Estimula la

liberacin de calcio intracelular y estimula la sntesis de tromboxanos.

Las protenas se van haciendo ms rugosas y aparecen con espculas

para favorecer su adhesin.

Se liberan las sustancias de los grnulos de las plaquetas.

La hemostasia primaria ocurre en dos pasos:

Adhesin plaquetaria

Agregacin plaquetaria

Adems tiene lugar la concentracin de los factores de la coagulacin

que sern necesarios en la siguiente fase de la coagulacin plasmtica.

54
 Adhesin laquetaria
La adhesin plaquetaria es inducida por el subendotelio que activar a

las plaquetas.

Para que tenga lugar son necesarios dos factores: el factor de von

Willebrand y la dlucoprotena I.

Las plaquetas cambiarn de forma para que se favorezca la adhesin

por lo que le saldrn una especie de pseudpodos.

La glicoprotena GPIb de las plaquetas se fija al colgeno del

subendotelio a travs del factor de von Willebrand, mientras que la

glicoprotena GPIa-IIa se fija directamente al colgeno. Adems de al

colgeno se pueden fijar a otras materias fibrilares del subendotelio.

La adhesin est mediatizada por la presencia de calcio.

Agregacin plaquetaria
La agregacin plaquetaria se produce sobre todo gracias al ADP y se

produce antes de la adhesin plaquetaria, pero sobre todo despus de

la adhesin.

Tiene como resultado la formacin de lo que se conoce el trombo

primario que estar formado por el fibringeno que se puede unir

simultneamente a dos plaquetas. Se asocia a la glicoprotena GPIIb-IIIa

activada formndose una red de fibringeno y plaquetas.

55
La agregacin es reversible en un primer momento, volvindose

irreversible por lisis de sus membranas.

Se podra anular la agregacin aadiendo sustancias decalcificantes

como el citrato y el oxalato.

La hemostasia primaria es una fase muy rpida. Dura de 3 a 5 minutos.

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