Sei sulla pagina 1di 46

El ciclo Redox en la activacin de perxidos por complejos de Porfirina de

hierro y Manganeso. Atrapando los intermediarios catalticos activos.

CONTENIDO

1. Introduccin

2. Oxidaciones derivadas del perxido (peroxo-SHUNT) mediante complejos de modelos solubles


en agua

2.1 Entendiendo el mecanismo de escisin de los puentes de perxido O-O y la naturaleza


de los factores contribuyentes a la oxidacin final

2.2 Formacin de modelos de Compuesto II bajo condiciones acuosas

2.3 Formacin de modelos de Compuesto I bajo condiciones acuosas

2.4 Estudios mecnicos en reacciones de oxidacin conducidas por imitadores de los


Compuestos I y II solubles en agua

3. Formacin y actividad cataltica de intermediarios modelo en qumica relacionada con P450

4. Actividad cataltica de complejos funcionales modelo como imitadores del citocromo P450

5. Estudios experimentales y teorticos de la reactividad de imitadores de la peroxidasa

6. Compuestos de manganeso como catalizadores para la degradacin oxidativa de tintas


orgnicas

6.1 Degradacin oxidativa de tinta catalizada por ion Manganeso por H 2O2

6.2 Estudio comparativo de un monmero Mn(II) y el correspondiente dmero Mn 2 (III/IV)


construido por oxgeno (oxo-bridged)

6.3 Degradacin oxidativa catalizada por ion Metal de Naranja II por cido peractico

7. Conclusiones

Agradecimientos

Referencias

Resumen

Entender el ciclo Redox de iones de metal en sistemas naturales y biomimticos para la activacin
de dioxgeno en procesos de oxidacin cataltica a nivel molecular, ha estado en el centro de
inters por muchos aos, ambos desde perspectivas fundamentales y aplicadas. En este artculo,
estudios de la cintica y mecnica en la activacin de perxido por modelos de porfirina de hierro
en Hemo-enzimas (Heme enzymes), as como por complejos de manganeso, son reportados.
Informacin valiosa sobre los detalles mecnicos de la activacin de dioxgeno y las reacciones de
transferencia de tomos de oxgeno por citocromo P450, obtenida de estudios biomimticos con la
aplicacin de complejos Hemo modelo (o patrones), es presentada. Una visin mecnica
detallada de los pasos particulares del ciclo cataltico de compuestos modelo de enzimas fue
obtenida a travs de la aplicacin de un escner rpido de temperatura ambiente o baja y tcnicas
de alta presin, apoyadas por estudios computacionales. Los esfuerzos llevados a cabo para hallar
las condiciones de reaccin y modelos sintticos de porfirina apropiados, que permitan la
generacin y estabilizacin significativa de las mmicas de los intermediarios responsables de la
transferencia de oxgeno en el ciclo cataltico de citocromo P450 o peroxidasas, los cuales reflejan
reactividades comparables con aquellas observadas en enzimas nativas, son descritos. El artculo
abarca estudios de la activacin de perxido, no solo por complejos de porfirina de hierro (III) para
la oxidacin de compuestos orgnicos, sino tambin por complejos simples de manganeso (II) y
manganeso (III/IV), capaces de conducir una degradacin eficiente de tintas orgnicas. En este
reporte, el ciclo Redox del ion metal central, juega un papel importante y controla la ruta de los
procesos de oxidacin.

1. Introduccin

Las Hemo-enzimas como como Citocromo P450, Peroxidasas o Catalasas, son de importancia
particular para organismos vivos, pues estn comprometidas en reacciones metablicas cruciales
al catalizar la oxidacin de una variedad de xenobiticos y drogas. Estudios de los detalles ntimos
del ciclo cataltico de estas enzimas han atrado atencin significativa de cientficos bioinorgnicos,
no solo gracias a su relevancia biolgica, sino tambin gracias al deseo de disear poderosos
catalizadores con un potencial de reactividad alto. Esfuerzos especiales se han puesto en la
caracterizacin estructural y electrnica del radical catin- de la oxo-porfirina de hierro (IV),
llamado Compuesto I, que se cree es responsable de la activacin demandante de puentes C-H. El
altamente reactivo Compuesto I, bien caracterizado para peroxidasas, fue postulado de ser
tambin un intermediario crucial en el ciclo cataltico de citocromo P450. A pesar de los esfuerzos
extensivos llevados a cabo para caracterizar el mecanismo de la formacin y reactividad del
Compuesto I P450, su caracterizacin han no est completa. La existencia del Compuesto I P450,
fue postulada en base a su generacin transitoria en la Ruta derivada del perxido (Peroxide
shunt pathway). Tal aproximacin, tpica para peroxidasas y catalasas, sobrepasa varios pasos en
el ciclo cataltico, como la unin de dioxgeno, reduccin y protonacin, a travs de la reaccin
directa de oxidantes terminales como perxido de hidrgeno o perxidos orgnicos con Hemo
frricas (Hace referencia a las Hemo-enzimas). La larga bsqueda del elusivo Compuesto I P450
cuestiona su existencia en el ciclo cataltico de P450 y lleva a la postulacin de reactivos
alternativos como responsables de la conversin de sustratos, dentro de los cuales se encuentran
especies hidroperoxo y perferil frricas.

Una fuente significativa de conocimiento, que ha mejorado la comprensin de la formacin y


capacidad de oxigenacin de los intermediarios postulados como agentes reactivos responsables
de la conversin de sustratos por Hemo-enzimas, viene de estudios experimentales y teorticos
con la aplicacin de modelos sintticos de porfirina. Una atencin particular fue dedicada a la
elucidacin de las estructuras de los intermediarios reactivos, as como a la naturaleza de la
activacin de puentes O-O que ocurre en las reacciones de oxigenacin cataltica conducidas por
Hemo-enzimas en reacciones con varios oxidantes.

Las diferencias en la habilidad cataltica de Hemo-enzimas y la variedad de las reacciones


catalizadas son atribuidas a las disimilitudes de los grupos prostticos, la naturaleza del ambiente
Hemo, y la accesibilidad estrica del hierro Hemo. Un rol particular es asignado a la identidad del
residuo de aminocido proximalmente coordinado, el cual difiere entre enzimas, ej. Cistena en
citocromo P450 y cloroperoxidasa, histidina en citocromo C peroxidasa y peroxidasa de rbano
picante o tirosina y catalasa. Como este aspecto parece ser especialmente crucial para la habilidad
de cortar los puentes O-O del dioxgeno o perxido y catalizar diferentes tipos de reacciones,
numerosos estudios de la naturaleza del ligando proximal en la formacin y reactividad de las oxo-
especies de hierro (IV) de alta valencia, fueron conducidos. Particularmente importante parece ser
la aplicacin de porfirinas sintticas de hierro (III) ligadas a tiolato como modelos P450. Sin
embargo, la sntesis de tan importantes modelos se topa con diversas dificultades relacionadas con
la luz y la sensibilidad al oxgeno, as como la inestabilidad en la presencia de oxidantes orgnicos
aplicados como fuente de oxgeno en reacciones derivadas de perxido (Peroxo-shunt reactions).

En este artculo reportamos un compendio de nuestros estudios biomimticos en la formacin y


reactividad de especies oxidantes modelo (hace referencia a especies oxidantes patrn),
postuladas como intermediarios activos en el ciclo cataltico de modelos de Hemo-enzimas y las
discutimos en el contexto de estudios previamente publicados. Una atencin particular es prestada
a estudios llevados a cabo bajo condiciones acuosas. Adems, factores estructurales y
medioambientales que afinan la formacin, estabilizacin as como el patrn de reactividad de
intermediarios oxidantes transitorios, son investigados. La bsqueda de complejos funcionales
modelo que hagan mmica al sitio activo de citocromo P450 o peroxidasas, e investigaciones
mecnicas de su reactividad, tambin son abordadas. La seccin final de este artculo es dedicada
a nuestro trabajo en el uso de complejos de sales simples de Mn (II) y Mn(III/IV) para activar
perxido de hidrgeno y cido peractico para la degradacin de tintas orgnicas bajo condiciones
de reaccin suaves en soluciones acuosas. Una vez ms la aclaracin de los mecanismos de
reaccin subyacentes se mantienen en el centro de nuestras actividades.

2. Oxidaciones derivadas del perxido (peroxo-SHUNT oxidations) por complejos modelo


solubles en agua

Las porfirinas de hierro (III) solubles en agua han sido fcilmente aplicadas para estudiar la
formacin y reactividad de oxo-especies de hierro (IV) de alta valencia como imitadores de Hemo-
enzimas tales como catalasas, peroxidasas y citocromo P450. La ventaja de la solubilidad en agua
de los complejos modelo, es la posibilidad de investigar sus propiedades Redox y reactividad en
reacciones de oxidacin cataltica como una funcin del pH. Estudios recientes en la aplicacin de
complejos modelo (complejos patrn) de porfirina de hierro (III) solubles en agua, cubren aspectos
mecnicos de la formacin y reactividad de oxo-porfirina catin-radical de hierro (IV) (mmica de
Compuesto I) y su forma reducida en un electrn, especies oxo-porfirinas de hierro (IV) (mmica de
Compuesto II). En las siguientes secciones deseamos reportar estudios biomimticos de los
mecanismos de formacin y reactividad de oxo-especies de hierro (IV) de alta valencia llevados a
cabo en medios acuosas, resultados que tienen particular importancia pues los sistemas
biolgicamente relevantes operan en agua.

2.1 Entendiendo el mecanismo de escisin de los puentes de perxido O-O y la


naturaleza de los factores contribuyentes a los productos de la oxidacin final

A pesar de los extensos estudios en el mecanismo de clivaje de puentes O-O en los intermediarios
(Por) FeIIIOOR y la subsecuente transferencia de tomos de oxgeno en reacciones catalticas de
oxigenacin, muchos aspectos an no son claros. Un estudio de los reportes previos de literatura
indic una falta de consenso general en la interpretacin del mecanismo de escisin de puentes O-
O (Heterolisis vs. Homolisis) en hidroperxidos por complejos de porfirinas de hierro (III). Las
ambigedades en este campo son un resultado de numerosos factores que tienen una pronunciada
influencia en el modo de clivaje de puentes O-O, como la identidad qumica del oxidante usado
como donador de oxgeno, polaridad, acidez y el carcter prtico/aprtico del medio de reaccin,
naturaleza de los catalizadores de porfirina y ligandos axiales. Aspectos importantes que deben ser
tomados en consideracin cuando se sacan conclusiones acerca del mecanismo de clivaje en
puentes O-O por intermediarios (Por) Fe IIIOOR, son la estabilidad y reactividad del producto inicial
de la oxidacin derivada de perxido (Peroxo-shunt oxidation) de las mmicas de porfirina de hierro
(III) bajo las condiciones de reaccin seleccionadas. Esto significa que la identidad de las especies
catalticamente activas puede diferir de aquellas de los productos primarios del rompimiento de los
puentes O-O. Abajo presentamos un pequeo resumen de los estudios realizados en un periodo de
tiempo de dos dcadas, con el fin de enfocarnos en el problema controversial del modo real de
escisin de los puentes O-O y aclarar las ambivalencias presentes en este campo.
Estudios cinticos y mecnicos conducidos por Bruice et al. con la aplicacin de porfirina de hierro
(III) tetra-aninica soluble en agua, no-agregativa y no formadora de oxo-dimeros ((meso-
tetrakis(2,6-dimetil-3-sulfonatofenil)porfinato)hidrato de hierro(III)) y varios hidroperxidos acilo y
alquilo, proveen evidencia para un cambio en el modo de activacin de puentes O-O dependiendo
del tipo de oxidante. La reaccin de hidroperxidos acilo con la porfirina de hierro (III) soluble en
agua involucrada en el clivaje heterolitico de O-O que permite la formacin de imitadores del
Compuesto I (Compound I mimics), ya sea cuando hidroperxidos alquilo fueron aplicados como
oxidantes, un cambio en el paso que determina la velocidad de clivaje O-O heterolitico a homolitico
con la generacin de mmica de Compuesto II, fue propuesto. An ms, los estudios dependientes
de pH en el mecanismo de reaccin de porfirinas de hierro (III) tetra-anionicas no formadoras de
oxo-dimeros con hidroperxido tert-butil (t-BuOOH) e hidroperxido cumil (CumOOH), revelaron
una falta de catlisis general bsica y cida en cualquier pH estudiado, lo que en conjunto con la
deteccin de CH3OH y (CH3)2CO como productos de reaccin de t-BuOOH y CH3-CO-Ph de
CumOOH, fue interpretado en el contexto de clivaje homoltico de puentes O-O durante el curso de
la reaccin. Esta conclusin fue confirmada por estudios anlogos con la aplicacin de una
porfirina de hierro (III) con una carga 8+ (meso-5,10,15,20-tetrakis(2,4,6-trimetil-3,5-bis(-N,N,N-
trimetilamoniometil)-fenil) dihidrato de hierro (III) por-firinato) como catalizador. Asimismo, no se
observ una catlisis general bsica o cida para la reaccin de una porfirina de hierro (III)
octacatinica con t-BuOOH, que excluy que un comportamiento similar observado para la
porfirina tetra-aninica fue un resultado de proteccin electrosttica por las cargas negativas
presentes en la periferia de la porfirina. El funcionamiento de la rotura heterolitica del enlace O-O
de t-BuOOH catalizado por porfirinas de hierro (III) solubles en agua fue esperado que estuviera
relacionado con la generacin significativa de t-BuOH (ms de 50%) como un producto de
reaccin. Sin embargo, tan alto rendimiento de t-BuOH no se observ en varias condiciones de pH,
siendo esta la razn de la exclusin del mecanismo heteroltico de activacin de puentes O-O
como una posible ruta. Basado en los productos observados y sus rendimientos, la naturaleza
radical de la rotura del enlace O-O y por consiguiente, un mecanismo que implicaba la escisin
homoltica del enlace O-O del perxido, fueron sugerido. Esto contrasta con los estudios
reportados por Traylor et al. que aportan evidencias para un modo de escisin heterolitico del
enlace O-O en reacciones de oxidacin cataltica de porfirinas de hierro (III) con hidroperxidos
alquilo y Perxido de hidrgeno como oxidantes. Esta conclusin se bas en el criterio de
relacionar la escisin heterolitica del enlace O-O con la observacin de catlisis cida general para
la reaccin de porfirinas de hierro (III) con perxidos. Sin embargo, este enfoque fue puesto en
duda por Bruice que cuestion la pertinencia de los estudios realizados en metanol como
disolvente.

La controversia que surgi en torno a la naturaleza del clivaje de puentes O-O de ROOH por
complejos de porfirina de hierro (III), inici estudios adicionales en este campo. Nam et al. report
estudios sobre la actividad cataltica de porfirinas de hierro (III) solubles en agua en reacciones de
epoxidacin seleccionadas e interpret la actividad cataltica dependiente de pH, como un cambio
inducido por el pH en el modo de clivaje de los puentes O-O de la heterlisis a la homlisis al pasar
de valores de pH bajos a altos. Con el fin de distinguir entre el clivaje homolticos y heteroltica de
puentes O-O de hidroperxido tert-alquilo por varias porfirinas de hierro (III) solubles en agua, dos
sondas mecnicas 2 - metil - 1 - fenilpropan - 2 - il hidroperxido (MPPH) como oxidante y (Z) -
estilbeno como sustrato, fueron usadas. El anlisis de los productos de reaccin de MPPH con
reacciones catalizadas complejas de hierro (III), permitieron sacar conclusiones sobre el
mecanismo de escisin de O-O. Si un mecanismo de radical alcoxilo libre se genera, MPPO es
generado y se convierte rpidamente a PhCHO y PhCH2OH, mientras que cuando el puente O-O
es clivado en una manera libre de radicales, se genera un alcohol (MPPOH) como el principal
producto. Los estudios dependientes del pH revelaron que las cantidades de PhCHO y PhCH2OH
aumentaron con el aumento del pH, que se interpret como un cambio en el modo de clivaje de O-
O, de heterolitico principalmente a pH bajo, a homoltico bajo condiciones bsicas. Esta conclusin
fue confirmada por el anlisis de la cantidad de epoxidacin de (Z) estilbeno. El rendimiento de
xido de Cis-estilbeno en la epoxidacin cataltica de (Z) stilbeno, disminuy con el aumento del
pH y reflej la misma tendencia dependiente del pH como se observ para la generacin de
MPPOH.

Este comportamiento fue interpretado como consecuencia de la heterlisis del hidroperxido y la


generacin de especies de oxo-porfirina de hierro (IV) de radicales de cationes en la reaccin de
Fe (TDFPPS) 3- (TDFPPS = meso-tetrakis (2,6-Difluoro - 3 - sulfonatofenil) porfirina) y MPPH a pH
bajo, mientras que un rendimiento muy bajo de xido de cis-estilbeno a pH alto fue atribuido al
potencial de reactividad mucho menor de oxo-especies de hierro (IV) generadas por homlisis de
hidroperxido. An ms, adems del pH, la naturaleza del anillo de porfirina, el ligando axial
coordinado al hierro y el tipo de oxidante aplicado, tambin afectan el rendimiento del xido de cis-
estilbeno, lo que conduce a la conclusin de que tienen una influencia en el modo de clivaje de
puentes O-O de hidroperxidos tert-alquilo. A saber, en las reacciones con las porfirinas que llevan
ms grupos que atraen electrones (Fe (TDFPPS) 3- o Fe (TDCPPS) 3 -, TDCPPS = meso - tetrakis
(2,6 -Dicloro - 3 - sulfonatofenil) porfirina), un mecanismo heteroltico se facilita, lo que contrasta
con las porfirinas sustituidas con grupos donadores de electrones (Fe(TMPyP) 5+, TMPyP =
mesotetrakis (N-metilpiridin-4-ilio) porfirina O Fe (TMPDS) 7-, TMPDS = meso-tetrakis (2,5-
disulfonatomesitil) -porfirina), para los que prevaleci la homlisis. Esto concuerda con una
observacin de epoxidacin de olefinas mucho ms efectiva por H2O2 y ROOH en presencia de
porfirinas de extraccin de electrones. Los estudios con aplicacin de varios ligandos derivados de
imidazol, revel que la coordinacin de 5-cloro-1-metilimidazol y 1-fenilimidazol al centro de hierro
del catalizador, aument los rendimientos del xido de cis-estilbeno y la produccin de MPPOH.
Esto contrasta con la coordinacin de 1-metilimidazol y 1,2-dimetilimidazol, lo que no afect el
rendimiento de oxidacin cataltica. El examen de la oxidacin cataltica de (Z) -estilbeno en
presencia de Fe(TDCPPS) como catalizador y oxidantes seleccionados (H2O2, t-BuOOH y
KHSO5) a diversos valores de pH, revel que el intervalo de pH para obtener el producto de
epoxidacin dependa del oxidante aplicado. Con base de las consideraciones anteriores, se
concluy que la acidez del medio de reaccin afecta la formacin de catin-radicales de oxo-
porfirina de hierro (IV), lo que se atribuy al cambio en el mecanismo de rotura del enlace O-O,
pasando de heterlisis a la homlisis al cambiar de valores de pH bajos a altos. Los estudios
presentados anteriormente se realizaron bajo condiciones catalticas sin la observacin directa de
las especies catalticamente activas. La conclusin relativa al mecanismo de escisin del enlace O-
O en intermediarios (Por) FeIIIOOR se obtuvo de la identidad qumica de los productos de la
oxidacin y la distribucin del producto. Se debe tener en cuenta que tal enfoque podra ser
engaoso ya que slo proporciona informacin sobre las especies catalticamente activas
responsables de la transferencia de tomos de oxgeno al sustrato.

Sin embargo, como ya se ha mencionado, la naturaleza de los intermediarios reactivos no siempre


refleja el modo real de escisin de los puentes O-O. Por lo tanto, la conclusin intrigante sobre el
mecanismo de clivaje dependiente de pH de O-O, nos estimul a realizar un estudio ms detallado
sobre la formacin de especies de Hierro (IV) de alta valencia con la aplicacin de Fe III (TMPS)
(TMPS = mesotetrakis (2,4,6-trimetil-3-sulfonatofenilo)) y oxidantes de uso comn como H2O2,
cido m-cloroperoxibenzoico (m-CPBA) y Iodosobenceno (PhIO). El complejo Fe III (TMPS) ha sido
fcilmente utilizado por nosotros y otros como un modelo biomimtico para estudiar la formacin y
reactividad de especies de porfirina de hierro (IV) de alta valencia. La motivacin para la eleccin
de este sistema surgi del hecho de que Fe III (TMPS) no se agrega (non-aggregating) debido a la
presencia de sustituyentes orto metilo estricamente estorbosos en la porfirina y es altamente
soluble en agua. Adems, sustituyentes orto metilo incrementaron la estabilidad del complejo ya
que proporcionaban una proteccin estrica contra el ataque nucleoflico a los tomos de meso-
carbono y, por tanto, evitaron la degradacin oxidativa.

Al cambiar el pH se produjo un cambio en la especiacin del complejo de porfirina Fe III, es decir, un


complejo FeIII (TMPS) (H2O)2 mezclado por centrifugacin (S = 3/2, 5/2, Int.% ~ 26%) a pH bajo
frente a un complejo FeIII (TMPS) (OH), de alto-spin (S = 5/2) a alto pH (pKa = 6,8), as como un
cambio en sus propiedades electroqumicas. En trminos de esto, una actividad cataltica
dependiente de pH de porfirinas de hierro (III) solubles en agua fue reportada. Estudios mecnicos
sobre la activacin del perxido por FeIII (TMPS) soluble en agua a diferentes valores de pH en
soluciones acuosas metanlicas (4: 1 (v / v) MeOH / H2O) a -35C, mostraron que la naturaleza del
producto resultante dependa fuertemente de la acidez del medio. A pH <5,5, la oxo-porfirina de
hierro (IV)-catinradical Fe IV (TMPS + ) (O) (mmica (imitador) del Compuesto I) se observ
como nico producto de reaccin, a pH> 7,5, se observ la oxo-porfirina de hierro (IV), Fe IV
(TMPS) (O) (mmica (imitador) del Compuesto II), mientras que una mezcla de ambas especie se
form en el pH intermedio 5.5-7.5. Esta observacin se correlaciona con la dependencia del pH de
E para la oxidacin electroqumica de Fe III (TMPS) en solucin acuosa, que reflej los cambios
dependientes del pH en la posicin relativa de E Fe(IV)/Fe(III) y E Por(+)/Por. El patrn de reactividad
observado para la reaccin de Fe III (TMPS) con los oxidantes estudiados puede ser atribuido a dos
aspectos: un cambio en la ligacin axial de Fe III (TMPS), de FeIII (TMPS) (ROH)2 a FeIII (TMPS)
(RO) (donde R = H o CH3) y cambios en las propiedades Redox. La ligacin axial diferente de la
porfirina de hierro (III) puede influir en la coordinacin de un oxidante, pero no puede afectar al
modo de escisin del enlace O-O subsiguiente. La razn de esto es la participacin del mismo
intermediario en la segunda etapa de reaccin a pH> 4, es decir Fe III (TMPS) (OOR). Por lo tanto,
se propuso que el patrn de reactividad dependiente del pH para la formacin de diferentes
especies de hierro(IV) de alta valencia es una consecuencia de los cambios en las propiedades
Redox de la porfirina hierro (III) en funcin del pH, en lugar de una ligacin axial diferente a pH bajo
y alto. La justificacin de esta conclusin viene de considerar el diagrama de pH de E para la
oxidacin electroqumica de FeIII (TMPS) en solucin acuosa (Fig. 1), construida con base en datos
electroqumicos reportados por Liu y Su.

Fig. 1. (Diagrama esquemtico para la oxidacin electroqumica dependiente de FeIII (TMPS) en solucin
acuosa)

El anlisis del diagrama mostr claramente que el proceso de oxidacin centrado en el metal (Fe III
FeIV, E Fe (IV) / Fe (III)) fue fuertemente dependiente del pH, en contraste con la oxidacin centrada
en la porfirina (PorPor+, EPor(+)/Por), que era relativamente insensible al pH, ya que no
involucraba la liberacin / absorcin de protones. En consecuencia, la oxidacin qumica que
implica el clivaje del enlace O-O del perxido coordinado debe favorecer la homlisis del enlace O-
O (oxidacin de 1 e-) a un pH <3.5 con formacin de Fe III (Por + ), mientras que a pH> 7 la
formacin de FeI V (Por) como un producto de oxidacin termodinmicamente estabilizado fue
preferido (Ecuacin. (1) y (3)). Por el contrario, la escisin heteroltica del enlace O-O (oxidacin 2
e-) con formacin de Fe IV (Por + ) se esperaba en el rango intermedio de pH 4-7 (ecuacin 2),
debido a la condicin que E Fe(IV)/Fe(III) E Por(+)/Por.

Esto indic que al cambiar el pH, la naturaleza de la forma oxidada ms termodinmicamente


estabilizada de FeIII (TMPS) podra ser sintonizada debido a la dependencia del pH de E' Fe (IV) / Fe (III),
que result en un cambio de la posicin relativa de E' Fe (IV) / Fe (III) y E' Por (+) / Por. Sin embargo, tal
comportamiento de reactividad dependi no slo de las propiedades Redox de la porfirina de hierro
(III), sino tambin del potencial Redox del oxidante. Un oxidante fuerte con E ' que excede tanto
E' Fe (IV) / Fe (III) y E' Por (+) / Por fue capaz de llevar a cabo la oxidacin 2 e - de FeIII (Por) a Fe IV (Por + )
(O) incluso a pH> 7. Sin embargo, debe ser enfatizado que el producto 2 e - oxidado formado va
clivaje heteroltico de O-O no puede ser termodinmicamente estable bajo tales condiciones. Por lo
tanto, Fe IV(Por + ) (O) se descompondr rpidamente a Fe IV (Por)(O) durante la reaccin de
conproporcionacin ya que estas dos especies de porfirinas de hierro de alta valencia estn
relacionadas a travs de equilibrio proton-dependiente (Ecuacin. (4)) o debido a la presencia de
otras especies Redox activas en el sistema estudiado.

A partir del ejemplo anterior, que ilustra el patrn de reactividad dependiente de pH para la
oxidacin derivada de perxido (Peroxo-shunt) de porfirinas de hierro (III), se puede concluir que la
naturaleza de los productos finales de la oxidacin de Fe III (Por) observada bajo las condiciones
experimentales dadas pueden no reflejar el modo real de clivaje de O-O, pero puede ser el
resultado de un proceso Redox subsiguiente. En consecuencia, slo se observar la forma oxidada
ms termodinmicamente estabilizada de Fe III (Por) bajo tales condiciones independiente del modo
de escisin del enlace O-O. Una buena ilustracin de procesos Redox que cambian la identidad de
oxo-especies de hierro (IV) de alta valencia inicialmente formadas por el clivaje de puentes O-O
result de estudios sobre la actividad cataltica de la mioglobina de tipo salvaje y una serie de
mutantes de mioglobina His64 reportados por Watanabe et al. Anteriormente, la observacin
directa de slo especies Hemo-ferril (ferryl heme species) (equivalentes al Compuesto II
intermediario en el ciclo cataltico de peroxidasas) acopladas con el radical proteico como un
producto de oxidacin de tipo salvaje de mioglobina por diversos perxidos de hidrgeno,
tentativamente llev a la sugerencia de un clivaje homolitico de puentes O-O. Sin embargo, los
estudios sobre la reaccin de mutantes de mioglobina con m-CPBA, H2O2 y CumOOH revel que
la sustitucin de His64 con un residuo no oxidable permiti identificar radicales catinicos de ferril-
porfirina (Compuesto I de la mioglobina) como un producto de oxidacin. Este hallazgo indic que,
de hecho, el enlace O-O es dividido heterolticamente en el intermediario peroxo-ferrico de la
mioglobina, mientras que la acumulacin de especies Hemo-ferril (Fe IV ==O (Por)) fue una
consecuencia de la reduccin del Compuesto I (Fe IV ==O (Por + )) por un residuo distal de Histidina
(His64).

El cambio en la naturaleza de la forma oxidada de porfirina de hierro, a partir de Fe IV (TMPS + )


(O) a pH 5 a FeIV (TMPS) (O) a pH> 7, se reflej en la actividad cataltica de Fe III (TMPS). La
oxidacin del cisstilbeno por m-CPBA en presencia de Fe III (TMPS) a pH 5 conduce a la formacin
eficiente y estereospecfica del xido de cis-estilbeno, mientras que este comportamiento se perdi
casi completamente a pH 8. Esta observacin refleja una reactividad mucho menor de Fe IV (TMPS)
(O) en comparacin con FeIV (TMPS + ) (O), y fue consistente con el patrn de reactividad
presentado por Nam et al. para otros FeIII (Por) solubles en agua.

Con el fin de resolver las dudas sobre el motivo de la observacin dos productos de oxidacin
diferentes (dependiendo de la acidez del medio de reaccin) y ms all para confirmar que no es
un resultado del cambio mecnico en el modo de clivaje de O-O, se realizaron estudios sobre la
oxidacin de Fe(III) (TMPS) en soluciones metanlicas acuosas y soluciones acuosas de
acetonitrilo de acidez variable. Los productos de oxidacin final fueron directamente detectado con
la aplicacin de una tcnica con flujo detenido de baja temperatura de anlisis rpido, as como un
detector de inmersin en vidrio de cuarzo acoplado a un espectrofotmetro de diodos. La oxidacin
de especies de FeIII (TMPS) (ROH) 2 en soluciones mezcladas de agua / metanol con acidez
moderada (PH <6,3) por una cantidad sub-equivalente o equivalente de m-CPBA, condujo a la
generacin del catinradical de oxoporfirina de hierro (IV) de alta valencia Fe IV (TMPS +) (O)
(HOR). Sin embargo, las especies de radical catinico de ferril-porfirina son inestables bajo estas
condiciones y sufren reduccin de dos electrones al complejo de Fe III (TMPS) (ROH) 2 parental.
(Esquema 1)

Esquema 1. Patrn de reactividad observado para la oxidacin de [(TMPS)FeIII(HOR)2] por m-CPBA en un


solvente mezclado de agua/metanol a pH <6.3 en presencia de exceso mayor o menos del oxidante.

Una reaccin anloga realizada en un mezcla de solventes de agua / acetonitrilo condujo a la


formacin de especies de radicales catinicas de oxoporfirina de hierro (IV) muy estables,
indicando que el metanol es el agente reductor responsable de la conversin de Fe IV (TMPS + )
(O) (HOR) del complejo inicial. La reforma del complejo Fe (III) inicial se produjo en dos etapas con
la formacin de FeIV (TMPS) (O) (OH) como intermediario, que luego sufri una reduccin de un
electrn. (Esquema 1). Este patrn de reaccin coincide con el mecanismo propuesto de la
oxidacin del alcohol por oxo-complejos de hierro (IV) de alta valencia que asumieron la
abstraccin del tomo de C H para conducir a la formacin de Fe IV (TMPS) (O) (OH) y CH2OH en
la primera paso de la reaccin, seguido de la transferencia de electrones.

La reaccin de oxidacin llevada a cabo en una solucin ligeramente bsica (pH 8,8), dio como
resultado la formacin de una cantidad sustancialmente menor de Fe IV (TMPS +)(O) (HOR) en la
primera etapa de reaccin, seguido por dos reacciones paralelas, una reforma mucho ms lenta del
complejo inicial y la acumulacin de una nueva especie, Fe IV (TMPS) (O) (HOR). Este ltimo se
asign como un producto del clivaje homolitico del enlace O-O del intermediario Fe III (TMPS)
(OOCH3) generado en el reaccin de CH3O- con Fe IV (TMPS +) (O) (HOR). (Esquema 2). Otros
estudios sistemticos sobre la reaccin de Fe III (TMPS) (ROH)2 con m-CPBA a valores de pH ms
altos (pH> 10) y la influencia de la adicin de varias cantidades de hidrxido de tert-butilamonio
(TBAOH) a la solucin de FeIV (TMPS + ) (O) (HOR), revelaron que el intermediario Fe III (TMPS)
(OOCH3) adems de atravesar una escisin homoltica de puentes O-O, tambin puede sufrir una
sustitucin por CH3O- dando como resultado la formacin de Fe III (TMPS) (OR). (Esquema 2).

Esquema 2. Escenario de reaccin observado en la oxidacin de [(TMPS)FeIII] por m-CPBA en un solvente


mezclado de agua/metanol a pH >8.

Estas dos posibles vas de reaccin dependen de la concentracin de OH- / CH3O- presente en el
medio de reaccin. La homlisis domina a concentraciones moderadas, mientras que la sustitucin
es la principal va de reaccin a mayores concentraciones de OH- / CH3O-.

Cuando el oxidante se aadi en gran exceso a la solucin bsica de Fe III(TMPS) (OR), se observ
otro escenario de reactividad con la generacin de Fe IV (TMPS) (O) (HOR) como producto principal.
Bajo tales condiciones FeIV (TMPS + ) (O) (HOR) se form eficientemente y el exceso del oxidante
dio como resultado un cambio en el equilibrio hacia del producto Fe III (TMPS) (OR). Por lo tanto,
esto signific que dos especies, Fe IV (TMPS + ) (O) (HOR) y Fe III (TMPS) (OR), deben estar
presentes juntos en el medio de reaccin. De todos modos, era conocido de estudios anteriores
que los radicales catinicos de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia eran inestables bajo
condiciones bsicas, y que en presencia de Fe III (TMPS) (OR) atravesaron una a rpida
conproporcionacin, conduciendo a la formacin eficiente de Fe IV (TMPS) (O) (HOR). Cuando la
reaccin de FeIII (TMPS) (H2O) 2 con una cantidad sub-equivalente de m - CPBA se llev a cabo en
un disolvente agua/ acetonitrilo, el complejo Fe IV (TMPS + ) (O) (H2O) se detect como un primer
producto de reaccin observable, que posteriormente atraves una conproporcionacin con un
exceso de FeIII (TMPS) (H2O) 2, para formar especies de Fe IV (TMPS) (O) (H2O). Estudios sobre la
influencia de TBAOH en la estabilidad de Fe IV (TMPS + ) (O) (H2O) revelaron una patrn de
reactividad diferente que en el disolvente agua/metanol. Es decir, la adicin de incluso un exceso
muy grande de TBAOH a la mezcla de reaccin, no result en la reforma del complejo iniciador Fe III
(TMPS) (H2O) 2 / Fe III (TMPS) (OH), como se observ para la reaccin llevada a cabo en
agua/metanol. Tal comportamiento de reactividad se atribuy a la homlisis mucho ms rpida del
intermediario FeIII (TMPS) (OOH), formado en la reaccin de Fe IV (TMPS + ) (O) (H2O) con OH-,
que la sustitucin del ligando OOH-por OH-. (Esquema 3). Por lo tanto, la conversin de Fe IV
(TMPS + ) (O) (H2O) a Fe IV (TMPS) (O) (H2O) fue la va de reaccin principal observada en un
disolvente de agua/acetonitrilo, en contraste al escenario de reactividad que domin en un solvente
mixto de agua / metanol. La estabilidad de Fe IV (TMPS) (O) (H2O) dependi fuertemente de la
acidez del medio de reaccin y la disminucin del pH por la adicin de cido, condujo a su
desproporcin para formar FeIV (TMPS + ) (O) (H2O) y FeIII (TMPS) (H2O). (Esquema 3)

Esquema 3. Escenario de reaccin observado para la oxidacin de f [(TMPS)FeIII] por m-CPBA en un solvente
mixto de agua/acetonitrilo controlado por la acidez del medio de reaccin. Desprop.-Desproporcionacin.

No hay duda de que los resultados de los estudios presentados anteriormente proporcionaron
evidencia adicional de que el enlace O-O en el intermediario Fe III (TMPS) (OOC (O) Ar) se escindi
heterolticamente en los solventes mixtos de agua/metanol o agua/acetonitrilo independientemente
de la basicidad de la solucin. Esto indica que en muchos casos la reactividad observada del
compuesto intermediario oxo-ferril generado puede de hecho ser el resultado de la influencia del
medio ambiente sobre el producto primario de la escisin del enlace O-O, no necesariamente el
cambio mecnico en el modo de rotura del enlace O-O.

2.2 Formacin de modelos de Compuesto II bajo condiciones acuosas

En el ciclo cataltico de las Hemo-enzimas, las especies de oxo-porfirina de hierro (IV) durante
mucho tiempo han sido percibidas como intermediarios irrelevantes en reacciones de oxigenacin
catalizadas. La falta de inters se relaciona con su poder oxidante relativamente pobre en
comparacin con las especies de radicales -catinicos de oxo-porfirina de hierro (IV) (Compuesto
I) que han atrado la mayor atencin de los cientficos. Esta actitud cambi con la publicacin de un
estudio realizado por Groves et al. quien report resultados de investigaciones sobre la reactividad
de un imitador del Compuesto II (Compound II mimic), (TMP) FeIV =O, mostrando que este
intermediario menos reactivo fue capaz de oxidar las olefinas. Este hallazgo motiv nuevos
estudios, que demostraron la potencia del Compuesto II como reactivo intermediario en los ciclos
catalticos de las Hemo-enzimas. Nam et al. report que los complejos de oxo-porfirina de hierro
(IV) eran capaces de llevar a cabo la oxidacin de dos-electrones de alcanos a alcoholes y olefinas
epxidos con una alta estreo-selectividad, as como reacciones de transferencia de hidruros de
anlogos dihidronicotinamida adenina dinucletido (NADH). Con base en estos hallazgos, se
sugieri que el Compuesto II puede ser percibido como un "Tercer oxidante electroflico implicado
en las reacciones de oxigenacin por Citocromo P450, adems del altamente reactivo Compuesto I
y el complejo de hidroperoxo-porfirina de hierro (III) (Compuesto 0), que fue propuesto como el
"segundo Oxidante electroflico.

En estudios biomimticos, los complejos de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia se generan
con la aplicacin de varios oxidantes sacrificiales, entre los que el perxido de hidrgeno (H2O2)
atrajo una atencin particular debido a su relevancia biolgica. El Perxido de hidrgeno es un
sustrato para varias clases de enzimas, tales como p. Peroxidasas, que median la oxidacin de
diversos sustratos orgnicos con perxido de hidrgeno, o catalasas, que catalizan la conversin
de perxido de hidrgeno en agua y dixido.

Estudios modelo sobre la formacin de complejos de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia
con la aplicacin de perxido de hidrgeno como donador de oxgeno, en muchos casos se
encontraron con dificultades relacionadas con la indeseada descomposicin del catalizador de
porfirina, lo que puede complicar sustancialmente las interpretaciones mecnicas. Por lo tanto, en
muchos estudios, con el fin de prevenir la degradacin de la porfirina, la facilidad para oxidar el
sustrato, diamonio-2,20-azinobis (3-Etilbenzotiazolina-6-sulfonato) (ABTS) fue utilizado fcilmente
como trampa para las oxo-especies de hierro de alta valencia. La monitorizacin
espectrofotomtrica de la oxidacin de ABTS permiti la determinacin de la constante de
velocidad que reflejaba la naturaleza del paso determinante de la velocidad de la reaccin
estudiada. Sin embargo, a mayores valores de pH no slo ABTS puede actuar como un sustrato,
sino tambin H2O2 puede ser oxidado en oxgeno y agua, lo que equivale al tipo de reactividad de
la catalasa de especies de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia.

Tal enfoque fue empleado por Bruice et al. que examin la dependencia de pH y buffer de la
reaccin de H2O2 con porfirinas de hierro (III) no agregantes (porfirina meso-tetrakis (2,6-Dimetil -
3 - sulfonatofenil) y porfirina meso - tetrakis (2,6 -Dicloro - 3 - sulfonatofenil)). La dependencia del
pH y las constantes de segundo orden limitantes de la velocidad para la formacin de la oxo-
porfirina de hierro (IV) de alta valencia fueron determinadas espectrofotomtricamente siguiendo la
concentracin de ABTS + . Los resultados de estudios cinticos indirectos sobre la transferencia
de tomos de oxgeno desde H2O2 y HO2 - a las porfirinas de hierro (III) se discutieron en trminos
de la influencia del pH en la formacin de especies de hierro(IV) de alta valencia y la catlisis
general cido/base de la escisin del enlace O-O en Fe III (Por) (OOH).

En nuestros estudios sobre la formacin y reactividad de los complejos de oxo-porfirina de hierro


(IV) de alta valencia con la aplicacin de Perxido de hidrgeno como donante de oxgeno,
seguimos la formacin del intermediario reactivo de una manera directa sin la presencia de sustrato
aadido externamente. El foco estuvo en la cintica y el mecanismo de la reaccin del perxido de
hidrgeno con la porfirina de hierro (III) no formadora de oxo-dmeros, Fe III (TMPS), as como la
reactividad del complejo de porfirina de hierro (IV) de alta valencia para seleccionar sustratos
orgnicos

La naturaleza del producto final de la oxidacin de porfirina de Fe III observado bajo condiciones
acuosas fue fuertemente afectada por la acidez del medio de reaccin. Como se sabe de estudios
anteriores, la naturaleza del complejo de oxo-porfirina de alta valencia que se est formando, se
puede ajustar y estabilizado suavemente al cambiar el pH del medio de reaccin. Por lo tanto, con
el fin de estabilizar el anlogo del Compuesto II como nico intermediario reactivo, se
seleccionaron condiciones bsicas (pH = 10). La oxidacin de Fe III (TMPS) (OH) por H2O2 en tales
condiciones dio lugar a la formacin de oxo-especies de hierro (IV), Fe IV (TMPS) (O) (OH), con un
espectro caracterstico, una banda Soret mxima a 420 nm y banda Q mxima a 524 nm. Los
cambios espectrales anlogos fueron observados cuando se utiliz otro oxidante, m-CPBA. La
formacin del complejo de oxo-porfirina de hierro (IV) se dio en un solo paso cintico y no se
encontr evidencia espectroscpica para la formacin de un intermediario de hidroperxido de
hierro (III). Tal comportamiento fue tambin reportado para la reaccin de una porfirina octa-
aninica de hierro (III) con H2O2 a pH> 9.
Los estudios cinticos sobre la oxidacin derivada del perxido (Peroxo-shunt oxidation) de FeIII
(TMPS) (OH) con H2O2 permitieron determinar la constante de velocidad de segundo orden para
la formacin de FeVI (TMPS) (O) (OH) de la dependencia lineal de Kobs en [H2O2] (Kon = 536 16 M-
1 -1
s A 5 C). El esquema de la reaccin global se presenta en las ecuaciones (5a) y (5b). El valor K2
corresponde al proceso de homlisis o heterlisis. Como se describi en la seccin anterior, la
naturaleza de los productos finales de la oxidacin de Fe III (Por) pueden no reflejar el modo real de
escisin de enlaces O-O, por lo tanto, el modo de escisin de los enlaces O-O no se defini en la
ecuacin (5a).

La dependencia de la temperatura y de la presin de la constante de velocidad de segundo orden


determinada para la formacin de FeIV (TMPS) (O) (OH) result en la activacin de los parmetros
de H, S y V, respectivamente. Los valores negativos de la entropa de activacin y volumen
de activacin apuntaron a la naturaleza asociativa global del proceso.

Con el fin de examinar la reactividad del anin hidroperxido (HOO -, pKa = 11,6) hacia FeIII (TMPS)
(OH), un estudio cintico de la formacin de (TMPS) Fe IV =O (OH) tambin fue realizado en un
rango ms amplio de pH de 9-12,6. Mediciones sistemticas de Kobs como una funcin del pH
permitieron determinar el valor de pKa que fue 11,26 0,03, lo que est en acuerdo con la
constante de disociacin cida de H2O2 (pKa = 11,6). Un aumento significativo en la constante de
velocidad (Ms de 50 veces) con el aumento del pH fue observado, lo que fue atribuido a la
reactividad mucho ms alta de HOO- que de H2O2, ya que no se observ ningn proceso
dependiente del pH relacionado con Fe III (TMPS) en este rango de pH. Se observ una
dependencia anloga para la reaccin de H2O2 con el complejo de porfirina octa-aninica de hierro
(III) y se atribuy al efecto acelerador de la desprotonacin De H2O. El comportamiento observado
indica que a pH ms alto, HOO - es la nica especie reactiva responsable de la generacin del
imitador del Compuesto II, muy probablemente a travs del ataque de OOH - en el centro trans de
FeIII al grupo OH-. A valores de pH inferiores donde H2O2 predomina en solucin, otro escenario de
reactividad que involucra la protonacin directa de OH - por H2O2, llevando a la formacin de H2O
y OOH-, fue propuesto. Las especies transitorias generadas de OOH - pueden sustituir fcilmente el
agua lbil coordinada para formar el intermediario hidroperxido de hierro (III).

Otro aspecto del estudio sobre la reactividad del modelo del Compuesto II bajo condiciones
acuosas fue examinar el efecto del ligando axial sobre la formacin del intermediario reactivo. El
papel crucial de la histidina coordinada en la escisin heteroltica de enlace O-O de perxido en la
Citocromo C Peroxidasa, fue reportado por Poulos quien propuso un mecanismo "push-pull"
(Empujar/Halar) para este proceso. La histidina ligada proximalmente en combinacin con el
grupo Carboxilato vecino que mejora sus propiedades donadoras de electrones, facilita la rotura del
enlace O-O del perxido unido a hierro. En el caso del citocromo P450, Dawson et al. postul el
importante rol del tiolato axial coordinado al hierro Hemo, que sirvi como un fuerte donador de
electrones y facilit el clivaje heteroltico del enlace O-O. Apoyo adicional para el efecto propuesto
de "Empujar" del ligando proximal tiolato fue proporcionado por los estudios sobre los mutantes de
la mioglobina donde la histidina proximal fue sustituida por el residuo de cistena y los complejos
de modelos funcionales de porfirina que llevan un grupo proximal de tiolato.

En este contexto, realizamos estudios en presencia y ausencia de diversas concentraciones de N-


metilimidazol (N-MeIm) lo que permiti comparar la influencia de diferentes ligandos axiales
(Hidroxo frente a N-metilimidazol) sobre la formacin y reactividad de especies de Fe IV=O en el
sistema estudiado. La formacin de oxo-especies de hierro (IV) de N-metilimidazol sustituido de
alta valencia podra lograrse a lo largo de dos vas, ya sea por la oxidacin de porfirina de hierro
(III) con H2O2 en presencia de altas concentraciones apropiadas de N-MeIm, o mediante la adicin
de N-MeIm a la solucin de (TMPS) Fe IV =O (OH) generada in situ en la reaccin de (TMPS) Fe III
(OH) con H2O2. En ambos escenarios de reaccin, la formacin de las mismas especies con una
banda de Soret mxima a 425 nm y banda Q mxima a 531 nm, fue observada. Cambios
espectrales similares para la formacin de Fe IV (TMP) (O) (N-MeIm) ya se han observado despus
de la adicin de N-MeIm a FeIII (TMP) (O) en disolventes orgnicos.

Con el fin de examinar la influencia de N-MeIm en la formacin del imitador del Compuesto II,
estudios cinticos sobre la reaccin de Fe III (TMPS) (OH) con H2O2 se realizaron en funcin de la
concentracin de N-MeIm. La constante de velocidad de segundo orden determinada mostr
comportamiento bifsico con el aumento [N-MeIm], es decir que su valor aument hasta ca. 30
veces de exceso de N-MeIm sobre la porfirina, seguida de una disminucin montona que alcanz
un valor constante, k = (3,58 0,07) x 10-2 s-1, a valores muy altos [MeI] (> 400 veces el exceso
sobre la porfirina), donde especies de FeIII (TMPS) (NMeIm) 2 dominaron. (Figura 2)

Figura 2. Trama de Kobs frente a la concentracin de N-MeIm para la formacin del complejo de de oxo-
porfirina de hierro (IV)

Este patrn de reactividad es similar al observado previamente por Beck et al. para las reacciones
de porfirina de hierro (III) con t-BuOOH en presencia de bases de nitrgeno y se atribuy a la
formacin de una pequea fraccin de las especies de hierro (III) sustituidas de mono-N-
metilimidazol, (TMPS) FeIII (H2O) (N-MeIm), a bajo [N-MeIm] que era ms reactivo que Fe III (TMPS)
(OH). Debido a que N-MeIm no posee una mitad libre de N-H, la catlisis cida general podra ser
excluida en el sistema estudiado. La presencia de N-MeIm en la posicin trans al enlace O-O
condujo a una disminucin de las energas de activacin para el paso de Heterlisis / homlisis al
empujar la densidad electrnica a los orbitales anti-unin del grupo OOH - (llamado "efecto de
empuje") que podran contribuir a la aceleracin del reaccin de oxidacin.

Los estudios cinticos sobre la reaccin de porfirina de hierro (III) sustituida con bis-N-metilimidazol
revel que la disociacin de N-MeIm de Fe III (TMPS) (N-MeIm) 2 no era la etapa determinante de la
velocidad para la coordinacin de H2O2. Esta conclusin fue sacada con base en una comparacin
de la constante de velocidad de primer orden, K = (3,58 0,07) x 10 -2 s-1, obtenido en presencia de
un alta concentracin de N-MeIm, y la constante de velocidad del primer orden de 4,7 0,8 s -1,
determinada para la liberacin de N-MeIm de FeIII (TMPS) (N-MeIm)2. Este hallazgo apuntaba a
una reaccin directa de FeIII (TMPS) (N-MeIm)2 con H2O2 y excluy la participacin del
intermediario de hierro (III) sustituido con mono-N-metilimidazol. Por otra parte, el perxido de
hidrgeno pareca ser un ligando muy pobre para poder sustituir N-MeIm en el complejo Fe III
(TMPS) (N-MeIm)2. Con respecto a esto, se concluy que el patrn de reactividad de H2O2 con
FeIII (TMPS) (N-MeIm)2 involucr la protonacin de N-MeIm coordinado por H2O2, que condujo a la
formacin de NMeImH + y OOH -. N-MeImH+ pierde su capacidad de coordinar a Fe III y se sustituye
fcilmente por OOH-. Esta conclusin concord con los valores negativos de la entropa de
activacin y el volumen de activacin determinado para la reaccin, lo que indicaba la naturaleza
asociativa global del proceso.

2.3 Formacin de modelos de Compuesto I bajo condiciones acuosas

Los estudios cinticos sobre la formacin y reactividad de los modelos de radicales de -catin de
oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia bajo condiciones acuosas son limitados, lo que se debe
principalmente a dificultades con la estabilizacin de intermediarios de corta duracin. Por lo tanto,
la mayora de los estudios modelo que proveen informacin sobre el mecanismo de formacin y
reactividad del Compuesto I se realizaron en disolventes no acuosos (acetonitrilo, metanol o
diclorometano). Este enfoque se aplicaba comnmente con el fin de estabilizar los modelos
altamente reactivos del Compuesto I, al bajar la temperatura de reaccin por debajo de 0 C. La
primera caracterizacin de especies catin-radicales de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia
fue reportada por Groves et al. que gener el complejo verde de Fe IV =O (TMP + ) en un solvente
mixto de cloruro de metileno/metanol a -78 C. Anteriormente, surgieron complicaciones
adicionales de la baja solubilidad en agua de modelos de porfirina accesibles, tambin de la fuerte
agregacin y tendencias de formacin de -oxo-dmeros. Traylor et al. superaron estas dificultades
empleando metanol como disolvente. Una solucin mucho mejor fue aplicado por Bruice et al.
quienes emplearon varios modelos de porfirina solubles en agua no formadores de oxo-dimeros, no
agregativos y bloqueados estricamente en sus estudios de cintica y mecnica sobre la escisin
de enlaces O-O de Hidroperxido coordinado. Por otro lado, muchos de los estudios anteriores
relativos a las investigaciones de complejos de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia en
solucin acuosa, no se basaron en observacin directa del Compuesto I, pero se realizaron en
presencia de un sustrato oxidable, que a menudo funcionaba como una trampa para el oxo-
complejo de hierro (IV) de alta valencia y previno la degradacin de la porfirina.

Liu et al. generaron el catin- estable de oxo-porfirina de hierro (IV), Fe IV=O(TMPS+),


electroqumicamente en medio acuoso tamponado a pH 4-6 y temperatura ambiente. Este fue uno
de los motivos detrs de los estudios posteriores realizados por Wolak y van Eldik sobre la
oxidacin de la porfirina FeIII (TMPS) por diversos oxidantes sacrificiales (m-CPBA, PhIO, H2O2) en
solucin de agua/metanol a -30 C. Una titulacin espectrofotomtrica de Fe III (TMPS) con
oxidantes tales como m-CPBA y PhIO permitieron la observacin directa del modelo del compuesto
I a pH 5,5. Sin embargo, el empleo de H2O2 como oxidante dio como resultado la formacin
inicial del Compuesto I seguido por la descomposicin avanzada del catalizador de porfirina. La
aplicacin de una porfirina octa-catinica soluble en agua para estudiar la reactividad en el
perxido de hidrgeno, revel la formacin del modelo del Compuesto I oxidado en dos electrones
a pH <9. Sin embargo, el modelo del Compuesto I generado fue inestable y la descomposicin total
de la porfirina fue observada. Independientemente de esto, bajo condiciones de reaccin
seleccionadas (pH = 8), fue posible determinar las constantes de velocidad para ambas etapas de
reaccin, es decir, la coordinacin de H2O2 y posterior clivaje heteroltico del enlace O-O. A valores
de pH ms bajos (PH = 5,5) la separacin de estas dos reacciones no fue posible y la acumulacin
del intermediario hidroperxido de hierro (III) (Compuesto 0) no se observ. Tal comportamiento fue
atribuido a la formacin menos eficiente del modelo del Compuesto 0 relacionado con la
protonacin del ligando hidroperxido (Hydroperoxo) en presencia de un [H +] alto, que dio lugar a la
liberacin de H2O2 del complejo. Adems, la aplicacin de H2O2 en exceso sobre la porfirina
produjo una complicacin relacionada con el hecho de que tambin podra servir como un sustrato
para las oxo-especies de hierro (IV) (actividad catalasa) y disminuir as la cantidad generada de
intermediario reactivo.

A pesar del hecho de que el H2O2 forma fcilmente el Compuesto I con peroxidasas, en estudios
biomimticos en condiciones acuosas, m-CPBA es a menudo un reactivo altamente eficaz en las
vas de derivacin del perxido (peroxo-shunt pathways). Los estudios reportados por Bell y
Groves demostraron la formacin del radical -catin de oxoporfirina de hierro (IV) generado en la
reaccin de m-CPBA con FeIII (TMPyP) a pH 4,7 y 10 C. Bajo tales codiciones, la especie Fe IV =O
(TMPyP+ ) experimenta una transformacin lenta a Fe IV=O (TMPyP), que se hace ms rpida a
niveles ms altos de pH. Los estudios de reactividad de Fe IV =O (TMPyP + ) revelaron que es
altamente reactivo en las reacciones de hidroxilacin C-H en comparacin a otros modelos del
Compuesto I. Condiciones de reaccin similares fueron seleccionados para obtener especies de
FeIV =O (TMPS + ) (pH = 5, T = 5 C). Se logr una formacin eficiente del modelo del Compuesto I
con la adicin de un ligero exceso de m-CPBA al complejo de hierro (III) Fe III (H2O)2 (TMPS). El
complejo FeIV =O (TMPS + ), sin embargo, era inestable y se someti a una lenta reduccin a las
especies parentales de hierro (III). Los hallazgos presentados anteriormente demuestran que
independientemente de las creencias iniciales, los anlogos del Compuesto I pueden ser
exitosamente generados y estabilizados en condiciones acuosas y a temperatura por encima de 0
C.

2.4 Estudios mecnicos en reacciones de oxidacin conducidas por imitadores de


los Compuestos I y II solubles en agua

Estudios modelo con la aplicacin de imitadores sintticos de porfirina de hierro de intermediarios


reactivos en el ciclo cataltico del Hemo-enzimas, son valiosas fuentes de informacin sobre los
distintos factores que controlan el mecanismo de reaccin y la quimio-selectividad de las
reacciones de oxigenacin. En adicin, una visin significativa de la comprensin del mecanismo
de reaccin y la quimio-selectividad fue proporcionada por clculos tericos basados en la teora
funcional de la densidad. Sin embargo, en el enfoque terico, el mecanismo de reaccin de la
oxidacin del sustrato por los Compuestos I y II se predijo muy a menudo en el supuesto de que la
contribucin de la entropa de activacin a la energa libre de activacin fue insignificante. Por
consiguiente, la energa de activacin Ea calculada no contena el trmino entropa y por lo tanto
era un reflejo de slo la entalpa de activacin. Este enfoque no es siempre vlido especialmente
para las reacciones que estn dominadas por factores que contribuyen a la entropa de activacin.
Como se presenta a continuacin, los estudios experimentales proporcionaron pruebas de que tal
situacin no es tan poco comn, especialmente para las reacciones de oxidacin conducidas por
modelos para el Compuesto I.

Entre los factores que influyen en el mecanismo de reaccin y reactividad de las oxo-especies de
hierro (IV) de alta valencia, algunos de las ms importantes son los efectos del medio de reaccin
(disolvente empleado), diferentes contribuciones de ligandos axiales y la naturaleza electrnica de
la porfirina. En esta subseccin informamos nuestros hallazgos sobre la dependencia de
temperatura y presin de la reactividad de los modelos de los Compuestos I y II hacia sustratos
seleccionados. Estos son los primeros estudios que abordan el tema de parmetros de activacin
de las reacciones de oxidacin conducidas por oxo-especies de Hierro (IV) de alta valencia
llevados a cabo en medio acuoso. Estudios anteriores en este campo fueron reportados por
Takahashi et al. quienes mostraron que la quimio-selectividad de la oxidacin de ciclohexeno por
un modelo de Compuesto I fue controlada por el valor de la entropa de activacin. Una
contribucin significativa del trmino de entropa a la barrera de activacin general (G)
encontrada para la hidroxilacin allica de ciclohexeno, apuntaba a una reaccin controlada por
entropa (-TS > H). En contraste, los valores de -TS determinados para la epoxidacin de
ciclohexeno fueron inferiores que H, en el rango de temperatura estudiado, indicando una
reaccin controlada por entalpa. Takahashi et al. seal la importancia de una cuestin
relacionada con la enfoque tpico aplicado en los clculos tericos, que predijo ecanismos de
posibles rutas de reaccin a partir de valores de Ea calculados. Hicieron hincapi en que el valor
H no siempre tiene un papel decisivo en la altura de la barrera de activacin, por lo tanto, para la
discusin de los mecanismos de reaccin y la quimio-selectividad de reacciones de oxigenacin,
los valores de G en lugar de los de Ea deben usarse para sacar conclusiones correctas.

La incorreccin del supuesto de que la contribucin de la entropa de activacin es siempre mucho


menor que la entalpa de activacin, se confirm posteriormente en estudios mecnicos
comparativos sobre la reactividad de los modelos de los Compuestos I y II hacia diversos sustratos
(cis-estilbeno, xanteno y 9,10-Dihidroantraceno) llevados a cabo en disolvente de acetonitrilo. Los
estudios de dependencia de la temperatura en las reacciones de oxigenacin revelaron que las
reacciones de epoxidacin son claramente controladas por entalpa, independiente del
intermediario reactivo (Compuesto I vs Compuesto II). Por otro lado, una importante dependencia
de temperatura de la barrera de activacin para las reacciones de abstraccin de C-H, fue
observada. Esta conclusin implic que las reacciones de abstraccin C-H pueden en muchos
casos estar controladas por entropa, especialmente cuando el Compuesto I operaba como las
especies oxidantes.

Para comparar la reactividad de los imitadores del Compuesto I y II bajo condiciones acuosas, las
reacciones de oxidacin de 4-Metoxibenzaldehdo (4-MB-ald), alcohol 4 - metoxibenclico (4 -MB-
alc) y 1 - feniletanol (1 - PhEt). Como se describe en la subseccin anterior, la naturaleza de las
oxo-especies de hierro (IV) de alta valencia pueden ajustarse cambiando el pH. De acuerdo a esto,
los Compuestos I y II fueron generados selectivamente y estabilizaron a pH 5 y 10,
respectivamente, y se utilizan en reacciones de oxidacin de sustratos orgnicos. Adems de los
estudios dependientes de la temperatura que aportaron a la determinacin de las entalpias (H) y
Entropas (S) de activacin, tambin estudiamos las reacciones de oxidacin como una funcin
de la presin. Los estudios dependientes de la presin son una novedad en los estudios de
reactividad de los modelos de los Compuestos I y II y permitieron por primera vez, evaluar valores
para el volumen de activacin (V) para la oxidacin de sustratos orgnicos seleccionados por
ambos intermediarios reactivos (Tabla 1).

Tabla 1. Constantes de velocidad y parmetros de activacin para la oxidacin de sustratos seleccionados por
imitadores de Compuestos I y II.

En el proceso de oxidacin global de los sustratos seleccionados, la abstraccin de tomos de


hidrgeno C-H con formacin de un intermediario radical se consider como la etapa determinante
de la velocidad. Este paso es el mismo para los Compuestos I y II, por lo tanto los parmetros de
activacin determinados para ambos intermediarios reactivos se pueden comparar directamente.

Valores de energa de activacin libre de Gibbs significativamente ms bajos (G = H - TS)


encontrados para la oxidacin de sustratos particulares por Compuesto I en comparacin con el
Compuesto II, confirmaron posteriormente la mayor capacidad oxidante del modelo del Compuesto
I. La diferencia determinada experimentalmente entre los valores de G para las reacciones de
oxidacin que involucran los imitadores del Compuesto I y II variaron entre 11-15 kJ mol -1
dependiendo del sustrato. Un diferencia G similar (9-11 kJ mol-1) para la oxidacin de sustratos
seleccionados por estos dos intermediarios reactivos se encontr en los estudios realizados en
acetonitrilo con la aplicacin del complejo FeIII (TMP) como catalizador.

Los resultados de los estudios de dependencia de la temperatura demostraron que en el caso de la


reactividad del imitador del Compuesto I, la contribucin de la entropa y entalpa de activacin a la
energa de activacin libre de Gibbs, era comparable (Tabla 1). Esto indicaba que el impacto de
estos dos trminos en G dependa fuertemente de la temperatura. La oxidacin de dos de los
tres sustratos seleccionados, 4-MB-alc y 4-MB-ald por el imitador de Compuesto I fue claramente
controlada por entropa dentro del rango de temperaturas ambiente y fisiolgica. Por el contrario, la
oxidacin de los mismos sustratos por el imitador del Compuesto II fue una reaccin controlada por
entalpa. Curiosamente, la oxidacin del alcohol ms voluminoso, 1-PhEt, pareci ser controlada
por entalpa, independiente de las especies oxidantes usadas. Los resultados obtenidos indicaron
la importancia de la identidad qumica de ambos, el sustrato y el intermediario reactivo (Compuesto
I o II) en la constante de velocidad resultante para diferentes tipos de reacciones. La influencia de
estos factores no permiti una simple correlacin de las energas de abstraccin C-H con las
barreras de activacin que fuera suficiente para una descripcin precisa de los procesos
estudiados. Las conclusiones extradas siguen siendo acordes con los resultados de estudios
comparativos anteriores que se centraron en parmetros de activacin trmica para las reacciones
de oxidacin del sustrato llevadas a cabo en Acetonitrilo.

La influencia de la presin sobre los procesos que ocurren en el estado de transicin revel una
comprensin mecanicista sustancial de las reacciones de abstraccin de C-H realizadas con los
imitadores de Compuesto I y II seleccionados. Los volmenes de activacin determinados
revelaron valores ligeramente negativos de V (-2 1 cm3 mol-1) para las reacciones de oxidacin
del sustrato por el imitador del Compuesto I y valores positivos (+10 a +17 cm3 mol -1) para
reacciones con el imitador del Compuesto II. Los volmenes de activacin significativamente
positivos determinados para las reacciones que involucran el imitador del Compuesto II indicaron
que la formacin del estado de transicin fue dominada por el enlace C-H del proceso de homlisis
acoplado a la reduccin del centro de hierro. Por otro lado, los pequeos valores negativos del
volumen de activacin para las reacciones con la participacin del Compuesto I estuvieron a favor
de un mecanismo de reaccin escalonada en el que la formacin de enlaces O-H desempea un
papel importante en el estado de transicin del proceso de oxidacin. En resumen, la
determinacin de los parmetros de activacin para las reacciones de abstraccin de C-H llevadas
a cabo por los modelos de los Compuestos I y II permitieron comparar la contribucin de los
trminos -TS y H a la energa libre de activacin (G ). La contribucin significativa de la
entropa de activacin mostr que el mecanismo de reaccin y la quimio-selectividad se puede
sintonizar mediante la seleccin de la temperatura de reaccin. Este hallazgo se correlacion con
los resultados presentados por Song et al. que informaron sobre la distribucin del producto
dependiente de la temperatura en la oxidacin del ciclohexeno (epoxidacin vs hidroxilacin).
Basados en evidencia experimental, las especies oxidantes fueron denominadas "oxidantes
camalen", que reflejaban cambios observados en su reactividad y selectividad bajo diferentes
condiciones medioambientales. Adems, los resultados obtenidos correlacionaron muy bien con la
conclusin sacada de los estudios de Takahashi et al., que trajeron precaucin a estudios tericos
funcionales de densidad previos, en los que el mecanismo de reaccin y la quimioselectividad
fueron evaluados a partir de la Ea calculada. Por otro lado, hay que tener en cuenta que el trmino
entrpico en las reacciones enzimticas puede ser menor que en las reacciones bimoleculares que
involucran sistemas modelo. Esto se debe a la compensacin de la contribucin de la entropa,
procedente de la prdida de grados de libertad rotacionales y de translacin en el estado de
transicin, por molculas de agua que salen de la bolsa activa sobre la entrada del sustrato.

3. Formacin y actividad cataltica de intermediarios modelo en qumica relacionada con


P450
A pesar de los extensos estudios sobre el ciclo cataltico del citocromo P450, todava existe una
falta de consenso sobre la naturaleza de los intermediarios reactivos responsables de la
oxigenacin del sustrato. Estas dudas surgieron del hecho de que el (los) intermediario (s) reactivo
(s) de corta duracin (vida) son muy difciles de observar directamente. Durante mucho tiempo,
slo el radical -catinico de oxo-porfirina de hierro (IV) de alta valencia (Compuesto I) se haba
percibido como un intermediario reactivo principal capaz de conducir la hidroxilacin de
hidrocarburos inertes. Debido a su naturaleza elusiva, el Compuesto I no se observ bajo
condiciones normales de cambio, sino slo cuando se genera transitoriamente en la va del
"derivacin del perxido" con la aplicacin de varios oxidantes terminales. La existencia del
Compuesto I tambin se postul por mtodos indirectos, como la distribucin de productos o el
efecto isotpico cintico. Rittle y Green fueron capaz de generar el Compuesto I con un
rendimiento sin precedentes con la aplicacin de CYP119, el citocromo P450 termfilo de
Sulfolobus acidocaldarius, y se caracteriz espectroscpica y cinticamente en las reacciones de
activacin del enlace C-H. Conocimientos adicionales sobre la qumica P450 se extrajo de estudios
sobre la enzima cloroperoxidasa. El compuesto I de cloroperoxidasa (CPO-I) es mucho ms
estable y permite su caracterizacin estructural detallada. Sin embargo, difiere claramente del
Compuesto I de P450 que se refleja en su menor reactividad. Recientemente, Groves y
colaboradores reportaron una caracterizacin cintica detallada de la formacin del radical
catinico de porfirina oxo-Fe IV de la peroxigenasa Hemo-tiolato de hongos de Agrocybe aegerita
(AaeAPO-I, Compuesto I) en la reaccin con m-CPBA. La cintica de reaccin para AaeAPO-I en
una amplia gama de sustratos revel tasas muy grandes de hidroxilacin de C-H, comparable a
los valores determinados para CYP119-I y significativamente superior a las tasas de
cloroperoxidasa del Compuesto I. Otros estudios indicaron que la reactividad de AaeAPO-I y CPO-I
se correlacionan bien con el potencial Redox del complejo CompuestoI/Fe III (la fuerza motriz para
las reacciones de transferencia de tomos de oxgeno). Adems, una importante fuente de
conocimiento surgi de estudios biomimticos en el que el radical -catin de oxo-porfirina de
hierro (IV) de alta valencia altamente reactivas (modelo del Compuesto I) se haba generado y
caracterizado con la aplicacin de complejos sintticos de oxo-porfirina y diversos oxidantes
terminales.

El importante avance en los estudios biomimticos del Citocromo P450, fueron los estudios
publicados por Groves et al. mostrando por primera vez la generacin in situ del Compuesto I
modelo, (TMP+) FeIV =O, y su capacidad de oxigenacin en reacciones con sustratos orgnicos.
Numerosos estudios tericos y experimentales sobre la reactividad de radicales -catinicos
sintticos de oxo-porfirina de hierro (IV) generados in situ hacia olefinas o hidrocarburos se pueden
encontrar en la literatura. Muchos esfuerzos se dedicaron a la comprensin de los efectos
electrnicos de tanto la porfirina como el ligando axial sobre la reactividad de los modelos del
Compuesto I. Los modelos sintticos de Compuesto I con ligandos de porfirina que poseen
sustituyentes que extraen electrones, tales como TDCPP, meso-tetrakis (2,6-diclorofenil) -porfinato,
o TPFPP, mesotetrakis (pentafluorofenil) porfinato, son agentes oxidantes mucho ms potentes que
los complejos con anillos de porfirina ricos en electrones. Traylor et al. encontraron que las
porfirinas con meso-sustituyentes altamente atrayentes de electrones tales como TPFPP
proporcionaron una epoxidacin de alto rendimiento de alquenos. An ms, los estudios sobre una
serie de porfirinas de Fe (III) con diferentes meso-sustituyentes, revelaron un cambio de regio-
selectividad de deshidrogenacin a epoxidacin dependiendo de las propiedades electrnicas del
anillo de porfirina. La oxidacin de ciclohexadieno por modelos de Compuesto I con porfirinas
deficientes en electrones dio como resultado un mayor rendimiento de produccin de xido de
ciclohexadieno, mientras que la produccin de benceno prevaleci cuando se aplic una porfirina
rica en electrones. Los estudios experimentales se apoyaron en clculos de DFT, que mostraron
que las porfirinas que portaban grupos pentaclorofenilo en la posicin meso favorecan la reaccin
de epoxidacin mediante la estabilizacin del sustrato a travs de interacciones con halgenos y
tomos de nitrgeno pirrol de la porfirina.
Independientemente de un acuerdo general de que el radical -catinico de oxo-porfirina de hierro
(IV) es el intermediario reactivo clave en las reacciones de oxigenacin llevadas a cabo por el
Citocromo P450, se ha propuesto la posible implicacin de mltiples especies oxidantes para
diversos sistemas. Por ejemplo, adems del Compuesto I, tambin su precursor, el complejo
hidroperxido de hierro (III) (Compuesto 0) se considera como el denominado "segundo oxidante
electrfilo" capaz de conducir reacciones de hidroxilacin. Un intermediario P450 hidroperoxo
frrico se gener con xito a temperaturas criognicas mediante la reduccin de las Hemo-
protenas oxi-ferrosas en el curso de irradiacin, y se caracteriz estructural y
espectroscpicamente por diversos mtodos tales como EPR, ENDOR, espectroscopia de
resonancia Raman y Mssbauer. Estudios con la aplicacin de mutantes P450 (Thr Ala)
descritos por Vaz et al. dieron la primera evidencia de la participacin de intermediario Hidroperoxo
frricos en la epoxidacin de olefinas. La confirmacin adicional de estos resultados fue dada por
Dawson et al, que tambin proporcion pruebas convincentes de que el hidroperoxo P450 de hierro
(III) es capaz de llevar a cabo la epoxidacin de alqueno. Adems, Volz et al. al realizar estudios
dirigidos en istopos de mutagnesis y cintica, ha propuesto el empleo de dos especies oxidantes
en la catlisis de P450. Por otra parte, los estudios tericos cuestionan la capacidad del
Compuesto 0 para actuar como potente oxidante y apuntan hacia el Compuesto I como una nica
especie reactiva. Los estudios biomimticos sobre la sntesis de especies de hidroperoxo frrico
con la aplicacin de modelos sintticos de porfirina del sitio activo de P450 son bastante limitados.
Los intermediarios modelo de hidroperoxo de hierro (III) que llevan ligandos de hidrxido o de
imidazol trans al grupo OOH-, (TMP) FeIII (OOH) (OH) o (TMP) FeIII (OOH) (Im), fueron generados
por Tajima et al. La caracterizacin espectroscpica de estos intermediarios modelo revel que son
buenos imitadores del P450 del Compuesto 0, sin embargo, su alta inestabilidad bajo las
condiciones estudiadas impidi su aplicacin en estudios posteriores. Liu et al. inform la
caracterizacin espectroscpica detallada del complejo de hidroperoxo frrico de bajo spin con la
aplicacin de porfirina de hierro (II) con un ligando axial de imidazol unido covalentemente,
(TMPIm)FeII (TMPIm=3-imidazol-1-ilmetilo -N- {2- [10,15,20-tris- (2,4,6-trimetilfenil) -porfirin-5-il]
-fenil} -benzamida). El complejo de porfirina hidroperoxo frrica relativamente estable, [(TMPIm)
FeIII (OOH)]-, se gener con xito en solucin de CH3CN/THF por debajo de -60 C a travs de tres
vas de reaccin: (i) oxidacin directa del complejo inicial de hierro (II) por KO2 en presencia de
metanol (Esquema 4, va C), (ii) generacin de complejo de peroxoporfirina de Fe (III) de alto espn
en una primera etapa de reaccin tratando el [(TMPIm) FeII] parental con KO2 y tratamiento
subsiguiente de las especies de peroxo lateral con metanol (Esquema 4, va A y B), o (iii)
generacin de especies superoxo frricas por tratamiento del complejo de hierro (II) con oxgeno
molecular, seguido por reduccin de un electrn por cobaltoceno en presencia de metanol
(Esquema 4, va D y E). La ltima va sinttica imita la transferencia de electrones acoplados a
protones que se producen en el ciclo cataltico del citocromo P450. El modelo propuesto de bajo
espn mostr caractersticas tpicas de los intermediarios observados durante el ciclo cataltico de
las Hemo-enzimas y debido a la estabilidad relativa proporcion un sistema til para estudios
biomimticos de los intermediarios peroxo/hidroperoxo.
Esquema 4. Vas de reaccin para la formacin del complejo hidroperoxo porfirina frrico,
[(TMPIm) FeIII (OOH)] -. HS, alta rotacin; LS, spin bajo; Mes = 2,4,6-Me3C6H2, Cp = C5H5

La habilidad del complejo de porfirina de hidroperoxo-hierro (III) o H2O2-hierro (III) de porfirina para
transferir oxgeno a olefinas, fue propuesta por Nam et al. Los estudios revelaron que la
epoxidacin de ciclohexeno por H2O2 y porfirina rica en electrones, Fe (TMP) Cl, as como
porfirinas deficientes en electrones Fe (TDCPP) Cl, Fe (TDFPP) Cl (Cloruro de meso-tetrakis (2,6-
difluorofenil) -porfnato) hierro (III)) y Fe (TPFPP) Cl, ocurrieron con mayor eficiencia en presencia
de 5-cloro-1-metilimidazol 1-MeIm) pobre en electrones que en especies de imidazol ricas en
electrones. Como se esperaba que el ligando 5-Cl-1-MeIm desacelerara la escisin del enlace O-O
y por lo tanto se prolongara la vida til de (Por) Fe III (OOH) o (Por) FeIII (HOOH), se propuso que
estos intermediarios sean responsables de la epoxidacin de olefinas. La existencia de un segundo
oxidante potencial tambin se ha postulado en estudios tericos recientes publicados por Nam,
Shaik et al., que revelaron que las especies (Por) Fe III (HOOH) pueden actuar como agentes de
sulfoxidacin eficaces.

Recientemente, Franke et al. reportaron estudios sobre la formacin y reactividad del complejo de
porfirina de hidroperoxo-hierro (III) generado en la reaccin de una porfirina Fe III deficiente en
electrones (TPFPP) con H2O2 u OOH- en un disolvente aprtico de acetonitrilo bajo condiciones
bsicas. Los estudios revelaron que el modo de escisin del enlace O-O se controlaba mediante la
identidad del ligando axial y el estado de espn, es decir, se observ heterlisis para el complejo
(TPFPP) FeIII (OOH) (OH) de bajo spin, mientras que la homlisis para el complejo (TPFPP)FeIII
(OOH) de spin alto. Lo importante es que, ajustando las condiciones de reaccin, fue posible
estabilizar las especies de (TPFPP) Fe III (OOH) (OH) en un grado suficiente para investigar su
reactividad directa hacia sustratos orgnicos. Los resultados obtenidos implicaron que el complejo
de hidroperoxoporfirina frrica de seis veces coordinada era extremadamente inerte en la
epoxidacin de olefinas pobre en electrones tales como ciclohexenona, 2-metil-1,4-naftaquinona
(menadiona) y trifenilfosfina rica en electrones (PPh3), as como sulfuro de dimetilo DMS). Esta
mala reactividad fue sorprendente en vista de estudios previos sobre la reactividad de los
complejos de porfirina de acilperoxo-hierro (III) generados en la reaccin de Fe III y m-CPBA ricos en
electrones (TMP) como fuente de oxgeno. El complejo (TMP) Fe III (m-CPBA) mostr una
reactividad bastante pobre cuando se compar con el modelo de Compuesto I anlogo, aunque fue
capaz de transferir oxgeno a olefinas o sulfuro de dimetilo (para informacin detallada vase ms
adelante, Tabla 2).

Tabla 2. Valores de las constantes de velocidad de segundo orden para la oxidacin de sustratos orgnicos
seleccionados por Compuestos 0, I y II (mediciones directas a -15 C) producidos a partir de FeIII (TMP) OH en
CH3CN
La falla de epoxidacin de olefinas pobres en electrones y PPh3 con (TPFPP) Fe III (OOH) (OH),
correlacion con los resultados informados por Valentine et al. que mostraron la incapacidad de las
especies de perxido de lado (TPFPP) FeIII (O22-) para realizar transferencia de oxgeno a olefinas
pobres en electrones tales como menadiona. Dado que el comportamiento est en contraste con la
reactividad reportada para complejos anlogos con anillos de porfirina ricos en electrones tales
como (TMP) FeIII (O22-), el efecto observado se atribuy a la naturaleza de extraccin de electrones
del ligando porfirina, que disminuye la nucleofilicidad de una parte del peroxo (Peroxo moiety).
Adems, una investigacin ms detallada revel el papel crucial de un ligando axial trans en el
ligando peroxo. La coordinacin del sulfxido de dimetilo (DMSO) puede dar como resultado un
cambio de la unin perxido de lado a extremo y, de este modo, restaurar la nucleofilicidad del
complejo. Esto se reflej en la reactividad ya que un complejo peroxo de extremo nuclefilo
axialmente coordinado fue capaz de llevar a cabo una reaccin de epoxidacin de olefinas pobres
en electrones.

En contraste con los estudios biomimticos sobre los complejos de porfirina de hidroperoxo
frricos, los estudios modelo sobre la generacin de complejos de porfirina acilperoxo- o
alquilperoxo-hierro (III) son mucho ms numerosos. Por ejemplo, Groves y Watanabe informaron
de la formacin y detallada caracterizacin espectroscpica del intermediario acilperoxo frrico en
la reaccin de m-CPBA con la estricamente impedida porfirina (TTPPP) Fe III (OH),
TTPPP=(5,10,15,20-tetrakis (2,4,6-trifenilfenil) porfirinato). Numerosos informes proponen la
operacin de especies de porfirina oxidantes de hierro (III) como agentes oxidantes con base en
estudios de epoxidacin competitiva indirecta de alqueno. Watanabe et al. sugirieron la
participacin del complejo de porfirina acilperoxo como un oxidante con base en la epoxidacin
competitiva de norbornileno y -metilestireno por varios percidos en presencia de porfirina de
hierro (III). El argumento crucial a favor de la participacin del complejo acilperoxo de porfirina de
hierro (III) fue la influencia de la estructura oxidante sobre la selectividad de la epoxidacin de
olefinas. Resultados similares fueron reportados por Suzuki et al. quienes investigaron la oxidacin
competitiva de ciclooctano y cicloocteno por parte de porfirinas sintticas de Hemo-tiolato y
diversos cidos peroxibenzoicos como fuente de oxgeno. Dado que, la naturaleza de los
sustituyentes de ligando sobre el oxidante influye en la selectividad del sustrato, se esperaba que
ocurriera la interaccin del sustrato y del oxidante. En consecuencia, esto sugiere que la oxidacin
tuvo lugar antes de la escisin del enlace O-O. Por otra parte, otro estudio de epoxidacin
competitiva llev a la conclusin de que en ausencia de catlisis general cida que aumenta el
radio de clivaje del enlace O-O, esto puede cumplirse llevando a cabo la reaccin en un disolvente
aprtico, el intermediario oxidante operante fue el complejo de porfirina oxidante-hierro (III).

La capacidad oxidante de las especies de acilperoxo Fe (III) fue determinada adicionalmente


mediante los estudios publicados por Nam et al. que mostraron que (Por)Fe III(OOC(O)Ar) era capaz
de activar el enlace C-H en alquenos. Ellos reportaron que en la reaccin de las porfirinas de hierro
(III) deficientes en electrones FeIII(TPFPP) y Fe(TDFPP), portadoras de ligandos axiales de cloruro
o hidrxido, con m-CPBA en disolvente aprtico (CH2Cl2 / CH3CN), a baja temperatura, el
intermediario acilperoxo reactivo capaz de hidroxilar alcanos, era formado. Por otra parte, tambin
reportaron que el ligando axial coordinado trans al grupo acilperoxo influye en el poder oxidante y
la vida til del complejo (Por)Fe III(OO(O)Ar). Tambin Colman et al. informaron la presencia de dos
intermediarios reactivos distintos que participaron en la hidroxilacin de alqueno. Con base en la
hidroxilacin competitiva de alcanos con diferentes iodosilarenos como fuente de oxgeno en
presencia de (TPFPP) FeIIIC1, se ha propuesto que los complejos de iodosilareno-hierro (III) son
los oxidantes activos. El trabajo presentado anteriormente se refiere a estudios indirectos en los
que, en la mayora de los casos, la evidencia de la existencia de un "segundo oxidante electroflico"
proceda de reacciones competitivas bajo condiciones catalticas. Franke, Fertinger y van Eldik
informaron el primer estudio sobre la reactividad directa de las especies sintticas de porfirina
acilperoxo frrica (modelo del Compuesto 0). El complejo (TMP) Fe III (OOC(O)Ar) se gener en la
reaccin de (TMP) FeIII(OH) con m-CPBA en CH3CN a -15C. El modelo relativamente estable del
Compuesto 0 se obtuvo en presencia de cantidades sub-equivalentes de oxidante a la porfirina, y
bajo tales condiciones este proceso podra ser distinguido de la posterior heterolisis del enlace O-
O. La adicin de un exceso de oxidante facilit sustancialmente la escisin heteroltica del enlace
O-O (la catlisis de protones acelera la heterlisis del enlace O-O) y, por lo tanto, aceler la
formacin del radical -catinico de la oxo-porfirina de hierro (IV). La reactividad del modelo del
Compuesto 0 se examin para la epoxidacin de cis-estilbeno y sulfoxidacin de DMS, y se
compar con la reactividad del modelo del Compuesto I. Los estudios cinticos en condiciones de
pseudo primer orden dieron como resultado las constantes de velocidad de segundo orden kCpd
0/estilbeno
= 0,142 0,006 M-1s-1, kCpd I/estilbeno = 66 2 M-1s-1; KCpd 0/DMS = 9,7 0,1 M-1 s-1, y kCpd I/DMS = (1,7
0,1) x 104 M-1s-1, del cual se deduce que el Compuesto 0 no puede competir con el Compuesto I
en epoxidacin directa o sufoxidacin de los sustratos seleccionados. Sin embargo, hay que tener
en cuenta que bajo condiciones catalticas, no slo el radio relativa k Cpd I/ kCpd 0 es crucial, sino
tambin la velocidad de clivaje heteroltico del enlace O-O heteroltico (k het) (Esquema 5)

Esquema 5. Dos vas de reaccin competitivas que el intermediario de porfrina acilperoxo-hierro (III) puede
sufrir en presencia de sustrato.
Estudios sobre la oxigenacin del sustrato bajo condiciones catalticas revelaron que en el caso de
la epoxidacin energticamente ms exigente del cis-estilbeno, se requiere un exceso de sustrato
extremadamente alto para conseguir condiciones en las que la transferencia de oxgeno por el
modelo del Compuesto 0 sea competitiva con la escisin heteroltica del enlace O-O. La situacin
cambia significativamente cuando la oxigenacin mucho ms rpida de DMS es considerada, es
decir que el compuesto 0 puede competir eficazmente con la heterlisis del enlace O-O en
presencia de un exceso razonable del sustrato. Sin embargo, se seal por los autores que la
velocidad de escisin de enlace O-O fue modificada a travs de las condiciones de reaccin
seleccionadas para ser muy lenta, mientras que en las enzimas la conversin rpida del
Compuesto 0 al Compuesto I es proporcionada por una liberacin de protones del residuo de
aminocido en el sitio activo.

La posibilidad de obtener modelos de Compuesto 0 sustancialmente estables nos anim a


extender los estudios a una gama ms amplia de tipos de reaccin distintos, como la abstraccin
de C-H y O-H, la transferencia de hidruros y las ya estudiadas epoxidacin y sulfoxidacin.
Adems, no slo se compararon los Compuestos 0 y I, sino tambin el Compuesto II, ya que
tambin se percibe como un intermediario reactivo potencial, es decir, el "tercer oxidante
electrfilo". Cada uno de los intermediarios reactivos se gener a partir de (TMP) Fe III (OH) en
CH3CN a baja temperatura y se estabiliz mediante una cuidadosa seleccin del oxidante y su
concentracin, es decir, Compuesto 0 - una cantidad sub-equivalente de m-CPBA, Compuesto I -
un exceso de m-CPBA, y el Compuesto II - un exceso de yodosilbenzeno (PhIO), un oxidante no
cido.Con el fin de comparar la reactividad de los tres intermediarios, la reaccin de cada uno de
ellos hacia sustratos seleccionados se estudi y se determinaron las constantes de velocidad de
segundo orden (Tabla 2).

Los estudios revelaron una reactividad comparativa de los Compuestos 0 y II para la mayora de
los tipos de reaccin. La diferencia de reactividad se encontr para reacciones de dos electrones
tales como epoxidacin y sulfoxidacin que mostraron un menor potencial oxidante del Compuesto
II, que es un agente oxidante de un electrn. El orden de reactividad encontrado para las
abstracciones de C-H (fluoreno <9,10-dihidroantraceno (DHA) <xanteno) fue similar para todos los
intermediarios oxidantes y mostr una correlacin con las energas de disociacin del enlace C-H
(Tabla 2). De acuerdo con estudios previos, el Compuesto I result ser el oxidante ms potente
excepto para la reaccin de transferencia de hidruro. En la reaccin con 10-metil-9,10-
dihidroacridina (AcrH2) como imitador para nicotinamida adenina dinucletido (NADH), la especie
ms reactiva fue el Compuesto II, mientras que el Compuesto I mostr la reactividad ms pobre. La
reaccin de transferencia de hidruro ocurri por transferencia de electrones acoplados a protones
(PCET) de AcrH2 a especies reactivas para formar ArcH , seguido por transferencia de electrones
con transferencia de protones que es el paso de determinante de la velocidad. Por lo tanto, un
papel decisivo es desempeado por la basicidad del intermediario formado despus de la etapa de
transferencia de electrones inicial. En el caso del Compuesto II, una reduccin de un electrn dio
lugar a oxo-especies de hierro (III), mientras que el Compuesto I dio oxo-especies de hierro (IV) a
travs de una etapa de reduccin de un electrn. Puesto que las oxo-especies de hierro (III) de
carga inferior presentan una mayor capacidad para promover la abstraccin de protones que el
oxo-centro de hierro (IV), puede contribuir a la mayor reactividad del Compuesto II en la reaccin
de transferencia de hidruro. En resumen, Fertinger et al. informaron resultados elegantes que
cubren todo el ciclo cataltico (generacin, estabilizacin y reactividad en una amplia gama de
sustratos diferentes) (Esquema 6) para los tres intermediarios reactivos ms discutidos
concernientes a la catlisis de P450.
Esquema 6. Produccin de modelos para Compuestos 0, I y II a partir de FeIII (TMP) (X) (X = OH o molcula
de disolvente), sus reacciones posteriores con diversos sustratos y el papel del ciclo Redox en el ciclo
cataltico.

4. Actividad cataltica de complejos funcionales modelo como imitadores del citocromo P450

El carcter distintivo del Citocromo P450 de otras hemoprotenas surge de la presencia del grupo
tiolato como un ligando axial al Hemo. Las fuertes propiedades donadoras de electrones del grupo
tiolato de cistena coordinada al tomo de hierro en el Hemo, llev a un aumento en la densidad de
electrones en el tomo de oxgeno terminal del dioxgeno unido, influyendo fuertemente en la
actividad cataltica de la enzima. Se sugiere que este llamado "efecto de empuje" es responsable
de algunas caractersticas funcionales nicas de P450. Ya se ha demostrado que la presencia del
ligando tiolato axial en P450 disminuye el potencial de reduccin del sitio activo, activa la escisin
del enlace O-O y estabiliza las especies de radicales -catin de la porfirina oxo-hierro (IV)
formadas. Adems, el fuerte efecto trans del ligando tiolato ralentiza la unin de cualquier otro
ligando (incluyendo las molculas oxidantes) y aumenta el valor de pK a del ligando coordinado de
agua. Por lo tanto, se han hecho muchos esfuerzos para disear modelos hemo coordinados con
tiolatos que podran servir como mejores modelos funcionales para P450. El problema principal en
la sntesis de tales complejos surge de su alta sensibilidad en la oxidacin del ligando tiolato a
disulfuro por oxgeno molecular. Para evitar esta reaccin no deseada, se necesitan grupos
protectores voluminosos alrededor del ligando axial de tiolato. Uno de los primeros modelos
funcionales para P450 que comprende una porfirina frrica coordinada con alcanotiolato (Esquema
7, Swan Resting, SR) fue preparado por Higuchi et al.
Esquema 7. Complejo Hemo-tiolato sinttico, complejo SR.

El ligando tiolato est estricamente protegido por grupos voluminosos de pivaloil y permanece
coordinado durante la oxidacin cataltica de diversos sustratos orgnicos. El complejo SR
present caractersticas de reactividad similares a las de P450, a diferencia de otros modelos de
porfirina de hierro (III) que llevaban ligandos de cloruro o imidazol en la quinta posicin de
coordinacin. Entre otros, mostr mayor preferencia para la hidroxilacin de alcanos sobre la
epoxidacin de alquenos con respecto a catalizadores modelo de ligando no-tiolado. El aumento de
la actividad de abstraccin de tomos de H del intermediario de porfirina de oxo-hierro de alta
valencia producido en el ciclo cataltico, se asemejaba a las caractersticas catalticas de P450.
Adems, aument 50-250 veces la velocidad de la oxidacin de los hidroperxidos de alquilo y, por
lo tanto, la activacin de la escisin del enlace O-O fue ms eficiente. El complejo SR es capaz de
escindir heteroliticamente el enlace O-O incluso en medios altamente hidrfobos como benceno o
tolueno sin la ayuda de un cido o base. Estos disolventes no polares deberan favorecer la
escisin homoltica de enlaces O-O, sin embargo, un ligando axial fuertemente electrondonante
como un grupo tiolato, mientras se usen oxidantes relativamente fuertes como el cido
peroxifenilactico y m-CPBA, aumenta mucho la escisin heteroltica del enlace O-O. A diferencia
de P450, la estabilidad del complejo SR es menor en presencia de un exceso de oxidante, dando
lugar a la formacin de un complejo SR descompuesto (dec-SR) en el que el ligando tiolato fue
oxidado. El complejo decSR posea una actividad cataltica mucho ms baja en la escisin de
peroxicido.

Los estudios de anlisis de producto con el complejo SR como catalizador proporcionaron cierta
informacin sobre la naturaleza de los intermediarios reactivos que pueden explicar las reacciones
de transferencia del tomo de oxgeno. Sin embargo, la evidencia directa de especies reactivas
formadas en la oxidacin derivada del perxido (peroxo-shunt oxidation) del complejo SR
procedan de estudios espectroscpicos. Debe observarse que el complejo SR no es soluble en
agua, por lo tanto, todas las reacciones estudiadas se realizaron en disolventes orgnicos. El
conjunto ms completo de datos se obtuvo en un estudio de la reaccin entre el complejo SR y m-
CPBA en acetonitrilo, donde este complejo existe como una especie de seis coordinaciones
(enlaces) con CH3CN como el ligando que ocupa el sitio de coordinacin vacante trans al grupo
tiolato. La adicin de la cantidad equivalente de m-CPBA a la solucin de acetonitrilo del complejo
SR a -35C, dio como resultado una disminucin de absorbancia distinta y un cambio de azul en la
banda de Soret con un aumento concomitante de la absorbancia a aprox. 510 y 750 nm. Tales
cambios espectrales se atribuyeron a la formacin del radical -catin de porfirina oxohierro (IV)
[(SR + )FeIV=O]. Se propuso que la formacin de este producto procede en dos etapas. La primera
implica la formacin del intermediario acilperoxoiron (III) porfirina [(SR)FeIII(OOC(O)Ar)], mientras
que en la segunda etapa tiene lugar la escisin heteroltica del enlace O-O(Esquema 8).

Esquema 8. Ruta para la formacin de [(SR + ) FeIVO] en la reaccin entre cantidades equivalentes de m-
CPBA y el complejo SR.

El primer intermediario, [(SR)FeIII(OOC(O)Ar)], no pudo ser detectado por la espectroscopia UV/Vis,


lo que indica una escisin heteroltica muy rpida del enlace O-O acelerada por la presencia de un
fuerte ligando axial donador de electrones en el centro del Hierro (III). Por otra parte, se observ
espectrofotomtricamente el intermediario aciloperoxo de hierro (III) relativamente estable para
porfirinas de hierro (III) que no portaban los ligandos axiales fuertemente donantes. Adems, la
presencia del ligando tiolato ralentiza la unin de la molcula oxidante al centro de hierro (III) del
complejo SR debido a un fuerte efecto trans que conduce a una formacin menos eficaz del
intermediario acilperoxo hierro (III). Como consecuencia de estos dos efectos, las constantes de
velocidad de segundo orden, que son una combinacin de constantes de equilibrio y de velocidad,
podran ser muy similares para el complejo SR estudiado y otros modelos de porfirina de hierro (III)
que no tienen ligandos axiales fuertemente donantes. Esto tambin se refleja en una tendencia
similar en los valores de los parmetros de activacin (baja entalpa de activacin y una entropa
de activacin significativamente negativa) para el complejo SR y los otros imitadores P450.
Curiosamente, cuando la reaccin entre el complejo SR y m-CPBA se llev a cabo en presencia de
un exceso de oxidante, una porcin del [(SR+)FeIV =O] formado se convirti inmediatamente en una
nueva especie la cual fue asignada para ser la porfirina de hierro (III) de alto spin (dec-SR). El
complejo dec-SR se describi como un complejo de porfirina Fe III en el que el ligando de tiolato ya
no estaba coordinado con el centro de hierro.

Para obtener ms informacin sobre las propiedades catalticas del complejo SR, se estudi la
reaccin con m-CPBA en presencia de diversos sustratos, tales como tert-butilfenol (TBPH), cis-
estilbeno, 9,10-dihidroantraceno (DHA) y dimetilsulfuro (DMS). El ciclo cataltico observado del
complejo SR, brevemente presentado en el Esquema 9, depende fuertemente del sustrato aplicado
y del exceso de oxidante. Bajo condiciones de un equivalente de m-CPBA aadido a una solucin
de acetonitrilo del complejo SR en presencia de un exceso elevado de TBPH, DHA o DMS, la
formacin de [(SR + ) FeIV=O] no se detect. Esto seala que la abstraccin de tomos de
hidrgeno a partir de TBPH o DHA, as como la transferencia de tomos de oxgeno a DMS (va B
del Esquema 9), tiene lugar mucho ms rpidamente que la formacin de [(SR+) FeIV =O] (va A del
Esquema 9), siendo el ltimo el paso limitante de la velocidad. Slo la transferencia de tomos de
oxgeno desde [(SR + ) FeIV =O] a cis-estilbeno es menos efectiva, permitiendo la acumulacin
observada de esta especie reactiva en el ciclo cataltico de SR. En este caso la oxigenacin del
sustrato por [(SR+ ) FeIV =O] (Va B del Esquema 9) es el paso determinante de la velocidad. La
aplicacin de un exceso de oxidante activa adicionalmente la oxidacin del ligando tiolato que
conduce a la formacin de dec-SR (va C del Esquema 3), que a su vez puede ser activada por m-
CPBA formando especies menos reactivas de [(dec-SR+) FeIV =O].
Esquema 9. Ciclo cataltico del complejo SR en acetronitrilo.

Adems, debe observarse que la actividad cataltica del complejo SR est fuertemente influenciada
por el disolvente en el que se realiza la reaccin. Cuando la reaccin se llev a cabo en disolventes
no coordinantes como tolueno o diclorometano, el complejo SR existi como una especie de cinco
coordinaciones (enlaces) de bajo spin. El sitio de coordinacin vacante en el centro de Fe III del
complejo SR promovi la formacin de [(SR)FeIII (OOC(O)Ar)] tras la adicin de m-CPBA, que
permaneci lo suficientemente estable en estos disolventes para ser detectado
espectrofotomtricamente. La formacin de la porfirina de acilperoxo-hierro (III) fue seguida por
descomposicin de la porfirina, mientras que la formacin de especies reactivas, es decir, [(SR + )
FeIV =O], slo se observ despus de la adicin de una pequea cantidad de acetonitrilo. Esta
observacin seal que la descomposicin de la porfirina es ms rpida que la formacin de [( SR +

) FeIV =O]. La clivacin heteroltica del enlace O-O en el intermediario de porfirina acilperoxo-hierro
(III) se ralentiz en tolueno no polar y diclorometano dbilmente polar. Adems, [(SR +) FeIV =O]
atraves una descomposicin ms rpida que la observada en disolventes ms polares. La
formacin de estas especies en tolueno se demostr indirectamente por la acumulacin observada
de radicales de TBP como resultado de la abstraccin de tomos de hidrgeno de TBPH por [(SR
+
) FeIV =O]. Curiosamente, cuando se llev a cabo la reaccin entre el complejo SR y un (1)
equivalente de m-CPBA en metanol, no se observ la acumulacin del intermediario [(SR +) FeIV
=O]. En cambio, se produjo una pequea porcin de un complejo de hierro (III) con ya sea dos
molculas de metanol o CH3OH y SO3- como ligandos axiales [dec-SR (CH3OH)]. Estos hallazgos
se explicaron en trminos de la sustitucin determinante de la velocidad de la molcula de
disolvente por el oxidante, as como el corto tiempo de vida de [(SR+) FeIV =O] debido a la mayor
descomposicin subsecuente. Bajo un gran exceso de oxidante, se postul la formacin del radical
catinico de [dec-SR (CH3OH)], que puede actuar como especie reactiva en el ciclo cataltico.
Estos estudios han demostrado que la eleccin del disolvente puede desempear un papel clave
en la formacin de especies reactivas en el ciclo cataltico.

El modelo propuesto por Higuchi no fue capaz de mantener un aducto de oxgeno estable, que es
un privilegio de la P450 de origen natural y se propone como un intermediario clave en los ciclos
catalticos de activacin de oxgeno. La siguiente generacin de complejos modelo fue propuesta
por Naruta et al. (Esquema 10).
Esquema 10. Porfirinas Coronet gemelas (TCP) con grupos de Tiobenziloxi (TB) y de TioGlicolato (TG)

En los modelos presentados, los gruesos restos binaftilo en ambos lados del plano de porfirina
forman cavidades hidrfobas para unir oxgeno molecular al centro de hierro (III). En una de las
cavidades, el ligando alcano-tiolato axial, ya sea ms compacto y con menos carcter donante de
electrones (TCP-TG) o ms voluminoso con mayores propiedades donadoras de electrones (TCP-
TB), se coordina al centro de hierro (III). La proteccin estrica del ligando tiolato por voluminosos
grupos binaftilo dio como resultado la formacin de un complejo tiolato de porfirina frrica estable
en aire. En el lado opuesto, dos grupos hidroxilo naftlicos orientados hacia el centro, forman
enlaces de hidrgeno con el dioxgeno unido. De este modo, el aducto de dioxgeno formado era
relativamente estable. Lamentablemente, no se realizaron estudios adicionales sobre la actividad
cataltica de estos modelos.

Otro enfoque presentado por Dey et al. implicaba la inmovilizacin de un catalizador de porfirina
coordinado con tiolato estable en aire sobre un electrodo, que podra proporcionar electrones al
sitio activo. Se emplearon diferentes estrategias para unir el catalizador de porfirina al electrodo. La
porfirina recin sintetizada, muy similar a que present Higuchi (Esquema 7), se modific con el fin
de introducir un grupo alquino terminal en el anillo de porfirina. El catalizador preparado de esta
manera, se uni al electrodo de grafito por adsorcin fsica, o se us la qumica de click ( click
chemistry) para la unin covalente a una superficie Monocapa Auto Ensamblada terminada en
azida (SAM) sobre un electrodo de Au. Alternativamente, la porfirina del tipo Higuchi privada del
ligando tiolato estaba atada al SAM funcionalizado por un enlazador SHC 11H22SH en el electrodo
Au. La electrocatlisis heterognea utilizando complejos de porfirina inmovilizados sobre un
electrodo permiti determinar la actividad cataltica de porfirinas insolubles en agua en un medio
acuoso. Todos los electrodos preparados que tenan modelos Hemo coordinados con tiolato,
mostraron la capacidad de generar especies altamente oxidadas en el electrodo durante la
reduccin electrocataltica de O2, sin embargo, su naturaleza an est bajo investigacin.
Curiosamente, todas las porfirinas inmovilizados catalizaron la hidroxilacin de C-H usando O 2
molecular, lo que no se observ para ningun modelo P450 previamente presentado. Tambin se
demostr que la reduccin de O2 es mucho ms rpida para la porfirina ligada a tiolato que para los
complejos de porfirina que tienen ligandos axiales de imidazol o fenolato, mientras que la formacin
de especies de oxgeno parcialmente reducidas (PROS, O2 - o H2O2) fue significativamente menor.

La formacin de un radical -catin oxo-hierro (IV) relativamente estable que posee un ligando
axial de tiolato sigue siendo bastante difcil debido a la facilidad de oxidacin del ligando RS - por
oxidantes aplicados en ciclos catalticos. Para superar este problema, Woggon et al. sintetizaron
dos modelos P450 en los que se us RSO3 - como un ligando axial, mientras que en el anillo de
porfirina se introdujeron atrapantes de electrones (RSO3--Por1) o donadores de electrones (RSO3--
Por2) (Esquema 11).

Esquema 11. Modelo de P450 llevando RSO3- como un ligando axial.

El intercambio del donante S- en P450 por RSO3- en estos complejos redujo sustancialmente la
densidad de carga negativa sobre el quinto ligando axial del centro del hierro. Esto a su vez dio
como resultado el potencial Redox de Fe III/II de estos modelos para alcanzar lo medido para el
estado de reposo de P450cam. Adems, se comprob que el compuesto RSO3--Por1 cataliz un
amplio espectro de reacciones de tipo P450 tales como epoxidacin, N-desalquilacin, escisin de
dioles, as como hidroxilacin de enlaces C-H no activados. Estudios mecansticos detallados
sobre las reacciones de epoxidacin de cis-estilbeno con m-CPBA catalizadas por el modelo RSO3

Por1, revelaron que [(RSO3--Por1 + ) FeIV O] es la especie reactiva responsable del efecto
cataltico observado.Los datos cinticos sealaron que la formacin de [(RSO3-- Por1+ ) FeIV =O]
toma lugar en dos etapas pasando a travs del intermediario acilperoxo hierro (III) (Con una
constante de pre-equilibrio de 4,4 x 103 M-1 a -35 C), seguido por clivaje heterolitico del enlace O-
O (con una constante de velocidad de primer orden de 2,4 S -1 a -35 C). Por otra parte, la especie
de porfirina de radical -catin de oxo-hierro (IV) permaneci bastante estable bajo las condiciones
experimentales empleadas (casi 10 min en CH 3CN a -35C, catalizador: oxidante = 1:10), mientras
que la adicin de un exceso del sustrato condujo a una rpida descomposicin de esta especie
reactiva con reformacin concomitante (aproximadamente 95%) del complejo RSO3- - Por1
iniciador. La epoxidacin de cis-estilbeno por m-CPBA catalizada por RSO3--Por1 condujo a la
formacin de epxido de cis-estilbeno, epxido de trans-estilbeno y deoxibenzona como productos
principales con una relacin de concentracin de 100: 55: 37, respectivamente. Dicha distribucin
de los productos, en particular el alto contenido de epxido de trans-estilbeno y desoxibenzona,
difiere de lo reportado para otras porfirinas de hierro (III). Se explic a travs de la existencia de un
[(RSO3- - Por1+)) FeIV =O] de estado mltiple, es decir, los estados de doblete de bajo spin estn
implicados en la produccin estereoespecfica de epxido y los cuartetos de alto spin estn
implicados en la formacin de epxido de una manera no conservada y otros subproductos, como
tambin se propone en estudios tericos.

Como se ha mencionado anteriormente, la eleccin del disolvente (coordinativo vs. no coordinativo,


prtico vs. aprtico, polar vs. a no polar) en el que se lleva a cabo el ciclo cataltico, puede
desempear un papel importante en la formacin de los intermediarios reactivos. Los estudios
llevados a cabo para los complejos modelo RSO3-- Por1 y RSO3-- Por2, revelaron que no slo las
propiedades del disolvente, sino tambin los efectos Empujar-Halar (push pull) de la porfirina no
afectan al modo de escisin del enlace O-O (homoltico vs. heteroltico). Parece que el modo de
escisin de enlaces O-O es controlado por el uso de oxidantes fuertes como m-CPBA o PhIO. Para
ambos complejos, independientemente del disolvente usado, se detectaron los complejos [(RSO3--
Por1+ ) FeIV =O] y [(RSO3-- Por2 + ) FeIV =O] como los nicos productos de la reaccin. Por el
contrario, la posicin del primer pre-equilibrio (formacin del intermediario de hierro (III) acilperoxo,
as como la velocidad de escisin heteroltica del enlace O-O, estn fuertemente influenciados por
el disolvente aplicado y los sustituyentes en el anillo de porfirina. En la mayora de los disolventes,
la escisin del enlace O-O en el intermediario de porfirina de Hierro (III) acilperoxo (o clivaje del
enlace O-I en el intermedio de porfirina de Hierro (III) yodosilbenceno) es ms rpida para el
complejo [(RSO3--Por2) FeIII (OOC(O)Ar) con un anillo de porfirina rico en electrones, sealando
que el "efecto de empuje" de este anillo de porfirina aumenta notablemente la tasa de escisin de
enlaces O-O (O-I). De todos los disolventes estudiados (acetonitrilo, metanol, tolueno,
diclorometano), la velocidad de formacin del radical -catin de porfirina de oxo-hierro (IV) es la
ms rpida en acetonitrilo. En acetonitrilo, los complejos de RSO3-- Por1 y RSO3-- Por2 existen
como especies de alto-spin de seis coordinaciones (enlaces), con acetronitrilo dbilmente
coordinado en la sexta posicin del centro del hierro (III). La formacin rpida de porfirina de Hierro
(III) acilperoxo es favorecida por la presencia de sustituyentes que atraen electrones en RSO3--
Por1, mientras que el posterior clivaje heteroltico O-O es ms eficiente para RSO3--Por2 que
posee un anillo de porfirina donante de electrones ms fuerte. En disolventes no coordinantes
como diclorometano o tolueno, RSO3-- Por1 y RSO3- - Por2 existen como especies de alto-spin de
cinco coordinaciones. La constante de pre-equilibrio para la reaccin de RSO3--Por1 con m-CPBA
en diclorometano fue casi un orden de magnitud menor en comparacin con el valor en acetonitrilo.
Esto fue representado por grandes cambios estructurales del anillo de porfirina, que se asociaron
con la unin de m-CPBA al centro de metal de alto-spin de cinco coordinaciones, as como en
influir en la formacin y estabilizacin del intermediario de porfirina de hierro (III) acilperoxo por
polaridad de disolvente. Un solvente ms polar como acetonitrilo puede asistir mejor en el
desplazamiento de una coordinacin de m-CPBA de protn duradera y estabilizar el intermediaro
polar [(RSO3- -Por1) FeIII(OOC(O)Ar)] que los disolventes menos polares o no polares. Adems, el
efecto significativo de la polaridad del disolvente se manifiesta por un valor inferior de dos rdenes
de magnitud de la constante de velocidad del primer orden para la escisin heteroltica del enlace
O-O en este intermediario en diclorometano, en relacin con la reaccin realizada en acetonitrilo.
Se propuso que un disolvente ms polar contribua en mayor medida a una disminucin de la
barrera de energa para la escisin heteroltica de enlaces O-O. Curiosamente, la formacin de
[(RSO3- - Por2) FeIII (OOC (O) Ar) en diclorometano es mucho ms lento que para RSO3 - Por1 y
puede competir con la etapa determinante de velocidad, en otras palabras, el clivaje heteroltico del
enlace O-O. Por otro lado, la formacin de [(RSO3- - Por2 + ) FeIV =O] es casi un orden de
magnitud superior al valor correspondiente para la formacin de [(RSO3- - Por1+ ) FeIV =O]. Esto
confirma de nuevo que los sustituyentes donadores de electrones en un anillo de porfirina dan
lugar a una formacin menos eficaz del intermediario de porfirina de hierro (III) acilperoxo junto con
una heterlisis ms rpida del enlace O-O. Este comportamiento no se ve afectado por la
diferencia en la polaridad del disolvente. Se observaron procesos completamente diferentes en el
metanol donde ambos complejos RSO3-- Por1 y RSO3-- Por2 existen como especies de seis
coordinaciones de alto espn. La formacin del catin radical de porfirina de oxo-hierro (IV) fue
precedido por un perodo de induccin significativo. Este inusual efecto del disolvente se explic en
trminos de los ciclos catalticos de RSO3--Por1 y RSO3--Por2 en los que CH3OH/CH3O- sirvieron
como agentes reductores para los [(RSO3-Por1+) FeIV=O] y [(RSO3-Por2+) FeIV =O] formados,
respectivamente. Otros estudios han sugerido fuertemente que ya sea el metxido como agente
reductor o los cambios en las propiedades cido/base del medio inducidos por la acumulacin de
cido m-clorobenzoico como producto de la reduccin de m-CPBA, son responsables de la
presencia del perodo de induccin.

5. Estudios experimentales y teorticos combinados sobre la reactividad de imitadores de la


peroxidasa.
Las enzimas Hemo-peroxidasa, en general, contienen un imidazol de histidina como ligando axial,
mientras que en el citocromo P450 y catalasa, un tiolato de cistena y un fenolato de tirosina se
coordinan al hierro hemo en la posicin proximal, respectivamente. Se ha reportado que la
identidad del ligando proximal desempea un papel crucial en la capacidad cataltica diferente de
estas enzimas. Por lo tanto, la influencia del ligando axial sobre la reactividad de los modelos
sintticos para los Compuestos I y II se convirti fcilmente en un tema comnmente abordado de
estudios experimentales y tericos.

Una investigacin de la literatura indic que la mayor parte de la atencin hasta ahora se dedic a
la elucidacin de la influencia de los ligandos axiales sobre la reactividad de los modelos del
Compuesto I, mientras que el efecto de la ligacin axial sobre la reactividad de los complejos
modelo para el Compuesto II se estudi en menor medida. Gross et al. exploraron la influencia de
ligandos axiales aninicos no biomimticos tales como F -, CH3OH, Cl-, AcO-, CF3SO3-, trif- y ClO4-,
sobre la epoxidacin de estireno e hidroxilacin del etileno por el modelo sinttico del Compuesto I,
(TMP+ ) FeIV =O. A pesar pronunciado efecto de ligando axial sobre la resistencia de unin de Fe-O
y la constante de velocidad de la reaccin de epoxidacin, no se encontr correlacin entre estas
dos cantidades. Un razonamiento de este fenmeno propuesto por Gross et al., asume un
mecanismo de oxidacin de mltiples pasos en la oxidacin de olefinas por especies de radicales
de cationes de oxo porfirina de hierro (IV). De acuerdo con esta explicacin, se pueden distinguir
dos pasos independientes, la transferencia de electrones de la olefina a la fraccin Fe IV =O y la
transferencia de electrones intramoleculares desde el hierro al radical porfirina, entre los cuales
slo esta ltima est influenciada por la naturaleza del ligando axial, lo que puede resultar en la
reduccin de la barrera energtica.

Por otra parte, Fuji et al. investigaron el efecto de ligandos axiales biomimticos tales como
imidazol y fenolato en el radical de cationes de oxoporfirina de hierro (IV) sobre la estructura
electrnica y la reactividad de los modelos de Compuesto I de peroxidasas y catalasas,
respectivamente. Estos estudios confirmaron adems que el ligando axial afecta la reactividad de
los modelos del Compuesto I.

Por otro lado, los resultados de los clculos teoricos funcionales de la densidad reportados por Sun
et al. revelaron que el ligando axial no puede alterar la reactividad de los Compuestos I y II a pesar
de que debilita el enlace Fe-O y disminuye la polaridad de la fraccin Fe-O. Adems, el ligando
axial puede influir en los procesos de oxidacin del Compuesto I pero no en el Compuesto II, al
cambiar la distribucin del producto (deshidrogenacin vs. epoxidacin). Este hallazgo est en
lnea con los estudios experimentales anteriores que demuestran un efecto de ligando axial
pronunciado sobre la distribucin del producto en la reaccin de oxigenacin catalizada por las
porfirinas de hierro (III) que llevan ligandos axiales diferentes. Por ejemplo, los modelos de
Compuesto I sintetizados que difieren por ligandos coordinados axialmente, se caracterizaron por
regioselectividad dismil en la oxigenacin con ciclohexeno (epoxidacin C-C vs. hidroxilacin C-H).
Los estudios reportados por Kang et al. sobre los efectos del ligando axial de los anlogos
sintticos del Compuesto I, revel un efecto mucho ms fuerte de los ligandos aninicos en las
reacciones de oxo-transferencia y de abstraccin del tomo H cuando se compara con los ligandos
neutros. Una combinacin de experimentos y teora permiti elucidar el efecto potenciador de los
ligandos donadores de electrones, en otras palabras, la donacin de electrones del ligando dio
como resultado el fortalecimiento del enlace FeO-H, facilitando de este modo la abstraccin de H.
Al mismo tiempo, tambin debilit el enlace de Fe-O, lo que dio lugar a una mejora de la oxo-
transferencia. Posteriormente, estudios tericos comparativos sobre la influencia de ligandos
axiales neutros (acetonitrilo) frente a aninicos (cloruro) en las reacciones de epoxidacin por
modelos del Compuesto I, revelaron que la interaccin entre orbitales de metal y porfirina dependa
de la identidad del ligando. Un ligando axial neutral caus el desplazamiento del metal del plano de
la porfirina, que afect la interaccin entre los orbitales del metal y la porfirina y por lo tanto cambi
la afinidad electrnica de las oxo-especies de hierro (IV). Los diferentes efectos del ligando axial
sobre las propiedades qumicas intrnsecas del oxidante, encontraron reflejo en el patrn de
reactividad de los modelos del Compuesto I. Una explicacin para el efecto del ligando axial a
travs de su donacin de electrones y/o afinidad electrnica de anlogos del Compuesto I, fue
puesta en duda por Fujii et al. quien not que no puede racionalizar el efecto de una amplia gama
de ligandos axiales, por ejemplo, los efectos del donador de electrones de ligandos de imidazol y
de fenolato no se correlacionaron con su influencia en la reactividad del Compuesto I. Un estudio
sistemtico de la electroqumica de complejos de radicales de -cationes de oxoporfirina de hierro
(IV) portadores de diversos ligandos axiales y sustituyentes en la periferia de la porfirina, mostraron
que el potencial Redox (afinidad electrnica) para la pareja (TMP) Fe IV =O/[TMP+) FeIV =O]+ no se
correlacionan con el orden de reactividad exhibido al cambiar la identidad del ligando axial.
Posteriormente, los estudios de intercambio de ligando axial demostraron una correlacin entre la
reactividad de (TMP+ ) FeIV =O (L) y el potencial Redox de la pareja Fe II/FeIII. Este hallazgo sugiere
que los ligandos axiales controlan la reactividad de los radicales de -cationes de oxoporfirina de
hierro (IV) por la estabilidad termodinmica del producto de la reaccin final, es decir, especies de
(TMPS) FeIII (L).

La mayora de los estudios citados anteriormente se refieren a los modelos del Compuesto I,
mientras que la influencia de la ligacin axial en los modelos del Compuesto II no despert un
inters tan grande y se centr principalmente en los clculos tericos. Las barreras energticas
calculadas para la oxidacin del sustrato por especies de oxo-porfirina de hierro (IV), mostraron
slo una pequea influencia de ligando axial.

Nuestros propios estudios dedicados a la investigacin de los efectos del ligando axial sobre la
reactividad de los modelos del Compuesto II, abarcaron tanto un enfoque experimental como
terico. La parte experimental abarc estudios cinticos sobre la oxidacin del alcohol 4-
metoxibenclico (4-MB-alc) y 4-metoxibenzaldehdo (4-MB-ald) por imitadores del Compuesto II
solubles en agua, (TMPS) Fe IV =O, que portaban ligandos axiales OH - o N-MeIm. La oxidacin de
los sustratos seleccionados por oxo-especies de hierro (IV) generadas in situ en la reaccin de
(TMPS) FeIII (OH) con perxido de hidrgeno o m-CPBA como oxidantes, se realiz en solucin
acuosa tamponada a pH 10,0 y 20C.

Para estudiar la reactividad de (TMPS) FeIV =O (N-MeIm) como imitador de peroxidasa del
intermediario del Compuesto II, se realizaron las reacciones de oxidacin del alcohol y aldehido
seleccionados en ausencia de N-MeIm y en presencia de dos diferentes concentraciones de N-
MeIm correspondientes a un exceso de 30 y 500 veces de este ligando sobre la concentracin de
porfirina. Las constantes de velocidad de segundo orden correspondientes a la etapa de
determinacin de la velocidad de abstraccin de C-H se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3. Constantes de velocidad de segundo orden para la reaccin de oxo-especies de hierro (IV)
generadas por aplicacin de H2O2 o m-CPBA como oxidante en agua a pH 10,0 y 20C.

El muy buen acuerdo entre las constantes de velocidad obtenidas con la aplicacin de dos
oxidantes diferentes, indic que las mismas especies reactivas eran responsables de la oxidacin
de los sustratos seleccionados. La comparacin de los datos presentados en la Tabla 3 demuestra
claramente que no hay diferencia significativa en la reactividad de oxidacin de los imitadores del
Compuestos II coordinados por ligandos OH - o N-MeIm hacia el alcohol y aldehido seleccionados.
Tales resultados estn en contraste con los numerosos informes que muestran la influencia
pronunciada de ligandos axiales sobre la reactividad y la selectividad de los imitadores del
Compuesto I. Adems, se encontr una influencia significativa de los ligandos axiales N-MeIm y
Im- sobre la frecuencia VFe=O, lo que indica un debilitamiento del enlace Fe-O por estos ligandos.
Con base en estas observaciones, se podra suponer que se reflejar en la reactividad del
Compuesto II. Sin embargo, teniendo en cuenta que en el caso de la oxidacin del sustrato por el
Compuesto II, no se produce la transferencia intramolecular de electrones, el comportamiento
observado se mantuvo de acuerdo con el mecanismo de oxidacin multi-etapa propuesto por
Gross et al. Por lo tanto, esto puede explicar la falta de influencia observada de la ligacin de N-
MeIm sobre la oxidacin de 4-MB-alc y 4-MB-ald. Los resultados obtenidos se confirmaron
adicionalmente mediante estudios tericos. Los clculos de DFT de la barrera energtica para la
oxidacin de 4-MB-alc y 4-MB-ald por (Por)FeIV =O y (Por) FeIV =O (L), L=OH- o Im se realizaron en
el estado de spin triplete ya que es el estado de espn enrgicamente ms bajo de (Por)Fe IV =O.
Los clculos tericos permitieron comparar no slo la reactividad de los complejos de oxo-hierro
(IV) de alta valencia ligados axialmente experimentalmente estudiados, sino tambin la forma no
ligada, cuya generacin es bastante imposible bajo condiciones acuosas. Las barreras de energa
de abstraccin de H calculadas (3TSH) mostraron una falta de un efecto significativo del tipo de
ligando axial (OH- vs Im) sobre la reactividad del Compuesto II, lo que estaba en buen acuerdo con
los resultados cinticos obtenidos. La comparacin de la barrera de energa del estado de
transicin para los intermediarios no ligados y ligados axialmente revel que slo para 4-MB-ald la
presencia del ligando trans al grupo oxo disminuy ligeramente la barrera de energa. Inspirado por
los resultados de los estudios publicados por Takahashi et al. que tratan con la oxidacin del
metano por (Por)FeIV =O, mostraron que la reaccin implica un cruce de spin sobre la superficie de
energa potencial, tambin se examin la superficie del estado de spin del quinteto excitado. Una
comparacin de las barreras 3TSH y 5TSH calculadas revel que en el caso de especies de (Por)
FeIV=O no ligadas, los valores son comparables, lo que contrasta con las especies ligadas con
imidazol, (Por)FeIV=O(Im), para las cuales se encontr un aumento significativo de la barrera de
energa en la superficie del estado de spin del quinteto. Este hallazgo se mantiene en lnea con el
anlisis de DFT de la hidroxilacin de alcanos mediante modelos de Compuesto II axialmente no
ligados e hidrosulfuro-ligados, descritos por Rosa y Ricciardi, que demostraron que la coordinacin
de los ligandos hidrosulfuro fuertemente -donante no tuvo influencia sustancial sobre la barrera de
energa en la superficie de estado de spin triplete. Por otro lado, un efecto creciente significativo de
la ligacin de hidrosulfuro sobre la barrera de energa de abstraccin de H se encontr en la
superficie excitada de estado de spin de quinteto.

Las constantes de velocidad determinadas experimentalmente para la oxidacin del alcohol y del
aldehido no se correlacionaron con los valores de las barreras energticas calculadas (Eb), ya
que el valor ms alto de Eb se obtuvo para el aldehdo que reacciona ms rpidamente.
Anlogamente, no se observ correlacin entre las constantes de velocidad y los valores de
energa de disociacin de enlace, BDE C-H, calculado para los sustratos utilizados. Sin embargo, se
percibi la tendencia apropiada cuando la resistencia de unin, D C-H (DC-H=BDEC-H + [RER ], donde
RER es la energa de relajacin del radical de sustrato), se us en lugar de BDE C-H. Este hallazgo
implica que el carcter del estado de transicin es ms cercano a las condiciones no relajadas
representadas por DC-H. Esto era de esperar ya que la tasa de abstraccin de hidrgeno debera
ser significativamente mayor que la tasa de relajacin de un radical tensado, lo que no permitira
que el radical se relaje completamente en el estado de transicin. Otros estudios experimentales y
tericos combinados fueron dedicados a explorar la reactividad intrnseca de las especies reactivas
clave de la peroxidasa de rbano picante (HRP), en otras palabras, los Compuestos I y II. Los
complejos [(TMP+)FeIV=O (2-MeIm)] + (HRP-I) y [(TMP) Fe IV =O (2-MeIm)]0 (HRP-II) se generaron
in situ en la reaccin de (TMP) Fe III (2-MeIm) con m-CPBA y PhIO, respectivamente. Se examin la
reactividad de los modelos HRP-I y HRP-II en tipos de reaccin seleccionados, comnmente
presentes en la naturaleza, tales como epoxidacin de enlace C-C (ciclohexeno y biciclo [2.2.1]
hept-2-eno =BICY), activacin de enlace C-H (9,10-dihidroantraceno = DHA), y reacciones de
oxidacin de heterotomos (dimetilsulfuro = DMS). Las constantes de velocidad de segundo orden
determinadas experimentalmente confirmaron la poderosa naturaleza de oxidacin del modelo
HRP-I en comparacin con el modelo HRP-II, que es un catalizador considerablemente menos
eficaz (Tabla 4).

Tabla 4. Valores de las constantes de velocidad de segundo orden para la oxidacin directa de sustratos
orgnicos seleccionados, por los imitadores de HRP-I y HRP-II producidos in situ en CH3CN a -15 C.

Se encontr un buen acuerdo entre los valores de energa de activacin libre (G) calculados a
partir de constantes de velocidad de segundo orden y brechas (diferencias/hueco) de barrera
calculados para la etapa de determinacin de la velocidad (Tabla 5). Hay que tener en cuenta que
las barreras energticas tericas se calculan con la suposicin de que la contribucin entrpica a la
energa de activacin libre puede ser insignificante, por lo que slo se determinan por el trmino de
entalpa. Nosotros y otros hemos demostrado que se debe tener cuidado con la interpretacin de
los datos tericos relativos a la barrera de energa en ausencia de una estimacin experimental de
la contribucin del trmino de entropa (-TS).

Los clculos tericos revelaron que las reacciones de oxidacin con la participacin del modelo
HRP-I se producen de manera concertada a travs de la va de estado de spin doble (doublet spin
state pathway). Esto contrasta con el oxidante HRP-II para el cual se encontr una barrera de
cierre de anillo significativa para las barreras de epoxidacin y de rebote/desaturacin para la
activacin del enlace C-H. Las barreras de energa significativas para la segunda etapa de
oxidacin pueden dar lugar a la formacin de intermediarios de vida relativamente larga, que
pueden escapar de la jaula del disolvente y experimentar reacciones secundarias. Este
comportamiento ya se ha observado en nuestros estudios anteriores sobre la oxidacin del 4-
metoxi aldehdo por los modelos del Compuesto II.

Tabla 5. Comparacin de la energa libre de activacin determinada experimentalmente con las barreras
energticas para el paso determinante de la velocidad calculado por el mtodo DFT.

El anlisis del modelo computacional sobre la oxidacin del dimetil sulfuro result en una
conclusin muy interesante que apuntaba a la regio-selectividad entre la S-oxidacin y la activacin
del enlace C-H dependiendo de la identidad qumica de las especies de hierro(IV) de alta valencia.
En el caso del imitador de HRP-I, la barrera de energa calculada para la activacin del enlace C-H
es significativamente mayor que la barrera de energa para la ruta de sulfoxidacin. En contraste,
se encontr una barrera energtica mucho ms baja para la activacin del enlace C-H que la
epoxidacin para la HRP-II. Los valores de G determinados experimentalmente para la oxidacin
de dimetil sulfuro coinciden muy bien con las barreras de energa calculadas. Por ejemplo, el valor
de G para la oxidacin de dimetil sulfuro por HRP-II se correlaciona mucho mejor con la barrera
de energa calculada para la activacin del enlace C-H, que con la barrera de energa mucho ms
alta (aproximadamente 7.3 kcal mol-1) para la sulfoxidacin. Esto implica que la sulfoxidacin es
una va de reactividad favorable para las especies de HRP-I, mientras que la activacin de C-H
domina cuando HRP-II acta como catalizador oxidante. Como consecuencia, se esperan
diferentes distribuciones de producto para las reacciones HRP-I y HRP-II.

En resumen, los estudios experimentales y tericos combinados proporcionaron oportunidades


para adquirir valiosa informacin sobre la formacin y reactividad de las oxo-especies de hierro (IV)
altamente reactivas. Es fundamental apoyar los resultados tericos con datos experimentales para
evitar una interpretacin errnea de los resultados tericos.

6. Compuestos de manganeso como catalizadores para la degradacin oxidativa de tintas


orgnicas

Los residuos orgnicos no biodegradables y xenobiticos siguen siendo uno de los principales
problemas ambientales. La mayora de los compuestos de desecho orgnico tienen una estructura
aromtica, haciendo que sean altamente estables y difciles de degradar. Los desechos de
colorantes industriales contribuyen significativamente a la contaminacin ambiental ya que los
tintes textiles estn diseados para resistir la degradacin qumica, bioqumica y fotoqumica.

El objetivo principal de un blanqueo exitoso es el blanqueamiento de diferentes sustratos en una


reaccin qumica homognea o heterognea, que puede lograrse desplazando la longitud de onda
de la absorcin de luz fuera del rango de luz visible o por descomposicin qumica para hacerlos
solubles en agua. En muchos casos el foco est en la activacin del perxido por los catalizadores
de metal de transicin. El manganeso es de particular inters como uno de los metales de
transicin ms eficaces para la oxigenacin cataltica. Una amplia gama de complejos de
manganeso con diferentes ligandos de salen, porfirina o tacn (1,4,7-triazaciclononano) son
catalizadores eficaces para la oxidacin de muchos sustratos. Este informe resume estudios
mecansticos sobre diversos aspectos de la activacin de perxido por los compuestos de
manganeso realizados en nuestro grupo.

6.1 Degradacin oxidativa de tinta catalizada por ion Manganeso por H2O2

Con el fin de desarrollar pre-catalizadores eficientes y simples para la degradacin oxidativa de


tintes estructuralmente diferentes y sustratos modelo, nos centramos principalmente en la
reactividad de las sales simples de Mn (II) de acuerdo con la ecuacin (6).

Baes y Mesmer han demostrado que las sales de manganeso en solucin acuosa forman
complejos aguados muy reactivos. En un medio alcalino, un ligando de hidroxi trans a un ligando
de agua produce especies de OH-Mn-H2O ms lbiles, y su formacin (vanse las ecuaciones (7) y
(8)) es de gran importancia para su actividad cataltica.
Esta seccin describir estudios mecnicos sobre la degradacin oxidativa de diferentes colorantes
orgnicos (Esquema 12) bajo condiciones de reaccin suaves (a pH 8-9 y 25 C).

Esquema 12. Frmulas para diversos colorantes utilizados en este informe.

Las bandas de absorcin caractersticas de los colorantes orgnicos estudiados dependen de sus
valores de pKa y del pH del medio de reaccin. En una solucin de bicarbonato a pH 8,5, todos los
colorantes azo tienen mximos de absorcin en el intervalo de 375-490 nm que corresponden a
transiciones n *. El agotamiento de esta banda se correlaciona con la escisin del grupo azo y
conduce a productos de oxidacin incoloros.

Los cambios de absorbancia tpicos durante la degradacin catalizada por Mn (II) de Naranja II
(Orange II) con H2O2 se muestran en la Fig. 3. La reaccin de blanqueo no se limita solamente a la
escisin del enlace azo, sino que tambin se degradan los anillos aromticos ms estables y los
productos de destruccin primaria. La disminucin de la absorbancia a la max proporciona una
base satisfactoria para evaluar el rendimiento del procedimiento de tratamiento.
Figura 3. (A) Cambios de absorbancia durante la degradacin oxidativa catalizada de 5 10-5 M de Naranja II
(OR II). Insercin: primer y ltimo espectro. Condiciones de reaccin: 2 x 10-5M Mn (NO3)2, 5 x 10-5 M OR II,
0,01 M de H2O2, 0,4 M de carbonato total, pH 8,5, 25C. (B) Comparacin de las grficas de absorbancia vs.
tiempo de la degradacin oxidativa de 2 x 10-5 M de Mn (NO3) catalizado y no catalizado, de 5x10-5 de
Naranja II. Condiciones de reaccin: 5 x 10-5 M OR II, 0,01 M de H2O2, 0,4 M de carbonato total, pH 8,5,
25C.

La reactividad del intermediario cataltico formado in situ fue comparable a la actividad cataltica de
algunos catalizadores de blanqueo de manganeso, postulados anteriormente, y porfirinas de
manganeso. Se realizaron mediciones de CV de Mn (II) acuoso recin preparado para diferentes
concentraciones de carbonato. Al aumentar la concentracin de carbonato, el pico de intensidad de
corriente disminuy y el ensanchamiento del pico se produjo debido a la complejacin
(Complexation) por carbonato. A mayores concentraciones de carbonato, se observ la presencia
de un segundo pico de oxidacin y se atribuy a la formacin de complejos tales como los
propuestos en las ecuaciones (9) y (10).

Los intermediarios Mn (II) -HCO3 - son relativamente estables, pero la desactivacin del catalizador
se produjo a lo largo del tiempo. Sin embargo, a una alta concentracin de bicarbonato (0,4 M, pH
8,5), no se observ ninguna desactivacin de las especies de manganeso catalticamente activas
durante perodos de tiempo ms largos (1-4 das) en presencia de diferentes sustratos de
colorantes orgnicos coordinantes.

Los estudios UV/vis y DFT sobre la formacin de complejos entre OR II (Naranja II) y Mn (II)
revelaron que en el caso de OR II y PADA, se observ la formacin in situ de un complejo 1: 1 Mn
(II)--Colorante (Ecuacin 11). Se reportaron valores de K eq para OR II ((2,9 0,9) x 10 4 M-1) y PADA
(4,2 0,7) x 104 M-1). Adems, se aisl el complejo Orange II MnII y se confirm su composicin
mediante anlisis elemental. Experimentos UV/Vis similares se llevaron a cabo en presencia de
otros colorantes orgnicos y confirmaron la coordinacin del colorante al centro de Mn (II).

Con el fin de estudiar el mecanismo de la reaccin cataltica, se realizaron mediciones


espectroscpicas UV/Vis sobre la formacin in situ de intermediarios de manganeso-oxo de alta
valencia. La adicin de H2O2 a una solucin tampn que contiene Mn (II), el cambio del color de la
solucin a amarillo profundo y una nueva banda amplia, con un mximo a 460 nm, fueron formados
(vase la figura 4), lo que es caracterstico para la formacin de Mn (IV)=O.

Figura 4. Espectro UV/Vis registrado para la reaccin de 2 x 10-4M Mn (NO3)2 con 10-3 M H2O2 en una
solucin que contiene HCO3- 0,5 M a pH 8,4 y 25C.

Observaciones espectroscpicas similares para la formacin de intermediarios de Mn (IV)=O de


alta valencia se informaron por Bhattacharya y DeVos para diferentes complejos de manganeso
epoxidantes de olefina. La formacin de Mn (IV)=O sugiri una oxidacin de dos electrones de Mn
(II) a una especie de Mn (IV) de alta valencia como un potencial catalizador de oxidacin en esta
reaccin.

La eleccin del tampn result ser un factor decisivo en estos estudios. La degradacin oxidativa
del colorante slo es cataltica en una solucin acuosa que contiene carbonato. En ausencia de
tampn de bicarbonato, Mn (II)aq no fue capaz de activar H2O2 bajo condiciones idnticas de
reaccin. El efecto de la concentracin de carbonato en la degradacin oxidativa a pH constante
revel una dependencia cuadrada de kobs en la concentracin de HCO3- (ver Fig. 5) a partir de la
cual las constantes de velocidad de tercer orden a 25 C son 0,083 0,003 M -2 s-1 para OR II, 0,43
0,02 M-2 s- 1 para PADA, 0,3 0,01 M- 2 s - 1 para M y 0,16 0,004 M-2 s-1 para PNP.
Figura 5. Grficos de las constantes de velocidad de primer orden observadas (kobs) para la degradacin
catalizada por Mn de OR II, PADA, MO y PNP frente a [HCO3-] 2. Condiciones de reaccin: 2 x 10-5 M Mn (II),
tinte 5 x 10-5 M, 0,01 M H2O2, pH 8,5, 25C.

Los resultados sugieren que dos equivalentes de HCO 3- estn implicados en el mecanismo de
oxidacin global. Se propuso que se requiere un (1) equivalente de HCO3- para la formacin del
intermediario [Mn (II) (H2O)5 (HCO3-)]+ ms reactivo y el segundo equivalente de HCO3- para la
formacin de especies de percarbonato ms reactivas.

El percarbonato es conocido por ser un agente oxidante muy verstil y varios rdenes de magnitud
ms reactivo que el propio H2O2. Se forma en un pre-equilibrio rpido (K = 0.32 0.02 M -1) entre los
iones carbonato hidrgeno y H2O2 (Ec. (12)).

El papel crucial del percarbonato formado in situ como oxidante real tambin se reflej en las
dependencias del pH de las reacciones estudiadas. Para todos los sistemas, la dependencia del
pH mostr una reactividad mxima entre 8,2 y 8,5, lo que sugiri que la misma especie reactiva era
responsable de la descomposicin de los diferentes sustratos. A pH> 9, la velocidad observada
disminuy debido a la desprotonacin de HOOCO 2- para formar CO4 2-, un oxidante menos
electroflico, en buen acuerdo con los datos de la literatura

El perfil de velocidad observado podra explicarse en trminos del mecanismo de reaccin general
(Esquema 13). La etapa de pre-equilibrio implica la reaccin entre el percarbonato y el precursor
Mn (II) para formar el complejo Mn(II)-2-peroxicarbonato, que a su vez experimenta una escisin
heteroltica del enlace peroxo para formar el intermediario Mn (IV)=O de alta valencia.
Esquema 13. Etapas de reaccin propuestas para la formacin del intermediario de manganeso
catalticamente activo en presencia de H2O2 en una solucin que contiene carbonato.

En el Esquema 14 se describe una secuencia de reaccin simplificada para dar cuenta de la


formacin de productos de oxidacin del colorante.

Esquema 14. Secuencia de reaccin propuesta para la degradacin oxidativa catalizada por Mn (II) de
Naranja II por H2O2 en una solucin acuosa que contiene carbonato a un pH entre 8 y 9 y 25 C.

6.2 Estudio comparativo de un monmero Mn(II) y el correspondiente dimero Mn 2


(III/IV) construido por oxgeno (oxo-bridged)

En los ltimos aos muchos estudios han proporcionado informacin importante sobre los
mecanismos relevantes catalizados por manganeso de procesos tales como la oxidacin
fotosinttica del agua, el blanqueo o la epoxidacin. Varios estudios apoyan la propuesta de que
los complejos de Mn (IV) o Mn (V) oxo-formados (oxo-bridged) estn involucrados como
intermediarios clave. Una clase de complejos son complejos los complejos dinucleares Mn2 (III /
IV) -oxo-formados que estn implicados en la epoxidacin, blanqueo y oxidacin de
hidrocarburos o alcoholes. Como resultado, se han sintetizado diferentes complejos modelo
dimericos de Mn (III) y Mn (IV) de alta valencia, caracterizados e investigados hacia su actividad
cataltica en reacciones de oxigenacin.
En vista de los hallazgos de la actividad cataltica de las sales simples de Mn (II), se extendi el
trabajo al papel de las especies bis--oxo-dimanganeso(III, IV) como posibles intermediarios
reactivos. Se realiz un estudio comparativo sobre la reactividad de un dmero [Mn2(III/IV) (- O) 2]
3+
y su complejo Mn (II) anlogo mononuclear fcilmente accesible en la oxidacin catalizada
asistida por perxido de hidrgeno de Naranja II. Sorprendentemente, no se observ diferencia en
la actividad cataltica del complejo dinuclear - oxo-formado y el complejo mononuclear Mn (II)
cuando los catalizadores se usaron en concentraciones equimolares en trminos del contenido de
manganeso (Figura 6). Para los tres sustratos, [Mn(II)(bpy) 2Cl2] y [Mn2 (III/IV) (- O)2(bpy)4] (ClO4)3-
2H2O, se encontraron los mismos resultados.

Figura 6. Cambios espectrales observados y las huellas cinticas registradas a 484 nm para la degradacin
() no catalizada de Naranja II en comparacin con la reaccin catalizada. Condiciones de reaccin: 0,1 M
HCO3-, 5x10-5 M OR II, 0,015 M H2O2, pH 9,0, temperatura ambiente, (-) 4x10-5 M [Mn (II) (bpy)2 Cl2], (- ) 2 x
10-5 M [Mn2 (III / IV) (- O)2 (bpy)4] (ClO4)3 en presencia de tBuOH, s (-) 2x10-5 M [Mn2 (III / IV) (- O)2(bpy)4]
(ClO4)3 en presencia de tBuOH.

Se realizaron mediciones cinticas para evaluar el efecto de la concentracin de H2O2 sobre el


curso de reaccin de la oxidacin cataltica de los diferentes sustratos. En todos los casos se
observ una buena correlacin lineal entre el valor kobs correspondiente y la concentracin de
oxidante. Las constantes de velocidad de segundo orden para el complejo -oxo-formado dinuclear
y el complejo mononuclear Mn (II) para todos los colorantes fueron idnticas dentro de los lmites
de error experimental (Tabla 6).
Tabla 6. Constantes de velocidad de segundo orden para ambos complejos estudiados en la degradacin
oxidativa de diferentes tintes.

De importancia significativa es la observacin de que en la solucin acuosa de bicarbonato en el


rango de pH 8-10, no hizo una diferencia si se usaba un dmero [Mn2 (III/IV) ( - O)2] 3+ o su
complejo Mn (II) anlogo mononuclear. Ambos catalizadores mostraron reactividad oxidativa
cataltica idntica para diferentes colorantes, lo que indica que se form el mismo intermediario
oxidativo en todas las condiciones. La caracterstica clave del mecanismo de reaccin propuesto
para ambos catalizadores es que la oxidacin global del colorante tiene lugar en una etapa de
oxidacin de dos electrones que conduce a la formacin de un intermediario de Mn (IV)=O de alta
valencia tal como se presenta en el Esquema 15.

Esquema 15. Ciclo Redox propuesto para la degradacin oxidativa catalizada de un sustrato por H2O2 (S =
sustrato, L = agua o bicarbonato) a travs de un complejo precursor de MnII formado a partir de [Mn (II)
(bpy)2Cl2] o [Mn2 (III / IV) (- O)2 (bpy)4] (ClO4)3.
6.3 Degradacin oxidativa catalizada por ion Metal de Naranja II por cido peractico

Aunque los iones Mn (II) simples podran catalizar eficientemente la degradacin oxidativa de un
gran nmero de sustratos orgnicos, el uso de altas concentraciones de bicarbonato se requeran
para la formacin eficiente in situ de percarbonato (HOOCO2-) como oxidante real. En un intento
por superar estas limitaciones, se estudi la degradacin catalizada por Mn (II) de Naranja II con
cido peractico (PAA) bajo condiciones de reaccin suaves. PAA se forma en una reaccin de
equilibrio de perxido de hidrgeno y cido actico catalizada por cido sulfrico (Ec. (13)).

Se supone a menudo que a un pH igual al pKa de PAA (8.2), la hidrlisis de PAA en cido actico y
H2O2, y la descomposicin espontnea, complican fuertemente el equilibrio de H2O2-PAA, lo que
causa una reproducibilidad deficiente de los datos. Para una mejor comprensin de la reactividad y
en particular la estabilidad del PAA como oxidante, se estudi la formacin in situ e hidrlisis de
PAA por medio de espectroscopia de NMR 13C. Los resultados mostraron que a un pH de
aproximadamente 10, la reaccin de descomposicin a 25C mostr una constante de velocidad
observada de (2,3 0,1) x 10-4 s-1, ms o menos, una vida media de 3000 s. En consecuencia, se
puede concluir que PAA puede considerarse estable en solucin acuosa en las condiciones
experimentales seleccionadas para la degradacin estudiada de Naranja II, para la cual la vida
media fue de 100 s como mximo.

La figura 7 muestra los cambios de absorbancia que acompaan a la degradacin cataltica de OR


II. A partir de una comparacin de los resultados de la degradacin oxidativa de OR II por H2O2
catalizada por Mn (II) en condiciones experimentales idnticas (figura 7), se sigue que la constante
de velocidad en presencia de PAA es varios rdenes de magnitud superior (k obs = 6,05 x 10-2 s-1
para PAA, kobs = 7,92 x 10-4 s - 1 para H2O2 a 25 C).

Figura 7. Comparacin de las trazas de absorbancia vs. tiempo a 484 nm para la degradacin oxidativa de 5
10-5 M OR II catalizada por 1 10-5 M Mn (II) y 0,01 M PAA o 0,01 M de H2O2 a pH 9,5 (tampn de NaHCO3
0,05 M) y 25C.

Este resultado sorprendente sugiri claramente diferencias fundamentales en la activacin de los


dos perxidos por los iones Mn (II). Se realizaron numerosos experimentos de control para excluir
diferentes factores de influencia sobre la catlisis global de la degradacin del colorante. La
reaccin de Mn (II) acuoso con PAA procedi en dos fases diferentes (figura 8). En la primera fase
de la reaccin (figura 8, inserto (A)) se form una nueva especie con bandas de absorbancia
dbiles a aproximadamente 405 y 470 nm, tpica para la formacin de una especie intermediaria de
Mn (IV)=O. En la segunda fase de la reaccin, este intermediario se convierte rpidamente en
permanganato (banda a 525 nm) y Mn (IV) O2 coloidal (figura 8, inserto (B)).

Figura 8. (A) Espectro UV/vis registrado para la reaccin de 1 x 10-4 M Mn (II) con 2,5 x 10-2 M PAA en una
solucin tampn que contiene 0,05 M NaHCO3 a pH 9,5 y 25C. (A) Reacciones estudiadas durante 300 s.
Insercin: primeros 25 s. (B) Comportamiento bifsico de las trazas cinticas a 350 nm y 525 nm.

Debido a la amplia absorbancia de Mn (IV)O 2 coloidal sobre todo el espectro (con bandas
caractersticas a 312 y 350 nm), la cuantificacin de los productos generados fue difcil. Esto
contrasta directamente con el comportamiento del sistema Mn (II) /H2O2/HCO 3- en condiciones
comparables, en las que el estado de oxidacin del manganeso no supera el de Mn(IV)=O y no hay
permanganato formado. Debido a la formacin de precipitados de Mn (IV)O 2 y la forma en que se
prepar la mezcla cataltica mediante un salto de pH, slo se pudieron obtener resultados
confiables con espectroscopia UV/Vis in situ. La aparicin de la primera fase de reaccin se hizo
significativa a pH> 9,0, y un aumento en la concentracin de Mn (II) dio como resultado un
acortamiento de la primera fase de reaccin, mientras que un mayor [PAA] caus un retraso ms
largo hasta que la formacin de MnO 4- y MnO2 ocurri. El factor ms importante result ser el
contenido de equilibrio de H2O2 en solucin. Comercialmente el PAA no es un perxido puro, sino
una mezcla equilibrada de cido actico (45%), perxido de hidrgeno (6%) y agua con cido
sulfrico como catalizador. Cuando Mn (II) y PAA reaccionaron en presencia de H2O2 aadido, se
extendi la primera fase de la reaccin, mientras que la formacin de Mn (IV) O 2 coloidal y
permanganato se retras durante varios segundos, dependiendo del [H2O2]. Esta observacin
podra interpretarse en trminos de una reduccin continua y rpida de las especies de manganeso
de alta valencia formadas rpidamente in situ (Mn(VII)O4- y Mn(IV)O2 coloidal) tan pronto como
H2O2 estuviera presente en la mezcla de reaccin cataltica. Una vez que se haba utilizado el
perxido de hidrgeno disponible, la concentracin de las especies de Mn de alta valencia
aument. Sin embargo, como Mn (VI)O 4 2- y Mn (V)O4 3- son inestables por debajo de pH 14, la
desproporcin condujo a la acumulacin de Mn (IV) O 2 coloidal y Mn (VII)O4- como nicos
productos de reaccin estables Esquema 16).
Esquema 16. Las reacciones sugeridas para explicar la desproporcin de los aniones Mn-oxo de alta
valencia.

Con el consumo progresivo de H2O2, la reaccin de retroceso a Mn (II) se hizo menos importante y
la concentracin del Mn (IV)=O reactivo aument ligeramente. Sin embargo, tan pronto como el
H2O2 se agota, Mn (VII)=O4- y MnIVO2 coloidal se acumulan y la reactividad cataltica se pierde. El
tiempo de vida cataltico podra prolongarse evitando la rpida sobreoxidacin del catalizador de
Mn a Mn (VII)O 4- y evitando la desactivacin cataltica cuando se forma Mn (IV)O 2. En la figura 17
se presenta un esquema mecanstico simplificado para explicar las observaciones descritas.

Esquema 17. Vas de reaccin simplificadas que conducen a la formacin de especies Mn (IV)=O reactivas y
permanganato en la degradacin oxidativa de Naranja II catalizada por Mn (II) por PAA (H3CC(O)OO-)
incluyendo el papel del contenido de equilibrio de H2O2 como especie reductora (S = Naranja II).

En estudios sobre la degradacin oxidativa catalizada por Mn (II) de colorantes orgnicos por
H2O2, la formacin in situ de peroxicarbonato como oxidante real fue un aspecto crucial del ciclo
cataltico. La constante de formacin desfavorable de 0,33 0,02 M -1 para la solucin acuosa pura,
requiri altos [H2O2] y [carbonato total] para obtener una concentracin de equilibrio adecuada de
HCO4- en la degradacin catalitica del colorante con Mn (II) /H2O2/ HCO 3- a pH 8,5. El uso de la
PAA de perxido de fcil acceso permiti una degradacin cataltica significativamente ms rpida
a un menor [catalizador], [oxidante] y [tampn], durante el cual se observ la formacin de especies
de Mn-oxo de mayor valencia. Adems, el H2O2 es indispensable como agente reductor para la
catlisis eficiente en el sistema PAA / Mn (II) que a su vez enfatiz el papel decisivo de las especies
Mn (IV) en la degradacin cataltica de Naranja II por PAA. Por lo tanto, se sugiri que ambos
sistemas de reaccin, es decir Mn (II)/H2O2/HCO3 - y Mn (II)/PAA, implican el mismo intermediario
Mn (IV)=O catalticamente activo, y que a travs de los efectos descritos de H2O2 los diferentes
concentraciones estacionarias de Mn (IV)=O contribuyen a la diferencia observada en la actividad
cataltica.

7. Conclusiones

La activacin de pequeas molculas es un proceso fundamental que ocurre en muchos procesos


biolgicos, ambientales e industriales. La coordinacin con un centro de metal modula el
comportamiento Redox de las molculas pequeas. La activacin cataltica efectiva de molculas
pequeas en tales sistemas debe incluir un ciclo Redox de los iones metlicos de transicin. Para
mejorar la comprensin mecnica de la activacin Redox de molculas pequeas y ciclo Redox de
los iones de metal de transicin en el centro activo del catalizador, se han estudiado muchos
sistemas naturales y modelo. A pesar de tantos intentos, la produccin de modelos funcionales
totalmente operativos para este catalizador Hemo como el citocromo P450 sigue siendo un gran
desafo para los cientficos. Uno de los problemas cruciales es la estabilizacin de los aductos de
dioxgeno unidos a Hemo. Parece que tanto el grupo tiolato de la cistena coordinado axialmente al
tomo de hierro central, como el entorno proteico del sitio activo de la enzima, son factores clave
en el control del proceso cataltico. Se podra lograr una contribucin a la comprensin del proceso
cataltico global a travs de estudios mecnicos con la aplicacin de varios modelos biomimticos
para P450. Los resultados resumidos en esta revisin apuntan a la interaccin de diversos factores
(propiedades electrnicas y estricas del ligando de porfirina, identidad del ligando axial y
naturaleza qumica del oxidante) y el ajuste adicional por las condiciones experimentales aplicadas,
tales como el disolvente prtico/aprtico, pH y temperatura. En el caso de la activacin catalizada
por manganeso de perxido de hidrgeno y cido peractico, el trabajo descrito claramente mostr
que las especies catalticas activas se pueden generar in situ a partir de mezclas de reaccin
simples, en lugar de tener que pasar por la preparacin de complejos de manganeso mixtos como
precursores para las especies catalticas activas formadas en solucin. Adems, el cido
peractico es un agente oxidante significativamente mejor que el perxido de hidrgeno en la
degradacin de diferentes colorantes orgnicos estables. Finalmente, en todo el trabajo descrito, el
ciclo Redox del in metlico central desempea un papel crucial en el ciclo cataltico global y
controla la eficiencia del proceso global.

Agradecimientos

Referencias