Farmacodinamia

Dra. Laura Marchetti

2016
 FARMACODINAMIA
Rama de la Farmacologa que estudia
las acciones y los efectos de los
frmacos en los organismos vivos

MECANISMOS EFECTOS BQCOS

DE ACCIN Y FISIOLGICOS
ACCION FARMACOLGICA

MECANISMO DE ACCIN

Modificaciones que produce un frmaco en las

funciones celulares del organismo
EFECTO FARMACOLGICA

RESPUESTA

Cambios observables y medibles consecuencia

de la accin farmacolgica
ACCION FARMACOLGICA

PD
EFECTO FARMACOLGICA
 ACCION - EFECTO
FUROSEMIDA
bloqueo cotransportador Na/K/2Cl
porcin ascendente de asas de Henle

ACETAZOLAMIDA
inhibicin anhidrasa carbnica TCP

MANITOL
osmticamente activo

EFECTO = DIURESIS
(DIURETICOS)
 ACCION - EFECTO

Salbutamol = 2 agonistas

Teofilina = inhibe FDE

broncodilatacin
 ACCION - EFECTO

ATROPINA

M1-2-3

MIDRIASIS TAQUICARDIA

SEQUEDAD
BUCAL
 FARMACO
Sustancia capaz de MODIFICAR
(estimular o inhibir)
la actividad celular
especfica semiespecfica o
inespecficamente
 MECANISMO DE
ACCION
INESPECIFICOS
ESPECIFICOS

SEMIESPECIFICOS
Frmacos de accin INESPECIFICA

Ejercen su efecto por principios

FSICO-QUMICOS

(solubilidad, pKa, poder xido reductor, etc.)

Dosis relativamente altas

Estructuras qumicas muy variadas

Pequeas variaciones en sus estructuras

NO alteran su accin biolgica.
 Frmacos de accin INESPECIFICA

o AG. QUELANTES: 2,3-dimercaptosuccnico (DMSA) + plomo /mercurio

o AG. OSMOTICOS E INCREMENTADORES DE MASA: laxante salino
o ACIDOS Y BASES: anticidos gstricos, diurticos acidificantes.
o OXIDANTES Y REDUCTORES: desinfectantes iodados, antispticos.
o PRECIPITANTES DE PRTS: astringentes y hemostticos (ac. tnico)
o AGENTES QUE CREAN BARRERAS FISICAS: demulcentes,mucilagos.
o ADSORBENTES: caoln carbn activado
o SURFACTANTES: jabones antispticos
o COMPUESTOS RADIOPACOS: que absorben Rx
o Y RADIONUCLIDOS que emiten radiaciones ionizantes
 MECANISMO DE
ACCION

INESPECIFICOS
ESPECIFICOS

SEMIESPECIFICOS
 Frmacos de accin SEMIESPECIFICA

Se unen a estructuras dianas que NO

constituyen receptores verdaderos

DIANA FARMACOLOGICA
Macromolculas proteicas que cumplen roles crticos en
algunos de los sistemas celulares

NO son especialmente sintetizadas con

la capacidad de unirse especficamente a un ligando
 Frmacos de accin SEMIESPECIFICA

CANALES INICOS VOLTAJE-DEPENDIENTES

TRANSPORTADORES

ENZIMAS
 CANALES INICOS VOLTAJE DEPENDIENTES

EJEMPLOS RAPIDOS MUCHAS MOLECULAS

ALTAMENTE ESPECIFICOS
CANAL DE SODIO
Anestesia local
Lidocana -Bupivacana Impiden que se generen los potenciales
de accin y la despolarizacin.

Activado

Bloqueado

Semiespecfico
 TRANSPORTADORES Y BOMBAS

EJEMPLOS
BOMBA DE Na/K ATPasa
DIGITALICOS
Inhiben la bomba aumentando
la concentracin intracelular
de Na+ y disminuyendo la
expulsin de Ca2+
la fuerza de contraccin

TRANSPORTADOR Na/K/2Cl
DIURETICOS DEL ASA
(Furosemida)
Inhiben el transporte de sodio,
potasio y cloro desde la luz
tubular hacia el instersticio
= DIURESIS

Semiespecfico
 MECANISMO DE
ACCION

INESPECIFICOS
ESPECIFICOS

SEMIESPECIFICOS
Frmacos de accin ESPECIFICA
Actan sobre un verdadero RECEPTOR

RECEPTORES
Macromolculas proteicas especializadas
capaces de interactuar selectivamente con
ligandos endgenos o exgenos a travs de
un sitio receptor
 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

PROPIEDADES DE LOS RECEPTORES

ESPECIFICIDAD
E. biolgica por el sitio de unin
E. qumica por el Ligando
SENSIBILIDAD
Activos a concentraciones del orden nanomolar

SATURABILIDAD
1. R. ASOCIADOS A CANALES IONICOS

2. R. ACOPLADOS A PROTEINAS G

3. R. LIGADOS A TIROSINQUINASAS

4. R. NUCLEARES

Especfico
 1. RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES
IONICOS (CONTROLADOS POR LIGANDOS)

IONOTROPICOS

Unin al ligando y apertura

de un canal

Receptor Transmisin sinptica

nicotnico
Excitatoria (despolarizacin)
Inhibitoria (hiperpolarizacin)

MILISEGUNDOS

R. Nicotnicos
Subunidad que
contiene 4 R. de GABA
dominios R. de Glutamato
transmembrana
R. Glicina

Especfico
 1. RECEPTORES ASOCIADOS A
EJEMPLOS CANALES IONICOS
(CONTROLADOS POR LIGANDOS)

Sitio de unin de Ach

RECEPTOR GABAa
Barbitricos

Reposo Excitado Desensibilizado

(puerta cerrada) (puerta abierta) (puerta cerrada)

RECEPTOR NICOTINICO
Acetilcolina, nicotina
BNM

Especfico
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

GS
R AC

GTP GDP
ATP
GI
GTP AMPC

SISTEMA FDE
AC/AMPC PK PKA 5AMP

Puede activar o inhibir

enzimas o canales inicos
Especfico
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

R PLC PIP2
DAG
GTP GDP

Inositol

Gq GTP P

IP3 IP3
Facilita entrada de Ca2+ IP4 PKC
a travs de la membrana

Ca++/CALMODULINA
RS
Liberacin de Ca2+
intracelular

PK
Especfico
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

Pt. G VA EFECTORA RECEPTOR

Aminas (1, 2 y D1)
Glucagn Histamina (H2)
Gs Adenilatociclasa - AMPc Serotonina (S4,S5,S6)- Otras
hormonas
Aminas (2 y D2)
Gi Adenilatociclasa - AMPc Acetilcolina (M2)
Opioides Serotonina (S1)
Otros
Golf Odorferos (del epitelio olfatorio)
Adenilatociclasa - AMPc
Go Neurotransmisores en cerebro
An sin aclarar (an no identificados)
Fosfolipasa - IP3 - Aminas (1 y D1 corticales )
Gq diacilglicerol y Histamina (H1) Serotonina (S2)
++
Ca intra-citoplasmtico Acetilcolina (M1 y M3) Otros
Gt1 Fosfodiesterasa -
Gt2 Fotones
GMPc
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

PROTEINA G

ACTIVACION / INACTIVACION DE ADENILATO CICLASA

ACTIVACION DE FOSFATIDIL INOSITOL 4-5 BIFOSFATO
CONTROLA ACTIVACION DE FOSFOLIPASA A
(Formacin de acido araquidnico)
ACTIVACION DIRECTA DE CANALES IONICOS

Especfico
 3. RECEPTORES ACOPLADOS A TIROSINQUINASAS
Factor de crecimiento Autofosforilacin

Va Ras/Raf/MAPquinasa
ATP ADP

Va que
P P Ras regula a
P factores de
crecimiento
Dominio
DIMERO =forma y mitgenos
tirosinquinasa
activa

Va de las citocinas
FACTORES DE CRECIMIENTO Jak/Stat
E INSULINA
(con actividad quinasa en dominio IC) Jak Stat

CITOQUINAS Va que regula

(sin actividad intrinseca de quinasa) muchas
Transcripcin gnica citoquinas y
esteroides

Especfico
 4. RECEPTORES INTRANUCLEARES e
INTRACITOPASMATICOS
Unin al ligando
(citosol/ncleo)

Transcripcin gnica
ARN-polimerasa
Activado

Sntesis proteica
Acciones celulares
ADN
Activacin
Transcripcin HORAS - DAS
ARNm
Frmacos de accin
esteroidea (gluco y
mineralo-corticoides)
NUEVA
ARNm
Hormonas tiroideas
RESPUESTA
PROTEINA Traduccin
Hormonas sexuales
BIOLOGICA Sntesis Proteica
Vitaminas A, D.

Especfico
 FUERZAS DE UNION EN EL COMPLEJO
FARMACO-DIANA/RECEPTOR

A. COVALENTE
Comparten pares de e- entre tomos adyacentes

Mayor fortaleza

IRREVERSIBLE

No es muy frecuente en farmacologa

Ej.: Acido acetilsaliclico + COX
Omeprazol + bombas de protones (estmago)
 B. NO- COVALENTE

Droga Sitio de accin Complejo

No hay electrones compartidos

La unin es DEBIL pero ESTABLES

Interaccin REVERSIBLE

Forma ms frecuente de
unin de la mayor parte
de interacciones F-R
Droga
Atraccin electrosttica

Unin de van der waals

Repulsin de particula apolar

en solvente polar

Insercin en membrana interna apolar

Adsorcin a superficie apolar
Interaccion hidrofbica
 INTERACCION FARMACO/RECEPTOR

RESPUESTA
F+R ACTIVACION TISULAR

NO ACTIVACION
 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

F
AFINIDAD
Avidez o tendencia de un F a unirse a un R
R

ACTIVIDAD INTRINSECA/ EFICACIA

Capacidad o tendencia de un F a que se ejecute o active la
respuesta farmacolgica
F RESPUESTA
R
 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

Efecto Farmacolgico
Combinando Actividad y Afinidad
FRMACOS AGONISTAS
AFINIDAD por el R K1

F+R FR FR*
ACTIVIDAD INTRNSECA K2

FRMACOS ANTAGONISTAS
Ocupacin regulada Activacin regulada
AFINIDAD por el R
por AFINIDAD por la EFICACIA
Carecen de
ACTIVIDAD INTRNSECA
FRMACOS AGONISTAS PARCIALES
Posee AFINIDAD y cierta eficacia.
Cuantificacin de efecto de los
frmacos
CURVAS DE:
CONCENTRACION EFECTO
O
DOSIS RESPUESTA

Curva D-R Curva D-R

GRADUAL CUANTAL
 CURVAS CONCENTRACION-EFECTO

efecto
Modelo del efecto mximo
lineal 100
Emx

Emx (C)
50
E=
EC50 + (C)

concentracin
EC50
 CURVAS CONCENTRACION - EFECTO

Modelo del efecto mximo sigmoideo

Emx (Cn)

efecto
E= Emax
ECn50 + (Cn)
80%

Emax = EFICACIA INTRINSECA

(mxima eficacia clnica del frmaco) P
POTENCIA=1/ EC50
20%
A EC50 POTENCIA
Afinidad no puede medirse Log-concentracin
con esta curva EC50
 Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?
Pendiente de la Curva

Expresa el grado del efecto del frmaco

PENDIENTES ELEVADAS
Cambios pequeos en la concentracin (dosis)
= Cambios grandes en la Respuesta

Dosis Teraputica prxima a Dosis Txica

Estrecho Margen Teraputico

PENDIENTES BAJAS
Pequeos cambios en la dosis, cambios pequeos en la respuesta

Dosis Teraputica lejos de la Dosis Txica

Amplio Margen Teraputico
 efecto Agonista completo

Agonista parcial

Ag. completo
Log-concentracin

vs.
Ag. parcial

Los AG PUROS y los AG PARCIALES

pueden ser sinrgicos o antagonistas
dependiendo de la dosis
 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

efecto
Agonistas
=EFICACIA
POTENCIA

Log-concentracin
efecto

Agonistas con
EFICACIA Y
Log-concentracin
POTENCIA
CURVAS DOSIS RESPUESTA GRADUALES:
Relaciona dosis con la magnitud de un efecto teraputico especfico.

1.- Eficacia/Efecto mxima (Emax)

Refleja el lmite de la relacin dosis- respuesta sobre el eje
de la respuesta. Puede estar limitado por producir efectos
txicos.

2.- Concentracin efectiva 50 (EC50)

Concentracin del frmaco que se necesita para alcanzar el
50% del efecto mximo

3.- Potencia farmacolgica

Expresin de la actividad de un F en trminos de la
concentracin o dosis necesaria para producir un efecto
CURVA DOSIS RESPUESTA CUANTALES
TODO O NADA
(convulsiones, arritmias o muerte) o variabilidad e/ pacientes.
% DE INDIVIDUOS (An Hu) QUE PRESENTAN EL EFECTO
EN FUNCION DEL LOG DE LA DOSIS
% Individuos (efecto)

TERAPEUTICA
INDICE TERAPEUTICO
TOXICO

Dosis requerida
para lograr efecto Dosis requerida
en el 50 % de para lograr efecto
los individuos Toxico/Letal en el 50%
de los individuos
DT1
DE50 DE99 DT50 Log Dosis
 CURVA DOSIS RESPUESTA CUANTALES

DOSIS EFICAZ MEDIA (DE50): Dosis a la cual el 50% de los

individuos presentan el efecto cuantal especificado.

DOSIS TOXICA MEDIA (DT50): Dosis necesaria para producir un

efecto txico particular en el 50% de los animales.
Si el efecto toxico causa la muerte = DOSIS LETAL MEDIA (DL50)

INDICE TERAPEUTICO
Medida que relaciona la dosis de un F que se requiere para

producir un efecto deseado con la dosis que produce un

efecto NO deseado (DL50/DE50)

 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

CUANDO UN FARMACO
MODIFICA EL EFECTO DE OTRO
POR ADMINISTRACION
PREVIA O SIMULTANEA
=
INTERACCION MEDICAMENTOSA
RESPUESTA
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

I. FARMACOCINETICAS
Cambios en A D M E
A modifica la accin de B afectando
la concentracin en el sitio de accin molecular

II. FARMACODINAMICAS
A modifica la accin de B sin afectar
la concentracin en el sitio de accin molecular
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

F1 (1) + F2 (2) = 3
SINERGIA DE SUMA O ADICIN

efecto
F1 + F2 = El efecto final es la suma de
los efectos parciales Frmaco A A 80mg
B
Frmaco B 100mg
Sulfa + Sulfa
Atrop + Escopolamina

Frmaco A (40mg) + B (50mg)

= EFECTO FINAL
concentracin

ACTAN SOBRE EL MISMO RECEPTOR

LA MISMA ACTIVIDAD INTRNSECA (Homorgicos = efecto)
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

A+B
SINERGISMO DE
efecto

POTENCIACIN
A
B F1 (1) + F2 (2)>3
El efecto observable es mayor
que los efectos obtenidos
concentracin individualmente

Sulfas + Trimetoprima

ACTAN EN DIFERENTES SITIOS (Heterodinmicos)

LA MISMA ACTIVIDAD INTRNSECA (Homorgicos = efecto)

SINERGISMO DE FACILITACION:
Beta-lactmicos + clavulnico
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

ANTAGONISMO

1)ANTAGONISMO QUIMICO: Dos sustancias se combinan en solucin y se

pierde el efecto del F activo. Ej: Quelantes (poco frecuente)

2) ANTAGONISMO FARMACOCINETICO: Modificacin en la Absorcin,

Distribucin o Metabolismo. Ej: aumentando la velocidad de degradacin
(Fenobarbital)
3) ANTAGONISMO POR
3) ANTAGONISMO BLOQUEO
POR BLOQUEODE
DERECEPTORES:
RECEPTORES:
Antagonismo competitivo
Antagonismo competitivoREVERSIBLE
REVERSIBLE
Antagonismo competitivo
Antagonismo IRREVERSIBLE
competitivo IRREVERSIBLE

4) ANTAGONISMO NO
4) ANTAGONISMO COMPETITIVO
NO COMPETITIVO

5) ANTAGONISMO FISIOLGICO: Interaccin de dos Fs cuyos efectos

opuestos en el organismo tienden a anularse mutuamente. Ej: Histamina
vs. Omeprazol.
 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR
ANTAGONISTA
NO tiene eficacia. Se une sin activar al R pero evita de
este modo que se una el agonista,
o inhibiendo (dependiendo de la dosis) su efecto

ANTAGONISTAS COMPETITIVO
Impide la unin
COMPETITIVO NO COMPETITIVO
REVERSIBLE: (el ms frecuente)
Ej: Atropina - Acetilcolina
IRREVERSIBLEMENTE
Ej: Organofosforados +Achasa
NO COMPETITIVO
Actan en diferente lugar.
Ej: Insulina Glucagn
REVERSIBLE IRREVERSIBLE
 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

[Prazosina]
ANTAGONISTAS COMPETITIVO
NA NA NA
Curva se desplaza a la derecha
NO cambia la pendiente
PROPORCION DE LA DOSIS
% efecto

linealmente

[Noradrenalina]

Antagonismo competitivo reversible NA [Nifedipina]

NA
NO COMPETITIVO
% efecto
Pendiente de la curva
el efecto mximo.
No revierte aumentando
la Dosis del Agonista [Noradrenalina]

Antagonismo no competitivo
DESENSIBILIZACIN Y TAQUIFILAXIA

Describen la prdida de eficacia de un frmaco

cuando se administra de forma continuada

MECANISMOS:
Alteraciones de los receptores

Prdida de los receptores

Agotamiento de mediadores

Aumento del metabolismo del frmaco

Mecanismos fisiolgicos de compensacin

Expulsin del frmaco de la clula diana

FIN