ALCAPTONURIA

QU ES LA ALCAPTONURIA? aspecto grisceo y causando su degeneracin. Cuando se

deposita en las articulaciones causa una artropata
La alcaptonuria es un error congnito del metabolismo degenerativa dolorosa y discapacitante.
de los aminocidos fenilalanina y tirosina, causado por la
deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa POR QU SE PRODUCE UN DEFECTO DE
(HGD), que determina la acumulacin de cido
LA ENZIMA HGD?
homogentsico en sangre y orina. Se caracteriza por la
orina de color oscuro, ocronosis (pigmentacin del tejido
conjuntivo) y artrosis degenerativa de las articulaciones.

QU ES EL CIDO HOMOGENTSICO?
mutacin
Es un compuesto intermedio de la va de degradacin de
unos aminocidos (fenilalanina y tirosina) hacia el ciclo
de Krebs. Es el sustrato de la enzima HGD y, en
condiciones normales, es prcticamente indetectable en
sangre y orina.

La deficiencia de HGD se produce debido a mutaciones

(cambios estables y hereditarios) en el gen que codifica
esta protena enzimtica, el gen HGO.

La alcaptonuria se transmite de forma autosmica

recesiva, es decir, ambos padres son portadores de una
mutacin en el gen HGO, aunque no padecen ninguna
manifestacin clnica por ello. Si ambos padres pasan al
hijo un alelo mutado de este gen, el nio sufrir una
alcaptonuria.

CUNDO SE ACUMULA EL CIDO

HOMOGENTSICO?
Cuando dicha va catablica (de degradacin) est
interferida por una deficiencia enzimtica de HGD, el
cido homogentsico se acumula en sangre y se elimina
en grandes cantidades en la orina. En contacto con el
aire el cido homogentsico se oxida y polimeriza, dando
lugar al pigmento negro alcaptn, que da color a la orina
de los indivduos que padecen esta enfermedad, a la que
da el nombre (alcapton-uria). El pigmento se deposita
tambin en tejido conjuntivo (ocronosis), dndole un

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CULES SON LAS MANIFESTACIONES 6) Se deposita en todas las articulaciones, causando
artrosis en la rodilla, cadera, hombros y columna
CLNICAS DE LA ALCAPTONURIA? vertebral. Aunque se desconoce el proceso exacto,
parece que el pigmento ocrontico sumado a la
elevada concentracin de cido homogentsico se
conjugan para modificar la molcula de colgeno
(una molcula muy importante en la composicin
del cartlago), desestructurando las fibras de
colgeno y del tejido conectivo y produciendo a la
larga una degeneracin progresiva e irreversible del
cartlago, su calcificacin y su ruptura, causando la
artrosis de las articulaciones.

CMO SE DIAGNOSTICA LA
ALCAPTONURIA?
Se diagnostica en base a la sospecha clnica, bien por la
Las manifestaciones clnicas son bsicamente las
coloracin de la orina en una fase precoz de la
siguientes:
enfermedad, bien por la sintomatologa clnica.
1) La orina negra, que aparece ya desde el nacimiento Bioqumicamente se diagnostica por determinacin del
y que puede llevar al diagnstico precoz de la cido homogentsico en plasma y orina. La confirmacin
enfermedad antes de la aparicin de los dems gentico-molecular es indispensable y permite el consejo
sntomas. gentico de la enfermedad.
2) La ocronosis o depsito de pigmento en tejido
conjuntivo de los pacientes, al que da un aspecto
negruzco. Puede acumularse en la piel (dermis) y
glndulas sudorparas y en estadios ms avanzados
incluso bajo las uas, en la cara y las manos. En el
ojo se localiza sobre todo en la esclera y crnea,
an cuando no causa prdida de visin. Se deposita
tambin en el odo externo, medio, interno y el
cartlago de la oreja, que se vuelve grisceo y cuya
posterior calcificacin produce dolor. Tambin se
pigmenta el cerumen.
3) Se deposita en el tracto respiratorio causando una
obstruccin leve al principio, que puede degenerar
con el tiempo a obstruccin pulmonar grave. TIENE TRATAMIENTO LA
4) En el tracto genito-urinario puede causar
obstrucciones, particularmente en la prstata en
ALCAPTONURIA?
varones, con formacin de clculos a los que se El tratamiento clsico es sintomtico, para prevenir o
aade pigmento. Se producen tambin mejorar las complicaciones de la alcaptonuria. La
obstrucciones renales por formacin de clculos. administracin de analgsicos y el ejercicio, as como la
5) La deposicin ocrontica en las vlvulas cardacas, ciruga de reemplazamiento de rodillas y caderas y
endocardio e ntima de la aorta, se acompaan de reparacin de rotura de tendones mejoran el dolor y la
murmullos cardacos. En los casos ms graves, la actividad fsica de los pacientes.
deposicin ocrontica puede llegar a causar
arteriosclerosis y requerir implantes de vlvulas
cardacas.

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La prevencin de la acumulacin de cido
homogentsico mediante la dieta restringida en los
aminocidos precursores (fenilalanina y tirosina), as
como la administracin de vitamina C para impedir la
oxidacin de cido homogentsico a alcaptn, aunque
disminuyen la excrecin del cido homogentsico, no
previenen su acumulacin en tejidos, por lo que su
efectividad clnica es escasa.
Actualmente se est realizando un ensayo clnico con
nitisinona.
La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria que, no
tratada, puede conllevar consecuencias no deseables. El
diagnstico temprano y la aplicacin de las nuevas
opciones teraputicas pueden mejorar mucho la calidad
de vida de los pacientes que la padecen.

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tratamiento de la tirosinemia tipo 1 con NTBC o

nitisinona, que es un potente inhibidor de la enzima 4-
hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, paso previo de la
formacin de cido homogentsico en la va de
degradacin de la tirosina, es un tratamiento de futuro
prometedor. El ensayo clnico realizado a 40 pacientes
adultos mostr que reduca marcadamente la formacin
de cido homogentsico, an cuando su efecto clnico no
result efectivo. No obstante, administrado en una fase
precoz de la enfermedad y combinado con una
restriccin diettica de fenilalanina y tirosina para evitar
la acumulacin de este ltimo aminocido y sus
consecuencias patolgicas, se espera que pueda resultar
efectivo.

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