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INTRODUCCION
La ictericia en el recin nacido (RN) es uno de los signos clnicos mas frecuentes
ya que se presenta en un 25 a 50 % de los neonatos a trmino y en un porcentaje
mucho mayor los RN pretrmino. Tiene algunas particularidades respecto a otras
edades que se deben resaltar: a) no se identifica sino hasta que la bilirrubina
srica (BS) llega a 5-7 mg/dL, mientras que un adulto se observa ictrico cuando
esta cifra es mayor de 2 mg/dL; b) dentro de ciertos lmites puede considerarse
fisiolgica o normal y quiz tenga algn papel protector de oxidacin; d) la ms
importante es que la elevacin de la BS puede lesionar al sistema nervioso central
y ocasionar la muerte o dejar secuelas permanentes.
ICTERICIA FISIOLOGICA
Despus de pinzar el cordn umbilical, el RN tiene que eliminar toda la bilirrubina
que previamente era descartada a travs de la placenta. En casi todos los RN hay
elevacin de la bilirrubina durante la primera semana de vida por lo que a este
aumento transitorio de la bilirrubina se le ha denominado ictericia fisiolgica. Los
factores responsables se muestran en el Cuadro 1. Bsicamente se debe tanto a
una mayor carga de bilirrubina al hepatocito, como a la disminucin heptica de la
captacin, por una menor cantidad de ligandina, y de la conjugacin, por actividad
disminuida de la UDPG-T.
En los RN a trmino la BI aumenta hasta 6-8 mg/dL hacia los tres das de edad,
con un descenso paulatino posterior; un 6% de ellos llega a una cifra de 12 mg/dL
y considerarse an como ictericia fisiolgica y un 3% llega a 15 mg/dL. En los
neonatos prematuros la cifra puede llegar hasta 10-12 mg/dL para el quinto da de
vida y alcanzar un nivel de 15 mg/dL.
ICTERICIA PATOLOGICA
En ocasiones es difcil distinguir entre una ictericia fisiolgica de una patolgica.
Adems de las cifras lmites sealadas para la ictericia fisiolgica, otros aspectos
que apoyan que la hiperbilirrubinemia es anormal, son: a) Ictericia en las primeras
24 h de edad; b) aumento de bilirrubina srica total (BST) mayor a 0.5 mg/dL/hora
o ms de 5 mg/dL/d; d) datos de enfermedad subyacente en el RN, como vmito,
letargia, rechazo al alimento, apnea, distermia, taquipnea, etc.; d) BD mayor de 2
mg/dL; e) Ictericia por ms de ocho das en un RN a trmino o ms de 14 das en
un pretrmino; f) cualquier elevacin de la BST que amerite fototerapia (FT).
Existen factores de riesgo para desarrollar hiperbilirrubinemia grave, entre los que
sobresalen el que el RN tenga: a) BST o transcutnea que caiga en la zona de
riesgo elevado de un nomograma que la relaciona con la edad en horas (Figura 2);
b) ictericia que aparece en las primeras 24 h; c) incompatibilidad de grupo, con
Coombs positivo; d) edad gestacional de 35 a 36 semanas; e) ictericia en un
hermano previo que hubiese requerido FT; f) ascendencia asitica o del
mediterrneo; g) presencia de cefalohematoma o equimosis mltiples; h)
alimentacin exclusiva al seno materno, en especial si es inadecuada; i)
deficiencia de Glucosa-6-Fosfato-deshidrogenasa (G6PD); j) infeccin.
Factor Rh. Las protenas de este grupo son muy antignicas y pueden causar
isoinmunizacin grave con riesgo de hidrops fetal y muerte. La nomenclatura mas
empleada es la CDE, cada uno de los cuales tiene dos alelos (C,c; D,d; E,e) y el
ms importante es el D. El antgeno Du es un antgeno dbil que puede no
detectarse en una tipificacin normal; algunas de las pacientes con este antgeno
pueden sensibilizarse al antgeno D cuando se transfunden con sangre Rh
positivo; asimismo, la sangre con Du estimula la produccin de anticuerpos cuando
se usa para transfundir pacientes que son Rh negativo. El problema inicia desde el
tero y el RN puede nacer con anemia, sin ictericia y aparecer sta desde las
primeras horas. En general no se ve en el primer embarazo y su gravedad
aumenta en cada gestacin.
No est clara la causa de esta asociacin y puede ser diferente para cada uno de
los tres tipos sealados. Se ha sugerido la presencia en la leche de un inhibidor de
la UDPG-T, de betaglucuronidasa o un factor, no identificado an, que inhiba la
excrecin de bilirrubina. Tambin puede influir un bajo aporte de caloras por la
alimentacin inadecuada y una mayor circulacin enteroheptica de la bilirrubina.
KERNICTERUS
La bilirrubina puede daar al SNC por varios mecanismos como necrosis,
hiperexcitabilidad o apoptosis neuronal, alteracin de homeostasis intracelular del
calcio y por alteracin en la respiracin mitocondrial y la produccin de energa.
En la actualidad, el trmino Kernicterus se usa tanto para describir la lesin
neuropatolgica ocasionada por la bilirrubina, as como los hallazgos clnicos
asociados. El Kernicterus clsico est bien definido pero se empiezan a describir
formas ms sutiles de dao al cerebro.
TRATAMIENTO
La hiperbilirrubinemia puede tratarse con: 1) Fototerapia (FT) que convierte a la
bilirrubina en productos que pueden ser eliminados por la bilis sin necesitad de
conjugacin, o por la orina; 2) Exsanguinotransfusin (ET), la cual remueve la
bilirrubina en forma mecnica; 3) Medicamentos que actan de distintas formas.
La FT se puede usar de manera profilctica o teraputica. La primera se emplea
en RN pretrmino o en neonatos con un proceso hemoltico, para evitar un
aumento significativo de la bilirrubina. De manera teraputica se usa cuando ya el
paciente tiene una cifra elevada de bilirrubina, para disminuirla de manera
inmediata y evitar el dao neurolgico secundario. Los lineamientos para el uso de
la FT en neonatos de 35 o ms semanas de gestacin se muestran en la Figura 4
y en el Cuadro 4 se muestran los de los neonatos pretrmino.
FOTOTERAPIA
La FT debe ser vista como un medicamento y existe una relacin entre su dosis y
la velocidad de descenso de la bilirrubina. Dicha dosis depende de los siguientes
factores:
1. Diodos emisores de luz (LED por sus siglas en ingls). Los LED de galio son
una innovacin reciente. Estos dispositivos dan una gran irradiacin en el
espectro azul o azul-verde sin generar calor excesivo. Las unidades LED son
eficientes, de larga duracin y buena relacin costo-efectividad. Algunos
modelos tienen LED color mbar para contrarrestar el efecto adverso del color
azul entre el equipo de salud. Hay LED como lmparas para la parte superior y
colchones que se colocan debajo del recin nacido.
EXSANGUINOTRANSFUSION
Este fue el primer tratamiento exitoso para la ictericia neonatal. Los criterios para
su indicacin han variado a lo largo del tiempo y en el momento actual se acepta
lo sealado en la Figura 6, para RN de 35 o ms semanas de gestacin, y en el
Cuadro 4 que es para RN de peso bajo.
TRATAMIENTO MEDICO
2. Menor vida media de los eritrocitos (90 das vs 120 das del adulto)
a. Eritropoyesis ineficaz
- Ictericia fisiolgica
- Policitemia
Enfermedad biliar
Enfermedad hepatocelular
Infecciones
Otras: Toxoplasma
Hemocromatosis neonatal
a) Metaloporfirinas
b) D-penicilamina
a) Fenobarbital
b) Clofibrato
a) Alimentacin oral
c) Agar
d) Inhibidores de la beta-glucuronidasa
4. Otros medicamentos
a) Bilirrubina-oxidasa
b) Albmina
c) Gamaglobulina endovenosa
Sistema Reticuloendotelial
Eritropoyesis
Heme
Ineficaz y
Proteinas no
Heme
Heme
oxigenasa
Fe + CO
Biliverdin
a Biliverdin
rreductasa
Bilirrubina B
Suero
Cerebro
B-albumina B Organismo
Placenta materno
Receptor
Albumina Hepatocito
Metabolismo Heptico
B-ligandina
UDPGT
Circulacin
B Conjugada
enteroheptica
Bilis
Intestino
B conjugada Deconjugacin
Bacterias
B
Urobilinoides
Excrecin fecal
Figura 1. Metabolismo de la bilirrubina. UDPGT:Uridin disfosfoglucuronosil transferasa.
Modificado de Hansen TWR (Cita 6)
B
I
L
I
R
R ZONA DE RIESGO 95 percentil
U ELEVADO
B 75 percentil
I
N 40
A
E
N
M ZONA DE
G
RIESGO BAJO
/
D
L
MEDIR BILIRRUBINA
SEGUIR
PRUEBA COOMBS
ESTIMAR
ANTICUERPOS
- Rh
- ABO
BILIRRUBINA DIRECTA
BD < 2 mg/dL.
BD > 2 mg/dL; CUADRO 3.
PENSAR:
- INFECCIONES INTRAUTERINAS,
BACTERIANA VIRAL O POR HEMATOCRIT
TOXOPLASMA
- OBSTRUCCION BILIAR
INTRA/EXTRAHEPATICA
- SEPTICEMIA
- HEPATITIS DE CELULAS GIGANTES
- GALACTOSEMIA
- DEFICIENCIA DE ALFA-1-ANTITRIPSINA NORMAL O
- FIBROSIS QUISTICA BAJO
- TIROSINOSIS
- COLESTASIS
ELEVADO:
- ALIMENTACION PARENTERAL
POLICITEMIA
MORFOLOGIA
ERITROCITOS CUENTA
RETICULOCITOS
ANORMAL: NORMAL:
- ESFEROCITOSIS - HEMORRAGIA OCULTA
- ELIPTOCITOSIS
- MAYOR CICRCULACION
- ESTOMATOCITOSIS
ENTEROHEPATICA
- PICNOCITOSIS
- LECHE MATERNA
- INCOMPATIBILIDAD ABO - HIPOTIROIDISMO
- DEFICIENCIA ENZIMATICA
- SINDROME CRIGLER-NAJJAR
ERITROCITOS
- HIJO DE MADRE DIABETICA
- ALFA TALASEMIA
- SDR
- MEDICAMENTOS - ASFIXIA
- COAGULACION INTRAVASCULAR
- INFECCION
- SINDROME DE GILBERT
- MEDICAMENTOS
B
I
L
I
R
R
U
B
I
N
A
m
g
/
d
L
NIOS DE RIESGO BAJO (> 38 semanas, sin otro problema)
NIOS DE RIESGO MEDIO (> 38 sem, ms FR* o de 35-37 6/7 sem sin
problemas)
NIOS DE RIESGO ELEVADO (35-37 6/7 semanas ms FR*)
FB FB-Albmina FB FB B
B
Luz B B - Albmina B Intestino
LR -Albmina LR LR
LR
Rin Orina
O2
OxB OxB OxB OxB
BOx
O
L NIOS DE RIESGO MEDIO (> 38 SEM + FACTORES DE RIESGO O DE 35-37 6/7 SEM, SIN OTRO PROBLEMA
I
NIOS DE RIESGO ELEVADO (35 37 6/7 SEM + FACTORES DE RIESGO)
R
R
R
U
B
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A
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g
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d
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