NAD, envejecimiento reversible?

Un compuesto producido naturalmente rebobina aspectos del

envejecimiento relacionados con la edad

Parece que una de las causas del envejecimiento en los mamferos puede ser reversible.
Al menos as lo asegura una investigacin de la Harvard Medical School, en EE.UU. La
esencia de este trabajo, que se publica en Cell, dice que existen una serie de eventos
moleculares que permiten la comunicacin dentro de las clulas entre el ncleo y las
mitocondrias y que, como la comunicacin se rompe, el envejecimiento se acelera. Los
expertos ha comprobado que la administracin de una molcula producida naturalmente
por el cuerpo humano restaura la red de comunicacin en los ratones de ms edad. Y
cuando analizaron las muestras de tejido vieron con sorpresa caractersticas biolgicas
comparables a los de los animales mucho ms jvenes.

El proceso de envejecimiento que hemos descubrieron es algo as como un viejo

matrimonio: cuando son jvenes, hay una comunicacin perfecta entre ellos, pero a
medida que envejecen, al compartir el mismo espacio, la comunicacin se va
resquebrajando, seala David Sinclair, autor principal en el estudio. Y, lo mismo que
ocurre con una pareja, al restaurar la comunicacin se resuelve el problema.

Se cree que las mitocondrias actan como una especie de centro neurlgico de la
clula en la generacin de la energa necesaria para llevar a cabo las funciones
biolgicas esenciales. Estos orgnulos autnomos, explica Sinclair, que viven dentro de
nuestras clulas y albergan sus propios genomas pequeos se han identificado como
agentes biolgicos claves en el envejecimiento. A medida que se vuelven ms
disfuncionales con el tiempo, muchas de las condiciones relacionadas con la edad, como
la enfermedad de Alzheimer y la diabetes, pueden ir apareciendo.

La posibilidad de revertir el envejecimiento no ha ido ms all de un deseo de la

comunidad cientfica, que hasta ahora ha sido muy escptica con esta idea,
especialmente porque se cree que los males relacionados con la edad son el resultado de
mutaciones en el ADN mitocondrial, y las mutaciones no se puede revertir.
Sirtuinas

Sin embargo el grupo de Sinclair lleva aos analizando el envejecimiento, pero

centrndose en un grupo de genes llamados sirtuinas. En algunos estudios previos se ha
visto que uno de estos genes, el SIRT1, se activa por el resveratrol, un compuesto
presente en las uvas, el vino tinto y algunos frutos secos .

En una de sus investigaciones, Ana Gomes, investigadora en el laboratorio de Sinclair,

trabajaba con ratones a los que se haba inactivado el gen SIRT1. Mientras que
predijeron con exactitud que estos ratones podran mostrar signos de envejecimiento ,
incluyendo la disfuncin mitocondrial, los investigadores se sorprendieron al encontrar
que la mayora de las protenas mitocondriales procedentes de ncleo de la clula se
encontraban en niveles normales, y slo las codificadas por el genoma mitocondrial se
redujeron. Este iba en contra de todas las teoras, seala Gomes.

Cuando Gomes investig las posibles causas descubrieron una cascada compleja de
eventos que comienza con una sustancia qumica llamada NAD y concluye con una
molcula clave que transporta la informacin y coordina las actividades entre el genoma
nuclear de la clula y el genoma mitocondrial. Las clulas se mantenan saludables
siempre y cuando la coordinacin entre los genomas segua siendo fluida. Y el papel
de la SIRT1 era el de intermediario, similar a un guardia de seguridad, que asegura que
una molcula llamada HIF-1 no interfiera la comunicacin .

Por razones aun poco claras, a medida que envejecemos disminuyen los niveles de
NAD. Sin una cantidad suficiente de NAD, SIRT1 pierde su capacidad para vigilar a
HIF-1. De esta forma los niveles de HIF-1 van incrementndose y comienzan a causar
estragos en la comunicacin del genoma. Con un anlisis ms exhaustivo el equipo de
investigacin encontr que dicha prdida en la comunicacin reduca la capacidad de las
clulas para producir energa y, por ello, aparecan las primeras seales de
envejecimiento y enfermedad.

Gomes encontr que la administracin de un compuesto endgeno que las clulas se

transforman en NAD se poda reparar la comunicacin y restaurar la funcin
mitocondrial. Y, asegura Gomes, si el compuesto se administra lo suficientemente
temprano, antes de la se produzca una acumulacin excesiva de mutaciones, lo que
ocurre en cuestin de das, algunos aspectos del proceso de envejecimiento se
podran revertir.

Cuando los investigadores examinaron indicadores de resistencia a la insulina,

inflamacin y prdida de masa muscular en los msculos de los ratones de dos aos de
edad que haban recibido el compuesto NAD apenas durante 7 das, en todos los casos,
el tejido de los ratones se pareca al de los ratones de seis meses de edad. En aos
humanos, afirma Gomes, esto sera como una reversin de unos 20 aos de edad en
personas de 60 aos.

Significa esto que el envejecimiento es reversible? Aunque Sinclair reconoce que

queda mucho trabajo por hacer, tambin cree que hay muchos aspectos del
envejecimiento que pueden ser reversibles si se detecta a tiempo.
Los investigadores ahora estn buscando en los resultados a largo plazo del compuesto
NAD productoras en ratones y cmo afecta el ratn en su conjunto. Tambin estn
estudiando si el compuesto se puede utilizar para tratar con seguridad enfermedades
mitocondriales raras o enfermedades ms comunes, como diabetes tipo 1 y tipo 2. A ms
largo plazo Sinclair planea probar si el compuesto dar a los ratones una vida ms larga
y saludable.