SEALIZACIN CELULAR

MECANISMOS DE TRANSDUCCIN
 COMUNICACIN INTERCELULAR
Uniones comunicantes Reconocimiento celular

COMUNICACIN POR MENSAJEROS

SECRECCION NEUROTRANSMISION
PARACRINA

SECRECCION
HORMONAL
SECRECCION NEUROHORMONAL
Una hormona SOLO acta en las clulas que tiene RECEPTORES para ella
SEALES AUTOCRINAS Y PARACRINAS

RECEPTOR
 TIPOS DE RECEPTORES

receptor citoslico

Receptor nuclear
Molculas lipoflicas

Molculas
lipofbicas

receptor de membrana
 Receptores intracelulares
R
E
C
E
P
T N
O U
R C
E L
S E
A
R
E
S
Los receptores de membrana actan a travs de mecanismos de Transduccin:
mecanismo por el que una seal externa se convierte en una interna, logrando as
una respuesta celular.

HORMONA

RECEPTOR

MECANISMO DE TRANSDUCCIN

RESPUESTA
Receptores de membrana
Canales inicos
Acoplados a protenas G
Con actividad enzimtica intrnseca o
asociada
Que interaccionan con protenas
internas de la clula
 mensajeros
RECEPTORES extracelulares

Receptor-enzima Integrinas
apertura/cierre activa acoplados a
altera el
de canales enzimas intracelulares protenas G
citoesqueleto
TRANSDUCCIN DE SEALES
Los mecanismos de transduccin, adems
de transmitir la seal al interior celular
para obtener una respuesta , amplifican la
seal mediante mecanismos en cascada.
En ocasiones, los mecanismos generan
segundos mensajeros en el interior celular
o la modificacin covalente de un sustrato
que a su desencadena ms modificaciones
y finalmente la respuesta celular.
Estos mecanismos generan respuestas
muy rpidas.
MECANISMOS DE TRANSDUCCIN MEDIADOS POR 2 MENSAJERO Y ACTIVIDAD ENZIMTICA
INTRNSECA O ASOCIADA.
Molecules in second Total number
messenger system of molecules

Extracellular
chemical messenger
bound to membrane 1
receptor
Amplification
Activated
adenylyl cyclase (10) 10

Amplification
Cyclic AMP (100) 1,000

Activated
protein kinase 1,000

Phosphorylated Amplification
(activated) protein
(100) 100,000
(e.g., an enzyme)
Amplification
Products of
activated enzyme (100) 10,000,000

AMPLIFICACIN D ELA SEAL

 SEGUNDOS MENSAJEROS

AMPC
GMPC

IP3
DAG
SEGUNDOS MENSAJEROS

PI PIP PIP2 IP3

RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTENAS G
SEGUNDOS MENSAJEROS
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA S G
 Acoplados a PROTEINAS G

RECEPTOR PROTEINA G EFECTOR

 Ligando
1
Receptor
Membrana celular

4
2

Efectos mediados por

SEGUNDOS MENSAJEROS
EFECTOR:
ADENILIL CICLASA
dominios catalticos
PRIMER
MENSAJERO

SEGUNDO
MENSAJERO
Regulacin del catabolismo
del glucgeno.
 ADENILIL CICLASA

ligando
receptor
Membrana
Adenilil plasmtica
ciclasa

protena
G

ncleo

RESPUESTAS A MEDIO Y LARGO PLAZO

Protenas G estimuladoras o inhibidoras

AMPc
EFECTOS DE LAS TOXINAS BACTERIANAS

ADP-ribosilacin de Gs
ADP-ribosilacin de Gi
inhibicin de la actividad se queda inactiva
Gi
GTPasa
MECANISMO DE TRANSDUCCIN A TRAVS DE FOSFOLIPASA C
CANALES INICOS
 RECEPTOR DE GLUTAMATO ( NMDA )

La fenciclidina (contraccin del nombre qumico fenilciclohexilpiperidina), conocida

por su abreviatura del ingls, PCP, como la ketaminaes una droga disociativa usada
como agente anestsico que posee efectos alucingenos y neurotxicos. Hiperpolarizan
la neurona al permitir la entrada de calcio.
Se le conoce comnmente como Polvo de ngel, Hierba mala o Pldora de la paz.
 RECEPTOR DE GABA

Canal de cloro : al entrar cloro la neurona se hiperpolariza

(se hace menos excitable)
CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA
Receptores con actividad tirosin-quinasa
Superfamilia de receptores para citoquinas
Receptores con actividad serina y treonin-quinasa
Receptores con actividad tirosin-fosfatasa
Receptores con actividad guanilil ciclasa
Otras actividades enzimaticas: esfingomielinasa
PROTEINAS
ADAPTADORAS

LIGANDO

RECEPTOR

ADAPTADOR ENZIMAS DE SEALIZACION

CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA

(Epidermal Growth Factor)

INSULINA (Platelet-Derived
EGF PDGF Growth Factor)
Dominio de unin
Con actividad TIROSIN-QUINASA

Dominio
extracelular

Dominio
transmembrana
Dominio
intracelular
MECANISMO DE TRANSDUCCIN DE LA INSULINA
DIMERIZACION Y ACTIVACION
(factores de crecimiento)

FOSFORILACIN DE
PROTENAS EFECTORAS

Insulin
Receptor
Sustrate
(IRS)

Autofosforilacin
CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA

RECEPTORES con actividad enzimtica intrnseca

Ligando Ligando

Actividad
Actividad guanilil ciclasa tirosn
(PNA) quinasa
(NGF)
 Actividad guanilil ciclasa

(Factor natriaurtico auricular) Endotoxina

ANF (E.coli)
dominio
xido ntrico
extracelular
(RECEPTOR) (NO)

dominio
intracelular
(cataltico)
receptor
SOLUBLE
PL-C
IP3
calmodulina
RECEPTORES con actividad TIROSIN QUINASA asociada

Ligando

Sustrato
fosforilado
Protena tirosin quinasa
inactiva Sustrato
 superfamilia de receptores para CITOQUINAS

GH

RECEPTOR

Interaccin con
REGULACION
Protena otras protenas DE LA EXPRESION
quinasa (GRB, IRS, GENICA Factor de
protenas G)
transcripcin
 HORMONAS ESTEROIDEAS
RECEPTORES NUCLEARES HORMONAS TIROIDEAS
Conservacin del Dominio de unin al DNA de receptores para estrgenos.
El Zn se une a cuatro cistenas conservadas
Unin del receptor de estrgenos
Al DNA mediante los dedos de Zn
MECANISMOS DE REGULACIN
DE LA SEALIZACIN CELULAR
DESENSIBILIZACIN
POTENCOIACION
TRANSMODULACIN O CROSS-TALK
REGULACION DE LA SENSIBILIDAD DE UNA CELULA DIANA
 DESENSIBILIZACIN
(fosforilacin)

FOSFODIESTERASA
 INACTIVACION DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN
Unin de noradrenalina Reclutamiento de ARK a la membrana.
al R- adrenrgico Fosforilacin del receptor

Unin de arrestina
al receptor fosforilado
(arrestina-clatrina)

Internalizacin del complejo

por endocitosis
Disociacin del complejo
Desfosforilacin del receptor
Regreso a la membrana plasmtica
Mecanismos de transmodulacin
o Cross-Talk

Variando la expresin
Modificacin covalente
Accin de los glucocorticoides en la supresin de la reaccin inflamatoria e inmunitaria
Cross-talk entre vas de sealizacin
CONCEPTOS RELACIONADOS
CON LA FARMACOLOGA
AGONISTA
ANTAGONISTA
LIGANDO AGONISTA ANTAGONISTA
PRIMARIO

NO
RESPUESTA HAY RESPUESTA
Antagonistas de receptors acoplados a protenas G

Beta bloqueante propranolol

Anti histamnicos.:Bloquean a la histamina

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES INTRACELULARES

Bloqueante del receptor de estrgenos utilizado

Contra tumores de mama (dependientes de estrgenos)

Bloqueante del receptor de progesterona: evita

La implantacin del vulo en el tero (abortivo).