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Objetivos:

- Conocer el proceso de angiognesis tumoral

- Conocer el mecanismo de apoptosis relacionado a las clulas tumorales

- Describir el proceso de invasin y metstasis

Conclusiones:

- El proceso de angiognesis es la formacin de nuevos capilares para la


sobrevivencia del tumor, en la cual para esta formacin intervienen varias
factores entre las cuales el mas involucrado es el Factor de crecimiento
endotelial ( VEGF )

- La apoptosis es una muerte celular programada en la que se llega a esta,


actualmente por 3 vas, siento extrinsica, intriseca y perforina gran
enzimtica A. Las clulas tumorales tienden a evadir este proceso
apoptotico

- La metstasis es la diseminacin de las clulas malignas a rganos y sitios


distantes a partir de un tumor primario
ANGIOGENESIS

En 1971, Folkman 24,25 inform que tumores de un tamao


pequeo, 4mm, no podan sobrevivir sin la formacin de nuevos
vasos sanguneos neoangiognesisy que sta funcin dependa de
la produccin de un factor tumoral angiognico (TAF).

Actualmente, se conoce ms acerca de la familia de factores de


crecimiento vascular endotelial y sus receptores. Este grupo de
factores est integrado por la familia (VEGF- A,B.C, D) y la del factor
de crecimiento placentario; el principal factor involucrado en la
angiognesis es el VEGFA que induce sus efectos al unirse con el
receptor 2 (VGEFR-2).

La produccin del VEGF puede ser realizada por las clulas tumorales
(autcrino), como consecuencia de otros estmulos hipoxia,
hormonas, pH bajo, citocinas inflamatorias, factores de crecimiento,
etc. o bien, puede ser producido dentro de las propias clulas
malignas (intracrino).

Recientemente se le ha dado relevancia a sistemas alternos para la


angiognesis, como las neurofilinas, semaforina 3-A y la va de seal
las protenas NOTCH.27 La unin de VEGFA con el receptor 2 activa la
va Raf-MEK-MAPK a travs de la PLC-gamma lo que aumenta la
proliferacin celular, en tanto que la activacin de la va PI3K-Akt
aumenta la supervivencia celular; adems, la propia activacin del
VEGF y su receptor aumenta la motilidad celular as como la
permeabilidad vascular lo que confiere capacidad metastsica

El crecimiento de un tumor slido y de uno metastsico puede


dividirse en dos fases: la durmiente y la del crecimiento rpido. La
fase durmiente es aquella de crecimiento lento, que puede llevar
aos, alcanzando tamaos menores a 2 mm. De este periodo al
siguiente, la diferencia la hace precisamente la generacin de vasos
sanguneos a partir de ya existentes (angiognesis). El proceso es
regulado por los siguientes factores:

1. Exceso de factores angiognicos disponibles para el crecimiento


y proliferacin de las clulas endoteliales (VEGF, HGF, bFGF, IL-8,
entre otros).

2. Reduccin de los inhibidores ya sean endgenos o exgenos. Estos


precisamente mantienen el balance del interruptor angiognico
(angiostatina, endostatina, interfern , sFLT, y dems).

APOPTOSIS
La apoptosis o muerte celular programada es un proceso muy
importante en distintos contextos biolgicos: en los rganos
sexuales, en la desaparicin de la cola de anfibios durante la
metamorfosis, el desarrollo de extremidades y del sistema nervioso
central y tambin la homeostasis celular o en la eliminacin de
celulas daadas. La apoptosis es un proceso genticamente
controlado, por genes muy conservados en la evolucin, desde el
gusano C. elegans hasta los organismos superiores.

El proceso de apoptosis se caracteriza por:

Disminucin del volumen del citosol.

Condensacin de la cromatina

Fragmentacin del DNA en escalera o ladder de DNA, en fragmentos


correspondientes a la longitud entre nucleosomas y sus mltiplos.

Activacin de proteasas que degradan protenas implicadas en el


mantenimiento del DNA y en muchas otras funciones celulares.

Alteraciones del contenido de fosfolipidos de la membrana


plasmtica, provocando por ejemplo la translocacin de las
fosfatidilserinas a la cara externa de la membrana. Este cambio produce
la fagocitosis de las clulas apoptticas por los macrfagos, evitando la
aparicin de inflamacin.

Actualmente, se han descrito 3 vas que conducen a la


apoptosis: la intrnseca (mitocondrial), extrnseca (muerte de
receptores) y la va perforina/granzma

A. La va extrnseca depende la interaccin entre receptores


membranales y ligandos especficos que estimulan el proceso
de muerte celular; los ligandos mejor estudiados son FasL,
FNT-, Apo3L, Apo2L.

La va intrnseca depende de estmulos intracelulares no


mediados por receptores que causan cambios en la
permeabilidad de la membrana mitocondrial, prdida del
potencial de membrana y liberacin de protenas pro-
apoptticas, entre ellas: Smac/DIABLO y la proteasa serina
HtrA2/Omi, las cuales activan la va de las caspasas
mitocondrio-dependientes; otros efectos directos sobre las
mitocondrias son determinados por la participacin de los
miembros de la familia Bcl-2 la cual es gobernada por los
efectos de la proteina p53, varios miembros de sta familia
tienen efectos pro-apoptoticos, entre ellos: Bcl-10, Bax, Bak,
Bid, Bad, Bim, Bik y Blk.

La va de la perforina/granzma implica la participacin de los


linfocitos T citotxicos, que generalmente causan la muerte
celular a travs de FasL, pero tambin a travs de molculas
de perforina que son secretadas al interior de la clula por va
transmembranal, generando 2 tipos de grnulos: granzima A y
B. La granzima B puede activar directamente a la procaspasa 9
y la caspasa 3, pero tambin interacta con la va apopttica
mitocondrial, la granzima A estimula a la Danza NM23-H1 la
cual genera degradacin de ADN. Perd
ida
INVASION Y METASTASIS

Deg

Deg

Sobr
evivi
Cap
La serie de pasos que llevan a la celula maligna a invadir a otros
lados se por :

Degradacin de la Matriz
Perdida de la capacidad de
extracelular
adhesin clula- clula

Degradacin e invasin de la M Capacidad de entrar a vaso


basal sanguneo

Sobrevivir a la circulacin y la
identificacin de un rgano