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CIENCIAS BSICAS - HEMATOLOGA

FISIOLOGA DE LA SANGRE

Generalidades Hemoglobina A

La funcin principal de la sangre circulante es - Es la hemoglobina ms comn en el


transportar oxgeno y nutrientes a los tejidos y adulto (97%).
eliminar el dixido de carbono y los productos - Tiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
de desecho.
Hemoglobina fetal
Igualmente la sangre tambin transporta otras
sustancias desde su lugar de formacin al de - 2 Alfa y 2 gamma
actuacin, as como leucocitos y plaquetas a los Se encuentra e menos del 1 % en el
puntos donde son necesarios. adulto.

Adems, ayuda a distribuir el calor, contribu - Hemates


yendo de este modo a la homeostasis, o man-
tenimiento del ambiente interno corporal. -Funcin : trasportar hemoglobina, que
lleva el oxgeno desde los pulmones a los
tejidos.

Cuando est libre en el plasma de los


seres humanos, aproximadamente el 3%
se escapa por la membrana capilar a los
espacios tisulares o, a travs de la mem-
brana glomerular del rin, al filtrado
glomerular cada vez que la sangre pasa
a travs de los capilares.

Los hemates que tienen adems otras


ERITROPOYESIS
funciones, contienen una gran cantidad
Lugar donde se realiza de anhidrasa carbnica, que cataliza la
reaccin entre el dixido de carbono y el
- En la mdula sea agua, aumentando la intensidad de esta
reaccin reversible varios cientos de
Lugar donde se realiza en el feto
veces.
- En el hgado, el bazo y la mdula sea a partir del
La rapidez con que se produce esta
cuarto mes reaccin hace posible que el H2O de la
sangre reaccione con grandes cantida-
des de dixido de carbono, y por tanto
lo trasporte desde los tejidos a los
pulmones en forma de in bicarbonato
(HCO3).

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Adems la hemoglobina en las clulas es un Produccin: En las primeras semanas de


excelente amortiguador cido-bsico, de forma vida embrionaria, los hemates primitivos
que los hemates son responsables de la mayor y nucleados se producen en el saco
parte del poder amortiguador de la sangre vitelino. Durante el segundo trimestre de
completa. gestacin, el hgado es el principal rga-
no de produccin de los hemates, aun-
Forma y tamao : son discos bicncavos con un que tambin se produce un nmero razo-
dimetro medio de aproximadamente 7.8 micr- nable de ellos en el bazo y en los gan -
metros y un espesor en su punto ms ancho de
glios linfticos. Despus, durante el lti-
2.5 micrmetros y en el centro de 1 micrmetro
mo mes de gestacin y tras el nacimiento,
o menos. El volumen medio es de 90 a 95 micr- los hemates se producen de forma exclu-
metros cbicos. siva en la mdula sea.

Gnesis de los hemates: En la mdula


sea hay clulas llamadas clula madre
hematopoyticas pluripotenciales, de
las cuales derivan todas las clulas de la
sangre circulante.

A medida que estas clulas se


Concentracin de los hemates en la sangre:
reproducen, lo que contina a lo
Los hemates tienen la capacidad de largo de toda la vida de una persona,
concentrar la hemoglobina en el lquido una porcin de ellas permanece exac-
celular hasta unos 34 g/dL de clulas. tamente igual a las clulas pluripo -
tenciales originales y se retiene en la
Sin embargo, cuando la formacin de hemo- mdula sea para mantener un
globina en la mdula sea es deficiente, el aporte de ellas, aunque su nmero
porcentaje de hemoglobina en las clulas pue- disminuya con la edad.
de reducirse considerablemente por debajo de
este valor, y el volumen de las hemates redu -
cirse tambin debido a la menor cantidad de
hemoglobina que llena la clula.

Cuando el hematocrito (el porcentaje de sangre


que est en las clulas, normalmente un 40 a un
50%) y la cantidad de hemoglobina de cada
clula son normales, la sangre completa de los
varones contiene una media de 16 gramos de
hemoglobina por decilitro y las mujeres una
media de 14 g/dL.

Cada gramo de hemoglobina pura es capaz de


combinarse con aproximadamente 1.39
mililitros de oxgeno.

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La porcin mayor de las clulas madre pluri - Interleucina-3 : promueve la prolifera -


potenciales, sin embargo, se diferencia para cin y reproduccin de casi todos los
formar las otras clulas. La primera descen- tipos diferentes de clula madre.
dencia puede todava diferenciarse de las clu-
las madre pluripotenciales, aunque ya estn Inductores de diferenciacin
comprometidas en una lnea celular particular,
Son protenas que hacen que un tipo de
y se denominan clulas madre comprome -
clula madre se diferencie uno o ms
tidas.
pasos hacia el tipo final de la clula
Las diferentes clulas madre comprometidas, sangunea adulta.
cuando crecen en cultivos, producirn colonias Estadios de diferenciacin de los
de tipos especficos de clulas sanguneas. hemates
Una clula madre comprometida que produzca
eritrocitos se llama unidad formadora de colo- La primera clula que puede identificarse
nias de eritrocitos, y se utiliza la abreviacin como perteneciente a la serie de hema -
CFU-E para designarlas. tes es el proeritroblasto.

Proeritroblasto
Unidad Formadora de Colonias de Eritrocitos
Bajo una estimulacin apropiada, se for-
De igual forma, las unidades formadoras de
ma un gran nmero de estas clulas a
colonias que forman granulocitos y monocitos
partir de las clulas madre CFU-E.
tienen la designacin de CFU-GM y as
sucesivamente. Una vez que se ha formado el proeri -
troblasto, se divide varias veces ms,
formando finalmente muchas hemates
maduras.

Eritroblastos basfilos: clulas de la


primera generacin, se tien con
pigmentos bsicos; en este punto , la
clula ha acumulado muy poca hemo-
CFU-GM globina.
Inductores de proliferacin Las clulas se llenan de hemoglobina
hasta una concentracin de aproxima -
Son protenas que controlan la proliferacin y
reproduccin de las diferentes clulas madre . damente un 34%, el nmero se condensa
hasta un tamao pequeo.

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Reticulocito: contiene una pequea cantidad de En particular la noradrenalina, la


material basfilo, que consta de restos del adrenalina y varias prostaglandinas
aparato de Golgi, mitocondrias y otros tipos de estimulan la produccin de eritropo-
organelas citoplasmticas. yetina.

Durante esta fase de retculocito, las clulas Se ha determinado que el efecto impor -
migran de la mdula sea pasan a los capilares tante de la eritropoyetina es estimular la
sanguneos por dipedisis. produccin de proeritroblastos a partir
de la clulas madre hematopoyticas en
la mdula sea.

Maduracin de las hemates:


Necesidad de vitamina B12
(cianocobalamina) y de cido flico
El resto del material basfilo de los reticulocitos
La vitamina B12 y el cido flico son
desaparece normalmente en 1 a 2 das, y la
esenciales para la sntesis del ADN
clula es entonces un eritrocito maduro.
porque son necesarios para la formacin
Debido a la corta vida de los reticulocitos, su de trifosfato de timidina, uno de los
concentracin entre todos los hemates de la bloques de construccin esenciales del
sangre es normalmente algo menor del 1%. ADN.

Regulacin de la produccin de los hemates: Por tanto, la ausencia de vitamina B12 o


papel de la eritropoyetina de cido flico disminuye el ADN y en
consecuencia, causa un fracaso en la
La eritropoyetina es una glucoprotena con un maduracin y divisin nuclear.
peso molecular de unos 34000 .Es el principal
factor que estimula la produccin de hemates. Las clulas eritroblsticas de la mdula
sea, adems de no proliferar con rapi -
Por otra parte, cuando el sistema de la eritro- dez, producen sobre todo hemates ma-
poyetina funciona, la hipoxia provoca un nota - yores de lo normal llamados macrocitos
ble aumento de la produccin de hemates y la clula tiene una membrana muy
hasta que la hipoxia desaparece. delgada y es a menudo irregular y oval.

Eritropoyetina

En la persona normal, aproximadamente el 90% Los macrocitos al entrar en la sangre


de toda la eritropoyetina se forma en los rio - circulante, son capaces de transportar
nes; el resto se forma principalmente en el oxgeno con normalidad pero tienen una
hgado. vida corta por su fragilidad.

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Una causa frecuente del fracaso de la madura - enfermedad frecuente del intestino
cin es la no absorcin de vitamina B12 en el delgado llamada esprue, a menudo
tubo digestivo. Esto ocurre a menudo en la tienen serias dificultades para absorber
anemia perniciosa, en la que la alteracin bsica cido flico y vitamina B12.
es una mucosa gstrica atrfica que no produce
secreciones gstricas normales. HEMOGLOBINA

Las clulas parietales de las glndulas gstricas La sntesis de hemoglobina comienza en


secretan una glucoprotena llamada factor los proeritroblastos y contina
levemente incluso en el estadio de
intrnseco, que se combina con la vitamina B12
reticulocito, porque cuando stos dejan
de los alimentos y facilita la absorcin de la B12
la mdula sea y pasan al torrente
en el intestino.
sanguneo, continan formando
cantidades mnimas de hemoglobina
durante un da aproximadamente.

En primer lugar,
la succinil-CoA,
formada en el ciclo de Krebs, se une a la
glicina para formar una
Clulas parietales molcula de pirrol.
Despus, cuatro pirroles se combinan
La ausencia de factor intrnseco causa, por tanto, para formar la
la prdida de gran parte de la vitamina, debido a protoporfirina IX,
la accin de las enzimas digestivas del intestino que tiende a combinarse con el hierro
y el fracaso de absorcin. para formar la
molcula hem.
Una vez que la vitamina B12 se ha absorbido del
Finalmente, cada molcula hem se
tubo digestivo, se almacena en gran cantidad en
combina con una larga cadena
el hgado y despus, a medida que se necesita,
polipptica, llamada
se libera lentamente a la mdula sea y a otros
globina,
tejidos del cuerpo.
sintetizada por los ribosomas, formando
La cantidad mnima de vitamina B12 necesaria una subunidad de hemoglobina llamada
cada da para mantener la maduracin de los cadena de hemoglobina.
hemates normales es de slo 1 a 3 micro -
Cada una de estas cadenas tiene un
gramos, y el depsito normal en el hgado y
peso molecular de aproximadamente de
otros ejidos corporales es de aproximadamente
16000; se unen cuatro de ellas de forma
1000 veces esta cantidad.
laxa para formar la molcula completa
Por tanto, son necesarios 3 a 4 aos de de hemoglobina.
absorcin defectuosa de B12 para probar
una anemia por fracaso de la maduracin. Los diferentes tipos de cadenas se
denominan cadenas alfa, cadenas beta,
El cido flico es un constituyente normal de las cadenas gamma y cadenas delta.
verduras verdes, algunas frutas, el hgado y
otras carnes. Las personas con alteraciones de la
absorcin gastrointestinales, como con la

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Debido a que cada cadena tiene un grupo Propiedades funcionales de la


protico hem, hay 4 tomos de hierro en cada hemoglobina como transportados de
molcula de hemoglobina; cada una de ellas oxgeno:
puede unirse a una molcula de oxgeno,
siendo pues un total de 4 molculas de oxgeno La afinidad por el oxgeno de la
las que pueden transportar cada molcula de hemoglobina es tal que la hemoglobina
hemoglobina. se sutura por completo con oxgeno en
los pulmones expuesto al aire atmos -
frico y entrega oxgeno a la presin
parcial de oxgeno que encuentra en los
tejidos.

Se puede comparar la afinidad por el


oxgeno de diferentes hemoglobinas o
diferentes eritrocitos determinando la
presin parcial de oxgeno a los cuales es
oxigenada la mitad de la hemoglobina y
Hem.
la mitad de deoxigenasa, es decir, la P50.
La caracterstica ms importante de la
La cambiante afinidad por el oxgeno de
molcula de hemoglobina es su capacidad de
la hemoglobina con la oxigenacin
combinarse de forma laxa y reversible con el
produce una curva sigmoidea cuando se
oxgeno.
diagrama el grado de oxigenacin o
La funcin bsica de la hemoglobina en el porcentaje de saturacin con oxgeno de
organismo depende de su capacidad de la hemoglobina contra la presin parcial
combinarse con el oxgeno en los pulmones y de oxgeno (Curva de disociacin O2
de liberarlo despus en los capilares tisulares, Hb).
donde la tensin gaseosa del oxgeno es
La afinidad por el oxgeno de la
mucho menor que en los pulmones.
hemoglobina cambia con el pH
El oxgeno no se combina con los dos enlaces intracelular.
positivos del hierro en la molcula de
En los capilares de los tejidos en
hemoglobina. En su lugar, se une de forma
actividad metablica el
laxa a uno de los tambin llamados enlaces
CO2,
de coordinacin del tomo de hierro. Este es
entra en el plasma y los eritrocitos.
un enlace extremadamente dbil para que la
Estos contienen
combinacin sea fcilmente reversible.
anhidrasa carbnica
Adems, el oxgeno no se hace oxgeno inico que rpidamente convierte el
sino que se transporta como molcula de CO2 al H2CO3,
oxgeno, compuesta de dos tomos de oxgeno, un cido dbil que se ioniza a
a los tejidos donde, debido a la debilidad del H y HCO3,
enlace y a la reversibilidad de la combinacin, haciendo descender el
se libera a los lquidos tisulares en forma de pH intracelular.
molculas de oxgeno disueltas, en lugar de
cmo oxgeno inico.

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Este aumento de la concentracin del in Reguladores de la afinidad por el O2


hidrgeno reduce la afinidad del oxgeno por la
hemoglobina (efecto Bohr) y facilita la entrega -Concentracin de hidrogeniones
de oxgeno a los tejidos. -Temperatura
-Fosfatos orgnicos, especialmente 2-3-
A medida que se acumula en el eritrocito DPG.
desoixhemoglobina, un cido ms dbil que la -El ATP, el fosfato orgnico que ocupa el
oxihemoglobina y que por lo mismo puede fijar segundo lugar en abundancia en los
los protones que se agregan, la desoxihemo - eritrocitos humanos, est unido
globina se une a los iones H liberado del principalmente al Mg++ y el complejo
H2CO3. Mg++ -ATP tiene escaso efecto sobre la
afinidad por el oxgeno.
La mayor cantidad de iones HCO3 se difunden
hacia el exterior del eritrocito y son El efecto de la temperatura sobre la
remplazados por iones cloruro en la llamada afinidad por el oxgeno parece ser
desviacin cloruro. fisiolgicamente correcto: con el
aumento de la temperatura disminuye
En los pulmones el proceso se invierte; la
la afinidad por el oxgeno, que aumenta
sangre se desprende de CO2, se eleva el pH y
cuando se produce hipotermia.
aumenta la afinidad por el oxgeno de la
hemoglobina. El 2-3-DPG altera la afinidad por dos
mecanismos: Por medio de su unin a la
desxihemoglobina, y por su efecto por
el pH intracelular. La mayor
disminucin de la afinidad por el
oxgeno de la hemoglobina que se
observa cuando la concentracin molar
de 2-3-DPG excede a la concentracin
molar de hemoglobina.

METABOLISMO DEL HIERRO

La cantidad total de hierro en el cuerpo


es de una media de 4 a 5 gramos, de los
que aproximadamente el 65% estn en
forma de hemoglobina.

. 4% est en forma de mioglobina


. 1% en forma de varios compuestos
hem que favorecen la oxidacin
intracelular.
. 0.1% se combina con la protena
transferrina en el plasma sanguneo.
. 15 al 30% se almacena principalmente
en el sistema reticuloendotelial y en las

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clulas del parnquima heptico, principal - Apoferritina


mente en forma de ferritina. -Peso molecular : 460000
Se puede combinar cantidades variables
Trasporte, almacn y metabolismo del de hierro en grupos de radicales de
hierro hierro con esta gran molcula; por tanto
Cuando el hierro se absorbe del intestino la ferritina puede contener slo una
delgado, se combina inmediatamente en el pequea cantidad de hierro.
plasma sanguneo con una globulina beta, Este hierro almacenado con ferritina se
la aprotransferrina, llama hierro de depsito.
para formar transferrina
que despus se transforma en el plasma. Cantidades menores de hierro en la
reserva de depsito se almacenan en
una forma extremadamente insoluble
llamada hemosiderina

La hemosiderina forma grupos


especialmente grandes en las clulas y,
en consecuencia, puede teirse y
observarse con el microscopio como
Trasferrina; transportador de Fe++
partculas grandes en cortes de tejido
El hierro se combina dbilmente con la mediante tcnicas histolgicas.
molcula de globulina y, en consecuencia, se
Cuando la cantidad de hierro en el
puede liberar a cualquier clula tisular en
plasma disminuye mucho, el hierro se
cualquier punto del cuerpo.
separa de la ferritina muy fcilmente
El exceso de hierro se deposita en todas las pero mucho menos de la hemosiderina.
clulas del organismo, pero especialmente en El hierro se transporta entonces en
los hepatocitos y menos en las clulas forma de transferrina en el plasma
reticuloendoteliales de la mdula sea. hasta las partes del organismo donde es
necesario.
En el citoplasma celular, se combina sobre todo
con una protena, Una caracterstica nica de la molcula
la apoferritina, de transferrina es que se une fuerte -
para formar ferritina. mente a receptores en las membranas
celulares de los eritroblastos en la
mdula sea.

Un

Ferritina

Eritroblastos jvenes y fagocito

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Despus, junto al hierro unido, los eritroblas- prximo a la sangre en forma de


tos lo ingieren por endocitosis. All la transfe- transferrina plasmtica.
rrina deja el hierro directamente en la mito-
condria, donde se sintetiza el hem. Cuando casi toda la apoferritina del
cuerpo se ha saturado con hierro, es
En las personas que no tiene cantidades difcil para la transferrina liberar
adecuadas de transferrina en la sangre, la hierro a los tejidos.
incapacidad de trasportar el hierro a los
eritroblastos puede provocar una anemia
hipocrmica grave, es decir, un nmero menor
de hemates que contienen menos
hemoglobina de lo normal.

Destruccin de GR al final del ciclo vital

Cuando los hemates han cumplido su ciclo vital


y son destruidos, la hemoglobina liberada es
Transferrina
ingerida por otras clulas del sistema
macrfago-monoctico. All se libera el hierro En consecuencia, la tranferrina, que
libre, y despus se almacena principalmente en normalmente slo se satura en una
la reserva de ferritina o se vuelve a utilizar tercera parte con el hierro, est casi
para la formacin de nueva hemoglobina. por completo unida al hierro, de forma
que ya prcticamente no acepta ms
Excrecin de hierro
hierro de las clulas mucosas.
Un varn excreta aproximadamente 1 mg de
Entonces, como estadio final de este
hierro al da, principalmente en las heces. Se
proceso, el exceso de hierro en las
pierden cantidades adicionales de hierro
propias clulas mucosas deprime la
siempre que se produce una hemorragia. Para
absorcin activa de hierro de la luz
una mujer, la prdida de hierro lleva la prdida
de hierro a un valor medio de unos 2 mg/da. intestinal.

Adems. Cuando el cuerpo tiene ya depsitos


excesivos de hierro, el hgado reduce la
El hgado secreta cantidades moderadas de formacin de apotransferrina,
apotrasferrina en la bilis, que fluye a travs del disminuyendo as la concentracin de
conducto biliar al duodeno. En el intestino esta molcula transportadora del hierro
delgado, al apotrasferrina se une al hierro libre en el plasma y en la bilis.
y la mioglobina de la carne, dos de las fuentes
ms importantes de hierro de la dieta. Esta Por tanto, el mecanismo de la apotrans -
combinacin se llama transferrina, y es atrada ferrina intestinal absorbe entonces
y se une a los receptores de las membranas de menos hierro, y la transferrina plasm-
las clulas del epitelio intestinal. tica puede transportar menos hierro a
partir de las clulas del epitelio intes -
Posteriormente, mediante pinocitosis, la tinal.
molcula de transferrina, que lleva su depsito
de hierro, se absorbe en las clulas epiteliales, y
despus se libera en el lado de estas clulas

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