PUBLICACIN TRIMESTRAL No.

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Nueva opcin para el tratamiento de

la Hiperplasia Prosttica Benigna:
Acetato de Osaterona (Ypozane)

Revisin mdica. Cortesa: Frdric Decante Virbac

INTRODUCCIN
La Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB) es la anormalidad de la prstata ms MVZ. Luis Carlos
Lorenzana Castro
comn en perros adultos intactos y se estima que ocurre en la mayora de los
perros viejos. Los andrgenos son esenciales para el desarrollo y mantenimiento Asesor tcnico
Divisin Animales de Compaa
de la HPB. Con la edad, una disminucin en la concentracin de la testosterona Laboratorios Virbac Mxico
srica, combinada con el mantenimiento en la concentracin de 17 beta estradiol, S.A. de C.V.

resulta en una relativa disminucin en el ratio de la concentracin andrgeno

estrgeno. Este medio hormonal alterado se cree que contribuye a la patognesis
de la HPB por incrementar la expresin del receptor a andrgenos.
 SITUACIN ANATMICA DE LA PRSTATA. VIRBAC.

Columna vertebral

Arteria prosttica
Aorta

Vena cava posterior

Ano Prstata Colon
Urter

Uretra Conducto
deferente

Vejiga
Pene
Con la edad, el tamao de la prstata aumenta
Testculo presionando los rganos que la rodean.

El diagnstico de la HPB se realiza por eliminacin de otro

tipo de enfermedad prosttica. Un diagnstico definitivo
Histologa
de HPB requiere confirmacin mediante histopatologa. Sin
La prstata est recubierta por una gruesa cpsula de tejido
embargo, es difcil justificar la realizacin de una biopsia
conectivo, con un elevado nmero de fibras musculares lisas
cuando con mtodos menos invasivos y el descarte de otras
y dividida por un septo en dos lbulos, a partir de la cpsula
patologas prostticas, muestran fuerte evidencia de HPB. El
el tejido conectivo del septo divide el parnquima prosttico
diagnstico presuntivo se basa en la historia, signos clnicos,
en lobulillos y alvolos, que en el perro adulto, estn cubiertos
citologa prosttica y cultivo. Los signos clnicos asociados
por un epitelio secretor con grandes clulas columnares.
con la HPB incluyen descarga hemorrgica uretral, hematuria,
hemospermia y tenesmo. Muchos perros con HPB no
La prstata es un tejido glandular formado por acini que se
muestran signos y a menudo solo se convierte en un problema
recolectan en conductos que desembocan en la uretra. Entre
clnico si el crecimiento de la glndula prosttica resulta
30 y 50 conductos desembocan en la uretra prosttica a
en presin sobre el colon o si ste oprime a los msculos y
travs de mltiples orificios. Los acini se alinean con las
nervios en el canal plvico.
clulas epiteliales. Las estructuras glandulares maduras de la
prstata de perros enteros se caracterizan por la presencia de
Para perros no destinados a la reproduccin, el tratamiento
clulas epiteliales secretoras diferenciadas columnares y clulas
recomendado para la HPB es la castracin, que produce una
madres (progenitoras) basales que se encuentran dentro de
disminucin significativa de la prstata 7 a 10 das posteriores
los acini y los conductos, estn rodeados de un fino tejido
a la ciruga. Sin embargo existen situaciones en las cuales no
fibromuscular. La parte glandular de la prstata est rodeada
se puede realizar este procedimiento. Para estos casos se han
de clulas estromales que no tienen una funcin endocrina.
desarrollado tratamientos farmacolgicos, uno de los que han
demostrado un alto nivel de eficacia y seguridad es la aplicacin
del acetato de osaterona (Ypozane) que recientemente ha sido
lanzado en Europa y que en este 2011 llega a Mxico.
Fisiologa
Como en el ser humano, la prstata del perro es un rgano
multicelular que contiene una poblacin heterognea de clulas
PRSTATA blanco para diferentes hormonas (andrgenos, estrgenos,
progesterona, prolactina). A pesar de contar con diferentes
Anatoma y fisiologa. tipos de receptores, la prstata se considera como un rgano
La prstata se localiza cerca del borde craneal de la pelvis y que depende de los andrgenos.
rodea la porcin terminal del conducto deferente, la porcin
proximal de la uretra y el cuello de la vejiga, limita dorsalmente Los andrgenos coordinan el constante crecimiento de la
con el recto y ventralmente con la snfisis pbica. La prstata glndula regulando la expresin de receptores hormonales
tiene dos lbulos simtricos unidos por un tabique. Su tamao andrognicos y no andrognicos. Los andrgenos llegan va
vara segn el peso y la raza del perro. sangunea a la glndula, se absorben directamente por los

Publicacin Trimestral de Actualizacin Cientfica y Tecnolgica

2 No.22 Realizado por VIRBAC MXICO S.A. de C.V. Divisin Animales de Compaa
Usted saba que...?
...La prstata...
Es un rgano que requiere de la accin
de los andrgenos para su desarrollo.

componentes celulares de cada rgano diana, donde el 90% de la testosterona (T) se transforma por la 5 alfa reductasa en
dihidrotestosterona (DHT). Tanto la T como la DHT estimulan la actividad glandular, pero la DHT tiene el doble de afinidad y
5 veces menor nivel de disociacin por los receptores andrognicos.

Los estrgenos juegan un importante papel en el crecimiento y diferenciacin de la prstata en animales machos, como se
demuestra por la presencia de receptores estrognicos (ER) intranucleares especficos de dos tipos diferentes ER alfa y ER
beta. En perros sanos, los ER alfa promueven la proliferacin y se encuentran en las clulas del estroma, mientras que los ER
beta muestran efectos antiproliferativos y son expresados por las clulas epiteliales luminales. Estudios realizados en el perro
sugieren que los receptores de andrgenos, as como los ER alfa y beta son expresados en gran medida por las clulas epiteliales
luminales de prstatas normales, mientras que la prdida de ER beta es un rasgo de diversas patologas prostticas.

Durante la vida del perro, el desarrollo de la prstata se puede dividir en tres periodos:

DESARROLLO DE LA PRSTATA

PERIODO EDAD DESCRIPCIN

Desde la embriognesis y En perros de raza Beagle, la concentracin basal de Testosterona a nivel

finaliza entre el ao y perifrico y en la vena espermtica comienza a aumentar a las 26 semanas
PRIMER medio y los 3 aos
de vida y alcanza su mximo nivel hacia los 18 20 meses de edad.
(segn raza).

Se caracteriza por un descenso gradual de la concentracin de testoste-

rona, siendo las concentraciones sanguneas de testosterona en los
perros de entre 5 y 10 aos de un 60% respecto de los niveles alcanzados
durante los primeros 2 aos de vida.
Esta fase es dependiente de los andrgenos y se caracteriza por un desarrollo
Entre los 2 3 aos y hiprtrfico exponencial.
SEGUNDO finaliza entre los 12 y 15 Generalmente se acepta que, despus de los 5 aos de edad, la mayora
aos. de los perros (>60%) muestran cierto grado de hipertrofia prosttica. La
prstata est claramente agrandada e hipertrfica en casi el 100% de los
perros de 10 aos.
La prstata tambin sufre un cambio de posicin, a medida que crece su
tamao, en los perros jvenes, se ubica en la pelvis y va volvindose ms
abdominal hasta que entre los 8 y 12 aos se vuelve completamente
abdominal.

TERCERO Caracteriza a la etapa La prstata sufre una involucin y se debe a que en los machos ancianos la
senil. produccin de andrgenos comienza a disminuir lentamente.

La prstata constituye la nica glndula accesoria importante
en el perro. Durante la eyaculacin, es responsable de ms del
90% del volumen del semen eyaculado, el fluido prosttico
tiene una funcin importante para la supervivencia del
esperma durante el transporte en la vagina y el tero. La alta
concentracin de iones zinc cumple una funcin bactericida
previniendo infecciones ascendentes de la vejiga y contribuye a
estabilizar las nucleoprotenas que se encuentran en la cabeza
de los espermatozoides.
Aunque no haya eyaculacin, la secrecin basal prosttica
entra constantemente en el conducto excretor y en la uretra
prosttica. La estimulacin sexual favorece la contractilidad de
las clulas musculares lisas de la cpsula y estroma prosttico,
de esta forma cuando un perro est en presencia de una
hembra en celo, su prstata se contrae y el fluido prosttico
circula por el conducto prosttico excretor hasta la uretra
prosttica, donde las contracciones peristlticas uretrales lo
llevaran a lo largo de la uretra peneana hasta la punta del
pene. Si no hay miccin, estimulacin sexual o eyaculacin
que promuevan la contraccin peristltica uretral, la presin
de la uretra mueve el fluido prosttico cranealmente hacia la
vejiga urinaria (reflujo del fluido prosttico).
3
 Usted saba que...?

...La HPB...
Se presenta en el 80% de los perros mayores de 5 aos.

De esta forma, las clulas epiteliales exfoliativas prostticas, edad la prstata puede desarrollar una mayor sensibilidad a la
eritrocitos y leucocitos provenientes de la prstata, de los testosterona o responder un cambio en el ratio testosterona/
conductos excretores o de los testculos pueden acabar en la estrgenos en trminos de crecimiento glandular, con lo que
vejiga urinaria. Por tanto, el urianlisis ser un instrumento menores niveles de testosterona mantienen prstatas ms
diagnstico importante en la evaluacin de la patologa del grandes en perros geritricos. En resumen, el crecimiento
tracto reproductor. de la prstata se relaciona con el descenso en la relacin
testosterona/estrgenos que se produce a medida que el
animal envejece.
HIPERPLASIA INFLUENCIA DE ANDRGENOS
PROSTTICA EN EL PROCESO QUE CONDUCE A
LA HIPERTROFIA DE PRSTATA
BENIGNA
Es el trastorno prosttico canino ms frecuente, ya que
ms del 80% de los perros enteros mayores de 10 aos,
desarrollan pruebas histolgicas de HPB al envejecer y esta
patologa solo se observa en el perro y en la especie humana.
Esta anormalidad es la ms frecuente que presenta la
glndula y acompaa tambin al resto de las patologas
prostticas. La HPB se caracteriza por un aumento del
nmero de clulas epiteliales (hiperplasia) y un aumento
del tamao de las clulas epiteliales (hipertrofia), pero el
aumento del nmero de clulas es ms marcado, de hecho
se utiliza el trmino HPB por esta razn.

La etiologa de la HPB no est suficientemente aclarada,

sin embargo, se relaciona con un desequilibrio hormonal a
medida que el animal envejece, la concentracin plasmtica
de testosterona disminuye; aunque las concentraciones
plasmticas de estrgenos estn incrementadas en perros que
padecen HPB. En forma experimental, la HPB se reproduce
mucho ms fcilmente con un tratamiento combinado de
andrgenos y estrgenos que con andrgenos solamente.
La DHT que se encuentra dentro de la glndula prosttica
probablemente sea el principal mediador hormonal de la
hiperplasia. En animales afectados se observ concentraciones
elevadas de DHT, resultado de la conversin de testosterona
por la 5 alfa reductasa.
Por otro lado se ha constatado que los estrgenos
estimulan la actividad y provocan un aumento en el nmero
de receptores para la DHT. Se ha observado tambin que
en el epitelio glandular de la prstata en animales gerontes
que padecen HPB, existen receptores estrognicos, lo que no
ocurre con animales jvenes sanos. Debido al descenso de las
concentraciones sricas de la testosterona y el mantenimiento
de los niveles de estrgenos, el ratio de las concentraciones
sricas de estas dos hormonas cambia irreversiblemente con
la edad, factor importante en el desarrollo de la HPB, con la
4
Consecuencias sobre la salud
del perro
La HPB puede afectar la salud del perro mediante dos
mecanismos:
Aumento del tamao de la prstata, en especial
si hay quistes
Acumulacin de sangre dentro del o de los quistes.
A menudo se desarrollan quistes intraparenquitamosos
asociados con la hiperplasia. El tamao y contorno de esos
quistes es variable, contienen un lquido que va de transparente
a un color mbar y pueden o no comunicarse con la uretra.
La prstata hiperplsica est altamente vascularizada y si una
pequea vescula de un quiste de una prstata hiperplsica
comienza a sangrar se acumular la sangre dentro del quiste. Si
el quiste se comunica con la uretra empezar a gotear sangre por
la punta del pene o bien aparecer en la orina. Si el quiste no se
comunica con el lumen uretral, el lquido qustico se acumular
y provocar un aumento rpido del tamao del quiste.
 DIAGNSTICO
Adems de la signologa anteriormente descrita, es posible
apoyarse en las siguientes herramientas.

Analisis de sangre y orina:

Los resultados en los anlisis de sangre (hemograma y qumica
Los signos clnicos de la HPB son las consecuencias mecnicas sangunea) no son especficos, el anlisis de orina tan solo puede
del incremento en el tamao de la glndula sobre el recto y las revelar hematuria en los casos donde los quistes puedan drenar
estructuras circundantes. su contenido.

La acumulacin de sangre en un quiste prosttico puede llevar

al desarrollo de prostatitis. El lquido prosttico, con su alto
Test de laboratorio CPSE:
La CPSE (Canine Prostatic Specific-arginine Esterase) es
contenido de protenas, es una excelente fuente de nutrientes
una hormona secretada por las clulas epiteliales prostticas
para las bacterias. La diseminacin de bacterias puede
bajo control andrognico. La HPB provoca un aumento de la
provenir desde los riones, vejiga, testculos y epiddimo por va
CPSE srica. Otras patologas como tumores o prostatitis no
hematgena o linftica. La infeccin prosttica puede ser aguda
aumentan la concentracin en sangre si no van asociadas a
y fulminante o crnica y llevar a la formacin de abscesos.
HPB. En Europa se ha desarrollado un test CPSE que permite
Complicaciones y riesgos de la progresin de la HPB medir la concentracin de CPSE en sangre o suero.
Prostatitis aguda y crnica
Abscesos prostticos
Quistes prostticos (14% de la poblacin canina)
Tacto rectal:
Puede no ser posible palpar la glndula, si ella ha migrado hacia
Peritonitis aguda secundaria a la ruptura de un absceso
la cavidad abdominal; sin embargo, cuando es posible hacerlo se
considera que la hiperplasia es clnicamente significativa cuando
Signos Clnicos: resulta difcil pasar el dedo ms all de ella. La glndula es firme
El animal puede no mostrar ninguna alteracin del estado y simtrica a la palpacin, en algunos casos esponjosa, pero la
general, mantenindose alerta y activo, y normalmente el exploracin no provoca dolor. Realizada esta consideracin, si
propietario acude al Mdico Veterinario reportando un fuerte no llega a palparse la prstata en la exploracin rectal puede
estreimiento de su mascota. deducirse que se encuentra desplazada cranealmente y que este
desplazamiento ha sido motivado por un aumento de tamao,
lo cual justifica la realizacin de pruebas suplementarias.
Dificultad para defecar:
Es el trastorno que se presenta con ms frecuencia en los
casos de HPB. Por lo general, los dueos refieren que el perro
no puede defecar bien, que la deyeccin tarda mucho tiempo
y que en ocasiones, las heces presentan un aspecto aplanado.
Debido a su localizacin, una prstata agrandada puede
empujar al recto hacia arriba, y as disminuir el lumen rectal,
lo cual provoca tenesmo y a veces dificulta la defecacin,
ms en concreto el dueo indica una desproporcin entre el
esfuerzo que el animal realiza para defecar y la consistencia
de las heces. Segn la consistencia y dureza de las heces, stas
pueden tener un aspecto aplanado o en forma de cinta o es
posible que el perro simplemente no pueda defecar.
Pie de foto: Palpacin Rectal. Virbac

Dificultad al orinar:
El agrandamiento de la prstata puede llevar a la oclusin
de la uretra. Este signo es el que caracteriza al sndrome en los Presencia o ausencia
del surco medio.
seres humanos, sin embargo, en los perros es poco frecuente.
Lo que suele reportarse con mayor frecuencia es la presencia Aumento de tamao.
Uniformidad y
de goteo hemorrgico fuera de la miccin o bien un aumento simetra.
del flujo prepucial.
Aspecto del contorno
y consistencia.
Infertilidad: Posicin y movilidad.
La razn es una alteracin en la bioqumica del lquido
Presencia o ausencia
prosttico, que no proporciona el medio adecuado para la de dolor.
supervivencia, nutricin y motilidad de los espermatozoides.
5
 Usted saba que...?

...El diagnstico de la HPB ...

Se realiza mediante historia clnica, ecografa, palpacin rectal
y citologa.

PALPACIN RECTAL

Prostatomegalia Palpacin indolora Hiperplasia Benigna

Surco mediano disminuido Palpacin dolorosa Metaplasia escamosa
Volumen
simtrico
Ligero incremento de volumen Palpacin muy dolorosa Prostatitis aguda
Surco mediano normal Palpacin dolor moderado Prostatitis crnica

Movilidad normal, Abscesos prosttico

Volumen Quistes Paraprostticos
asimtrico
Consistencia nodular,
Tumor prosttico DVM Christian Dumon
adherencias

RADIOLOGA
Aspecto Normal:
La prstata tiene forma redonda a ovalada y una opacidad
homognea de los tejidos blandos. En una proyeccin lateral,
el colon se identifica dorsalmente, la superficie prosttica
craneana est subrayada por una imagen de opacidad adiposa
triangular alrededor del cuello de la vejiga urinaria. En un
trabajo de investigacin se indica que la glndula prosttica
no debe superar el 70% de la distancia entre el promontorio
sacro y el pubis. La longitud normal es de aproximadamente
1,5 veces el ancho de la glndula.

Imagen radiolgica HPB:

La prstata agrandada se evala de la siguiente forma:

Midiendo el ancho de la glndula.

Exmen radiolgico.
Vista radiogrfica lateral del abdomen caudal en el perro. Aspecto radiogrfico
normal de la prstata: opacidad homognea de los tejidos blandos, contorno
craneano bien defi nido, presencia de imagen de opacidad adiposa triangular (fl
echa) entre la glndula prosttica y la vejiga urinaria, altura < 70% de la distancia
sacro-pubis. Altura de la prstata (lnea gruesa), distancia desde el promontorio
sacro al pubis (lnea fi na). DELPHINE RAULT . Dip. ECVDI - IMVA Cagnes-sur-
Mer (Francia)
Evaluando el efecto de la masa en el colon dorsalmente y
la vejiga en posicin craneana.
En radiografas laterales, el agrandamiento de la prstata con
HPB suele ser moderado. Si el ancho supera ms del 90% de la
distancia entre el hueso sacro y el pubis, esto suele indicar otro
tipo de patologas: neoplasia, absceso o quistes grandes.

6

Plano sagital medio en el eje largo de una prstata normal.
Parnquima homogneo ecognico con una glndula ovalada.
Obsrvese el tracto uretral normal e hipoecognico. Medicin de la
altura (lnea gruesa) y el ancho (lnea fina). DELPHINE RAULT - Dip.
ECVDI - IMVA Cagnes-sur-Mer (Francia)
Seccin transversal de una glndula prosttica normal Obsrvese la
imagen hipoecognica de la porcin central a dorsal de la glndula
correspondiente a la uretra. Medicin del ancho (lnea). DELPHINE
RAULT - Dip. ECVDI - IMVA Cagnes-sur-Mer (Francia)
Imgenes de prstatas afectadas por HPB. Mimouni P., Noullet
M., Albouy M., Sanquer A. Veterinary clinic, LIsle-Jourdain,
France; Virbac S.A, Francia
ECOGRAFA
La ecografa es un estudio imagenolgico preciso que se debe
de usar para evaluar la prstata y para diagnosticar y realizar el
seguimiento de la HPB y de su tratamiento.
Aspecto normal
La prstata es una glndula bilobulada, atravesada en la porcin
central a dorsal por la uretra y delimitada por una cpsula. Los
conductos deferentes penetran la parte dorsocraneal de la prstata
y se unen a la uretra al nivel del colculo seminal. La glndula
prosttica est ubicada en posicin ventral con respecto al colon
y caudal con respecto al cuello de la vejiga urinaria, en posicin
abdominal o pelviana.
En la ltima ubicacin, la presencia de hueso pbico afecta el
abordaje con ecografa. El uso de un transductor curvo con el
perro en cuadripedestacin puede facilitar la visualizacin de la
glndula. Por lo general se utiliza una sonda con una frecuencia de
7,5 u 8 MHz. El contorno prosttico normal est bien delimitado
por una cpsula delgada hiperecognica. Los conductos
deferentes no se pueden identificar fcilmente con una ecografa.
El tracto uretral aparece como una imagen lineal hipoecognica en
secciones sagitales y como una imagen redondeada hipoecognica
en secciones transversales. Esta referencia se puede utilizar
para estandarizar las mediciones de la glndula prosttica ya
que permite la identificacin del plano sagital medio en el eje
largo (medicin de la altura y longitud de la prstata) y de una
imagen transversal simtrica (medicin del ancho). El tamao,
la posicin y la ecogenicidad de la prstata varan segn la
edad.
Hiperplasia Prosttica Benigna
La glndula prosttica aparece redondeada en la seccin sagital.
La ecogenicidad puede ser variable pero por lo general disminuye y
la textura se vuelve ms gruesa. El parnquima puede permanecer
homogneo pero por lo general se desarrollan quistes anecoicos.
Con menor frecuencia, se observan focos hiperecognicos,
que pueden corresponder a tejido o fibrosis diseminados1. Es
importante evaluar el nmero y el tamao de los quistes para el
seguimiento. Las mineralizaciones no son frecuentes en la HPB.
En un estudio se demostr que en caso de HPB, se modifica el
flujo sanguneo, con aumento de la velocidad sistlica y diastlica
mxima y del tiempo promedio hasta la velocidad mxima de las
arterias deferentes fuera y dentro de la glndula4.
7
 La HPB puede complicarse por infecciones. Adems, en casos graves de HPB con EVALUACIN DEL VOLUMEN
remodelado evidente, es bastante comn incluir en el diagnstico diferencial inflamacin, PROSTTICO
MEDIANTE ECOGRAFA
infeccin o neoplasia. Por lo tanto, la evaluacin de los ganglios linfticos ilacos mediales,
una aspiracin por aguja fina guiada por ecografa o una biopsia son importantes.

Citologa
Estudio de la 3 fraccin del eyaculado o del lquido obtenido por masaje prosttico (el
flujo prepucial aporta pocos datos). Sospecha de HPB ante la presencia de clulas epiteliales
cilndricas de aspecto normal, ms grandes y numerosas (a veces agrupadas) y de eritrocitos.

Biopsia prosttica DIMETROS

ALTURA: Corte Transversal
ANCHURA: Corte Transversal
Para confirmar plenamente el diagnstico sera preciso recurrir a la biopsia, sin embargo, en
LONGITUD: Corte Longitudinal
medicina veterinaria, rara vez se realiza en casos de HPB no complicada, puesto que es suficiente
el conjunto de evidencias radiolgicas, ecogrficas y obtenidas a travs del tacto rectal de
prostatomegalia, en ausencia de otra sintomatologa aparte de la constipacin y el tenesmo.

TRATAMIENTO
La orquiectomia es el tratamiento de eleccin en el caso de la HPB, es un procedimiento simple, definitivo y carente de efectos
secundarios. La involucin de la prstata comienza a los pocos das de la intervencin, es evidente a las dos semanas y continua
durante un periodo de 2 a 3 meses. La disminucin del tamao prosttico llegar hasta el 70%, con la resolucin definitiva del
problema. Sin embargo, existen casos en donde el paciente no puede ser sometido al procedimiento debido a riesgo anestsico,
complicaciones postoperatorias (infecciones) o por decisin del dueo, ya que tal vez el ejemplar sea un semental o por simple
idiosincrasia del dueo.

Existen alternativas farmacolgicas para el manejo de la HPB, a continuacin se presenta un cuadro que resume las principales
alternativas exploradas en otros pases:

FRMACO DOSIFICACIN COMENTARIO E. SECUNDARIOS

Antiandrgenos
Acetato de 1 -4 mg/Kg El efecto inicia de 2 a 4 das Obesidad
delmadinona va SC o IM Se manifiesta a las 3 semanas. Poliuria/polidipsia
Si no hay efecto deseado en 8 das Disminucin de lbido
repetir el tratamiento. Alteracin de la espermatognesis
Repetir el tratamiento 1 mes ms tarde.

Progestgenos

Acetato de 3 5 mg/kg va SC Repuesta a partir de la 5 semana Obesidad

medroxiprogesterona Dosis nica en el 85% de los animales tratados. Poliuria/polidipsia
El efecto dura entre 4 y 6 meses. Disminucin de lbido
Alteracin de la espermatognesis
Acetato de megestrol 2.2 mg/kg/da Riesgo diabetognico
No ms de 2 semanas

Inhibidores de la 5
alfa reductasa
Finasterida 0.1 1 mg/kg/da Frmaco muy costoso Bien tolerado
por 20 das No registrado su uso para veterinaria Aparicin lenta de la respuesta (en
algunos casos hasta ms de 1 mes)
Reparacin de la HPB lenta

Anlogos o agonistas
de la GnRH
Deslorelina Implante Inhibe la liberacin de FSH/LH Sin efectos secundarios
6 12 meses Comercializado con otro fin:
control de la reproduccin
(esterilizacin temporal).

8

...Ypozane ...
Trata sin castrar.
Es conveniente, que junto a la aplicacin de estos frmacos,
se instituya un tratamiento sintomtico de los procesos
secundarios que suelen acompaar a los casos avanzados.
Por una parte tratar el estreimiento con dietas adecuadas,
laxantes y enemas durante algunos das. Tratar los problemas
urinarios como son la atona vesical y retencin urinaria.
ACETATO
DE OSATERONA
(Ypozane )
El acetato de osaterona es un anti andrgenico innovador,
potente y seguro, cuyo rgano blanco es la prstata. Acta
directamente sobre los mecanismos responsables de las
modificaciones del parnquima de la prstata.
El acetato de osaterona es un anti andrognico (antagonista
andrognico), lo que implica que es capaz de bloquear la
accin de los andrgenos por ocupar los receptores especficos
a estos, previniendo o bloqueando los efectos biolgicos de
los andrgenos sobre los tejidos blanco del cuerpo. Tanto el
acetato de osaterona (Ypozane), como su principal metabolito
exhiben una potente actividad anti andrognica.
Caractersticas farmacocinticas
y farmacodinmicas.
Despus de una absorcin rpida y completa desde el tracto
digestivo (100%) y un efecto de primer paso en el hgado
(70% de biodisponibilidad) con la produccin del principal
metabolito PB-1. El acetato de osaterona rpidamente
difunde hacia el tejido prosttico desde el flujo sanguneo. El
transporte del acetato de osaterona (Ypozane) y del PB-1 en
la sangre es mediado por protenas plasmticas.
Inhibicin de la captacin
de testosterona por el acetato
de osaterona
Como describimos con anterioridad, tanto la testosterona como
la DHT juegan un papel primordial en el desarrollo de la HPB.
El primer paso, en los mecanismo descritos anteriormente,
es la penetracin de la testosterona circulante hacia las clulas
prostticas. Ypozane inhibe la captacin de la testosterona
por la prstata. Como consecuencia, la concentracin de
andrgenos (Testosterona/DHT), en el tejido prosttico
disminuyen rpidamente despus de la administracin de
Ypozane.
Antagonismo competitivo del
acetato de osaterona sobre el
receptor andrognico.
En las clulas prostticas, el acetato de osaterona tambin
compite con los andrgenos naturales en las clulas prostticas
en la unin con los receptores para andrgenos. La fuerte afinidad
del acetato de osaterona por los receptores de andrgenos
favorece la formacin de un complejo frmaco-receptor. Este
nuevo complejo es estable y completamente inactivo. Por lo
tanto, los genes dependientes del receptor para andrgenos no
se activan y se interrumpe la sntesis de nuevo material.
MECANISMO DE ACCIN
DEL ACETATO DE OSATERONA
Corto periodo de administracin
La dosis es de 0,25 a 0,5 mg/kg de acetato de osaterona
por va oral, una vez al da, durante 7 das. Este es el rgimen
teraputico ptimo para obtener los mejores resultados clnicos,
est basado en la farmacocintica del acetato de osaterona y su
modo especfico de accin en el mbito prosttico.
Despus de una administracin nica, la persistencia del
acetato de osaterona en el organismo es prolongada (T1/2 =
100h). La osaterona se elimina principalmente en las heces a
travs de la excrecin biliar y en la orina.
Administraciones repetidas de osaterona por va oral resultan
en una mayor acumulacin en el organismo, en correlacin
con su larga vida media. Se mantienen concentraciones
plasmticas efectivas durante mucho tiempo tras la interrupcin
del tratamiento. La osaterona difunde y se acumula en el
tejido prosttico, donde ejerce su accin sobre la ruta de los
andrgenos incluso a dosis bajas. La inhibicin de los andrgenos
en la prstata es prolongada y explica el efecto duradero del
Ypozane
9
 Eficacia
Se realizaron diferentes estudios para evaluar la eficacia del
producto, los principales parmetros a evaluar son la calificacin
de los signos clnicos asociados a la HPB as como la medicin
del volumen prosttico.
Se valid el intervalo de dosificacin entre 0,25 y 0,5 mg/kg/
da de acetato de osaterona durante 7 das como el ptimo para
proveer un tratamiento efectivo de la HPB. Dosis inferiores a 0,25
mg/kg/da demostraron ser menos efectivas en la reduccin del
tamao prosttico. En cambio, las dosis superiores no ofrecieron
una mayor reduccin significativa del volumen prosttico. NB: los dimetros prostticos se especifican en la izquierda de cada imagen
ecogrfica. Ntese la disminucin marcada de todos los dimetros prostticos
(altura, anchura y profundidad) que causan una descompresin de los rganos
Una rpida mejora de los signos circundantes y en consistencia, una mejora de los sntomas asociados.

Los perros con una prstata hiperplsica sufren da a da

malestar, dolor, estreimiento y/o trastornos urinarios. Es
por eso que es necesario mejorar los signos de estos pacientes
lo antes posible.
La rapidez de la accin de Ypozane se evalu en un estudio
clnico de campo 16. Se reclutaron 68 perros de distintas razas
a partir de las sospechas de hiperplasia benigna de prstata
confirmada por ecografa. Todas las mediciones del volumen
prosttico fueron realizadas por el mismo experto mediante
ecografa (D0, D7, D14).
Efecto a largo plazo:
El efecto a largo plazo se evalu en un estudio multicntrico
europeo. Se incluy a ciento cuarenta y dos perros que
presentaban los signos clnicos habituales de HPB a los que
se diagnostic un aumento anmalo del volumen prosttico
mediante ecografa. Los parmetros a evaluar fueron los
que se describieron anteriormente, adems el producto fue
comparado contra el acetato de delmadiona, un progestgeno
registrado, en algunos pases de Europa, para su uso en HPB
y problemas de hipersexualidad.

Parmetros evaluados Resultados

en el estudio
Signos clnicos:
Descarga genital sanguinolenta no coincidente con la miccin
Estreimiento o tenesmo
Hematuria o presencia de sangre en el semen
Problemas urinarios
Incontinencia
Cada uno se puntu entre 0 y 3 de acuerdo a la severidad y se
sumaron todos para calcular la puntuacin clnica.
Se administr Ypozane de acuerdo a las instrucciones de
etiqueta (0,25 mg/kg de acetato de osaterona) una vez al da
durante 7 das a 20 perros.
Se detect un inicio temprano de la accin de Ypozane.
Tras slo una semana de la primera administracin, el volumen
prosttico haba disminuido un 27% y se notaban los beneficios
clnicos. Por ejemplo, la puntuacin clnica sufri una reduccin
brusca, de 2,0 a 0,68 en el mismo periodo.
A las 2 semanas, el tamao prosttico haba disminuido un
40% y los signos clnicos casi haban desaparecido (puntuacin
clnica cercana a 0).
El acetato de osaterona (Ypozane) mejor dramticamente
la condicin clnica de los perros en las primeras dos semanas.
Ypozanereduce el volumen prosttico aproximadamente en un
40% a lo largo de 2 semanas, llegando al 45% respecto al inicio
a los 2 meses. La reduccin se mantiene hasta 6 meses, con un
mximo de eficacia registrada a los 4 meses (46%). La fuerte y
selectiva afinidad del acetato de osaterona por los receptores de
andrgenos es la responsable del mantenimiento notable de la
reduccin del volumen prosttico a lo largo del tiempo.
Como consecuencia de la reduccin del volumen prosttico,
Ypozane proporciona un alivio rpido de los signos que se
mantiene en el tiempo. Los signos desaparecen (puntuacin
clnica = 0) en ms del 50% de los perros tratados con
Ypozane tras dos semanas. A los dos meses, la mayora de
los perros (86%) no presenta signos. En general, se observ
curacin clnica en el 92% de los perros que se beneficiaron del
tratamiento con Ypozane.

Evolucin del volumen prosttico Evolucin de los sntomas durante Cambio relativo en el volumen
Reduccin del vol. prosttico (%)

durante y despus de la 1ra. semana y despus de la primera semana prosttico tras la administracin
de tratamiento por Ypozane de tratamiento Ypozane de Ypozane
2.5
10
en prost
um 0
Purificacin clnica

2
ol en pros t -10
m t
ico ico
V

1.5
u

-20
t
Vol

1 -30
Volmen
prosttico 0.15 -40
0.5
50% de reduccin -50
0 -60
0 7 14 21 0 60 120 180
Tiempo (das) Tiempo (das)

El tamao de las burbujas es proporcional

10 al tamao de la prstata
 La HPB es fcil de
controlar con Ypozane
Ignorarla puede ser peligroso.
Intervalo entre tratamientos
La mejora clnica ptima tras la administracin de Ypozane
se mantiene durante 6 meses. Se mantiene una reduccin
moderada de la expresin de los signos clnicos a partir de
entonces y hasta cerca de un ao. Tambin se registr que
el volumen de la prstata aumenta de forma significativa
tras los 6 meses, y a los 9 meses causa la recurrencia de los
signos. En consecuencia, debera recomendarse la repeticin
del tratamiento cada 6 meses para prevenir la reaparicin de
los signos en la mayora de los perros.
Tratamiento de la prostatitis
concomitante
En condiciones normales, los mecanismos fisiolgicos de
defensa previenen la proliferacin de bacterias en la prstata.
En perros con HPB, estos mecanismos estn alterados y la
formacin de quistes en la prstata predispone al crecimiento
bacteriano. A menudo, la prostatitis es, por lo tanto,
secundaria a la HPB.
En el estudio europeo de eficacia, 1711 perros mostraron
signos clnicos concomitantes de prostatitis (descarga uretral
purulenta, hipertermia). La combinacin de Ypozane con los
antibiticos apropiados (cefalexina, amoxicilina, marbofloxacina)
produjo una remisin similar de los signos que los registrados
en perros con HPB simple.
A las dos semanas de haber iniciado el tratamiento, el 63,6%
de los perros se hallaban en remisin clnica. La curacin
clnica se registr en el 90,8% de los perros a lo largo del
periodo de observacin.
La reduccin del volumen prosttico fue similar al de los
perros con HPB no complicada.
Se desconoce la incidencia de las infecciones prostticas en
perros, pero se cree que la prostatitis crnica es un problema
comn e infradiagnosticado19. Un quiste prosttico no tratado
puede transformarse en absceso prosttico. Los abscesos
prostticos son difciles y caros de tratar. La dificultad para
controlar las infecciones prosttica y la recurrencia de las
infecciones urinarias son habituales. Ahora resulta fcil
mantener la prostatitis bajo control con Ypozane y los
antibiticos apropiados.
Perfil de seguridad
Varios estudios realizados determinaron la baja toxicidad
del acetato de osaterona en perros tras una administracin
nica. Por ejemplo, la DL50 se encuentra por encima de
los 2.000 mg/kg en perros, muy por encima de la dosis
teraputica diaria. Se registraron pocas reacciones adversas
tras administraciones repetidas de dosis altas de acetato de
osaterona durante largos periodos de tiempo. Se estableci
un ndice teraputico de 10, lo que proporciona una gran
seguridad en el uso diario del producto.
Margen de seguridad
Mnimos efectos secundarios observados en perros geritricos
durante los estudios de campo.
Se trat a 175 perros con Ypozane siguiendo las instrucciones
del prospecto en tres estudios clnicos de campo. La edad
media de los perros era de 9 aos, con un mximo de 17
aos. Es decir, una poblacin predominantemente geritrica,
tericamente ms susceptible.
Los resultados globales de seguridad fueron excelentes. Slo
se registraron episodios adversos menores.
FRECUENCIA DE INCIDENTES
ADVERSOS REGISTRADOS EN EL CAMPO
EFECTOS ADVERSOS FRECUENCIA
Consumo de alimentos incrementado 17.7 %
Cambios comportamentales 1 5.7 %
Aumento del consumo de agua 2.9%
Incidentes digestivos (vmitos y diarrea) 2.3%
Ms sociable afectuoso, ms activo, menos excitado/agresivo
ms tranquilo, por el contrario ansioso.
Todas las reacciones adversas fueron leves y transitorias.
Excepto en un perro con diarrea, el tratamiento no tuvo que
interrumpirse y los perros se recuperaron espontneamente. El
aumento del apetito, que fue el efecto adverso observado con
mayor frecuencia, puede controlarse fcilmente regulando la
cantidad de alimento administrada al animal.
11
 Publicacin Trimestral de Actualizacin Cientfica y Tecnolgica para Mdicos Veterinarios.

Acetato de Osaterona (Ypozane)

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