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1. ndice.. .. 1
2. Introduccin............... 3
3. Justificacin.. 5
4. Resea histrica 5
5.1 Taxonoma 7
5.2 Morfologa 8
6.1 Replicacin 15
1
6.2 Anatoma funcional del Aparato Respiratorio.. 17
7. Respuesta inmune.. 25
8. Epidemiologa.. 31
9. Manifestaciones clnicas.. 35
10. Diagnstico... 37
11. Tratamiento. 49
12. Prevencin.. 51
13. Conclusin 54
14. Bibliografa. 55
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VIRUS DE LA INFLUENZA
1.- INTRODUCCIN
El conocimiento sobre la biologa molecular de los virus y los mecanismos por los
cuales afectan a las clulas nos ayudan a comprender la manera en que producen las
enfermedades, cmo el sistema inmunitario confiere resistencia a la infeccin y de qu
modo pueden concebir los frmacos y vacunas antivirales.
Los virus pueden causar enfermedad despus de romper las barreras protectoras
naturales del organismo, escapar al control inmune y matar las clulas de un tejido
sustancial o desencadenar una respuesta inmune/inflamatoria destructora. El resultado de
una infeccin vrica depende de la naturaleza de la interaccin virus-husped frente a la
infeccin.
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esperarse que en temporada invernal, todos los padecimientos de vas respiratorias altas
y/o bajas incrementen su incidencia asociada a las bajas temperaturas entre otros factores.
Dentro del grupo de padecimientos respiratorios se encuentra la influenza
estacional, esta es una enfermedad infecciosa que se distribuye mundialmente durante
todo el ao, con preferencia en los meses de invierno, de acuerdo a la estacionalidad de
cada continente.
La infeccin por el virus de la influenza est causada por un virus ARN
pertenecientes a la familia Orthomyxoviridae. Existen tres tipos de virus de la influenza
A, B y C. Los virus de la influenza de tipo A son designados adems por el subtipo,
dependiendo de las protenas presentes en su superficie: Hemaglutinina y Neuraminidasa
(H y N respectivamente); existen 16 diferentes hemaglutininas y 9 neuraminidasas
identificadas hasta el momento. Los actuales subtipos del virus de la influenza humana
con mayor circulacin en Amrica: influenza A (H1N1), influenza A(H3N2), influenza A
e influenza B.
Las caractersticas propias de los virus de influenza les permiten acumular, de
manera continua, pequeos cambios en su constitucin gentica (mutaciones) dando como
resultado la aparicin peridica de variantes virales, lo que produce cada ao la llamada
influenza estacional. Slo los virus de influenza tipo A y B ocasionan la influenza
estacionales. En Mxico, se observa un mayor nmero de casos de influenza en los meses
de otoo e invierno.
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2.- JUSTIFICACIN
Los numerosos autores que han estudiado los primeros datos en relacin con la
influenza tienen el convencimiento de que la enfermedad se conoca en la antigedad, se
sabe que Hipcrates la describi 400 aos antes de Cristo, desafortunadamente no
existen registros histricos certeros debido al comportamiento variable que la
caracteriza, y a su desaparicin por largos perodos.
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La denominacin de influenza, para las infecciones provocadas por los virus de la
familia ortomixovirus, data de la poca medieval, cuando exista la creencia generalizada
de que las epidemias eran debidas a la influencia de los astros, en ese entonces el trmino
influenza se utilizaba para describir indistintamente varias enfermedades diferentes. La
evolucin del pensamiento mdico, alrededor del siglo XVIII, empez a cuestionar la
afirmacin de que los astros influan en las enfermedades, por lo que se comenz a
utilizar el trmino como una contraccin de influenza di freddo, es decir influencia del
fro, pues se haba observado que era una enfermedad que se daba predominantemente
en los meses fros.
El trmino gripe, que suele usarse como sinonimia, es de origen francs. La primera
des- cripcin aceptable ocurre cuando Enrique Tudor derrot a Ricardo III en la batalla de
Bosworth Field, (22 de agosto de 1485). La enfermedad atac al ejrcito vencedor siendo
llevada posteriormente a Londres, causando muerte y desorganizacin, obligando a
postergar la ceremonia de coronacin necesaria para establecer los derechos divinos del
nuevo soberano. La enfermedad era de corta duracin, con muerte o recuperacin total en
pocos das, manifestada por fiebre alta, cefalea, dolor articular y sudor mal oliente,
probablemente relacionado con la escasa higiene de la poca. Se le conoci como sudor
anglicus o transpiracin inglesa. Durante ese siglo hubo brotes sucesivos uno de los cuales
lleg a Alemania en donde se le conoci como peste inglesa.
.
Los virus de influenza A se describieron por primera vez en 1933, afectan a
animales y al hombre; y son factor causal de epidemias y pandemias. Los virus de
influenza B se identificaron en 1940; afectan a loas humanos causando epidemias
moderadas, aunque tiene poco tiempo que tambin se encontraron en focas. Los de
influenza C se describieron en 1950, infectan de manera limitada a humanos y existen
evidencias serolgicas de infecciones en cerdos y perros.
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4.- DESCRIPCIN DEL INFLUENZAVIRUS
4.1 TAXONOMA
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4.2 MORFOLOGA
El virus est compuesto por una envoltura cubierta de proyecciones, que recubre
una estructura proteica (nucleocpside) segmentada de simetra helicoidal. La envoltura
presenta dos capas, una externa de naturaleza lipdica, derivada de la membrana
citoplsmica de la clula husped, y una capa interna, constituida por una protena de
informacin viral, de bajo peso molecular, que representa el 33% de todas las protenas y
comunica estabilidad al virin, se le conoce como protena matriz o M.
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En la envoltura lipdica se insertan radialmente a modo de proyecciones o espculas,
las dos glicoprotenas del virus, la Hemaglutinina (HA) en forma alargada de seccin
triangular, con la extremidad libre en forma globular, estn constituidas por 3 polipptidos
(trmero) y cada polipptido se descompone a su vez en dos subunidades HA1 y HA2. Por
la extremidad hidrfoba (HA2) se une a la capa lipdica de la envoltura y por su
extremidad hidrfila (HA1) se fija a los receptores mucoproteicos de los glbulos rojos y
de las clulas del epitelio respiratorio, son responsables del fenmeno de hemaglutinacin
y de la fijacin del virus a las clulas, primer paso para su penetracin y replicacin. Las
espculas de neuraminidasa (NA) estn compuestas por una cabeza y un filamento, la
cabeza est constituida por la asociacin de cuatro glicopptidos (tetrmero), que
presentan actividad fermentativa, pues al actuar sobre el cido silico(N-
acetilneuramnico), principal componente de los receptores celulares, los destruye,
produciendo el fenmeno de elucin o separacin del virus de los glbulos rojos y clulas
infectadas.
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Existen adems dos protenas virales no estructurales que se detectan en las clulas
infectadas (NS1 y NS2) cuya funcin se desconoce.
El genoma de estos virus est compuesto por ARN lineal, es una molcula nica, de
cadena simple, de polaridad negativa, segmentado. Para los tipos A y B, el genoma est
constituido por 8 segmentos de ARN y 7 segmentos para el tipo C. Cada segmento
codifica una protena viral, excepto el 7 y el 8 que contienen dos genes (M y NS).
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4.5 SENSIBILIDAD EN ANIMALES
Los virus de influenza tipo A son antignicamente muy variables, con lo que
consiguen eludir al sistema inmunolgico de sus huspedes, son adems responsables de
brotes epidmicos y pandemias, tiene la capacidad de infectar adems del hombre, a
cerdos, caballos, mamferos marinos, aves de corral, y muchas especies de aves silvestres.
El tipo B posee una variabilidad antignica menor y solo afecta al hombre. El tipo C es
ms estable, slo causa enfermedad respiratoria leve, afecta a humanos principalmente,
pero se ha aislado tambin en cerdos.
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5.- HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
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clnicas de crup, bronquitis, laringotraquetis, vmitos, diarrea y manifestaciones
neurolgicas como apnea, convulsiones febriles frecuentes y meningitis (ms frecuente
por el tipo B).
En los adolescentes, la otitis, sinusitis y la neumona complicada se manifiesta en el
5% de los casos.
La influenza C origina el resfriado comn y no se encuentra implicado en la
produccin de epidemias.
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6.- REPLICACIN
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El proceso de infeccin de clulas susceptibles al virus de la influenza, se inicia
cuando la espcula de Hemaglutinina (HA) del virus se une al receptor que contiene cido
silico (N-acetilneuramnico) en la superficie de la clula husped.
Posteriormente el virus es incorporado a la clula mediante un proceso de
endocitosis en vesculas, que se unen a los lisosomas para formar endosomas con un pH
cido, mismo que provoca un cambio conformacional en la protena HA y la fusin (del
pptido de fusin HA2).
Luego, se pierde la cubierta, liberndose el complejo de ribonucleoprotena
nucleocpsida (RNP) en el citoplasma celular. Los RNPs, se disocian de la cubierta de
M1, en un proceso en el que puede estar implicada la actividad translocadora de protones
de M2 La ribonucleoprotena es transportada a travs del poro nuclear hacia el ncleo.
Una vez en el ncleo, el ARN vrico de polaridad negativa (vARN) es copiado como ARN
mensajero (rARN) con un mecanismo dependiente-primario.
La rplica ocurre a partir de un proceso de dos pasos. Se crea un ARN
complementario (cARN), una copia de polaridad positiva del vARN, y este en su
momento es utilizado como una plantilla para producir ms vARN.
Las protenas del virus son entonces procesadas y expresadas y eventualmente
reunidas con vARNs en sitios de reproduccin en la membrana de la clula husped. Los
complejos protenicos del virus y las ribonucleoprotenas son reunidas en las nuevas
partculas virales formando capullos o brotes en la clula husped, envueltas en la
membrana de la misma.
Finalmente, las partculas virales constituidas salen de la clula por gemacin a
partir de la superficie apical de la clula, quedando envueltas por una bicapa lipdica
procedente de la clula infectada, conteniendo las glicoprotenas virales de superficie HA,
Na y M2. La actividad sialidasa de la protena NA, contribuye a la salida de los viriones
de la clula infectada al evitar su agregacin y la formacin de grandes grumos de
partculas debido a la afinidad del sitio de enlace de la HA por el cido silico.
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Todo este proceso va precedido o acompaado de una parada en la sntesis de
protenas celulares. De esta manera, la clula husped infectada sintetiza grandes
cantidades de protenas virales que se dirigen a la parte apical de la membrana. Esto se
debe probablemente a un mecanismo de transporte vectorial del virus, hacia la membrana
plasmtica donde ocurre la gemacin.
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En reposo el hombre normal respira (ventila) entre 12 y 15 veces por minuto. Esto
representa que entre 6 y 8 litros/minuto son inspirados y expirados. El aire que entra en
los pulmones renueva el contenido de gases de los alvolos y por lo tanto el contenido de
gases de la sangre al mismo tiempo que eliminamos el CO2 y otros gases que se producen
en las reacciones metablicas. El aire inspirado se mezcla con el gas alveolar y el O2
penetra en la sangre de los capilares alveolares por difusin mientras que el CO2 pasa a
los alvolos para ser parcialmente eliminado.
Cuando inspiramos no inspiramos un gas puro, sino una mezcla gaseosa. La presin
de la mezcla viene dada por la suma de las presiones parciales de los gases que hay en
ella. Adems la presin parcial de un gas en una mezcla gaseosa es igual a la presin total
por la fraccin de ese gas en la mezcla.
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Ejemplo:
Presin del aire a nivel del mar: 760 mmHg
PPO = 760 x 0.20 Presin parcial del O2: 20%
Pero el aire que respiramos no es totalmente seco, sino que hay vapores de agua. Por
lo tanto las presiones parciales calculadas tericamente son un poco mayores que las
presiones parciales reales.
La cantidad de aire que nosotros respiramos se puede medir con un aparato que es el
espirmetro, mide la expansin del trax y calcula su volumen. Hay otros mtodos como
el de infrarrojos que pueden medir no solo la cantidad sino tambin la proporcin de cada
gas.
La porcin respiratoria est formada por los bronquiolos respiratorios, los conductos
y sacos alveolares y los alveolos.
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que funciona por el ensanchamiento activo del trax durante la inspiracin y por el
contrario la espiracin es un proceso pasivo.
En estos movimientos participan una serie de estructuras: el diafragma que
mediante su contraccin y dilatacin ensancha o acorta la caja torcica y como
consecuencia van a existir unas variaciones de la presin intratorcica. Esto hace que el
aire entre o salga de nuestros pulmones.
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msculos inspiratorios mientras que los msculos que la comprimen son los llamados
msculos espiratorios.
Volumen circulado: la cantidad de aire que penetra en los pulmones con cada
inspiracin o la cantidad de aire que sale de los pulmones con cada espiracin se llama
volumen circulante normal o corriente de respiracin y este volumen est entre 400 y 500
ml Pero nosotros podemos modificar este volumen y as el volumen de aire inspirado en
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un esfuerzo inspiratorio mximo se llama volumen inspiratorio de reserva y est
alrededor de los 3000ml.
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Capacidad funcional residual: es la suma del volumen residual ms el volumen
espiratorio de reserva, por lo tanto es el volumen de aire que queda en los pulmones a
nivel espiratorio despus de una respiracin normal.
Capacidad inspiratoria: es la suma del volumen circulante ms el volumen
inspiratorio de reserva, por lo tanto es la cantidad de aire que un individuo puede
inspirar cuando empieza en una inspiracin normal ms una inhalacin mxima.
Capacidad vital: es el volumen inspiratorio de reserva ms el volumen normal ms
el volumen espiratorio de reserva. Es lo que podemos movilizar. Es la mayor
cantidad de aire que puede ser espirado pero despus de un esfuerzo inspiratorio
mximo. Esta capacidad vital podemos medirla fraccionada y hablamos de
capacidad vital cronometrada. Esta capacidad vital cronometrada est muy
modificada en muchos enfermos, por ejemplo en el asma.
Capacidad total pulmonar: es la suma de todos los volmenes y est alrededor de
6000ml.
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interferones alfa (INF-) y gama (IFN-). Tambin se sabe que la Neuraminidasa de los
virus de influenza tipo A induce a los macrfagos locales a secretar interleuquina 1 (IL-1),
TNF-, INF- y quimioquinas y que los viriones completos de los virus de influenza tipo
A hacen lo propio con las clulas mononucleares sanguneas estimulndolos a producir
IL- 1, IL-6, TNF-. Por tanto, est completamente claro que los virus de influenza tipo A
tienen el potencial directo para inducir la produccin de varias CQ. Otro importante efecto
del virus sobre el husped es la disfuncin fagocitaria temporal que produce sobre
neutrfilos y macrfagos. Esta depresin funcional se produce como resultado de la unin
de la HA de los virus de influenza tipo A sobre las superficies de los fagocitos en donde se
encuentran receptores que contienen sialoglicoprotenas.
Los virus de influenza tipo A del subtipo humano se unen con predileccin a las
clulas hospederas objetivo mediante el enlace de la hemaglutinina a los receptores de
superficie con sialosacridos (RSSA)-2-6- Gal, que son abundantes en el tracto
respiratorio humano superior, en especial en la mucosa nasal. Los virus de influenza tipo
A del subtipo aviar, como el H5N1, tienen predileccin por los sialosacridos RSSA-2-3-
Gal, abundantes en los intestinos de las aves.
Sin embargo, diversas clulas del tracto respiratorio bajo humano, como las clulas
epiteliales de la trquea, los neumocitos tipo II, los macrfagos alveolares y las clulas
epiteliales cuboidales no ciliadas de los bronquiolos terminales, presentan el sialosacr ido
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RSSA-2-3-Gal, lo que permite al subtipo de IAAP H5N1 tener predileccin por estas
clulas, lo que contribuye a la severidad de la lesin pulmonar.
7. RESPUESTA INMUNE
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Las clulas NK se activan de manera natural frente a clulas infectadas por virus. El
mecanismo de activacin parece estar ligado a las alteraciones en la expresin del SLA en
las clulas infectadas. La reaccin de las NK con las clulas infectadas, no esta basada en
una reaccin antignica ( as NK no tienen TcR). Este mecanismo citotxico es muy eficaz
en las infecciones vricas.
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7.2 RESPUESTA ADQUIRIDA FRENTE A LOS VIRUS
Frente a la clula infectada. Las clulas infectadas por virus pueden expresar en su
membrana anfgenos virales, mucho antes de que se produzca el ensamblaje viral, por lo
que su destruccin, es un excelente mecanismo para evitar la formacin de ms virus. La
respuesta adquirida hace frente a las clulas infectadas tanto mediante anticuerpos
(sistema ADCC, activacin del complemento por la va clsica, activacin de la
fagocitosis) como por la citotoxicidad celular mediada por linfocitos CD8+ que es uno de
los mecanismos ms efectivos frente a las infecciones virales.
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7.3 RESPUESTA INMUNE A LA INFECCIN POR INFLUENZAVIRUS
Destruccin del virus por macrfagos y clulas dendrticas por el efecto del pH y
de productos derivados del oxgeno (anin superxido, perxido de hidrgeno, radicales
hidroxi, xido ntrico).
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hospederas envan seales a los linfocitos CD4+ y otros leucocitos a travs de la
produccin de citoquinas para su reclutamiento en el tejido pulmonar.
2. Inmunidad adaptativa
Respuesta inmune celular: La inmunidad celular est mediada por los linfocitos T,
los cuales han sido clasificados en dos grupos de acuerdo a sus receptores de superficie:
CD8+ o linfocitos citotxicos, y CD4+ o cooperadores, stos se diferencian a su vez en
Th1 y Th2, de acuerdo a las citocinas que liberan al medio. Ante el virus de la influenza se
liberan citocinas inflamatorias, es decir, Th1. Las clulas T antgeno especficas activadas
producen varias molculas efectoras para la eliminacin de la infeccin y a su vez
favorecen la inflamacin y el dao tisular. Los linfocitos T efectores CD4+ y CTL
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(linfocitos T citotxicos) expresan marcadores especficos de las clulas T
convencionalmente conocidas como tipo 1 (Th1), y producen simultneamente IL-10 y
citoquinas proinflamatorias propias de este patrn celular en sangre perifrica y en los
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pulmones durante la infeccin aguda (IL-2; IL-12 y FNT: factor de necrosis tumoral).
La inmunidad adaptativa celular es ms compleja que la humoral, pues para que el virus
sea reconocido por los linfocitos T es necesario que sea digerido por las clulas
presentadoras de antgenos (macrfagos, clulas dendrticas); el virus es desintegrado en
el interior de estas clulas hasta formar ciertos pptidos que se unen a las molculas del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC) las cuales los llevarn a la superficie
celular donde sern reconocidos por el linfocito T especfico para esos pptidos. Este
mecanismo (exclusivo de los linfocitos T) se conoce como presentacin antignica y se
lleva a cabo de la siguiente manera: las clulas dendrticas presentes en las vas areas
adquieren los antgenos virales mediante fagocitosis, maduran y migran del pulmn hacia
los ganglios linfticos, donde activarn a los linfocitos T vrgenes especficos contra estos
antgenos. Para poder activar a los linfocitos, la clula dendrtica digiere mediante
enzimas al virus, convirtindolo en pptidos pequeos, los cuales, en el interior de estas
clulas, se unirn a las molculas del complejo principal de histocompatibilidad y sern
presentados como molculas de superficie a los linfocitos T que las reconocern a travs
de su receptor. Posterior a la presentacin del antgeno, los linfocitos T, despus de ser
estimulados, se activan, proliferan y migran de los ganglios linfticos a los pulmones para
poder destruir a las clulas infectadas. 18, 26
Como parte de la diferenciacin celular se
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forman clulas de memoria.
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8.- EPIDEMIOLOGA
La primera pandemia del siglo XX, conocida como la Gripe Espaola y causada por el
virus de Influenza A de serotipo H1N1, se present entre 1918-1920 coincidiendo con la
Primera Guerra Mundial; la cual supero los 40 millones de muertes en todo el mundo y en
Bogot-Colombia ocasion 1900 muertes, afectando principalmente a la poblacin
econmicamente activa entre los 20 y 40 aos de edad . Durante este siglo, se repetira la
pandemia de gripe, en 1957-1958, cuyo responsable fue un nuevo sero-tipo del virus de
Influenza A, el H2N2. La ltima pandemia de este siglo data de 1968, conocida como
Gripe de Hong Kong (1), donde su responsable fue el sero-tipo H3N2 (4). Sin embargo no
fue sino 15 aos despus cuando se logr el primer aislamiento de virus de influenza tipo
A, en 1936 el del tipo B y hasta 1950 el aislamiento del tipo C.
La pandemia de influenza del siglo XXI inici, oficialmente, el 21 de abril del 2009 con
una publicacin que dio a conocer dos casos de infeccin respiratoria aguda ocasionados
por un nuevo tipo de influenza A, el cual posteriormente fue identificado como un virus
de origen porcino con dos genes de linaje euroasitico.
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Hasta julio de 2010, la pandemia caus la muerte de 1,316 personas y se confirmaron por
pruebas moleculares 72,548 casos.26 Estas cifras slo representan los casos en los que se
realiz una prueba diagnstica por parte de los sistemas de salud, siguiendo criterios de
muestreo. Sin embargo, se desconoce la proporcin general de la poblacin que fue
infectada por el virus debido a que la mayora de las personas no requiri atencin mdica
(ya que sufrieron infecciones leves o incluso asintomticas) y en otros casos, simplemente
no fueron registrados. De acuerdo a los estimados de la OMS es posible que entre un
cuarto y la mitad de la poblacin del pas haya sido infectada durante el brote pandmico.
A partir de un estudio serolgico preliminar realizado por el Instituto Nacional de
Referencia Epidemiolgica (InDRE) en muestras conservadas de donadores de sangre, y
tomando en cuenta el nmero de vacunas administradas, se infiri que
cerca de la mitad de la poblacin habra desarrollado inmunidad al
nuevo virus. Aunque esto no es equivalente a un estudio en poblacin
abierta, confirma las tendencias observadas en otros estudios a nivel
mundial.27
Es importante notar que aunque el nmero de defunciones causadas
por el nuevo virus es mucho menor que el nmero de defunciones
anuales debidas a la influenza estacional y neumonas, es preocupante
que el 70% de las defunciones ocurridas durante la nueva pandemia se
presentaron en personas de entre 20 y 55 aos, de las cuales el 40%
eran personas previamente sanas, sin factores de riesgo.28
No hay manera de predecir qu ocurrir durante el periodo post-
pandmico, de la misma forma que es imposible predecir el
comportamiento de los virus estacionales. Por ello, no es posible bajar
la guardia. La OMS ha recomendado mantener la vigilancia
epidemiolgica, la vacunacin y la atencin oportuna como frentes de
accin en este periodo. La evidencia disponible sugiere que el virus
continuar afectando en mayor medida a los jvenes y adultos
35
menores de 60 aos, al menos durante el periodo inmediato post-
pandmico. Los grupos identificados en riesgo seguirn estndolo,
aunque gracias a la vacunacin oportuna se espera que el nmero de
casos en este grupo disminuya gradualmente. Aun as, se espera que
una proporcin de la gente infectada, incluyendo gente joven y
saludable, desarrolle una forma severa de neumona viral que no se ve
tpicamente durante las epidemias estacionales y que resulta
especialmente difcil de tratar.
En trminos econmicos, la pandemia cost al pas el equivalente al
1% del PIB de 2008 (poco ms de 9 mil millones de dlares).29 Y de
manera significativa, a pesar de tratarse de una variante viral no muy
virulenta, el impacto en las instituciones de salud para proporcionar
atencin mdica a la poblacin fue abrumador.
Durante el 2013 el aumento estacional de enfermedad tipo influenza (ETI)
medido a travs de la vigilancia centinela, se present con intensidad moderada,
discretamente superior a 2012, sobrepasando la zona de alerta en el canal endmico en el
mes de junio. De la misma forma, las consultas de ETI en urgencias hospitalarias fueron
ms precoces y sobrepas lo registrado en el 2012.
A travs de la Vigilancia de IRA Grave (IRAG), se observ mayor severidad
asociada a la circulacin predominante de influenza A(H1N1)pdm09, con un mayor
nmero de casos ingresados a servicios de mayor complejidad y un mayor nmero de
fallecidos asociados a influenza, en relacin a los dos aos anteriores.
Respecto al total de fallecidos por influenza, el 46% de los casos corresponde a
mujeres, la mediana de edad es de 55 aos y slo dos casos en menores de un ao. El 62%
de los casos fallecidos ocurren en las personas 50 y ms aos, con predominio de
influenza A(H1N1)pdm09. Del total de fallecidos por influenza en el 2013, el 69% tiene
el antecedente de enfermedad de base, un 68% tiene el antecedente de uso de antiviral y
un 7 % registra vacunacin.
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En la vigilancia centinela intensificada de IRAG la enfermedad ms
frecuentemente registrada como factor de riesgo en los casos de influenza es la Diabetes y
Cardiopata (34% cada una), seguido de Obesidad (31%), Enfermedad Renal Crnica
(20%) y Enfermedad Pulmonar Crnica (17%).
Junto con la vacunacin y la adecuada organizacin de los prestadores de salud, la
vigilancia epidemiolgica de la influenza es una de las estrategias centrales del
enfrentamiento de la influenza.
Su fin es obtener informacin para la toma de decisiones, preparar a
establecimientos y a las redes con antelacin. Esta actividad se realiza mediante
establecimientos centinela ambulatorios para la vigilancia de la enfermedad tipo influenza
(ETI), en hospitales pblicos para la vigilancia de los virus respiratorios; el monitoreo del
registro de atenciones de urgencia por sndromes respiratorios, la vigilancia centinela de la
infeccin respiratoria aguda grave (IRAG) y de las defunciones de causa respiratoria.
9.- MANIFESTACIONES CLNICAS
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Los casos de mxima gravedad se caracterizan por signos de patologa grave del
tracto respiratorio (p. ej., hipoxemia refractaria que amerita oxigenoterapia, radiografa de
trax anormal con infiltrados o reas en vidrio deslustrado, requerimiento de ventilacin
mecnica, etc.), trastornos del sistema nervioso central (encefalopata o en-cefalitis),
complicaciones debidas a una presin arterial baja (shock, fallo multiorgnico),
miocarditis, rabdomilisis o, incluso, sobreinfeccin bacteriana basados en datos clnicos
(fiebre alta ms de 3 das u otros sntomas) y confirmados por hallazgos de laboratorio.
Adems, hay algunos parmetros en la analtica convencional que, aunque no
patognomnicos, se han observado que se presentan frecuentemente en el transcurso de la
enfermedad. La serie de Cao et a l8 muestra que los pacientes cursan con linfopenia (hasta
en el 68% de los adultos) e hipopotasemia (hasta en el 25% de los casos) o la serie de
Prez-Padilla et al6, en donde se encontr adems aumento de la crea-tincinasa srica,
aumento de la deshidrogenasa lctica y linfopenia.Gerrard et al9describen que el perodo
de incubacin del virus se estima en 1-4 das, con un promedio de 2 das. El perodo de
transmisibilidad (el perodo en el que una persona pudiera ser contagiosa para otra) se
inicia el da anterior de la aparicin de los sntomas de la enfermedad y puede persistir
durante 5-7 das, aunque algunas personas han llegado a desarrollar perodos de
transmisibilidad ms largos, particularmente nios pequeos o pacientes
inmunocomprometidos. La carga viral parece ser mayor en los primeros 3 das de la
enfermedad y parece correlacionarse con la fiebre.
Una mencin especial debemos hacer con el tema de las sobreinfecciones
bacterianas. Las pandemias previas nos han enseado que hay la presencia de otros
agentes (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Staphylococcus aureus y
Streptococcus grupo A) como contribuyentes en la morbimortalidad10, 11. En los estudios
realizados durante la pandemia actual, ha sido patente de nuevo la presencia de
Spneumoniae como agente coinfectante en muestras de anatoma patolgica de pacientes
fallecidos por neumona hasta en un 29% de los casos12, 13.
38
La importancia de esta pandemia ha hecho que los sistemas de salud tengan que
gestionar los recursos de hospitalizacin y unida-des de cuidados intensivos (UCI) para
ingreso. Durante esta pandemia, se ha tratado de probar mltiples escalas de gravedad de
las ya disponibles y parece ser que de todas ellas, la escala SOFA (Sequential Organ
Failure Assesment) podra ser til para hacer una seleccin de los pacientes que podran
beneficiarse de ingreso en UCI14.
En general, la mortalidad que se ha presentado durante esta pandemia no ha sido
superior a la que se observa durante la gripe estacional. En un estudio comparativo entre
pases realizado por Vaillant et al15, en donde se ha registrado la epidemiologa de
muertes por pas, se ven tasas muy dispares. Mientras los pases de Amrica parecen ser
los ms castigados en cifras de mortalidad (Uruguay, 4,45; Argentina 3,37; Mxico
1,12; EUA 0,66 por milln de habitantes), los pases de Europa no parecen tener las
tasas tan altas (Espaa, 0,04 por milln de habitantes).
10.- DIAGNSTICO
39
o hisopos. Las muestras bucofarngeas obtenidas de la garganta con hisopo y las muestras
de esputo pueden dar como resultado una menor deteccin del virus de la influenza
humana pero an pueden producir resultados positivos. Las muestras deben tomarse
dentro de las primeras 72 horas de iniciados los sntomas en pacientes ambulatorios y
hasta 7 das en pacientes graves.
40
secuenciacin. Los cebadores que se enumeran a continuacin son los recomendados por
la Red de Laboratorios de Referencia de la OMS para H5.
* Pares de cebadores:
Cebadores del gen HA para la amplificacin del H5 (modificado de Yuen et al., 1998):
41
Tamao previsto del producto: 383 pares de bases
Mezcladora vorticial
Termociclador
42
Procedimiento:
H5 N1
Mezcla de dNTP, 2 ul
5x solucin Q, 10 ul
Mezcla enzimtica, 2 ul
Total, 45 ul
43
Se aadirn 5 ul de ARN viral.
H9
Mezcla de dNTP, 2 ul
Mezcla enzimtica, 2 ul
Total, 45 ul
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Activacin inicial de la RCP, 15 min a 95 0C
Desnaturalizacin, 30 segundos a 94 0C
Extensin, 30 segundos a 72 0C
Nmero de ciclos: 40
Interpretacin de resultados
El tamao previsto de los productos de la RCP para la gripe A/H5 es de 219 pares de
bases, para la A/H9 de 383 pares de bases y para la N1 de 616 pares de bases. Si la
45
prueba se efecta sin control positivo, habr que confirmar los productos por
secuenciacin y comparacin con las secuencias depositadas en las bases de datos.
La ausencia de los productos de la RCP correctos (es decir, un resultado negativo) no
permite descartar la presencia del virus de la gripe. Los resultados habrn de
interpretarse junto con la informacin clnica y epidemiolgica disponible. Las
muestras obtenidas de pacientes que tengan una elevada probabilidad de la infeccin
por la gripe A/H5 H9 se analizarn por otros mtodos (inmunofluorescencia,
cultivo de virus o serologa) con el fin de descartar la infeccin por la gripe A (A/H5
H9).
Material necesario:
(Versiones 1997-98, 2003 2004). Los reactivos de este juego para el anlisis
de inmunofluorescencia comprenden los siguientes:
46
o anticuerpos monocloanales especficos de la gripe A/H1 y de un
subtipo A/H3.
Cubreobjetos, 24 x 60 mm
Lquido de montaje
Acetona
Microscopio de inmunofluorescencia.
Procedimiento
47
controlar debidamente los anticuerpos monoclona-les y el conjugado y para facilitar la
interpretacin de la tincin especfica.
Interpretacin de resultados
La tincin especfica debe dar una intensa fluorescencia intracelular de color verde
manzana. Puede observarse fluorescencia nuclear o citoplasma. Es importante velar por
que la densidad celular sea suficiente. Puede aceptarse como resultado positivo la
presencia de una ms clulas intactas que muestren fluorescencia intracelular especfica.
48
Las pruebas de deteccin de antgenos disponibles en la actualidad proveen resulta-
dos de 10 a 30 minutos, pero muestran una disminucin de la sensibilidad (70 % a 90 %
en nios y < 40 % a 60 % en adultos), en comparacin de RT-PCR y el cultivo viral. El
desempeo de estas pruebas depende en gran medida de la edad del paciente, la duracin
de la enfermedad, el tipo de muestra e inclusive el tipo viral.
El uso racional de las pruebas rpidas es de utilidad para iniciar el tratamiento anti-
viral con inhibidores neuraminidasa, el cual debera ser instaurado dentro de las primeras
48 horas de iniciada la enfermedad, para que no pierda su eficacia, la cual es disminuir el
tiempo de la enfermedad. Ejemplos de estas pruebas son: FLU OIA y QUICKVUE
Influenza test son basados en la deteccin del antgeno viral usando anticuerpos
monoclonal. Ahora hay pruebas ms modernas de tercera generacin (ZSTATFLU)
basado en la deteccin de la neuraminidasa viral. Otros mtodos rpidos (< 30 minutos)
49
DIRECTIGEN A, de hisopado nasofarngeo, farngeo, nasal. Las pruebas por
Inmunofluorescencia demoran entre 2 y 4 horas y las pruebas por ELISA identificacin
inmunoenzimtica de la enfermedad, mediante la toma de muestras de hisopado
nasofarngeo, nasal y lavado bronquial, demoran 2 horas.
4.- Cultivo de virus. El aislamiento de virus es una tcnica sensible que presenta la
ventaja de que el virus est disponible tanto para la identificacin como para la posterior
caracterizacin antignica y gentica, las pruebas de susceptibilidad a frmacos y la
preparacin de vacunas. La lnea celular preferida para el cultivo de virus de la gripe es la
MDCK. La identificacin de un virus de la gripe desconocido puede llevarse a cabo
mediante un anlisis de inmunofluorescencia utilizando anticuerpos monoclonales
especficos o bien por hemaglutinacin (HA) y anlisis antignico (determinacin del
subtipo) por inhibicin de la hemaglutinacin (IHA) utilizando antisueros de referencia
seleccionados.
Material necesario
50
- suero de cabra para A/Tern/South frica/61/H5
- mezcla de sueros de pollo para A/Goose/Hong Kong/437-4/99
Procedimiento
Interpretacin de resultados
51
La mayor dilucin de virus que provoca hemaglutinacin completa se toma
como titulacin final de la HA. El punto final de la IHA es la ltima dilucin de antisuero
que inhibe por completo la hemaglutinacin. El ttulo se expresa como el recproco de la
ltima dilucin.
En los sueros pueden aparecer aglutininas inespecficas que pueden provocar falsas
reacciones negativas; tambin puede suceder que algunos aislados sean hipersensibles a
inhibidores inespecficos presentes en los sueros, que den lugar a falsas reacciones
positivas.
11.- TRATAMIENTO
Se recomienda el tratamiento tanto para adultos como para nios infectados por el
virus de la influenza que cumplan con los siguientes criterios:
a) Personas con infeccin viral confirmada por laboratorio o muy sospechosa, con
riesgo alto de presentar complicaciones, dentro de las 48 h posteriores al inicio de los
sntomas. Los beneficios se han evaluado mejor, sobre todo, en adultos que de otra
manera seran sanos, que presentan influenza sin complicaciones, cuyo tratamiento se
inicio dentro de las 48 h posteriores a la aparicin de los primeros sntomas, aunque en
los ensayos haya participado tambin un menor numero de personas con enfermedades
que aumentan el riesgo de complicaciones de la influenza. Se cuenta con menos datos que
permitan elaborar recomendaciones respecto del tratamiento de personas con ms de 48
52
h del inicio de los sntomas. El tratamiento es recomendable, independientemente del
estado de vacunacin para la influenza y de la gravedad de la enfermedad.
b). Personas que requieren hospitalizacin con diagnostico de influenza confirmado
en laboratorio o con signos sumamente sospechosos de influenza, sin tener en cuenta la
enfermedad subyacente o el estado de la vacunacin antiinfluenza, si es posible comenzar
el tratamiento dentro de las 48 h posteriores a la aparicin de los sntomas . Sin embargo,
es probable que el tratamiento tambin beneficie a las personas que requieren
hospitalizacin a causa de una influenza confirmada con resultado positivo de laboratorio
de una muestra obtenida ms de 48 h despus del inicio de la enfermedad. El
tratamiento es posible tanto para adultos como para nios infectados por el virus de la
influenza que cumplan con los siguientes criterios:
a. Pacientes ambulatorios con riesgo alto de complicaciones, cuya enfermedad no
esta mejorando, y con resultado positivo de influenza de prueba diagnostica de una
muestra obtenida despus de ms de 48 h de la aparicin de los sntomas.
b. Pacientes ambulatorios con infeccin viral de influenza altamente sospechosa o
confirmada por laboratorio, sin un aumento del riesgo de complicaciones, y cuyos
primeros sntomas aparecieron dentro de las 48 h de presentarse a la atencin medica, y
quienes desean reducir la duracin de la enfermedad bajar aun mas su riesgo
relativamente bajo de complicaciones o quienes estn en contacto cercano con personas
que presentan un riesgo alto de complicaciones secundarias a infeccin viral de influenza .
Aquellos que, 48 horas despus de la aparicin de los primeros sntomas, se presentaron
a la atencin mdica con enfermedad persistente, moderada a grave, tambin pueden
beneficiarse con el tratamiento, pero no se ha evaluado la seguridad y la eficacia en esta
poblacin en estudios prospectivos.
53
16. Los virus influenza y su sensibilidad a los medicamentos antivirales disponibles
evolucionan con rapidez. Es preciso que los mdicos se mantengan familiarizados con las
caractersticas epidemiolgicas locales de circulacin de la influenza en sus comunidades
durante la temporada de influenza.
De acuerdo con las pautas de sensibilidad a los antivirales actualizadas en marzo de
2009, es indispensable tratar la infeccin causada por el virus de la influenza A estacional
(H1N1) con zanamivir o un adamantano (de preferencia, rimantadina, debido a su perfil
de efectos adversos mas favorable); no debe tratarse la influenza A estacional (H1N1) con
oseltamivir. La infeccin por el virus influenza A (H3N2) debera tratarse con oseltamivir
o zanamivir; no se debe administrar adamantanos para esta influenza. Si no se dispone de
informacin sobre el subtipo, la influenza A debera tratarse con zanamivir o una
combinacin de oseltamivir y rimantandina. La infeccin por virus influenza B debera
tratarse solo con oseltamivir o zanamivir.
12.- PREVENCIN
Todos los aos, en el mes de septiembre, se presenta una nueva vacuna contra la
influenza. La vacuna se suele recomendar para grupos especficos de personas, as como
para las personas que quieren evitar contraer la gripa. Adems, se han aprobado tres
medicamentos antivricos (amantadina, rimantadina y oseltamivir) para el tratamiento
preventivo de la gripa. Estos medicamentos son de venta bajo receta y debe consultarse a
un mdico antes de utilizarse cualquier medicamento para prevenir la gripa.
La eficacia de la vacuna vara cada ao, dependiendo del grado de similitud entre
las cepas del virus influenza incluidas en la vacuna y la cepa o cepas que circulan durante
la temporada de la influenza. Las cepas de la vacuna deben seleccionarse 9 10 meses
antes de la temporada de la gripa y, a veces se producen mutaciones en las cepas de virus
circulantes en el tiempo que transcurre entre la seleccin de las cepas y la siguiente
54
temporada de la influenza. Esas mutaciones en ocasiones reducen la capacidad del
anticuerpo inducido por la vacuna para inhibir a la nueva mutacin del virus, con lo que
se reduce la eficacia de la vacuna. La eficacia de la vacuna tambin vara de persona a
persona, dependiendo de factores tales como la edad o el estado general de salud.
Las personas mayores de 50 aos (la eficacia de la vacuna suele ser menor en los
ancianos, pero puede reducir de forma significativa las posibilidades de desarrollar una
enfermedad grave o de morir de influenza).
Los nios de 6 a 59 meses.
Las personas que viven en residencias de ancianos y otras instituciones en las que
se alojen enfermos crnicos de cualquier edad.
Los nios y adultos que padezcan enfermedades crnicas pulmonares o del aparato
cardiovascular, incluidos los nios que tienen asma.
Los nios y adultos que tienen las siguientes condiciones mdicas:
O Enfermedades metablicas crnicas (por ejemplo
Diabetes).
O Insuficiencia renal.
55
O Inmunodepresin.
O Hemoglobinopatas.
Nios y adolescentes (de entre 6 meses y 18 aos de edad) que toman aspirina
como terapia a largo plazo.
Mujeres que sern embarazadas durante la estacin de la gripe.
Personas que ofrecen cuidados para la salud.
Empleados de residencias de ancianos y otras instalaciones para cuidados crnicos
que tengan contacto con los pacientes o residentes.
Cuidadores a domicilio de personas de alto riesgo.
Miembros del hogar (incluyendo los nios) que convivan con personas de los
grupos de alto riesgo.
Las personas de cualquier edad que deseen reducir sus posibilidades de contraer
una infeccin por influenza, excepto las personas alrgicas a los huevos.
Se recomienda ponerse la inyeccin contra la gripa todos los aos, entre septiembre
y mediados de noviembre, antes de que empiece la temporada de gripas, que suele durar
desde diciembre hasta abril. La inyeccin tarda una o dos semanas en hacer efecto.
Aunque existen muchos medicamentos nuevos para tratar los sntomas de la gripa o
incluso reducir la duracin de la enfermedad, la vacuna sigue ofreciendo la mejor
proteccin contra la gripa.
56
Al toser o estornudar es necesario taparse la boca y la nariz con un pauelo para
reducir la diseminacin del virus.
13.- CONCLUSIN
57
Mujeres embarazadas en cualquier trimestre del embarazo
Personal de salud
14.- BIBLIOGRAFA
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58
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20.- laphysis.blogspot.mx/2012/or/tema-19-anatoma-funcional-del-aparato.html
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