MODELO DE TEXTO DE BULA

(Resoluo RDC n 140/2003 - DOU 02/06/03)

SANOFI-AVENTIS FARMACUTICA LTDA.

NOOTROPIL
piracetam

Formas farmacuticas e apresentaes

NOOTROPIL comprimidos
Comprimidos revestidos
Cartucho com 30 comprimidos a 800 mg de piracetam.

Via oral

NOOTROPIL injetvel
Soluo injetvel
Caixa com 12 ampolas de 5 mL a 1000 mg de piracetam (200 mg/mL).

Via intravenosa

USO ADULTO E PEDITRICO

Composio

NOOTROPIL comprimidos
Cada comprimido contm:
piracetam.................................................... 800 mg
excipientes q.s.p......................................... 1 comprimido
(dixido de silcio, macrogol 6000, estearato de magnsio, propilenoglicol, hietelose).

NOOTROPIL injetvel
Cada mL de soluo injetvel contm:
piracetam.................................................... 200 mg
excipientes q.s.p......................................... 1 mL
(acetato de sdio triidratado, cido actico, gua para injetveis).

INFORMAES AO PACIENTE

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOOTROPIL atua melhorando as funes cerebrais envolvidas em processos de

aprendizagem, memria, ateno e conscincia. Est indicado no tratamento de perda de
memria, perda de ateno e direo; alteraes da funo cerebral aps acidente vascular
cerebral; vertigem e dificuldade de aprendizado em crianas.

O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de
altas doses por via intravenosa. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se
reavaliar a necessidade da continuao do mesmo.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

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NOOTROPIL indicado para os seguintes casos:
- Tratamento sintomtico da sndrome psico-orgnica cujas caractersticas melhoradas pelo
tratamento so: perda de memria, alteraes da ateno e falta de direo.
- Tratamento de acidente vascular cerebral e de suas seqelas, principalmente afasia.
- Tratamento de dislexia em crianas, em associao com medidas apropriadas como
logopedia.
- Tratamento de vertigem e alteraes de equilbrio associadas, exceto nas vertigens de
origem vasomotora ou psquica.

QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOOTROPIL no deve ser utilizado em pacientes com alergia conhecida ao piracetam, aos
derivados de pirrolidona ou a qualquer componente do produto. NOOTROPIL tambm no
deve ser utilizado por pacientes com hemorragia cerebral, com doena renal em
estgio final e em pacientes que sofrem de coria de Huntington (doena hereditria,
que comea na meia idade, caracterizada por coria, sintomas neuropsiquitricos e
dficit cognitivo).

- ADVERTNCIAS

Recomenda-se cautela em pacientes que apresentam alteraes bsicas de hemostasia,

cirurgias de grande porte ou hemorragia grave devido aos efeitos do piracetam na
agregao plaquetria.

Deve-se ter cautela tambm, em pacientes com insuficincia renal j que NOOTROPIL
eliminado pelos rins.

Verifique sempre o prazo de validade que se encontra na embalagem do produto e confira o

nome para no haver enganos. No utilize NOOTROPIL caso haja sinais de violao ou
danificaes da embalagem.

A descontinuao abrupta do tratamento com NOOTROPIL deve ser evitada em pacientes

mioclnicos j que pode induzir a uma recada sbita ou sndrome de abstinncia.

Este medicamento contra-indicado para a faixa etria inferior a 3 anos de idade.

Efeitos sobre a habilidade para dirigir e operar mquinas

Devido aos eventos adversos observados com a administrao de piracetam podem ocorrer
alteraes que prejudiquem a habilidade do paciente para dirigir veculos ou operar
mquinas.

Risco de uso por via de administrao no recomendada

No h estudos dos efeitos de NOOTROPIL administrado por vias no recomendadas.
Portanto, por segurana e para eficcia deste medicamento, a administrao de
NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser somente pela via oral e NOOTROPIL
soluo injetvel somente pela via intravenosa.

Gravidez

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.

Estudos em animais no indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a gravidez,

desenvolvimento embrionrio/fetal, parto e desenvolvimento ps-natal.
No existem dados adequados sobre o uso de piracetam em gestantes. O piracetam
atravessa a barreira placentria. Os nveis de medicamento em recm-nascidos so de
aproximadamente 70% - 90% dos nveis maternos. O piracetam no deve ser utilizado
durante a gravidez a menos que seja estritamente necessrio.

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Amamentao
O piracetam excretado no leite materno. Portanto, o uso de piracetam deve ser evitado
durante a amamentao ou esta deve ser descontinuada, enquanto durar o tratamento.

INFORME AO MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES

INDESEJVEIS.

INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO

DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER

PERIGOSO PARA A SUA SADE.

- PRECAUES

Pacientes idosos
Em caso de tratamento por longo perodo em idosos deve-se avaliar regularmente o
clearance de creatinina para que o mdico proceda o ajuste posolgico quando necessrio,
uma vez que a meia-vida do piracetam aumenta como resultado da diminuio da funo
dos rins nesta populao. Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento
da funo dos rins.

Crianas
Nenhum estudo formal de farmacocintica foi realizado em crianas.

- Restries a grupos de risco

Pacientes com insuficincia renal

O piracetam eliminado pelos rins, portanto, deve-se ter cautela em pacientes com
insuficincia dos rins. Nestes pacientes, o mdico deve proceder o ajuste da posologia
individualmente de acordo com a tabela a seguir. Para utilizar esta tabela necessrio
calcular a depurao de creatinina (CLcr) em mL/min. O CLcr em mL/min pode ser calculado
a partir da determinao do nvel de creatinina srica (mg/dL) seguindo-se a frmula:

CLcr = [140idade (anos)] x peso (Kg) (x 0,85 para mulheres) / 72 x creatinina srica (mg/dL)

CLEARANCE DE
GRUPO POSOLOGIA E FREQNCIA
CREATININA (mL/min)
Normal > 80 Dose usual diria, 2 4 subdoses

Leve 50 79 2/3 da dose usual diria, 2 3 subdoses

Moderada 30 49 1/3 da dose usual diria, 2 subdoses

Grave < 30 1/6 da dose usual diria, uma vez ao dia
Doena Renal em
- Contra-indicado
Estgio Final

Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento da funo dos rins. Para
tratamento de idosos a longo prazo necessrio avaliar regularmente a depurao de
creatinina para realizar ajuste posolgico se necessrio.

Pacientes com insuficincia do fgado

Em pacientes com insuficincia do fgado e dos rins recomenda-se ajuste de dose. No
necessrio ajuste de dose em pacientes que apresentam exclusivamente insuficincia do
fgado.
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- INTERAES MEDICAMENTOSAS

Espera-se baixa interao medicamentosa potencial, visto que aproximadamente 90% da

dose do piracetam excretada pela urina na forma inalterada.

Em concentraes de 142, 426 e 1422 g/mL in vitro, o piracetam no inibe sub-unidades

do fgado envolvidas no metabolismo de medicamentos. Portanto, uma interao metablica
do piracetam com outros frmacos pouco provvel. A administrao de uma dose diria de
20 g de piracetam durante quatro semanas no modifica os nveis plasmticos mximo e
mnimo de frmacos antiepilpticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, valproato) em
pacientes epilpticos que esto recebendo doses constantes do medicamento.

Warfarina
A administrao concomitante de warfarina e piracetam dever ter o tempo de protombina
cuidadosamente monitorizado. Podero ser necessrios ajustes na dose de warfarina de forma a
manter o nvel desejvel de anticoagulao. O mecanismo da interao desconhecido (Pan & Ng,
1983).

Hormnios tiroideanos (T3 + T4).

Relatou-se confuso, irritabilidade e alterao do sono durante tratamento concomitante
com hormnios tiroideanos (T3 + T4).

Acenocumarol
Comparado com os efeitos do acenocumarol em monoterapia, a adio de piracetam 9,6
g/dia diminuiu significativamente a agregao plaquetria, a liberao de beta-
tromboglobulina, os nveis de fibrinognio e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW:
Ag; VIII: vW: RCo) e a viscosidade do sangue total e do plasma.

lcool
A administrao concomitante de lcool no apresenta efeito sobre os nveis de piracetam
no sangue. Os nveis de lcool no sangue no foram tambm alterados por uma dose oral
de 1,6 g de piracetam.

Alimentos
No h dados disponveis at o momento sobre a interao de piracetam com alimentos.

Testes laboratoriais
No h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de piracetam em testes
laboratoriais.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser administrado por via oral. Os comprimidos
devem ser deglutidos sem mastigar, com lquido e podem ser tomados com ou sem
alimento.
NOOTROPIL soluo injetvel deve ser administrado por via intravenosa durante vrios
minutos.

POSOLOGIA

A administrao intravenosa deve ser utilizada na fase aguda das doenas. Em caso de
tratamento prolongado ou de tratamento da doena na fase crnica, a administrao deve
ser oral. A durao do tratamento depende do estado clnico do paciente e deve ser
avaliada pelo mdico.
O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de
altas doses por via intravenosa. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se
reavaliar a necessidade da continuao do mesmo.
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- Tratamento sintomtico das sndromes psico-orgnicas
O tratamento deve ser iniciado com dose de 4,8 g/dia, reduzindo-se para 2,4 g/dia.

- Tratamento do acidente vascular cerebral

Na fase aguda: o tratamento deve ser iniciado o mais precoce possvel com doses variando
de 9 a 12 g/dia em adultos.

Nas fases subaguda e crnica (j estabelecido no mnimo h 15 dias): as doses devem

variar entre 4,8 a 6 g/dia.

- Tratamento de dislexia em associao com medidas logopdicas em crianas de 8 a

13 anos de idade
Dose de 3,2 g/dia dividida em 2 administraes dirias.

- Tratamento da vertigem
Dose de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias.

SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS

DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO.

NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO.

NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR

OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

ASPECTO FSICO

NOOTROPIL comprimidos 800 mg

Comprimido revestido com vinco em um dos lados, de colorao branca.
NOOTROPIL soluo injetvel
Soluo lmpida, praticamente incolor e isenta de partculas.

CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS
Ver item ASPECTO FSICO.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

Estudos clnicos duplo-cegos placebo-controlados ou farmacoclnicos, dos quais dados de

segurana esto disponveis, incluram mais de 3000 indivduos sendo tratados com
piracetam, independentemente da indicao, forma farmacutica, dose diria ou
caractersticas da populao.

Os seguintes eventos adversos foram relatados para o piracetam com incidncia de

maior significncia estatstica do que o placebo:

Evento adverso Piracetam (n = 3017) Placebo (n = 2850)

Hipercinesia 1,72 % 0,42 %
Aumento de peso 1,29 % 0,39 %
Nervosismo 1,13 % 0,25 %
Sonolncia 0,96 % 0,25 %
Depresso 0,83 % 0,21 %

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 Astenia 0,23 % 0,00 %

As seguintes reaes adversas foram relatadas de acordo com dados de

farmacovigilncia ps-comercializao
- Alteraes auditivas e labirintite: vertigem.
- Alteraes gastrintestinais: dor abdominal, dor abdominal superior, diarria, nusea,
vmito.
- Alteraes do sistema imune: reaes anafilactides, alergia.
- Alteraes do sistema nervoso: ataxia, diminuio do equilbrio, piora da epilepsia,
cefalia, insnia, sonolncia.
- Alteraes psiquitricas: agitao, ansiedade, confuso, alucinao.
- Alteraes cutneas e subcutneas: edema angioneurtico, dermatite, prurido, urticria.

Foram relatados raros casos de dor no local de aplicao da injeo, tromboflebite, pirexia
ou hipotenso aps administrao intravenosa.

O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE

MEDICAMENTO DE UMA S VEZ?

Sintomas
Foi relatado um caso de diarria sanguinolenta com dor abdominal associado ingesto
diria de dose oral de 75 g de piracetam. Este caso ocorreu provavelmente devido dose
extremamente alta de sorbitol contida na formulao utilizada.
Nenhum outro caso que poderia ser considerado especificamente como evento adverso
adicional relacionado superdose foi relatado.

Em caso de superdose acidental, sempre procure o seu mdico ou atendimento

mdico de emergncia.

Tratamento
Em caso de superdose significativa aguda, deve-se proceder ao esvaziamento gstrico por
meio de lavagem gstrica ou de induo da mese. No existe antdoto especfico no caso
de superdose com piracetam. Deve-se instituir tratamento sintomtico que pode incluir
hemodilise. A eficincia da extrao do piracetam pelo dialisador de 50 60%.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser conservado em temperatura ambiente (entre

15 e 30C), proteger da luz e umidade.

Antes do uso, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser conservado em temperatura

ambiente (entre 15 e 30C), proteger da luz.
Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No
recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser
reutilizado em pacientes.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

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Propriedades farmacodinmicas
NOOTROPIL tem como princpio ativo o piracetam que uma pirrolidona (2-oxo-1-
pirrolidina-acetamida), um derivado cclico do cido gama-aminobutrico (GABA).

Os dados disponveis sugerem que o mecanismo de ao bsico do piracetam no clula

ou rgo-especfico. O piracetam liga-se fisicamente de modo dose-dependente
extremidade polar dos modelos de membranas fosfolipdicas, induzindo restaurao da
estrutura de membrana lamelar caracterizada pela formao de complexos de princpio
ativo-fosfolipdeo mveis. Este fato provavelmente contribui para o aumento da estabilidade
da membrana, permitindo que as protenas da membrana e da transmembrana se
mantenham ou recuperem a estrutura tridimensional ou ainda que se dobrem o suficiente
para desempenharem suas funes.
O piracetam apresenta efeitos neuronal e vascular.
O piracetam exerce sua atividade na membrana de vrios modos em nvel neuronal. Em
animais, o piracetam acentua a variedade de tipos de neurotransmisso, principalmente por
meio de modulao ps sinptica da densidade e atividade dos receptores.
Tanto em animais como em seres humanos, as funes envolvidas em processos cognitivos
como aprendizagem, memria, ateno e conscincia foram acentuadas, em indivduos
normais assim como naqueles com deficincias destas funes, sem o desenvolvimento de
efeitos sedativos ou psicoestimulantes.
O piracetam protege e restabelece as habilidades cognitivas em animais e seres humanos
aps vrias leses cerebrais como hipxia, intoxicaes e tratamento eletroconvulsivo.
Tambm protege contra alteraes induzidas por hipxia na funo cerebral e na
performance, conforme avaliado pelo eletroencefalograma (EEG) e avaliaes
psicomtricas.

O piracetam apresenta efeitos benficos na microcirculao cerebral e no metabolismo de

pacientes com isquemia cerebral, aumentando o fluxo sangneo e o metabolismo cerebral
na rea isqumica, enquanto no apresenta efeitos significativos em reas com perfuso
normal.

O piracetam exerce seu efeito hemorreolgico nas plaquetas, hemcias e paredes dos
vasos sangneos por meio do aumento da deformabilidade eritrocitria e diminuio da
agregao plaquetria, adeso de eritrcitos s paredes dos vasos e vasoespasmo capilar.

Efeito nas hemcias

Em pacientes com anemia falciforme, o piracetam melhora a deformabilidade da membrana
dos eritrcitos, diminui a viscosidade sangnea e evita a formao de empilhamentos de
hemcias.

Efeito nas plaquetas

Em estudos abertos com voluntrios sadios e em pacientes com fenmeno de Raynaud, o
aumento das doses de piracetam at 12 g foi associado a uma reduo dose-dependente
nas funes plaquetrias quando comparado aos valores anteriores ao tratamento (testes
de agregao induzida por ADP, colgeno, epinefrina e liberao de beta-tromboglobulina),
sem alterao significativa da contagem plaquetria. Nestes estudos, o piracetam prolongou
o tempo de sangramento.

Efeito nos vasos sangneos

Em estudos com animais, o piracetam inibiu o vasoespasmo e neutralizou os efeitos de
vrios agentes espasmognicos. No apresentou nenhuma ao vasodilatadora, no
induziu o fenmeno de seqestro sangneo, fluxo ou refluxo e nem efeitos hipotensores.
Em voluntrios sadios, o piracetam diminuiu a adeso de hemcias ao endotlio vascular e
apresentou tambm um efeito estimulante direto na sntese de prostaciclina no endotlio
sadio.

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Efeitos nos fatores de coagulao
Em voluntrios sadios a administrao de at 9,6 g de piracetam reduziu os nveis
plasmticos de fibrinognio e dos fatores de von Willebrand (VIII: C; VIIIR: AG; VIIIR: vW
(RCF)) em 30 a 40% e aumentou o tempo de sangramento, quando comparados aos
valores anteriores ao tratamento.
Quando se compara pacientes com fenmeno de Raynaud primrio e secundrio e valores
de pr-tratamento, 8 g/dia de piracetam durante 6 meses reduziu de 30 a 40% os nveis de
fibrinognio no plasma e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIIIR: AG; VIIIR: vW (RCF)),
reduziu a viscosidade plasmtica e aumentou o tempo de sangramento.

Propriedades farmacocinticas
O perfil farmacocintico do piracetam linear e independe do tempo, com baixa
variabilidade entre indivduos envolvidos em estudos com amplo intervalo de doses. Isto
condiz com a alta permeabilidade, alta solubilidade e metabolismo mnimo do piracetam. A
meia-vida plasmtica do piracetam de cinco horas, sendo semelhante em voluntrios
adultos e em pacientes; e maior em idosos (principalmente devido ao clearance renal
prejudicado) e em indivduos com insuficincia renal. As concentraes plasmticas do
estado de equilbrio so alcanadas no terceiro dia de tratamento.

Absoro
O piracetam rpida e extensivamente absorvido aps administrao oral: as
concentraes plasmticas mximas so alcanadas uma hora aps a administrao em
indivduos em jejum. A biodisponibilidade absoluta do piracetam em formulaes orais
aproximadamente 100%. A ingesto de alimentos no afeta a extenso da absoro de
piracetam, porm diminui a Cmx em 17% e aumenta o tmx de 1 para 1,5 horas. As
concentraes de pico so tipicamente 84 g/mL e 115 g/mL administrando-se uma nica
dose oral de 3,2 g e doses posteriores de 3,2 g, trs vezes ao dia, respectivamente.

Distribuio
O piracetam no se liga s protenas plasmticas e seu volume de distribuio de
aproximadamente 0,6 L/kg. O piracetam tem sido quantificado no lquor, pois atravessa a
barreira hematoenceflica aps administrao intravenosa. No lquor, o tmx foi alcanado
em aproximadamente 5 horas aps a administrao e a meia-vida foi prxima de 8,5 horas.
Em animais, a maior concentrao cerebral de piracetam foi no crtex cerebral (lobos
frontal, parietal e occipital), crtex cerebelar e gnglios basais. O piracetam difunde-se para
todos os tecidos, exceto para os tecidos adiposos, atravessa a placenta e as membranas de
hemcias isoladas.

Biotransformao
O piracetam no metabolizado pelo corpo humano. Esta ausncia de metabolismo
baseada na durao da meia-vida plasmtica em pacientes anricos e na alta recuperao
do componente no metabolizado na urina.

Eliminao
A meia-vida plasmtica do piracetam em adultos de aproximadamente 5 horas aps
administrao intravenosa ou oral. O clearance aparente total corpreo de 80-90 mL/min.
A principal via de excreo a urinria, correspondendo a 80-100% da dose. O piracetam
excretado por filtrao glomerular.

Linearidade
A farmacocintica do piracetam linear no intervalo de dose de 0,8 a 12 g. As variveis
farmacocinticas como a meia-vida e o clearance no sofrem alterao com respeito dose
e durao do tratamento.

- Caractersticas em pacientes

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Sexo
Em um estudo de bioequivalncia comparando formulaes na dose de 2,4 g, os valores de
Cmx e AUC foram aproximadamente 30% maiores em mulheres (N = 6) comparados aos
homens (N = 6). Entretanto, os clearances ajustados de acordo com o peso corpreo foram
comparveis.

Raa
No foram realizados estudos formais de farmacocintica com respeito aos efeitos das
raas. Contudo, uma comparao de estudos cruzados envolvendo caucasianos e asiticos
mostrou que a farmacocintica do piracetam foi comparvel entre as duas raas. Como o
piracetam excretado principalmente por via renal e no existem diferenas importantes no
clearance de creatinina entre tais raas, no so esperadas diferenas farmacocinticas
relacionadas raa.

Idosos
A meia-vida do piracetam aumenta em idosos e este aumento est relacionado diminuio
da funo renal nesta populao.

Crianas
Nenhum estudo formal de farmacocintica foi realizado em crianas.

Insuficincia renal
O clearance de piracetam est correlacionado ao clearance de creatinina, portanto,
recomenda-se a realizao de ajuste posolgico da dose diria de piracetam com base nos
dados de clearance de creatinina em pacientes com insuficincia renal.
Em indivduos anricos em estgio terminal de doena renal, a meia-vida do piracetam
aumentada at 59 horas. A remoo fracionada de piracetam foi de 50 60% durante uma
sesso tpica de dilise com durao de quatro horas.

Insuficincia heptica
A influncia da insuficincia heptica na farmacocintica do piracetam no foi avaliada at o
momento. Como 80 a 100% da dose administrada so excretados na urina na forma de
frmaco inalterado, no se espera que haja efeito significativo na eliminao de piracetam
em caso de insuficincia heptica.

- Dados de segurana pr-clnica

Os dados de segurana pr-clnica indicam que o piracetam apresenta um baixo potencial
de toxicidade. Estudos com administrao de dose nica demonstraram ausncia de
toxicidade irreversvel aps doses orais de 10 g/Kg em camundongos, ratos e ces. No foi
observado rgo-alvo para toxicidade com doses repetidas em estudos de toxicidade
crnica em camundongos (at 4,8 g/Kg/dia) e em ratos (at 2,4 g/Kg/dia). Efeitos
gastrintestinais leves (mese, alterao da consistncia fecal, aumento do consumo de
gua) foram observados em ces quando piracetam foi administrado oralmente durante um
ano na dose crescente de 1 a 10 g/Kg/dia. De modo semelhante, a administrao
intravenosa de 1 g/Kg/dia durante 4-5 semanas em ratos e ces no produziu toxicidade.

Estudos in vitro e in vivo no demonstraram potencial genotxico e carcinognico.

RESULTADOS DE EFICCIA

Acidente vascular cerebral isqumico agudo

Em um estudo multicntrico, placebo-controlado, duplo-cego, randomizado, pacientes
(n=927) com AVC isqumico agudo que receberam piracetam dentro de 12 horas do incio
dos sintomas experimentaram melhoras dos estados funcional e neurolgico que no
diferenciaram do placebo. No entanto, anlise de subgrupos post-hoc demonstraram
benefcio significativo em pacientes com incio de danos neurolgicos importantes que
receberam tratamento dentro de 7 horas do incio do AVC (p< 0,02).
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Os pacientes receberam 12 g de piracetam via intravenosa por 20 minutos, seguidos por 12
g dirios por 4 semanas e 4,8 g dirios por um adicional de 8 semanas.
O nvel de independncia funcional nas atividades realizadas diariamente foi avaliado
durante as 12 semanas utilizando o ndice Barthel. A incidncia e a severidade dos
eventos adversos no foram diferentes entre os grupos em tratamento. A mortalidade em
geral foi maior nos pacientes recebendo piracetam, entretanto, esta diferena no alcanou
significncia estatstica.

A idade e a severidade do incio do AVC foram os mais fortes prognsticos de mortalidade,

seguidos de acidente vascular cerebral isqumico agudo (De Deyn, P.P. 1997). Em uma
anlise de inteno de tratamento, foi encontrado um significativo aumento no nmero de
pacientes que se recuperaram de afasia quando comparados ao placebo (p=0,04)
(Orgogozo, J.M. 1998) . Isto foi concludo numa anlise de acompanhamento (84 dias ps-
AVC) revisando os resultados no sub-grupo tratado dentro das 7 horas do AVC (n=460).

AFASIA
Pacientes sofrendo de afasia devido a acidente vascular cerebral, danos cerebrais ou
cirurgia cerebral foram randomizados, recebendo 4,8 g de piracetam diariamente (n=24) ou
placebo (n=26) junto com intensiva terapia para conversao durante 6 semanas. Os
pacientes foram avaliados utilizando o Teste Aachen Aphasia (AAT). A pontuao mdia
para todos os sub-testes AAT foi maior com piracetam; entretanto, apenas a linguagem por
escrito foi significativamente maior (p< 0,05). Estudos adicionais a longo prazo so
necessrios (Huber, W. 1997) .

DISTRBIOS COGNITIVOS
Uma reviso da literatura publicada em 1991 (Vernon, M.W. 1991) sobre o uso do
piracetam nos distrbios cognitivos senis mostrou que em vrios estudos foram obtidos
resultados favorveis quanto melhora da memria e funes intelectuais dos pacientes. O
piracetam foi extremamente bem tolerado em dosagens variando entre 2,4 a 4,8g/dia, sendo
praticamente isento de efeitos colaterais.

DISLEXIA
Em um estudo placebo-controlado, duplo-cego, envolvendo 225 crianas com dislexia (7 a
13 anos de idade), piracetam xarope (0,33g/mL) em doses de 1,65g duas vezes ao dia foi
significativamente superior ao placebo na melhora da habilidade de leitura (Pontuao Gray
Oral Total Passage) e compreenso de leitura (Pontuao Gray and Gilmore
Comprehension) durante todo um perodo de tratamento de 36 semanas (Wilsher, C. 1985)
. Melhora na pontuao Gray Oral Total Passage indica uma melhora geral baseada na
combinao da velocidade e preciso de leitura.

VERTIGO
Reduo da freqncia do ataque, reduo da severidade do mal-estar e desequilbrio entre
os episdios, bem como uma reduo da durao de incapacidade foram benefcios
atribudos ao piracetam 800 mg 3 vezes ao dia por 8 semanas, em um estudo controlado
multicntrico com 143 pacientes com vertigens.

A severidade de cada episdio no foi influenciada nem pelo piracetam nem pelo placebo, e
no houve diferenas significativas entre tratamentos de outros sintomas ou sinais gerais
durante os intervalos entre os episdios. Qualquer benefcio de piracetam foi perdido no
acompanhamento de 4 semanas aps a interrupo do tratamento. Os resultados foram
similares em um subgrupo diagnosticado com Doena de Meniere.

Para incluso, vertigem foi definida como uma iluso de movimentos rotatrios e/ou
martimos, com 3 ou mais eventos mensais durante pelo menos os 3 meses anteriores.
Somente pacientes com vertigem de origem central ou perifrica foram includos. Doze
pacientes de cada grupo foram excludos do estudo devido a eventos adversos, embora
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apenas um foi atribudo terapia com a droga; um total de 54 pacientes no cumpriram por
completo as 8 semanas de estudo. Os resultados foram similares para ambas as anlises,
de inteno de tratar ou limitada para aqueles que finalizaram com sucesso as 8 semanas
(Rosenhall, U. 1996) .

Um pequeno estudo no-controlado relatou efeitos benficos de piracetam 800 mg 3 vezes

ao dia por 1 ms em pacientes com vertigem (pr-vertigem ou insuficincia vertebrobasilar).
A atividade de caminhar melhorou em todos os 5 pacientes tratados, em associao com o
alvio sintomtico da vertigem (Fernandes, C.M.C. 1985) .

INDICAES

- Tratamento sintomtico da sndrome psico-orgnica cujas caractersticas melhoradas pelo

tratamento so: perda de memria, alteraes da ateno e falta de direo.
- Tratamento de acidente vascular cerebral e de suas seqelas, principalmente afasia.
- Tratamento de dislexia em crianas, em associao com medidas apropriadas tais como
logopedia.
- Tratamento de vertigem e alteraes de equilbrio associadas, exceto nas vertigens de
origem vasomotora ou psquica.

CONTRA-INDICAES

NOOTROPIL contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao

piracetam, aos derivados de pirrolidona ou a qualquer componente do produto.
NOOTROPIL contra-indicado para pacientes com hemorragia cerebral, doena renal em
estgio final e em pacientes que sofrem de coria de Huntington.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO

NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser administrado por via oral. Os comprimidos
devem ser deglutidos sem mastigar, com lquido e podem ser tomados com ou sem
alimento. Depois de aberto, NOOTROPIL deve ser conservado em temperatura ambiente
(entre 15 e 30C), proteger da luz e umidade.

NOOTROPIL soluo injetvel deve ser administrado por via intravenosa durante vrios
minutos. Antes do uso, NOOTROPIL deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15 e 30C), proteger da luz.
Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No
recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser
reutilizado em pacientes.

POSOLOGIA

A administrao intravenosa deve ser utilizada na fase aguda das doenas. Em caso de
tratamento prolongado ou de tratamento da doena na fase crnica, a administrao deve
ser oral.
A durao do tratamento depende do estado clnico do paciente.
O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de
altas doses por via parenteral. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se
reavaliar a necessidade da continuao do mesmo.

- Tratamento sintomtico das sndromes psico-orgnicas

O tratamento deve ser iniciado com dose de 4,8 g/dia, reduzindo-se para 2,4 g/dia.

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- Tratamento do acidente vascular cerebral

Na fase aguda: o tratamento deve ser iniciado o mais precoce possvel com doses variando
de 9 a 12 g/dia em adultos.

Nas fases subaguda e crnica (j estabelecido no mnimo h 15 dias): as doses devem

variar entre 4,8 a 6 g/dia.

- Tratamento de dislexia em associao com medidas logopdicas em crianas de 8 a

13 anos de idade
Dose de 3,2 g/dia dividida em 2 administraes dirias.

- Tratamento da vertigem
Dose de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias.

ADVERTNCIAS

Recomenda-se cautela em pacientes que apresentam alteraes bsicas de hemostasia,

cirurgias de grande porte ou hemorragia grave devido aos efeitos do piracetam na
agregao plaquetria.
Deve-se ter cautela tambm, em pacientes com insuficincia renal j que NOOTROPIL
eliminado pelos rins.
A descontinuao abrupta do tratamento com NOOTROPIL deve ser evitada em pacientes
mioclnicos j que pode induzir a uma recada sbita ou sndrome de abstinncia.

Efeitos sobre a habilidade para dirigir e operar mquinas

Devido aos eventos adversos observados com a administrao de piracetam podem ocorrer
alteraes que prejudiquem a habilidade do paciente para dirigir veculos ou operar
mquinas.

Risco de uso por via de administrao no recomendada.

No h estudos dos efeitos de NOOTROPIL administrado por vias no recomendadas.
Portanto, por segurana e para eficcia deste medicamento, a administrao de
NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser somente pela via oral e NOOTROPIL
soluo injetvel deve ser somente pela via intravenosa.

Gravidez
Estudos em animais no indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a gravidez,
desenvolvimento embrionrio/fetal, parto e desenvolvimento ps-natal.
No existem dados adequados sobre o uso de piracetam em gestantes. O piracetam
atravessa a barreira placentria. Os nveis de medicamento em recm-nascidos so de
aproximadamente 70% - 90% dos nveis maternos. O piracetam no deve ser utilizado
durante a gravidez a menos que seja estritamente necessrio.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.
Categoria de risco na gravidez: categoria B.

Lactao
O piracetam excretado no leite materno. Portanto, o uso de piracetam deve ser evitado
durante a amamentao ou esta deve ser descontinuada, enquanto durar o tratamento.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Pacientes idosos

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Em caso de tratamento por longo perodo em idosos deve-se avaliar regularmente o
clearance de creatinina para se proceder ao ajuste posolgico se necessrio, uma vez que a
meia-vida do piracetam aumenta como resultado da diminuio da funo renal nesta
populao. Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento de funo
renal.

Crianas
Nenhum estudo formal de farmacocintica foi realizado em crianas.

- Grupos de risco

Pacientes com insuficincia renal

O piracetam eliminado pelos rins, portanto, deve-se ter cautela em pacientes com
insuficincia renal. Nestes pacientes deve-se proceder um ajuste posolgico individualizado
de acordo com a tabela a seguir. Para utilizar esta tabela necessrio calcular o clearance
de creatinina (CLcr) em mL/min. O CLcr em mL/min pode ser calculado a partir da
determinao do nvel de creatinina srica (mg/dL) seguindo-se a frmula:

CLcr = [140idade(anos)] x peso(Kg) (x 0,85 para mulheres) / 72 x creatinina srica (mg/dL)

CLEARANCE DE
GRUPO POSOLOGIA E FREQNCIA
CREATININA (mL/min)
Normal > 80 Dose usual diria, 2 4 subdoses

Leve 50 79 2/3 da dose usual diria, 2 3 subdoses

Moderada 30 49 1/3 da dose usual diria, 2 subdoses

Grave < 30 1/6 da dose usual diria, uma vez ao dia
Doena Renal em
- Contra-indicado
Estgio Final

Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento da funo renal. Para

tratamento de idosos a longo prazo necessrio avaliar regularmente o clearance de
creatinina para realizar ajuste posolgico se necessrio.

Pacientes com insuficincia heptica

Em pacientes com insuficincia heptica e renal recomenda-se ajuste de dose. No
necessrio ajuste de dose em pacientes que apresentam exclusivamente insuficincia
heptica.

INTERAES MEDICAMENTOSAS

Espera-se baixa interao medicamentosa potencial resultando em alteraes na

farmacocintica do piracetam visto que aproximadamente 90% da dose do piracetam
excretada pela urina na forma inalterada.

In vitro, o piracetam no inibe as sub unidades do principal citocromo heptico humano

P450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 e 4A9/11) em concentraes
de 142, 426 e 1422 g/mL. Portanto, uma interao metablica do piracetam com outros
frmacos pouco provvel. A administrao de uma dose diria de 20 g de piracetam
durante quatro semanas no modifica os nveis plasmticos mximo e mnimo de frmacos
antiepilpticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, valproato) em pacientes epilpticos
que esto recebendo doses constantes do medicamento.

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 Warfarina
A administrao concomitante de warfarina e piracetam dever ter o tempo de protombina
cuidadosamente monitorizado. Podero ser necessrios ajustes na dose de warfarina de forma a
manter o nvel desejvel de anticoagulao. O mecanismo da interao desconhecido (Pan & Ng,
1983).

Hormnios tiroideanos (T3 + T4).

Relatou-se confuso, irritabilidade e alterao do sono durante tratamento concomitante
com hormnios tiroideanos (T3 + T4).

Acenocumarol
Em um estudo publicado simples-cego envolvendo pacientes com trombose venosa grave
recorrente, 9,6 g/dia de piracetam no modificaram a dose de acenocumarol necessria
para alcanar RNI 2,5 3, 5, porm comparado com os efeitos do acenocumarol em
monoterapia, a adio de piracetam 9,6 g/dia diminuiu significativamente a agregao
plaquetria, a liberao de beta-tromboglobulina, os nveis de fibrinognio e os fatores de
von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo) e a viscosidade do sangue total e do
plasma.

lcool
A administrao concomitante de lcool no apresenta efeito sobre os nveis plasmticos de
piracetam. Os nveis plasmticos de lcool no foram alterados por uma dose oral de 1,6 g
de piracetam.

Alimentos
No h dados disponveis at o momento sobre a interao de piracetam com alimentos.

Testes laboratoriais
No h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de piracetam em testes
laboratoriais.

REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Estudos clnicos duplo-cegos placebo-controlados ou farmacoclnicos, dos quais dados de

segurana esto disponveis, incluram mais de 3000 indivduos sendo tratados com
piracetam, independentemente da indicao, forma farmacutica, dose diria ou
caractersticas da populao.

Os seguintes eventos adversos foram relatados para o piracetam com incidncia de

maior significncia estatstica do que o placebo:

Evento adverso Piracetam (n = 3017) Placebo (n = 2850)

Hipercinesia 1,72 % 0,42 %
Aumento de peso 1,29 % 0,39 %
Nervosismo 1,13 % 0,25 %
Sonolncia 0,96 % 0,25 %
Depresso 0,83 % 0,21 %
Astenia 0,23 % 0,00 %

As seguintes reaes adversas foram relatadas de acordo com dados de

farmacovigilncia ps-comercializao
- Alteraes auditivas e labirintite: vertigem.
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- Alteraes gastrintestinais: dor abdominal, dor abdominal superior, diarria, nusea,
vmito.
- Alteraes do sistema imune: reaes anafilactides, hipersensibilidade.
- Alteraes do sistema nervoso: ataxia, diminuio do equilbrio, piora da epilepsia,
cefalia, insnia, sonolncia.
- Alteraes psiquitricas: agitao, ansiedade, confuso, alucinao.
- Alteraes cutneas e subcutneas: edema angioneurtico, dermatite, prurido, urticria.

Foram relatados raros casos de dor no local de aplicao da injeo, tromboflebite, pirexia
ou hipotenso aps administrao intravenosa.

SUPERDOSE

Sintomas
Foi relatado um caso de diarria sanguinolenta com dor abdominal associado ingesto
diria de dose oral de 75 g de piracetam. Este caso ocorreu provavelmente devido dose
extremamente alta de sorbitol contida na formulao utilizada.
Nenhum outro caso que poderia ser considerado especificamente como evento adverso
adicional relacionado superdose foi relatado.

Tratamento
Em caso de superdose significativa aguda, deve-se proceder ao esvaziamento gstrico por
meio de lavagem gstrica ou de induo da mese. No existe antdoto especfico no caso
de superdose com piracetam. Deve-se instituir tratamento sintomtico que pode incluir
hemodilise. A eficincia da extrao do piracetam pelo dialisador de 50 60%.

ARMAZENAGEM

NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser conservado em temperatura ambiente (entre

15 e 30C), proteger da luz e umidade.

Antes do uso, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser conservado em temperatura

ambiente (entre 15 e 30C), proteger da luz.
Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No
recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser
reutilizado em pacientes.

DIZERES LEGAIS

Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

MS 1.1300.0307

Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira

CRF-SP no 5854

Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papais, 413 Suzano SP
CEP 08613-010; C.N.P.J 02.685.377/0008-23
Indstria Brasileira

Sob licena de:

UCB S.A. Diviso Farmacutica Blgica

IB 271006 b
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Atendimento ao consumidor: 0800-703-0014
www.sanofi-aventis.com

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

Nmero do lote - Data de fabricao - Vencimento: vide cartucho.

Bibliografia:

P.P. De Deyn, De Reuck J, Deberdt W et al:Treatment of acute ischemic stroke with

piracetam. Stroke 1997;28:2347-2352.

J. M OrgogozoPiracetam in the treatment of acute stroke. CNS Drugs 1998; (suppl 1):41-49.

W. Huber, Willmes K, Poeck K et al:Piracetam as an adjuvant to language therapy for

aphasia: a randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Arch Phys Med Rehabil
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M.W. Vernon,Sorkin EM: Piracetam. An overview of its pharmacological properties and a

review of its therapeutic use in senile cognitive disorders. Drugs and Aging 1991; 1: 17-35.

C. Wilsher, Atkins G, Manfield P: Effects of piracetam on dyslexic's reading ability. J Learning

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U. Rosenhall , Deberdt W, Friberg U et al: Piracetam in patients with chronic vertigo: results
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C.M.C. FernandesSamuel J: The use of piracetam in vertigo. S Afr Med J 1985; 68:806-808.

Pan HYM & Ng RP: The effect of Nootropil in a patient on warfarin. Eur J Clin Pharmacol
1983; 24:711. Caso mencione informaes sobre este estudo, esta referncia entrar na
referncia da bula.

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