ONCOLOGIA I y II

CONCEPTO:

CNCER: Maligno. Proliferacin incontrolada inmortalizada de clulas de

base gentica (y epigentica) heterognea y cambiante, invadiendo
localmente y a distancia tejidos.

TUMOR.

NEOPLASIA. Benigno/Maligno.

MEDICINA DE PRECISIN:

Tumoresmorfolgicamenteidnticospuedentenercomportamientoclnicodiverso
y distintarespuestaal tratamiento

HETEROGENEIDAD GENTICA

ETIOPATOGENIA DEL CNCER

1.-PROLIFERACIN:
Alteracin de la regulacin del ciclo celular.

Expansin clonal.

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 Clulas stem?
2.-INVASIN/INFILTRACIN Y METSTASIS:

Degradacin de la matriz extra-celular.

Teora de los 3-4 pasos:

Modificacin molculas de adhesin.

Degradacin de matriz extracelular.

Movimiento.

INFILTRACIN : TEORA DE LOS TRES PASOS:

Moleculas adhesin-Anclaje:

Cadherinas, cateninas.

Integrinas.

Degradacin matriz extracelular:

Metaloproteinasas.
Colagenasas.

Movimiento.

3.-INSENSIBILIDAD SEALES PARADA:

.
Genes supresores de tumores:p53, p16, retinoblastoma ,
APC
Inactivacin biallica.

4.-FACTORES DE CRECIMIENTO.

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5.-EVADIR APOPTOSIS

6.-ANGIOGNESIS

FGF, VEGF y VEGFR...

Los vasos neoformados tienen membranas basales incompletas.
Cuantificacin vascular factor pronstico.

Integracin de los 6 pasos:

a) Necesidad de cambios (mutaciones) en genoma.

b)Cmo y cundo se producen esas mutaciones?.
c) Acumulacin o secuencia de mutaciones.
d) Diferentes pathways para el mismo tumor.
e) Carcinognesis de una nica mutacin.
f) Aplicaciones teraputicas.

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CARCINGENOS:

CAMBIOS CARCINOGENTICOS:
Hereditarios

Adquiridos (genticos y epigenticos):

Lifestyle (nutricin, tabaco use, ejercicio, etc.)
Ambiente (luz ultravioleta, radon gas, infeccioso, etc.)

Medical (QT, radiacin, inmuno supresin, etc.)

Trabajo

Casa
Polucin

1.-Iniciacin: cambio irreversible en ADN

2.-Promocin

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DIANAS TERAPUTICAS

BIOMARCADORES: Cambios medibles, ya sean estos moleculares,

bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian con respuesta al
tratamiento:

TIPOS DE BIOMARCADORES PREDICTORES DE RESPUESTA

TERAPUTICA EN TEJIDOS:

La morfologa es el primer biomarcador:Ej. Pulmn: El 70% de los casos son

diagnosticados en biopsias pequeas o citologas. Entre un 10-30% de los
casos son diagnosticados como carcinomas no microcticos.

Microctico (NE):Etopside + cisplatino

Adenocarcinoma y Clula grande:Pemetrexed, Bevacizumab

Escamoso:Gemcitabine

Inmunohistoqumicos:EJ:Her2 y RE, RP; Ki67 en mama.

Por Hibridacin (FISH):Ej: Her2 y ALK

Por Amplificacin (PCR):Ej: Mutaciones de EGFr, K-ras o c-kit

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TRATAMIENTO ONCOLGICO:

Sin Biomarcador de respuesta teraputica en el tumory/o paciente.

Con biomarcador predictor de respuesta.

TIPOS:

Tipo histopatolgico.
Inmunofenotipo: IHQ.
Alteracin genotpica: FISH, mutaciones..
Otros.

BIOMARCADORES CONVENCIONALES

Cncer de mama:
Her2 (FISH)
ReceptEstrogy Prog. (IHQ)
Ki67 (IHQ)
Cncer de pulmn:
EGFR (PCR)
EMLA4-Alk (FISH, IHQ)
Cncer de colon:

K-ras (PCR)
Melanoma:
bRaf (PCR, IHQ)
GIST:
C-kit y PDGFRa (PCR

En Primario, metstasis: Para decidir tratamiento

Tras neoadyuvancia: Para valorar respuesta
Para decidir adyuvancia
Tras tratamiento selectivo; resistencia.: para valorar nuevos
tratamientos

EGFR Y CA PULMN Y COLON

Pulmn: Mutaciones EGFR predictor positivo anti-EGFR mAb.

Colon: Mutaciones k-ras predictor negativo TKI s-m

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Cundo?
Primera lnea/ segunda lnea/ tratamiento paliativo/ Tratamiento
secuencial.

Ensayos clnicos: Fase III/ aprobados FDA AEM...

Grados de respuesta, resistencia.

TIPOS DE TUMORES

I.-Epiteliales: los ms frecuentes.

Bg: adenoma/papiloma.
Mg: carcinoma.
II.-Tumores neuroendocrinos.

III.-Partes blandas:

Bg: Sufijo:-oma. Prefijo:Leio (msc liso), rabdo (Estriado), Neuro, lipo,

Fibro..
Mg:-Sarcomal
GIST (Tumor del estroma gastrointestinal).

IV.-Linfoma

V.-Melanoma y nevus

I.-EPITELIALES:

Benignos: Adenomas/Papilomas.

Malignos:

Adenocarcinoma: Colon, estmago,pulmn, mama, endometrio,

esfago..

Ca epidermoide: Pulmn, laringe, cervix, esfago proximal

IC.-INTESTINO DELGADO Y GRUESO

Adenoma :

Tubular (a)

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 Velloso (B)

Adenovelloso.

Polipo serrado.

Otros plipos no neoplsicos:

Hamartopmatosos.
hiperplsicos,
inflamatorios.

Adenocarcinoma.

PAPEL DEL PATLOGO EN DIAGNSTICO PRECOZ:A) RIESGO

INDIVIDUAL DE CRC:

Poblacin en general: (1 de cada 17) 2-5%

Un familiar afectado: 6-10%

Sndrome Cncer Colon Hereditario No Polipsico

(HNPCC-Lynch 3.5%):80%

Poliposis Adenomatosa Familiar (0.5-1% de CCR):

100%

Plipos serrados y otros sndromes.

Un 10-15% CCR tienen un genotipo, fenotipo, comportamiento y respuesta a

QT distinta: Inestabilidad de microsatlites

9-12%(75-80%) Espordico 3-5% (20-25%) Hereditario: HNPCC (Lynch)