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Pancreatitis
crnica y sus
complicaciones
J. Enrique Domnguez
Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Clnico Universitario de Santiago
Concepto Epidemiologa
La pancreatitis crnica se define como La pancreatitis crnica puede
una enfer- medad inflamatoria crnica permanecer asin- tomtica durante
del pncreas, con fi- brosis del aos, por lo que basar su diag- nstico
parnquima y prdida de tejido funcio- en sntomas sugestivos conlleva inexora-
nal que comporta en fases avanzadas blemente un infradiagnstico de la
enfermedad. Aunque el abuso de alcohol
insuficiencia exocrina y endocrina de la
sigue siendo la causa ms frecuente,
glndula. Clsicamente se considera cerca de la mitad de los pacientes
la pancreatitis crnica como una le- diagnosticados presentan una etiologa
sin irreversible, que persiste e distinta al alcohol1. Debe conocerse, por
incluso progresa a pesar de eliminar el otra parte, que la susceptibilidad del
factor etiolgico primario. No pncreas al alcohol muestra una
obstante, el conocimiento ms importante variabilidad interindividual,
profundo de la enfermedad, sobre todo de forma
de sus distintas etiologas, obliga a
aceptar la posibilidad de reversibilidad
del proceso en determinados casos,
con la aplicacin de las medidas
teraputicas oportunas. El ejemplo ms
claro en este sentido lo constituye la
pancreati- tis crnica autoinmune, cuyas
lesiones pueden me- jorar e incluso
desaparecer con el tratamiento es-
teroideo, y la pancreatitis crnica
obstructiva, que puede mejorar tras el
tratamiento de la obstruccin del
conducto pancretico.
Desde el punto de vista histolgico, la
pancreatitis crnica est definida por la
presencia de un infiltra- do inflamatorio
crnico, fibrosis del parnquima y
prdida progresiva de tejido exocrino,
con relativa preservacin de islotes de
Langerhans y del epitelio ductal. La
aparicin de calcificaciones y atrofia
glan- dular constituye el estadio final de
la enfermedad.
ObjetivOs de este 3. LaRusch J, Whitcomb DC.
captulO Genetics of pancreatitis. Curr
Conocer la patogenia y los Opin Gastroenterol
factores de riesgo 2011;27:467-74.
involucrados en el desarrollo 4. Braganza JM, Lee SH, McCloy
de la pancreatitis crnica. RF, Mc- Mahon MJ. Chronic
Describir las caractersticas pancreatitis. Lancet
clnicas de la pancreatitis 2011;377:1184-97.
crnica y los procedimientos
disponibles para su
diagnstico.
Facilitar guas para un que sujetos que ingieren cantidades
enfoque teraputico de los socialmente aceptadas de alcohol
pacientes con pancreatitis pueden igualmente pade- cer la
crnica y sus complicaciones.
enfermedad. A todas estas dificultades
hay que aadir la escasa sensibilidad
ReFeReNcias de los mtodos diagnsticos no
clave
invasivos, tanto funcionales como de
1. Domnguez Muoz JE. Diagnosis imagen, que limitan la relevancia de
of chronic pancreatitis:
cualquier resultado epidemiolgico
Functional testing. Best Pract
Res Clin Gastroenterol 2010. poblacional. Todos estos factores
2. Domnguez Muoz JE. Chronic condicionan en gran medida la
pancreatitis and persistent exactitud de los datos publicados. En
steatorrhea: What is the Espaa, por ejemplo, la incidencia de
correct dose of enzymes? Clin pancreatitis crnica alcanza cifras
Gastroente- rol Hepatol
2011;9:541-6.
P NCREAS Y VAS 64
BILIARES
5
Seccin 5. Pncreas y vas
biliares
cohol es probablemente
de 14 nuevos casos por 100.000 multifactorial, inclu- yendo
habitantes y ao y una prevalencia fenmenos de hipertensin
de unos 18 casos por 100.000 intraductal, disminucin del flujo
sanguneo pancretico, estrs
habitantes. Sin embargo, estudios en
oxidativo, toxicidad directa sobre la
autopsias demuestran la presencia de clu- la acinar, cambios en la
pancreatitis crnica en ms del 70% sntesis proteica, incre- mento de la
de sujetos alcohlicos que fallecen por respuesta inflamatoria, y/o estimu-
causas no relacionadas con el lacin de la fibrognesis pancretica.
alcoholismo. Al ser una enfermedad
incurable, la prevalencia de la Distintas mutaciones genticas
se han relacio- nado con la
pancreatitis crnica, depende de la
activacin intracelular del tripsin-
incidencia de la enfermedad y de la geno (PRSS1), que es causa de
supervivencia de los pacientes. Estudios pancreatitis he- reditaria, con la
publicados demuestran una disminucin de la capacidad de
supervivencia media desde el inactivacin de tripsina intracelular
momento de diagnstico de entre 12 y (SPINK1) y con la alteracin de la
20 aos. Aceptando la incidencia de secrecin de bicarbonato (CFTR),
14 nuevos casos por 100.000 que predisponen al desarrollo de
habitantes y ao, aunque muy pan- creatitis crnica3.
probablemente est infravalorada en En la actualidad se reconocen dos
funcin de los datos expuestos ms tipos de pan- creatitis
arriba, y una superviven- cia media de autoinmune. El tipo 1 se asocia a
16 aos, la prevalencia real de la en- afec- tacin autoinmune de otros
fermedad es superior a los 200 casos rganos (colangitis esclerosante,
por 100.000 habitantes. enfermedad inflamatoria intesti- nal,
etc.) y elevacin de los niveles
sricos o ti- sulares de IgG4; por el
Clasificacin etiopatognica contrario, el tipo 2 afecta
Se conocen distintos factores exclusivamente al pncreas y
predisponentes para el desarrollo de presenta niveles sricos de IgG4
pancreatitis crnica. Segn la clasi- normales4. El reconocimiento de
ficacin actual TIGAR-O, stos pueden esta etiologa autoinmune es de
ser divididos en txico-metablicos, suma im- portancia por su buena
idiopticos, genticos, au- toinmunes, respuesta al tratamien- to
pancreatitis aguda grave y recurrente y esteroideo.
obstructivos (tabla 1)2. El avance Los cambios de reparacin
producido en los ltimos aos en el producidos tras un episodio de
conocimiento etiopatognico de la pancreatitis aguda grave o tras
pancreatitis crnica hace que episodios de pancreatitis aguda
progresivamente vayan disminuyendo recidivante pueden conducir a la
los casos alcohlicos e idio- pticos, aparicin de fibrosis pan- cretica,
mientras aumentan bsicamente los fenmenos obstructivos y de atrofia
casos autoinmunes y, sobre todo, glandular, factores que determinan
aquellos relacionados con mutaciones la progre- sin hacia pancreatitis
genticas1: crnica.
En los pases industrializados, el Por ltimo, cualquier obstruccin
alcohol
Txico-metablica.
es la causa del 50-70% de del conducto pancretico puede
Alcohol, tabaco.
los casos de pancreatitis crnica. El
Hipercalcemia, insuficiencia renal crnica. favorecer el desarrollo de atrofia
dao pancretico inducido por al- glandular en los segmentos
Idioptica.
proximales.
Gentica.
TABLA 1. Clasificacin
Mutaciones etiolgica TIGAR-O
del PRSS1, SPINK1, de laCFTR.
Autoinmune.
pancreatitis crnica
Manifestaciones clnicas
Recidivante. El diagnstico de la pancreatitis
Pancreatitis aguda grave o recidivante. crnica se ve li- mitado porque el
Obstructiva. ndice de sospecha clnica en
646
43. Pancreatitis crnica y sus
ausencia de alcoholismo crnico primeras dos dcadas de la vida, en
suele ser bajo. Los sntomas y signos
complicaciones
forma de episodios de pancreatitis
de pancreatitis crnica son aguda recidivante. Las formas
inespecficos. La edad de idiopticas y otras formas pueden
presentacin clnica est en relacin debutar en edades ms tardas.
con la etiologa de la enfermedad. En
la pancreatitis crnica alcohlica los El dolor abdominal es el sntoma
sntomas apa- recen frecuentemente ms frecuen- te. Habitualmente se
entre la tercera y la quinta dcada de localiza en epigastrio y
la vida. Las formas hereditarias, sin frecuentemente irradia a la espalda
em- bargo, suelen debutar en las o al hipo-
647
sndrome de intestino irritable con
condrio izquierdo. Es muy frecuente predominio de diarrea presentan en
que el do- lor no guarde una clara realidad pancreatitis crnica con
relacin con la ingesta. Ello insuficiencia pancreti- ca exocrina y,
obedece a que la causa ms de hecho, el tratamiento enzim- tico
frecuente de dolor es la infiltracin sustitutivo se asocia a la
inflamatoria de los ner- vios desaparicin de los sntomas6.
intrapancreticos. Cuando el dolor
La insuficiencia pancretica
es de predominio postprandial, debe
endocrina se ma- nifiesta en forma
sospecharse un proceso obstructivo
de hiperglucemia y diabetes
ductal pancretico. El dolor
mellitus insulinodependiente. Este
secundario a pancreatitis crnica
hallazgo es, lgicamente, poco
puede ser ms o menos continuo,
especfico de pancreatitis crnica,
pero frecuentemente apare- ce de
pero cualquier diabetes de difcil con-
forma recidivante, con ausencia de
trol, con tendencia a la hipoglucemia,
dolor entre las crisis. La pancreatitis
debe ha- cer sospechar la presencia de
crnica supone hasta el 3% de los
esta enfermedad. No es infrecuente
pacientes con dispepsia no
que una pancreatitis crnica
investigada y la cuarta parte de los
idioptica de inicio tardo debute como
pacientes diagnosticados de
diabetes
dispepsia funcional tipo sn- drome
de dolor epigstrico, lo que da una
idea de su elevada prevalencia real5.
Ocasionalmen- te, la primera
manifestacin clnica de una pan-
creatitis crnica es un episodio de
pancreatitis aguda.
Contrariamente a lo que ocurre en
la pancreatitis crnica de inicio
precoz, en la de comienzo tardo, el
dolor es poco frecuente y de
intensidad menos relevante.
La presencia de diarrea crnica con
esteatorrea es una manifestacin
tarda de la enfermedad, y requiere
de la prdida de ms de un 90%
de la funcin exocrina pancretica.
Sin embargo, y debido al retraso
diagnstico de muchos pa- cientes,
hasta un tercio de los casos
presentan insuficiencia pancretica
exocrina en el momen- to del
diagnstico de la enfermedad. La
prdi- da de la funcin exocrina se
produce de forma progresiva, a lo
largo de muchos aos. Esto hace que
el paciente con pancreatitis crnica
adap- te progresivamente su dieta,
a menudo de un modo
inconsciente, evitando comidas
ricas en grasa, lo que justifica la
ausencia de diarrea en muchos
casos. De hecho, no es inhabitual
en- contrar pacientes con
insuficiencia pancretica exocrina y
estreimiento. Es interesante resear
que alrededor del 6% de los
pacientes diagnos- ticados de
mellitus en un sujeto en la sexta la misma pueden y deben cambiar
dcada de la vida. esta situacin en un futuro, el
diagnstico de la pancreatitis crnica
La pancreatitis crnica se asocia sigue basndose en la demostracin de
a alteracio- nes de la motilidad los cambios morfolgicos y/o funcionales
gastrointestinal que son la causa que son consecuencia de las lesiones
de sntomas disppticos, de histolgicas.
predominio postprandial. Son
frecuentes la hinchazn ab- Pruebas de imagen
dominal y el meteorismo por La pancreatitis crnica determina la
sobrecrecimiento bacteriano, as aparicin de lesiones histopatolgicas
como la pesadez postprandial. de curso progresivo que condicionan
Estos sntomas disppticos tipo alteraciones tanto ductales, como pa-
dismotilidad pueden constituir la renquimatosas. Las primeras pueden
detectarse por colangiopancreatografa
nica manifestacin clnica de una retrgrada endoscpi- ca (CPRE),
pancreatitis crnica. colangiopancreatografa por resonancia
La prdida de peso es una magntica (CPRM) o ultrasonografa
endoscpi- ca (USE). Las segundas
manifestacin muy tarda de la pueden demostrarse por USE,
pancreatitis crnica y su origen es tomografa computarizada (TC) o
multifactorial, pudiendo estar resonancia nuclear magntica (RNM).
involucrada una reduccin de la Tanto unas como otras pueden definirse
ingesta condicionada por las de acuerdo con la clasificacin de
molestias abdominales Cambridge (tabla 2). En la actualidad
postprandiales, la mal- digestion se considera la USE como el mtodo
secundaria a insuficiencia ms sensible y eficaz para el
pancretica exocrina y el diagnstico de pancreatitis crnica
alcoholismo crnico. mediante la valoracin de los criterios
que se muestran en la tabla 37. La
CPRM con secretina (sCPRM) asociada
Mtodos diagnsticos a la RNM con gadolinio ofrecen una
eficacia diag- nstica similar a la USE.
Las dificultades clsicas asociadas La decisin de realizar USE o
a la toma de biopsias del pncreas sCPRM+RNM en pacientes con
han limitado el papel de la histologa sospecha de pan- creatitis crnica
en el diagnstico de la pancreatitis depende bsicamente de la dispo-
cr- nica. Aunque el advenimiento y nibilidad de estas tcnicas en los
desarrollo de la ecografa diferentes mbitos y de la experiencia
endoscpica y la puncin guiada por del explorador en la evaluacin
los estudios de eficacia diagnstica en
pancretica. La TC muestra una pancreatitis crnica siempre estn
sensibilidad clara- mente inferior a la limitados por la ausencia de un patrn
oro aceptado, la presencia de 3 o
USE y a la sCPRM/RNM en casos no ms criterios ecoendoscpicos de
avanzados de la enfermedad, pancreatitis crnica es muy sugestiva
mientras que la CPRE en la actualidad de la presencia de esta enferme- dad,
ha perdido en gran medida su papel con una especificidad que aumenta
diagnstico. Tanto la ecografa progresi- vamente a medida que se
abdominal como la radiografa simple incrementa el nmero de criterios8. De
de abdomen muestran una hecho, el diagnstico es altamente
sensibilidad muy baja para el probable en casos con 5 o ms
diagnstico de pancreatitis crnica, criterios, mientras que es dudoso en
limitndose prcticamente a los casos casos con 3-4 criterios. Adems, los
estudios que emplean la histologa como
avanzados de calcificaciones patrn oro demuestran que la
pancreticas. pancreatitis crnica en es- tadios
PaPel de la USe (figUra 1) iniciales puede presentarse con menos
de 3 criterios ecoendoscpicos de la
La USE permite el estudio con alta enfermedad. Ms recientemente, y con
definicin tan- to del parnquima el fin de optimizar la eficacia
pancretico como del conduc- to diagnstica de esta tcnica, un grupo
principal y sus colaterales 7. Su de expertos ha dividido los criterios
sensibilidad es muy alta para la ecoendoscpicos en ma- yores y
menores en la denominada
deteccin de cambios precoces de
clasificacin de Rosemont (tabla 3)7.
pancreatitis crnica. Una ventaja No obstante esta clasifica- cin no ha
adicional es la posibilidad de llevar a sido todava adecuadamente validada.
cabo una puncin guiada del
parnquima pancretico para su estudio
histo- patolgico. Los criterios
ecoendoscpicos de pan- creatitis
crnica se resumen en la tabla 3.
Aunque
TABLA 2. Criterios para el diagnstico morfolgico de la pancreatitis crnica mediante CPRE o sCPRM (criterios
ductales) y TC o RNM (criterios parenquimatosos)
Diagnstico de pancreatitis
Estudioscrnica
normales, persiste sospecha
Diagnstico
clnica
distinto a pancreatitis crn
DiagnsticoDescartar
etiolgicoinsuficiencia pancretica exocrina
y endocrina
TABLA 5. Analgsicos empleados para el tratamiento del dolor en pancreatitis crnica y su dosis
C D E
Bibliografa
1. Pezzilli R. Etiology of chronic
pancreatitis: has it changed in the
last decade? World J Gastroen-
terol 2009;15:4737-40.
2. Etemad B, Whitcomb DC. Chronic
pancreatitis: diagnosis,
classification, and new genetic de-
velopments. Gastroenterology
2001;120:682- 707.
3. Derikx MH, Drenth JP. Genetic
factors in chro- nic pancreatitis;
implications for diagnosis, ma-
nagement and prognosis. Best
Pract Res Clin Gastroenterol
2010;24:251-70.
4. Sugumar A, Chari ST. Autoimmune
pancreati- tis. J Gastroenterol
Hepatol 2011;26:1368-73.
5. Lee YT, Lai AC, Hui Y, Wu JC, Leung
VK, Chan FK, Chung SC, Sung JJ.
EUS in the management of
uninvestigated dyspepsia.
Gastrointest Endosc 2002;56:842-
8.
6. Leeds JS, Hopper AD, Sidhu R,
Simmonette A, Azadbakht N,
Hoggard N, Morley S, Sanders DS.
Some patients with irritable bowel
syndro- me may have exocrine
pancreatic insufficiency. Clin
Gastroenterol Hepatol 2010;8:433-8.
7. Catalano MF, Sahai A, Levy M,
Romagnuolo J, Wiersema M,
Brugge W et al. EUS-based crite-
an
TABLA 6. Complicaciones de la pancreatitis crnica appropriate marker for
evaluation of thera- peutic efficacy?
JOP 2010;11:158-62.
14. Domnguez-Muoz JE, lvarez-
Pseudoquiste pancretico. Castro A, Lari- o-Noia J, Nieto L,
Absceso pancretico. Iglesias-Garca J. Endoscopic
Estenosis biliar. ultrasonography of the pancreas as
Obstruccin duodenal. an indirect method to predict
Cncer de pncreas. pancreatic exocrine insuffi- ciency in
patients with chronic pancreatitis.
Trombosis de la vena esplnica y/o portal. Pancreas 2011 (in press).
Pseudoaneurisma. 15. Domnguez-Muoz JE. Pancreatic
Enfermedades extrapancreticas. enzyme the- rapy for pancreatic
exocrine insufficiency. Curr
Gastroenterol Rep 2007;9:116-22.
16. Domnguez-Muoz JE, Iglesias-
Garca J, Vila- rio-Insua M, Iglesias-
Rey M. 13C-mixed tri- glyceride
breath test to assess oral enzyme
substitution therapy in patients
11. Cahen DL, Gouma DJ, Larame with chronic pancreatitis. Clin
P, Nio Y, Rauws EA, Boermeester Gastroenterol Hepatol 2007; 5:484-
MA et al. Long-term Outcomes of 8.
Endoscopic Versus Surgical 17. Domnguez-Muoz JE, Iglesias-
Drainage of the Pancreatic Duct in Garca J, Igle- sias-Rey M, Vilario-
Patients With Chronic Pan- Insua M. Optimising the therapy of
creatitis. Gastroenterology exocrine pancreatic insufficiency by
2011;141:1690-5. the association of a proton pump
12. Olesen SS, Bouwense SA, inhibitor to enteric coated
Wilder-Smith OH, van Goor H, pancreatic extracts. Gut 2006;
Drewes AM. Pregabalin reduces 55:1056-7.
pain in patients with chronic
pancreatitis in a rando- mized, 18. Raimondi S, Lowenfels AB,
controlled trial. Gastroenterology Morselli-Labate AM, Maisonneuve P,
2011; 141:536-43. Pezzilli R. Pancreatic cancer in
13. Domnguez-Muoz JE, Iglesias- chronic pancreatitis; aetiology,
Garca J. Oral pancreatic enzyme incidence and early detection. Best
substitution therapy in chronic Pract Res Clin Gastroente- rol
pancreatitis: is clinical response 2010;24:349-58.