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Pancreatitis
crnica y sus
complicaciones
J. Enrique Domnguez
Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Clnico Universitario de Santiago

Concepto Epidemiologa
La pancreatitis crnica se define como La pancreatitis crnica puede
una enfer- medad inflamatoria crnica permanecer asin- tomtica durante
del pncreas, con fi- brosis del aos, por lo que basar su diag- nstico
parnquima y prdida de tejido funcio- en sntomas sugestivos conlleva inexora-
nal que comporta en fases avanzadas blemente un infradiagnstico de la
enfermedad. Aunque el abuso de alcohol
insuficiencia exocrina y endocrina de la
sigue siendo la causa ms frecuente,
glndula. Clsicamente se considera cerca de la mitad de los pacientes
la pancreatitis crnica como una le- diagnosticados presentan una etiologa
sin irreversible, que persiste e distinta al alcohol1. Debe conocerse, por
incluso progresa a pesar de eliminar el otra parte, que la susceptibilidad del
factor etiolgico primario. No pncreas al alcohol muestra una
obstante, el conocimiento ms importante variabilidad interindividual,
profundo de la enfermedad, sobre todo de forma
de sus distintas etiologas, obliga a
aceptar la posibilidad de reversibilidad
del proceso en determinados casos,
con la aplicacin de las medidas
teraputicas oportunas. El ejemplo ms
claro en este sentido lo constituye la
pancreati- tis crnica autoinmune, cuyas
lesiones pueden me- jorar e incluso
desaparecer con el tratamiento es-
teroideo, y la pancreatitis crnica
obstructiva, que puede mejorar tras el
tratamiento de la obstruccin del
conducto pancretico.
Desde el punto de vista histolgico, la
pancreatitis crnica est definida por la
presencia de un infiltra- do inflamatorio
crnico, fibrosis del parnquima y
prdida progresiva de tejido exocrino,
con relativa preservacin de islotes de
Langerhans y del epitelio ductal. La
aparicin de calcificaciones y atrofia
glan- dular constituye el estadio final de
la enfermedad.
ObjetivOs de este 3. LaRusch J, Whitcomb DC.
captulO Genetics of pancreatitis. Curr
Conocer la patogenia y los Opin Gastroenterol
factores de riesgo 2011;27:467-74.
involucrados en el desarrollo 4. Braganza JM, Lee SH, McCloy
de la pancreatitis crnica. RF, Mc- Mahon MJ. Chronic
Describir las caractersticas pancreatitis. Lancet
clnicas de la pancreatitis 2011;377:1184-97.
crnica y los procedimientos
disponibles para su
diagnstico.
Facilitar guas para un que sujetos que ingieren cantidades
enfoque teraputico de los socialmente aceptadas de alcohol
pacientes con pancreatitis pueden igualmente pade- cer la
crnica y sus complicaciones.
enfermedad. A todas estas dificultades
hay que aadir la escasa sensibilidad
ReFeReNcias de los mtodos diagnsticos no
clave
invasivos, tanto funcionales como de
1. Domnguez Muoz JE. Diagnosis imagen, que limitan la relevancia de
of chronic pancreatitis:
cualquier resultado epidemiolgico
Functional testing. Best Pract
Res Clin Gastroenterol 2010. poblacional. Todos estos factores
2. Domnguez Muoz JE. Chronic condicionan en gran medida la
pancreatitis and persistent exactitud de los datos publicados. En
steatorrhea: What is the Espaa, por ejemplo, la incidencia de
correct dose of enzymes? Clin pancreatitis crnica alcanza cifras
Gastroente- rol Hepatol
2011;9:541-6.

P NCREAS Y VAS 64
BILIARES
5
Seccin 5. Pncreas y vas
biliares
cohol es probablemente
de 14 nuevos casos por 100.000 multifactorial, inclu- yendo
habitantes y ao y una prevalencia fenmenos de hipertensin
de unos 18 casos por 100.000 intraductal, disminucin del flujo
sanguneo pancretico, estrs
habitantes. Sin embargo, estudios en
oxidativo, toxicidad directa sobre la
autopsias demuestran la presencia de clu- la acinar, cambios en la
pancreatitis crnica en ms del 70% sntesis proteica, incre- mento de la
de sujetos alcohlicos que fallecen por respuesta inflamatoria, y/o estimu-
causas no relacionadas con el lacin de la fibrognesis pancretica.
alcoholismo. Al ser una enfermedad
incurable, la prevalencia de la Distintas mutaciones genticas
se han relacio- nado con la
pancreatitis crnica, depende de la
activacin intracelular del tripsin-
incidencia de la enfermedad y de la geno (PRSS1), que es causa de
supervivencia de los pacientes. Estudios pancreatitis he- reditaria, con la
publicados demuestran una disminucin de la capacidad de
supervivencia media desde el inactivacin de tripsina intracelular
momento de diagnstico de entre 12 y (SPINK1) y con la alteracin de la
20 aos. Aceptando la incidencia de secrecin de bicarbonato (CFTR),
14 nuevos casos por 100.000 que predisponen al desarrollo de
habitantes y ao, aunque muy pan- creatitis crnica3.
probablemente est infravalorada en En la actualidad se reconocen dos
funcin de los datos expuestos ms tipos de pan- creatitis
arriba, y una superviven- cia media de autoinmune. El tipo 1 se asocia a
16 aos, la prevalencia real de la en- afec- tacin autoinmune de otros
fermedad es superior a los 200 casos rganos (colangitis esclerosante,
por 100.000 habitantes. enfermedad inflamatoria intesti- nal,
etc.) y elevacin de los niveles
sricos o ti- sulares de IgG4; por el
Clasificacin etiopatognica contrario, el tipo 2 afecta
Se conocen distintos factores exclusivamente al pncreas y
predisponentes para el desarrollo de presenta niveles sricos de IgG4
pancreatitis crnica. Segn la clasi- normales4. El reconocimiento de
ficacin actual TIGAR-O, stos pueden esta etiologa autoinmune es de
ser divididos en txico-metablicos, suma im- portancia por su buena
idiopticos, genticos, au- toinmunes, respuesta al tratamien- to
pancreatitis aguda grave y recurrente y esteroideo.
obstructivos (tabla 1)2. El avance Los cambios de reparacin
producido en los ltimos aos en el producidos tras un episodio de
conocimiento etiopatognico de la pancreatitis aguda grave o tras
pancreatitis crnica hace que episodios de pancreatitis aguda
progresivamente vayan disminuyendo recidivante pueden conducir a la
los casos alcohlicos e idio- pticos, aparicin de fibrosis pan- cretica,
mientras aumentan bsicamente los fenmenos obstructivos y de atrofia
casos autoinmunes y, sobre todo, glandular, factores que determinan
aquellos relacionados con mutaciones la progre- sin hacia pancreatitis
genticas1: crnica.
En los pases industrializados, el Por ltimo, cualquier obstruccin
alcohol
Txico-metablica.
es la causa del 50-70% de del conducto pancretico puede
Alcohol, tabaco.
los casos de pancreatitis crnica. El
Hipercalcemia, insuficiencia renal crnica. favorecer el desarrollo de atrofia
dao pancretico inducido por al- glandular en los segmentos
Idioptica.
proximales.
Gentica.
TABLA 1. Clasificacin
Mutaciones etiolgica TIGAR-O
del PRSS1, SPINK1, de laCFTR.
Autoinmune.
pancreatitis crnica
Manifestaciones clnicas
Recidivante. El diagnstico de la pancreatitis
Pancreatitis aguda grave o recidivante. crnica se ve li- mitado porque el
Obstructiva. ndice de sospecha clnica en

646
43. Pancreatitis crnica y sus
ausencia de alcoholismo crnico primeras dos dcadas de la vida, en
suele ser bajo. Los sntomas y signos
complicaciones
forma de episodios de pancreatitis
de pancreatitis crnica son aguda recidivante. Las formas
inespecficos. La edad de idiopticas y otras formas pueden
presentacin clnica est en relacin debutar en edades ms tardas.
con la etiologa de la enfermedad. En
la pancreatitis crnica alcohlica los El dolor abdominal es el sntoma
sntomas apa- recen frecuentemente ms frecuen- te. Habitualmente se
entre la tercera y la quinta dcada de localiza en epigastrio y
la vida. Las formas hereditarias, sin frecuentemente irradia a la espalda
em- bargo, suelen debutar en las o al hipo-

647
sndrome de intestino irritable con
condrio izquierdo. Es muy frecuente predominio de diarrea presentan en
que el do- lor no guarde una clara realidad pancreatitis crnica con
relacin con la ingesta. Ello insuficiencia pancreti- ca exocrina y,
obedece a que la causa ms de hecho, el tratamiento enzim- tico
frecuente de dolor es la infiltracin sustitutivo se asocia a la
inflamatoria de los ner- vios desaparicin de los sntomas6.
intrapancreticos. Cuando el dolor
La insuficiencia pancretica
es de predominio postprandial, debe
endocrina se ma- nifiesta en forma
sospecharse un proceso obstructivo
de hiperglucemia y diabetes
ductal pancretico. El dolor
mellitus insulinodependiente. Este
secundario a pancreatitis crnica
hallazgo es, lgicamente, poco
puede ser ms o menos continuo,
especfico de pancreatitis crnica,
pero frecuentemente apare- ce de
pero cualquier diabetes de difcil con-
forma recidivante, con ausencia de
trol, con tendencia a la hipoglucemia,
dolor entre las crisis. La pancreatitis
debe ha- cer sospechar la presencia de
crnica supone hasta el 3% de los
esta enfermedad. No es infrecuente
pacientes con dispepsia no
que una pancreatitis crnica
investigada y la cuarta parte de los
idioptica de inicio tardo debute como
pacientes diagnosticados de
diabetes
dispepsia funcional tipo sn- drome
de dolor epigstrico, lo que da una
idea de su elevada prevalencia real5.
Ocasionalmen- te, la primera
manifestacin clnica de una pan-
creatitis crnica es un episodio de
pancreatitis aguda.
Contrariamente a lo que ocurre en
la pancreatitis crnica de inicio
precoz, en la de comienzo tardo, el
dolor es poco frecuente y de
intensidad menos relevante.
La presencia de diarrea crnica con
esteatorrea es una manifestacin
tarda de la enfermedad, y requiere
de la prdida de ms de un 90%
de la funcin exocrina pancretica.
Sin embargo, y debido al retraso
diagnstico de muchos pa- cientes,
hasta un tercio de los casos
presentan insuficiencia pancretica
exocrina en el momen- to del
diagnstico de la enfermedad. La
prdi- da de la funcin exocrina se
produce de forma progresiva, a lo
largo de muchos aos. Esto hace que
el paciente con pancreatitis crnica
adap- te progresivamente su dieta,
a menudo de un modo
inconsciente, evitando comidas
ricas en grasa, lo que justifica la
ausencia de diarrea en muchos
casos. De hecho, no es inhabitual
en- contrar pacientes con
insuficiencia pancretica exocrina y
estreimiento. Es interesante resear
que alrededor del 6% de los
pacientes diagnos- ticados de
mellitus en un sujeto en la sexta la misma pueden y deben cambiar
dcada de la vida. esta situacin en un futuro, el
diagnstico de la pancreatitis crnica
La pancreatitis crnica se asocia sigue basndose en la demostracin de
a alteracio- nes de la motilidad los cambios morfolgicos y/o funcionales
gastrointestinal que son la causa que son consecuencia de las lesiones
de sntomas disppticos, de histolgicas.
predominio postprandial. Son
frecuentes la hinchazn ab- Pruebas de imagen
dominal y el meteorismo por La pancreatitis crnica determina la
sobrecrecimiento bacteriano, as aparicin de lesiones histopatolgicas
como la pesadez postprandial. de curso progresivo que condicionan
Estos sntomas disppticos tipo alteraciones tanto ductales, como pa-
dismotilidad pueden constituir la renquimatosas. Las primeras pueden
detectarse por colangiopancreatografa
nica manifestacin clnica de una retrgrada endoscpi- ca (CPRE),
pancreatitis crnica. colangiopancreatografa por resonancia
La prdida de peso es una magntica (CPRM) o ultrasonografa
endoscpi- ca (USE). Las segundas
manifestacin muy tarda de la pueden demostrarse por USE,
pancreatitis crnica y su origen es tomografa computarizada (TC) o
multifactorial, pudiendo estar resonancia nuclear magntica (RNM).
involucrada una reduccin de la Tanto unas como otras pueden definirse
ingesta condicionada por las de acuerdo con la clasificacin de
molestias abdominales Cambridge (tabla 2). En la actualidad
postprandiales, la mal- digestion se considera la USE como el mtodo
secundaria a insuficiencia ms sensible y eficaz para el
pancretica exocrina y el diagnstico de pancreatitis crnica
alcoholismo crnico. mediante la valoracin de los criterios
que se muestran en la tabla 37. La
CPRM con secretina (sCPRM) asociada
Mtodos diagnsticos a la RNM con gadolinio ofrecen una
eficacia diag- nstica similar a la USE.
Las dificultades clsicas asociadas La decisin de realizar USE o
a la toma de biopsias del pncreas sCPRM+RNM en pacientes con
han limitado el papel de la histologa sospecha de pan- creatitis crnica
en el diagnstico de la pancreatitis depende bsicamente de la dispo-
cr- nica. Aunque el advenimiento y nibilidad de estas tcnicas en los
desarrollo de la ecografa diferentes mbitos y de la experiencia
endoscpica y la puncin guiada por del explorador en la evaluacin
los estudios de eficacia diagnstica en
pancretica. La TC muestra una pancreatitis crnica siempre estn
sensibilidad clara- mente inferior a la limitados por la ausencia de un patrn
oro aceptado, la presencia de 3 o
USE y a la sCPRM/RNM en casos no ms criterios ecoendoscpicos de
avanzados de la enfermedad, pancreatitis crnica es muy sugestiva
mientras que la CPRE en la actualidad de la presencia de esta enferme- dad,
ha perdido en gran medida su papel con una especificidad que aumenta
diagnstico. Tanto la ecografa progresi- vamente a medida que se
abdominal como la radiografa simple incrementa el nmero de criterios8. De
de abdomen muestran una hecho, el diagnstico es altamente
sensibilidad muy baja para el probable en casos con 5 o ms
diagnstico de pancreatitis crnica, criterios, mientras que es dudoso en
limitndose prcticamente a los casos casos con 3-4 criterios. Adems, los
estudios que emplean la histologa como
avanzados de calcificaciones patrn oro demuestran que la
pancreticas. pancreatitis crnica en es- tadios
PaPel de la USe (figUra 1) iniciales puede presentarse con menos
de 3 criterios ecoendoscpicos de la
La USE permite el estudio con alta enfermedad. Ms recientemente, y con
definicin tan- to del parnquima el fin de optimizar la eficacia
pancretico como del conduc- to diagnstica de esta tcnica, un grupo
principal y sus colaterales 7. Su de expertos ha dividido los criterios
sensibilidad es muy alta para la ecoendoscpicos en ma- yores y
menores en la denominada
deteccin de cambios precoces de
clasificacin de Rosemont (tabla 3)7.
pancreatitis crnica. Una ventaja No obstante esta clasifica- cin no ha
adicional es la posibilidad de llevar a sido todava adecuadamente validada.
cabo una puncin guiada del
parnquima pancretico para su estudio
histo- patolgico. Los criterios
ecoendoscpicos de pan- creatitis
crnica se resumen en la tabla 3.
Aunque

TABLA 2. Criterios para el diagnstico morfolgico de la pancreatitis crnica mediante CPRE o sCPRM (criterios
ductales) y TC o RNM (criterios parenquimatosos)

Criterios ductales Criterios


parenquimatosos
Cambios equvocos CPP normal y < 3 ramas Ligero aumento del
colaterales
anormales tamao
glandular
Cambios leves CPP normal y > 3 ramas Ligero aumento del
colaterales
anormales tamao y parnquima
glandular
heterogneo
Cambios CPP irregular y/o ligeramente Contorno glandular
moderados dilatado irregular,
quistes < y/o
10mm, y/o
pancreatitis
focal
Cambios graves CPP marcadamente irregular Calcificaciones, y/o quistes
y dilatado, y/o calcificaciones > 10 mm, y/o afectacin
intraductales de
rganos vecinos

CPRE = colangiopancreatografa retrgrada endoscpica; sCPRM = colangiopancreatografa por resonancia magn


CPP = conducto pancretico principal.
TABLA 3. Criterios ecoendoscpicos de pancreatitis crnica

Criterios parenquimatosos Criterios ductales

Puntos hiperecognicos con sombra acstica


Clculos en conducto pancretico principal
Lobularidad con o sin patrn en panal de abeja
Contorno
Puntos
irregular
hiperecognicos
del conducto
sinpancretico
sombra acstica
principal
Quiste
Dil
Bandas hiperecognicas Dilatacin del conducto pancretico principal Mrgenes h
tre el 83-100% en la deteccin de
dilatacin duc- tal, el 70-92% en la
identificacin de estenosis, y el 92-
100% en la deteccin de defectos de
replecin intraductal, segn las series.
La sensibilidad de la sCPRM en el
diagnstico de pancreatitis crnica es
cercana al 90%, con un valor predictivo
negativo de enfermedad de hasta de
un 98%. La sCPRM permi- te, por
ltimo, disponer de informacin
indirecta sobre la capacidad funcional
A B del pncreas exocrino mediante la
evaluacin del volumen de secrecin.
Otras ventajas de la sCPRM frente a la
CPRE son el hecho de ser una prueba
no invasiva y, por tanto, no asociada a
la morbilidad de aqulla y su
capacidad para evaluar los segmentos
proximales a una obs- truccin total del
C D
Figura 1. Hallazgos ecoendoscpicos de conducto pancretico.
pancreatitis crnica.
A) Lobularidad del parnquima pancretico. B) Las alteraciones parenquimatosas que
Puntos y bandas hiperecognicas. C) caracterizan a la pancreatitis crnica se
Calcificaciones pancreticas. muestran en la tabla 2. El papel de la
D) Pseudoquiste. TC en el diagnstico de pancreatitis
crnica es muy limitado. Su utilidad en
la prctica clnica se centra
CPrM Con SeCretina bsicamente en la deteccin de las
complicaciones de la enfermedad. La
aSoCiada a rnM Con eficacia de la RNM es muy similar a la
gadolinio (figUraS 2 y 3) de la TC pero, sin embargo, permite
evaluar el grado de fibrosis
Las alteraciones ductales que definen la parenquimato- sa a travs del estudio
presencia de pancreatitis crnica se dinmico de la intensidad de seal
resumen en la tabla 2. La eficacia de pancretica tras la inyeccin
la CPRM para el estudio del sistema intravenosa de gadolinio. Una relacin
ductal pancretico es muy elevada. No de intensidad de seal pancretica
obstante, es imprescindible el estudio tras gadolinio vs basal inferior a 1,7 en
pancretico basal y tras inyeccin la fase arterial, y/o un pico retrasado
intravenosa de secretina para obtener de realce tras la inyeccin de gadolinio
presenta una sensibilidad cercana al
unas cifras de sensibilidad diagnstica 80% y una especificidad del 75% en
adecuadas9. Sin el empleo de el diagnstico de pancreatitis crnica
secretina, el valor de la CPRM es precoz, com- parado con una
claramente inferior a la de otras sensibilidad del 50% obtenida me-
tcnicas de ima- gen para el estudio diante el anlisis de las alteraciones
del sistema ductal pancretico y su morfolgicas del parnquima
uso no es recomendable. Teniendo pancretico9. Estas caractersticas, junto
a la posibilidad de realizar la sCPRM
esto en cuenta, la concordancia entre en la misma sesin, hacen de la RNM
la CPRE y la sCPRM en el diagnstico de un mtodo ptimo
pancreatitis crnica oscila en-
Figura 2.Colangiopancreatografa por
resonancia magntica Figura 3.Resonancia nuclear magntica con
tras inyeccin de secretina en un paciente gadolinio de un paciente con pancreatitis
con pancreatitis crnica. Irregularidad del crnica. Relacin intensidad mxi- ma de
conducto pancretico principal con dilatacin contraste vs basal menor a 1,7. Mximo
de colaterales y presencia de un pequeo realce del parnquima pancretico obtenido
clculo prepapilar (flecha). en fase venosa tarda.
co (cuantificacin de la concentracin
para el diagnstico por imagen de de bicarbo- nato tras inyeccin de
secretina) durante la realiza- cin de
pancreatitis cr- nica, claramente una ecoendoscopia en casos en los
superior a la TC. que los hallazgos ecoendoscpicos no
sean concluyentes.
Pruebas de funcin
teSt de inSUfiCienCia
pancretica PanCretiCa exoCrina-
Las pruebas que permiten evaluar la MaldigeStin
funcin exocri- na del pncreas incluyen La cuantificacin de grasa fecal (test
bsicamente mtodos que requieren
intubacin duodenal, mtodos orales y clsico de Van de Kamer) sigue siendo
mtodos en heces (tabla 4). La el patrn oro para el diagnstico de
eficacia diagnstica de estas pruebas insuficiencia pancretica exocrina con
es muy variable, lo que obliga a una maldigestin grasa. Se basa en el
eleccin adecuada de las mismas en clculo del coeficiente de absorcin
funcin de su indicacin. El grasa mediante el conoci- miento de la
diagnstico funcional de la pan-
creatitis crnica en fases iniciales solo grasa ingerida y excretada durante 72
es posible mediante los mtodos de horas consecutivas. Este mtodo tiene
intubacin duodenal. Por el contrario, importantes inconvenientes tanto para
otras pruebas como la cuantificacin el paciente (dieta es- tricta con una
de grasa fecal y el test del aliento con cantidad concreta de grasa durante 5
13
C-triglic- ridos mixtos son de das y recoleccin de la cantidad total
eleccin para el diagnstico de de heces excretadas durante los
insuficiencia pancretica exocrina con
maldigestin grasa en pacientes ltimos 3 das) como para el personal
previamente diagnosticados de de laboratorio (trabajo con un volumen
pancreatitis crnica. Entre ambos elevado de heces). Este hecho, unido
extremos se sita el test de elastasa al desarrollo del test de aliento con
fecal, cuya utilidad se centra en el 13
C-MTG, hace de la cuantifi- cacin de
diagnstico de pacientes con grasa fecal un test poco adecuado
pancreatitis crnica moderada o grave.
para la prctica clnica diaria.
teStS de intUbaCin
El objetivo del test de aliento con
dUodenal 13
C-MTG es el diagnstico de
Se basan en la cuantificacin de la insuficiencia pancretica exocrina con
secrecin pan- cretica de enzimas y/o maldigestin grasa como alternativa al
bicarbonato en muestras de jugo test de cuantificacin fecal de grasa
duodenal obtenidas mediante en pacientes con pan- creatitis crnica
intubacin duodenal durante la conocida. Tras la administracin de
estimulacin submxima del pncreas una comida de prueba con 13C-MTG se
con secretina y/o CCK o cerulena. El evala mediante espectrometra de
test clsico de secretina-CCK es el masas o infrarrojos el
ms eficaz para el

diagnstico de pancreatitis crnica, de secretina en el curso de una


con cifras de sensibilidad y endoscopia digestiva alta10. El futuro del
especificidad que alcanzan el 95%10. diagnstico funcional de la pancreatitis
No obstante, este test tiene los crnica pasa probablemente por el test
inconvenientes de su invasividad endoscpi-
(requiere de la colocacin de una
sonda nasoduodenal), complejidad,
elevado coste y falta de
estandarizacin, por lo que su
empleo queda reducido a unidades
especializadas en en- fermedades del
pncreas. Ms recientemente ha sido
desarrollado el test endoscpico de
funcin pancretica que, a diferencia
del test clsico, obtie- ne el jugo
pancretico mediante la aspiracin del
contenido duodenal tras la inyeccin
porcentaje de 13CO recuperado en aire teStS en heCeS
espirado, 2
que es proporcional a la cantidad de Dentro de la cuantificacin de enzimas
grasa digerida (normal > 29% a las 6 pancreticas en una muestra aislada
horas)10. Este test, que permi- te de heces, la quimotripsina fecal se ha
reemplazar a la cuantificacin de visto claramente superada por la
grasa fecal en la prctica clnica, es cuan- tificacin de elastasa fecal. La
muy eficaz en el diagnstico de elastasa es ms sen- sible y especfica
maldigestion grasa, as como en el que la quimotripsina y es un buen test
control de la eficacia del tratamiento de cribado de pancreatitis crnica en
enzimtico sustitutivo. pacientes

TABLA 4. Test de funcin pancretica con aplicabilidad clnica actual

Test de intubacin Test orales Test en heces


duodenal
Test de secretina-CCK Test de aliento con 13C-
Cuantificacin de grasa fecal
Test endoscpico MTG (CFA)
Elastasa fecal
Quimotripsina fecal
MTG = triglicridos mixtos; CFA = coeficiente de absorcin grasa.
prdida de peso. Todas estas
con sospecha clnica de esta circunstancias obligan a descartar
enfermedad. El test de elastasa fecal es patologa pancretica (pancreatitis cr-
muy simple y fcilmente aplica- ble a nica o cncer de pncreas). Un
la prctica clnica. Los pacientes con elevado nivel de sos- pecha debe
cambios moderados o graves de tenerse igualmente en pacientes con
pancreatitis crnica tienen tipicamente
una concentracin fecal de elastasa in- enfermedades asociadas de origen
ferior a 200 g/g10. La cuantificacin autoinmune.
de la actividad de quimotripsina fecal
muestra una baja eficacia en el En caso de sospecha elevada, el
diagnstico de pancreatitis crnica. Su primer mto- do diagnstico a aplicar
uso ha quedado relegado al control del es la ecoendoscopia o la sCPRM/RNM.
cumplimiento tera- putico con En el resto de casos con sospecha
suplementos pancreticos. clnica de pancreatitis crnica es
adecuado comen- zar el estudio con
Diagnstico de pancreatitis crnica en la una ecografa abdominal y la
cuantificacin de elastasa fecal. La
prctica clnica (figura 4) sensibilidad de la ecografa abdominal
La clave diagnstica en pancreatitis para el diagnstico de pan- creatitis
crnica es una adecuada sospecha crnica es muy baja, pero la
clnica. La situacin de menor demostracin de calcificaciones y/o
dificultad la constituye el paciente con marcada dilatacin del Wir- sung es
pancreati- tis aguda recidivante o de altamente especfica de la
una pancreatitis aguda alcohlica o enfermedad. La elastasa fecal debe
idioptica, dado que todas estas con- ser utilizada en asociacin a la
diciones requieren de una exploracin ecografa abdominal. Si la sospecha
adecuada del pncreas. La presencia de clnica persiste y la ecografa
dolor epigstrico que no cede con abdominal es normal, debe realizar- se
inhibidores de la bomba de protones o una USE o, como alternativa, la
que se irradia a la espalda, o incluso sCPRM+RNM en funcin de la
de un dolor de espalda (dorsal bajo o disponibilidad y de la experiencia
lumbar alto) sin patologa os- local. La normalidad de estas pruebas
teoarticular o renal que lo justifique, permite des- cartar la presencia de
obligan a sos- pechar enfermedad enfermedad pancretica. La
pancretica. Lo mismo ocurre con el realizacin de USE o sCPRM+RNM es
paciente que refiere una historia de igualmente necesaria en pacientes
into- lerancia a las comidas grasas, diagnosticados de pancrea- titis crnica
la aparicin de una diabetes mellitus mediante ecografa y/o test de funcin
de difcil control con tendencia a la para una adecuada caracterizacin y
hipoglucemia (en este caso es estadificacin de la enfermedad. Tras el
imprescindible descartar un cncer de diagnstico, es necesaria la realizacin
pncreas), o la presencia de episodios de un test de aliento con 13C-MTG o
de diarrea crnica o de repeticin, cuantificacin de grasa fecal para
espe- cialmente si se asocian a la
detectar insufi- ciencia pancretica
ingesta de grasa o de
exocrina y, en su caso, estable- cer la
indicacin de tratamiento enzimtico
susti- tutivo.
Sospecha clnica de
pancreatitis crnica

Ecografa abdominal + elastasa fecal


Ecoendoscopia
o sCPRM/RNM

Diagnstico de pancreatitis
Estudioscrnica
normales, persiste sospecha
Diagnstico
clnica
distinto a pancreatitis crn

DiagnsticoDescartar
etiolgicoinsuficiencia pancretica exocrina
y endocrina

Figura 4. Algoritmo diagnstico de pancreatitis crnica en la prctica clnica.


disminuir la frecuen- cia de las
De suma importancia es realizar un reagudizaciones, aunque la evidencia
diagnstico etiolgico, ya que el cientifica al respecto es muy limitada.
enfoque teraputico depende en gran infiltracin inflamatoria de las
medida del mismo. El estudio debe de
in- cluir una adecuada anamnesis terminaciones nerviosas
(consumo de alcohol y tabaco, intrapancreticas: la inflamacin
enfermedades asociadas, antecedentes neural y perineural es una constante
de enfermedades pancreticas y en pan- creatitis crnica y
autoinmunes), estudios apropiados de probablemente la causa ms
imagen del pncreas y, en relevante y frecuente de dolor en
determinados casos, la realizacin de estos pacien- tes. En estos casos la
estudios de inmunidad y genticos.
administracin de analg- sicos es la
base del tratamiento. La presencia de
Enfoque teraputico una masa inflamatoria,
habitualmente de cabeza de
El tratamiento de la pancreatitis pncreas, causante de dolor, puede
crnica incluye tres aspectos ser tratada adecuadamente, con una
primordiales: identificar y corregir la buena res-
causa de la enfermedad, controlar sus
manifesta- ciones clnicas (dolor,
maldigestion y diabetes melli- tus) y
tratar las complicaciones (ver ms
adelante).
Respecto al tratamiento etiolgico,
resulta obligada la abstinencia absoluta
de alcohol y de tabaco en todos los
casos independientemente de la
etiologa de la enfermedad. El
tratamiento con corticoides es de
eleccin en pancreatitis crnica de
etiologa autoinmune, mientras que el
tratamiento endosc- pico o quirrgico
de un proceso obstructivo ductal est
indicado en pancreatitis obstructiva. En
ambos casos, es posible la
reversibilidad o mejora de la lesin
pancretica.
Tratamiento del dolor
Existen cuatro causas bsicas de dolor
abdominal en pancreatitis crnica.
Cada una de ellas puede tener un
enfoque teraputico diferente:
inflamacin aguda del
pncreas: estos pacien- tes
presentan episodios recidivantes de
reagu- dizacin de la pancreatitis
crnica, hallndose frecuentemente
asintomticos entre los epi- sodios.
Clnicamente los episodios de
reagudi- zacin se comportan como
pancreatitis aguda, habitualmente
leve y, por tanto, el tratamiento del
dolor en estas circunstancias es
similar al del proceso agudo.
Algunos autores recomiendan el
tratamiento con antioxidantes de
manteni- miento en un intento de
puesta clnica, mediante la causar dolor abdominal en pacientes
reseccin quirrgica de la misma. con pancreatitis crnica. Aunque el
papel de estas complicaciones en la
hipertensin intraductal e
intrapancretica: el dolor patogenia del dolor en estos
secundario a hipertensin pacientes es discu- tible, su
intrapan- cretica presenta presencia requiere en todo caso de
tipicamente un predominio un tratamiento adecuado.
postprandial. En estos casos, el
tratamiento debe ir dirigido a El primer paso en el tratamiento del
reducir la secrecin postpran- dial dolor en pan- creatitis crnica lo
pancretica. La administracin de constituye siempre la abstinen- cia
derivados de somatostatina, el absoluta de bebidas alcohlicas y
tratamiento endoscpi- co de tabaco. Esta medida consigue
obstrucciones del conducto eliminar el dolor incluso en ms de un
pancretico principal, o las 50% de los pacientes. Una dieta pobre
intervenciones de derivacin en gra- sas con el fin de reducir la
quirrgica del conducto estimulacin postpran- dial de la
pancretico constitu- yen el
secrecin pancretica solo tiene
armamentario teraputico global en
este escenario. El tratamiento de sentido en pacientes con dolor de
eleccin lo consti- tuye el drenaje predominio postpran- dial en los que,
quirrgico (pancreaticoyeyunos- en cualquier caso, el tratamiento de
toma laterolateral), que consigue descompresin endoscpica o
una mayor eficacia analgsica y quirrgica es de eleccin.
calidad de vida que el dre- naje
endoscpico11. No obstante, la La administracin mantenida de
respuesta analgsica al drenaje antioxidantes (se- lenio 600 mg/da +
endoscpico mediante la vitamina C 540 mg/da + -caro- teno
colocacin de un stent plstico 9.000 U/da + vitamina E 270 U/da +
puede permitir predecir la metioni- na 2 g/da) es recomendable
respuesta a la derivacin quirrgica, en todo paciente con pancreatitis
por lo que puede ser empleado crnica, no solo por su efecto positivo
como tcnica inicial para una sobre el dolor, sino tambin en un
mejor seleccin del paciente
intento de frenar la progresin del
candidato a la ciruga.
proceso inflamatorio. La eviden- cia
Complicaciones: pseudoquistes cientifica sobre el papel de los
pancreticos cr- nicos, obstruccin antioxidantes en la progresin de la
del coldoco intrapancretico o de enfermedad es, sin embargo,
segmentos duodenales pueden inexistente.
El tratamiento quirrgico mediante
El tratamiento analgsico se realiza reseccin de una masa inflamatoria de
siguiendo el protocolo habitual pncreas y/o el drenaje del conducto
escalonado: 1) analgsicos no pancretico principal mediante pan-
opioides, 2) asociacin de analgsicos creaticoyeyunostoma latero-lateral es
no opioides con un opioide suave (p. muy efecti- vo en el alivio del dolor
ej.: tramadol), 3) opioides potentes (p. secundario a pancreatitis crnica
ej.: morfina, buprenorfina, parches de (figura 5)13. No obstante, su eficacia
fentanilo) (tabla 5). Paracetamol y dis- minuye a largo plazo, por lo que
metamizol son los frmacos de nuevamente es fundamental una
eleccin en el tratamiento inicial del buena seleccin, tanto del can- didato
dolor por pancreatitis crnica. En quirrgico como de la tcnica a
determinados casos en los que se realizar. En este sentido, la adecuada
sospecha un importante com- ponente
inflamatorio, puede ser de utilidad respuesta analgsica a la
asociar un antiinflamatorio no esteroideo descompresin endoscpica es un buen
a los analgsicos anteriores. La factor pre- dictivo de respuesta a la
evidencia cientifica actual permite descompresin quirrgica.
recomendar el uso de analgsicos Por ltimo, sealar como alternativa
habitualmente empleados en el
tratamiento del dolor neuropti- co temporal el bloqueo del plexo
(pregabalina) en pacientes con celiaco mediante inyeccin
respuesta insu- ficiente al tratamiento percutnea o guiada por
analgsico inicial y antes de prescribir ecoendoscopia de cor- ticoides
un frmaco opioide12. bsicamente en pacientes con
La inhibicin de la secrecin adiccin a los opiceos, en un intento
pancretica mediante altas dosis de de suspender dicho tratamiento.
enzimas pancreticas puede ser de Algunos autores proponen el uso de
uti- lidad en algunos pacientes con radioterapia a bajas dosis como
dolor de predominio postprandial, pero tratamiento del dolor grave e intratable
su eficacia es, al menos, contro- por los mtodos anteriores en pacientes
vertida. El uso de derivados de la con pancreatitis crnica sin dilatacin
somatostatina en el tratamiento del ductal ni masa inflamatoria y, por
dolor en la pancreatitis crnica est tanto, sin clara indicacin quirrgica.
limitado a casos concretos, como
prueba del papel patognico de la La figura 6 resume las distintas
secrecin pancretica en el origen del opciones terapu- ticas para el
dolor. Ello ayuda a seleccionar tratamiento del dolor en pancreatitis
pacientes para tra- tamientos ms crnica en funcin de su probable
invasivos, bsicamente quirrgicos. etiopatogenia.
Los casos de dolor secundario a Tratamiento de la insuficiencia
obstruccin del conducto pancretico
principal por estenosis, pseu- doquiste o pancretica exocrina
clculos, pueden beneficiarse del trata-
miento endoscpico de dichos procesos. La insuficiencia pancretica exocrina
La eficacia de estos procedimientos define la si- tuacin en la cual el
(esfinterotoma pancreti- ca, dilatacin pncreas no es capaz de man- tener
con baln del Wirsung, colocacin de su funcin digestiva normal. Por tanto,
endoprtesis, extraccin de clculos, y por definicin, la insuficiencia
etc.) es con- trovertida y depende de
una adecuada seleccin de los pancretica exocrina se asocia a
pacientes11. maldigestin y cualquier paciente con

TABLA 5. Analgsicos empleados para el tratamiento del dolor en pancreatitis crnica y su dosis

Tipo de frmaco Nombre Dosis habitual

Analgsicos no opioides Paracetamol 0,5-1 g/6-8 h


Metamizol 500 mg/6-8 h
Antiinflamatorios no Diclofenaco 50-100 mg/8-12 h
esteroideos Naproxeno 250-500 mg/12 h

Antiepilpticos Pregabalina 150-300 mg/12 h

Opioides de baja potencia Tramadol 50-100 mg/6-8 h

Opioides potentes Fentanilo 25-50 g/h (parche


Buprenorfina transdrmico) 35-52,5 g/h
Morfina (parche transdrmico) 5-10
mg/4-8 h
dilatacin del conducto pancretico
principal, se asocian muy
insuficiencia pancretica exocrina frecuentemente a insuficiencia pan-
requiere trata- miento enzimtico cretica exocrina14.
sustitutivo independientemen- te de su
modo de expresin clnica. La El tratamiento de la insuficiencia
esteatorrea clnicamente evidente no pancretica exocri- na se basa en la
es frecuente en la pan- creatitis administracin de preparados enzi-
crnica, ya que la reduccin mticos en minimicroesferas (con el fin
progresiva de la funcin pancretica a de asegurar el vaciamiento gstrico de
lo largo de los aos hace que el las enzimas en paralelo con el de la
paciente adapte su dieta limitando la
ingesta de grasas, frecuentemente de comida), y con cubierta entrica con
manera inconscien- te. As, no es raro el fin de evitar la inactivacin de la
encontrar pacientes con maldi- lipasa mediada por el cido gstrico.
gestion grasa y estreimiento. La Se recomienda la ingesta de estos
prdida de peso como manifestacin preparados junto con las comidas
de insuficiencia pancretica exocrina principales. La dosis inicial debe ser de
es un signo demasiado tardo. Es 40.000-50.000 Eur.Ph.U. de lipasa en
frecuen- te la presencia de datos cada comida y 20.000-25.000 Eur.Ph.U.
bioqumicos de malnutri- cin, por con la merienda15. Esta dosis es
maldigestion, en pacientes por otra suficiente para nor- malizar la digestin
parte asintomticos. Por ello, es en ms de la mitad de los casos de
importante descartar la presencia de insuficiencia pancretica exocrina
insuficiencia pancretica exocrina secundaria a pancreatitis crnica16. En
mediante un test de aliento con 13C- caso de respuesta insufi- ciente,
MTG o cuanti- ficacin del coeficiente demostrada bien por test de aliento o
de absorcin grasa en todo paciente por la no normalizacin del estado
diagnosticado de pancreatitis nutricional, la aso- ciacin de un
crnica13. Como alternativa, una inhibidor de la bomba de protones a
adecuada valoracin nutri- cional dosis doble (antes de desayuno y
antropomtrica y bioqumica permite cena) permite normalizar la digestin
detec- tar pacientes con un estado grasa en la mayora de los pacientes,
nutricional deficiente y, por tanto, con al elevar el pH en intestino proximal y
alta probabilidad de insuficiencia as facilitar la liberacin de la lipasa en
pancretica exocrina. Del mismo los tramos proximales del intestino y
modo, hallazgos morfolgicos evitar la precipitacin de
compatibles con pancreatitis crnica
avanzada, como la presencia de
calcificaciones y la
A B

C D E

Figura 5. Intervencin de Puestow. A) Puede apreciarse el Wirsung tortuosamente dilatado en un


paciente con una pancrea- titis crnica y dolor intratable (wirsungrafa preoperatoria). B) TC
abdominal en la que se aprecia la dilatacin del Wirsung.
C) Pancreatectoma longitudinal. D) Imagen del yeyuno con el que se va a realizar la
anastomosis. E) Cierre de la anastomosis pancreaticoyeyunal. Por cortesa de los Drs. Omedes y
Ligorred.
las sales biliares17. En caso de
respuesta insuficien- te debe
incrementarse progresivamente la dosis
de enzimas hasta 80.000-100.000
Eur.Ph.U. en cada comida (40.000- Abstinencia de alcohol y tabaco Antioxidantes
50.000 Eur.Ph.U. con la merienda), as
como descartarse causas
extrapancreticas de maldigestion,
bsicamente sobrecrecimiento bac- Probable origen
teriano. obstructivo
Las medidas dietticas, salvo la Analgsicos no
abstinencia alcoh- lica, jueganDescompresin
un endoscpica
papel secundario en el tratamiento de opioides/AINE
la insuficiencia pancretica exocrina.
Salvo en pacientes con dolor de +
predominio postprandial, la restriccin
de la grasa en la dieta no es necesaria.
Descompresin quirrgica
Solo en los casos excepcionales de
esteatorrea in- controlable mediante las Pregabalina
medidas comentadas ante- riormente se
recomienda la sustitucin de las grasas
de la dieta por triglicridos de cadena
media.

Tratamiento de la insuficiencia Analgsicos


opioides
pancretica endocrina
Aunque la insuficiencia pancretica
endocrina se- cundaria a pancreatitis
crnica debe ser tratada por
endocrinlogos, conviene conocer sus Reseccin quirrgica
hechos diferenciales con respecto a la
diabetes mellitus primaria.
Bsicamente, la diabetes secundaria a
pancreatitis crnica se asocia a
alteracin de la sn- tesis y liberacin
tanto de insulina como del resto de Figura 6. Tratamiento del dolor abdominal
hormonas de los islotes de secundario a pan- creatitis crnica. El paso al
Langerhans, como el glucagn. Por siguiente escaln teraputico est justificado
ello, estos pacientes presentan una en caso de fracaso del tratamiento aplicado.
importante tendencia a los episodios de (+) Descompresin endoscpica eficaz en
hipogluce- mia, que dificultan el trminos de alivio del dolor. (-) Descompresin
tratamiento insulnico. endoscpica ineficaz en trmi- nos de alivio del
dolor.
Complicaciones y su tratamiento
Todo paciente diagnosticado de
pancreatitis cr-

nica debe ser sometido a revisiones peridicas.


Como norma general, un control analtico anual
incluyendo hemograma y bioqumica en cada control, se muestran en la tabla
habitual, y una ecografa abdominal son 6.
suficientes junto con la anamnesis y la
exploracin fsica para descartar Las complicaciones ms frecuentes de la
complicaciones relevantes. Otras pancreati- tis crnica incluyen los
exploraciones ms invasivas o costosas, pseudoquistes pancreticos y la estenosis
como la ecografa endos- cpica, la del coldoco intrapancretico con ictericia
sCPRM+RNM o la TC deben reservarse obstructiva secundaria. Hasta un tercio de
a situaciones de duda diagnstica o para
planificar la teraputica ms adecuada los pacientes con pancreatitis crnica
en cada caso. Las com- plicaciones desarrollan pseudoquistes, habitualmente
relevantes que deben ser descartadas nicos y frecuente- mente asintomticos.
Un pseudoquiste pancreti- co crnico menticia) o si se complica (infeccin,
debe tratarse solo en caso de producir rotura, pseu- doaneurisma). El tamao
sntomas (habitualmente dolor o del pseudoquiste per se no es
intolerancia ali- indicacin de tratamiento. Siempre
que sea posible, un pseudoquiste
pancretico debe drenar- se
endoscpicamente, bien a travs de la
papila, si existe comunicacin entre el
quiste y el conducto pancretico, o
mediante drenaje transgstrico o
transduodenal guiado por USE, en
caso contrario. El drenaje percutneo
o quirrgico es la alternati- va en caso
de fracaso o imposibilidad de drenaje
endoscpico. La erosin de una arteria
por el quis- te con produccin de un
pseudoaneurisma es una complicacin
grave. El tratamiento de eleccin en
estos casos lo constituye la
embolizacin del vaso afecto guiada
por radiologa vascular.
La progresin del proceso fibrtico del
parnqui- ma pancretico conlleva la
estenosis del coldoco
intrapancretico en hasta la mitad de
los casos de pancreatitis crnica, y su
tratamiento es quirrgico.
ria for the diagnosis of chronic
En estos casos, el tratamiento de pancreatitis: the Rosemont
classification. Gastrointest Endosc
drenaje biliar en- doscpico mediante la 2009;69:1251-61.
colocacin de endoprtesis solo puede 8. Stevens T. Update on the role of
considerarse como un tratamiento pro- endoscopic ultrasound in chronic
visional en aquellos casos en los que el pancreatitis. Curr Gas- troenterol Rep
tratamiento quirrgico definitivo se 2011;13:117-22.
retrase por cualquier mo- tivo. 9. Balci C. MRI assessment of chronic
pancreati- tis. Diagn Interv Radiol
Otras complicaciones poco frecuentes 2011;17:249-54.
(menos del 5%) incluyen la trombosis
de la vena esplnica o trombosis 10. Domnguez Muoz JE. Diagnosis
portal, cuyo tratamiento es el de sus of chronic pancreatitis: Functional
complicaciones (hemorragia digestiva testing. Best Pract Res Clin
alta por va- rices esofgicas o gstricas), Gastroenterol 2010.
la estenosis duodenal, cuyo tratamiento
es quirrgico, o el absceso pan-
cretico. No debe olvidarse que la
pancreatitis cr- nica supone un factor
de riesgo para el desarrollo de cncer
de pncreas, que alcanza hasta el 4%
a los 20 aos tras el diagnstico de la
enfermedad18. Por ltimo, los
pacientes con pancreatitis crnica son
frecuentemente bebedores y
fumadores, por lo que presentan el
riesgo de las enfermedades ex-
trapancreticas propias de estos
hbitos.

Bibliografa
1. Pezzilli R. Etiology of chronic
pancreatitis: has it changed in the
last decade? World J Gastroen-
terol 2009;15:4737-40.
2. Etemad B, Whitcomb DC. Chronic
pancreatitis: diagnosis,
classification, and new genetic de-
velopments. Gastroenterology
2001;120:682- 707.
3. Derikx MH, Drenth JP. Genetic
factors in chro- nic pancreatitis;
implications for diagnosis, ma-
nagement and prognosis. Best
Pract Res Clin Gastroenterol
2010;24:251-70.
4. Sugumar A, Chari ST. Autoimmune
pancreati- tis. J Gastroenterol
Hepatol 2011;26:1368-73.
5. Lee YT, Lai AC, Hui Y, Wu JC, Leung
VK, Chan FK, Chung SC, Sung JJ.
EUS in the management of
uninvestigated dyspepsia.
Gastrointest Endosc 2002;56:842-
8.
6. Leeds JS, Hopper AD, Sidhu R,
Simmonette A, Azadbakht N,
Hoggard N, Morley S, Sanders DS.
Some patients with irritable bowel
syndro- me may have exocrine
pancreatic insufficiency. Clin
Gastroenterol Hepatol 2010;8:433-8.
7. Catalano MF, Sahai A, Levy M,
Romagnuolo J, Wiersema M,
Brugge W et al. EUS-based crite-
an
TABLA 6. Complicaciones de la pancreatitis crnica appropriate marker for
evaluation of thera- peutic efficacy?
JOP 2010;11:158-62.
14. Domnguez-Muoz JE, lvarez-
Pseudoquiste pancretico. Castro A, Lari- o-Noia J, Nieto L,
Absceso pancretico. Iglesias-Garca J. Endoscopic
Estenosis biliar. ultrasonography of the pancreas as
Obstruccin duodenal. an indirect method to predict
Cncer de pncreas. pancreatic exocrine insuffi- ciency in
patients with chronic pancreatitis.
Trombosis de la vena esplnica y/o portal. Pancreas 2011 (in press).
Pseudoaneurisma. 15. Domnguez-Muoz JE. Pancreatic
Enfermedades extrapancreticas. enzyme the- rapy for pancreatic
exocrine insufficiency. Curr
Gastroenterol Rep 2007;9:116-22.
16. Domnguez-Muoz JE, Iglesias-
Garca J, Vila- rio-Insua M, Iglesias-
Rey M. 13C-mixed tri- glyceride
breath test to assess oral enzyme
substitution therapy in patients
11. Cahen DL, Gouma DJ, Larame with chronic pancreatitis. Clin
P, Nio Y, Rauws EA, Boermeester Gastroenterol Hepatol 2007; 5:484-
MA et al. Long-term Outcomes of 8.
Endoscopic Versus Surgical 17. Domnguez-Muoz JE, Iglesias-
Drainage of the Pancreatic Duct in Garca J, Igle- sias-Rey M, Vilario-
Patients With Chronic Pan- Insua M. Optimising the therapy of
creatitis. Gastroenterology exocrine pancreatic insufficiency by
2011;141:1690-5. the association of a proton pump
12. Olesen SS, Bouwense SA, inhibitor to enteric coated
Wilder-Smith OH, van Goor H, pancreatic extracts. Gut 2006;
Drewes AM. Pregabalin reduces 55:1056-7.
pain in patients with chronic
pancreatitis in a rando- mized, 18. Raimondi S, Lowenfels AB,
controlled trial. Gastroenterology Morselli-Labate AM, Maisonneuve P,
2011; 141:536-43. Pezzilli R. Pancreatic cancer in
13. Domnguez-Muoz JE, Iglesias- chronic pancreatitis; aetiology,
Garca J. Oral pancreatic enzyme incidence and early detection. Best
substitution therapy in chronic Pract Res Clin Gastroente- rol
pancreatitis: is clinical response 2010;24:349-58.

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