Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial ENSAYOS DE IDENTIDAD
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1 de A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2015, lo analicen, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una evalen y enven sus observaciones o comentarios en idioma preparacin similar de la SRef-FEUM de pantoprazol sodico espaol y con el sustento tcnico suficiente ante la CPFEUM, sesquihidratado. sito en Ro Rhin nmero 57, colonia Cuauhtmoc, cdigo postal 06500, Mxico, D.F. Fax: 5207 6890 B. MGA 0241 CLAR. Comparar los tiempos de retencin del Correo electrnico: consultas@farmacopea.org.mx. pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo de retencin obtenido con la preparacin de referencia. PANTOPRAZOL SDICO C. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad para sodio.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 139 y
140 C. (Se elimina la prueba)
C16H14F2N3NaO4S, 1 H2O MM 432.4 ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121.Disolver
200 mg de la muestra en 20 mL de agua. La solucin es clara. Sal sdica de 5-(difluorometoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2- piridil)metil]sulfinil]-bencimidazol, sesquihidrato COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo II. El [164579-32-2] color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B6. Contiene no menos de 98.0 % y no ms de 102.0 % de pantoprazol sodico sesquihidratado calculado con referencia a ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -0.4 y la sustancia anhidra. + 0.4. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de agua, ajustar el pH de 11.5 a 12.0 con una solucin de hidrxido de Se produce por mtodos de manufactura diseados para sodio que contiene 8 g/L. Llevar a volumen de 20 mL con agua. garantizar la forma hidratada adecuada y que cumpla, si se analiza, con una prueba adecuada que demuestre que es el SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. sesquihidratado (por ejemplo espectrofotometra de infrarrojo No ms de 0.20 % del compuesto relacionado A de cercano o difraccin de rayos X). pantoprazol. No ms de 0.15 % del compuesto relacionado B de pantoprazol. Cualquier otra impureza individual no ms de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de 0.10 % y de impurezas totales no ms de 0.5 %. pantoprazol sdico sesquihidratado. Compuestos relacionados Disolvente. Mezcla de acetonitrilo y solucin de hidrxido de de pantoprazol: sodio 0.001 N (50:50). Impureza A: X= SO2: 5-(difluorometoxi)-2- [[(3,dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfonil]-1H-bencimidazol. Solucin A. solucin de fosfato dibsico de potasio que Impureza B: X= S: 5-(difluorometoxi)-2- contiene 1.74 g/L. ajustar el pH a 7.00 0.05 con una solucin [[(3,dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfanil]-1H-bencimidazol. de cido fosfrico que contiene 330 g/L. Impureza C: 5-(difluorometoxi)-1H-bencimidazol. Fase mvil. Usar mezclas variables de solucin A y acetonitrilo Impureza D y F: R= OCHF2, R: 5-(difluorometoxi)-2-[(RS)- de acuerdo a la tabla 1, hacer ajustes si es necesario. [(3,4-dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfinil]-1-metil-1H- Tabla 1. bencimidazol, y 6-(difluorometoxi)-2-[(RS)-[(3,4- dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfinil]-1-metil-1H-bencimidazol. Tiempo Solucin A Acetonitrilo Elucin Impureza E: Mezcla de estereoismeros de 6,6- (min) (% v/v) (% v/v) bis(difluorometoxi)-2,2-bis[[3,4-dimetoxipiridin-2- Gradiente il)metil]sulfinil]-1H,1H-5,5-bibencimidazolil. 0 40 80 a 20 20 a 80 lineal DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. Gradiente 40 45 20 a 80 80 a 20 lineal SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol; casi 45 55 80 20 Re-equilibrio insoluble en hexano.
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+52 55 5207 6887 Frmacos col. Cuauhtmoc www.farmacopea.org.mx 1 06500, del. Cuauhtmoc consultas@farmacopea.org.mx Mxico D. F., Mxico. en el cromatgrafo y registrar los cromatogramas a 290 y Preparacin de referencia. Preparar una solucin que 305 nm, medir las respuestas de los picos. contenga una concentracin de 0.03 mg/mL de la SRef-FEUM Nota: El compuesto relacionado C de pantoprazol se controla de pantoprazol con el disolvente. usando una longitud de onda de 305 nm, y todos los dems Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la compuestos se controlan a 290 nm. muestra que contenga una concentracin de 0.46 mg/mL con Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la el disolvente. porcin de muestra utilizada, a travs de la siguiente frmula: Preparacin para la aptitud del sistema. Disolver cantidades Resultado 100 C sref Cm Ri Rref 1 F adecuadas de la SRef-FEUM de pantoprazol sdico, SRef de Donde: compuesto relacionado A de pantoprazol, SRef de compuesto Ri = Pico respuesta de cada impureza obtenido en la relacionado B de pantoprazol, SRef de compuesto relacionado preparacin de la muestra. C, SRef de mezcla de compuesto relacionado D y F de pantoprazol y SRef de compuesto relacionado E en el Rref = Pico respuesta de pantoprazol obtenido en la disolvente, para obtener soluciones que contengan preparacin de referencia. 0.46 mg/mL de pantoprazol sdico y 1.3 g/mL de los Cref = Concentracin en miligramos por mililitro de compuestos relacionados. pantoprazol sdico en la preparacin de referencia. Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con pantoprazol sdico en la preparacin de la muestra. detector de UV a 290 nm, para impureza C en 305 nm Columna de 4.0 mm 12.5 cm empacada con L1 (5m). AGUA. MGA 0041. Titulacin directa. De 5.0 a 8.0 %. Temperatura 40 C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Aptitud del sistema. Inyectar la preparacin para la aptitud METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de del sistema, registrar los picos respuesta de acuerdo a lo 20 ppm. indicado en el procedimiento. Identificar los componentes de acuerdo a los tiempos de retencin relativos establecidos en la VALORACIN. MGA 0241. CLAR. tabla 2. La resolucin R entre el compuesto relacionado E de Solucin amortiguadora de fosfato de amonio. Disolver pantoprazol y los compuestos relacionados D y F de 1.32 g de fosfato dibsico de amonio en 1 000 ml de agua. pantoprazol no es menos de 1.5. Inyectar al cromatgrafo la Ajustar con cido fosfrico a un pH de 7.5. preparacin de referencia a 290 nm y registrar los picos Solucin A. Mezcla de solucin amortiguadora de fosfato de respuesta de acuerdo a lo indicado en el procedimiento. El amonio y mezcla de acetonitrilo-metanol (85:15). Filtrar y factor de coleo no es ms de 2 y el coeficiente de variacin desgasificar. para la rplica de inyecciones no es ms de 5.0 %. Solucin B. Mezcla de acetonitrilo y metanol (7:3). Tabla 2. Disolvente. Transferir 25 mL de hidrxido de amonio a un recipiente adecuado y diluir con agua hasta 500 mL Tiempo de Factor de Fase mvil. Usar mezclas de Solucin A y Solucin B segn se Nombre de la retencin respuesta indica en el sistema cromatogrfico. Realizar ajustes si es impureza relativo relativa (F) necesario. Compuesto Preparacin para la aptitud del sistema. Disolver relacionado A 0.9 1.0 cantidades adecuadas de SRef-FEUM de pantoprazol sdico, Compuesto SRef de compuesto relacionado A de pantoprazol y SRef de relacionado B 1.5 1.0 compuestos relacionado B de pantoprazol en una mezcla Compuesto de acetonitrilo y agua (1:1) para obtener una solucin con una relacionado C 0.6 3.3 concentracin de 0.5 mg/mL de cada componente. Pasar Compuestos 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y relacionados D y llevar a volumen con el disolvente. F. 1.2 1.0 Preparacin de referencia. Transferir 20 mg de SRef-FEUM Compuesto de pantoprazol sdico a un matraz volumtrico de 50 mL, relacionado E 1.3 1.0 disolver en 5 a 10 mL de una mezcla de acetonitrilo y agua Cualquier otra (1:1) y llevar a volumen con disolvente. Tomar alcuotas de impureza esta solucin y diluir hasta obtener una solucin con una individual - - concentracin de 0.06 mg/mL. Impurezas Preparacin de la muestra. Transferir 20 mg de la muestra a totales. - - un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 5 a 10 mL de una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1) y llevar a volumen con Procedimiento. Inyectar separadamente volmenes iguales de disolvente. Tomar alcuotas de esta solucin y diluir hasta 20 L de la preparacin de referencia y 20 L de la muestra obtener una solucin con una concentracin de 0.06 mg/mL.
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+52 55 5207 6887 Frmacos col. Cuauhtmoc www.farmacopea.org.mx 2 06500, del. Cuauhtmoc consultas@farmacopea.org.mx Mxico D. F., Mxico. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm 10 cm, empacada con L1 (4m). Temperatura de la columna de 30 C, temperatura de inyeccin 4 C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El cromatografo es programado como sigue:
Aptitud del sistema. Inyectar la preparacin para la aptitud del
sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.52 para compuesto relacionado A de pantoprazol y de 1.7 para compuesto relacionado B de pantoprazol. La resolucin R entre compuesto relacionado A de pantoprazol y el pantoprazol no es menos de 10. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 L de la preparacin de referencia y 20 L de la preparacin de la muestra. Calcular la cantidad en miligramos de pantoprazol sdico en la porcin de muestra utilizada, a travs de la siguiente frmula:
100 Rm Rref Cref Cm Donde: rm = Respuesta del pico obtenido con la preparacin de la muestra. rref = Respuesta del pico obtenido con la preparacin de referencia. Cref = Concentracin en miligramos por mililitro del pantoprazol sdico en la preparacin de referencia. Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de pantoprazol sdico en la preparacin de la muestra.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
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