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Inmunologa y Gentica
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Inmunologa y Gentica
Pregunta 1.- R: 2
Se denominan rganos linfoides primarios a aquellos en los que
se originan y maduran las clulas del sistema inmune y rganos
linfoides secundarios a aquellos donde se disponen los linfocitos
maduros, e inmunolgicamente competentes. Es en stos ltimos
donde se producen las respuestas inmunitarias frente a los estmulos
antignicos.
Son rganos linfoides primarios la mdula sea y el timo y secun-
darios los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las
mucosas (placas de Peyer, anillo linftico de Waldeyer, etc.).
Las respuestas 1, 3, 4 y 5 hacen referencia, sin ninguna duda, a
rganos linfoides secundarios. Sin embargo, la respuesta 2 (Falsa)
hace referencia al timo, que es un rgano linfoide primario.
Pregunta 2.- R: 5
Se denomina clula citotxica a aquella que es capaz de destruir
clulas. Dentro de los linfocitos T existen los denominados citotxi-
cos, los cuales son capaces de ejercer esa funcin , pero siempre
condicionados por el hecho de que le sean presentados antgenos
extraos (microbianos o tumorales) por molculas del sistema HLA,
es decir, presentan restriccin histocompatible. La clula NK, que
proviene de estirpe linfoide, tiene tambin capacidad citotxica, pero
a diferencia del linfocito T para reconocer antgenos no requiere que
estos le sean presentados por protenas HLA.
Pregunta 3.- R: 3
La IgA es una IG ampliamente distribuida, la podemos encontrar
tanto en el suero como en las secreciones. Es la predominante en las
secreciones externas: tubo digestivo y bilis, epitelios respiratorios,
leche y calostro, saliva, lgrimas, y flujo vaginal.
Aunque la IgA srica es mayoritariamente monomrica, la IgA de las
secreciones es fundamentalmente dimrica, est formada por dos mo-
lculas de IgA unidas covalentemente (puente disulfuro) con la cadena
J y asociada a un polipptido conocido por componente secretor (CS).
El CS se sintetiza en las clulas epiteliales de la mucosa correspon-
diente y se sita en el polo basal de la membrana celular, donde
acta como un receptor para IgA dimrica sintetizada por las clulas
B de la submucosa. La IgA se une al receptor e inmediatamente es
endocitada y transportada por el interior de la clula (transcitosis).
Cuando llega a la zona de la membrana celular de la luz del epitelio,
el receptor se escinde y queda libre la IgA unida a un fragmento del
mismo (el CS).
La respuesta 1 es falsa porque la IgM no es estable en las secreciones:
se degrada inmediatamente. Adems la IgM humana soluble es pen-
tamrica y slo predominan las formas monomricas en situaciones
patolgicas, como la cirrosis biliar primaria.
La respuesta 2 es falsa porque aunque la cadena J se asocia a IgM,
como vimos en el comentario anterior, esta molcula prcticamente
no se ve en las secreciones.
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La respuesta 4 y 5 son falsas porque, como ya se ha comentado, la
IgA de secreciones es dimrica y para serlo necesita tener cadena J.
Pregunta 4.- R: 4
Las nicas clulas capaces de producir inmunoglobulinas son los
linfocitos B, y las clulas que derivan de la maduracin de los mis-
mos (plasmticas). Cuando leemos en una Pregunta las siglas IgE,
inmediatamente la asociamos con los cuadros clnicos de la alergia,
al igual que los eosinfilos, basfilos o clulas cebadas, pero estas
clulas NO producen inmunoglobulinas.
Pregunta 5.- R: 1
La nica inmunoglobulina que es capaz de mantenerse estable en
las secreciones externas es la IgA debido a su resistencia a la degra-
dacin enzimtica . La IgA dimrica de las secreciones tiene unido el
componente secretor (CS), que oculta las zonas de la inmunoglobulina
ms sensibles a la accin de las enzimas (regin bisagra), actuando
como un escudo protector.
Recordad que el CS es una protena de unos 80 kD que es la parte
extracelular (que se liber por protelisis) de un receptor de mem-
brana situado en clulas epiteliales, con gran afinidad para la Fc de
la IgA . El receptor original tiene un peso molecular de 100 kD y es
sintetizado y expresado abundantemente en la membrana de las
clulas epiteliales de las mucosas.
Pregunta 6.- R: 3
Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan reversible-
mente con el fro (4C) y se redisuelven a 37C. Es posible detectar en
el suero de los enfermos con estados de hipocoagulabilidad (tratados
con cumarinas), un precipitado similar al colocar el suero a 4C, pero
estos ltimos se diferencian de la crioglobulinemia real porque el
precipitado no se redisuelve a 37C.
Las crioglobulinas suelen aparecer en enfermos que padecen
mielomas o linfomas, infecciones y cuadros autoinmunes, aun-
que algunas veces aparecen sin patologa asociada y carecen de
relevancia. Pueden desencadenar cuadros graves, entre los que
destacan el fenmeno de Raynaud, la prpura vascular, la urticaria
inducida por el fro y la trombosis arterial distal con gangrena.
Comentario a las respuestas falsas:
Las piroglobulinas son inmunoglobulinas monoclonales que
precipitan irreversiblemente a 56C. El 50 % corresponden a pa-
cientes de mieloma mltiple. El resto son pacientes lpicos o con
linfomas.
El factor reumatoide es un anticuerpo que reconoce a la IgG
del propio paciente, generalmente son IgM, pero puede ser
cualquier clase. Aunque la presencia en pequeas cantidades
no es un dato relevante y puede darse en personas normales,
unos niveles altos de FR es tpico que aparezca en la artritis
reumatoide.
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Los haptenos son los antgenos incompletos incapaces de des-
pertar, por s solos, una respuesta inmune. Slo se detectan si
previamente se asocian a otra molcula portadora.
Pregunta 7.- R: 3
La diseccin enzimtica de la IgG en la regin bisagra (la ms sensi-
ble a la accin enzimtica) nos permite obtener diversos fragmentos
cada uno con una funcin concreta.
Si digerimos con papana (enzima extrada de la papaya) se obtienen
3 fragmentos:
Un fragmento Fc (Fraccin Comn o cristalizable), formado por las
dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Las funciones
comunes a todas las inmunoglobulinas, independientemente de a
qu antgeno estn dirigidas, tales como la opsonizacin, el paso a
travs de placenta o la fijacin del complemento, estn localizadas
en esta fraccin comn. Por tanto la respuesta correcta es la 3.
Dos idnticos llamados Fab (respuesta 2), iniciales de las palabras
inglesas Fraction - Anti Body. Cada uno de ellos contiene la zona de
la molcula responsable de la unin al antgeno. En realidad una
Fab est formada por una cadena ligera y la mitad aminoterminal
de una cadena pesada.
Digiriendo con pepsina obtenemos la F(ab)2 (respuesta 1), que se
trata de una fraccin antibody bivalente, es decir con capacidad de
unir dos antgenos, y diversos restos peptdicos.
La regin bisagra, situada aproximadamente es una zona tremenda-
mente mvil de la cadena pesada que contiene los puentes disulfuro
que unen entre s las dos cadenas pesadas.
Pregunta 7. Digestin enzimtica de inmunoglobulina.
Pregunta 8.- R: 2
Ya hicimos una Pregunta en la que abordamos la diseccin enzimtica
de la IgG, pero debido a su importancia y a que ltimamente parece
que se ha vuelto a poner de moda, hemos abordado este tema con
esta otra Pregunta con un enfoque diferente a la anterior.
Recordemos que la digestin enzimtica con papana se realiza en
la regin bisagra y nos da varios fragmentos:
Un fragmento Fc (Fraccin Comn), formado por las dos mitades
carboxiterminales de las cadenas pesadas. Aqu estn las zonas de
la molcula responsables de la opsonizacin, el paso de placenta
y la fijacin del complemento.
Dos fragmentos idnticos llamados Fab, que quieren decir Fraction-
Anti Body. Cada uno de ellos es capaz de unirse por s solo a un
antgeno.
Lo que acabamos de recordar est reflejado en la respuesta 2.
Del resto de las respuestas, la nica con sentido es la 1, que refleja el
producto de la diseccin con pepsina. El resto de las respuestas se han
rellenado como respuestas falsas inventadas, para hacer bulto.
Pregunta 9.- R: 3
El linfocito T slo puede reconocer su antgeno especfico si le es
presentado por otra clula en el interior de una molcula del complejo
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principal de histocompatibilidad (HLA), es decir, presenta restriccin
histocompatible. Cuando lo reconoce, se establece un dilogo mole-
cularentre ambas clulas: presentadora de antgeno y linfocito T, que
puede acabar en la activacin del linfocito o la anergia clonal.
De todas las interacciones que tienen lugar en el proceso de activa-
cin del linfocito T, la ms importante es la B7-CD28. Se produce entre
las molculas B7 (CD80, CD86) situadas en la clula presentadora de
antgeno y la CD28 del linfocito T CD4+. Regla mnemotcnica: CD4
x B7 = CD28 (4x7=28).
Si se produce esta coestimulacin, que se comporta como una
segunda seal de activacin, el proceso de la respuesta inmune
continua, pero si la interaccin no se lleva a cabo, por ejemplo, al no
estar presente la molcula B7 en la superficie de la clula presenta-
dora, el linfocito T no slo no se activar, sino que acabar entrando
en apoptosis y se desarrollar un estado de tolerancia a ese antgeno
que se denomina anergia clonal.
La nica respuesta que podra plantear alguna confusin es la 2 (CD7),
pero la interaccin B7-CD28 es tan importante (la han Preguntado
varias veces en el MIR) que slo con leerla debemos identificarla a
la primera.
Pregunta 9. Restriccin histocompatible.
Pregunta 10.- R: 5
Durante el proceso de maduracin de los linfocitos en el timo ad-
quieren el receptor antignico especfico de la clula T que les va a
permitir identificar su antgeno. Varias molculas se asocian a dicho
receptor fundamentalmente la denominada CD3 (presente en todos
los linfocitos T).
Adems de CD3 y el receptor antignico, los linfocitos T perifricos se
caracterizan por expresar las siguientes molculas de superficie: CD2
(la responsable de la formacin de rosetas con hemates de carnero),
CD5, CD7 y adems uno de los siguientes (pero no los dos a la vez):
CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antgenos pre-
sentados junto con el HLA de clase II. La mayor parte de los CD4+
desarrollan funciones colaboradoras (HELPER), aunque tambin
existen T CD4+ con actividad citotxica (el 10%).
CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antgenos presentados junto
con el HLA de clase I. La mayora son citotxicos, pero tambin
existen T8 colaboradores. Los CD4 predominan sobre los CD8 en
una relacin 2:1.
La inmunoglobulina de superficie (Respuesta1) slo se expresa en
los linfocitos B. EL HLA-DR (Respuesta 4) se expresa en monocitos-
macrfagos y linfocitos B. En los T slo se expresa, por un perodo de
tiempo muy corto, durante la activacin del linfocito.
El receptor para interleuquina 2 (Respuesta 3) no es exclusivo de
los linfocitos T.
Pregunta 11.- R: 3
La teora de la segunda seal en la presentacin antignica a los lin-
focitos T es uno de los temas preferidos en el MIR en los ltimos aos, y
por eso existen en este test varias Preguntas con un cierto parecido.
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Recordad que el reconocimiento de un antgeno por parte de un
linfocito T necesita que le sea presentado por otra clula en el interior
de una molcula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA)
y adems otra serie de seales complementarias.
Si se produce coestimulacin, la segunda seal de activacin,
el proceso sigue su curso y el linfocito acabar desarrollando una
respuesta inmune frente a ese antgeno. No obstante, si la segunda
seal est ausente, por ejemplo al no estar presente la molcula B7
en la superficie de la clula presentadora, en vez de una respuesta
inmune, se desarrolla un estado de tolerancia a ese antgeno que
se denomina anergia clonal. El linfocito T, que entra en anergia, es
eliminado por apoptosis.
La delecin clonal es el proceso que tiene lugar en el timo para
eliminar los linfocitos autorreactivos.
Pregunta 12.- R: 4
Todos los linfocitos T, por definicin, tienen en su membrana el re-
ceptor antignico de la clula T (TcR) asociado a la molcula CD3. Por
tanto las respuestas 1, 2 y 5 se descartan inmediatamente. Queda por
decidir cual de las dos que restan, 3 y 4, es la verdadera. Si el enunciado
de la Pregunta no incluyese el trminopoblacin mayoritaria, ambas
seran ciertas porque existen linfocitos T colaboradores tanto CD4+
como CD8+. Pero al incluirlo y puesto que la inmensa mayora de los
linfocitos colaboradores son CD4+, queda perfectamente claro que
la correcta es la respuesta 4.
Pregunta 13.- R: 2
Actualmente se acepta que existen tres tipos de linfocitos T
colaboradores TH (Helper en ingls): TH1, TH2 y TH3 (respuesta 1
verdadera).
Estos linfocitos, ya sean CD4+ o CD8+, regulan la respuesta inmune
ofreciendo su colaboracin, en forma de citoquinas, a otras clulas
del sistema inmune. El criterio para clasificarlos son las citoquinas
que secretan cada uno de ellos; las fundamentales son:
TH1 producen IL2 e interfern gamma y controlan las respuestas
de inmunidad celular estimulando a macrfagos y otras clulas T
(respuesta 3 correcta).
TH2 producen IL4, e IL6 y colaboran en las reacciones de inmu-
nidad humoral: linfocitos B y clulas plasmticas (respuesta 4
correcta).
TH3 producen IL10 y TGF Beta y se les considera linfocitos regu-
ladores.
Del tipo de respuesta de linfocitos colaboradores que se desarrolle
frente a un antgeno depende que dicha respuesta concluya en el
desenlace de la enfermedad o en aparicin de formas ms severas
de la misma (respuesta 5 correcta).
La respuesta 2 es falsa, ya que en ella se nos reduce el tipo de linfocitos
T solamente a dos, aunque es cierto que los dos tipos bsicos son
los CD4+ y los CD8 positivos, pero stos a su vez se subdividen en
otros subgrupos (colaboradores, citotxicos) y estos otros tambin
se subdividen.... Adems, la Pregunta nos est dando pistas para
que sepamos que la respuesta 2 es incorrecta: la propia respuesta
1 nos est diciendo que, slo entre los T colaboradores, hay tres
tipos (existe una gran variedad de fenotipos de linfocitos T).
En definitiva, la respuesta al decir que solo existen dos tipos de
linfocitos T simplifica excesivamente la clasificacin de un conjunto
de clulas tan heterogneo como los linfocitos T.
Pregunta 14.- R: 5
Las molculas HLA de clase I, se encuentran en la membrana de
prcticamente todas las clulas nucleadas y plaquetas. No se expresa
el HLA de clase I clsico (HLA-A, HLA-B y HLA-C) en hemates, sinci-
tiotrofoblasto y algunos escasos timocitos.
Las molculas HLA de clase II (HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ) estn
presentes solamente en la superficie de las clulas presentadoras de
antgenos (monocitos, macrfagos, Von-Kupfer, Langerhans, microgla,
etc.) y los linfocitos B.
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Comentario a las respuestas falsas:
Los neutrfilos solo tienen HLA de clase I (respuesta 5).
Los osteoclastos, como macrfagos que son, s expresan HLA de
clase 2 (respuesta 1).
Pregunta 15.- R: 3
Esta Pregunta es mixta de Inmunologa y gentica. Conviene recor-
dar algunos conceptos para entender perfectamente el significado
del enunciado:
Alelos son las distintas formas en las que nos podemos encontrar
la expresin de un gen polimrfico. Por ejemplo, en el caso de los
grupos sanguneos humanos, podemos observar tres posibles alelos
distintos que son A, B y O. El 80 % de los genes no presentan varia-
bilidad de una persona a otra, es decir son idnticos para todas las
personas. El 20 % restante varan de unos a otros pero generalmente
el producto que codifica cada alelo vara de los otros slo en uno o
dos aminocidos.
Si las dos copias de un gen determinado, situadas en un cromosoma
procedente de cada progenitor, son iguales, el individuo es HOMOCI-
GOTO (homo=igual), si son distintos el individuo es HETEROCIGOTO
(heteros=distinto).
Comportamiento de los alelos: el responsable del fenotipo del indivi-
duo es el grado de expresin de cada alelo respecto a su compaero.
Los alelos se definen como dominantes, recesivos o codominantes.
Dominante: para que aparezca el fenotipo es necesario que el
alelo responsable del mismo est presente en uno solo de los 2
cromosomas homlogos. En los heterocigotos, el alelo recesivo
queda silenciado por el dominante. Ejemplo de alelo dominante
es el grupo sanguneo A respecto del O.
Recesivo: slo se expresa el fenotipo de un alelo si est en los dos
cromosomas. Si el otro alelo es dominante, el heterocigoto para un
alelo recesivo no lo expresa. As el genotipo de grupo sanguneo
AO expresa el fenotipo A (O es recesivo, A es dominante).
Codominantes. Los dos alelos tienen la misma fuerza para expre-
sarse, y se expresan a la vez. El heterocigoto para los dos alelos,
por tanto, tendr un fenotipo mezcla de los fenotipos de cada
alelo por separado. Ejemplo: fenotipo AB de grupo sanguneo.
El sistema HLA es completamente codominante, y puesto que
adems es muy polimrfico, el estudio de la herencia del mismo es
muy empleado en las pruebas de paternidad. En un individuo siem-
pre deben expresarse la mitad de los alelos HLA del padre, y si no lo
hacen, dado que es imposible que un HLA se convierta en recesivo,
se puede afirmar la no paternidad.
Conviene recordar que las pruebas de paternidad, ya sean con HLA
o DNA, slo sirven para excluir paternidad; la afirmacin de la pater-
nidad nunca se puede hacer con una certeza del 100 %.
Pregunta 16.- R: 3
Como ya se ha visto en otras Preguntas, los linfocitos T slo son
capaces de reconocer antgenos si stos le son presentados por otras
clulas junto con el complejo principal de histocompatibilidad (mol-
culas HLA). Existen dos tipos de linfocitos, atendiendo a su modo de
detectar los antgenos: los CD4+ reconocen antgenos presentados
junto con el HLA de clase II y los CD8+ reconocen antgenos en el
contexto de molculas HLA clase I.
En el enunciado de la Pregunta se nos habla de los CD4+, por tanto
debemos buscar entre las respuestas aquella que contenga un HLA
de clase II. Como regla mnemotcnica, los HLA de clase I tienen una
letra (A, B, C) y los de clase II, dos letras (DR, DP, DQ).
Se descartan las respuestas 1 y 5 por no ser molculas HLA y las 2 y
4 por describir HLA de clase I (una letra). La nica respuesta posible
es, por tanto, la 3.
Pregunta 17.-R: 3
Ya hemos hablado anteriormente en otra Pregunta sobre la respuesta
de anticuerpos timo-independiente, o independiente de clulas T .
Ha sido Preguntada en alguna ocasin en el examen MIR y ,por lo
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tanto, debemos conocer sobre ella sus principales caractersticas. Es
desencadenada por algunos microorganismos ricos en antgenos
polisacridos frente a los cuales el linfocito B presenta dificultades
a la hora de procesarlos y presentarlos al linfocito T en el contexto
de HLA de clase II. Entre otras por esta razn el sistema inmune es
incapaz de generar memoria frente a ellos, desarrollando, entonces
siempre una respuesta primaria con inmunoglobulinas de clase IgM.
El prototipo de microorganismo, que genera este tipo de respuesta
es el meningococo b, frente al cual, se han desarrollado vacunas
conjugadas que han demostrado ser eficaces
Pregunta 18.- R: 2
En todas las situaciones descritas en las respuestas, las inmunog-
lobulinas no tienen ninguna funcin (respuesta 5) o bien realizan la
funcin sealada de modo paralelo a otros mecanismos del sistema
inmune, siendo, en cierta manera, prescindibles.
As es posible eliminar clulas infectadas por virus (respuesta 1)
con clulas T citotxicas o NK adems de con anticuerpos. La bac-
terilisis (respuesta 3) puede realizarse fijando el complemento por
la va clsica (con anticuerpos) o directamente por la va alterna. La
fagocitosis (respuesta 4) se puede realizar directamente o gracias a
la opsonizacin con anticuerpos.
La nica funcin que realizan los anticuerpos sin que se conozca
por el momento ningn otro mecanismo inmune paralelo, es la
neutralizacin de toxinas (botulnica, tetnica, colrica, pertussis,
etc.) Por tanto, la nica respuesta correcta es la 2.
Pregunta 19.- R: 1
El cuadro clnico denominado angioedema o edema angioneurtico
se debe a la presencia de niveles muy bajos de C1-inhibidor. Es la
deficiencia de factores del complemento ms frecuente en los pases
desarrollados, sin embargo a nivel mundial lo es la deficiencia de
C9. Aunque generalmente, se trata de una enfermedad de herencia
autosmica dominante, tambin existen formas adquiridas, entre
las que destacan dos: la asociada a sndromes linfoproliferativos B
y la autoinmune debida a un autoanticuerpo contra el C1-inh que
impide su accin biolgica.
La clnica consiste en la aparicin de edemas de forma aguda y
recurrente. El edema est circunscrito al tejido subcutneo y las
mucosas y las localizaciones ms frecuentes son cara y cuello, extre-
midades, genitales, laringe y tracto gastrointestinal. El tratamiento
es preventivo con andrgenos atenuados (danazol) que aumentan
la sntesis intraheptica de C1-inh. El C1-inh purificado slo se debe
emplear en crisis agudas y graves.
Pregunta 20.- R: 3
La respuesta 1 (regresin tmica) no tiene nada que ver con un tras-
plante de mdula sea. La respuesta 2 no constituye en s ninguna
complicacin. Las respuestas 4 y 5 indicaran que el injerto no ha sido
satisfactorio, pero desde luego no son complicaciones tan graves
como la reaccin de injerto contra husped, que es, sin duda, la peor
de las complicaciones posibles (respuesta 3).
La alorreactividad consiste en la identificacin como extraas de
las clulas de otro individuo de la misma especie y la eliminacin
posterior de las mismas. Ocurre cuando los linfocitos T de un indi-
viduo se ponen en contacto con antgenos de histocompatibilidad
diferentes a los propios, caso de un injerto, detectando las diferencias
y respondiendo como si stas se debieran a la modificacin que re-
sulta de la incorporacin de un antgeno extrao a las molculas de
histocompatibilidad propias, considerando pues a la clula portadora
como si estuviese infectada por un virus.
Debido a la alorreactividad puede producirse tanto el rechazo de
rganos como la enfermedad de injerto contra husped. Esta ltima
consiste en un rechazo del injerto al cuerpo que lo acoje, y para que
se desencadene, son necesarias tres condiciones simultneas:
1. Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles.
2. El receptor debe ser una persona inmunocomprometida.
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3. En el rgano a trasplantar debe haber linfocitos T viables.
Los poqusimos linfocitos T que estn localizados en el rgano
trasplantado, aunque numricamente inferiores, son funcionalmente
muy superiores al conjunto de todo el sistema inmune del organismo
receptor y acaban destruyndolo.
Pregunta 21.- R: 2
Las pruebas cruzadas inmunolgicas se realizan para detectar, en
la sangre de una persona a la que se plantea trasplantar un rgano,
anticuerpos contra antgenos de histocompatibilidad situados en la
membrana de las clulas del rgano del donante. Si estos anticuerpos
existen, est contraindicado el trasplante porque, de hacerse, estos
anticuerpos se fijaran en las primeras clulas que tomaran contacto
con la sangre (endoteliales) y fijaran sobre ellas el complemento
destruyndolas. Al destruirse el endotelio, quedara la membrana
basal de los vasos sanguneos en contacto directo con el plasma, des-
encadenando progresivamente: agregacin plaquetaria, coagulacin
intravascular, hipoxia del rgano y coagulopata de consumo.
El nico tratamiento posible, por tanto, es el preventivo: no tras-
plantar.
La presencia de los citados anticuerpos se debe a inmunizaciones
previas frente a antgenos de histocompatibilidad alognicos, debidas
a transfusiones de sangre completa o plaquetas, y embarazos (slo
en mujeres).
Pregunta 22.- R: 4
Ya tratamos en otra Pregunta el importante tema de la reaccin de
injerto contra husped (EICH) tras un trasplante. Recordemos que
son necesarias tres circunstancias:
Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles.
Receptor del trasplante seriamente inmunodeprimido.
Que existan linfocitos T inmunocompetentes en el rgano tras-
plantado.
En los trasplantes de mdula, el receptor es una persona inmu-
nocomprometida; es el trasplante donde la probabilidad de que
aparezca la EICH es mayor (falsa). En los de rganos macizos, como
rin, hgado o corazn, aunque el receptor no sea una persona
inmunodeprimida, siempre quedan linfocitos viables del donante en
el rgano y existe la posibilidad, aunque sea remota, de aparicin de
la EICH (respuestas 2, 3 y 5 falsas) . Pero en el trasplante de crnea,
nunca hay linfocitos del donante y, por tanto, es imposible que se
desencadene dicha enfermedad.
Pregunta 23. R: 5
Como hemos visto en la Pregunta 17 la EICH (Enfermedad de
Injerto Contra Husped) es una complicacin que surge cunado
el tejido trasplantado reconoce como extrao al receptor. Para
que este fenmeno se d necesariamente deben cumplirse las
suiguientes condiciones, que el receptor est inmunodeprimido
y que en el rgano trasplantado se encuentre un gran cantidad
de tejido linfoide del donante. Como ya sabemos, caractersti-
camente asociamos esta patologa al trasplante de progenitores
hematopoyticos, pero no es exclusico de l. Hoy en da ya se han
descrito casos de EICH en pacientes que se han sometido a un
trasplante intestinal, ya que el intestino es rico en tejido linfoide,
recordemos las Placas de Peyer.
El resto de las opciones de las respuestas representan rganos que
al ser trasplantados no generan respuesta contra el receptor.
Pregunta 24.-R: 3
En las inmunoglobulinas la regin encargada de conferir la especi-
ficidad frente al antgeno y unirse a el son los dominios variables,
tanto de sus cadenas pesadas, como de las ligeras. Del resto de
las funciones de una inmunoglobulina se encargan los dominios
constantes. Como ya sabemos mediante la digestin de estas
protenas con diferentes enzimas obtenemos un fragmento
constante llamado Fc, para el que existen receptores especficos
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Pregunta 27. Complejo de ataque a membrana.
en diferentes clulas del sistema inmune (RFc). Mediante la unin
especfica de estos receptores a la inmunoglobulina esta es capaz
de sealizar su unin con el antgeno a la clula y originar en
ella una serie de cambios que llevaran a la puesta en marcha de
una reaccin concreta. En la Pregunta que nos ocupa, estamos
hablando especficamente de la Ig E, que interviene de forma
fundamental en la defensa frente a parsito helmintos y en las
reacciones alrgicas
Pregunta 25. R: 5.
El rechazo agudo hace referencia al que aparece en las primeras
semanas o meses tras el trasplante. Su mecanismo inmunolgico se
basa en el reconocimiento por parte de los linfocitos T del receptor
de los antgenos HLA distintos a los suyos del donante. Por lo tanto,
su incidencia ser menor a mayor igualdad, o compatibilidad HLA
entre donante y receptor.
Vemos que el mecanismo inmunolgico es de inmunidad celular,
por lo que podemos paliar su intensidad mediante el uso de frmacos
inmunosupresores.
La respuesta 5 es la falsa, ya que con la prueba cruzada entre
suero del receptor y linfocitos del donante estamos detectando
la presencia de anticuerpos preformados en el receptor. Inten-
tamos, entonces, con esta prueba, evitar el rechazo hiperagudo,
no el agudo.
Pregunta 26.- R: 4
La primera inmunoglobulina elaborada por el propio organismo
es la IgM, se empieza a producir a partir de los 6 meses y medio de
gestacin. La segunda en aparecer es la IgG, que lo hace ya despus
del nacimiento, en torno a los 7-15 das de vida. IgA aparece ms
tardamente en torno al segundo mes de vida. Tngase en cuenta que
durante los primeros meses de vida la inmunoglobulina mayoritaria
es la IgG de origen materno.
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Pregunta 27.- R: 5
La deficiencia de factores de complemento ms frecuente a nivel
mundial es la de C9. Es especialmente abundante en Japn, China
y otros pases de Extremo Oriente; no obstante dicha deficiencia es
asintomtica. En los pases desarrollados, la deficiencia ms frecuente
es la de C1 inhibidor. Entre el resto de las deficiencias de compo-
nentes de la VA CLSICA, la ms frecuente es la deficiencia de C2
y en algunos libros hacen especial hincapi en la misma, por lo que
conviene recordar que, en general, en las deficiencias de la fase inicial
de la va clsica la sintomatologa ms frecuente es la aparicin de
infecciones pigenas y cuadros pseudoautoinmunes, como artritis
reumatoide-like o lupus-like (cuadro similar al LES, generalmente con
negatividad de los anticuerpos antinucleares y anti-ADN, pero con
anticuerpos contra el antgeno Ro).
La deficiencia de los componentes terminales (complejo de ataque
a membrana), del C5 al C9, se asocia a infecciones de repeticin por
neisserias, tales como las septicemias gonoccicas o la meningitis
meningoccica de repeticin y excepcionalmente enfermedades
por inmunocomplejos.
Pregunta 28.- R: 4
Los antgenos polisacridos pueden ser neutralizados por la res-
puesta de anticuerpos T independiente (IgM) o T dependiente, en
cuyo caso el anticuerpo ms importante es la IgG2. La IgM no est
dentro de las respuestas posibles, por lo que la nica opcin que nos
queda es elegir la respuesta 4 (IgG2).
Pregunta 29.- R: 4
La inmunodeficiencia variable comn es un sndrome de inmuno-
deficiencia humoral adquirido que suele debutar en la adolescencia
y que est caracterizado por una panhipogammaglobulinemia (las
inmunoglobulinas totales suelen estar por debajo de 500 mg/dL). Se
5
 Comentarios de Test a distancia 1 vuelta
Inmunologa y Gentica
ha encontrado asociacin con la infeccin por VEB. En esta enfermedad
existe una respuesta de anticuerpos muy dbil lo que se manifiesta
en infecciones bacterianas de repeticin, especialmente respiratorias
y digestivas. Existe un nmero normal de linfocitos B que, in vitro,
la mayora de ellos son incapaces de secretar inmunoglobulinas o lo
hacen de forma deficitaria.
Son, por tanto, completamente verdaderas las respuestas 1, 2 y 3.
Asimismo, al igual que el resto de las inmunodeficiencias primarias,
se asocia a una mayor incidencia de tumores, siendo el linfoma no
Hodgking el ms frecuente (respuesta 5 cierta).
Lo que es falso es la edad de aparicin: no aparece en los primeros
meses de vida, sino que debuta a partir de la adolescencia.
Pregunta 30.- R: 4
El sndrome de Di George consiste en una serie de malformaciones
congnitas mltiples que se deben a un anormal desarrollo embrio-
nario de los rganos derivados del tercero y el cuarto arcos farngeos
(la respuesta 1 es falsa) y que afectan fundamentalmente a timo,
grandes vasos (la respuesta 4 es verdadera) y glndulas paratiroideas
(la respuesta 2 es falsa).
En la gran mayora de los pacientes se detecta una microdelecin
en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11) sin que se conozcan
formas heredadas (la respuesta 5 es falsa).
La clnica de estos enfermos est relacionada con la aplasia o hipo-
plasia de los rganos afectados: la primera manifestacin a poco de
nacer es la tetania debida a la hipocalcemia (la respuesta 3 es falsa),
que se instaura por la disfuncin de las glndulas paratiroideas (hi-
poparatiroidismo).
Las anomalas del sistema inmune son variables. La ausencia total
de linfocitos T es rara, y en estos casos, la clnica es la de una inmu-
nodeficiencia combinada severa. Lo habitual es que haya un nmero
bajo de linfocitos T (linfopenia T) y la clnica est relacionada con el
grado de disminucin de la respuesta inmune celular. La presencia
de linfocitos T en la mayora de los enfermos se debe a que la aplasia
tmica total es muy poco frecuente; en la biopsia de estos enfermos
es comn encontrar restos tmicos o tejido tmico ectpico, por lo Pregunta 35.- R: 5
que siempre queda algo de funcin inmune celular.
En los casos de ausencia total de timo, las manifestaciones clnicas
son las de gentica.
Otros datos clnicos: hipertelorismo, micrognatia, anomalas en los
grandes vasos e implantacin baja de los pabellones auriculares.
Pregunta 31.- R: 4
Las respuestas 1 (inmunodeficiencia variable comn) y 3 (hipo-
gammaglobulinemia transitoria de la infancia), las descartamos
inmediatamente. Estas enfermedades consisten en una deficiencia de
anticuerpos y nunca dan una clnica tan severa como la descrita en el
enunciado, destacando, por el contrario, las infecciones respiratorias
de repeticin con un nmero de linfocitos T normales.
Las otras tres respuestas s pueden dar una clnica como la descrita,
de inmunodeficiencia combinada severa (ICS). La clave para distinguir
una de otra y por tanto acertar la correcta est en la ausencia de lin-
focitos T. Descartamos la deficiencia de ADA (respuesta 2) al tratarse
de un problema metablico de la clula que difcilmente acaba en
ausencia de clulas.
Ahora se nos ocurrira que la respuesta es el sndrome de Di George
por la atrofia del timo, que impedira la formacin de clulas T, pero
no lo es porque, como vimos en la Pregunta 19, es muy raro que en
este cuadro haya ausencia total de linfocitos T.
Sin embargo, en la inmunodeficiencia combinada severa ligada al
cromosoma X, la ms frecuente de las ICS, s que es tpico encontrar
la ausencia de linfocitos T, por lo que sta es la respuesta verdadera
(la 4).
Pregunta 32.- R: 3
Las infecciones respiratorias de repeticin, junto con el sndrome
diarreico intermitente, son las dos principales sintomatologas de
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los sndromes de deficiencia de anticuerpos. Otras sintomatologas
son las otitis y sinusitis crnicas. Queda claro, por tanto, que nuestra
enferma tiene una deficiencia de anticuerpos, por tanto descartamos
inmediatamente las respuestas 1, 2 y 4, que se tratan de sndromes
de inmunodeficiencia combinada severa, que se caracterizan por
infecciones de repeticin por hongos y virus, adems de la sintoma-
tologa descrita anteriormente.
La edad de aparicin (15 aos) nos lleva a descartar el sndrome de
Wiskott Aldrich, que aparece en el primer ao de vida. La inmunode-
ficiencia variable comn (respuesta correcta), como ya vimos en otra
Pregunta, es un sndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido
que suele debutar a partir de la adolescencia.
Pregunta 33.-R: 2
Dentro de las inmunodeficiencias primarias, las ms frecuentes son
las de anticuerpos o humorales. La agammaglobulinemia ligada al
sexo, o ligada al X es causada por mutaciones en el gen de la BTK, o
tirosn kinasa de Bruton, enzima que es fundamental para el correcto
desarrollo de los linfocitos B. Caractersticamente esta enfermedad
se da en varones, herencia ligada al X recesiva. Su rasgo tpico es la
ausencia de linfocitos B y por lo tanto de inmunoglobulinas.
Pregunta 34.- R: 2
La clnica que presenta el enunciado de la Pregunta debe llevarnos
inmediatamente a sospechar una inmunodeficiencia primaria de
anticuerpos. El hallazgo analtico es tpicamente caracterstico de una
entidad llamada Sd. Hiper Ig M, en la cual, como su nombre indica
encontramos niveles elevados de Ig M y casi indetectables del resto
de las clases de inmunoglobulinas. A nivel molecular este sndrome
se origina por alteraciones a nivel de las CD40/CD40L, que estn
implicadas principalmente en el cambio de clase o de isotipo del
linfocito B, es decir permite que el linfocito B sea capaz de sintetizar
inmunoglobulinas de diferente clase a la Ig M. El nmero de linfocitos
B no tiene por qu verse alterado.
La disgenesia reticular es la ms grave inmunodeficiencia que se
conoce (respuesta 1 falsa). Los nios que la padecen no tienen ningn
leucocito en la sangre y mueren a las pocas horas de vida, a no ser
que se realice trasplante de mdula sea intratero.
La deficiencia de HLA de clase II constituye una de las formas de la
enfermedad denominada inmunodeficiencia combinada severa (ICS),
de la que hablamos ms adelante.
Las respuestas 3 y 4 hacen referencia a la ICS ligada al X (la forma
ms frecuente) y al sndrome de ICS en general. Se trata de uno de
los cuadros clnicos de inmunodeficiencia ms graves al fallar tanto
la inmunidad humoral como la celular. El pronstico de estos enfer-
mos era infausto hasta que apareci el trasplante de mdula sea.
Actualmente con dicho trasplante recuperamos la funcin inmune,
pero no siempre se llega a la curacin al 100 % porque este tipo de
enfermedades suelen deberse a deficiencias metablicas que inciden
especialmente en el sistema inmune, pero que afectan tambin a otros
rganos, a los que el trasplante de mdula sea no les es til.
La inmunodeficiencia variable comn (respuesta 5 cierta) es una
deficiencia de anticuerpos que se puede controlar muy bien con
administracin parenteral de inmunoglobulinas, lo que permite que
los pacientes tengan una esperanza de vida slo algo menor que la
de otra persona sana de su edad. Este descenso en la esperanza de
vida se debe, como en todas las inmunodeficiencias, a una mayor
incidencia de tumores que la poblacin general. Por tanto, la me-
nos mala de las enfermedades aportadas en las respuestas es la ID
variable comn.
Pregunta 36.- R: 5
El sndrome de Di George es un cuadro clnico consistente en un
anormal desarrollo embrionario de los rganos derivados del tercer
y el cuarto arcos farngeos que da lugar a malformaciones congnitas
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 Comentarios de Test a distancia 1 vuelta
Inmunologa y Gentica
mltiples, entre las que destacan la atrofia o hipotrofia del timo, las
glndulas paratiroideas y los grandes vasos de cuello. En la mayor
parte de los enfermos, el cuadro se asocia a una microdelecin en el
brazo largo del cromosoma 22 (22q11).
La clnica que presentan los enfermos est relacionada con el grado
de aplasia o hipoplasia de estos rganos, siendo la tetania, debida
a la hipocalcemia por la disfuncin de las glndulas paratiroideas
(hipoparatiroidismo), la primera manifestacin clnica que general-
mente presentan estos enfermos. Otros signos clnicos asociados al
sndrome son el hipertelorismo, la micrognatia y la implantacin baja
de los pabellones auriculares.
Sistema inmune: no es frecuente que aparezcan pacientes con sn-
drome de Di George que presenten una ausencia total de linfocitos
T, ya que la aplasia tmica total es muy poco frecuente. En estos esca-
ssimos casos las manifestaciones son las de una inmunodeficiencia
combinada severa.
Lo habitual es que estos pacientes presenten una hipotrofia del
timo ms o menos marcada o bien tengan tejido tmico ectpico, lo
que supone que casi siempre va a haber funcin tmica en mayor o
menor grado. La mayora de las pacientes, por tanto, presentan una
linfopenia T, ms o menos marcada, y la clnica est relacionada con
el grado de disminucin de la respuesta inmune celular.
Pregunta 37.-R: 2
En esta Pregunta introducimos un tema que est siendo Pregun-
tado sistemticamente en los exmenes MIR de los ltimos aos,
tecnologa diagnstica en inmunologa y biologa molecular.
El Sndrome de Bruton se caracteriza por el dficit de linfocitos B. En
la prctica clnica para identificar linfocitos B utilizamos marcadores
de superficie caractersticos de estas clulas, ms concretamente el
CD19. La tcnica usada para identificar este marcador es la citometra
de flujo, que consiste en captar de una en una, a travs de un capi-
lar muy fino, las clulas previamente incubadas con un anticuerpo
monoclonal especfico, en este caso para CD19, marcado con un
fluorforo. Posteriormente, se har incidir un haz de luz lser sobre
cada clula y podremos captar la seal de las que estn marcadas
con el anticuerpo monoclonal especfico, de esa forma podremos
cuantificar el nmero absoluto y porcentaje de la poblacin celular
concreta que nos interese estudiar.
Pregunta 38. R: 1
Como en todas las Preguntas sobre inmunodeficiencias, debemos
fijarnos siempre en la edad y sexo del paciente, junto con la clnica
y microorganismos causantes de las infecciones.
La Enfermedad Granulomatosa Crnica (EGC), est causada por
alteraciones en la enzima NADPHoxidasa, implicada en la formacin
de radicales libres para la degradacin de grmenes en el macrfa-
go. Esta enzima est formada por varias subunidades, cuyos genes
codificantes estn situados en diferentes cromosomas. El gen de la
subunidad afectada en la mayor parte de los casos de le enfermedad,
se localiza en el cromosoma X, hasta el 70% de los casos, por lo tanto
la mayota de los enfermos son varones. Sin embargo las otras subu-
nidades localizan sus genes en autosomas (cromosomas no sexuales)
y tienen un modo de herencia autonmico recesivo, pudiendo afectar
por igual a los dos sexos.
Por otra parte, esta Pregunta nos proporciona un datoclavepara su
correcta resolucin, y es el hecho de que los grmenes tpicamente
asociados a esta inmunodeficiencia son los denominados
Pregunta 39. R: 1.
En funcin de la situacin clnica de los pacientes con dficit de
anticuerpos puede estar indicada la administracin parenteral de
gammaglobulinas. En el dficit AISLADO de Ig A, por el contrario
est totalmente contraindicado, ya qu en un alto porcentaje de los
pacientes con este dficit existen autoanticuerpos contra la Ig A, de
forma que al infundirles inmunoglobulinas intravenosas podramos
desencadenar un shock anafilctico, Adems el dficit aislado de Ig
A cursa de forma asintomtica en la gran mayora de los casos.
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GENTICA
Pregunta 40.- R: 2
Se llama GEN o CISTRON al segmento de ADN que contiene la
informacin para sintetizar una cadena polipeptdica. El genoma
(el conjunto de genes de un individuo) se reparte en 46 molculas
lineales de ADN, organizadas en torno a un esqueleto proteico y que
se denominan cromosomas. Los distintos genes de un cromosoma
se sitan linealmente en el ADN, uno detrs de otro. Solemos hablar
habitualmente de la protena como producto de la expresin de un
gen, pero en realidad deberamos hablar del pptido producto de
ese gen, puesto que una protena puede estar formada por varias
cadenas peptdicas (polipptido).
Un opern (respuesta 1, falsa) es un segmento de ADN que contiene
la informacin para producir varias protenas distintas (relacionadas
funcionalmente), se transcribe a un nico ARNm, ste se traduce a
una protena que luego es escindida en varias protenas que tienen
acciones independientes (por ejemplo, enzimas con diferentes
substratos). Un ejemplo de opern es el Lac de la bacteria E. coli, que
codifica tres enzimas de la ruta metablica de la lactosa.
Respuestas 3 y 4 (falsas): la informacin contenida en los genes
eucariotas no es continua, sino que se encuentra repartida en varios
segmentos de ADN codificante (exones), interrumpidos por segmentos
de ADN no codificante (intrones). El nmero de exones e intrones
vara de un gen a otro. Conviene recordar que los genes procariotas
no contienen intrones.
Pregunta 41.- R: 2
Hace aos, cuando se descubri el origen gentico de algunas
enfermedades, se pens que cada gen, si se alteraba, poda dar
lugar a una enfermedad y que, a su vez, cada enfermedad estara
originada por un solo gen. Segn se fue estudiando el genoma,
se comprob que la gentica humana no era tan sencilla y surgi
el concepto de heterogeneidad gentica para tratar de explicar
anomalas como, por ejemplo, que una enfermedad puede estar
originada por alteraciones en genes diferentes. El concepto de
heterogeneidad gentica ha ido evolucionando con los aos y
por ello, en Preguntas de MIR de los aos 80, las respuestas que
fueron correctas en su momento, ahora no lo seran.
Actualmente, el concepto de heterogeneidad gentica (HG) tiene un
sentido ms amplio: se dice que existe HG cuando una enfermedad
se puede originar por diferentes mecanismos genticos tales como
mutaciones, deleciones, interacciones gnicas, heterogeneidad de
locus, allicas, etc. Es decir, viene a significar algo as como enfer-
medades con gentica compleja y dentro de ella se engloban tres
tipos de heterogeneidad.
La heterogeneidad de locus se aplica a las situaciones en las que
alteraciones en genes distintos (locus diferentes) pueden dar un
cuadro clnico idntico. Un ejemplo lo son la retinitis pigmentaria o
la inmunodeficiencia combinada severa (a esto era a lo que en los
aos 80 se le llamaba heterogeneidad gentica).
Son falsas las respuestas 1, 3, 4 y 5 porque slo se conoce un locus
(gen) responsable de esas enfermedades, pero es cierta la respuesta
2 porque la inmunodeficiencia combinada severa se puede deber a
mutaciones en genes diferentes, incluso en cromosomas distintos
(formas autosmicas y ligadas al X).
Pregunta 42.- R: 3
La poliquistosis renal del adulto es una de las enfermedades here-
ditarias ms frecuentes. Se estima que, en Espaa, su frecuencia es
mayor que la de la hipercolesterolemia familiar.
El mecanismo de herencia es autosmico dominante, es decir, que
la presencia de una de las dos copias gnicas alterada va a dar lugar
a la enfermedad.
Conviene recordar que, en las enfermedades con herencia autosmi-
ca recesiva, es preciso que estn alteradas las dos copias para que se
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 Comentarios de Test a distancia 1 vuelta
Inmunologa y Gentica
manifieste el cuadro clnico. Al ser autosmicas (autosomas son todos
los cromosomas con excepcin de los sexuales), los dos sexos tienen
la misma probabilidad de padecer y transmitir la enfermedad.
La mayora de las enfermedades dominantes muestran dos caracte-
rsticas: edad tarda de aparicin y expresin clnica variable.
Patrn de herencia:
1. Transmisin vertical: todos los individuos afectados han here-
dado el cuadro de un progenitor tambin afectado, excepto
los escassimos casos debidos a mutaciones espontneas. La
probabilidad de que un caso concreto se deba a mutacin
espontnea es muy baja (por debajo de 0,00001).
2. No hay portadores sanos, slo existen enfermos (aunque no
tengan clnica en el momento del diagnstico) y sanos.
3. Afecta a ambos sexos por igual y un enfermo tendr un 50 %
de hijos afectados y un 50 % de hijos sanos.
4. Los hijos sanos de un enfermo slo tendrn hijos sanos.
Pregunta 43.- R: 3
En otra Pregunta anterior hablamos de la heterogeneidad gentica,
en concreto de la heterogeneidad de locus, y quiz nos supo a poco
porque no qued claro el resto de las heterogeneidades.
Se denomina heterogeneidad allica (heterogeneidad molecular
en algunos textos) a la situacin en la que se producen diferentes
mutaciones en un mismo gen (locus) que producen todas ellas un
mismo fenotipo enfermo, aunque la mutacin sea en zonas distintas
del gen (como en la fibrosis qustica) o bien varios fenotipos distintos
de la misma enfermedad (ejemplo: las betatalasemias).
La heterogeneidad clnica (respuesta 1 falsa) consiste en que diferen-
tes mutaciones en un mismo gen (locus) se traducen en enfermedades
completamente distintas (ejemplo: gen de la distrofina y las distrofias
musculares de Duchenne y Becker).
La heterogeneidad de locus (respuesta 2 falsa) consiste en que
mutaciones en genes diferentes dan lugar a un cuadro clnico igual,
se explic anteriormente. El imprinting gnico (respuesta 4 falsa) da
patologas slo en las disomas uniparentales (no es este el caso).
La fenocopia (respuesta 5 falsa) es una enfermedad ambiental que
es clnicamente muy parecida a otra de origen gentico.
Pregunta 44.- R: 1
De los patrones de herencia de enfermedad, el ms frecuente es el
autosmico dominante. Tngase en cuenta que la probabilidad de
que un enfermo con un cuadro autosmico dominante transmita la
enfermedad a un hijo es del 50 %.
Sin embargo, en las autosmicas recesivas, la probabilidad de
transmitir la enfermedad es muy baja, el enfermo transmite el gen
alterado pero para que aparezca la enfermedad, el hijo debe recibir
tambin una copia alterada del otro progenitor (un enfermo solo
tendr hijos sanos si su pareja es sana).
Pregunta 45.- R: 5
El sndrome del cromosoma X frgil es una enfermedad en la que
el mecanismo patognico es la inestabilidad en la longitud de un
segmento gnico (expansin de secuencias).
La neuritis de Leber presenta un patrn de herencia mitocondrial
(respuesta 1 falsa).
El raquitismo resistente a la vitamina D se hereda ligado al X domi-
nante (respuesta 2 falsa).
La corea de Huntington se hereda de modo autosmico dominante
(respuesta 3 falsa).
La enfermedad de Hunter tiene un patrn de herencia ligado al
cromosoma X recesivo (respuesta 4 falsa).
Pregunta 46.- R: 1
La enfermedad de Marfan, como casi todas las que se deben a
alteracin de una protena estructural, se hereda de modo autos-
mico dominante. En la mayor parte de los casos observados, el alelo
causante de la enfermedad se hereda de padre o madre enfermos
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(respuesta 1 cierta; 2 y 5 falsas) y slo una pequesima proporcin
se deben a mutaciones de novo (respuesta 4 falsa).
Muy importante: en las enfermedades autosmicas dominantes, slo
existen enfermos y sanos, no existen los portadores asintomticos
(respuesta 3 falsa).
Un nio de 3 aos que ha heredado un gen mutado de un proge-
nitor enfermo y que no tiene clnica, no es un portador, se trata de
un enfermo en fase preclnica o silente.
Pregunta 47.- R: 4
La herencia mitocondrial es un tema que ha sido Preguntado fre-
cuentemente en el MIR y que, por tanto, debemos tener muy claro.
Las mitocondrias son orgnulos que tienen su propio ADN (16,5 kb)
con un cdigo gentico distinto del que utiliza el ADN nuclear. Se con-
sidera que las mitocondrias son endosimbiontes: bacterias primitivas
que se fusionaron simbiticamente con una clula primordial, tienen
ribosomas (70S como los bacterianos) y sntesis proteica propia.
En la fecundacin, durante la formacin del cigoto, el ovocito aporta
el proncleo femenino y todo el citoplasma de la nueva clula. Por el
otro lado, el espermatozoide slo aporta el proncleo masculino, por
tanto las mitocondrias se heredan siempre de la madre.
Las alteraciones en el ADN mitocondrial (ejemplo, la neuropata
ptica atrfica de Leber) dan lugar a enfermedades genticas que
se heredan en lnea directa materna, es decir, una madre enferma
trasmitir la enfermedad a todos sus hijos e hijas, y un padre enfermo
no se la trasmitir a ninguno (respuesta 4 correcta).
Pregunta 48.- R: 5
El nmero euploide de cromosomas de la especie humana es 46
(diploide). Las anomalas cromosmicas numricas suponen una
variacin (ganancia o prdida) del nmero euploide:
Se dice que hay poliploida cuando la clula tiene un nmero de
cromosomas diferente de 46, pero mltiplo de 23 (triploide, 69;
tetraploide, 92).
Por otro lado, se dice que existe aneuploida cuando una clula tiene
un nmero de cromosomas distinto del euploide, pero que no es
mltiplo de 23. Son pues aneuploidas las trisomas (ganancia de
un cromosoma) y las monosomas (prdida de un cromosoma).
Las trisomas, consideradas en conjunto, son las aneuploidas ms
frecuentes en la especie humana; no obstante, y si se considera por
separado a todas las trisomas y monosomas, la aneuploida ms
frecuente es la monosoma del cromosoma X (sndrome de Turner),
y en segundo lugar, la trisoma del 16.
A veces nos cuesta entender cmo el Turner, menos frecuente en
clnica que el sndrome de Down, sea la aneuploida ms frecuente en
humanos. Debe tenerse en cuenta que cuando se habla de la inciden-
cia de estas patologas en la especie humana se considera tambin a
los embriones afectados que mueren intratero: la inmensa mayora
de los afectados por el Turner no llegan a trmino. Entendiendo esto
tambin nos explicaremos por qu la trisoma ms frecuente en la
especie humana es la del cromosoma 16, y sin embargo nunca hayamos
visto un enfermo con dicha patologa. La trisoma del 16 produce tan
graves malformaciones que los afectados mueren a las pocas semanas
de desarrollo embrionario y ninguno llega a trmino.
Pregunta 49.- R: 2
La traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica estruc-
tural. Puesto que esta patologa ha sido Preguntada bastantes veces
en el MIR, conviene que antes de seguir hagamos una introduccin
que nos sirva de recordatorio.
Las anomalas cromosmicas pueden ser de dos tipos: numricas
(las vimos en la Pregunta anterior) y estructurales.
Estas ltimas consisten en una reordenacin de la posicin de los
genes sobre los cromosomas y las dos variedades ms frecuentes, y por
tanto Preguntables en el MIR, son las deleciones y traslocaciones.
Delecin: es la prdida de un segmento cromosmico, y por tanto,
de los genes situados (se trata de una monosoma parcial). Si la
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 Comentarios de Test a distancia 1 vuelta
Inmunologa y Gentica

Pregunta 49. Translocacin robertsoniana, un portador asintomtico puede tener hijos con trisoma.
delecin es grande o los genes en ella situados son importantes,
es incompatible con la vida.
Traslocacin: se produce una delecin en dos cromosomas, y la
reparacin se hace de modo ineficiente, intercambindose los
segmentos. Se la denomina tambin traslocacin balanceada o
recproca.
La traslocacin robertsoniana es una situacin intermedia entre las
anomalas numricas y estructurales, se produce por la fusin de dos
cromosomas acrocntricos (se trasloca el cromosoma entero).
La respuesta 1 es falsa porque, al fusionarse los dos cromosomas, el
portador de la traslocacin tendr 45 (en realidad, un cromosoma es
doble). El portador ser fenotpicamente normal (no falta ningn gen),
pero tras la meiosis sus gametos tendrn la informacin gentica de
22 o 24 cromosomas, dependiendo de si lleven o no el cromosoma
doble, pudiendo dar lugar, tras la fecundacin, a embriones mono-
smicos o trismicos.
La respuesta 3 es falsa porque afecta a la prctica totalidad del
cromosoma. La respuesta 4 es falsa porque la enfermedad del mau-
llido de gato es una microdelecin. La 5 es falsa porque no es una
duplicacin, sino una fusin.
ma, originalmente con forma de V, pasa a tener forma de X (dos
V fusionadas).
Los sujetos portadores asintomticos de la traslocacin tienen 45
cromosomas (uno de ellos en realidad es doble).
Los gametos que producen los portadores de la translocacin tras
la fecundacin pueden dan lugar a trisomas o monosomas de un
cromosoma completo (respuesta 3 FALSA). En torno al 5 % de los casos
de sndrome de Down se producen por este mecanismo (respuesta 2
cierta), los enfermos presentan 46 cromosomas, uno de ellos doble, y
es muy importante detectar esos casos de cara al consejo gentico: la
probabilidad de recurrencia de un hijo con sndrome de Down en una
pareja no portadora de la traslocacin es alrededor de 1:700 (similar
a la de tener un hijo con Down en la poblacin general) sin embargo,
en los portadores la probabilidad es bastante mayor (respuestas 4 y 5
ciertas) y se puede fijar en cerca del 10 % (vara segn los estudios).

Pregunta 50.- R: 3
Una traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica
estructural que puede originar una anomala numrica. Por tanto se
trata de una situacin mixta entre ambos tipos de anomalas.
Se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos en la
que los brazos largos de ambos cromosomas quedan fusionados
(respuesta 1 cierta). Esto quiere decir que, tras la fusin, el cromoso-

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