Buenas Prcticas para Laboratorios

Nacionales de Control Farmacutico

Anexo 3 informe 36, 2002

METROLOGA

1
 CONTENIDO

Sistema Internacional de Unidades

Aseguramiento metrolgico.

Conceptos del vocabulario internacional de

metrologa.

Metodologa para el clculo de

incertidumbre de la medicin.

2
METROLOGA

3
 METROLOGA EN EL MUNDO

1875
LA CONVENCIN DEL METRO
CGPM (Conferencia General de Pesas y Medidas)
CIPM (Comit Internacional de Pesas y Medidas)
BIPM (Oficina Internacional de Pesas y Medidas)

INSTITUTOS PRIMARIOS
PTB
NIST
CENAM
DKD, entre muchos otros
4
 SISTEMA INTERNACIONAL DE
UNIDADES SI-

UNIDADES UNIDADES
BSICAS DERIVADAS

UNIDADES
metro (m) SUPLEMENTARIAS newton (N)
kilogramo (kg) joule (J)
segundo (s) pascal (Pa)
ampere (A) radin (rad)
kelvin (K) stereorradin (sr)
mole (mol)
candela (cd)
5
 SISTEMA INTERNACIONAL DE
UNIDADES SI-

Ejemplo Smbolos Correcto

metro mts, mt, Mt, M
kilogramo Kgr, kgrs, kilo, KG
gramo gr, grs, Grs, g.
litro lts, lt, Lt
kelvin k
centmetro cbico cc, cmc, cc.
kilmetro por hora kph, kmh, km x h

6
 ESCRITURA DE FECHAS
1 2 3
ao mes da
2008- 07-25 o 2008 07 25

ESCRITURA DE TIEMPO
1 2 3
horas minutos segundos
08 h 30 min 20 s
08 h 30 min
21 h 7
 CIFRAS SIGNIFICATIVAS
Cualquier cifra que sea necesaria para darle un
valor numrico que guarde la precisin de la
medida

Valor numrico Nmero de cifras

significativas
1234,64 6
1002,8 5
000546 3
0,0048 2
0,05870 4
1,000 4
2,788 x 103 4 8
 REDONDEO DE VALORES
NUMRICOS

Ejemplo Redondeo Respuesta

92,1640 a 0,1
92,61562 a 0,0001
1,61562 a 0,01
299 500,01 a 1000
1,625000 a 0,01

9
 ASEGURAMIENTO METROLGICO
DEFINIR OBJETIVOS , MTODOS, MEDICIONES
1 Y CALIFICACIN DEL PERSONAL

INVENTARIO, SELECCIN Y
2 ADQUISICIN DE EQUIPOS

CRONOGRAMA DE MANTENIMIENTO
3 Y CALIBRACIN / CALIFICACIN

4 EJECUCIN

5 VERIFICACIN

6 MEJORAR
(RETROALIMENTACIN) 10
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

CALIBRACIN (INSTRUMENTAL):
(INSTRUMENTAL) Conjunto de
operaciones que establecen, bajo condiciones
especficas, la relacin entre los valores de una
magnitud indicados por un instrumento o sistema
de medicin, o los valores representados por una
medida materializada o material de referencia y los
valores correspondientes de la magnitud,
realizados por los patrones.

11
 VOCABULARIO DE
METROLOGA

CALIBRACIN (ANALTICA):Se
TICA) relaciona la
respuesta instrumental con la concentracin del
analito a determinar, normalmente mediante un
modelo de lnea recta.

Respuesta

no-lineal
lineal

Entrada

12
 VOCABULARIO DE
METROLOGA

CALIFICACIN :Proceso total de aseguramiento

de que un instrumento es apropiado para el uso
propuesto y que su funcionamiento esta de
acuerdo a las especificaciones establecidas por el
usuario y el proveedor.

13
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

MAGNITUD:
MAGNITUD atributo de un fenmeno, cuerpo o
sustancia, que es susceptible de ser distinguido
cualitativamente y determinado cuantitativamente.

14
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

MENSURANDO:
MENSURANDO Magnitud particular sujeta a
medicin. Ejemplo: longitud (m), masa (kg).

VALOR( de una magnitud):

magnitud) Expresin cuantitativa
de una magnitud particular, generalmente en
forma de una unidad de medida multiplicada por
un nmero.

15
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA
ESCALA
Conjunto ordenado de marcas, con una
numeracin asociada, que forma parte de un
dispositivo indicador de un instrumento de
medicin.

6 7 8 9 10 11
5 12

DIVISIN DE LA ESCALA

Diferencia entre los valores correspondientes a

dos trazos sucesivos de la escala. 16
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

RESOLUCIN: La menor diferencia de indicacin

de un dispositivo indicador que puede percibirse
en forma significativa.

17
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

SENSIBILIDAD:

Cambio en la respuesta de un instrumento de

medicin dividido por el correspondiente cambio
del estmulo.

18
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

PATRN: Medida materializada, instrumento de

medicin, material de referencia o sistema de
medicin destinado a definir, realizar, conservar o
reproducir una unidad o uno o ms valores de una
magnitud para que sirvan de referencia.

19
JERARQUA NIVEL 1 PATRONES DE
REFERENCIA PRIMARIA
DE
PATRONES
NIVEL 2 PATRONES DE
TRANSFERENCIA

NIVEL 3 PATRONES DE TRABAJO

NIVEL 4 MEDIOS DE MEDICION UTILIZADOS PARA MEDIR

LAS CARACTERISTICAS DE LOS PROCESOS Y LOS
PRODUCTOS

20
 S.I.T.902
INFORME 36- ANEXO 3
13.1
-Resultados de las mediciones de un laboratorio
usando procedimientos cientficamente
aceptables son reproducibles.
- Especificidades analticas de cada
procedimiento de medicin y material de
referencia que se usa para asegurar su
trazabilidad.
- Se debe preparar protocolo de transferencia,
junto con una descripcin detallada de la
cadena de trazabilidad, incluyendo
procedimiento de medicin. 21
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

TRAZABILIDAD: propiedad del resultado de una

medicin o de un patrn tal que pueda
relacionarse con referencias determinadas,
generalmente nacionales o internacionales por
medio de una cadena ininterrumpida de
comparaciones teniendo todas las
incertidumbres determinadas.

22
 ESQUEMA DE TRAZABILIDAD

PATRN DE REFERENCIA PROTOTIPO

PROTOTIPOINTERNACIONAL
INTERNACIONAL
INTERNACIONAL DE
DEMASA
MASA

REFERENCIA EXTERNA Patrones

Patronesde
deReferencia
ReferenciaDKD -ZMX
DKD-ZMX
Alemania
Alemania

REFERENCIA NACIONAL Pesas

Pesasde
declase
claseE1
E1
Error mx/11gg0,010
Errormx/ 0,010mg
mg

REFERENCIA SECUNDARIA Pesas

Pesasde
declase
claseE2
E2
(Laboratorio de calibracin) Error mx/1g0,030
Errormx/1g 0,030 mg
mg

LABORATORIO ANALTICO Balanza

Balanzaclase
claseI I
Error
Errorm x./1g 0,24
mx./1g 0,24mg
mg 23
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

MEDICIN: Conjunto de operaciones que tiene

por objeto determinar el valor de
una magnitud.
El mensurando
El mtodo de
medicin
El procedimiento de
medicin

24
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

MAGNITUD DE INFLUENCIA: Magnitud que no es

el mensurando pero que afecta el resultado de la
medicin.

RESULTADO DE UNA MEDICIN: Valor atribudo a

un mensurando, obtenido por medicin.

25
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGA

ERROR (de medicin): Resultado de una medicin

menos un valor verdadero del mensurando.

CORRECCIN: Valor agregado algebraicamente al

resultado no corregido de una medicin para
compensar un error sistemtico.

26
 CERTIFICADO DE CALIBRACIN

INSTRUMENTO DE MEDICIN: HIDRMETRO CON INDICACIN DIGITAL

RESOLUCIN: 1 %

INDICACIN %HR CONV. CORRECCIN INCERTIDUMBRE

DEL VERDADERA (% HR) DE MEDICIN
HIGROMETRO (%HR)
(%HR)
40 42,6 2,6 3,4

60 64,6 4,6 3,4

70 75,1 5,1 3,4

27
 TEORA DE ERRORES
1.- Errores sistemticos:

Error que permanece

constante en valor absoluto y
signo durante el transcurso
de varias mediciones .
Los errores sistemticos son
producidos por la
imperfeccin de los equipos,
imprecisiones del mtodo de
medicin o por algn
descuido del operador. 28
 TEORA DE ERRORES

2.- Errores aleatorios:

Error que vara en forma no

previsible tanto en valor absoluto
como en signo, cuando se efecta
un gran nmero de mediciones del
mismo valor de una magnitud en
condiciones prcticamente
idnticas.

29
Esquema ilustrativo de la
contribucin de errores Error
Error
aleatorios y sistemticos (de
(deuna
unamedida)
medida)
en la incertidumbre de
medicin.
Error
Error Error
Error
sistemtico
sistemtico aleatorio
aleatorio

Error
Error Error
Error
Sistemtico
Sistemtico Sistemtico
Sistemtico
conocido
conocido desconocido
desconocido

Correccin
Correccin Error
Error
remanente
remanente

Resultado
Resultado Incertidumbre
Incertidumbre

30
 S.I.T.902
Informe 36- Anexo 3

13.2 La Trazabilidad considera el hecho de que la

validez de las investigaciones del
laboratorio esta limitada por incertidumbres.

Se aplica a procedimientos de medicin

como tambin a los materiales de
referencia usados para la calibracin de
tales procedimientos.

31
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

Parmetro, asociado al resultado de una medicin,

que caracteriza la dispersin de los valores que
podran razonablemente ser atribuidos al
mensurando.

Vocabulario internacional de metrologa 32

Ejemplo:

Medicin de una gasa cuya longitud es 5,4 cm, se

mide cinco veces y se obtiene:

5,5 cm; 5,6 cm; 5,5 cm; 5,4 cm; 5,3 cm

Variabilidad : 5,6 5,3 = 0,3 cm

33
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
NOTAS:

1.- El parmetro puede ser, por ejemplo, una

desviacin estndar (o mltiplo de sta) la mitad
de un intervalo de un nivel de confianza
determinado.

34
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
NOTAS:

2.-La incertidumbre de medicin comprende, en

general, varios componentes. Algunos pueden ser
evaluados a partir de la distribucin estadstica de
los resultados de series de mediciones y pueden ser
caracterizados por desviaciones estndar, se evala
asumiendo distribuciones de probabilidad basadas
en la experiencia adquirida o en otras informaciones

35
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
NOTAS:

3.-Se entiende que el resultado de la medicin es la

mejor estimacin del valor del mensurando, y que
todos los componentes de la incertidumbre,
incluyendo los que provienen de efectos
sistemticos, tales como los componentes
asociados a las correcciones y a los patrones de
referencia, contribuyen a la dispersin.

36
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

El rigor para estimar la incertidumbre depende de:

- Los requerimientos del mtodo de ensayo.

- Los requerimientos del cliente.
- Los lmites estrechos para la conformidad.

37
 CRITERIOS PARA EL CLCULO
DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
Si el mtodo normalizado contiene directrices
relativas a la evaluacin de la incertidumbre, los
laboratorios de ensayo tienen que limitarse a seguir
el procedimiento de evaluacin descrito en el
mtodo.

38
 CRITERIOS PARA EL CLCULO
DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

Si en una norma se especifica una incertidumbre

tpica de medida para los resultados del ensayo, los
laboratorios pueden dar esa cifra siempre que sean
capaces de demostrar su plena conformidad con el
mtodo de ensayo.

Se pueden utilizar datos obtenidos durante la

validacin y verificacin de un mtodo de ensayo.

39
 CRITERIOS PARA EL CLCULO
DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

Se puede utilizar los datos de estudios

colaborativos empleados para el desarrollo de
metodologas.

Al estimar la incertidumbre de una medida, se

requiere que se identifique todos los factores de la
incertidumbre, los cuales contribuyen de manera
diferente en la incertidumbre de medicin.

40
 Especificacin
Especificacindel
COMIENZO mesurando
del Etapa 1
mesurando

Identificacin
Identificacindedelas
las
fuentes de incertidumbre
fuentes de incertidumbre Etapa 2

Simplificacin
Simplificacinpor
por
agrupamiento
agrupamiento Etapa 3
Proceso de Cuantificacin
Cuantificacinde
de
componentes remanentes
componentes remanentes
estimacin de Cuantificacin
Cuantificacinde
de
componentes agrupadas
componentes agrupadas
incertidumbres Conversin
Conversinen
en
incertidumbres
incertidumbresestndar
estndar

(EURACHEM).
Clculo
Clculode
delala
incertidumbre
Etapa 4
incertidumbreestndar
estndar
combinada
combinada

Revisin
Revisinyyre-evaluacin
re-evaluacin

Clculo
Clculode
delala
FIN incertidumbre
incertidumbreexpandida
expandida

41
 MUESTRA
MUESTRA INSTRUMENTO
INSTRUMENTO

Estabilidad Construccin
PATRN
PATRN
Estabilidad
Caractersticas Robustez
Trazabilidad Fisico-qumicas
Calibracin
Estabilidad

Homogeneidad Representatividad Mantenimiento

INCERTIDUMBRE
Secuencia operativa Temperatura
Principio de Humedad relativa
Formacin
medicin P. atmosfrica
Repetibilidad Vibracin Experiencia
Tiempo Iluminacin Entrenamiento
dedicado a la Polvo o polucin Aptitud
medicin
Ruido
Habilidades fsicas
PROCEDIMIENTO Viento
PROCEDIMIENTO
AMBIENTE
AMBIENTE OPERADOR
OPERADOR 42
 MTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE

MTODOS para cuantificar las fuentes de

incertidumbre:

1.- Mtodo de Evaluacin tipo A

2.- Mtodo de Evaluacin tipo B

43
 MTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE

1. MTODO DE EVALUACIN DE TIPO A

Est basado en un anlisis estadstico de una serie

de mediciones bajo condiciones de repetibilidad,
repetibilidad
se estima con base a la dispersin de los
resultados individuales.

u ( xi) = s ( q ) = s ( q )
n
44
 MTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE
Ejemplo:
En la calibracin de un micrmetro, con alcance
de medicin de 25 mm y resolucin de 0,001 mm,
se ejecutaron 5 mediciones, obtenindose con un
bloque patrn de valor nominal de 5,1 mm, las
siguientes indicaciones xi: 5,098 mm; 5,098
mm;5,101 mm; 5,100 mm y 5,099 mm.

u ( x i) = s ( q )
n

45
 MTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE

2.- MTODO DE EVALUACIN TIPO B

Se usan fuentes externas de informacin u

obtenidas por experiencia, por ejemplo:
- Certificados de calibracin u otros tipos de
Certificados.
Certificados
- Manuales de los instrumentos
- Experiencia en el uso de los instrumentos
- Conocimiento sobre el sistema de medicin

46
 ANALITO
ANALITO

INCERTIDUMBRE
INCERTIDUMBRE

47
DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD MAS
FRECUENTES:

DISTRIBUCIN NORMAL:

U
u ( xi) =
k
-U +U

48
 Nivel de Factor de
confianza p cobertura k
(%)
68,27 1
90 1,645
95 1,960
95,45 2
99 2,576
99,73 3

49
DISTRIBUCIN RECTANGULAR:
Cuando es posible estimar slo los lmites (superior
e inferior) para xi, en particular, para establecer que
la probabilidad de que el valor de xi este dentro del
intervalo de a- hasta a+, para todos los propsitos
prcticos es igual a uno y la probabilidad de que xi
caiga fuera de ese intervalo es esencialmente cero.

a
a a+ a
u( xi) = =
12 12
a- a+
50
DISTRIBUCIN RECTANGULAR:
En general si no existe conocimiento especfico
acerca de los posibles valores de xi, es conservador
suponer una distribucin rectangular.

u ( xi ) = a
3

51
EJEMPLO :

52
DISTRIBUCIN TRIANGULAR:
Si adems de los conocimientos de los lmites
superior e inferior hay evidencia de que la
probabilidad es mas alta para valores en el centro
del intervalo y se reduce hacia los lmites.

a a
u ( xi) =
- 24 6
a a+

53
EJEMPLO :

USP
VOLMEN NOMINAL 25
LMITE DE ERROR, mL 0,03 54
DISTRIBUCIN ARCO SENO:

a
u ( xi ) =
2

55
 COMBINACIN DE
INCERTIDUMBRES

Regla 1 : El resultado y se obtiene por adicin

de a, b y c.

FRMULA:

uc (y) = u (a) +u (b) +u (c) +...

2 2 2

56
 COMBINACIN DE
INCERTIDUMBRES
Regla 2 : El resultado y se obtiene por productos
y/o cocientes de a, b y c.

FRMULA:

2 2 2
u(a) u(b) u(c)
uc (y) = y + + +...
a b c

57
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES

1.- INCERTIDUMBRE ESTNDAR:

NDAR es cada
componente de la Incertidumbre obtenidas por
evaluaciones de Tipo A y Tipo B.

Se representa:

u ( xi )

58
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES

2.- INCERTIDUMBRE ESTNDAR COMBINADA.- Es la

combinacin de las incertidumbres estndar de los
resultados parciales que intervienen en la funcin y
aplicando la ley de propagacin de errores
aleatorios.

Se representa:
uc ( y )
59
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES
3.- INCERTIDUMBRE EXPNDIDA.-

U = k .uc ( y )

Donde K es un factor de cobertura o seguridad que

adopta, generalmente valores iguales a 2 o 3 (Nivel
de confianza aproximado de 95,45% y 99,97%
respectivamente).

60
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES
DISTRIBUCIN t DE STUDENT:

Donde tp (v) es el factor derivado de la distribucin

Student a un nivel de confianza p y v grados de
libertad

U = tp( ).uc
= (n-1)
61
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES EN LOS
INFORMES

Hay dos (02) formas de expresar correctamente las

incertidumbres en los resultados finales:

1.- MEDIANTE LA INCERTIDUMBRE EXPANDIDA:

( y U ) (unidades)
Acompaada de una explicacin sobre la forma que
se expresa la incertidumbre .

62
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES EN LOS
INFORMES

Ejemplo: Contenido de Paracetamol

(100,1 2,0) %(*)

(*) Incertidumbre expresada como incertidumbre

expandida, calculada empleando un factor de
cobertura k=2, para un nivel de confianza del 95,45%.

63
 EXPRESIN DE
INCERTIDUMBRES EN LOS
INFORMES

2.- MEDIANTE LA INCERTIDUMBRE ESTNDAR

COMBINADA:

u c (unidades)
Ejemplo:
Contenido de Paracetamol: 100,1 %
Incertidumbre estndar: 1,0 % (*)
(*) La incertidumbre estndar corresponde a una
desviacin estndar.
64
 LA INCERTIDUMBRE Y EL
CUMPLIMIENTO DE LOS LMITES

LMITE SUPERIOR

LMITE INFERIOR

65