Anomalas cromosmicas y tumores slidos

Los tumores slidos son masas anormales de tejido que, por lo general,
no contienen reas con quistes o lquidas. Los tumores slidos pueden ser
benignos (no cancerosos) o malignos (cancerosos). Los diferentes tipos de
tumores slidos reciben su nombre por el tipo de clulas que los forman. Los
sarcomas, los carcinomas y los linfomas son ejemplos de tumores slidos.
Las leucemias (cncer de la sangre), por lo general no forman tumores
slidos.
Cncer colnico familiar
Poliposis colnica familiar
El cncer colorrectal es un tumor maligno del epitelio del colon y del recto, y
constituye una de las formas ms frecuentes de cncer. Una pequea
proporcin de casos de cncer de colon se debe al trastorno autosmico
dominante denominado poliposis adenomatosa familiar (FAP, familial
adenomatous polyposis) y una variante del mismo, el sndrome de Gardner.
La FAP tiene una incidencia de aproximadamente un caso por cada 10.000
personas. En los heterocigotos para la FAP aparecen durante los dos
primeros decenios de vida numerosos plipos adenomatosos que, en s
mismos, son benignos. En casi todos los casos se maligniza uno o ms de
estos plipos. La extirpacin quirrgica del colon (colectoma) evita el
desarrollo de un tumor maligno. Dado que este trastorno es autosmico
dominante, los familiares de las personas afectadas deben ser evaluados
peridicamente mediante colonoscopia. El gen responsable, APC, fue aislado
mediante clonacin posicional tras la localizacin del locus en el cromosoma
5q, tanto mediante estudios de ligamiento gentico en familias afectadas
como a travs de la demostracin de LOH en los tumores colnicos.

LOH (prdida de heterocigosidad)

La prdida de heterocigosidad puede definirse como el fenmeno
por el cual un locus (posicin precisa de un gen en un cromosoma)
pierde una de las copias de un gen, por delecin u otro
mecanismo. La prdida de heterocigosidad de genes supresores de
tumores, es un mecanismo gentico que origina la aparicin de
algunas tipos de cncer. Se debe a que la clula pierde un gen
supresor tumoral situado en algn cromosoma. La implicacin de
est perdida es que existe ms probabilidad de que aparezca un

El sndrome de Gardner tambin se debe a mutaciones en el gen APC y, por

tanto, es allico respecto a la FAP. Adems de los plipos adenomatosos con
transformacin maligna que se observan en la FAP, los pacientes con
sndrome de Gardner presentan otros problemas como osteomas de la
mandbula y tumores desmoides, que se originan en el msculo de la red
abdominal. A pesar de que los fenotipos de la FAP y del sndrome de
Gardner parecen reproducirse realmente en las familias, no sabemos en el
momento presente las razones de que algunos pacientes con mutaciones
APC desarrollen FAP y otros presenten el sndrome de Gardner. El gen APC
codica una protena citoplsmica que regula la protena bifuncional
denominada -catenina. La protena -catenina acta como enlace entre la
porcin citoplsmica de las molculas de adhesin celular transmembrana
(como las cadherinas) y el citoesqueleto de actina, y tambin es un
activador de la transcripcin En condiciones normales, cuando el epitelio
colnico permanece intacto y no es necesaria la proliferacin celular, la
mayor parte de la -catenina est presente formando un complejo proteico
de gran tamao con E-cadherina. El gen APC induce la fosforilacin y la
degradacin subsiguiente de la -catenina no ligada, lo que hace que las
concentraciones de -catenina libre en la clula sean bajas. La prdida del
gen APC da lugar a la acumulacin de -catenina citoplsmica libre que
sufre translocacin hacia el ncleo, donde activa la transcripcin de genes
de proliferacin celular, incluyendo MYC (el mismo gen que muestra una
expresin excesiva en el linfoma de Burkitt). Por tanto, el gen APC es un TSG
guardin, es decir regula el ciclo celular.
Alelo.- se refiere a las formas que se presentan en un gen, estos
ocupan el mismo lugar dentro de un cromosoma, pero tienen una
diferencia en su funcin y pueden ser modificados.
El gen APC (Adenomatous polyposis coli) es un gen supresor
tumoral que codifica una protena que juega un importante papel
en la supresin de tumores. La prdida de su funcin que puede
estar ocasionada por diferentes mutaciones, facilita la aparicin
de cncer colorrectal y provoca la enfermedad
denominada poliposis adenomatosa familiar.
Anomalas cromosmicas y cncer: leucemia
Leucemia linfoblstica aguda
El cariotipo ha facilitado el conocimiento de los mecanismos biolgicos de
las leucemias agudas mediante la identicacin de los puntos de rotura de
los cromosomas implicados en las diferentes translocaciones, inversiones,
deleciones y dems anomalas cromosmicas halladas en los estudios
citogenticos. Con el conocimiento de las regiones identicadas en los
reordenamientos cromosmicos, se han podido clonar los genes implicados
en el proceso neoplsico y la caracterizacin de stos ha facilitado el
conocimiento del proceso de desarrollo y homeostasis de las clulas
normales.
Alteraciones en el cromosoma 9p
Las deleciones del brazo p del cromosoma 9 [del(9p)] se observan en un 5-
15% de pacientes con LLA del adulto7-9 y en un 25-40% de casos cuando se
aplican tcnicas moleculares. La prdida de material 9p puede deberse a
deleciones, translocaciones desequilibradas, la formacin de isocromosoma
9q o la formacin de cromosomas dicntricos (presencia de los 2
centrmeros de los 2 cromosomas implicados). Los genes implicados en la
delecin 9p son p16 (INK4a), p14 (ARF), p15 (INK4b) y se presentan en un
65% de las veces como delecin homocigtica y en el 35% restante como
delecin hemicigtica. En un 57% de los casos con del (9p) esta alteracin
se presenta como alteracin nica en LLA y se diferencia de los pacientes
en los que sta es acompaante en que presentan una mediana de
leucocitos inferior, y no est asociada a un riesgo alto de recada. Por ello, la
delecin 9p como anomala nica se considera de pronstico bueno, y la
correlacin entre del (9p) y el pronstico adverso depender de la existencia
de alteraciones acompaantes.
t(9;22)(q34;q11) (BCR-ABL)
La translocacin t (9; 22) (q34; q11) es el producto del intercambio de
material cromosmico entre los cromosomas 9q34 y 22q11 y, a
consecuencia de ello, se produce el reordenamiento de los genes BCR y
ABL. Se denomina cromosoma Ph al cromosoma 22 resultante de la
translocacin.

El defecto gentico del cromosoma Filadela consiste en un fenmeno

conocido como translocacin. Partes de dos cromosomas, el 9 y el
22(translocacin 9-22), intercambian sus posiciones. El resultado es que
parte del gen de regin de fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region,
en ingls) del cromosoma 22 (regin q11) se fusiona con parte del gen
ABL del cromosoma 9 (regin q34). El gen ABL toma su nombre de
Abelson, el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una
protena similar a la que produce este gen.

El resultado de esta translocacin es la produccin de una protena de peso

p210 o p185 (p es una medida de peso para protenas celulares en unidades
de masa atmica). Puesto que el cdigo del gen ABL es capaz de aadir
grupos fosfatados a residuos de tirosina (mediante
la enzima tirosinquinasa), la fusin de los genes BCR-ABL tambin es una
enzima tirosinquinasa (Aunque la regin BCR del gen es tambin una
enzima serina/treonina protenquinasa, la funcin de la tirosinquinasa es
muy relevante para la terapia de esta enfermedad).

La protena resultante de la fusin BCR-ABL interacta con la subunidad

receptora Interleuquina 3beta(c). La transcripcin del BCR-ABL permanece
activa continuamente, sin necesidad de ser activado por otras protenas
mensajeras. Este a su vez, activa un nmero de protenas y enzimas
controladoras del ciclo de divisin celular e inhibe la reparacin del ADN,
causando la inestabilidad del genoma y siendo una causa potencial de la
temida crisis blstica con una alta tasa de mortalidad.