ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIN
Es una enfermedad crnica recurrente, con una prevalencia de 7-10% en Chile. Es una de las 10
causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial segn OMS.

Bases biolgicas:
o Tiene un componente gentico
o Puede ser inducida por drogas
o Puede ser tratada con frmacos o terapias no farmacolgicas (luz, sicoterapia etc)

Debe tener la presencia de

CRITERIOS PARA EL DIAGNSTICO DE TRASTORNO
al menos 5 o ms de estos
DEPRESIVO MAYOR
criterios por un periodo de
1. nimo deprimido dos semanas para
2. Disminucin de inters considerarse depresin
3. Prdida o aumento de peso
4. Insomnio o hipersomnia
5. Agitacin o enlentecimiento psicomotor
6. Fatiga o prdida de energa
7. Sentimiento de inutilidad
8. Disminucin de la capacidad para pensar
9. Pensamientos recurrentes de muerte

Se produce una liberacin de cortisol de cido

glutmico y se reducen los niveles de BDNF (factor
neurtico derivado del cerebro) el cual es crtico
para la plasticidad y capacidad de recuperacin
neural, hay alteraciones estructurales (disminucin
de conexiones sinpticas). Disminuye el volumen de
regiones cerebrales. La depresin se vincula con la
prdida del respaldo neurotrfico y que por otro lado
los tratamientos antidepresivos eficaces aumentan
la neurognesis y la conectividad sinptica en zonas
como el hipocampo.

Estudios indican que la depresin mayor se vincula

con una prdida del 5-10% del volumen del hipocampo.

Tambien se le asocia a anomalas hormonales, dentro de ella la del eje hipotlamo-hipfisis-

suprarrenal, ya que se observan niveles elevados de cortisol.

Encontramos niveles elevados de cortisol en depresin moderada a severa

Cortisol alto puede estar asociado a cambios en volumen del hipocampo en depresiones no
tratadas
Puede haber prdida de neuronas mediadas por alza en cortisol
Los receptores de glutamato representan canales celulares, cuya activacin conduce a una afluencia
de sodio y iones del calcio en la clula del nervio. Un disturbio de la estructura del receptor o una
concentracin excesiva de glutamato fuera de las neuronas conduce ahora a una afluencia excesiva
de calcio en la clula del nervio, lo que produce daos a la neurona. Es bien sabido que las
concentraciones altas de calcio pueden atacar las estructuras de la clula por activacin de otras
vas de lesin y puede destruir la clula.

ZONAS DEL CEREBRO POSIBLEMENTE IMPLICADAS EN LA DEPRESIN

REGIN ALTERACION EN: FUNCIONES AFECTADAS

Corteza frontal, hipocampo
Estriado (zona ventral y ncleo
acumbens, amgdala)
Hipotlamo
Aspectos cognitivos Alteraciones en la memoria,
sentimiento de culpa,
desesperanza, suicidio.
Mecanismos de recompensa, Anhedonia, ansiedad, falta de
aversin, motivacin motivacin
Sntomas vegetativos Poco o mucho sueo o apetito o
energa, prdida de inters en el
sexo y otras actividades
placenteras.

Estudios sugieren que la depresin no tratada puede producir:

Aumento de tamao del 3er ventrculo

Disminucin volumen de los ganglios basales
Disminucin volumen/rea lbulo frontal y temporal
Disminucin volumen amgdala-hipocampo

SISTEMA NORADRENRGICO DEL SNC

La evidencia seala que existen alteraciones en patrones de disparo en clulas que contienen amina
biognicas en el SNC (norepinerfina NE y serotonina 5-HT).

La mayor parte de los tractos noradrenrgicos del cerebro se originan en el locus ceruleous ubicado
en el mesencfalo y envan sus axones en forma difusa a la corteza, cerebelo y sistema lmbico
hipocampo, amgdala, hipotlamo. Estos sistemas participan en:

Estado de nimo: Corteza cerebral

Impulso y motivacin: Tallo cerebral
Memoria y emocin: Hipocampo y amgdala
Funcin endocrina: Hipotlamo
 SISTEMA SEROTONINRGICO DEL SNC
Las neuronas serotoninrgicas se encuentran en los ncleos caudal y rostral del rafe y envan sus
proyecciones difusamente a la corteza, hipocampo, amgdala, hipotlamo, tlamo etc, las mismas
implicadas en la depresin. Este sistema tambin est implicado en:

Sueo
Conducta sexual
Ritmos biolgicos
Regulacin de temperatura

ETIOLOGA DE LA DEPRESIN

Se da por alteraciones en el metabolismo de la serotonina, norepinefrina, dopamina,GABA,

neurotransmisores pptidos, factores trficos como el BNDF, somatostatina y hormonas tiroideas
tambin se ha propuesto que contribuyen a la depresin.

DEFICIENCIA DE LA SEROTONINA DEFICIENCIA DE LA NOREPINEFRINA

nimo deprimido Atencin disminuida
Ansiedad Problemas de concentracin y memoria
Pnico Procesamiento lento de la informacin
Fobia Estado de nimo disminuido
Obsesiones y compulsiones Retardo psicomotor
Bsqueda sostenida de alimentos, bulimia Fatiga
Insomnio

MECANISMO DE ACCIN DE LAS DROGAS ANTIDEPRESIVAS

Aumento en la disponibilidad de NT en biofase

No tiene correlacin temporal con el efecto antidepresivo

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Tienen un ncleo iminobenclico difieren por cosas sutiles. Actuan inhibiendo la recaptacin de la
serotonina y noradrenalina. La imipramina es un inhibidor relativamente fuerte de la recaptacin
siendo muy anticolinrgica mientras que la desipramina es mucho menos anticolinrgica pero su
inhibicin es ms potente y selectiva. Son bien absorbidos y tienen vidas medias prolongadas. Se
dosifica 1 al da.

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOXIDASA
Es una enzima que se encuentra en la mitocondria de los nervios y otros tejidos, su funcin es romper
la norepinerfina, serotonina y dopamina pero cuando esta enzima es inhibida incrementa la
concentracin de estos NT en el cerebro.

MECANISMO DE ACCIN TARDIS DE LAS DROGAS ANTIDEPRESIVAS

Mecanismos neuronales de adaptacin a las acciones tempranas

Cascadas intracelulares que determinan cambios en la expresin gnica

SECUENCIA DE ACCIN DE LOS EVENTOS CELULARES INDUCIDOS POR ANTIDEPRESIVOS

A c tiv. de

A c tiv. A c tiv. d e e x p re s i n
d is p o n ib . A c tiv a c i n fa c t o re s q u e EFEC TO
re c e p to re s genes de BDNF y
A n tid e p re s iv o s de NT en segundos re g u la n la A N T ID E P R E
p re y p o s t tr a n s c r ip . c o n t ro la d o d e re c e p to r
b io fa s e m e n s a je ro s S IV O
s in p tic o s g n ic a s p o r c re b TRKB en
h ip o c a m p o
ANTIDEPRESIVOS
1. Tricclicos: (TCAs)

a. Imipramina d. Protriptilina
b. Desipramina e. Amitriptilina
c. Nortriptilina f. Doxepina

2. Inhibidores de la monoaminoxidasa (MAOIs)

a. Isocarboxacida
b. Fenelzina
c. Tranilcipromina
3. Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina (SSRIs)

a. Fluoxetina c. Paroxetina
b. Sertralina d. Trazodona

4. Antidepresivos atpicos (Otros)

a. Amoxapina d. Maprotilina
b. Bupropion e. Nomifesina
c. Alprazolam f. Mianserina

g. Se toma varias semanas para TODOS los antidepresivos, asi tienen efecto. Su
mecanismo no se conoce bien.

h. RAMs DE LOS TCAs

Boca seca Midriasis

Visin borrosa Retencin urinaria por bloqueo
Constipacin

POR BLOQUEO MUSCARNICO

Hipotensin ortosttica POR BLOQUEO 1 Y POSIBLEMENTO 2

Somnolencia Aumento de peso

Sedacin

POR BLOQUEO H1
Su ms serio efecto es la toxicidad cardiaca, palpitaciones, taquicardia NE EN CORAZN

Disfuncin sexual Problemas de ereccin y eyaculacin

Prdida de lbido

DISMINUCIN EN LA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO

RAMs MAO

Fueron desarrolladas para el tratamiento de la tuberculosis, actualmente se usan menos

aunque algunos paciente presentan mejor respuesta con ellos.
 SSRIs

Son los ms prescritos para el tratamiento de la depresin, tiene menores efectos colaterales y
son ms seguros. Hay mayor adherencia al tratamiento.

RAMs Nausea, disminucin del lbido y la funcin sexual. En sobredosis tiene baja amenaza.

ANTIDEPRESIVOS ATPICOS

Bupropin inhibe recaptacin DA y NE

Duloxetina inhibe recaptacin NE y 5HT
Mirtazapina es un antagonista de los receptores 5-HT2A o 2C y alfa 2
Trazodona es antagonista de receptores 5-HT2A o 2C y alfa 1
Venlafaxina inhibe recaptacin NE y 5HT
Mianserina es antagonista 5HT2, alfa1 y alfa 2

INDICACIONES PARA TERAPIA ANTIDEPRESIVA

Trastornos depresivos Anorexia y desrdenes ponderales

Trastorno bipolar Dolor crnico
Esquizofrenia Insomnio
Ansiedad Trastorno obsesivo compulsivo
Crisis de pnico