28/11/2016 Enloquecer por un anticuerpo | Sociedad | EL PAS

SOCIEDAD

SALUD

Enloquecer por un anticuerpo

Una enfermedad autoinmune causa crisis psicticas y trastornos de personalidad
La dolencia fue descubierta en 2007 por el mdico Josep Dalmau

PERE ESTUPINY

Nueva York - 24 ENE 2012 - 22:07 CET

Marta Moragas, de 20 aos, se recupera a buen ritmo. /MARCEL.L SENZ

El primer sntoma de que algo extrao ocurra en el cerebro de Marta apareci a mediados de julio de 2010 cuando
lleg a casa y le dijo a sus padres: No s qu me ocurre, pero me cuesta hablar. Ao y medio ms tarde, la propia
Marta Moragas explica: "Yo simplemente estaba esperando a una amiga y, cuando lleg, no poda coordinar mis
pensamientos con las palabras; me costaba vocalizar. Era muy extrao; antes nunca haba notado nada parecido.

A 6.000 km de distancia, y sin haber odo nunca hablar de Marta, la estudiante de la Universidad de Columbia en
Nueva York Annalisa Meier relata algo sobrecogedoramente parecido: "Llevaba unos das con dolor de cabeza,

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/01/23/actualidad/1327333772_121627.html 1/5
28/11/2016 Enloquecer por un anticuerpo | Sociedad | EL PAS

pero mi primer sntoma fue que no poda decir lo que pensaba. No encontraba las palabras. Llam a mi madre
asustada pero no me entenda"

Al principio, los padres de Marta no dieron gran importancia a ese incidente. Pero a los pocos das Marta empez a
tener comportamientos ms preocupantes. Haba momentos en que se quedaba ausente y otros en que se mova
de manera descoordinada, deca frases sin sentido, y mostraba mucha ansiedad. Enseguida la llevamos al
hospital, explica Emili Moraga.

Los neurlogos del hospital Vall dHebrn de Barcelona le hicieron varias pruebas. Pero todo pareca normal. Le
diagnosticaron crisis de ansiedad, y le dieron el alta. Sin embargo, la situacin empeor dramticamente. Marta
alternaba momentos de bloqueo absoluto con crisis en que agreda a sus familiares, gritaba como poseda, se
quitaba la ropa, se revolcaba por el suelo Era espantoso, recuerda afligido su padre Emili. "Estbamos
aterrados y la llevamos a psiquiatra del hospital de Sant Pau.

Hay unas 600 personas registradas con la misma dolencia

Meses antes, Annalisa haba pasado por el mismo proceso. "Ella no se acuerda de nada, pero empez a pegarnos,
deca que al cerrar los ojos vea gente atacndola, a veces se rascaba la cara muy duro, no estableca contacto
visual, y tena convulsiones. En el hospital descartaron meningitis y tumor en el cerebro. Decan estar
desconcertados. Pero era obvio que la estbamos perdiendo", relata Pilar Meier, madre de Annalisa.

Marta ingres en Sant Pau el 29 de julio de 2010, y ya no saldra del centro hospitalario hasta diciembre de ese
mismo ao. Al principio los mdicos seguan desorientados. No encontraban ni el mnimo indicio de por qu la
conducta de Marta se haba transformado radicalmente en solo dos semanas. Internada en su habitacin
insultaba a las enfermeras, escupa a sus visitantes, tena movimientos opisttonos (espalda extremadamente
arqueada hacia atrs), desarroll hipersexualidad, tena alucinaciones paranoides, y sufra crisis epilpticas,
taquicardias y prdida de reflejos bsicos. Los mdicos se vieron forzados a ingresarla en la unidad de cuidados
intensivos, inducirle el coma, y mantenerla con respiracin artificial y un marcapasos externo. No recuerdo
absolutamente de nada, cuenta la propia Marta un ao y medio despus; ya recuperada y mientras se prepara
para sus exmenes de publicidad en la universidad Ramon Llull de Barcelona.

La situacin de desconcierto en Sant Pau era absoluta. Pero al conocer el caso, el neurlogo Luis Antonio Querol
tuvo una intuicin: Siempre que hay casos inslitos los comentamos entre colegas, y cuando me explicaron los
sntomas de Marta, enseguida pens en la encefalitis de origen autoinmune descrita en 2007 por Josep Dalmau.

La mayora de las afectadas

son mujeres, y la mitad
tiene teratomas

Querol visit a Marta y comprob que todos sus sntomas encajaban con lo descrito en la literatura cientfica.
Estaba tan convencido que empez inmediatamente una terapia inmunosupresora, encarg una puncin lumbar,
y envi la muestra a la Universidad de Pensilvania, donde investigaba Dalmau. Al cabo de dos semanas llegaron los
resultados confirmando que Marta tena anticuerpos que estaban atacando los receptores NMDA de sus
neuronas.

El paralelismo con el caso de Annalisa contina. La tuvieron que sedar y mantener con respiracin artificial. La
visitaron expertos de todas las reas sin xito. Hasta que el mdico Kiwon Lee observ los giros bruscos de 90
http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/01/23/actualidad/1327333772_121627.html 2/5
28/11/2016 Enloquecer por un anticuerpo | Sociedad | EL PAS

grados de cabeza de Annalisa, la manera como sacaba la lengua mientras abra y cerraba la boca, y pens en la
encefalitis autoinmune. Prepar muestras para Josep Dalmau, y aparecieron tambin anticuerpos anti-NMDA.

Este trastorno es absolutamente nuevo para la ciencia, afirma Dalmau. Lo describimos en 2007, pero seguro
que estuvo involucrado en muchos casos que a lo largo de la historia fueron descritos como locura y terminaron
en manicomios. Y seguro que en la actualidad debe haber muchos pacientes sin diagnosticar.

Un tratamiento con inmunosupresores basta para recuperar a las afectadas

El neuroonclogo Josep Dalmau es un profesor ICREA en la Universidad de Barcelona y de Neurologa en la

Universidad de Pensilvania que empez su carrera cientfica en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de
Nueva York. All es donde empec a desarrollar mi inters por los procesos autoinmunes, su relacin con los
sntomas neurolgicos y los cambios conductuales en pacientes de cncer, recuerda Dalmau. Aos despus
identificara una coincidencia muy peculiar: cuatro mujeres jvenes que sufran sntomas idnticos de alteraciones
psiquitricas, prdida de memoria, ataques epilpticos, disminucin de conciencia y, adems, todas tenan
teratomas en sus ovarios.

Los teratomas son pequeos tumores benignos presentes en muchas mujeres. No representan una amenaza, y
tienen una singularidad: por su origen embrionario, algunas clulas del interior del tumor se pueden diferenciar en
tejidos seos, pelo, rganos internos, dientes, msculo, e incluso clulas nerviosas. La hiptesis que baraj
Dalmau es que cuando aparecan clulas del sistema nervioso, el sistema inmunolgico las podra considerar
extraas y generar anticuerpos contra ellas. Si estos anticuerpos cruzaban la barrera hematoenceflica y llegaban
al cerebro, podran atacar a las clulas nerviosas y provocar los brotes psicticos y trastornos radicales del
comportamiento observados en las pacientes.

Dalmau realiz varios anlisis a las cuatro mujeres, y descubri anomalas inflamatorias en el lquido
cerebroespinal de todas ellas. Tres de las chicas mejoraron tras un terapia inmunosupresora, y en 2005 public
un artculo cientfico en la revista Annals of Neurology con su hiptesis.

El descubridor ha recibido el premio de la Sociedad Americana de Neurologa

Result ser correcta. Dalmau continu investigando, identific 12 nuevos casos, hizo ms pruebas, y en 2007
public un trabajo describiendo el mecanismo de accin de esta nueva enfermedad para la medicina: un
anticuerpo generado por el propio sistema inmunolgico que acta especficamente contra los receptores NMDA
las neuronas, implicados en
de la transmisin sinptica, creacin
de nuevas conexiones neuronales y plasticidad
cerebral. Sus descubrimientos le han valido premios como el Jacoby Award de la American Neurological
Association, y el de mejor artculo cientfico del ao por la revista Annals of Neurology. Segn Luis Antonio Querol,
Dalmau ha revolucionado el campo de la neuroinmunologa.

Lo bonito es que todo encaja, dice Dalmau. En psiquiatra la hipofuncin de estos receptores por otras causas
ya se haba asociado a cuadros psicticos y esquizofrenia. Y cuando bloqueamos estos receptores en animales de
laboratorio, o creamos ratones knock-out que expresan menos receptores en sus neuronas, se ven movimientos
repetitivos y alteraciones conductuales de naturaleza parecida. Adems, las pacientes mejoraban al extirpar el
teratoma.

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/01/23/actualidad/1327333772_121627.html 3/5
28/11/2016 Enloquecer por un anticuerpo | Sociedad | EL PAS

Fue el caso de Annalisa Meier, que, a diferencia de Marta, s tena teratomas en sus ovarios. La primera
intervencin fue extirparle estos quistes. Y, no sin problemas, empez a recuperarse. Dos aos despus, Annalisa
regres a la Universidad de Columbia. "La enfermedad me hizo ms fuerte y apasionada por vivir y aprender", dice
convencida.

Aparte de brotes psicticos hay estado de coma y prdida de consciencia

Pero Dalmau matiza: Los teratomas fueron la pista inicial que nos permiti caracterizar los sntomas comunes de
esta encefalitis, pero desde entonces estamos encontrando muchos casos donde hay respuesta autoinmune
contra NMDA sin necesidad de teratoma. Es el caso de Marta Moragas y de aproximadamente la mitad de los
600 pacientes estudiados por el equipo de Dalmau; una cifra de diagnosticados que va creciendo en todo el
mundo. La mayora de ellos corresponden a mujeres jvenes, pero segn la ltima revisin publicada en The
Lancet Neurology en 2011, la enfermedad tambin ha sido diagnosticada en mujeres adultas y en hombres.

No conocemos todava todas las causas que pueden generar la respuesta autoinmune, pero lo que s vemos es la
presencia de anticuerpos especficos contra el receptor NMDA y mejora radical con tratamiento inmunosupresor"
explica Dalmau, quien aade: "Lo verdaderamente impactante de esta enfermedad es constatar que hay procesos
autoinmunes que generan cuadros psiquitricos engaosos y profundas alteraciones neurolgicas. Esto lo
sospechbamos pero no estaba descrito todava.

El neurlogo Luis Antonio Querol agrega: Adems no son casos de poca importancia. Aparte de los brotes
psicticos hay prdida de conciencia y estado en coma. Seguro que en el pasado muchos pacientes han fallecido
por esta encefalitis sin saber que el tratamiento es tan sencillo. La nica terapia recibida durante la rehabilitacin
de Marta Moragas fueron frmacos inmunosupresores, que contina tomando por prudencia frente a nuevos
brotes.

Los padres de Marta dicen que todava notan comportamientos extraos en su hija. No saben si son propios de la
edad, de alguna reminiscencia de la enfermedad, o fruto de sus propios miedos. Marta dice que prefiere no hacer
mucho caso a lo ocurrido. Ella se toma su medicacin y se concentra en sus exmenes. Cuando se le pregunta qu
piensa de que un nico anticuerpo la hubiera transformado en otra persona durante cinco meses de su vida,
responde: Buff! Yo qu se es increble, no?.

ARCHIVADO EN:

Investigacin mdica Inmunologa Trastornos compulsivos Psiquiatra Enfermedades inmunolgicas Enfermedades mentales
Enfermedades Especialidades mdicas Medicina Investigacin cientfica Salud Sociedad Ciencia

CONTENIDO PATROCINADO

5 trucos para aprobar los Cmo incrementar las ventas Oficina virtual, un negocio muy Descubre los hoteles de lujo
exmenes de idiomas de tu negocio gracias a real. La alternativa inteligente a ms baratos de Espaa
Comandia Showcase la oficina tradicional
(BABBEL) (ECOMMERCE NEWS PARA (GSG BUSINESS HUB) (TRIVAGO)
COMANDIA)

Y ADEMS...

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/01/23/actualidad/1327333772_121627.html 4/5