Presentacin del MGA 0291

DISOLUCIN

M. en C. Hilda Lilia Crdenas Rodrguez

Dr. Gabriel Marceln Jimnez

Comit de Mtodos Generales

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Mxico D.F., agosto de 2009

 Qu es lo nuevo?

Propuesta de Calibracin mecnica.

Uso opcional de Tabletas calibradoras.

FEUM 9 ed,1er Suplemento.

 Antecedentes histricos

1978 Tabletas de prednisona 50 mg (Upjohn)
Control desintegrable.
Tabletas de c. saliclico 300 mg (Roche)
Control no desintegrable.

1997 Upjohn descontina la tableta dprednisona 50 mg

1999 USP adopta la tableta de Prednisona 10 mg fabricada por la

Universidad de Maryland.

2000 Pharmacopeial forum: Tabletas de c. saliclico son

insensibles a cambios hidrodinmicos (perturbaciones) en los
Aparatos 1 y 2.
 Antecedentes histricos

2004 Cambio de lmites del lote O0C056

Aparato 1 de 53 77% a 51 81%
Aparato 2 de 27 48% a 26 47%

2005 Nuevo lote P0E203. Lmites para

Aparato 1 de 47 82%
Aparato 2 de 37 70%

2007 En virtud de la alta variacin de la Calibracin

Qumica, USP emite la Gua para calibracin
mecnica (DPA-LOP.002)
 Tres aspectos sobre los que hay
que filosofar

Premisa: Usar un producto altamente uniforme
(Tableta calibradora) va a evidenciar una variacin
propia del mtodo, que podr ser restada de la
variacin del producto a probar.

1. No hay una manera realista de demostrar a priori

que las Tabletas calibradoras estn libres de
variacin (p.ej. Lote P USP). Si supiramos como
eliminar la variacin de las tabletas calibradoras
podramos remover la variabilidad de las formas
farmacuticas slidas, haciendo innecesaria la pba.
de disolucin.
2. La variabilidad de una forma slida
depende de su peso, geometra, y
adherencia de activo y excipientes, que
ser muy diferente de lo
experimentado con una tableta
calibradora; por lo que no hay tableta
calibradora perfecta.
3. Los mecanismos de humectacin,
desintegracin y disolucin de la
frmula slida pudieran no ser los
mismos que los de la tableta
calibradora.

Datos tomados de: Armenta P. and Muzzio F. Inherent method

Variability in dissolution testing: The effects of hydrodynamics
in the USP II apparatus. Technical report submitted to FDA. 2008.
Qu dicen otras farmacopeas?

La Farmacopea Europea establece que

dentro de la calificacin de los aparatos
de disolucin existen parmetros
crticos, tales como:
Temperatura
Volumen
Velocidad angular
Sistema de muestreo
 Y la postura de ICH?

Emite en noviembre 2008 Evaluation

and recomendation of pharmacopoeial
dissolution test. General chapter Q4B-
anexo 7

Establece que la nomenclatura de

Aparato 1 y 2 son universales.

Pide una estricta calibracin mecnica
(DPA-LOP.002)
 Qu contiene el DPA-LOP.002?

Gua de calibracin mecnica, haciendo

nfasis en aspectos tales como:
1. Bamboleo
2. Verticalidad (de los ejes y del equipo).
3. Centrado de vasos
4. Verticalidad de los vasos
5. Distancia del dispositivo al fondo del vaso.
6. Velocidad angular.
 Fundamento del MGA 0291

La prueba de Disolucin implica una serie

de variables de origen diverso que afectan
el patrn de flujo hidrodinmico en la
interfaz slido-lquido, el cual a su vez es
determinante en la velocidad de disolucin,
y para la obtencin de resultados repetibles
de la prueba. Por lo anterior, es de suma
importancia la calibracin mecnica del
equipo.
Descripcin de la canasta del
Aparato 1
Descripcin de la paleta del
Aparato 2
 Calibracin mecnica de los
Aparatos 1 y 2.

Variable: Linealidad
del dispositivo de
agitacin.

Mximo
permitido: 1 mm

Observaciones:
Medir a lo largo del
eje.
 Verticalidad de los agitadores a
90

Mximo permitido:
1,5 con respecto a la
perpendicular.

Control: Ajustar
alineamiento y
nivelacin.

Observaciones:
Guardar los vstagos en
un dispositivo adecuado
para conservarlos
derechos.
 Balanceo bamboleo de las
flechas o vstagos

Mximo permitido:
Sin bamboleo.

Control: Ajustar alineacin,

nivelacin. Verificar pernos,
poleas, ejes, correas, etc.

Observaciones: Medir el
movimiento oscilatorio a la
altura de donde termina la
canastilla o donde empieza
la paleta.
 Centrado de los agitadores

Mximo permitido:
2 mm

Control: Centrar cada vaso

de manera individual.

Observaciones: Verificar
posicin y estado del perno
colocado de fbrica y la
posicin de cada vaso.
 Medida de profundidad

Mximo permitido:
25 mm 2 mm

Control: Medir
individualmente

Observacin: Distancia
entre el fondo del vaso y la
parte inferior de la canastilla
o paleta.
 Velocidad de los dispositivos de
agitacin

Mximo permitido:
4% con respecto a lo rpm

especificado en la
monografa.

Observaciones:
Emplear un tacmetro
calibrado.
Nivelacin horizontal de equipo

Mximo permitido: 0,5

Observaciones: Realizar las mediciones en

varios puntos del equipo y de la mesa donde
est colocado.
 Vibracin

Mximo permitido:
0,00254 mm como
desplazamiento.

Control: Detectar y
eliminar las fuentes
internas y externas.
 Temperatura

Mximo permitido:
0,1C C

Control: Termopar
calibrado.

Observaciones:
Realizar la medicin al
interior del vaso hasta
estabilizar la lectura.
 Otras variables a controlar
Variable Especificacin

Gas disuelto en el
Desgasificar con una
medio de disolucin. tcnica eficiente.

pH del medio
0,05 unidades, con

un potencimetro
calibrado.

Evaporacin
Nula, emplear tapas
de sello hermtico
en c/vaso.
 Ms variables a controlar

Posicin de muestreo.
Fija y constante.
Distancia media entre la
superficie del medio y la
base de la canastilla o
paleta, y a no menos de
1 cm de la pared del
vaso.

Volumen de muestreo.
Lo especificado en la
monografa. Considerar
reponer volumen o
corregir clculos.

Tiempos de muestreo.
2%
 ltimas variables a controlar

Toma de muestras,
Sistema individual para
tuberas y filtros. c/vaso.

Cuantificacin.
Emplear estndares

certificados y un mtodo
analtico validado.

Patrn hidrodinmico.
No exceder las rpm
indicadas en la
monografa, para evitar
turbulencia.

Dispositivos de
Dispositivos validados de
hundimiento de la forma material inerte.
farmacutica
 Conclusiones

La reproducibilidad de los datos en la prueba de

velocidad de disolucin est influenciada por una serie
de factores (mecnicos y fisicoqumicos) que deben
estar perfectamente controlados para el adecuado
desempeo del sistema.

Se sugiere el uso de lotes internos perfectamente

caracterizados de alguna forma slida, para
complementar la calibracin mecnica.

Es importante entender el objetivo de la prueba, para

su correcta interpretacin (Q Perfil de disolucin).
Discutamos

Gracias totales!