DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA
Los hemates tienen una estructura peculiar de disco
QU ES LA DEFICIENCIA DE PIRUVATO
QUINASA?
Se trata de un error congnito del metabolismo de los
hemates (eritrocitos o glbulos rojos), que causa una
anemia hemoltica crnica.
QU SIGNIFICA ANEMIA HEMOLTICA?
Llamamos anemia a una alteracin que da lugar a una
baja cantidad de hemoglobina en sangre. La
hemoglobina es la protena principal del hemate,
contenida en l, y responsable del transporte de
oxgeno. Cuando hay anemia, la capacidad de transporte
de oxgeno por parte de la sangre se ve comprometida.
Hemlisis es el trmino mdico que se utiliza para
describir un fenmeno de destruccin masiva de
hemates y que acaba ocasionando una anemia. Cuando
la anemia es causada por un proceso de hemlisis se
denomina anemia hemoltica y cuando la hemlisis es
mantenida en el tiempo se habla de anemia hemoltica
crnica. La degradacin de hemates da lugar a un
aumento en la cantidad de bilirrubina en sangre, ya que
es un producto de degradacin de la hemoglobina.
QU SON LOS HEMATES Y CULES SON
SUS FUNCIONES?
Los hemates o glbulos rojos son clulas de la sangre
anucleadas, que no tienen ncleo, y cuya funcin
principal es el transporte de oxgeno a los tejidos. Este
transporte de oxgeno se realiza gracias a una protena
llamada hemoglobina.
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bicncavo que les permite ser muy flexibles para
atravesar capilares sanguneos muy pequeos y llegar a
todos los tejidos. Adems de no tener ncleo, tampoco
poseen organelas, como las mitocondrias. Las
mitocondrias son unas organelas celulares cuya funcin
principal es administrar energa a las clulas. En el caso
de los hemates, la energa no se obtiene como en otras
clulas, si no que depende de la va de catabolismo de la
glucosa: la glucolisis.
QU ES LA PIRUVATO QUINASA?
Se trata de una enzima de la va glucoltica y su actividad
enzimtica proporciona la mitad de la energa (molculas
de ATP) producida en el total de la va glucoltica en el
interior del hemate.
La falta de energa en forma de ATP hace que se altere el
equilibrio dentro del hemate y se pierda el agua y el
potasio que hay en su interior. Esto resulta en una
deshidratacin del hemate y su posterior ruptura
celular, lo que ocurre sobre todo en el hemate maduro
o cuando est expuesto a hipoxia (baja cantidad de
oxgeno), como parece que ocurre en el bazo.
Por esta deficiencia enzimtica, la formacin de nuevos
hemates tambin est alterada.
QU SIGNIFICA UN ERROR
METABLICO?
Cuando existe un error en el metabolismo, alguna de las
reacciones implicadas en l no se produce con la debida
eficacia y distintos procesos se ven afectados, en este
caso, la glucolisis, es decir, la obtencin de energa a
partir de la va metablica de la glucosa.
POR QU SE PRODUCE UN DFICIT DE LA
PIRUVATO QUINASA DE CAUSA
GENTICA?
Cada una de las reacciones del metabolismo, enzimas,
transportadores celulares de nuestro cuerpo est
determinada genticamente (codificada). Todos
heredamos de nuestros padres la informacin correcta o
alterada que determina que se realice cada una de ellas.
La deficiencia de actividad de una protena enzimtica,
transportadora o receptora relacionada con el
metabolismo se produce debido a mutaciones (cambios
estables y hereditarios) en un gen determinado que
codifica al transportador o receptor que no funciona
correctamente.
La piruvato quinasa est codificada per el gen PK-LR.
En el caso del dficit de piruvato quinasa, se trata de un
trastorno gentico de herencia autosmica recesiva. En
el este caso, habitualmente, los padres son portadores
de mutaciones en el gen PK-LR aunque no sufren los
efectos de la deficiencia. Si ambos padres transmiten
una mutacin al nio, ste sufrir un dficit de la
protena codificada de causa gentica. Las mutaciones
en el gen PK-LR alteraran las funciones celulares
relacionadas con la glucolisis, la maquinaria energtica
nica de los hemates.
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A pesar de que las mutaciones en PK-LR resultan en
alteraciones en las enzimas de hemates y clulas del
hgado, parece que la deficiencia en la actividad
enzimtica es compensada en el caso del hgado y no de
los hemates.
Hay unas 180 mutaciones genticas diferentes descritas
en el gen PK-LR siendo las ms comunes 1529A (EEUU,
Europa del norte y central), 1456T (Europa del sur) y
1468T (Asia). Se sabe que las manifestaciones no slo
dependen de la mutacin y las caractersticas de la
protena resultante, sino tambin de otros factores
genticos, modificaciones epigenticas y
postraslacionales, capacidad de regeneracin de los
hemates, de la funcin del bazo
QU OCURRE EN EL CASO DE UN
NIO/NIA QUE NACE CON UNA
DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA?
La principal consecuencia del defecto de pivurato
quinasa es una anemia hemoltica crnica. El grado de
hemlisis que asocia la deficiencia de piruvato quinasa
es variable entre pacientes, desde una hemlisis leve
que puede incluso resultar compensada a procesos de
hemlisis grave y anemia que puede comprometer la
vida del paciente desde el periodo neonatal, precisando
transfusiones frecuentes. En algunos casos
excepcionales y muy severos, se ha presentado con
manifestaciones ya en el momento del nacimiento en
forma de hydrops fetal. Con frecuencia hay un
empeoramiento de la anemia con procesos vricos.
Se han descrito formas clnicas que asocian retraso en el
crecimiento y fallo de medro, litiasis en la vescula biliar,
ictericia (color amarillento de la piel y esclertica por
aumento de la bilirrubina en sangre), esplenomegalia
(aumento del tamao del bazo), sobrecarga de hierro
CMO SE REALIZA EL DIAGNSTICO DE
LA DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA?
El diagnstico de esta enfermedad se basa en la
presentacin clnica (anemia, cambios en el bazo como
aumento de tamao y congestin, ictericia) y los
estudios analticos caractersticos incluyendo un
recuento de hemates y de reticulocitos (hemates
inmaduros), niveles de bilirrubina, frotis de sangre
perifrica, etc. Cuando un hemograma muestra una
hemoglobina bajo con aumento de reticulocitos y
elevacin de la bilirrubina, es sugestivo de anemia
hemoltica.
La actividad enzimtica de la piruvato quinasa en la
mayora de pacientes es de un 5-25% respecto el valor
normal.
Finalmente el diagnstico definitivo se realiza mediante
estudios genticos que evidencian la mutacin en el gen
PK-LR. Esto posibilita un consejo gentico y diagnstico
prenatal, en caso necesario.
QU HAY QUE HACER PARA EVITAR LAS
CONSECUENCIAS DE UNA DEFICIENCIA DE
PIRUVATO QUINASA?
En el momento actual no existe un tratamiento curativo
para este error congnito del metabolismo de los
hemates. Se realizan tratamientos de soporte.
Las transfusiones de hemates puede ser
necesarias en caso de anemias severas,
particularmente en los primeros aos de vida.
Con frecuencia la esplenectoma (ciruga para
extirpar el bazo) resulta en un incremento de 1-
3 g/dL de la hemoglobina total en sangre,
evitando a veces la necesidad de tantas
transfusiones. Sin embargo, el mdico debe
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valorar los riesgos de una esplenectoma en
cada caso concreto.
Los quelantes de hierro pueden ser tiles ya
que la sobrecarga de hierro es frecuente en
estos pacientes, aunque no se hayan realizado
transfusiones.
Se recomienda evitar el uso de salicilatos y
suplementar la dieta con cido flico y vitamina
B.
El trasplante de mdula sea se ha utilizado de
forma exitosa pero en pocos pacientes hasta la
fecha.
Los estudios en terapia gnica estn en fase
experimental pero podran ofrecer resultados
esperanzadores.
La deficiencia de piruvato quinasa es una enfermedad
potencialmente grave si no se diagnostica y se trata
adecuadamente. El diagnstico y tratamiento temprano
mejoran mucho la calidad de vida de los pacientes que la
padecen.
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