Demographic and histopathologic correlations in intracranial meningiomas

Mohamed El Husseini, M.D., Ph.D,

Neurosurgeon
Center Sleim, floor 7, Ghobeiry Main Street, Beirut, Lebanon
Tel: 03-517986 /01-557047
E-mail: drhusseiny@yahoo.com
World Association of Neurosurgery WALN
Lebanese Society of Neurosurgeons LSNS
Lebanese Order of Physicians LOP
Romanian Society of Neurosurgeons RSNS

Abstract
Purpose: Aim of this study is to investigate and evaluate the frequency and the histological subtypes of
intracranial meningioma who were operated due to intracranial mass, in order to acquire useful information
to establish the possible, endogenous andn environmental etiological factors. Material and methods: 103
cases diagnosed with intracranial meningioma were retrospectively examined in Neurosurgery Clinic,
Prof. Dr. N. Oblu, Iasi, Romania, between the years of 2009-2012 and their age, sex, tumor localization,
and histopathologic properties were analyzed. The histopathological examination of these tumors was
performed on sections stained with HE and sometimes with Van Gieson or PAS stains. Results: 67. 94% of
103 intracranial meningioma cases were females, 32.06% were males and the ratio of Male/Female was
found 4.7/10. The age interval of the cases was between 22-85 years old. It was most frequently seen at the
interval of 51-60, regardless the gender of the patients and the development stage of their tumors. Benign
meningiomas (OMS grade I) have been associated to the average of 56.28 years old, atypical meningiomas
(OMS grade II) recorded an average age of 69 years old. Out of the 103 investigated meningiomas, 70.87%
were benign (grade I), 26.21% framed the grade II of malignancy and only 2.91% met the tumoral grade
III. Most of the benign meningiomas have been classified in the following subtypes: meningothelial
(33.98%), fibroblastic (19.41%) and psamomatous (5.82%). The predominant subtype within grade II
meningiomas is the atypical one (22.23% of the 103 tumors investigated), followed by the subtype with
clear cells (2.91%). The choroid subtype has rarely been found (0.97%). Grade 1 meningiomas are almost
equally distributed between male and female patients (71.42% of the 70 cases diagnosed in female patients
and 69.69% of the 33 resections from male patients). The distribution by sex of grade II meningiomas
shows that the percentage of cases in male patients (30.30%) is greater than in female patients (24.28%).
Also, with regard to the subtypes of this tumor grade, a major difference has been noticed: only male
patients have been diagnosed with the chordoid subtype, and only female patients with clear cells subtype.
The anaplastic meningiomas (grade III) have been diagnosed only in female patients.
Conclusion: Intracranial meningiomas have mainly been noticed after the age of 40, mostly in women.
Most of the meningiomas were of grade I, but the percentage of tumors grade II is much higher than that
specified in literature. Anaplastic meningiomas have been diagnosed only in women over 66 years old. The
ratio between benign and atypical tumors is almost unitary in men between 70 and 80 years old.
Key words: clinical analysis, histopathological classification, intracranial meningioma, benign, atypical

1
INTRODUCTION
Meningiomas are in general benign tumors, well circumscribed and with a slow rate of growth. Surgery is
the main available treatment. Since 1980, in industrial countries, it was reportedan increase of incidence of
meningiomas (1, 2), especially in old aged people (3).
The term meningiomawas used by Cushing in 1922 to name a tumor localized at the meninx. Few
procedures in surgery may be more immediately formidable than an attack upon a large tumor
(meningioma) and that the ultimate prognosis hinges more on the surgeons wide experience with the
problem in all its many aspects than is true of almost any other operation that can be named (4). The first
description of meningioma was made by Felix Plater, in 1614. He described it as a round tumor, full of
cavities, apple sized, covered by its own membranes and with no connection to the cerebrum.The first
published article about meningioma belongs to the French surgeon Antoine Louis in 1774 in Royal
Academy of Surgery Journal. In his report Loius named them funus durae matris. Virchow, who noticed
the presence of granules in meningioma called them psammoma in 1859 and included them in class of
sarcoma. Golgi named them endothelioma in 1869 and showed a benign histology (5,6). Meningioma were
given different names: meningoexothelioma, endothelioma, mesothelioma, arachnoidian fibroblastoma. To
eliminate the confusion and classify them in different histopathologic types, Cushing found the most
appropriate term meningiomain an article published by Cushing and Eisenhardt in 1938 (5). Meningioma
have origin in arachnoidian cells called meningothelial cells which cover the exterior surface of arachnoide.
We find these cells also in choroid plexus, in tela choroidea and in arachnoidian vili at the spinal nerves
level, fact that explains why these tumors are frequent seen in spinal cord, in pineal region (7).
We can find in specialty literature a lot of studies rearding the frequency and histopatholoy of intracranial
meningiomas.
MATERIAL AND METHODS
This retrospective study includes 103 intracranial meningiomas solved surgically between 2010-2012 in
Neurosurgery Clinic, Prof. Dr. N. Oblu, Emergency Hospital Iasi, Romania and confirmed
anatomopathologic in Anatomopatholoy Department of the same hospital. The hospital is a neurosurgical
centre famous for the whole region of Moldavia, with a population of 5,000,000 people. We registered the
demographic characteristics: the sex and the age of the patient in the moment of diagnostic. The patients
were divided in 7 groups of age: 20-29 ans, 30-39 ans, 40-49 ans, 50-59 ans, 60-69 ans, 70-79 ans, 80-89
ans. The whole material was taken during surgery and included by paraffin technique. The colorants used:
hematoxyline-eosine (HE), van Gieson, histochemical colorants (PAS). The strips were revalued to
confirm the histopathologic diagnostic and to evaluate the grade (I, II, III). The grade of malignity was
established
According to the OMS classification of cerebral tumors 2000 (8). The tumor grade I of malignity had
anaplasie. A meningioma is considered atipique (grade II) has a mytotic index increased, defined 4 or more
mitoses on field. If meningioma presents a great number of great mitosis >20/field and aspect of anaplasie
of sarcoma, carcinoma and melanoma like.
RESULTS
In the figure 1 we observe 103 patients, 33 male sex (32.04%) and 70 female sex (67.94%). The incidence
report of meningioma of both sexes is F: M= 2.12. The peak of incidence of meningiomas is found among
the 50-59 years group. For the group 20-29, meningiomas are diagnosed only in females and for group 80-
89 only in males.

Figure 1. Distribution of meningioma by sex

TABLEAU I
La distribution des mningiomes intracrniens en fonction du sexe et de lge des patients
20-29 ANS 30-39 ANS 40-49 ANS 50-59 ANS 60-69 ANS 70-79 ANS 80-89 ANS
FB F B F B F B F BF B F B
2 - 3 3 13 4 28 9 15 7 9 8 - 2
2
1.94%
6
5,82%
17
16,50%
37

2
35,92%
22
21,35%
17
16,50%
21,94% culin avec lge et le degr de malignit des mningiomes resqus on constate que dans le groupe
dge 70-79 ans, on retrouve chez les hommes le plus grand taux dapparition des mningiomes de IIe
degr, en comparaison avec les autres degrs de malignit diagnostiqus chez le mme groupe (50% des 8
cas). Les mningiomes de IIIe degr de malignit (figure 6) ont enregistr le plus grand pourcentage chez
les femmes du groupe dge 60-69 ans (13,3% des 15 cas). Des 103 mningiomes analyss, 70,87% ont t
bnins (du Ier degr), 26,21% on t encadrs dans le IIe degr de malignit et seulement 2,91% ont t
classifis comme tant du IIIe degr de malignit. La plupart des mningiomes bnins ont t reprsents
par le sous-type meningothlial (33,98%), fibreux (19,41%) et psamomateux (5,82%). Les mningiomes
transitionnels, angiomateux, scrtant, mtaplasie lipomateuse ou ceux riches en lympho-plasmocytes ont
t diagnostiqus dans un nombre rduit de cas (variations entre 2,91% et 0,97%). Parmi les mningiomes
avec le IIe degr de malignit on observe la prdominance du sous- -type atypique (22,23% des 103 cas
analyss), suivi par le sous-type cellules claires (2,91%). Le sous-type cordode a t le plus rarement
rencontr (0,97%) (tableau III). En comparant les tableaux IV et V, on remarque le fait que le degr I est
quasi-galement distribu entre les deux sexes (71,42% des 70 cas diagnostiqus chez les femmes et
69,69% des 33 cas resqus chez les hommes). Abstraction faite du sexe des patients, les plus frquents
deux sous-types de mningiomes bnins sont le meningothlial (50% des femmes et 43,47% des hommes)
et le fibreux (24% des femmes et 34,78% des hommes). En considrant le sexe des patients on constate une
nette diffrence dans la distribution des autres sous- -types. Chez les femmes, sur les suivantes deux
positions dans lordre de la frquence, se situent le mningiome psamomateux (12%) et celui mtaplasie
lipomateuse (4%). On ne retrouve pas ces sous-types chez les hommes, pour ce groupe tant prdominants
les mningiomes transitionnels (8,69%) et ceux angiomateux (8,69%). Chez les hommes on observe une
varit histologique rduite, vu quon na que cinq sous-types histologiques, pendant que chez les femmes
on rencontre huit des 11 sous-types de mningiomes typiques. En ce qui concerne la distribution des m-
ningiomes du IIe degr par sexes, on a observ que chez les hommes le pourcentage des cas est suprieur
(30,30%) celui du sexe fminin (24,28%). Il y a aussi une diffrence majeure en ce qui concerne les sous-
types de ce degr de malignit, chez les hommes on retrouve le sous-type cordode, et chez les femmes le
sous type cellules claires.

DISCUSSIONS
La frquence des mningiomes parmi les noplasmes intracrniens primaires peut diffrer en fonction de
ltude, sil a comme baseles cas enregistrs dans un hpital ou dans une communaut. En gnral, on
considre que les mningiomes constituent entre 13-26% du nombre total des tumeurs intracrniennes
(9,10,11). Certaines sries de tumeurs crbrales base sur des cas hospitaliss aux Etats-Unis ont dmontr
que le pourcentage des mningiomes parmi dautres tumeurs intracrniennes primaires est denviron 20%.
Des rapports dAfrique (12) prsentent une frquence plus accrue des mningiomes (environ 30%).
Lorsquon y inclut les mningiomes asymptomatiques, les mningiomes peuvent reprsenter 40% ou plus
des noplasmes intracrniens (13). Toutes les tudes effectues jusqu prsent soulignent le fait que les
mningiomes ont un taux plus lev de lincidence parmi les femmes, en comparaison avec les hommes.
Probablement, en fonction de la srie analyse (12,13,14,15), le rapport de lincidence hommes: femmes
varie de 1:1,4 1:2,8. Chez les caucasiens, le nombre des femmes avec m- ningiomes est presque double
de celui des hommes, pendant que parmi les populations afro-amricaines lincidence entre les deux sexes
est plus quilibre (16). Dans notre tude on a aussi observ une prdominance de ces tumeurs de la
mninge chez le sexe fminin avec un rapport femmes: hommes dans les limites notes dans la littrature
de spcialit (F:H = 2,12:1). La plupart des tudes effectues jusqu prsent indique que le pic de la
prsentation clinique dun mningiome pour tous les patients est dans la sixime dcade (17). Notre tude a
aussi relev la mme tendance,m la plupart des mningiomes, quel que soit leur degr de malignit, tant
diagnostiqus au groupe dge 50-59 ans, pour les patients des deux sexes. Lge moyen des patients au
moment du diagnostic a t de 55,41 ans pour les femmes et 60,60 ans pour les hommes. En corrlant le
degr de malignit des mningiomes resqus lge moyen des patients au moment du diagnostic, on
constate quavec lge du patient il y a aussi une possibilit plus grande de diagnostic dun mningiome
dun degr de malignit plus lev. Chez les femmes entre 40-59 ans prdominent les mningiomes du Ier

3
degr, mais pendant la septime et lhuitime dcade de la vie (60-79 ans) on retrouve des mningiomes
anaplasiques (du IIIe degr), avec une rduction vidente du pourcentage de mningiomes bnins. Chez les
hommes, les mningiomes du Ier degr ont reprsent pour chaque groupe dge environ 2/3 du total, le
reste tant form de mningiomes atypiques, lexception du groupe dge 70-79 ans o les mningiomes
atypiques galent le nombre des mningiomes du Ier degr. Il est intressant que pour le groupe dge 20-
29 ans on na pas diagnostiqu des mningiomes chez les hommes, et dans le groupe dge 80-89 ans on
na pas de mningiomes parmi les femmes. En calculant lge moyen de tous les patients pour chaque
degr de malignit des mningiomes analyss dans cette tude, on observe que les mningiomes bnins ont
t associs un ge moyen de 56,28 ans, les mningiomes atypiques ont enregistr un ge moyen de 58,19
ans, et les mningiomes anaplasiques sont corrls un ge moyen de 69 de et au sexe fminin. Jianu et al.
(18) publient les rsultats de ltude ralise sur 144 patients avec mningiomes intracrniens hospitaliss
dans le Service de Neurologie de Timioara, pour une priode de 14 ans (1992-2006) et ils trouvent des
valeurs dmographiques extrmement proches celles obtenues par cette tude. Dans la zone de Banat on
observe lapparition plus frquente des mningiomes aprs lge de 50 ans (74,31%) et une nette
prdominance fminine (70,83%). Dans notre srie, les patients de plus de 50 ans ont reprsent un
pourcentage de 75,72%, dailleurs une valeur plus proche celle dautres tudes internationales (19,20).
Des similarits entre les rsultats de notre tude et celle de Timisoara sont aussi retrouves dans la
rpartition par groupes dge des mningiomes. Dans la srie de Timioara, la plupart des patients (40,28%)
se trouvaient au moment du diagnostic dans la sixime dcade de leur vie (51-60 ans), sur la deuxime
place tant les patients entre 61-70 ans (30,56%). Mme si nos patients se trouvent surtout (35,92%) dans la
sixime dcade de leur vie, on remarque quand mme une particularit en ce qui concerne le nombre de
patients dans lhuitime dcade de leur vie, 5 fois plus nombreux qu Timisoara, Iai on enregistre mme
des op- rations de patients de plus de 80 ans. Dans sa thse de doctorat, Irina Julea a ralise une tude
pidmiologique et histopathologique sur 158 mningiomes diagnostiqus dans le Laboratoire d Anatomie
Pathologique de lHpital Universitaire dUrgences de Bucarest (21). La rpartition sur groupes dge des
cas dmontre que pour cette rgion de la Roumanie la plus grande incidence est enregistre dans la dcade
55-64 ans (41,50%). Sur la deuxime place se situe la dcade 45-54 ans (26,42% des patients). On doit
prciser quil manque dans cette tude ci, tout comme dans celle de Timisoara, les patients de plus de 75
ans, dendant que dans notre srie il y a des cas oprs dont lge dpasse les 75 ans. Il est possible que cette
situation soit due au fait que depuis 2007 on bnficie a Iai de plusieurs units de CT et RMN, ce qui fait
possible le diagnostique des mningiomes indolentes chez ces personnes ges. En ce qui concerne la
distribution par sexes des patients avec mningiomes (21), dans ltude ralise a Bucarest on a un rapport
delincidence F:H de 1,78:1. En ce qui concerne lge moyen de diagnostic dun mningiome, les dates
obtenues par notre tude ressemblent en quelque sorte avec celles de ltude dAbramovich et Prayson
(1998), tude ralise sur 90 mningiomes (22). Les auteurs ont constat que lge moyen des patients avec
des mningiomes bnins a t de 54 ans, et les patients avec des mningiomes atypiques avaient au moment
du diagnostic un ge moyen de 61 ans. Il y a quand mme une diffrence majeure entre notre tude et celle
des auteurs mentionns, parce que dans notre srie les patientes avec des mningiomes anaplasiques taient
plus ges, mme dune dcade (69 ans), en comparaison avec les patientes de ltude mentionn (59 ans).
Dautres tudes ont rapport un ge moyen de prsentation de 56,4 ans (variations entre 10-85 ans) chez les
hommes, et 55,9 ans (variations entre 26-86 ans) chez les femmes. Dans le sous-groupe des mningiomes
atypiques et malins lge moyen se dplace vers les 63,2 ans (variations entre 51-78 ans) chez les hommes
et 53,6 ans (variations entre 28-79 ans) chez les femmes, une diffrence qui nest pas significative (23).
Dans la littrature de spcialit, la classification des mningiomes aprs leur des degrs de malignit
prsente une variation extrmement large en fonction du systme de gradation utilis. Dans les annes 90,
en utilisant le systme de classification OMS 1993, les auteurs rapportaient un encadrement dans le Ier
groupe de malignit de la plupart des mningiomes (92%) et seulement un 8% pour les degrs II et III de
malignit (24). Lanzafame et al. (25) ont utilis les mmes critres de classification OMS 1993 et ont
classifi 69 mningiomes intracrniens comme suit: 54 cas (78,26%) dans le premier degr de malignit, 10
cas (14,49%) dans le IIe degr et 5 cas (7,2%) dans le IIIe degr de malignit. Apres lanne 2000, aprs la
parution de la nouvelle Classification histologique OMS des tumeurs crbrales, on a constat quelle
apportait des critres plus prcis et plus objectifs de classification des mningiomes et quen fait il y avait
plusieurs tumeurs du IIe degr quon avait constat auparavant. Willis et al. (26) ont rvalu le degr de
malignit de 314 mningiomes rsqus pendant une priode de 10 ans (1994-2003) par lapplication du
Systme de Classification OMS 2000. Pendant cette reclassification, en comptant plus attentivement les
mitoses, 78% des mningiomes ont t inclus dans le Ier degr de malignit, 20,4% dans le IIe degr et

4
1,6% dans le IIIe degr. On a constat que les mningiomes atypiques sont plus frquemment diagnostiqus
avec le systme de classification OMS 2000 quavec le systme antrieur (1993). Lanne 2005 a t aussi
celle de la parution du rapport d Ozen et al. (27), qui a rvalu les tumeurs diagnostiques comme
mningiomes dans la Clinique de Neurochirurgie de Baskent, Turquie, en fonction du systme de
classification OMS 2000. Les auteurs ont examin aussi les relations entre linvasion du cerveau,
lexpression de Ki-67 et de p53 dans ces tumeurs. Des 60 tumeurs examines, 48 (80%) ont t encadres
dans le Ier degr, 11 (18,33%) dans le IIe degr, et 1 (1,66%) a dans le IIIe degr de malignit. Les donnes
obtenues dans la prsente recherche montrent cependant un pourcentage encore plus grand pour les
mningiomes du IIe degr (26,21%) compar aux tudes mentionnes, mme si on a utilis la mme
classification OMS 2000. Il y a probablement certains facteurs de risque dans notre rgion gographique
qui dterminent la malignit des mningiomes bnins, vu que dans les sections examines beaucoup de
mningiomes enregistrs dans le IIe degr prsentent une malignit vidente seulement dans les foyers,
dans le cadre dune tumeur que par ailleurs on peut classifier comme tant de Ier degr. On doit prciser
que le pourcentage rapport des variantes plus malignes varie en fonction des critres des investigateurs de
0,9% (28) 24% (29). Dans la srie publie par Hilbig et Barbosa-Coutinho en 1998 (30), des 246
mningiomes analyss, 75,22% ont t considrs des mningiomes typiques, 19,1% ont t atypiques et
5,68% ont t anaplasiques. Parmi les tumeurs typiques, le type meningothlial a t le plus frquent. Dans
les deux groupes, le sexe fminin a t prdominant dans les mningiomes non-typiques (F:H = 1,54:1),
mais aussi dans ceux typiques (F:H = 2,36:1). Dans ltude ralise par Rohringer et al. (31) Manitoba, au
Canada, sur 193 mningiomes diagnostiqus pour une priode de 7 ans (1980-1987) on a trouv un rapport
F:H de 2:1, avec la modification de ce rapport qui devient unitaire (F:H=1:1) dans le groupe des
mningiomes malins. Dans cette tude la distribution des sous-types histologiques a t: meningothlial
(38%), transitionnel (33%), fibroblastique (7%), psamomateux (4%), angiomateux (2%). Dans la srie de
Lee et al. (32), les plus frquents sous-types histologiques de mningiomes ont t: meningothlial (63%),
suivi par transitionnel (19%), fibreux (13%), psamomateux (2%). Ltude ralise par Julea en 2007 (21) a
trouv 88,67% mningiomes de Ier degr dont le prdominant a t le sous-type meningothlial (52,83%),
suivi par le fibreux (18,86%), le transitionnel (11,32%), le psamomateux (1,88%). On na pas enregistre de
cas avec aspect angiomateux, riche en lympho-plasmocytes, scrteur ou mtaplasique. Les mningiomes
de IIe degr ont reprsent le 7,57% et ceux de IIIe degr seulement 3,77%.
Dans une tude ralise en Core, Myong et Chi (33) ont dtermin que des 120 mningiomes, 84,2%
taient bnins (Ier degr), 12,5% atypiques (Iie degr) et 3,3% anaplasiques (IIIe degr). La plupart des
mningiomes bnins ont t meningothliaux (35,8%), transitionnels (33,3%) et fibreux (9,1%). Les
mningiomes angiomateux, micro-kystiques et scrteurs ont reprsent chacun 1,6%, pendant que le
mningiome psamomateux a t retrouv seulement dans 0,8% des cas. Notre srie montre une incidence
comparable des divers types de mningiomes bnins avec les donnes des tudes mentionnes, en observant
une dominance du type meningothlial (33,98%) et du type fibreux (19,41%).
Par cette tude on a constat que les variantes histologiques majeurs, telles le meningothlial, le fibreux et
le psamomateux sont plutt un continuum quun set distinct dentits. On a observ par notre tude quen
fonction du sexe des patients il y a une diffrence nette dans la distribution des autres sous-types. Chez les
femmes, sur les places suivantes dans lordre de la frquence on trouve le mningiome psamomateux
(12%) et celui mtaplasie lipomateuse (4%). Ces sous-types ne sont pas retrouvables chez les hommes, o
on retrouve surtout des mningiomes transitionnels (8,69%) et angiomateux (8,69%). Chez les hommes on
observe une varit histologique plus rduite, avec seulement cinq sous-types histologiques, en
comparaison avec le sexe fminin o on retrouve huit des onze sous-types de mningiomes typiques. En ce
qui concerne la distribution des mningiomes de IIe degr par sexes, on a observ que chez les hommes le
pourcentage des cas est nettement suprieur (30,30%) en comparaison avec le sexe fminin (24,28%). Il y a
aussi en ce qui concerne les sous-types de ce degr de malignit une diffrence majeure, chez les hommes
tant diagnostiqu le type cordode, et chez les femmes le sous-type cellules claires. Les mningiomes
anaplasiques (de IIIe degr) ont t diagnostiqus seulement chez les femmes.

CONCLUSIONS
Cette tude a prsent les taux dincidence histologique en fonction de lge et du sexe et les a compars
avec les donnes de la littrature de spcialit, parce que les diffrences de sexe, ge et aspects
histopathologiques enregistres dans des diverses communauts peuvent avoir une signification
tiologique. Elles peuvent aussi permettre lestimation du nombre de cas quon prconise pour une
population slecte. On espre que les donnes prsentes seront des informations utiles pour guider les

5
tudes ultrieures sur les possibles modifications de pattern histologique, les possibles tiologies et sur
lallocation des ressources pour le management de cette maladie.

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