Introduo Farmacologia

Disciplina: Farmacologia Bsica

Docente: Prof. Dr. Gerson J Rodrigues
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 FARMACOLOGIA
Definio

Palavra de origem grega

pharmakon: droga

logos: cincia

Classicamente definida como o estudo

das aes e efeitos produzidos pelas drogas
quando interagem com o organismo
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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

Fontes de frmacos

Origem natural, extradas de:

-Vegetais (principalmente de plantas superiores)
-Animais (hormnios,...)
-Mineral (Sulfato ferroso, Iodo,....)

Sntese qumica, a partir de:

-Molculas extradas de origem natural
-Alvo teraputico identificado (receptor, enzima, canal inico,...)

Biotecnologia
-Tecnologia do DNA recombinante (Frmacos proteicos: Insulina,
hormnio do crescimento,...)
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-Produo de antibiticos (penicilinas)
A inveno de frmacos e a indstria farmacutica
Alvos teraputicos

Descoberta de frmacos
-Termo antigo para descrever descoberta de princpios ativos de produtos
naturais (observao dos efeitos induzidos aps ingesto por animais).
-Atualmente os frmacos raramente so descobertos escondidos em algum
lugar (ex. plantas)

INVENO de frmacos
-Termo usado para descrever os processos pelos quais um frmaco
identificado e introduzido na prtica mdica.
-Inveno baseada em alvos teraputicos identificados (modelos experimentais,
identificao de mutao em humanos,..)
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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

Modelos animais de doenas

Um modelo animal ideal deve se assemelhar doena humana

nos seguintes aspectos:

- Fentipo semelhante
- Causa comum
- Fisiopatologia semelhante
- Resposta semelhante ao tratamento

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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica
Modelos animais de doenas

Hipertenso renovascular
-Hipoperfuso do fluxo renal, pela implantao de um clip
na artria renal (modelo chamado de dois rins um clip)

PA
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 Modelos animais de doenas

Abordagens genticas

Cruzamento seletivo para obter linhagens puras que se

assemelham a determinadas doenas humanas
-Ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
-Camundongos geneticamente obesos
-Ces e camundongos com tendncia a eplipsia
-Ratos com secreo deficiente de hormnio antidiurtico
Na maioria dos casos, os genes responsveis pelo
desenvolvimento destas doenas no foram identificados.
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Modelos animais de doenas

Animais transgnicos
Knouck-out
INATIVAO de genes existentes (substituio da
sequncia do gene alvo, residente no genoma do camundongo,
por uma sequncia relacionada modificada no laboratrio para
conter uma mutao)
-Receptor Beta adrenrgicos
-Receptor de LDL
-Receptor de leptina

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Modelos animais de doenas

Animais transgnicos

-Knouck in
Insero de novos genes (superexpresso de
protena - receptores, enzimas, trocadores, canais inicos)
-Trangnicos com superexpresso da proteina
precursora amilide (PPA) ou de pressinilinas. Proteinas
importantes na patogenia da doena de Alzeimher

siRNA
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Modelos animais de doenas

Animais transgnicos

Limitaes destes modelos

-Morte durante a gestao

-Alteraes adaptativas podem compensar a ausncia

ou a superexpresso de um determinado gene, interferindo na
interpretao fenotpica observada

-A incorporao de um de novo material gentico pode

alterar o controle ou a funo de outros genes

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 Alvos teraputicos

Molecular
Identificao dos stios de ligao de substncias s protenas

AK AK + ADO

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Cristalografia de raio X:

Modo de interao do captopril com seu alvo

teraputico (ECA)

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 Alvos teraputicos
Mutaes identificadas em humanos

Mutao com perda de

funo no gene PCSK9
(codifica protena
subtilisina/hexina
convertase do tipo 9)

Diminui os nveis de
LDL colesterol no
plasma

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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

Pesquisa pr-clnica

Aps alvo teraputico validado

-Seletividade pelo alvo (seletividade pelo receptor, enzima, ..)

-Propriedades farmacocinticas (absoro, distribuio, metabolismo e

excreo)

-Sntese em larga escala ou purificao

-Propriedades farmacuticas (estabilidade, solubilidade, questes de

formulao)

-Segurana 14
A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

Pesquisa pr-clnica

Antes de administrar em humanos os frmacos so testados

quanto a toxicidade geral

-Teste em duas espcies de animais por extenso perodo de tempo (ex:

camundongos e coelhos);

-Avaliao de: carcinogenicidade, genotoxicidade e toxocidade

reprodutiva.
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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

Fosfoetanolamina

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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

Fosfoetanolamina

http://www.mcti.gov.br/fosfoetanolamina 18
Relatrios sobre a fosfoetanoalamina

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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

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A inveno de frmacos e a indstria farmacutica

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 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
GOODMAN e GILMAN. As Bases Farmacolgicas da Teraputica - 12 edio, 2012,
MCGRAWHILL Editora.

KATZUNG, BERTRAM G.. Farmacologia bsica e clnica. 10 edio, 2010. Porto Alegre:
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SCHELLACK, G.; ENGELBRECHT, N. Farmacologia: uma abordagem didtica. 1 edio. So

Paulo: Fundamento, 2005.

RANG, DALE e cols. Farmacologia - 6 edio, 2007, ELSEVIER Editora Ltda.

SILVA, Penildon. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. 1325 p.

Corral, P. De Volta ao Bsico: PCSK9 como um Novo Alvo para o Receptor LDL. Arq Bras
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