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Transduo de Sinais

Definio
Caractersticas

Tipos gerais de transdutores de sinais

Canal inico

Receptor enzimtico (fosforilao)

Receptor serpentiante (protena G)

Receptor esteride
Definio

Habilidade das clulas de receber e


reagir a sinais vindos do outro lado da
membrana. Estes sinais so detectados por
um receptor especfico e convertidos em
uma resposta celular
Caractersticas dos sistemas de
transduo de sinais

Especificidade

Dessensibilizao

Amplificao Integrao
Tipos gerais de transdutores de sinais

1c
Mecanismos de transduo de
sinais
Canal inico
Mensagens rpidas
Receptores ligados a canais so
chamados ionotrpicos.

- Alta sensibilidade.
- Apresenta canais com acesso
para ligantes (neurotrans.)
- Apresenta canais com acesso
de voltagem (Pot. Eltrico).
Tipos gerais de transdutores de sinais

2
Mecanismos de transduo de sinais
Receptor enzimtico
(Enzimas com um receptor para ligante na
superfcie extracelular e um stio ativo
no lado citoslico).

Metabotrpicos
Transferncia de fosfato.
Hormnios e fatores neurotrficos.
Ativao da enzima tirosina-quinase,
serina e treonina.

fosforilao
Receptores ligados a quinases

Os receptores de vrios hormnios (p. ex insulina) e


fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em
seu domnio intracelular.
Esto envolvidos principalmente em eventos que
controlam o crescimento e a diferenciao celulares e
atuam indiretamente ao regular a transcrio gnica.
Via importante:
- a via Ras/Raf/MAP quinase (diviso, crescimento e
diferenciao celular)
Cascata de fosforilao

um meio comum de transmitir informao


Tipos gerais de transdutores de sinais

3
Segundos Mensageiros
Produzidos dentro da clula-alvo como resultado do
acoplamento do ligante-receptor.
Re-transmitem o sinal de um local para outro (como da
membrana plasmtica para o ncleo).
Responsveis por uma cascata de mudanas que ocorrem
dentro da clula e que resultam em uma modificao da
funo ou identidade celular.

Segundos mensageiros aminocidos, peptdeos,


protenas, cidos graxos, lipdios, nucleosdeos ou
nucleotdeos .
Efetores controlados por protenas G

Duas vias chaves so controladas por receptores


atravs de protenas G.
Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes
farmacolgicos.
1. Via da adenilato ciclase/AMPc.
2. Via da PLC (fosfolipase C).
Receptores ligados protena G

Receptores metabotrpicos:
A protena G uma protena de membrana que
consiste em trs subunidades (), em que a
subunidade possui atividade GTPase.

Existem vrios tipos de protena G, que interagem


com diferentes receptores e controlam diferentes
efetores.
Tipos de protenas G
Tipos de protena G que interagem com diferentes
receptores e controlam diferentes efetores:

Proteina G inibitria (Gi) inativada pela


toxina pertussis.
AMPc
Protenas G estimulatrias (Gs ou Ge)
ativada pela toxina do vibrio da clera.
Protena G ativadora da fosfolipase C (Gq).
Um sinal extracelular pode ter efeitos bem
diferentes em tecidos ou clulas diferentes,
dependendo:

1- Tipo de receptor

2- Tipo da protena G (estimulatria ou


inibitria) com a qual o receptor estiver
acoplado

3- Conjunto das enzimas-alvo da PKA na


clula
Protena G

Na forma inativa o GDP est ligado protena G

Quando h troca de GDT por GTP, a subunidade se dissocia de e .


Via da adenilato ciclase

3 componentes: um receptor na membrana plasmtica, protena ligante


de GDP/GTP, uma enzima que produz um 2 mensageiro
Formao do AMPc

1- A adrenalina liga-se ao seu


recptor especfico

2- O receptor ocupado induz o 3- A subunidade desloca- 4- A adenilil ciclase catisa a


deslocamento do GDP ligado se para a adenilil ciclase e a formao do cAMP
pelo GTP, ativando a protena G ativa

Nucleotdio cclico Cafena,


5- PKA ativada teofilina
fosfodiasterase
pelo cAMP

5-AMP

7- O cAMP degradado,
6- A fosforilao das
revertendo a ativao da PKA
protenas celulares pela PKA
induz a resposta celular
adrenalina
Exemplo de ao de quinase
AMPc ativada
Exemplo de amplificao
Efetores controlados por protenas G
Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/
diacilglicerol:

- Catalisa a formao de dois mensageiros intracelulares


- IP3 e DAG
- O IP3 aumenta a concentrao intracelular de clcio.
- A [ ] intracelular de clcio desencadeia eventos como:
contrao, secreo, ativao enzimtica e
hiperpolarizao de membrana.
- O DAG ativa protena quinase C que controla muitas
funes celulares.
Papel do clcio
Tipos gerais de transdutores de sinais

4
Receptores esterides
1 - O hormnio (H), 2 A ligao do hormnio
transportado ligado a altera a conformao de Rec;
protenas sricas at o tecido ele forma dmeros com outros
alvo, difunde-se atravs da complexos e liga-se a regies
membrana plasmtica e liga- regulatrias especficas no
se sua protena receptora DNA, adjacente a genes
especfica (Rec) no ncleo especficos.

4 Os nveis alterados dos 3 A ligao regula a


produtos gnicos regulados transcrio de genes,
pelo hormnio produz a aumentando ou diminuindo
resposta celular ao a velocidade de formao
hormnio do RNAm
FOSFORILAO PROTICA
Mecanismo-chave atravs do qual muitos
mediadores fisiolgicos e drogas produzem os
seus efeitos

Proteinaquinases: adicionam grupos fosfatos a


alvos proticos
Proteinafosfatases: removem grupos fosfatos
a alvos proticos
Pequenas Protenas G
Famlia Ras: transduo de sinais (controle de fatores
de crescimento e vias MAP-quinase)
Tipos de Protenas G
Classe Funo celular proposta

Rac Transduo de sinais (controle da resposta celular ao


Cdc42H stress e vias MAPquinase)

Rab Transporte de vesulas e exocitose em vesculas


sinpticas

Rho Montagem de estruturas do citoesqueleto (Ex:


microfilamentos de actina)

ARF Montagem e funcionamento do CG

EF-2 Regulao da sntese de protenas nos ribossomos

Ran Transporte ncleo-citoplasma de


RNA e protena

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