Volumen 53

Junio de 2013
N 138
Junio de 2013
ISSN: 0558/1265
Uruguay 469, piso 2 B
C1015ABI Buenos Aires,

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Argentina

N 138
Tel: (54-11) 4373-0462 / 8900
(54-11) 4372-7389
Fax: (54-11) 4374-3630
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Revista SAFYBI

Revista de la Asociacin Argentina de Farmacia y Bioqumica Industrial

Revista Motivacin y eficiencia:
motores del cambio de
paradigma para la industria
farmacutica
Visite nuestra
revista Conocimiento cientfico:
online en
SU impacto en las
www.safybi.org nuevas regulaciones

TAPA 138.indd 1 28/06/2013 12:07

TAPA 138.indd 2 28/06/2013 12:07
 STAFF SUMARIO VOL 53, No 138

ASOCIACIN ARGENTINA DE FARMACIA

4
Editorial prcticas de fabricacin de la
Y BIOQUMICA INDUSTRIAL PIC (Pharmaceutical inspection
6 tica cientfica
Uruguay 469 2 B Convention) PE 009-10
C1015ABI Bs. As., Argentina
8
Descubren un fraude cientfico en
Tel.: (54-11) 4373-0462 / 8900 38 Nuevas normas de buenas prcticas
Noruega
Tel.: (54-11) 4372-7389 de fabricacin para excipientes
Fax: (54-11) 4374-3630 9
Gestion de calidad acadmica farmacuticos
info@safybi.org
www.safybi.org 14 Una contribucin para superar el 40 Lista de excipientes de alto riesgo de
obstculo epistemolgico de la la SFDA
COMISIN DIRECTIVA experiencia primera en Qumica
41 Determinacin de impurezas
Presidente: Dr. Federico E. Montes de Oca Medicinal Computacional
inorgnicas en productos
Vicepresidente: Dr. Alberto D. Garca 16 Estudio bioqumico en ratones por farmacuticos
Secretaria: Dra. Mirta B. Faria
Prosecretaria: Dra. Susana B. Muoz exposicin subaguda al decocto de
44 Resolucin de problemas
Tesorero: Dr. Germn C. Fernndez Otero Solidago Chilensis, especie autctona
Protesorero: Dr. Guido M. Furer de relevancia medicinal 48 Qu suceder con las futuras
Vocales Titulares: generaciones si el deterioro ecolgico
18 Estudio de estabilidad por tlc y hplc
Dr. Mariano Arismendi contina?
de cpsulas que contienen extracto
Dr. Martn Dobovsek
Dra. Marta Fasanella seco de graviola 49 La incorporacin de talento como
Dr. Esteban Fiore ventaja competitiva y la empleabilidad
20 Preparacin, caracterizacin y
Dr. Leonardo Fullone de los profesionales de la industria
Dr. Gastn Landsman estabilidad de complejos de inclusin
de compuestos bioactivos con 51 Procesamiento Asptico en la
Vocales Suplentes:
Dr. Gustavo Guzner
ciclodextrinas modificadas Industria Biofarmacutica
Dr. Alejandro Meneghini 52 Desarrollan un mtodo eficaz
Dr. Luis Moyano Nuestras actividades
y econmico para purificar la
22 Curso: protocolo de calificacin de eritropoyetina
REVISTA SAFYBI equipos de microbiologa
COMIT EDITOR Validacin de procesos y calidad por 53 Exitosa participacin argentina en
Director: diseo la Convencin Internacional de
Dr. Hctor I. Giuliani Recomendaciones de las nuevas Biotecnologa de Chicago
Consejo Asesor: guas FDA y EMA para la Estrategia de 54 El rincn del artista: Peter Ploder
Dr: Alberto Garca Validacin de Productos y Procesos
Dr. Federico Montes de Oca 23 Curso: Liderazgo y Coaching 55 Europa exigir nuevos requisitos
Dra. Mirta B. Faria a los fabricantes y distribuidores
Curso-Taller / 07-08 Mayo 2013
Dr. Alberto A. Grimoldi
Logstica en Condiciones Reguladas de medicamentos para evitar las
Colabora en este Nmero: Diseo y construccin de reas falsificaciones
Dra. Amalia B. Dellamea
farmacuticas 56 Reologa de una dispersin
Columnistas 24 Anlisis de riesgo en la industria
Acad. Dr. Hctor Giuliani 60 Agua Ultra Pura Sartorius
Dr. Oscar Quattrocchi farmacutica
Dr. Oscar Aversa 62 Descubrimiento cientfico -
Dr. Fernando In 26 Primera edicin del curso de posgrado investigacin, invencin y desarrollo
Dr. Mario Lisnizer en biotecnologa farmacutica
Dra. Sandra Rumiano del prototipo
Lic. Viviana Trejo 28 Quick Response Manufacturing (QRM) 63 Proyecto de inyeccin Termoplsticos
Corresponsal de Asuntos Universitarios:
Susana Muoz
32 Establecimiento de parmetros de 64 ANVISA RDC n 49, cambios
validacin para procedimientos de posteriores al registro de productos
Administracin: referencia aceptables
Paula Mosquera biolgicos
Fotografa: 34 Mtodos de Disolucin de la FDA 65 Gastos en Salud y Medicamentos -
Marcela Marinangeli Impacto de los Biosimilares
35 Modificaciones en las buenas
Arte y diagramacin:
Virginia Gallino
Comercializacin:
DKsiclo Group ISSN 0558-7265
Cel: (011) 15-4474-2426 Inscripta en el Registro Nacional de Propiedad Intelectual N 672-122
dkaplan@dksiclo.com Publicacin Trimestral de la Asociacin Argentina de Farmacia y Bioqumica Industrial, Uruguay 469 2 B, Capital Federal.
Est incorporada al servicio de informacin bibliogrfica internacional Pharmaceutical Abstracts Service.
Cordinacin General: SAFYBI es publicada en Buenos Aires. Circula sin cargo entre profesionales y Empresas asociadas a SAFYBI.
Lic. Doris Kapln Las opiniones vertidas en artculos y traducciones son exclusiva responsabilidad de los Seores Autores.
Produccin integral: DKsiclo Group e- mail: info@dksiclo.com
Preimpresin e impresin: Artes Grficas Buschi

Foto de tapa: Laboratorio Novocap. Sector Recubrimiento, Lecho Fluido Vector.

3
 Editorial
EDITORIAL

MISIN CUMPLIDA
Sin mirar atrs, para no lamentarnos de errores
cometidos, intentamos construir el futuro.
Y el futuro merece nuevas caras y nuevas ideas.

Aunque no haya motivos. Festejamos. Este es el n-
mero 36 de mi etapa como director de la revista;
Estos nueve aos estn lejos de los sesenta que
el ao anterior cumpla Safybi, pero fueron su-
ficientes para consolidar y disfrutar de la amis-
tad, confraternidad, camaradera, solidaridad, de
aquellos colegas con quienes recorrimos distintos
laboratorios de la Industria Farmacutica y los mismos
claustros universitarios, que hoy algunos siguen recorriendo
como docentes.
Esta ha sido para m una experiencia enriquecedora. No puedo
dejar de recordar a quienes me precedieron en la direccin de
la revista, el Dr. Zenn Lugones, El Dr. Samuel Lamdan, La Dra.
Mirta Faria y el Dr. Humberto Torriani de quienes he aprendido
el oficio. A los colaboradores, columnistas, a la secretara de
Safybi, y a la coordinacin de la Lic. Doris Kapln que manej los
hilos de la diagramacin, la comercializacin y la distribucin
de la manera ms eficiente y a los lectores a los cuales pude
llegar.
La informacin es uno de los recursos ms valiosos con que
contamos para tomar decisiones, entender lo que sucede, rea-
lizar nuestras propias interpretaciones. Pero si bien vivimos en
una poca en la que recibir y transmitir informacin
parece sencillo, existen dificultades para que la
gente acceda a datos precisos sobre los temas
que le interesan, especialmente los relacionados
con la salud. A veces, simplemente no estn dis-
ponibles para el pblico porque an estn en etapa
de experimentacin; pero en otras es el celo de los
cientficos de publicitar sus logros. Vale la pena recor-
dar las palabras del Primer Ministro de Salud Pblica que tuvo
nuestro pas, el Dr. Ramn Carrillo: Solo sirven las conquistas
cientficas sobre la salud si stas son accesibles al pueblo.
Ese fue uno de los objetivos, no s si suficientemente logra-
do, que me gui en esta empresa. Trabajamos con un crite-
rio abarcativo: no pensamos un medio de comunicacin solo
para profesionales o para estudiantes sino para todo aquel que
sienta la necesidad de saber ms.
En esta psedo despedida, deseo que quien me suceda en esta
comprometida tarea tenga tanto apoyo como el que este Direc-
tor tuvo. Muchas gracias.
Acad. Hctor I. Giuliani

SUBCOMISIONES QUE SESIONAN REGULARMENTE EN SAFYBI

Subcomisin de Productos Mdicos y Esterilizacin Subcomisin de Distribuidoras Subcomisin de Materias
y Operadores Logsticos Primas Farmacuticas
Presidente: Maria Celeste Gonzlez
email: productosmedicos@safybi.org Presidente: Susana Muoz Presidente: Dora Tombari
email: distrioperlog@safybi.org email: mpfarma@safybi.org
Miembros:
Laura Brodecki Miembros: Miembros:
Arnaldo Buccianeri Liliana Kuharo Melina Bisio
Gustavo Enrquez Luis Moyano Hugo E. Del Ro
Nora Graa Santiago Santalla Flavio Freiberg
Maria del Carmen Graziano Pamela Valdivia Aguilar Victoria Herr
Alberto Grimoldi Andrea R. Martnez
Andrea Induni
Rita Metz Subcomisin de Informtica
Susana Piccardo Presidente: Mariano Arizmendi
Omar Silvetti
Natalia Sygiel
Isaac Szeinberg
Natalia Yusso
tica cientfica
Fragmento del libro INGEGNIERI DELLA VITA. Medicina e morale nell era del DNA
(Sperling and Kupfer editori) cuyo autor es el premio Nobel de Medicina 1975,
Renato Dulbecco .
Desde el punto de vista tico la ciencia es por naturaleza
neutral. Un descubrimiento, una nueva teora cientfica,
no es en s misma ni buena ni mala, pero se hace bue-
na o mala segn como sea utilizada. Esta ambigedad
de la investigacin hace que muy a menudo la tarea del
cientfico sea sospechosa a los ojos de la nueva teora
cientfica, no es en s misma ni buena ni mala, pero se hace buena o
mala segn como sea utilizada. Esta ambigedad de la investigacin
hace que muy a menudo la tarea del cientfico sea sospechosa a los
ojos de la gente.
El 14 de mayo de 1796, El Dr. Edward Jenner, propulsor de la vacuna-
cin, inocul el virus de la viruela a un nio de ocho aos. El cobayo ha consagrado solemnemente esta posicin de dominio de nuestra
humano result inmune, demostrando en su propia piel la eficacia
de la terapia, abriendo as el camino a la victoria definitiva sobre el
terrible mal. En 1800, Walter Reed, un mdico militar americano, para
entender la gnesis y la transmisin de la fiebre amarilla, reclut vo-
luntarios a los que hizo picar por mosquitos. De tal manera, lleg a de-
mostrar que la enfermedad, como se sospechaba, era efectivamente
transmitida por estos insectos, pero los voluntarios pagaron caro por
el descubrimiento..
Hoy, tales mtodos seran condenados por toda la comunidad y an
ms, fortaleceran los rigores del cdigo penal. El uso de cobayos hu-
manos est absolutamente prohibido, a menos que se trate de enfer-
mos sin esperanza, que voluntariamente se someten al experimento
como ltima chance de curacin.
Como se ve, un mismo comportamiento, tambin en el campo cien-
tfico, puede ser acertado o equivocado desde el punto de vista tico
segn el pas y la poca histrica en que se realiza. La tica tiene pueden actuar con ligereza cuando est en juego el equilibrio am-
la funcin de relacionar los sentimientos y los comportamientos del
individuo, para favorecer al mximo los objetivos y las expectativas de
todos. En esencia, son reglas dictadas por la mente humana, no leyes
universales y eternas promulgadas por alguna entidad trascendente.
Uno de los aspectos ms importantes de la tica aplicada a la ciencia
es la evaluacin y la prevencin de los peligros propios de la actividad
cientfica.
Hasta hace un siglo, los cientficos se consideraban de alguna ma-
nera un cuerpo monoltico, una suerte de comunidad extraterritorial,
completamente autnoma y soberana, ajena al imperio de la ley y
de la moral. Era una consecuencia de las doctrinas positivistas, que
consideraban el progreso del conocimiento un bien absoluto, pre-
servable a cualquier costo. En el caso que surgiera cualquier pro-
blema tico o alguna controversia a dirimir, la solucin deba ser
encontrada en el seno de la comunidad cientfica sin intervencin de
autoridades externas.
La primera brecha de la autorreglamentacin en el cenculo de la
ciencia, fue abierta por la bomba de Hiroshima y por la crisis de con-
ciencia que ella desencaden entre los fsicos que haban puesto a
punto esta arma mortfera (hace algunos aos, setenta de los cien
veteranos del proyecto Manhattan firmaron un manifiesto a favor del
desarme nuclear). Pero el golpe de gracia fue dado por los bilogos
ocupados en la manipulacin del DNA. Y en esa oportunidad no hubo
necesidad de bombas, incidentes, requisitorias periodsticas o judi-
ciales. Los cientficos mismos dieron la alarma. Desde ese cambio de
mentalidad el problema fue ms fcil. En la dcada del 70 aparecie-
6
ron los comits de ensayos y los cientficos comenzaron
a legislar en materia de seguridad biolgica.
No tenemos la ms lejana idea de lo que podra suce-
der si se alteran los equilibrios de la biosfera liberando
microorganismos antes inexistentes, producidos arti-
ficialmente en el laboratorio. Podra no suceder nada,
aparentemente por meses o por aos y luego explotar de golpe algo
irreparable. Es una apuesta con muchas incgnitas. Desde hace miles
de aos, el hombre lucha para disfrutar los recursos del planeta, ma-
terias primas, energa, plantas, animales con el fin de maximizar su
propio bienestar. La concepcin bblica y luego cristiana del universo
especie Recuperamos el derecho original, que Dios nos ha dado, de
disponer de la naturaleza. exhortaba el filsofo ingls Francisco Ba-
cn en los comienzos de los aos 1600. Y del otro lado de la Mancha
responda Cartesio: En lo creado no existe nada que no tenga para
nosotros alguna utilidad. En vano el contemporneo Montaigne deca:
tenemos el deber de tratar de modo humano no solo a los animales
vivientes, sino tambin a las plantas y a los rboles. Su voz permane-
ci mucho tiempo aislada. Se puede decir que la visin antropomtrica
del mundo prevaleci en la cultura occidental hasta nuestros das.
Solo en los aos recientes hemos aprendido que la naturaleza no
puede ser violentada impunemente, y que el equilibrio roto termina
por restablecerse a costa nuestra, en forma de aluviones, catstrofes,
contaminacin o radioactividad. Los movimientos ecologistas respon-
den a exigencias indiscutibles, absolutamente evidentes.
Tambin los cientficos deberan dar prueba de responsabilidad: no
biental. Deberan calcular las consecuencias de las propias acciones
y cuando esto no es posible, en presencia de riesgos imprevisibles,
renunciar a la experimentacin.
Todo comenz en 1988, cuando la prestigiosa revista The Lancet pu-
blic un artculo cientfico en el que Andrew Wakefield, investigador
del Royal Free Medical School, de Londres, deca haber hallado un
vnculo entre la vacuna triple viral y un nuevo sndrome que com-
binaba autismo con una grave enfermedad gastrointestinal. Bast
una conferencia de prensa, en la que el elocuente Wakefield sugi-
ri que la vacuna poda causar autismo, para que los movimientos
antivacunas, hasta ese entonces bastante endebles en virtud de la
carencia de evidencias, salieran a convencer al pblico de que todas
las vacunas enfermaban. El artculo de Wakefield cre una contro-
versia mundial sobre la vacuna contra el sarampin, las paperas y la
rubeola, al afirmar que causaba autismo. Esto llev a que se redujera
el uso de la vacuna en Inglaterra, Estados Unidos y otros pases,
recordaba, varios aos despus, la revista The New England Journal
of Medicine.
En 2011, una investigacin llevada adelante por el periodista Brian
Deer y publicada en la revista British Medical Journal, devel cmo
y porque Wakefield fragu las evidencias que respaldaron su grito de
alarma en torno a la triple viral. Wakefield, bsicamente, estaba detrs
del desarrollo de una vacuna segura y de un kit diagnstico para de-
tectar el nuevo sndrome. Sus intereses eran puramente comerciales y
su artculo cientfico era un fraude.
Pero el dao an persiste. Todava no son pocos los grupos antiva-
cunas que siguen ciegamente agitando el fantasma del autismo. En
pases como Estados Unidos o Inglaterra, que antes de la publicacin
Descubren un fraude cientfico en Noruega
Oslo (AP).- Ayer comenz a deliberar una comisin independiente que
analiza una fraudulenta investigacin sobre cncer realizada por un
cientfico noruego. El panel de expertos revisar los estudios realiza-
dos por el investigador que la semana pasada admiti haber fraguado
los datos sobre los que bas un estudio que afirmaba que ciertas dro-
gas antiinflamatorias reducan el riesgo de cncer de boca.
Se sospecha que 1000 de los pacientes sobre los que se bas el
estudio cuyas conclusiones public la revista mdica The Lancet
en octubre pasado no existen. El Hospital Noruego Radium de
Oslo, donde se realiz el estudio, se neg a dar a conocer la
identidad del investigador cuestionado. Sin embargo, la misma
revista cientfica The Lancet inform que se trata de Jon Subdo,
de 44 aos.
La comisin no solo estudiar el estudio publicado en The Lancet, sino
tambin todos los trabajos previos del investigador.
Esto es muy difcil para la ciencia noruega, declar Anders Ekbom,
profesor del Instituto Karolinska, que dirigir a la comisin investiga-
8
de Wakefield ostentaban tasas de vacunacin envidiables, han surgido
brotes de las afecciones incluidas en la triple viral, como resultado de
la menor vacunacin.
Y revisando mis archivos encontramos este otro caso decididamente
lamentable.
Se dice que cuando los hechos hablan, la razn
calla porque la razn es hija de los hechos y no
los hechos hijos de la razn. O no?
Acad. Hctor I. Giuliani
dora. Plantea un problema an mayor sobre las bases de datos con la
que se cuenta.
Un panel mdico de Oslo y del condado de Akershus inform que
abrir un juicio disciplinario contra el investigador y contra el hospital
donde realiz sus investigaciones. El estudio fraudulento afirmaba que
medicamentos analgsicos tradicionales, como el ibuprofeno y el na-
proxeno, eran capaces de reducir el cncer de boca, pero aumentaban
el riesgo de padecer problemas cardacos. Subdo, se neg a hacer
declaraciones a la prensa.
Este caso firmado por Doug Mellgren fue publicado en un matutino de
Buenos Aires el 20 de enero de 2006. n
 JORFyBI - Garanta de Calidad
GESTIN DE CALIDAD ACADMICA
UTILIZACIN DE UNA PLATAFORMA WEB PARA LA
ADMINISTRACIN DE UN SISTEMA DE GESTIN DE
CALIDAD DE UNA MATERIA DE POSGRADO SEGN
NORMA IRAM ISO 9001:2008
Profesor adjunto de la Ctedra de Farmacotecnia II, Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad de
Buenos Aires. Farmacutico. Bioqumico. Mster en Direccin de Empresas (Deusto-USAL), Argentina.
n INTRODUCCIN
Los Sistemas de Gestin de calidad tienen como particularidad su
base documentaria y la existencia de registros como evidencias de su
implementacin y su efectividad. El volumen de esta informacin est
asociado al nivel de actividades que debe administrar una organizacin.
Esto implica que existen situaciones donde el mantenimiento y la
operacin de estos sistemas puede resultar problemtica por la
ingente cantidad de recursos administrativos que requiere asignar.
En el presente trabajo se presenta una alternativa efectiva en cuanto a
la administracin, mantenimiento, difusin, capacitacin del personal
involucrado y repositorio de registros de un sistema de gestin de ca-
lidad ya existente de la materia Direccin de Empresas (en trmite de
actualizacin de la materia Organizacin, Economa y Mercadotecnia
Farmacutica) de las carreras de especializacin de la Facultad de
Farmacia y Bioqumica (UBA). Asimismo, a travs de esta implemen-
tacin, que es base del temario en la enseanza de esta carrera de
posgrado, los alumnos pueden ver los resultados de la metodologa
empleada.
n MATERIALES Y MTODOS
El sistema de gestin de calidad de la materia Direccin de Empresas
se encuentra alineado segn la norma ISO IRAM 9001:2008 1. Consta
de su Manual de Calidad, los documentos obligatorios requeridos por
la norma adems de los documentos propios necesarios para la ges-
tin de la materia. Las evidencias de su operacin la conforman los
registros asociados.
Se utiliza la plataforma Claroline 2 en su versin 1.8 estable de la UCL
(Universidad Catlica de Louvain 3, Blgica). Se trata de un software
de cdigo abierto (libre) muy bien documentado adems de soporte.
Figura 1
Martn Dobovek
La evaluacin evidencia excelente estabilidad, cantidad de usuarios
y nmero de instalaciones internacionales. Requiere una estructura
LAMP o XAMP (servidor web Apache 4, PHP 5 y MySQL 6. El servidor
en internet se encuentra sobre una base FREEBSD 7. Se instala ade-
ms un espejo en plataforma virtual VMWARE 8 en sistema operativo
Debian 9 lenny con Vmware Tools para su gestin. Esta virtualizacin
permite una rpida clonacin del servidor as como su mantenimiento
y en caso de ser necesario, la seguridad de sus contenidos al poder
tener un servidor en la red interna de la organizacin.
n RESULTADOS
Se crean perfiles de usuarios y responsables para el curso. El perfil de ad-
ministracin de la plataforma posee todos los permisos habilitados. (fig. 1)
Mediante la herramienta Documentos se publicaron los documentos
del sistema de gestin (fig. 2). Se crearon rboles de directorio para
documentos vigentes, aprobados no vigentes y obsoletos. En ellos se
publicaron los documentos controlados, que en el caso de esta orga-
nizacin se encuentran editados en Flash. Los registros se archivan
en directorios especficos de esta herramienta en el formato original
(Word, txt, pdf, GIF, TIFF, etc.). Se oculta o habilita individualmente
cada archivo para su visualizacin o no por parte de los usuarios.
La evaluacin de la capacitacin del personal involucrado, as como
el seguimiento y registro de dichas actividades se realiz mediante la
herramienta Cuestionarios (fig.3). El usuario accede a las evalua-
ciones en lnea (fig. 4). La verificacin del estado de entrenamiento y
resultados se consulta con el rol de permisos correspondiente (fig. 5).
Se crearon rutas de entrenamiento especficas mediante la herramien-
ta Secuencias de aprendizaje (fig. 6). Se asociaron los contenidos
(ej. documentos, procedimientos, cuestionarios asociados, videos) a
9
 Figura 2
Figura 3
Figura 4
un determinado entrenamiento que se requiere para una posicin, pro-
ceso o persona. El capacitado al ingresar al sitio se encuentra con una
gua especfica del proceso de entrenamiento donde los contenidos y
las evaluaciones se encuentran ordenados y los registros de sus acti-
vidades y resultados son automticamente archivados y monitoreados
(fig. 7).
Se verifica el estado de la capacitacin de un determinado usuario
por consulta con el rol correspondiente. Se activ un nivel mnimo de
10
resultados para impedir el avance del entrenamiento a etapas siguien-
tes hasta que el mismo sea superado por el capacitado (en este caso
100% correcto).
Se crearon equipos de personas asociados a procesos mediante la
herramienta Grupos (fig. 8). Se crearon a su vez repositorios espe-
cficos de documentos y foros para la discusin del contenido de un
determinado documento en emisin.
La difusin de informacin relacionada a la plataforma se realiz me-
 Figura 5

Figura 6

Figura 7

11
 Figura 8
Figura 9
diante la herramienta Anuncios (ej. la colocacin en vigencia o en-
trenamiento de un determinado documento) (fig. 9). El envo se realiza
mediante un servidor de mail (MTA o SMPTE). Se informa a la totalidad
o slo a personas o grupos seleccionados respecto de determinadas
situaciones, por ejemplo, la publicacin del documento de un proceso
especfico con destinatarios a los involucrados en su ejecucin.
n CONCLUSIONES
La utilizacin de plataformas educativas para la gestin de sistemas
de gestin permiti lograr una efectiva reduccin en la asignacin
de recursos para su funcionamiento as como mejorar la actividad y
eficacia de gestin. La gran flexibilidad de estos sistemas as como
las herramientas que poseen permiti un diseo de administracin
n Bibliografa
Implementacin de un sistema de calidad en una Carrera de Especializacin
Farmacutica, Manco, K., Dobovsek, M. CIDUI Congreso Internacional Do-
cencia Universitaria e Innovacin. Barcelona Espaa. Mayo 2010
1 ISO9001:2008, International Organization for Standardization, http://www.iso.org
2 http://www.claroline.net
3 http://www.uclouvain.be/
12
particularizado, en este caso, a la materia de posgrado.
El trabajo presentado es una evidencia prctica de cmo poder utili-
zar herramientas existentes en aplicaciones especficas orientadas a
su difusin y administracin. La efectividad en la difusin del sistema
est solucionada intrnsecamente en su diseo dada su plataforma
www y su fcil acceso a travs de un navegador. La herramienta
Cuestionarios permiti agilizar la evaluacin de la capacitacin del
personal involucrado, as como el seguimiento y registro de dichas
actividades. El resultado final es un seguimiento facilitado de quin
fue entrenado en qu contenido, el resultado de esa evaluacin, y, la
posibilidad de repetir esas capacitaciones y evaluaciones sin la nece-
sidad de una nueva intervencin directa del entrenador, como en las
prcticas convencionales.n
4 http://www.apache.org
5 http://www.php.org
6 http://www.mysql.com
7 http://www.freebsd.org/
8 http://www.vmware.com
9 http://www.debian.org
 JORFyBI - Asuntos Regulatorios Farmacuticos
y Asuntos Educativos Farmacuticos
Una contribucin para superar el obstculo
Epistemolgico de la experiencia primera en
Qumica Medicinal Computacional
Qumica Medicinal. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Naturales, Universidad Nacional de la
n Resumen
El uso de la computadora como herramienta auxiliar de la prctica docente,
ha crecido de manera exponencial en los ltimos aos. En el caso particular
de la enseanza de la Qumica Medicinal, programas como Hyperchem per-
miten, entre otras aplicaciones, que alumno grafique y observe las estructu-
ras moleculares de los frmacos de forma tridimensional, y las superponga
identificando los grupos farmacofricos.
Con el transcurso del tiempo, observamos que los alumnos grafican f-
cilmente las estructuras qumicas en el entorno virtual, que incorporan
rpidamente las pautas tcnicas del empleo del software, pero que,
contrariamente les resulta dificultoso por ejemplo: ubicar y modificar n-
gulos diedros, pensar en repulsin entre tomos, identificar problemas de
impedimento estrico, entre otras cosas.
Uno de los grandes aportes que realiz Gastn Bachelard a la teora del cono-
cimiento, fue el de obstculo epistemolgico. Los obstculos epistemolgi- corporar al cronograma de actividades del prximo ciclo lectivo.
cos son dificultades psicolgicas que no permiten una correcta apropiacin
del conocimiento. No se refieren a los elementos externos que intervienen en
el proceso del conocimiento cientfico, como la complejidad o dificultad para
captarlo, sino a las condiciones internas que dificultan al sujeto acceder al
conocimiento, uno de esos obstculos es el de la experiencia primera.
Considerando que para los alumnos a los que est destinada la prctica,
la computadora y el entorno grfico virtual, forman parte de un mundo
utilizado de manera cotidiana en su vida de relacin para actividades como
la comunicacin o el esparcimiento, inferimos que les resulta difcil sus-
traerse de est situacin, para emplear el recurso como medio para aplicar
o comprender conceptos tericos. En el empleo usual de la computadora,
no es comn realizar actividades que puedan compararse con nociones
como la rotacin de enlaces, repulsin de cargas, restricciones estricas,
etc. Podemos interpretar que estamos frente a una manifestacin con-
creta del obstculo epistemolgico de la experiencia primera, obstculo
que podemos considerar les impide a los alumnos mirar el fenmeno con
ojos cientficos. Buscando contribuir a la superacin de estas dificultades
implementamos la modificacin que presentamos en este trabajo.
n Materiales y Mtodos
Como medio para tratar de superar las dificultades observadas organiza-
mos e implementamos un nuevo trabajo prctico. Para ello, en una prime-
ra parte del trabajo prctico se solicit a los alumnos que:
1 grafiquen las estructuras qumicas en papel,
2 armen los modelos moleculares clsicos
3 empleen el programa computacional Hyperchem para:
3.1 graficar las estructuras,
3.2 realizar clculos de energa y determinar la/s estructura/s ms
estable/s.
Con estas actividades buscamos que el alumno recuerde y relacione
conceptos tericos previos, tratando de fomentar una actitud que lo
predisponga a la apropiacin del conocimiento cientfico.
En una segunda parte del trabajo prctico buscamos reforzar los concep-
tos tericos especficos de la asignatura, inherentes al establecimiento de
las relaciones entre la estructura molecular y la actividad biolgica de los
frmacos, tales como:
Interpretacin del empleo de anlogos estructuralmente rgidos para
determinar conformaciones activas de los frmacos,
14
Graciela Pinto Vitorino, Alejandra E. Apestegua, Alfio A. Zambon
Patagonia San Juan Bosco, Km. 4, 9000, Comodoro Rivadavia, Chubut.
Anlisis de las estructuras de frmacos agonistas y antagonistas.
Farmacforo.
Visualizacin de receptores mediante el empleo del software DeepView
Identificacin de sitios de unin frmaco-receptor
n Resultados
En particular, en el caso del uso del software, presuponamos y lo com-
probamos en la prctica, que la graficacin en papel y el armado de los
modelos, prepara al alumno para identificar relaciones espaciales en la
molcula, lo que resulta muy difcil de observar e interpretar cuando se
trabaja directamente con la computadora. Consideramos que la secuencia
implementada contribuye a la superacin del obstculo epistemolgico.
La modificacin efectuada ha permitido a los alumnos, fijar algunos con-
ceptos previos e interpretar mejor los nuevos. Este trabajo prctico se in-
n Conclusiones
Resulta destacable, que los programas computacionales que actualmente
se utilizan de manera rutinaria, tienen un entorno amigable, y no requieren
de un gran conocimiento previo para comenzar a utilizarlos. Esto puede
presentar riesgos respecto a la interpretacin de los resultados obtenidos,
ya que permiten realizar una prctica, sin necesariamente haberse apro-
piado de los conocimientos necesarios para interpretarla.
Bachelard identifica diez obstculos epistemolgicos; el primer obstculo a
superar es el de la experiencia primera; est experiencia esta conformada
de informaciones que se perciben y se alojan en el espritu generalmente en
los primeros aos de la vida intelectual y esas informaciones no se pudieron
someter a critica alguna, pues el espritu se encontraba altamente voluble
dado que se encontraba sumergido en la inconsciencia del ignorar; al no
sufrir critica alguna estas experiencias primeras pasan sin tamizar a con-
vertirse en verdades primarias frente a las que es imposible crear nuevos
conocimientos que vayan en contra de las mismas. [Bachelard, G. 2007].
En esta propuesta, buscamos contribuir a la superacin del obstculo
identificado mediante la estrategia de comenzar con las representaciones
en papel de las estructuras qumicas, continuar con el armado de modelos
moleculares fsicos, y luego abordar la herramienta computacional. Esta
secuencia pretende facilitar el proceso de apropiacin del conocimiento
buscado, ya que fomenta entre otras cosas, la bsqueda de analogas
con los modelos moleculares fsicos, proceso que contribuye a supe-
rar el obstculo de la experiencia primera ante la prctica con la compu-
tadora, y permite considerar al entorno grfico virtual, no como un juego
social, sino adems, como una herramienta vlida para la apropiacin de
conocimientos cientficos.n
n Bibliografa:
Bachelard, G. La Formacin del Espritu Cientfico. Contribucin a un psicoan-
lisis del conocimiento objetivo. 26 edicin. Siglo XXI Editores. Mjico. 2007.
Meinardi, E.; Gonzlez Galli, L.; Revel Chion, A.; Plaza, M.V. Educar en Ciencias.
Editorial Paids. Argentina. 2010.
Carvalho, I., Pupo, M.T., Borges, A.D.L., Bernardes, L. A laboratory course in
medicinal chemistry introducing Molecular modeling. Tomado de: ww.iupac.org/
publications/cd/medicinal_chemistry/, consultado en junio de 2011.
Lemke Thomas et. al. Foyes Principles of Medicinal Chemistry. 6 edicin.
Lemke Thomas L, editor. USA: Editorial Lippincott Williams & Wilkins; 2008.
 JORFyBI - Fitoterapia: Activos de origen vegetal / Productos Fitoterpicos

ESTUDIO BIOQUMICO EN RATONES POR

EXPOSICIN SUBAGUDA AL DECOCTO
DE Solidago chilensis, ESPECIE
AUTCTONA DE RELEVANCIA MEDICINAL
Alejandro Bucciarelli, Cristina Bras, Sergio Domnguez, Alejandra Minetti, Mario I. Skliar
Departamento de Biologa, Bioqumica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur.

n Resumen
Solidago chilensis (Asteraceae), conocida como vara dorada, vara de
oro, arnica do campo, fulel, es una especie nativa tradicional-
mente empleada con diferentes fines medicinales tales como antice-
fallgico, febrfugo, calmante, vulnerario, digestivo, antigonorreico,
diurtico y para el tratamiento de afecciones renales y heridas.
Algunos estudios experimentales han demostrado su actividad an-
tibacteriana, antiviral, antisptica, hipotensora, antiinflamatoria,
antiagregante plaquetaria y gastroprotectora en diferentes modelos
animales.
Sin embargo, al igual que muchas plantas autctonas, esta especie
no ha sido investigada en forma integral para ser considerada como
materia prima de medicamentos, existiendo nulas o escasas inves-
tigaciones toxicolgicas. Son numerosas las drogas vegetales que
proviniendo de estas plantas, y a las cuales recurre la poblacin por
su reconocido uso tradicional, cuentan con escasa informacin que
permita asegurar su inocuidad. Esta situacin es relevante en pases
como la Argentina, donde un elevado porcentaje de la poblacin se
encuentra por debajo de la lnea de pobreza y no tiene acceso a me-
dicamentos esenciales o el mismo se encuentra restringido.
Teniendo en cuenta el uso etnomedicinal de la planta, y dado que
no existe informacin referida a estudios toxicolgicos, el objetivo
del presente trabajo fue evaluar por primera vez el efecto de la ad-
ministracin subaguda del extracto de la planta por va oral sobre
parmetros bioqumicos en ratones.
n Materiales y Mtodos
El material vegetal fresco correspondiente a las inflorescencias de
S. chilensis fue desecado en estufa a 40 C. El decocto del material
vegetal se obtuvo por extraccin con agua mantenida en ebullicin
durante 20 min (2X, 1:10 p/v, rendimiento: 22 %). Los extractos se
reunieron, filtraron y llevaron a sequedad a presin reducida.
Se utilizaron ratones CF-1 de ambos sexos, de 8 semanas de edad,
con un peso entre 30 y 40 g, mantenidos bajo las mismas condiciones
de temperatura (22 1 C), humedad (70 %) y ciclos de luz/oscuridad
de 12 h, a los que se les suministr agua y alimento ad libitum. El
cuidado y tratamiento de los animales se realiz teniendo en cuenta
las recomendaciones de la Gua para el Cuidado y Uso de los Animales
de Laboratorio. El estudio toxicolgico se llev a cabo siguiendo las
pautas de la OECD para estudios de toxicidad oral a dosis repetidas en
roedores. Los animales se distribuyeron aleatoriamente en 2 grupos
(control y tratado) de 16 animales cada uno (8 hembras y 8 machos).
El decocto de la planta fue incorporado al alimento y ste fue pos-
teriormente administrado durante 28 das al grupo tratado. La dosis
recibida por cada animal fue de 1000 mg/kg de peso/da, dosis lmite
establecida para ensayos de toxicidad subaguda por va oral. Para
ello, previo a la exposicin y durante la misma se monitorearon el
consumo y el peso corporal de todos los animales para administrar
una dosis constante de extracto. Los animales del grupo control re-
cibieron dieta estndar. Al finalizar la exposicin todos los animales

Tabla 1. Parmetros bioqumicos correspondientes a los animales controles y tratados con el extracto de Solidago chilensis.

Parmetro Control Tratado

f m f m

Glucosa (mg/dl) 294,6 14,7 370,8 5,6 340,0 16,0 408,3 27,1
Creatinina (mg/dl) 0,56 0,02 0,54 0,03 0,54 0,04 0,54 0,04
AST (mg/dl) 110,5 7,9 102,3 9,5 120,8 9,9 90,4 5,2
ALT (mg/dl) 27,8 1,4 40,3 4,4 24,3 1,8 34,9 3,6
Urea (mg/dl) 60,8 2,2 57,5 3,2 50,5 3,1** 45,9 1,3**
Colesterol (mg/dl) 75,8 4,4 105,8 5,7 74,4 6,3 111,3 7,7

Datos expresados como Media EEM;

AST: aspartato aminotransferasa; ALT: alanina aminotrasferasa;
** p<0,01 respecto al control (ANOVA de dos vas seguido por el test t de Student).

16
fueron sacrificados y se obtuvieron muestras sanguneas mediante
puncin cardaca para el estudio de los parmetros bioqumicos. Se
utiliz heparina como anticoagulante (30 UI/ml). Las muestras fueron
centrifugadas a 1500 x g durante 1 min para obtener el plasma. Para
la evaluacin de la funcin heptica se determinaron las enzimas
alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST),
mientras que para la funcin renal se evaluaron la urea y la creati-
nina. El colesterol total y la glucosa se determinaron para el estudio
del metabolismo de lpidos y de carbohidratos respectivamente. El
anlisis estadstico se realiz mediante ANOVA de dos vas seguido
por el test t de Student.
n Resultados
En las condiciones del ensayo no se produjo mortalidad ni se mani-
festaron signos indicativos de toxicidad en los animales estudiados,
como tampoco en el consumo de alimento ni en el peso corporal.
El anlisis de los parmetros bioqumicos de la Tabla 1 determin un
descenso significativo en el nivel de urea de los grupos tratados con
respecto a los controles (P < 0,01).
Se observ un descenso marcado pero no significativo de las enzi-
mas ALT y AST, mientras que la glucosa se increment en ambos
grupos de animales tratados. Los niveles de colesterol y creatinina
tampoco mostraron variaciones significativas.
n Conclusiones
Los resultados del estudio toxicolgico sugieren el uso seguro de la
especie y permiten establecer los potenciales riesgos sobre la salud
que implica su utilizacin por la poblacin. En estudios previos ob-
servamos que la exposicin aguda por va oral al extracto acuoso de
la planta no produjo mortalidad ni signos indicativos de toxicidad en
los animales estudiados, como tampoco alteraciones en los parme-
tros conductuales y funcionales ni en la actividad locomotora.
La urea y creatinina presentes en la sangre son excretadas por el
rin, por lo que constituyen marcadores de la funcin renal. Los re-
sultados de esta investigacin sugieren que S. chilensis no es txica
a nivel renal ya que no se observ un incremento de dichos parme-
tros en los animales tratados. Los resultados sugieren, adems, que
el extracto no conduce a dislipemias ya que tampoco se detectaron
diferencias significativas en los valores de colesterol.
Las ALT y AST son enzimas hepticas que se elevan en casos de
dao heptico. Si bien el extracto disminuy estas enzimas en for-
ma no significativa, se observa una tendencia que podra validar el
uso de la planta como protector heptico en casos de trastornos del
sistema digestivo.
Considerando que los animales fueron expuestos a la dosis lmite
establecida para los estudios de toxicidad subaguda, los resultados
demuestran que el extracto administrado por va oral no produce
toxicidad por exposicin subaguda en ratones. Si bien esta ausencia
de toxicidad refleja que el posible uso teraputico del extracto podra
ser seguro, son necesarios otros estudios por exposicin a largo pla-
zo para asegurar su inocuidad.
La validacin cientfica de los usos tradicionales de la especie as
como la ausencia de efectos txicos posibilitaran su incorporacin
a la atencin primaria de la salud, promoviendo el mejoramiento de
la calidad de vida de la poblacin, el desarrollo socioeconmico y el
manejo racional de los recursos.n
17
 JORFyBI - Fitoterapia: Activos de origen vegetal / Productos Fitoterpicos
ESTUDIO DE ESTABILIDAD POR TLC Y HPLC DE
CPSULAS QUE CONTIENEN EXTRACTO SECO
DE GRAVIOLA
Paula G. Lpez, Vernica P. Tarcaya, Ingrid Cufre, Graciela E. Ferraro, Adriana M. Broussalis.
n Resumen
Annona muricata (Annonaceae), graviola, guanbana es un rbol de
hasta 5 m de altura que crece en zonas tropicales. El fruto, alimenticio y
refrescante, usado en la produccin de jugos, caramelos y sorbetes, se em-
plea popularmente para curar afecciones renales; las hojas se usan para
curar diarreas crnicas y disentricas (1). Numerosas investigaciones sobre
la composicin qumica de las hojas y las semillas llevaron al aislamiento e
identificacin de ms de 50 acetogeninas en esta especie. Estos compues-
tos presentan distintas actividades biolgicas, como citotxicos, antitumora-
les, antiparasitarios, pesticidas (2).
En el presente trabajo se realiz el estudio de estabilidad de cpsulas que
contienen extracto seco de hojas de Annona muricata (Annonaceae), gra-
viola, y como excipiente maltodextrina. Se desarrollaron mtodos por TLC
y un mtodo por HPLC para analizar el extracto seco (materia prima) y el
producto terminado (cpsulas).
n Materiales y Mtodos
Cada cpsula contiene: Extracto seco (5:1) de hojas secas de A. muricata:
400 mg / Maltodextrina 100 mg
n Anlisis por TLC
Muestras a analizar. Producto: Graviola. Forma farmacutica: cpsulas.
Fechas de elaboracin: Marzo 2007, Octubre 2008, Agosto 2009 y Enero
2010.
Preparacin la solucin muestra de extracto materia prima: Pesar 0,5 g
de extracto seco de graviola. Colocar en un erlenmeyer y agregar 15 ml
de etanol. Agitar con ayuda de un agitador magntico durante 30 min.
Filtrar por papel. Macerar el marco de la extraccin con 15 ml del mismo
solvente durante 30 min. con ayuda de un agitador magntico. Filtrar por
papel. Reunir las 2 soluciones extractivas etanlicas y llevar a sequedad
en evaporador rotatorio. Solubilizar en 5 ml de metanol.
Preparacin de cada una de las soluciones muestra correspondientes las
fechas: Marzo 2007, Octubre 2008, Agosto 2009 y Enero 2010: Reunir el
contenido de 10 cpsulas de extracto seco de graviola y procesar como la
solucin muestra de extracto materia prima.
Sistema I
Fase estacionaria (FE): Cromatofolios de Silicagel HF 254; 0,2 mm de es-
pesor. Fase mvil (FM): Tolueno, acetato de etilo, acetona (85:8:7)
Siembra: Las cuatro soluciones muestra correspondientes a las fechas:
Marzo 2007, Octubre 2008, Agosto 2009 y Enero 2010 se siembran, cada
una, en banda de 1 cm. Volumen de siembra: 100 l.
Revelado: la placa se revela por aspersin con reactivo anisaldehdo sulf-
rico. Se calienta en estufa a 110 C y se observa a la luz natural.
Sistema II
FE: Cromatofolios de Silicagel HF 254; 0,2 mm de espesor. FM: Tolueno,
acetato de etilo, cido frmico (50:40:10)
Siembra: Las cuatro soluciones muestra correspondientes a las fechas:
Marzo 2007, Octubre 2008, Agosto 2009 y Enero 2010 se siembran, cada
una, en banda de 1 cm.
Revelado: Luego del desarrollo la placa se revela por aspersin con reac-
tivo anisaldehdo sulfrico. Se calienta en estufa a 110 C y se observa a
la luz natural.
n Anlisis por HPLC
Determinacin de acetogeninas en extracto seco de hojas de Annona mu-
18
Facultad de Farmacia y Bioqumica. Ctedra de Farmacognosia.
ricata. Condiciones cromatogrficas FE: C 18 Luna Phenomenex 150 x 4.6
mm (5 m). FM: Mezcla de solventes A y B en gradiente. Solvente A: ace-
tonitrilo (ACN); Solvente B: agua. Gradiente: 70% de A durante 5 minutos;
de 70% de A a 80 % de A en 12 minutos y de 80% de A a 85 % de A en
10 minutos. Flujo: 1,0 ml/ min Detector: UV 220 nm/fotodiodos. Volumen
de inyeccin: 20 l.
Preparacin de la solucin del estndar interno: Pesar en forma exacta
aproximadamente 4,00 mg de 4-O--glucopiranosil-5-O-metilvisaminol y
colocar en un mataz de 10,0 ml. Agregar 5 ml de metanol y disolver con
ayuda de un bao de ultrasonido. Llevar a volumen con el mismo solvente.
Filtrar por membrana de 0.45 m.
Preparacin de la solucin del extracto patrn de referencia: Pesar 0,4
g del extracto de graviola estndar patrn de referencia. Colocar en un
erlenmeyer y agregar 15 ml de etanol. Agitar con ayuda de un agitador
magntico durante 30 min. Filtrar por papel. Macerar el marco de la ex-
traccin con 15 ml del mismo solvente durante 30 min. con ayuda de un
agitador magntico. Filtrar por papel. Reunir las 2 soluciones extractivas
etanlicas y llevar a sequedad en evaporador rotatorio. Solubilizar en me-
tanol y transferir a un matraz de 5,0 ml. Agregar 1,0 ml de la solucin del
estndar interno. Llevar a volumen con metanol. Homogeneizar la solucin
resultante. Filtrar por membrana de 0.45 m.
Preparacin de la solucin del extracto materia prima: Cada una de las
soluciones del extracto materia prima se prepara de la siguiente manera:
Pesar el equivalente 0,4 g del extracto de graviola materia prima y proce-
sar de la misma manera que la solucin del extracto patrn de referencia
Preparacin de cada una de las soluciones muestra correspondientes las
fechas: Marzo 2007, Octubre 2008, Agosto 2009 y Enero 2010: Cada una de
las soluciones muestra se prepara de la siguiente manera: Pesar el equiva-
lente 0,4 g del extracto de graviola contenido en las cpsulas y procesar de
la misma manera que la solucin del extracto patrn de referencia.
n Resultados
TLC
En los sistemas I y II, luego del revelado con reactivo anisaldehdo sulfri-
co, se observa la coincidencia de perfiles cromatogrficos de las solucio-
nes muestra, correspondientes a las fechas Marzo 2007, Octubre 2008,
Agosto 2009 y Enero 2010. HPLC.
En el sistema desarrollado se observa que no se present degradacin de
los marcadores utilizados (acetogeninas) durante el estudio de estabilidad
(0, 19, 29, y 34 meses).
n Conclusiones
Se propone un vencimiento de 30 meses para estas cpsulas que contie-
nen extracto seco de graviola y maltodextrina.
Los mtodos desarrollados por TLC y HPLC son un aporte al control de
calidad de Annona muricata, graviola.n
n Referencias bibliogrficas
1. Garca Barriga H., 1992. Flora Medicinal de Colombia. Tomo I. Tercer Mundo
Editores, Colombia, 340-341.
2. Kim G., Zeng L., Alali F., Rogers L., Wu F., Sastrodihardjo S., McLaughlin J.
1998. Muricoreacin and murihexocin C, mono-tetrahydrofuran acetogenins, from
the leaves of annona muricata. Phytochemistry 49, (2), 565-571.
 JORFyBI - Ingredientes Farmacuticos Activos (IFAs) y Excipientes
Preparacin, Caracterizacin y
Estabilidad de Complejos de Inclusin
de compuestos Bioactivos con
Ciclodextrinas Modificadas
1
Departamento de Industrias, Facultad Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires
n Resumen
Un paso importante en el desarrollo de ingredientes funcionales es el
diseo de procedimientos de formulacin para la estabilizacin, solu-
bilizacin y liberacin de componentes activos en el alimento al cual
sern incorporados.
Las ciclodextrinas (CDS) son oligosacridos cclicos de unidades de
glucosa, unidos por enlaces glucosdicos -1,4. El inters en las
CDS se debe a su capacidad para formar complejos de inclusin,
encapsulando dentro de su cavidad a molculas hidrofbicas con
un tamao adecuado. Esta aptitud ha sido utilizada para aumentar
la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de compuestos lipof-
licos tales como vitaminas, colorantes, aceites esenciales y aromas
en la industria alimenticia, cosmtica y sobre todo, farmacutica.
Sin embargo, las CDS naturales tienen una solubilidad limitada,
por lo que se han realizado modificaciones estructurales para pro-
ducir cambios en sus propiedades fisicoqumicas. Un ejemplo es la
Metil-- ciclodextrina (MBCD). El timol y el cinamaldehdo (CINAM)
son dos componentes importantes de aceites esenciales naturales.
El timol es un monoterpeno y es muy reconocido por sus propiedades
antispticas, fungicidas, antimicrobianas y antioxidantes (Cosentino
et al 1999, Youdim y Deans 1999). El CINAM es el componente ms
importante del aceite de canela y sus aplicaciones ms importantes
se encuentran en la industria aromtica y de sabores. Sin embargo,
se ha verificado su efectividad como fungicida e insecticida, adems
de efectos farmacuticos como analgsico o antidiarreico (Wang y
Cheng 2005, Gende y col., 2008). El objetivo de este trabajo fue
estudiar la interaccin de dos componentes ampliamente utilizados
en la industria farmacutica: el timol y el CINAM con la MBCD, en
solucin y en el estado slido.
n Materiales y Mtodos
Materiales
La MBCD fue provista por Sigma Chemical Co. (St Louis MO USA). El
timol y el CINAM fueron adquiridos a Carlo Erba (Miln, Italia).
Mtodos
Estudio de Solubilidad de fases. Los estudios de solubilidad de fa-
ses fueron realizados de acuerdo al mtodo de Higuchi y Connors
(1965) a 25 C. Cantidades en exceso de Timol y de CINAM fueron
agregadas a tubos Falcon, conteniendo 10 ml de soluciones acuosas
de MBCD en concentraciones crecientes (0 a 0,038 M). El contenido
del componente activo en el filtrado fue determinado espectrofoto-
mtricamente (UV-1203 Shimadzu, Kyoto, Japn) a 275 nm y a 282
nm para el timol y el CINAM respectivamente. Los cambios en la
solubilidad del timol y el CINAM, que resultaron de la adicin de las
distintas concentraciones de MBCD, fueron utilizados para obtener
el diagrama de solubilidad de fases. Las Ke y So (solubilidad intrn-
20
Peggy A. Ponce-Cevallos1, Mara P. Buera1,2 y Beatriz E. Elizalde1
(1428), Ciudad Universitaria, Buenos Aires, Argentina.
seca) fueron estimadas a partir de la lnea recta de los diagramas
de solubilidad de fase de acuerdo a la siguiente ecuacin (Higuchi y
Connors, 1965):
pendiente
Ke = (1)
So (1 pendiente)
Preparacin de los complejos slidos. Los complejos de inclusin de
timol y cinamaldehdo con MBCD fueron preparados por el mtodo
de coprecipitacin (Mulinacci et al 1996). El timol y el CINAM fueron
agregados a una solucin saturada de MBCD a 55 C, en concentra-
ciones equimolares 1:1 de ligando a MBCD. La solucin obtenida fue
directamente congelada y liofilizada.
Calorimetra Diferencial de barrido. La calorimetra diferencial de ba-
rrido (DSC) se emple para verificar la formacin de los complejos de
la MBCD con el timol y el CINAM. El rango de temperatura programado
fue desde -40 C a 100 C para el complejo de timol-MBCD y desde
-100 C a 120 C para el complejo de CINAM-MBCD y la velocidad de
calentamiento utilizada fue de 10 C/min.
Microscopa Electrnica de Barrido (SEM). La morfologa superficial de
los complejos de la MBCD, el timol y el CINAM fueron determinadas
por SEM (Microscopio electrnico Zeiss modelo Supra 40).
n Resultados
Los diagramas de solubilidad de fases de timol y CINAM con la MBCD
a 25 C se muestran en las Figura 1 (a- b). Los diagramas mostraron
un comportamiento tipo AL (Higuchi y Connors, 1965), en el cual
la solubilidad del timol y del CINAM se incrementa linealmente con
la concentracin de MBCD. Este incremento de solubilidad puede
estar relacionado con la capacidad de la MBCD de incluir al timol y
al CINAM. Las pendientes de los grficos fueron menores que 1, que
indicara la formacin de complejos 1:1 (Higuchi y Connors, 1965).
Los valores de S0 y de las Ke de los complejos de timol y CINAM
con MBCD a 25 C fueron calculados a partir de la ecuacin (1) y
son mostrados en la Tabla 1. La MBCD mostr diferentes afinidades
por el timol y el CINAM. La interaccin de la MBCD fue mayor con el
timol que con el CINAM. Esto puede ser debido a que el grupo lateral
C=C-CHO del CINAM, que posee un grupo insaturado, hace que la
molcula sea menos flexible, lo que podra dificultar su entrada en la
MBCD (Rekharsky y Inoue, 1998).
La Figura 2 muestra los termogramas obtenidos por DSC para la
MBCD, timol, CINAM y los complejos 1:1. El termograma del timol
muestra un pico endotrmico a 50 C que corresponde a su punto de
fusin, mientras que en la curva del complejo timol-MBCD dicho pico
desapareci (Figura 2 b). Un comportamiento similar present el com-
plejo CINAM-MBCD (Figura 2a). El pico endotrmico cerca de -10 C,
desaparece completamente en el complejo. La desaparicin completa
de los picos de fusin es una evidencia ms de la formacin de los
complejos (Karathanos y col., 2007).
Las imgenes obtenidas por SEM para el timol mostraron cristales
tpicos de diferente tamao y forma, mientras que los complejos de
timol-MBCD y CINAM-MBCD 1:1 presentaron una estructura compacta
homognea similar a un polvo (figuras no mostradas).
n Conclusiones
La MBCD reacciona con el Timol y el CINAM para formar complejos
de inclusin 1:1, que se confirmaron por diagrama de solubilidad de
fases, DSC y SEM. La formacin de los complejos produce un aumento
de la solubilidad de los compuestos incluidos. Estos datos podran
contribuir a disear procesos de encapsulacin, determinando la
afinidad, estabilidad y liberacin controlada de aromas, pigmentos y
otros aditivos farmacuticos.n

Figura 1. Diagrama de solubilidad de fases del Figura 2. Termograma obtenido por DSC
a) Timol y b) CINAM

Tabla 1. Valores estimados de la solubilidad intrnseca (So), de las constantes de estabilidad (Ke) para los complejos de timol
y CINAM con MBCD y sus correspondientes desviaciones estndares () a 25C

So (M) Ke (M-1)

Timol CINAM Timol CINAM

0,030 0,001 0,032 0,002 391 28 293 18

21
 NUESTRAS ACTIVIDADES
CURSO: PROTOCOLO DE CALIFICACIN
DE EQUIPOS DE MICROBIOLOGA
Ante un auditorio de 25 personas, el Dr.
Nstor O. Aversa desarroll el curso sobre
Calificacin de equipos de laboratorio de
Microbiologa, los das 9 y 11 de Abril.
El mismo se dividi en 3 partes: Aspec-
tos regulatorios, Documentacin (Re-
quisitos de usuario, Especificaciones
Funcionales de Diseo, Calificacin de
Diseo, Instalacin, Operacin y Perfor-
mance) y casos prcticos de calificacin como ser autoclaves, hornos,
flujos laminares y aisladores entre otros. El enfoque general tuvo en
cuenta la gestin de riesgo.
Validacin de Procesos y Calidad por Diseo
Recomendaciones de las nuevas guas FDA
y EMA para la Estrategia de Validacin de
Productos y Procesos
Durante los das 19, 21 y 26 de marzo de 2013,
se dict en las instalaciones de la Fundacin Pablo
Cassar el curso de Validacin de Procesos y Cali-
dad por Diseo. La presentacin estuvo a cargo de
la Farmac. Magdalena Nannei.
Las nuevas guas de Validacin de Procesos de la
FDA y de la EMA alinean las actividades de valida-
cin con las recomendaciones de las guas ICH Q8
Desarrollo Farmacutico, Q9 Gestin del Riesgo de
Calidad y Q10 Sistemas de Calidad Farmacutico.
Para la gua de Validacin de Procesos de la FDA
hay un cambio de paradigma esencial, ya que pasa
de la concepcin de evidencia documentada a
evidencia cientfica, para justificar que un producto/proceso est
validado. Adems, el concepto de validacin debe extenderse a todo
el ciclo de vida, es decir es una actividad que no se limita a los lotes
de validacin sino que se extiende en el tiempo, incluyendo cambios,
mejoras y observaciones recogidas en la experiencia de manufactura
comercial. Un cambio importante en el modelo de validacin es
la eliminacin de un nmero especfico de lotes a validar, los fa-
mosos tres lotes, nmero que segn esta gua debera determinarse
de acuerdo a criterios establecidos por el fabricante y que pueden
basarse o no en razones estadsticas. En todos los casos, la validacin
requiere tres pasos: 1) la definicin del proceso y el conocimiento del
mismo en la etapa de diseo, 2) la calificacin del proceso para de-
terminar si es capaz de una manufactura comercial reproducible y 3)
el uso de la verificacin continua durante la produccin de rutina para
asegurar que permanece en estado de control. La evaluacin de co-
nocimiento del producto y del proceso debe basarse en la Gestin del
Riesgo de Calidad y permite determinar las medidas para mitigar el
riesgo asegurando que la variabilidad sea controlada por las mis-
mas caractersticas del proceso, variabilidad ocasionada por los
materiales, los mtodos de elaboracin, las medidas (anlisis), las
22
Los asistentes concurrieron fundamen-
talmente por las exigencias regulatorias,
construccin de nuevos laboratorios,
mudanza de existentes y calificacin de
equipos nuevos.
La participacin de la audiencia fue muy
activa y se destacaron consultas prc-
ticas sobre determinados equipos en
particular.
Como parte de la documentacin entregada se adjuntaron protocolos
de calificacin acorde a la normativa vigente de la Organizacin Mun-
dial de la Salud. n
mquinas (equipos), el medio ambiente y las personas (5 ms+1p).
La nueva gua de la EMA es an un borrador y se est a la espera
de la versin definitiva. Un comentario importante es que esta gua
no introduce nuevos requerimientos e intenta clarificar las mejoras
que se pueden obtener por la aplicacin de las guas ICH Q8, Q9 y
Q10. Se reconocen tres tipos de validacin y el concepto de ciclo de
vida. Los tres tipos de validacin son la tradicional (tres lotes), la
verificacin continua y una estrategia hbrida.
Los conceptos de Calidad por Diseo, Espacio de Diseo y Diseo
de Experimentos son parte de las necesidades de los nuevos para-
digmas de validacin. La Calidad por Diseo es una estrategia siste-
mtica de desarrollo, el Espacio de Diseo es la comprensin de los
efectos ocasionados por la combinacin multivariada de los factores
de formulacin y del proceso que aseguran la calidad y el Diseo de
Experimentos es una estrategia de experimentacin por la que se es-
tudian los efectos por la combinacin multivariada de factores. Debe
enfatizarse que el establecimiento de un Espacio de Diseo permite
realizar cambios posteriores al registro de un producto sin necesidad
de realizar un nuevo registro, posibilitando con ello grandes ventajas
econmicas. n
 NUESTRAS ACTIVIDADES

Curso: Liderazgo y Coaching

Durante los das 18 y 25 de marzo de 2013, se
dicto en las instalaciones de la Fundacin Pa-
blo Cassar el curso de Liderazgo y Coaching.
La presentacin estuvo a cargo de la Lic. Vi-
viana Trejo.
En el transcurso de las dos jornadas se pre-
sentaron aspectos relacionados con el com-
portamiento de las personas y de los lderes
dentro de las organizaciones.
Las expectativas y actitudes que se manifies-
tan en la mayora de los lderes organizacio-
nales y que son ampliamente valoradas por
el personal a su cargo, son aquellas que de-
muestren compromiso, reglas de juego claras
y objetivos bien definidos.
Las caractersticas ms sobresalientes de los
lideres, es que tienen una visin radicalmente
nueva que motiva, atrae y convence, virtudes
que permiten que se establezcan relaciones
dinmicas y productivas.
Por ello resulta imprescindible que el lder de-
sarrolle una metodologa de acuerdo a su rol
de coach, relacionndose con la gente, diag-
nosticando sus necesidades, creando planes
de accin, realizando seguimientos y brindan-
do un feedback continuo.
Con respecto a los objetivos del lder en su rol
de coach, partiendo de la definicin del de-
sarrollo del coaching individual, se concentran
en lograr la superacin de problemas particu-
lares de desempeo, el desarrollo de ciertas
competencias y la preparacin para afrontar
nuevas y ms importantes responsabilidades
o desafos que le permitirn desarrollar la ca- e inquietudes personales, que han sido suma-
pacidad potencial de cada individuo.
Por otra parte, el lder debe implementar sesio-
nes de coaching grupales que ayudarn a que
el personal mejore la productividad de las reu-
niones, el incremento de la propia participacin
en la toma de decisiones, el desarrollo del tra-
bajo en equipo, la resolucin de conflictos, etc.
La actividad tuvo un alto grado de participa-
cin por parte de los asistentes de las dife-
rentes empresas de la industria farmacutica,
con los cuales se pudo compartir experiencias
mente enriquecedoras para todos los partici-
pantes del encuentro. n

Curso-Taller / 07-08 Mayo 2013

Logstica en Condiciones Reguladas
Buenas Prcticas en el manejo de productos
sensibles a la temperatura
Un nuevo ao y con una temtica y abordaje
renovado, los disertantes Federico Lupp y Ar-
lette Gago, desarrollaron este Curso-Taller, la-
mentndose los que no pudieron participar por
haberse colmado la capacidad del auditorio de
la Fundacin Cassara.
Se tuvo la oportunidad de poder acceder a in-
formacin y datos del da a da sobre la reali-
dad en esta materia en otros lugares del mun-
do, donde llegan productos argentino, permi-
tiendo tener una visin ms amplia y acabada
de la realidad en cadena regulada.
La presentacin abarc desde Calificacin y
Validacin y Anlisis de Riesgo a las expec-
tativas Regulatorias (WHO, PDA cap. 32, IATA
cap. 17 Productos Farmacuticos, RX360,etc).
En el segundo da, la estructura del curso se
fue convirtiendo en Taller, donde todos pudie- los diferentes grupos tuvieron la oportunidad
ron intercambiar ideas y tratar de resolver el de aplicar los conocimientos recibidos, con la
problema de logstica que se plante y donde moderacin de ambos disertantes.n

DISEO Y CONSTRUCCIN DE REAS FARMACUTICAS

A principio de mayo del corriente ao se desa- les para una operacin farmacutica
rroll el curso de construccin de plantas far- 4) Depsitos caticos
macuticas a cargo del Ing. Hernn Chiterer. 5) rea nueva o rea remodelada
Este curso fue la reiteracin ampliada del 6) Operacin para terceros
desarrollado el ao pasado ya que en aque- 7) Inyectables
lla oportunidad se colm la capacidad del 8) reas Limpias
auditorio. 9) rea de lquidos

El temario del curso estuvo centrado en los
siguientes temas
1) Como desarrollar un proyecto en forma
ordenada para ser econmicamente rentable
2) Diseo de una rea de solidos
3) Agua y aire. Las materias primas principa-
Por otra parte el Ing. Chitereraport algunos
temas adicionales a esta presentacin como
son reas estriles, procesos de llenado asp-
tico de altsima tecnologa, descripcin del
Proceso Blow, Fill and Seal, diseo de reas
segregadas para productos farmacuticos de
alta complejidad y potencia como betalact-
micos, hormonales, inmunosupresores, citos-
tticos, etc.
Entre los participantes se cont con la presen-
cia de Laboratorios de Bolivia y Uruguay.n

23
 NUESTRAS ACTIVIDADES
ANLISIS DE RIESGO EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA
Durante los das 15, 22 y 29 de mayo en
el horario de 18 a 21 hs., el Dr. Jos Felix
Blanc desarroll el curso Anlisis de riesgo
en la industria farmacutica. Mtodos y
Herramientas.
Gestin de la Administracin de Anlisis de Ries-
go en la Industria Farmacutica, es un concepto
aplicado desde aproximadamente 10 aos.
Bsicamente consiste en considerar tres fac-
tores en cada operacin o proceso. Esto inclu-
ye todas las actividades desde la recepcin de
materias primas, productos semi-elaborados
o terminados, manufactura, Control de la Ca-
lidad, distribucin, procesos informticos, etc.
Estos factores son: Severidad, Probabilidad y
Detectabilidad. A travs de la aplicacin de
cGMP y un profundo conocimiento del proce-
so en el que se aplica, se otorga una escala
de valores a estos factores. Si se multiplican
estos valores se obtiene un ndice que se co-
noce habitualmente como RPN (Risk Priority
Number).
El objetivo final del anlisis de Riesgo consiste
Cuestiones Bioticas en torno a las Adicciones
A continuacin algunas ideas recientes de
dos importantes especialistas de nuestro
pas con respecto a este tema:
Dra. Cristina Pecci, Sociloga, Dra. en
Psicologa, UB; Jefe de la Seccin Calidad
de vida relacionada con la salud, Depar-
tamento de Salud Mental, Hospital de Cl-
nicas, Universidad de Buenos Aires.
- Consumo de sustancias psicoactivas:
Es ante todo un comportamiento social
resultante de un conjunto de fuerzas
relacionadas a la exposicin y a la vul-
nerabilidad. Esta interaccin de fuerzas
da lugar a diferentes modos de relacin,
desde el consumo hasta la adiccin.
Se tiende a focalizar el problema en
la dependencia o adiccin y a redu-
cir el fenmeno a este segmento. Sin
embargo, de acuerdo a la Clasificacin
Internacional de Enfermedades (CIE-10)
de la OMS, hay evidencia de consumo
perjudicial cuando el consumo de una
sustancia ha causado dao somtico
por alteraciones psicolgicas, incluyen-
do la alteracin del juicio o de la con-
ducta, que podran llevar a discapacidad
24
en reducir este ndice hasta niveles
que pueda se puedan aceptar, basn-
dose en el conocimiento del proceso
y soportado por conceptos tcnico-
cientficos (historia del proceso, pu-
blicaciones de importancia conocida,
valores disponibles).
Obviamente una vez aplicada a una
determinada operacin, deberan re-
ducirse la Severidad y Probabilidad y
aumentar la Detectabilidad.
Normalmente el proceso consiste sin-
tticamente en Determinar el Riesgo posible,
establecer el ndice, analizar sus posibles
causas, decidir qu parte del proceso se debe
considerar, aplicar y observar la posible dis-
minucin del ndice. Esto se completa con el
seguimiento y la medicin de la tendencia.
Para desarrollar el sistema se cuenta con una
serie de herramientas como HACCP, FEMEA,
FEMECA, FTA, etc., que utilizadas en forma
aislada o por la reunin de alguna de ellas per-
miten sistematizar el proceso. Naturalmente
o tener consecuencias en las relaciones
interpersonales.
- Las sustancias psicoactivas amenazan
las posibilidades de llevar adelante una
vida con calidad. [...] El consumo de sus-
tancias psicoactivas tiene impacto en la
salud y no implica solamente la presen-
cia de un trastorno y de riesgos graves en
s mismos sino que adems supone un
todo anlisis debe llevarse a cabo a travs de
un equipo multidisciplinario donde participen
todos los sectores de la empresa.
Es imprescindible adems determinar el ries-
go residual que se origina por la aplicacin de
esta gestin.
En el curso desarrollado se analizaron los
conceptos mencionados en los prrafos ante-
riores y se efectuaron a modo de taller una
serie de ejercicios sobre problemas reales de
la Industria surgidos de auditoras tcnicas o
aportados por los asistentes. n
proceso ms amplio de empobrecimiento
y deterioro del funcionamientos y capaci-
dades que afectan la libertad de eleccin
de una vida digna.
Dra. Prof. Graciela Damilano, Dra. en
Medicina, Jefe de la Seccin de Pediatra
de la Conducta y el Desarrollo, Departa-
mento de Pediatra, CEMIC.
- Mitos y Verdades. Mitos: Las personas
adictas eran moralmente errneas y ca-
rentes de fuerza de voluntad
- Consecuencias: La respuesta de la socie-
dad era tratar el abuso de drogas, como
un defecto moral en lugar de un proble-
ma de salud, lo que llev a un nfasis en
las acciones punitivas en lugar de pre-
ventivas y teraputicas.
- Verdad: La adiccin es una enfermedad
que afecta la arquitectura cerebral, y
por lo tanto la conducta, alterando los
procesos normales de aprendizaje, mo-
tivacin, memoria y el control inhibitorio:
Circuito Lmbico.n
PRIMERA Edicin del Curso de Posgrado
en Biotecnologa Farmacutica
Publicado el : 01-05-2013 en ARGEN BIO

Durante el mes de mayo comienza en Buenos Aires con una modalidad

de cursada presencial terico-prctica. Se dictar en la Universidad
Argentina de la Empresa y la Universidad de Belgrano.
El curso consta de clases tericas, clases prcticas (un total de 5) y
visitas a empresas farmacuticas con perfil biotecnolgico. Las clases
partirn desde los conocimientos ms elementales de biologa mole-
cular hasta la aplicacin de los mismos en el rea biofarmacutica.
Para tal fin, se han contactado docentes que puedan impartir los fun-
damentos del tema y docentes que estn directamente involucrados
en produccin. El curso tambin va a contar con dos expertos extran-
jeros: el Dr. Robert Sindelar, de la University of British Columbia (Van-
couver, Canad), que es un pionero en la enseanza de biotecnologa
farmacutica a nivel mundial, y el Dr. Alejandro Ricciardi del Instituto
Pasteur de Uruguay, experto en anlisis de productos biolgicos.
El curso est organizado en 5 mdulos que abarcan 5 reas generales.
Los alumnos pueden optar por realizar el curso en su totalidad, o selec- Modalidad de cursada: Viernes de 18 a 21 hs en Universidad de
cionar los mdulos ms apropiados de acuerdo a sus conocimientos. Belgrano. Sbados de 9 a 12 hs en Universidad Argentina de la Em-
La coordinacin del Curso est a cargo de la Dra. Sandra Pitta-lva- presa.
rez, PhD Farmacutica, Lic. en Industrias Bioqumico Farmacuticas Duracin: 158 hrs (6 meses)
y Doctora de la Universidad de Buenos Aires, con especializacin en Inicio: Mayo Finalizacin: Noviembre
Biotecnologa Vegetal. Informacin adicional: 4000-7666. Mayo UADE n

26
 Gestin del Conocimiento y de la empresa
Quick Response
Manufacturing (QRM)
Un paradigma emergente para la
manufactura en Operaciones Farmacuticas
Como consecuencia de la revolucin industrial y principalmente a
partir de la Segunda Guerra, el mundo ha visto aparecer sucesi-
vas concepciones sistmicas relacionadas en cmo implementar
la manufactura de productos, y en las ltimas dcadas, tambin
de servicios.
Siendo Estados Unidos uno de los pases envueltos en la Segun-
da Guerra Mundial pero que pudo mantener intacta su estructura
industrial, la posguerra le brind un mercado inagotable para sus
productos. El nfasis estaba en la masa. La calidad y la eficiencia no
era necesariamente una prioridad.
Recin en la dcada del 80, como consecuencia de la concepcin
industrial japonesa (Deming), comienzan a replantearse los paradig-
mas de posguerra. Aparecen los nfasis en la calidad, productividad,
diseo y se crea una variada gama de tecnologas, herramientas de
28
Martn Dobovek
calidad y de procesos que permitieron desplegar esas concepciones
en la manufactura.
Siendo Operaciones un rea clave para toda organizacin que provea
un producto a un mercado, y siendo ste la principal razn de la
existencia de esa organizacin siempre es imprescindible adaptar
los procesos de manufactura a los cambios que se evidencian en los
contextos y entornos.
En la dcada del 80, la variabilidad de los procesos fue el foco de la
gestin en manufactura. Y Six Sigma y en alguna medida ms tarde
Lean Manufacturing con su gestin de mudas marcaron la tenden-
cia en operaciones en los ltimos aos.
No obstante, no proporcionaban una solucin satisfactoria a ciertas
estructuras de negocio donde
las demandas son variables,
existe un elevado mix de productos y
los volmenes de produccin son bajos sumados a la utilizacin
de tecnologas complejas en los procesos.
Es as ah donde Quick Response Manufacturing (QRM) intenta pre-
sentar una alternativa prctica.
Se trata de una metodologa de manufactura diseada por el Pro-
fesor Rajan Suri de la Universidad de Wisconsin. En su libro Quik
Response Manufacturing: A Companywide Approach to Reducing
Lead Times, 1998, describe detalladamente su modelo y cmo
implementarlo en manufactura.
La premisa fundamental es la gestin y disminucin drstica de
los Lead Times productivos. Por eso, esta caracterstica hace par-
ticularmente interesante al QRM en situaciones de negocio, como
comentbamos ms arriba, donde las demandas son variables, el
mix de productos es elevado, el volumen es bajo y la tecnologa o
complejidad de los mismos es intensiva. El QRM genera sustanciales
beneficios slo en organizaciones donde los clientes tanto internos
como externos valoran Lead Times cortos por sobre otras variables
del negocio (ej. costos, utilizacin de equipos, inventarios). No es
que no se consideran, sino que quedan relegadas en los criterios
de decisin, obviamente manteniendo la eficiencia econmica de la
organizacin.
El QRM utiliza la dinmica de los sistemas para el anlisis de la
manufactura. La mayora de las compaas prioriza la medida de
la performance de la manufactura en el suministro tiempo (on-time
delivery). Asimismo, tambin hacen nfasis en la utilizacin eficien-
te de recursos a travs de su plena capacidad de funcionamiento.
Equipos funcionando a plena capacidad tienden a significativas colas
aguas arriba lo que incrementa los Lead Times. Si esta situacin se
mantiene en una organizacin, es inevitable el incremento necesario
de inventarios y de los Lead Times de esos productos.
La implementacin del QRM implica importantes cambios estructu-
rales y, ms que nada, conceptuales en una organizacin. Al foca-
lizar solamente en los Lead Times como impulsor, la estructura de
produccin se organiza en clulas ms que en centros funcionales.
El siguiente paso es modificar el tamao de los lotes a valores que
minimicen sus Lead Times. Contina luego la implementacin de un
sistema de control de produccin denominado por Suri, POLCA (Pai-
red-cell Overlapping Loops of Cards with Authorization) que gestiona
el flujo de productos en la planta y funciona debajo del paraguas
MRP existente en la organizacin. (esto le confiere el link a la estructura de la organizacin y a la
Sucintamente, sus principios fundamentales (entre otros, que esca-
pan al anlisis de este artculo) son:
No operar con recursos a plena capacidad (personal, equipamien-
to): la experiencia indica que las ocupaciones de recursos debe-
ran rondar el 70 / 80% a fin de adaptarse a las variabilidades del
sistema y del mercado.
No focalizar exclusivamente en la eficiencia del equipamiento para
reducir el Lead Time; por el contrario, monitorear la reduccin
del Lead Time y transformarlo en una medida de performance e
impulsor de modificaciones en el equipamiento
No enfatizar la organizacin demasiado en el suministro a tiem-
po (on-time delivery): las sobreutilizacin permanente de los
recursos afecta negativamente la reduccin del Lead Time. Por
el contrario, el monitoreo del Lead Time y sus mejoras impacta-
rn para lograr el suministro a tiempo deseado a travs de las
modificaciones que se implementen como consecuencia de ese
monitoreo.
30
El POLCA es un sistema de control de produccin tipo pull que
combina elementos del Kanban, CONWIP y MRP. En la prctica,
consiste en tarjetas similares a las utilizadas en Kanban pero para
pares de celdas o centros de trabajo. Esto le confiere mayor fle-
xibilidad ya que los productos pueden tomar distintas rutas en la
manufactura (a diferencia del Kanban). El nmero de tarjetas es
finito limitando as el inventario en el sistema como el CONWIP.
Para iniciar un determinado proceso productivo, una tarjeta debe
estar disponible y el trabajo estar autorizado por el sistema MRP
programacin macro). Esta autorizacin se incluye, entre otras ra-
zones, para asegurar que un producto muy adelantado a su crono-
grama no bloquee un proceso. Una orden a tiempo cercana no ser
bloqueada por productos adelantados a su cronograma. El sistema
permite combinaciones Push y Pull de acuerdo a particularidades
de la manufactura con lo cual permite an ms flexibilidad en la
concepcin (recordemos que los sistemas productivos Pull son los
favoritos en la actualidad dada la disminucin de inventarios con-
secuente).
La implementacin del QRM en la industria farmacutica recin est
comenzando. Existen algunos casos exitosos lo que indicara que
se trata de una alternativa interesante en el momento de definir la
estructura de la organizacin.
Ya finalizando, y como todo principio estratgico fundamental, la estruc-
tura debe estar siempre subordinada la estrategia y nunca a la inversa.
Como deca mi profesor: invertir esta relacin nunca queda impune.n
 LA COLUMNA CROMATOGRFICA

ESTABLECIMIENTO DE
PARMETROS DE VALIDACIN PARA
PROCEDIMIENTOS DE REFERENCIA
ACEPTABLES
Oscar Quattrocchi

Nota: este artculo fue escrito bajo la entera responsabilidad

del autor, y no constituye necesariamente una recomendacin
o posicin formal de la USP como as tampoco compromete a
la USP respecto de los puntos de vista indicados.

Este artculo se publicar en dos entregas, de-
sarrollando en la segunda parte el tema cen-
tral, pero necesariamente presentado por esta
introduccin al tema, que muestra el entorno,
las falencias en algunas de las normas vigen-
tes en relacin a la ciencia actual, y una breve
resea de lo que puede hacerse, y lo que en
determinados terrenos est hacindose para
mejorar el estndar de calidad, adecundolo
a las necesidades de lograr un medicamento
de calidad, seguridad y eficacia, pero tambin
teniendo en cuenta las posibilidades econmi-
cas y regionales.
Esta perspectiva responde a un punto de vista
adoptado por la USP, que puede ser discutido
pero que comparto y quiero compartir, en el
primer caso por el conocimiento adquirido a
travs de dcadas de trabajo en la industria
farmacutica, por la participacin durante va-
rios aos y actualmente en diversos comits
de expertos de la USP, y por la conviccin de
que es necesario modernizar estndares que
funcionaron oportunamente, pero que deben
evolucionar y mejorar conjuntamente con la
modernizacin de la ciencia y la tcnica.
La USP se ha caracterizado por la creacin y
mantenimiento de estndares de calidad en la
produccin, control y distribucin de medica-
mentos desde hace casi 200 aos. Conservo
en mi biblioteca una copia de la primera edi-
cin de la USP, firmada en enero de 1820 y
que me fuera obsequiada en mi papel de Ob-
servador durante la Convencin de la USP en
el ao 2005. No abundar en detalles acerca
del reconocimiento de la USP en todo el mun-
do, pero es hoy claro que si bien su funcin
original ha sido la excelencia en los medica-
mentos dentro de EE.UU., su creacin ha tras-
vasado claramente sus fronteras y hoy cons-
tituyen una fuente de referencia altamente
reconocida en el mercado global. Este esce-
nario se ve asimismo complicado por efectos
convergentes y propios de la sociedad actual.
No slo se trata de calidad de produccin, sino
se agregan complicaciones por materiales
que compiten reduciendo costos y precios a
expensas de calidad sub-estndar, adultera-
cin, falsificacin y contrabando.
En un mundo cambiante, la tcnica debe
adaptarse en funcin de la ciencia, y el obje-
tivo debe centrarse no slo en mantener sino
tambin en mejorar los estndares de calidad.
En funcin de lo antedicho, es claro que los
objetivos deben evolucionar, pero el incon-
veniente es el choque con costumbres esta-
blecidas y con prejuicios. En un momento de-
terminado se crea un estndar, que responde
a los criterios contemporneos de calidad. El
estndar funciona, se implementa y consolida,
pero al cabo de los aos el sponsor de ese
producto desaparece, o deja de interesarse en
ese producto porque otros son ms atractivos
econmicamente. El tiempo pasa, el estndar
queda y se conserva como vlido. Pero en la
misma lnea de tiempo ocurren otros hechos
relevantes que pueden afectar la globalidad
de ese estndar y, a pesar de factores que de-
mandan su modernizacin, quedan all, inc-
lumes. Casos de reciente repercusin debe-
ran encender luces de alerta. Por ejemplo los
recientes casos por toxicidad de melamina,
dietilenglicol y la genotoxicidaddel metansul-
fonato de etilo entre los ms relevantes. Pero
el estndar sigue all, su mtodo de anlisis
y sus criterios de aceptacin sin cambio, a
menos de que un accidente ocurra. Desde el
punto de vista econmico, si todo est bien,
por qu cambiarlo?
El resultado de todo esto se traduce en viejos
estndares para nuevos productos, falta de
regulacin en muchos pases, sea por falta de
farmacopea o por desactualizacin de las vi-
gentes. En este momento en la USP, se estima
que aproximadamente un 50% de las mono-
grafas est ausente (productos no incluidos)
o necesita actualizacin. Entonces debera
surgir una pregunta: si los mtodos deben
cambiar, por qu no se hace?Quin debe las monografas basadas en performance. La
hacerlo?, y con frecuencia miramos alrededor
esperando que alguien tome la iniciativa, pero
a veces esto no ocurre.
La USP y la FDA invierten grandes esfuerzos en
modernizar las monografas, pero esa tarea no
siempre puede ser cumplida. Entonces, para
una vieja monografa para la cual necesita-
mos emplear nuevos procedimientos, cules
deberan ser los criterios de calidad?Cules
deben ser sus criterios de aceptacin?
Desde mi punto de vista, es un hecho elo-
giable que la USP haya tomado el liderazgo
en este camino, y lo ha hecho en un senti-
do francamente global. Instaladas tres sedes
fundamentales en Asia del Este (con sede
en China y dedicada a excipientes), Asia del
Sur (con sede en India) y Latinoamrica (con
sede en Brasil, los dos ltimos abocados a
ingredientes activos y medicamentos), cada
una de esas sedes se transform en un cen-
tro regional de actualizacin, para establecer
los procedimientos analticos y los criterios
de aceptacin para los medicamentos que,
o bien no se comercializan en EE.UU.por ra-
zones de impacto regional (por ejemplo para
el tratamiento de la malaria, Chagas, etc.) o
bien necesitan imperiosamente un proceso de
actualizacin.
El producto de este objetivo es el USP Medi-
cines Compendium, un compendio de norma
pblicas que incluye principios activos, exci-
pientes y productos farmacuticos de natura-
leza qumica y biolgica, y se distribuye glo-
balmente en forma gratuita a travs de su sitio
web, http://www.mc.usp.org y http://www.
usp.org/ (seccin AroundtheWorld). Si bien
las normas se presentan en ingls, pueden
traducirse a cualquier otro idioma y utilizarse/
publicarse sin previa solicitud de permiso.
Los reglamentos para la creacin de estas
monografas as como los captulos gene-
rales de forma tambin son de acceso p-
blico y gratuito, y resultan bsicamente en

32
creacin y aprobacin de estos estndares
sigue los reglamentos establecidos para los
Comits de Expertos de la USP, los que pue-
den requerir en casos puntuales del apoyo de
Paneles de Expertos que son creados para
esa nica funcin.
El tema especfico que nos ocupa en esta co-
lumna es precisamente el enfoque que toma
el MC para la creacin de las Monografas Ba-
sadas en Performance (PBM, por sus siglas en
ingls), el cual provee pruebas para atributos
de calidad crticos y criterios de aceptacin,
sin describir necesariamente un procedimien-
to paso-a-paso. En lugar de ello, el MC brinda
criterios para un procedimiento aceptable y de
esta forma, la informacin que la industria y
dems usuarios necesitan para crear sus pro-
pios procedimientos aceptables.
El MC incorpora adems los Procedimientos
de Referencia creados en laboratorios de la
USP. Estos procedimientos pueden usarse
para controlar artculos de fuentes variadas.
Los procedimientos de referencia son de-
sarrolladas por el plantel de la USP, con la
colaboracin de donantes de informacin y
materiales o incluso procedimientos propios
del donante.
Finalmente, los estndares de MC no son
mandatorios. Se basan en el aporte volunta-
rio para ser adoptados por cualquiera de las
partes, aunque pueden convertirse en man-
datorios cuando se incorporan a un registro
regulatorio, o si una agencia regulatoria los
reconoce como tal. Puede incluso haber una
superposicin con un mtodo codificado en la
USP cuando ante la necesidad de crear una
monografa para un producto no codificado,
debe comenzarse por el ingrediente activo,
crendose as un estndar para un producto
ya existente en la USP. Es intencin y deseo
de la USP que en instancias finales, ser be-
neficiaria de la aproximacin innovadora pro-
piciada por MC, tal vez comenzando por los
excipientes, pero cuando ello ocurra proba-
blemente deber ser a travs del US Pharma-
copeial Forum, la publicacin bimensual para
conocimiento y comentario pblico.
Una consecuencia natural del desarrollo del
MC sera el fortalecimiento de los estndares
compendiales de la USP, incluyendo en oca-
siones las monografas de USP y NF, as como
los de otras farmacopeas.
Los criterios para la validacin y el estableci-
miento de los parmetros de validacin para
los procedimientos de referencia aceptables
fueron discutidos en el foro de la USP, captulo
<1010>, y si bien no fueron an implementa-
dos en la USP, lo fueron en el MC en su cap-
tulo <10>, incluyendo criterios de aceptacin
para las pruebas de precisin, exactitud, li-
nealidad y rango para impurezas relacionadas
y valoracin. Cabe resaltar la adopcin de la
ecuacin de Horwitz, relevante en otros cam-
pos de la ciencia donde se acepta justificada-
mente para establecer criterios de aceptacin
en la evaluacin de trazas.n
La Columna Cromatogrfica le agradece al
autor:
Dr. Oscar Alberto Quattrocchi
Gerente de Capacitacin y Asesoramiento
Analtico de DAmico Sistemas S.A.
Miembro del comit de Expertos para los Ca-
ptulos Generales de la USP, Anlisis Qumico.
Chair del Panel de Expertos de la USP para
Solventes Residuales.
Miembro del comit de Expertos para el Me-
dicines Compendium para Latinoamrica y el
Caribe.
Miembro del Panel de Expertos de la USP en
Espaol.
Ante cualquier inquietud por este artculo re-
mitir la correspondencia al Dr. Oscar Alberto
Quatrocchi.
E-mail: oquattrocchi@damicosistemas.com

Informacin de Inters

Mtodos de Disolucin de la FDA

La pgina de la FDA lista principalmente Aparato para medicin de la disolucin de masticables de Wennergren:
los siguientes mtodos de disolucin reproducido de fuente pblica disponible www.fia.se
correspondientes a una lista de casi 1000
productos:

I cesto rotativo
II paletas
III cilindro reciprocicante
IV Celda de flujo continuo
V Paleta-sobre-disco
VI Cilindro
VII Soporte reciprocicante
Equipos para masticables Farmacopea
Europea (ver Figura)
Agitador-incubadora

El enlace a la pgina de la FDA para consultar

la lista de productos involucrados es la
siguiente:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/
dissolution/dsp_searchresults_dissolutions.
cfm?printall=1 n

34
 LA COLUMNA DE GARANTA DE CALIDAD
MODIFICACIONES EN LAS BUENAS PRCTICAS
DE FABRICACIN DE LA PIC (Pharmaceutical
Inspection Convention) PE 009-10
Teniendo en cuenta que nuestro pas es miem-
bro de la PIC desde Enero 2008, los cambios y
actualizaciones que dicha organizacin realiza,
impactan directamente en las inspecciones re-
gulatorias que la ANMAT realiza a los laborato-
rios de especialidades medicinales. Baste men-
cionar que determinados cambios operados en
la manufactura de productos estriles (como por
ej. el monitoreo continuo de partculas) son apli-
cados sin estar incluidos en las disp. 2819/2004
o 2372/2008.
En el cuerpo de la norma el nico captulo que
ha sido actualizado con respecto a la versin
anterior es el nmero 4, Documentacin, cuyas
principales cambios son detallados a continua-
cin y comentados en recuadros..
En la introduccin se destaca a la documenta-
cin como parte esencial del sistema de Garanta
de Calidad y fundamental para el cumplimiento
de requisitos de buenas prcticas de fabricacin
(GMP). El sistema de gestin de calidad debe
definir con claridad el tipo de documentos y
medios usados. Explicita que la documentacin
puede existir en formato de papel, electrnico o
fotogrfico. El principal objetivo del sistema de
documentacin debe ser establecer, controlar,
monitorear y registrar todas las actividades que
directa o indirectamente impactan sobre todos
los aspectos de la calidad de productos farma-
cuticos. Las instrucciones deben contener su-
ficiente detalle como para comprender y cumplir
los requisitos.
Define dos tipos fundamentales de documentos
para gestionar el cumplimiento GMP: Instruc-
ciones y Registros/Informes.
Las instrucciones deberan estar libre de errores
y por escrito, entendindose por escrito a la La ANMAT inform en reunin pblica del
documentacin sobre medios de los que puedan
Dr. Nstor Oscar Aversa
(Parte I)
obtenerse en forma leble, exacta y manteniendo
su integridad.
Esta introduccin ha ampliado sustancialmente
la informacin existente en la versin anterior. Se
destaca particularmente la variedad de formas
por las que la documentacin puede ser alma-
cenada as como los detalles que debe poseer
la misma a los efectos de su fcil comprensin y
monitoreo permanente de su cumplimiento.
La documentacin GMP requerida por tipo es
la siguiente:
Archivo Maestro de Sitio (Site Master File):
Documento que describe las actividades re-
lacionadas con GMP por parte del fabricante.
9 de Octubre 2012 el carcter de man-
35
datorio de la confeccin del Site Mas-
ter File, inspirado en la gua PIC PE 008-4
EXPLANATORY NOTES FOR PHARMACEUTICAL
MANUFACTURERS ON THE PREPARATION OF A
SITE MASTER FILE del 2011. La ANMAT a Mayo
2013 an no ha emitido la disposicin de entrada
en vigencia sobre la obligatoriedad de su con-
feccin.
- Instrucciones: Comprende lo siguiente:
Especificaciones: Describen en detalle los
requisitos que deben cumplir lo materiales
y productos usados u obtenidos en la ma-
nufactura. Son usadas como base de com-
paracin para evaluar la calidad.
Frmulas de Manufactura, Fabricacin, Los documentos conteniendo instrucciones de-
Acondicionamiento e Instrucciones de En-
sayo: Brindan el detalle de todos los mate-
riales, equipamiento y sistemas computa-
rizados (de existir) a ser usados as como
todas las instrucciones de muestreo y
controles de proceso off line y on line (PAT:
Process Analytical Technology) con sus co-
rrespondientes criterios de aceptacin.
Procedimientos (SOPs): Brindan las instruc-
ciones para realizar cierto tipo de operacio-
nes.
Protocolos: Brindan las instrucciones para
realizar y registrar ciertas operaciones dis-
cretas.
Acuerdos Tcnicos: Son los acuerdos relati-
vos a la tercerizacin de actividades.
Registros/Informes: Brindan la evidencia de
diversas acciones tomadas para demostrar
el cumplimiento de las instrucciones, y en
el caso de la manufactura de productos una
historia de cada lote de producto, incluyen-
do su distribucin. Los registros incluyen
los datos crudos que se usan para generar
otros registros. Para registros electrnicos,
los usuarios debieran definir cuales datos
sern usados como datos crudos. Dentro de
este contexto, al menos los datos sobre los
que se toman decisiones de calidad debie-
ran considerarse como datos crudos.
Certificados de anlisis: Proveen un resu-
men de los resultados de los anlisis efec-
tuados sobre muestras de productos o ma-
teriales, junto con la evaluacin del cumpli-
miento o no frente a una especificacin. Los
datos contenidos pueden obtenerse total o
parcialmente sobre datos en tiempo real
(PAT) segn la monografa aprobada por la
autoridad sanitaria.
Informes: Documenta el resultado de pro-
yectos, investigaciones o ejercicios junto
con resultados, conclusiones y recomenda-
ciones.
Es importante destacar en esta seccin la incor-
poracin de criterios de aceptacin para con-
troles en proceso y los relativos a PAT (Process
Analytical Technology).
Se ampla el concepto de registros incluyendo
36
como tales a la distribucin de lotes y la nece-
sidad de definir claramente a qu se considerar
dato crudo incluso para registros electrnicos.
En la Generacin y control de la documenta-
cin se aclara que los requisitos son indepen-
dientes del modo de documentarlos. Las relacio-
nes entre documentos ya sea electrnicos, papel
o hbridos deben ser establecidas as como el
uso de plantillas y documentos maestros. La in-
tegridad de los registros debe mantenerse a tra-
vs del periodo de retencin. La reproduccin de
documentos de trabajo a partir de documentos
maestros no debiera permitir ningn error a ser
introducido durante el proceso de reproduccin.
bieran ser aprobados, firmados y fechados. Su
contenido no debe ser ambiguo, descriptos en el
orden de ejecucin y fciles de ser chequeados.
Los SOP e instrucciones de trabajo deberan es-
tar escritos en modo imperativo.
Se describe un nuevo sub-tem dentro del captu-
lo dedicado a Buenas Prcticas de Documen-
tacin:
Las entradas manuales deberan ser hechas
en forma legible, clara e indeleble.
Los registros debieran ser hechos o comple-
tados en el momento en que las acciones son
tomadas y de tal forma que todas las activida-
des relacionadas con la manufactura de pro-
ductos farmacuticos permita la trazabilidad.
La poltica de enmiendas no sufre cambios con
respecto a la versin anterior (la modificacin de-
biera estar firmada y fechada, la enmienda de-
biera permitir la lectura de la informacin original
y cuando sea apropiado debe registrarse la razn
de la enmienda).
En lo relativo a Retencin de Documentos debe
establecerse claramente qu registros estn re-
lacionados con las actividades de manufactura y
donde se hallan localizados. Deben tomarse me-
didas de seguridad para asegurar la integridad de
los registros a travs de periodos de retencin y
su validacin cuando sea apropiado. La documen-
tacin debe mantenerse hasta un ao despus de
la fecha de expiracin del lote o al menos 5 aos
desde que el lote fue dictaminado, el que sea
mayor. Para productos de investigacin clnica, la
documentacin de lotes debe mantenerse al me-
nos 5 aos despus de completado o del ltimo
ensayo clnico realizado donde el lote haya sido
usado. Pueden determinarse periodos adicionales
mayores para cierto tipo de documentos.
Habr que estar alerta si la autoridad sanitaria ar-
gentina modifica la poltica actual pues puede inci-
dir en forma significativa en los espacios fsicos o
virtuales necesarios para cumplir dicho requisito.
Los datos crudos relativos a estabilidad o vali-
daciones deberan ser mantenidos mientras la
autorizacin de comercializacin est vigente a minados anexos.n
menos que dichos datos hayan sido reemplazados
por otros nuevos. Sin embargo, dichos datos no
podran ser reemplazados mientras est vigente la
documentacin de lotes relativos a esa validacin
o estabilidad originales.
Este nuevo requisito formalmente establecido
tambin puede incidir en la gestin de archivo de
documentacin.
Con respecto a la frmula maestra y procesos
(fabricacin y acondicionamiento) los cambios ms
importantes son relativos a formalizar en la docu-
mentacin los controles tendientes a demostrar
que los equipos y lugares de trabajo estn libres
de productos previos y sus respectivas documen-
taciones, que los equipos estn limpios y listos para
ser usados. Las instrucciones deben ser detalladas
y secuenciadas. La reconciliacin electrnica de
materiales en la medida que sea robusta puede ob-
viar la cantidad de materiales entregados, usados,
devueltos o destruidos. Se destaca la importancia
de disponer de instrucciones escritas para la
certificacin de lote para la venta.
El cambio ms importante radica en que cuando
un proceso validado sea continuamente mo-
nitoreado y controlado, los informes generados
pueden limitarse solamente a resmenes de
cumplimiento y de fuera de especificacin
(OOS).
Finalmente se destaca la necesidad de tener polti-
cas, protocolos, informes y registros para:
Procesos de calificacin y validacin, equipos
y sistemas.
Calibracin de instrumentos.
Transferencia de tecnologa.
Mantenimiento, Limpieza y Sanitizacin.
Listado de firmas de personal, capacitacin en
GMP y aspectos tcnicos y verificacin de la
efectividad del entrenamiento.
Monitoreo ambiental.
Control de roedores.
Reclamos.
Retiros de Mercado.
Devoluciones.
Control de Cambios.
Investigacin de no-conformidades y desvo.
Auto-inspecciones y auditoras de cumplimiento.
Revisin de calidad de productos.
Auditoras de proveedores.
Si bien estos puntos mencionados precedente-
mente estn disponibles habitualmente como
parte del sistema de documentacin, se les pide
en esta nueva versin un alineamiento similar al
exigido por las guas ISO de la serie 9000, es decir
la documentacin alineada como cascada. Final-
mente debera mantenerse un inventario de docu-
mentos dentro del sistema de gestin de calidad.
En el prximo nmero se detallarn las actuali-
zaciones que la gua PIC ha realizado en deter-
 LA COLUMNA DE LOS INGREDIENTES FARMACUTICOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES
Nuevas normas de buenas
prcticas de fabricacin para
excipientes farmacuticos
n Comit de Expertos en Materias Primas
Farmacuticas
La difusin de la gua de buenas prcticas de
fabricacin para excipientes de IPEC1 comien-
za a dar frutos en Latinoamrica y otros mer-
cados emergentes.
IPEC (International Pharmaceutical Excipients
Council)2 es una organizacin sin fines de lu-
cro que nuclea a profesionales de la industria
farmacutica, fabricantes de excipientes y
distribuidores para tratar temas relacionados
con excipientes farmacuticos. Desde all se
discuten temas de actualidad y se desarrollan
guas para armonizar y optimizar el manejo de
excipientes con la participacin de todos los
actores de la industria.
n Situacin de los Excipientes en China:
Cuando hablamos de excipientes farmacu-
ticos, China se ha convertido en uno de los
principales proveedores en el mundo (junto
con India), con lo cual se constituye como un
pas estratgico en donde estandarizar las
buenas prcticas de fabricacin, ya que ase-
gurar la calidad de estos excipientes tiene un
impacto positivo en la industria farmacutica
a nivel mundial.
Con esto presente, IPEC China comenz a tra-
bajar con la autoridad sanitaria local, la CFDA
(China Food and Drug Administration), para
formalizar las buenas prcticas de fabricacin
de excipientes farmacuticos en el pas. Como
fruto de esto, el 4 junio 2012 la CFDA emiti
un borrador para comentarios (durante 4 das)
de una regulacin relacionada con reforzar la
supervisin de los excipientes farmacuticos
en el pas.
La regulacin enfatiza el rol de la industria
farmacutica en el control e inspeccin de
los fabricantes de excipientes que son utili-
zados en la fabricacin de sus medicamen-
tos, aunque en algunos aspectos definen
requerimientos ms rigurosos que los deta-
llados por IPEC. La versin en ingls de la
norma propuesta se encuentra disponible en
la pgina web de IPEC3.
Esta norma crea un sistema de clasificacin
de excipientes que separa excipientes no-
38
Subcomisin de Materias Primas Farmacuticas
vedosos o con alto riesgo de seguridad de
aquellos que no lo son. Exige un sistema de
pre-aprobacin mediante documentos simi-
lares a los DMFs para los primeros, mientras
que maneja un sistema de registro para los
segundos. Estos sistemas tienen requerimien-
tos de documentacin e inspeccin diferentes
que an no fueron claramente definidos y se
espera la publicacin de un listado que iden-
tifique claramente qu excipientes se incluyen
dentro de cada categora. La falta de precisin
en este punto genera algo de confusin en la
industria mientras se espera la reglamenta-
cin de la norma, ya que al momento de la su
publicacin, este listado de excipientes no se
encontraba disponible.
Por otro lado la nueva normativa tiene elemen-
tos compartidos con FDASIA4 (Food and Drug
Administration Safety and Innovation Act),
aprobada por el Congreso de Estados Unidos
en Julio de 2012. Uno de ellos es el requeri-
miento a los fabricantes de medicamentos de
la presentacin deun listado de excipientes,
sus fabricantes y especificaciones. Va ms all
an, al solicitar a cada fabricante de excipien-
tes que se incluyan tambin los resultados de
las inspecciones. Este listado debe ser envia-
do junto con el registro de los medicamentos.
Al exigir la publicacin del resultado de las
auditoras a fabricantes de excipientes, la nor-
ma espera establecer un mecanismo de ge-
neracin de credibilidad, otorgando crditos a
los fabricantes de excipientes que puedan ser
utilizados por la industria farmacutica como
referencia en el proceso de seleccin de un
fabricante.
Finalmente la norma avanza sobre el con-
cepto de QbD (Calidad por Diseo) asociado
a los excipientes, sobre el cual tambin est
trabajando la Oficina de Drogas Genricas en
Estados Unidos (OGD por sus siglas en ingls).
En ese sentido, requiere a los fabricantes de
medicamentos la presentacin de estudios
que justifiquen el cambio de un excipiente
o fabricante de excipientes. Estos estudios
deben incluir una evaluacin del impacto en
el producto, el que debe ser aprobado por
la autoridad sanitaria antes de poder imple-
mentarse. Queda claro que los fabricantes de
medicamentos siguen siendo la prioridad de la
autoridad sanitaria China, y hay dudas de que
la CFDA tenga recursos para el control reque-
rido para los excipientes5. Esto se realiza de
manera simultnea con un anuncio del Comit
de Farmacopea China, que se compromete a
aumentar el nmero de excipientes en la Far-
macopea China, que actualmente posee 130,
a 381 para el ao 20156.
n Situacin de los Excipientes
en Latinoamrica
Desde su sede de IPEC Americas7, a partir del
ao 2009 y a travs del Dr. David Schoneker*
como representante, IPEC fue contactando a
diferentes entes de referencia en Latinoam-
rica para difundir el trabajo realizado y brindar
charlas de capacitacin relacionadas con la
actualidad de los excipientes farmacuticos y
sus principales desafos. Debido a la escasa
cantidad de normativas formales relacionadas
con este tema en el mundo, y donde Latino-
amrica no es la excepcin, estas iniciativas
fueron bienvenidas en toda la regin, lo que
llev a la firma de un acuerdo de cooperacin
con Sindusfarma en Brasil en el ao 2009,
y otro con Safybi en nuestro pas, en el ao
2010. Actualmente se encuentra en tratativas
la firma de un acuerdo similar con Canifarma
en Mxico.
De la misma manera que con China, IPEC
Americas se reuni con ANVISA, a partir del
inters de la agencia sanitaria en el desa-
rrollo de normativas relacionadas con exci-
pientes. Como fruto de estas reuniones y el
material provisto, ANVISA public un borra-
dor de una normativa de buenas prcticas
de fabricacin para excipientes farmacuti-
cos en Mayo 2012, con un plazo inicial para
comentarios hasta agosto 2012, que luego
se extendi por 60 das ms. IPEC Americas
particip de esta consulta pblica enviando
sus comentarios en el mes de Julio 2012,
los cuales fueron tomados en cuenta luego
de algunas reuniones y aclaraciones entre
las partes. No se publicarn nuevos borra-
dores, y se espera que la versin final de la
 volanta

titulo
titulo
titulo
copete

39
normativa sea puesta en vigencia entre el
2013 y 2014.
Entre las principales consecuencias de la nor-
mativa propuesta, se encuentra el requerimien-
to de que todos los fabricantes de excipientes
farmacuticos para el mercado brasilero de-
bern ser auditados por ANVISA para obtener
una licencia que les permita operar en esta
industria. Para ello, debern demostrar que
trabajan en un entrono de buenas prcticas
de fabricacin, poseen un sistema de calidad
adecuado y que las instalaciones no se utilizan
para fabricar ingredientes activos. En este con-
texto, se le darn 12 meses para adecuarse a
los fabricantes que posean instalaciones ms
antiguas, exigiendo el cumplimiento inmediato
a los fabricantes con plantas nuevas.
A partir de la firma del acuerdo en Argentina,
IPEC Americas desarroll varias capacitacio-
nes en Safybi, y supervis la traduccin al es-
paol de guas de IPEC para su difusin local,
trabajo que es realizado desde Safybi por el
Comit de Expertos en Materias Primas Far-
macuticas. En este momento se encuentran
disponibles en espaol las Guas de Buenas
Prcticas de Fabricacin y de Buenas Prcti-
cas de Distribucin para Excipientes Farma-
cuticos8 de IPEC en la pgina web de Safybi,
y los socios pueden solicitar una copia en pa-
pel si as lo desean.
IPEC est trabajando sobre el concepto de
Control Total de Excipientes (TEC por sus si-
glas en ingls) que fue comentado durante el
workshop del Dr. David Schoneker a Safybi
en Agosto del 2012. El mismo abarca varios
de estos aspectos para seguir avanzando en
la generacin de guas cubriendo aspectos y
controles necesarios desde el diseo de un
excipiente y su fabricacin hasta el consumo
del mismo como parte de un medicamento.
Si bien la industria farmacutica convivi du-
rante aos sin reglamentacin formal para los
excipientes, las guas de IPEC generaron un
marco de trabajo a ser adoptado por fabrican-
tes y usuarios de los mismos, que de a poco
comienza a verse reflejado en reglamentacio-
nes en diferentes pases del mundo. Ante el
impacto que estas nuevas reglamentaciones
generan en las diferentes agencias sanitarias
y en los mismos fabricantes de excipientes, es
esperable que existan perodos de gracia para
exigir el cumplimiento de las mismas. Es de
vital importancia, sin embargo, para quienes
producen excipientes destinados a la industria
farmacutica y para quienes desde la industria
deben garantizar la calidad de los mismos, co-
nocer las guas y evaluar qu medidas son ne-
cesarias para poder asegurar el cumplimiento
y, en esencia, la seguridad de los medicamen-
tos que son liberados al mercado.
*David Schoneker es miembro del comit de
IPEC Americas, fue Presidente y Vice-Presi-
dente de la organizacin, y actualmente se
desempea como Director Global de Asuntos
Regulatorios en Colorcon.n

n Referencias
1-Gua de Buenas Prcticas de Fabricacin para Excipientes Farmacuticos
IPEC. Versin en espaol en http://www.safybi.org.ar/Traduccion-GUIA-IPEC-
GMP-FINAL-%20SEP-11.pdf
2- IPEC Federation http://www.ipecfed.org/
3- Traduccin al ingls de las regulaciones propuestas por SFDA en China: http://
ipecamericas.org/sites/default/files/SFDA_Regulation_of_Strengthening_Super-
vision_on_Pharmaceutical_Excipients_%20(Aug_1%2C2012)%20(1).pdf
4-http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugan-
dCosmeticActFDCAct/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/
5-http://www.in-pharmatechnologist.com/Ingredients/China-Looks-to-
Tighten-Excipient-Regulations-with-Limited-Resources
6- http://www.in-pharmatechnologist.com/Ingredients/SFDA-draft-excipient-
guidelines-place-quality-burden-on-pharmas
7- IPEC Amricas - http://ipecamericas.org/
8- Gua de Buenas Prcticas de Distribucin para Excipientes Farmacuticos
IPEC. Versin en espaol en http://www.safybi.org.ar/IPEC_BPD_Guia_2006_
espanol_Revision_Final.pdf

Informacin de Inters

Lista de excipientes de alto

riesgo de la SFDA
La SFDA (Chinese Food and Drug Admi-
nistration) ha publicado una lista de 28 8 Colesterol 19 Gelatina
expientes que se consideran de alto riesgo 20 Cpsulas de gelatina dura
9 Lecitina (de yema de huevo)
y por lo tanto requerirn de una licencia de
elaboracin antes de que puedan ser usa- 10 Glicerol 21 Cpsulas de gelatina dura con
dos en productos farmacuticos. La lista cubierta entrica
completa es: 11 Aceite de maz refinado
22 Beta-ciclodextrina, hidroxipropil
12 steres de cidos grasos de sorbitn teres (inyeccin)
1 Oleato de sodio
polioxietileno 80
23 Lactosa
2 Propilenglicol 13 Polietilenglicol 400
24 Lactosa anhidra
3 Hialuronato sdico 14 Polietilenglicol 600
25 Etanol (para inyeccin)
4 Poloxamer 15 Polietilenglicol 200
26 Copolmero de gliclido y lctido
5 Aceite de camelia (para inyeccin) 16 Polietilenglicol 300 (25:75)
6 Lecitina de soja (para inyeccin) 17 Lecitina (inyeccin) 27 cido oleico
7 Aceite de Soja 18 Jarabe de Malta 28 Oleato de sodio

40
 El rincn de la espectroscopa
Determinacin de impurezas
inorgnicas en productos
farmacuticos
Los nuevos captulos USP 232 y 233, que
reemplazan el USP 231, generan nuevas
disposiciones para la determinacin de
impurezas elementales en productos far-
macuticos. Con esta nueva disposicin
se requiere la determinacin de ciertos
elementos en particular, normalmente
referidos como metales pesados, lo que
hace necesario realizar una preparacin
de la muestra en la cual la materia org-
nica debe destruirse al fin de liberar y di-
solver en soluciones acuosas cidas los
elementos a determinar. Por tal motivo
la velocidad y la exactitud del ensayo es
Dr. Fernando In
Parte 1
fuertemente dependiente de esta etapa
inicial, la cual es esencial para garanti-
zar la seguridad y la calidad de los pro-
ductos farmacuticos que llegan al mer-
cado. As como los instrumentos espec-
troscpicos han mejorado y han reducido
los lmites de deteccin, tambin existen
41

avances en la tecnologa de preparacin
de muestras para simplificar las tcnicas
y asegurar digestiones completas, parti-
cularmente aquellas basadas en proce-
sos acelerados por microondas.
La determinacin de impurezas elementales
en materias primas y productos farmacu-
ticos intermedios y terminados ha sido por
aos relativamente simplificada, puesto que
no haba una exigencia de identificar cada
elemento (englobado en el trmino de me-
tal pesado, expresado como plomo). Esta
falencia es significativa, puesto que la toxi-
cologa asociada a cada elemento es muy
diferente. Los nuevos captulos USP 232 y
233 han revertido esta situacin, debin-
dose determinar la concentracin de cada
elemento traza y el lmite a garantizar de-
pende no solo del elemento sino tambin de
la dosis (ingesta) esperada para el producto
en cuestin. Por tal motivo la preparacin
de muestra es crucial ya que hay que ga-
rantizar la recuperacin de cada elemento.
Esto demanda de mejores tcnicas analti-
cas y de menores lmites de deteccin para
los elementos de inters. La necesidad de
anlisis ms avanzados para el control de
los niveles de las impurezas elementales en
productos farmacuticos resulta crucial. Sin
embargo, hay que tener en cuenta que esto
lleva a los laboratorios a analizar cada vez
ms muestras y trabajar para lograr lmi-
tes de deteccin ms bajos que los que se
consideraban adecuados en el pasado, pero
los recursos con los que cuentan suelen ser
limitantes.
Las tcnicas instrumentales determinativas
a las que hacen referencia en estos captulos
son el plasma acoplado inductivamente con
deteccin ptica (ICP OES) y aquel acoplado
a espectrometra de masa (ICP-MS). La ra-
zn de la utilizacin de un plasma acoplado
inductivamente como fuente de generacin
de la poblacin atmica de los elementos
no es casual, ya que est demostrado que
elimina un gran nmero de interferencias
de origen qumico. La eleccin entre una
deteccin ptica o a travs de una espectro-
42
metra de masas se basa en la sensibilidad
y el lmite de deteccin requerido en funcin
de la dosis del medicamento. Obviamente
hay diferencias relacionadas en cuanto al
costo de inversin, pero estas temticas se
abordarn en una prxima nota. Si bien
los fabricantes de instrumentos como ICP
OES ICP-MS han desarrollado platafor-
mas ms sofisticadas y fciles de usar que
permitan mejorar el rendimiento y realizar
anlisis simultneos de mltiples elementos
en perodos de tiempo ms cortos, la (gran)
mayora de los productos a analizar necesi-
tan alguna forma de preparacin previa al
anlisis. En los anlisis clsicos, la matriz
orgnica se calcina (normalmente en un
horno de mufla a una temperatura contro-
lada) y el residuo inorgnico resultante es
digerido en un cido dbil. Otro procedi-
miento tambin implica calentar la matriz
orgnica en cidos concentrados en una
placa calefactora. En ambos casos, empe-
ro, se necesita demasiado tiempo y existe
el riesgo de perder elementos voltiles. La
llegada de los sistemas de preparacin de
muestras por microondas a mediados de la
dcada de 1980 redujo significativamente
los tiempos de digestin, pero los sistemas
exigan organizar las matrices de muestra
similares en lotes de entre 2 y 14 muestras.
Esta necesidad de agrupar las muestras es
importante, puede influir en el resultado
analtico e impacta en la organizacin del
trabajo y limita la cantidad de muestras por
da que se podan procesar.
A diferencia de otros mecanismos de calen-
tamiento, el verdadero control del calenta-
miento por microondas es posible porque la
aplicacin de energa puede cesar efectiva
e instantneamente, deteniendo el calen-
tamiento en el momento. La direccin del
flujo de calor es en sentido inverso al del
proceso tradicional, ya que las microondas
son absorbidas por el contenido dentro del
vaso, la energa se convierte en calor, y la
temperatura del contenido sube. Durante el
proceso de digestin de muestras de com-
puestos orgnicos se forman gases insolu-
bles como el CO2. Estos gases combinados
con la presin del vapor del solvente y del
reactivo a la temperatura alcanzada produ-
cen la presin total dentro del vaso. El calor
es trasmitido del reactivo y de la mezcla con
el solvente a las paredes del vaso y disipado
a travs de conduccin a la atmsfera que
lo rodea. Para sacar ventaja de esta tecno-
loga, se le han agregado mecanismos de
control de temperatura a los primeros sis-
temas comerciales de digestin acelerada
por microondas para utilizar completamente
el encendido y apagado de la aplicacin de
energa. Los vasos de digestin acelerada
por microondas evolucionaron de simples
vasos capaces de soportar pequeas pre-
siones internas a los sistemas actuales para
alta temperatura y alta presin. Fabricado
en materiales qumicamente inertes y trans-
parentes a las microondas, y diseados para
ser livianos e increblemente fuertes, estos
vasos permiten a la energa de las microon-
das concentrarse en la mezcla de reactivo
y brindan mejor control sobre la reaccin.
Esto significa que se puede digerir ms can-
tidad de muestra a mayores temperaturas
y menor presin de lo que normalmente se
esperara. No obstante las limitaciones de
la presin mxima de trabajo del vaso an
restringe la cantidad de muestra que pue-
de ser usada para alcanzar la temperatura
de disolucin y la mxima temperatura que
puede ser alcanzada debido a la presin del
vapor resultante de los reactivos.
La resistencia a la presin y temperatura
se han incrementado de las limitaciones
comerciales originales de 160 C y 120 psi
a los vasos avanzados de hoy en da capa-
ces de realizar una digestin controlada a
240 C y 800 psi. Aunque pueden utilizarse
altas temperaturas, los lmites de presin
todava existen. Estos lmites se deben a la
naturaleza de los fluoropolmeros utilizados
para el vaso interno y las superficies h-
medas de los viales de presin. Materiales
como el PTFE (conocido usualmente como
Tefln), que es extremadamente inerte
qumicamente hablando, posee una fuerza
mecnica muy limitada. Por tal motivo se
debe evitar el uso de este tipo de materiales
a temperaturas elevadas cercanas al punto
de flujo del polmetro. El uso de compuestos
plsticos livianos permite a los materiales
inertes humedecidos ser reforzados utili-
zando otros componentes.
El poder de oxidacin de minerales cidos
comunes, como el cido ntrico, se incre-
menta significativamente a temperaturas
de 80-100C sobre su punto de ebullicin
atmosfrico. Para materiales orgnicos,
la destruccin del carbono en sistemas de
digestin acelerados por microondas puede
realizarse solamente con cido ntrico. Para
lograr la misma eficiencia de digestin por
mtodos tradicionales se requiere el uso de
oxidantes de alta temperatura tales como el
cido sulfrico o el acido perclrico. Final-
mente, luego del enfriamiento las muestras
mineralizadas en sistemas acelerados por
microondas son preparadas para el anlisis
mediante una dilucin en una matriz de baja
viscosidad. La mezcla resultante presenta
as pocos efectos de matriz.
La carga de trabajo que tiene cada labo-
ratorio es diferente, puesto que se puede
necesitar procesar varios lotes/muestras
del mismo producto o pocas muestras de
diferentes productos. Los programas de di-
gestin dependen fuertemente de la matriz
del producto, la cantidad de muestras a pro-
cesar al mismo tiempo as como de la masa
de muestra que pesa. Por tal motivo, una de
las primeras elecciones es saber si se est
orientado para procesar en forma eficiente
lotes grandes o tener flexibilidad para cam-
biar sencillamente de mtodo de trabajo
para procesar diferentes tipos de muestras.
La digestin simultnea de muestras re-
quiere conocer en cada tanda el nmero
de muestras corridas y el tipo de vaso de
digestin utilizado. Con esta informacin se
debe calcular la cantidad exacta de energa
necesaria para completar la digestin y apli-
carla con precisin. Este tipo de tecnologas
permite procesar hasta unas 40 muestras
en menos de 40 minutos, en forma repro-
ducible y segura. Eso s, las muestras de-
ben ser similares y los sistemas deben ser
capaces de determinar la temperatura (e
idealmente presin) en cada vaso al fin de
controlar la energa suministrada y verificar
la correcta digestin de todas las muestras.
Una vez terminado el ciclo de digestin, el
usuario debe retirar el carrusel de muestras
y de ser necesario cargar manualmente la
otra tanda.
El sistema secuencial de digestin es no-
vedoso y permite la automatizacin de la
digestin por microondas. Al procesar cada
muestra en forma individual, el sistema pue-
de correr diferentes tipos de muestra y matri-
ces cidas bajo condiciones especficamente
programadas para cada muestra. Esencial-
mente, cada vaso es su propio vaso de con-
trol, con monitoreo de presin y temperatura,
lo que garantiza la mxima reproducibilidad
posible a las digestiones. Otra ventaja de
estos sistemas es que se simplific enorme-
mente el sistema de cierre del vaso de diges-
tin, como puede apreciarse en la foto. An
as, la digestin de cada muestra suele ser
inferior a 10 minutos y puede funcionar en
forma desatendida da y noche.
La determinacin de metales pesados es un
nuevo desafo en la continua necesidad de
garantizar la seguridad de los medicamen-
tos. En este contexto, es esencial contar con
un anlisis simple, rpido y exacto. Las me-
joras en los instrumentos de espectrometra
necesitan en paralelo avances tecnolgicos
similares en la preparacin de las muestras.
En este sentido los sistemas de digestin de
muestras aceleradas por microondas son
ideales para la preparacin de una amplia
variedad de matrices de alimentos y ofre-
cen un gran avance en la instrumentacin
basada en el caudal de muestras en el la-
boratorio.
Tanto los sistemas basados en digestin en
lotes y los secuenciales permiten ahorrar
tiempo. Adems, ambos sistemas reducen
significativamente el consumo de cido en
comparacin con los mtodos que utilizan
una plancha calefactora. Al realizar la di-
gestin de las muestras en vasos cerrados,
se evita la contaminacin cruzada y se hace
posible la recuperacin incluso de elemen-
tos voltiles. La recuperacin de analitos es
exacta y reproducible.n
43
 EL RINCN DE LA CALIDAD
Resolucin de Problemas
Cuando la prevencin no fue suficiente
n Introduccin
La gestin de calidad, interpretada como un sistema integral, puede
presentarse constituida por tres procesos:
Planificacin de la calidad
Control de la calidad
Mejora de la calidad.
Estos procesos se conocen como triloga de Juran. 1
En esta oportunidad el artculo se focaliza en la mejora de la calidad,
y en particular en un elemento bsico para su desarrollo que es la
resolucin de problemas.
Si bien la voluntad cuenta, no siempre se es consciente de los be-
neficios resultantes al disponer de un enfoque estructurado para
resolver problemas; generalmente se espera que la intuicin de los
profesionales sea suficiente y se asume que no se requiere una for-
macin especial al respecto.
Es as, que sin una clara metodologa muchos problemas siguen sin
resolverse debido fundamentalmente a las dificultades que se pre-
sentan para comprender las causas principales, las interacciones
y los efectos de variables secundarias. Esto conduce a problemas
crnicos, tolerados en la creencia de que forman parte del proce-
so, que no pueden manejarse o que no hay suficiente tiempo para
resolverlos. Este comportamiento debiera sustituirse por una formal
actitud de resolucin de problemas.
n Normas y definiciones
Datos recientes respecto a auditoras de certificacin segn la norma
ISO/TS 16949 2 muestran que el deficiente tratamiento de las ac-
ciones correctivas, es la no conformidad mayor ms frecuentemente
citada.
Esta misma norma, en varios aspectos ms completa que la ISO
9001, requiere que el manejo de las acciones correctivas incluya los
siguientes elementos:
Resolucin de problemas
Sistema a prueba de errores
Impacto de la accin correctiva
Ensayos y anlisis de los productos rechazados
Adems, requiere que las organizaciones cuenten con un proceso
definido para la resolucin de problemas, el cual conduzca a la iden-
tificacin de la causa raz y su eliminacin.
Dentro del marco de norma ISO/TS 16949, a continuacin se revisa-
rn algunos conceptos y definiciones relacionados con el proceso de
resolucin de problemas.
Identificacin del problema: Es un paso crtico y, aunque pareciera
obvio, en general es analizado con ligereza. No es lo mismo identifi-
car el problema que slo sus sntomas.
Acciones de contencin: Son las acciones inmediatas que se adop-
44
Dr. Mario Lisnizer
tan para hacer frente a los sntomas de una no conformidad detecta-
da. Se debe tener bien en claro que este tipo de acciones no pueden
identificarse como una resolucin del problema.
Anlisis de la causa raz: Causa subyacente, ms difcil de ver, que
contribuye a obtener resultados no deseados y que si no se elimina
contina creando problemas recurrentes.
Accin correctiva: Accin requerida para eliminar la causa de una
no conformidad u otra situacin indeseable detectada. El objetivo de
esta accin es evitar la recurrencia del problema.
Verificacin de la eficacia: Un proceso de resolucin de problemas
no puede caracterizarse como concluido sino se verifica la eficacia
de la accin correctiva implementada.
Sistema a prueba de errores: Es la accin aplicada en la etapa
de diseo para evitar errores. Ms all del diseo, la norma ISO/TS
16949 requiere a la organizacin utilizar mtodos de este tipo en el
proceso de accin correctiva.
Impacto de la accin correctiva: Demanda que la organizacin
analice y aplique acciones correctivas a otros procesos y productos
que pudieran presentar problemas similares.
n Tipos de problemas
Una de las caractersticas distintivas de un correcto enfoque en la re-
solucin de problemas es tratar de identificar el evento dentro de un
tipo o categora de problemas ya definido. Son varias las disciplinas
que adoptan esta metodologa como uno de los primeros pasos, la
medicina es una de ellas; en general con procedimientos bien es-
tructurados tanto para el diagnstico como para el tratamiento. Por
qu no utilizar un esquema similar para los problemas de calidad?
Previo a cualquier anlisis, se debiera clarificar si se trata de un
problema que requiere una accin de contencin o una mejora es-
tructurada.
Si bien lo ptimo sera poder resolver problemas hallando las causas
raz y adoptando soluciones definitivas, no siempre es lo ms reco-
mendable como primera accin. Apagar incendios (como expre-
sin figurada o real) no es estrictamente resolver el problema, pero
no hay duda que en varios casos es el comienzo posible y necesario;
luego se debera pasar a la etapa de una mejora estructurada con
una descripcin del problema, seguida por una detallada investiga-
cin de las causas, la identificacin de la mejor solucin y la verifi-
cacin de su eficacia.
Las acciones de contencin, en algunos casos denominadas accio-
nes temporarias, si se incorporan al proceso suelen agregar costo al
mismo y, por lo tanto, aaden un elemento adicional para resolver el
problema en forma permanente.
Otro criterio simple para la clasificacin de problemas es el indicado
por varios especialistas como Shewhart, Juran, Kepner y Tregoe,
segn el cual los problemas pueden ser ubicados en dos grupos:
espordicos y crnicos [Ver Tabla 1], donde para cada grupo se re-
querir un tratamiento diferente.
Shewhart hizo una importante observacin adicional: Los proble-
mas con causas especiales deben resolverse antes que los proble-
mas con causas comunes. En otras palabras, los problemas que
originen un claro pico de inestabilidad deben resolverse antes de
aquellos que se manifiestan con una conocida variabilidad.
Tabla 1. Dos tipos de problemas
Avanzando en este concepto de identificacin del tipo de problemas,
se pasa a una ms detallada definicin de categoras, tambin deno-
minada taxonoma de los problemas.
Se revisar en esta oportunidad la propuesta por Frederick Nickols 3,
quien diferencia los problemas segn el tipo de acciones a encarar:
Reparacin: Restaurar el mal funcionamiento de un sistema a su
nivel de desempeo deseado o previsto.
Mejoras: Mejorar un sistema a niveles de desempeo superiores a
los originalmente previstos.
Ingeniera: Disear un nuevo sistema.
En la Figura 1 se representa esta categorizacin, ampliada por otros
trabajos 4, identificndose en un segundo nivel dos tipos de pro-
blemas bsicos: desempeo y diseo. Estos se dividen por ltimo
en cinco tipos especficos de problemas de calidad: conformidad,
desempeo, eficacia, diseo de producto y diseo de proceso.
Figura 1. Taxonoma de los problemas de calidad
n Herramientas
Segn la clasificacin de Nickols se puede considerar a la resolucin
de problemas como una tarea de reparacin, mejora o ingeniera y
como tal requiere de herramientas.
Estas herramientas pueden definirse como tcnicas que ayudan a
comprender un problema.
En la Tabla 2 se presentan las conocidas como herramientas bsi-
cas de calidad, las cuales tienen en varios casos un requerimiento
cuantitativo.
En la Tabla 3 se incluyen las denominadas nuevas herramientas de
calidad, las cuales facilitan un anlisis y comprensin ms amplia
del problema, y son principalmente no numricas.
Tabla 2. Herramientas bsicas de calidad
Tabla 3. Nuevas herramientas de calidad
n Modelos y Metodologas
Si bien es propia de la naturaleza humana la bsqueda de soluciones
y que a travs del tiempo se han utilizado varias estrategias para
resolver diferentes tipos problemas, se podra decir que es recin a
partir de principios de 1950 cuando especialistas en calidad comen-
zaron a describir y documentar modelos y metodologas especficos
para la resolucin de problemas. Se citarn en principio slo algunos
de ellos, de los cuales se cuenta con amplia bibliografa para su
consulta:
Control estadstico de procesos: Desarrollado por W.A.Shewhart
para disponer de una descripcin estadstica del problema.
Ciclo planificar-hacer-controlar-actuar (plan-do-check-act):
El ampliamente difundido ciclo de Deming con sus cuatro fases.
Fases de diagnstico y de remedio: Presentado por J. M. Juran
como los viajes de diagnstico y remedio, dos claras y diferencia-
das etapas para la resolucin de un problema.
Aunque sin entrar en detalles en esta oportunidad, se ofrecern al-
gunas caractersticas de los siguientes mtodos:
Mtodo a prueba de errores (mistake-proofing) o Poka-Yoke
Se trata de un sistema anti errores, cuyo nombre Poka-Yoke pro-
viene del japons, Poka: Error inadvertido y Yoke (yokeru): Evitar.
Esta metodologa fue perfeccionada hacia la dcada de 1960 por el
Ing. Shigeo Shingo, tratndose en general de diseos mecnicos,
elctricos o electrnicos que impiden que el defecto se produzca, sin
requerir la atencin humana, sea ste operador o usuario.
Las tcnicas Poka-Yoke pueden clasificarse en preventivas y de
deteccin. Son ya mecanismos habituales en la vida diaria; como
ejemplos se pueden mencionar conectores elctricos (USB y otros),
diseos de encastre de piezas (en lneas de montaje) o simples alar-
mas en caso de cometer un error.
No es cuestin de aplicar Poka-Yokes en forma indiscriminada en los
procesos industriales pero s determinar los puntos crticos en com-
binacin con otras metodologas, como HACCP o FMEA, y evaluar la
45
factibilidad y beneficio de aplicar un mecanismo de este tipo.
Como regla general la conveniencia del uso de tcnicas Poka-Yoke
se presenta en aquellos casos de procesos hombre dependiente y/o
repetitivo. Seguramente que se encontrarn algunas oportunidades
de aplicacin en las distintas reas de trabajo de los lectores.
Benchmarking
En lugar de desarrollar una idea original, puede resultar beneficioso
investigar que han hecho otras organizaciones en situaciones simila-
res. En principio, y lo ideal, sera investigar sobre la base de aquellas
empresas o instituciones lderes en determinados aspectos o tcni-
cas (no necesariamente dentro de la propia actividad). En sntesis
no reinventar la rueda si no es necesario.
TRIZ 5
En una apretada sntesis puede decirse que se trata de un mtodo
para la resolucin de problemas, fundamentalmente de ingeniera.
Se basa en la identificacin de un conjunto de caractersticas tcni-
cas que generan conflictos y su confrontacin con otro conjunto de
soluciones. A partir de estas matrices se trata de buscar analogas
para un problema determinado. Estos problemas son denominados
problemas inventivos y a menudo requieren la combinacin de di-
ferentes disciplinas para llegar a una solucin.
Metodologa de Kepner y Tregoe 6
Esta metodologa distingue cuatro procesos separados:
1. El anlisis de situacin
2. El anlisis de problemas
3. El anlisis de decisiones
4. El anlisis de problemas potenciales
El punto de partida es el anlisis de situacin, que conduce a los
otros tres procesos. En la Figura 2 se representa grficamente la me-
todologa, incluyndose las principales caractersticas de cada paso.
Figura 2. Metodologa de Kepner y Tregoe
n Referencias
1. Juran, J.M. Manual de Calidad Mc Graw Hill Madrid - 2001
2. ISO/TS 16949:2009, Quality management systems Particular requirements for the application of ISO 9001:2008 for the automotive production and relevant
service part organization
3. Nickols, F. Yes, It Makes a Difference Quality Progress, Vol. 29, N 1
4. Smith, G.F. Too Many Types of Quality Problems Quality Progress, Abril 2000
5. Shulyak, Lev. Introduction to TRIZ. www.aitriz.org/articles/40p_triz.pdf
6. Kepner, C.H., and Tregoe, B.B. The New Rational Manager London John Martin Publishing - 1981
46
DMAIC
DMAIC (define-measure-analyze-improve-control) es una de las me-
todologas del modelo Six Sigma.
El objetivo de Six Sigma es mejorar los resultados de calidad de
procesos mediante la identificacin y eliminacin de las causas de
los defectos, y minimizando la variabilidad.
La metodologa DMAIC se basa en estas cinco fases:
Definir el problema
Medir aspectos clave del proceso y recopilar los datos relevantes.
Analizar los datos para investigar y verificar las relaciones causa-
efecto. Identificar la causa raz.
Mejorar el proceso sobre la base de la informacin obtenida.
Controlar el nuevo proceso para asegurar que no existan desvia-
ciones.
n Resolucin efectiva de problemas
Siguiendo los lineamientos de la metodologa DMAIC, se podra decir
como regla que una resolucin efectiva de problemas debiera consi-
derar como mnimo los siguientes pasos:
Definir el problema, teniendo en cuenta la voz del cliente (inter-
no y externo) y de otras partes interesadas (stakeholders).
Representar grficamente las relaciones causa-efecto. Evitar re-
latos innecesarios.
Identificar acciones para cada causa y efecto (por ejemplo mtodo
AMFE).
Proveer evidencias que apoyen la existencia de cada causa.
Determinar si el conjunto de causas identificado es suficiente y
necesario para obtener el resultado en anlisis.
Proporcionar soluciones efectivas para prevenir la recurrencia,
cumplir con los objetivos y no causar otros problemas.
Poner en prctica y verificar la eficacia de cada solucin.
n Palabras finales
Por supuesto que es preferible prevenir que corregir o resolver pro-
blemas.
El diseo de los procesos y la planificacin de la calidad debieran
ser lo suficientemente robustos para evitar errores y por lo tanto no
requerir la aplicacin de metodologas de resolucin de problemas.
Si bien este objetivo puede parecer utpico, presenta la virtud de ser
por otra parte fuertemente desafiante.
Si se encara la resolucin de problemas de una manera sistemtica
en su diagnstico y tratamiento, como as mismo aprovechando el
error para evitar la recurrencia en procesos y productos similares,
se estar consolidando adems el sistema de prevencin en la ges-
tin de calidad. n
 EL RINCN DE LA ECOLOGA
QU SUCEDER CON LAS
FUTURAS GENERACIONES SI EL
DETERIORO ECOLGICO CONTINA?
El calentamiento global, la deforestacin en
las zonas tropicales, la desertificacin, la de-
gradacin general de los suelos, el desgaste
de la capa de ozono, el crecimiento indiscri-
minado de las manchas urbanas; represen-
tan una amenaza tanto para los pases en va
de desarrollo como para los industrializados,
aunque se sabe claramente que la poblacin
ms afectada ser la poblacin ms pobre
de los pases con menos recursos, la que
depende ms directamente de los recursos
ambientales.
Por qu? De acuerdo a las declaraciones de
la Secretaria del Commonwealth en 1989: en
general los pases pobres y los grupos pobres
de cada nacin poseen una menor capacidad
de adaptacin, y suelen ser ms vulnerables,
dada la mayor dependencia de sus economas
de los recursos agrcolas y naturales .
En las conclusiones de la conferencia conjunta
del Consejo Internacional de Uniones Cientfi-
cas, el programa de las Naciones Unidas para
el Medio Ambiente y la Organizacin Meteoro-
lgica Mundial, celebrada en 1985, se seala
que muchas decisiones econmicas y sociales
sobre materias como los sistemas de riego,
la energa hidrulica, la utilizacin de los te-
rrenos agrcolas, la planificacin energtica,
la ayuda contra sequas y los proyectos de
ingeniera costera- se adoptan tomando como
referencias datos climticos del pasado como
la manera ms fidedigna de planificacin a fu-
turo. Sin embargo, este tipo de referencias ya
no sern funcionales dado el esperado calen-
tamiento del clima global, como consecuencia
del efecto invernadero causado por las emi-
siones de gases. Es difcil predecir con exac-
titud que alcance tendrn estos cambios, ya
que puede aumentar la humedad en algunas
zonas, mientras otras se tornan ms secas,
incrementndose en frecuencia y duracin de
sequas en algunas regiones, y las inundacio-
nes pueden causar estragos en tierra donde
no solan presentarse estos fenmenos.
La comunidad cientfica coincide al menos en
sealar un aspecto: el aumento de las con-
centraciones de gases, dixido de carbono y
otros gases derivados del efecto invernadero
48
en las variaciones climticas y sus impactos
colaterales (Villach, Austria, 1985) Word Cli-
mate Programme, reporte WMO-661 Consejo
Internacional de Uniones Cientficas PNUA-
MA, OMM.
Causantes del efecto invernadero como el
dixido de carbono, el metano, el xido ni-
troso, los clorofluorocarbonos y de ozono en
las capas bajas de la atmsfera, as como el
vapor de agua provocarn un calentamiento
palpable de las temperaturas superficiales en
un plazo de dcadas y no de siglos como se
pensaba. De acuerdo a estudios realizados
por el Programa de las Naciones Unidas para
el medio ambiente, con la duplicacin de la
concentracin atmosfrica de dixido de car-
bono respecto a la situacin preindustrial, el
aumento promedio de la temperatura super-
ficial global media de equilibrio se espera sea
de aproximadamente 3 C en el curso de los
prximos 50 a 70 aos, acotando adems que
las elevaciones de la temperatura sern supe-
riores cuanto mayor sea la distancia en que se
encuentren del ecuador.
Lic. Elmundo Rebuelto
Dicho aumento, provocar una subida media
global de unos 30 cm del nivel del mar en el
curso de los prximos 50 aos aproximada-
mente, favoreciendo el anegamiento de las
zonas bajas en muchos casos densamente
pobladas y an cuando los cientficos toda-
va no han llegado a muchas conclusiones en
torno a la magnitud de este anegamiento, se
sabe que una subida de entre uno o dos me-
tros en el nivel del mar dejara zonas hmedas
y tierras bajas permanentemente sumergidas,
acelerara las inundaciones en las zonas lito-
rales, amenazara las estructuras costeras e
incrementara la salinidad de los estuarios y
acuferos prximos al litoral. Muchos ecosiste-
mas costeros que constituyen zonas de repro-
duccin y cra para los peces y otros recursos
marinos quedaran radicalmente alterados,
se intensificaran las marcas y las marejadas
con el consiguiente incremento de los daos
causados a los asentamientos humanos. Va-
rios pases en desarrollo, sobre todo las islas y
archipilagos llanos se hallan particularmente
expuestos.
A menudo, se destaca el carcter global de
estas amenazas, pero se habla menos de su
aspecto transgeneracional y no hay que ol-
vidar que muchos de los efectos esperados
se mantendrn para las futuras generacio-
nes. En un mundo tan densamente poblado,
donde todos los esfuerzos humanos se basan
en las condiciones actuales climticas, casi
cualquier variacin tendr efectos perjudicia-
les a corto plazo como bien lo seala la orga-
nizacin meteorolgica mundial: Cualquier
cambio en el clima tender a inducir crecien-
tes tensiones en la sociedad, stas podrn
tener su origen en un cambio de las prcticas
agrcolas en la disponibilidad del agua o en
la mayor variabilidad de la meteorologa con
una mayor frecuencia de tormentas y otros
fenmenos.
Ante este complejo panorama, las preguntas
son: Somos conscientes de la gravedad de la
situacin? Pensamos en los problemas que
les dejaremos a las prximas generaciones,
y Estamos haciendo algo para atenuar el im-
pacto? n
 LA PGINA DE LAS BUENAS PRCTICAS DE RRHH

LA INCORPORACIN DE TALENTO COMO

VENTAJA COMPETITIVA Y LA EMPLEABILIDAD
DE LOS PROFESIONALES DE LA INDUSTRIA
Cmo construyen las empresas exitosas los procesos de seleccin cuando
deciden incorporar talentos? Qu herramientas utilizan las personas
talentosas para mantener su empleabilidad?
Lic. Viviana Trejo

Hoy es impensable considerar que las organizaciones puedan definir
una nica estrategia para atraer y retener a los empleados, por el im-
pacto de la incorporacin de nuevas tecnologas en los procesos de
seleccin, por la importancia de generar una imagen de marca em-
pleadora, por la necesidad de seduccin a los diferentes pblicos or-
ganizacionales. Las mencionadas son solo algunas de las causas que
generan el re-planteamiento de diferentes alternativas, al momento de
definir procesos de seleccin eficientes.
Este marco referencial y la incidencia indiscutible de las nuevas tecno-
logas (TIC), hace que se pregunte: Quin se hubiera imaginado hace
unos aos atrs que se podran convocar a entrevistas a travs de un los pre-candidatos, y qu propuesta definitiva y/o contrato econmico
celular? O hacer entrevistas a travs de video conferencias? O que
los postulantes ofrezcan sus competencias va Internet? O que se los
llame para realizar consultas por chat o va Skype?
Por otro lado, ya no resulta suficiente, para atraer al personal talen-
toso a la organizacin, ofrecer nicamente estabilidad laboral y una
remuneracin. Hoy en da, los postulantes talentosos requieren que
la empresa les ofrezca planes de capacitacin y desarrollo, acorde a
sus competencias, un buen clima laboral, constantes desafos, reco-
nocimiento. Todo ello sumado a una remuneracin y un paquete de
beneficios coincidente a sus conocimientos, habilidades y actitudes.
Consecuentemente, resulta imprescindible repensar los modelos y adap-
tarlos a los nuevos requerimientos y oportunidades del mercado laboral.
capacidad de aprendizaje, flexibilidad, innovacin, trabajo en equipo,
liderazgo, capacidad de anlisis, orientacin a la calidad, relaciones
interpersonales y comunicacin, autonoma.
Es fundamental que en el momento de la definicin de la estrategia
del proceso se establezcan los pasos a seguir para cada etapa del
proceso de seleccin. Esta es la oportunidad para que se establezcan
las formas de contacto con los postulantes a la bsqueda, las moda-
lidades de entrevistas (individuales, en paneles, es decir, con varios
selectores, grupales, Assesment Center Method (ACM), entrevistas
grupales) para evaluar competencias, bajo qu criterios se definirn a
le haremos conocer al candidato seleccionado.
Se debe hacer un parntesis para reconocer, que en todo el proceso de
bsqueda y seleccin se crea un contrato psicolgico, el cul merece
un anlisis.

n Claves a considerar en los procesos de seleccin basados en

competencias por parte de las empresas
En las decisiones de configuracin y diseo de los procesos de selec-
cin, se ponen en juego la filosofa y la cultura empresarial.
El aporte de RRHH a la estrategia del negocio consiste en atraer y de-
sarrollar a los mejores talentos. Ello con el fin de generar una ventaja
competitiva, a travs del establecimiento de las polticas y procesos
coincidentes con las mismas.
En primer lugar, es importante definir cul ser la estrategia del pro-
ceso de seleccin que se utilizar de acuerdo al puesto a cubrir. Para
ello, es indispensable establecer indicadores que permitan evaluar la
eficacia y eficiencia del proceso en su conjunto.
En general, las empresas tiene su propio proceso de bsqueda, con
un punto de partida fundamental que es la definicin del perfil, en el
cual se incluyen las competencias crticas y claves que deben estar
presentes en el futuro ocupante del puesto de trabajo. Por eso, es
sumamente valioso contar con descriptivos de puestos que contengan
competencias extrnsecas e intrnsecas que debe poseer el ocupante.
Vale detenerse un momento para definir y distinguir entre competen-
cias y conocimientos. Las competencias de un individuo se relacionan
con las caractersticas de personalidad observables, que frecuente-
mente predicen el comportamiento y el desempeo.
Se pueden destacar algunas competencias que comnmente requie-
ren las organizaciones exitosas a la hora de incorporar a su personal:

49
Siguiendo a Schein, el contrato psicolgico implica la existencia de
un conjunto de expectativas conductuales, no escritas, que operan en
todo momento entre cualquier miembro y otros miembros y/o dirigen-
tes de la organizacin. Las personas que desempean roles de em-
pleados, tienen expectativas sobre salario, escalas salariales, jornadas
laborales, beneficios; en definitiva todos los factores que lo afectan en
su trabajo; las organizaciones, por su parte hacen lo propio sobre el
desempeo de los empleados, su fidelidad, su lealtad, etc.
Este tipo de contrato en general, difiere de los contratos legales, esta-
blecidos formalmente. La deteccin de este contrato en forma oportu-
na, permite que el empleador y el empleado puedan alcanzar el xito
conjugando los procesos de seleccin con la incorporacin de talento.
La definicin estratgica de un buen proceso de seleccin, desde el
punto de vista empresarial, permitir que la empresa:
Obtenga una mejor relacin productividad / costo por empleado
Minimice los tiempos de incorporacin del personal
Reduzca perodos de aprendizaje
Identifique a los empleados con potencial (key People)
Para lograr los beneficios que otorga realizar un eficiente y eficaz pro-
ceso de seleccin, es recomendable seleccionar individualmente las
fuentes de reclutamiento de acuerdo al perfil del puesto determinado y
a la cultura de la empresa, utilizar tcnicas de entrevistas acordes con
la especificidad de la bsqueda, realizar seguimientos que permitan
corroborar la eficacia del procesos.
n Claves a considerar en los procesos de seleccin basados en
competencias por parte de los profesionales con alto potencial
A la hora de decidir por una reinsercin y bsqueda laboral es impor-
tante tener presentes algunos aspectos y herramientas que permitirn
lograr el xito del proceso.
Del mismo modo, que las empresas tienen que realizar una defi-
nicin estratgica sobre los procesos de seleccin, los candidatos
que se encuentran en bsquedas laborales no deben desconocer que
tambin deben definir y establecer una estrategia de bsqueda de
empleo, con el fin de que se mantenga activa la empleabilidad del
individuo.
Es importante focalizarse en los aquellos que hacen que una persona
sea considerada y tenida en cuenta en el mercado laboral. El nivel de
empleabilidad se basa en variables como: los conocimientos tcnicos,
las destrezas, o los oficios adquiridos a travs de educacin formal o
no formal, las competencias actitudinales y en general y en particular
a la actitud con la que se enfrenta la bsqueda laboral, la cual implica
tiempo, compromiso y responsabilidad.
Cul es la mejor estrategia para comenzar a enfrentar un
proceso de bsqueda laboral?
1. Identificar sus competencias actitudinales
2. Analizar sus fortalezas y debilidades
3. Seleccionar las experiencias ms relevantes que valgan la pena
mencionar en las entrevistas laborales
4. Identificar sus habilidades tcnicas
5. Clasificar sus motivaciones
6. Preparar un plan de trabajo (leer las ofertas de trabajo en diarios, re-
vistas especializadas, etc., ingresar la informacin solicitada en los
buscadores de empleo, acceder a las bolsas de trabajo de institu-
ciones educativas o asociaciones, etc., enviar el CV a los contactos
y referidos)
Tener actualizados los datos personales y profesionales en las redes
profesionales, como ser Linkedlin o Xing, puede ser un factor clave. La
presentacin bajo estas herramientas favorece el networking personal
y abarca multiplicidad de usuarios. Esta forma de identificacin de
50
los candidatos por parte de las empresas, permite su localizacin en
forma econmica y rpida.
Para encontrar el trabajo que se desea, debe evaluarse objetivamente
el propio perfil con realismo en cuanto a sus conocimientos, actitudes,
preferencias, y debilidades. La definicin de estos aspectos es funda-
mental porque le permitir a la persona analizar las propuestas, que
se le presenten durante el proceso de bsqueda laboral, de acuerdo
a sus impulsos motivacionales, al tipo de cultura en la cual le gusta
trabajar, al estilo de comunicacin preferido, al estilo de liderazgo que
pretende de sus superiores, entre otros.
Cmo confeccionar un CV atractivo para que le sea de inters a
la empresa que est buscando un perfil similar al suyo?
Establecer los objetivos profesionales a corto y mediano plazo
Mencionar la capacitacin formal
Identificar y cuantificar los logros obtenidos durante su trayectoria
laboral
Seleccionar las principales funciones/tareas y responsabilidades,
incluyendo los ttulos de los puestos ocupados
Incorporar los conocimientos relacionados con el idioma, las herra-
mientas tecnolgicas y/ cursos de especializacin relacionados con
la bsqueda.
Incluir los datos personales esenciales
Mencionar exclusivamente las referencias si son consideradas ex-
cluyentes en la solicitud de empleo
TIPS a tener en cuenta:
El CV no debe ser demasiado extenso (no ms de 2 hojas tamao
carta)
Debe ser escrito en un lenguaje sencillo y claro
Debe utilizarse un tamao de letra no superior al estilo Arial 12
Puede ser confeccionado en idioma espaol o en otro idioma, de
acuerdo a los requerimientos de la bsqueda o el perfil de empresa
Deben revisarse los errores ortogrficos.
Cmo comportarse en las entrevistas laborales?
Vale sealar, algunos aspectos relacionados al comportamiento en
una entrevista laboral, lo que, lo ayudar a tener xito en su desen-
volvimiento:
Llegar a horario (no adelantarse ni retrasarse)
Utilizar vestimenta apropiada
Investigar sobre la empresa a la que va a dirigirse antes de la reali-
zacin de la entrevista
Manejar la ansiedad y las expectativas
Mirar a los ojos al entrevistador
Escuchar atentamente las preguntas que se le realizan
Contestar de acuerdo al tipo de preguntas (dirigidas, semidirigidas,
libres, etc.)
No criticar al empleador actual o a empleadores anteriores
Ser sincero
No hay que olvidarse que la evaluacin del entrevistado comienza des-
de el momento en que el mismo accedi a tener una entrevista con el
personal de la empresa convocante.
Para concluir, es importante destacar que tanto atraer y desarrollar ta-
lentos como la estrategia definida por los candidatos de alto potencial
para obtener el trabajo deseado, tienen varios comunes denominado-
res: la motivacin, la responsabilidad y el compromiso, puntos centra-
les a la hora de la confeccin de las respectivas estrategias. Cuando
esto sucede, aparece el concepto de XITO, de ser un empleador
atractivo y de ser un talento requerido.
Afortunadamente sta es una tendencia que se acenta y genera nue-
vos desafos para todos los protagonistas. n
 Congreso Proceasep 2013

Procesamiento
Asptico en la Industria
Biofarmacutica
La Habana, Cuba, Abril 2013

Con la participacin activa de des-

tacados profesionales, Mario Bich-
man, Daro Casal, Vctor Maqueda
y Sandra Rumiano representando a
nuestro pas especialmente invita-
dos a disertar en el Congreso Pro-
ceasep que se llev a cabo durante
el mes de abril. Esta reunin se de-
sarrolla en la ciudad de La Habana,
Cuba, cada dos aos.
La organizadora del mismo, nues-
La Dra. Sandra Rumiano, tra colega Sara Hernndez y su
nuestra columnista jefe, Humberto Perez, merecen el
mximo reconocimiento no solo por
el intenso trabajo realizado, sino por el alto grado de participacin lo-
grado, que atrajo a colegas de Mxico, Per y Paraguay. El resumen
de este comentario vertido por la responsable de esta columna, es
que esta convocatoria se convirti en una verdadera fiesta del cono-
cimiento.
La apertura estuvo a cargo del Ing. Alberto Agraz, Director General de
BioCen Presidente del Comit Organizador, (Cuba).
PROCEASEPes uno de los eventos ms importantes para los especia-
listas y tcnicos que en Cuba trabajan en la industria biofarmacutica,
siendo la edicin de este ao el Sptimo Taller y Congreso.
Los talleres pre-Congreso cubrieron los siguientes temas:
Vidrio para uso farmacutico: Profesores: Dr. Fabiano Nicoletti,
(Italia) y Dr. Emanuel Guadagnino, (Italia)
Taller sobre extractables y lixiviables: Profesor: Dra. Sandra Ru-
miano (Argentina)
Taller de instrumentacin y mediciones y sus normativas para
reas limpias: Profesor: Ing. Mario Bitchman (Argentina)
Developments in process equipment and environmetal moni-
toring technologies in the aseptic processing of biological pro-
ducs: Profesores: James Drinkwater, (UK) and Jon Nottingham, (UK)
Vista de la numerosa concurrencia.
Palco de Autoridades en el acto de inauguracin
Safety ventilation in pharmaceutical and biotech industry an
introduction: Professor Bengt Ljungqvist, PhD, and Assoc. Profes-
sor Berit Reinmller, PhD, Building Services Engineering, Chalmers
University of Technology, Gteborg, (Suecia)
El Congreso cont con videoconferencias desde Europa con la partici-
pacin del Dr.Agalloco y la Dra. Dima Al-hadithi.
El marco de los disertantes incluy a colegas de Inglaterra, Dr.James
Drinkwater, Chairman of the Pharmaceutical & Healthcare Sciences
Society, UK; Gordon J. Farquharson. Chair BSI LBI/030; Chair CEN
TC243; Convenor ISO TC209 WG1. c/o Critical Systems Ltd, UK; Pro-
fessor Bengt Ljungqvist, PhD, and Assoc. Professor Berit Reinmller,
PhD, Building Services Engineering, Chalmers University of Technolo-
gy, Gteborg (Suecia).
Los tpicos desarrollados fueron los siguientes:
Extractables & Leachables: Dra. Sandra Rumiano y Dr. Alejandro
Beldarran Iznaga, Coordinador del Comit Tcnico de Analtica del
Consejo de Calidad., Cuba y una mesa redonda con la que partici-
pamos de los disertantes y el aporte de MSc. Biorkys Yez de
la Autoridad Sanitaria (CECMED, Cuba),y de MSc.Humberto Prez
(BioCen, Cuba).como representante de la Industria.
Actualizacin del estndar de los cuartos limpios. Cambios en la
ISO 14644-1 para 2014, su impacto en nuestras BPF , Gordon J.
Farquharson
Esterilidad por diseo/ Sterility by design James Agalloco, Aga-
lloco & Associates, Belle Mead, NJ, USA
Consideraciones especiales en los ambientes de manufactura de
biolgicos, Dr.James Drinkwater
Agua para Inyeccin y Vapor Puro en la industria farmacutica:
aspectos clave de diseo y validacin, Victor Maqueda, Experto y
Consultor en BPF, Argentina.
Movimientos del aire en reas crticas con flujo unidireccional
Evaluacin de los lugares de monitoreo Professor Bengt Ljungqvist,
PhD, and Assoc. Professor Berit Reinmller, PhD, Building Services
Engineering, Chalmers University of Technology, Gteborg, (Suecia)
Inspeccin ptica de partculas Daro Casal, Experto y Consultor
en BPF, Argentina. n

51
 Novedades teraputicas

Desarrollan un mtodo eficaz

y econmico para purificar la
eritropoyetina
Su uso llev a que los pacientes requiriesen menor cantidad de
transfusiones y en consecuencia, estuviesen menos expuestos a los
inconvenientes que implica recibir sangre de dadores.
La eritropoyetina humana recombinante es una hormona glicopro-
teica que se usa para tratar a pacientes con insuficiencia renal que
requieren de dilisis, y en otras anemias, como las asociadas a las
terapias de cncer, hepatitis C y Sida. Tambin se la utiliza en el
tratamiento o la prevencin de la anemia del prematuro. En la ac-
tualidad, se la postula, adems, como candidata teraputica para
otras patologas.
Los mtodos de produccin actuales son costosos, ya que deman-
dan sucesivas etapas de purificacin. La eritropoyetina adquiri re-
nombre en la prensa mundial, desafortunadamente, por varios es-
cndalos de dopaje en el deporte, en especial en el ciclismo de alta
competicin, por lo que fue llamada la droga del ciclista, dada su
capacidad de incrementar la produccin de glbulos rojos en corto
tiempo.
Por citar uno de los casos ms resonantes y aciagos: el del recorda-
do ciclista italiano Marco Pantani, Il Pirata, a quien se consider
uno de los mejores escaladores de todos los tiempos. Haba sido
campen del Giro de Italia y del Tour de Francia en 1998. En 1999,
luego de haber ganado en cuatro etapas del Giro y haberse consti-
tuido en lder de la competencia, fue descalificado al superar la tasa
permitida de hematocrito -porcentaje del volumen total de sangre
compuesta por glbulos rojos-, lo que muy probablemente significa-
ba que haba consumido EPO, sustancia prohibida dado que produce
una mejora significativa de la marca deportiva en los ejercicios de progenitores hematopoyticos eritroides en la mdula sea. Adems,
larga duracin. El 14 de febrero de 2004, a los 34 aos, Pantani fue mantiene los niveles fisiolgicos de los glbulos rojos circulantes.
hallado muerto en la habitacin de un hotel en Rmini, debido a una Normalmente, el proceso de purificacin consiste en mltiples
sobredosis de antidepresivos y cocana, droga a la que era adicto. etapas de separacin. En consecuencia, se hace necesario mejorar
La produccin de eritropoyetina recombinante humana (EPO cada etapa, considerada en forma individual, pero tambin, com-
rh) requiere de un complejo proceso de separacin y purifica- binar estos pasos de modo adecuado para incrementar la eficacia
cin para aislarla del medio de cultivo en el cual es producida. global del proceso, explica Cascone.
Los procedimientos pueden demandar entre un 60 y 80% de El mtodo desarrollado por este equipo de investigadores de las uni-
los costos totales de produccin. Esto es debido a que los crite- versidades de Buenos Aires, del Litoral y Barcelona, opera en tres
rios de calidad requeridos para los productos que tendrn uso te- pasos: en primera instancia se obtiene un sobrenadante de cultivo
raputico son muy estrictos, explican los investigadores Mara libre de clulas por centrifugacin o filtracin. El segundo paso con-
Martnez-Ceron, Mariela Marani, Marta Tauls, Marina Etcheve- siste en acondicionar ese sobrenadante por diafiltracin y, el tercero,
rrigaray, Fernando Albericio, Osvaldo Cascone y Silvia Camperi, en purificar la EPO rh por cromatografa de afinidad con pptidos
en un artculo reciente de la revista ACS Combinatorial Science. inmovilizados en un soporte adecuado. Estos pptidos son selec-
Debido a que la administracin de la EPO rh es parenteral, es decir, cionados por screening de una biblioteca combinatoria sinttica,
se introduce en el organismo por va subcutnea intravenosa, la hor- detalla Camperi.
mona debe tener un grado de pureza mayor al 99% y es, por lo tanto, Es decir, este proceso resulta particularmente eficiente debido, por
la purificacin el paso crtico en su proceso de produccin. La EPO un lado, a la alta selectividad que se establece entre la protena y el
humana nativa fue purificada por primera vez en 1977 por T. Miyake pptido; y por el otro, dado que conjuga las etapas de captura y de
y colaboradores, a partir de orina de pacientes con anemia aplsica purificacin fina en un solo paso, simplificndolo de modo notable
severa, un trastorno por el que se produce un desarrollo defectuoso y haciendo que los costos de producir eritropoyetina recombinante
o incompleto de las lneas celulares de la mdula sea. Desde que humana desciendan de modo considerable. n
F. Lin descubri el gen, en 1984, se pudo obtener la EPO recombinante
humana (EPO rh) de uso teraputico que es equivalente, inmunolgi- 26 .04 .13
ca y funcionalmente, a la que fabrica el organismo. Es el principal re- Agencia de Noticias para la Difusin
gulador fisiolgico del proceso de maduracin y diferenciacin de los de la Ciencia y la Tecnologa (DiCYT)

52
 ALENTADORA NOTICIA
Exitosa participacin argentina en la Convencin
Internacional de Biotecnologa de Chicago
El ministro de Ciencia, Tecnologa e Innovacin Productiva, Dr. Lino
Baraao, encabez la delegacin nacional que particip en el ma-
yor evento de la industria a nivel global. El pabelln argentino en la
BIO 2013 reuni a 32 empresas e instituciones que mostraron sus
desarrollos al mundo en la Convencin Internacional BIO 2013,
que se realiz en Chicago entre el 22 y el 25 de abril. Organizado
por la Biotechnology Industry Organization (BIO), el evento con-
voc a 1.722 expositores y cerca de 14.000 lderes de la industria
provenientes de 62 pases, junto a autoridades internacionales y
personalidades destacadas del sector. El pabelln argentino estu-
vo organizado por el Ministerio de Ciencia, Tecnologa e Innovacin
Productiva y el Ministerio de Relaciones Exteriores y Culto, y ocup
parte de los 180.000 metros cuadrados de superficie expositiva.
La Convencin Internacional BIO se desarrolla desde 1987 y ofrece
oportunidades estratgicas de reunin y comercializacin para ese
sector industrial. Este ao, el evento cerr con el rcord de 25.573
citas de negocios preacordadas y ms de 125 sesiones de trabajo, que
se refirieron a temticas tales como biocombustibles y productos qu-
micos de base biolgica, patentes en biotecnologa y transferencia de
tecnologa, desarrollo de negocios, finanzas, alimentacin y agricultu-
ra. Nuestro pas participa desde 2006 en este encuentro internacional,
y en esta edicin cuatro empresas fueron invitadas por la cartera de
Ciencia. Entre ellas estuvieron las start up Biomatter, Bioimanay, La-
boratorio de hemoderivados y Raomed.
Otras empresas e instituciones presentes en el pabelln argentino
fueron: el Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tcnicas
(CONICET); la Cmara Argentina de Biotecnologa; el Foro Argentino
de Biotecnologa; A8 Bio Clinical Services; Bioceres (Indear y Verde-
ca); Amega Biotech; Arcor; Berken IP; Biocdices; Biogenesis Bag;
Bioprofarma; Biosidus; Centro de Diagnstico Molecular; Chemo Ar-
gentina; Diagramma S.A.; Laboratorio Elea; Gador; Grupo Bioqumico;
el IIB INITECH UNSAM, conformado por el Instituto de Investigaciones
Biotecnolgicas y el Instituto Tecnolgico de Chascoms; Inmunova;
Laboratorios Beta S.A.; Molinos Ro de la Plata; Pharma ADN; Vicentin;
Wiener Laboratorios; y los mencionados ministerios, en su carcter de
organizadores del pabelln.
En Argentina alrededor de 120 empresas se dedican a la produccin de
biotecnologa y se concentran principalmente en el campo de los medi-
camentos y otros insumos para el cuidado de la salud humana, la pro-
duccin de semillas y micropropagacin, la sanidad y manejo ganadero
y la reproduccin humana asistida. En la actualidad, estas empresas
emplean alrededor de 3.000 personas. Segn estimaciones realizadas
durante los 15 aos transcurridos desde la adopcin de la tcnica de
modificacin gentica vegetal, ms de 1.800.000 puestos de trabajo re-
lacionados con estas tecnologas fueron creados en nuestro pas.
La edicin 2014 de la BIO tendr lugar en el San Diego Convention
Center, ubicado en la ciudad de San Diego, California, entre el 23 y el
26 de junio. n
53
 EL ATELIER DEL ARTISTA

PETER PLODER

54
 INFORME EUROPA PRESS, publicado en Salud para todos

Europa exigir nuevos requisitos

a los fabricantes y distribuidores
de medicamentos para evitar las
falsificaciones
La normativa europea exigir nuevos requisitos a los fabricantes
y distribuidores de medicamentos para evitar las falsificaciones,
por este motivo se ha celebrado en el Ministerio de Sanidad
una jornada Informativa, clausurada por la secretaria general de
Sanidad y Consumo, Pilar Farjas, que tena como objetivo dar a
conocer las nuevas medidas.

El encuentro tambin ha servido para explicar que su incorporacin tulo 6 (control de calidad) o el captulo 8 (reclamaciones y retirada
a la legislacin espaola, que tendr lugar en los prximos me- de productos)
ses, incluir nuevos requisitos tcnicos aplicables a la fabricacin La jornada ha servido para transmitir a la industria las principales
de medicamentos, como consecuencias de la actualizacin de la novedades en el mbito normativo y tcnico a nivel de la UE y para
gua de normas de correcta fabricacin. La Agencia Espaola de que el sector pueda plantear sus dudas sobre las materias tratadas
Medicamentos y productos Sanitarios (AEMPS) trabaja, desde el con el fin de facilitar la implantacin de las mismas. n
momento de la publicacin de la directiva, en la revisin del mar-
co legislativo nacional para su incorporacin al derecho espaol,
trabajos que estn muy avanzados y que culminarn previ-
siblemente en los prximos meses. Esta iniciativa se formul
ante la preocupacin de los legisladores de la Unin Europea por
la falta de proteccin de los ciudadanos frente a los medicamen-
tos falsificados, dando como resultado la mencionada Directiva, la
2011/62/UE.
La nueva normativa incluye nuevos requisitos para los distribuido-
res y unas Buenas prcticas de distribucin, recientemente
publicadas por la Comisin Europea, que reforzarn las garantas
de seguridad en el suministro de medicamentos. Adems, se pre-
tenden reforzar los controles y las garantas de los principios ac-
tivos, que se utilizan en la fabricacin de medicamentos, distribu-
cin o importacin desde terceros pases. Finalmente, la directiva
incide en los dispositivos de seguridad que permitirn la identifica-
cin individual, a nivel de envase individual, de los medicamentos
y la verificacin de la autenticidad en la cadena de distribucin y
dispensacin. Aspecto este ltimo pendiente de que tras la
publicacin, prevista para 2014, del acto delegado en la Comi-
sin se inicien los trabajos de transposicin, sealan.
Asimismo se han incorporado a la directiva una serie de disposi-
ciones especficas para aumentar la seguridad de los ciudadanos
en el comercio electrnico de medicamentos, ya que la compra en
sitios web ilegales es considerada una de las vas ms importantes
llegada de medicamentos falsificados a los consumidores euro-
peos. Adems del cambio legislativo, en la jornada informativa se
han expuesto los cambios recientes en las normativas y directrices
tcnicas aplicables a la fabricacin de medicamentos. Tambin se
trataron brevemente otros aspectos de la gua que estn siendo
revisados por los grupos de expertos de la Agencia Europea de
Medicamentos (EMA), como los captulos 3 (locales y equipo) y 5
(produccin), en relacin con las instalaciones dedicadas; el cap-

55
 NUESTROS PROVEEDORES
Reologa de una dispersin
Un mtodo rpido para predecir la sedimentacin
de partculas en las dispersiones lquidas
n Introduccin
Existe una gran variedad de productos que
pueden clasificarse como dispersiones liqui-
das. Se debe a que las dispersiones acuosas
tienen varias ventajas, por ejemplo un nivel
de viscosidad ms bajo en comparacin con
las soluciones de concentracin de soluto y
a que el agua es ms aceptable que los sol-
ventes orgnicos. Uno de los requerimientos ms importantes para
estos productos es que la fase dispersa permanezca estable y no se-
dimente durante varios meses o incluso durante aos. Los fabricantes
necesitan producir productos estables. Los productos inestables no
solo resultan costosos para su manufactura, sino, como en el caso
de los medicamentos, pueden resultar perjudiciales para el paciente.
Algunas de las pruebas de estabilidad que se realizan en la actuali-
dad insumen perodos de prueba demasiado prolongados y aquellos
ensayos de envejecimiento acelerado pueden no ser confiables. Si la
prueba de estabilidad no es conducida de manera adecuada, se corre
el riesgo de que el producto sea inestable. Por lo tanto, es imperio-
so contar con una herramienta rpida para el anlisis de estabilidad
de las dispersiones lquidas. Los expertos en reologa y los cientficos
que trabajan con coloides han logrado un progreso considerable en la
comprensin de las relaciones entre la reologa de las dispersiones
liquidas, las soluciones de polmeros, los fluidos complejos y su fsico
qumica, estructura y morfologa. Especficamente, los mayores avan-
ces se realizaron en establecer una relacin entre la reologa de las
dispersiones y la velocidad de agregacin de las partculas. A lo largo
de los aos se desarrollaron diversas teoras los modelos de flculos,
como Rouse, DLVO para coloides de carga estabilizada y la ecuacin
de Poisson-Boltzmann et al.
En el mejor de los casos, estas teoras son semi cuantitativas, debido
a sus supuestos simplificados. Para obtener mayor informacin, vea
las referencias [1-5].
Los experimentadores se beneficiaron con estas teoras porque co-
laboran en el diseo de las pruebas reolgicas adecuadas y en el
anlisis de los resultados. Lo mas revelador es que las dispersiones
lquidas son formaciones complejas de partculas, llamadas flculos,
que son atradas por las fuerzas de van der Waal ms cercanas y las
interacciones hidrodinmicas. Las dispersiones son fluidos reolgica-
mente complejos que combinan los comportamientos viscosos y els-
ticos, que pueden ser descriptos por un espectro viscoelstico un
barrido de frecuencia oscilatoria. Un espectro completo debe cubrir
todos los tiempos de relajacin, de modo tal que la dependencia de
frecuencia de las funciones del material, el almacenamiento y los m-
dulos de prdida, se extiendan hasta las regiones de plateau terminal
del espectro. Las mediciones de velocidad regular de cizallamiento
tambin son de gran valor para determinar la hidrodinmica de las
dispersiones.
La estabilidad de la dispersin de una partcula depender del
equilibrio entre las fuerzas de atraccin y repulsin que experi-
56
mentan las partculas cuando se aproximan
entre si. Para mantener la estabilidad de la
dispersin, deben dominar las fuerzas de re-
pulsin. Los tcnicos usan varias aproxima-
ciones para estabilizar las partculas disper-
sas en lquidos. Los mtodos ms comunes
para estabilizar partculas en suspensiones
acuosas son las estructuras de red, elec-
troestticas y estericas. Recientemente, se realizaron informes
que indican que la incorporacin de nanoparticulas en los coloides
mejora la estabilidad. [6].
La estabilizacin electroesttica afecta las interacciones de la
partcula debido a la distribucin de las especies cargadas en el
sistema y puede estar influenciada por varios factores tales como
el pH y/o la concentracin y el tipo de electrolito presente. Estas
variables influyen fuertemente en las propiedades reolgcas de
las dispersiones y en la estabilidad. Un balance apropiado de las
fuerzas de atraccin y repulsin es el mtodo primario para lograr
una suspensin estable.
La interaccin electroesttica entre las partculas coloidales est di-
rectamente relacionada al potencial zeta de la muestra. La magnitud
del valor del potencial zeta es una indicacin de la fuerza repulsiva
electroesttica presente y puede utilizarse para predecir la estabili-
dad a largo plazo del producto. [7]. El efecto del pH o de la fuerza i-
nica del medio o la concentracin de un aditivo en el potencial zeta y
la reologa de la muestra pueden brindar informacin para maximizar
la estabilidad de una formulacin. Para que la reologa experimental
juegue un papel significativo en la prediccin de la estabilidad de
una dispersin de partculas en un medio liquido, la tcnica de medi-
cin debe ser sensible a diferencias viscoelsticas extremadamente
pequeas o cambios fisicoqumicos y estructurales de la dispersin.
Esto permite la efectiva investigacin de la muestra en reposo.
n Fase experimental y discusin de resultados
En este artculo se analizar un estudio de dos dispersiones muy si-
milares, que se denominarn muestra A y muestra B. La muestra A
sedimenta mas rpidamente que la muestra B, pero ambas muestras
sedimentan tan lentamente que habr que esperar varios meses para
observar alguna diferencia en la vida de estantera. El objetivo de este
artculo es mostrar de qu manera la reologa puede probar e identifi-
car las diferencias de estabilidad.
Ambas muestras son coloides de carga estabilizada con 25 % p/p de
partculas dispersas. Se realizaron las siguientes mediciones: barri-
dos de tiempo de frecuencia simple oscilatoria, barridos de amplitud
y barridos de frecuencia en un rango de temperatura de 5 a 35C.
Finalmente, las curvas maestras estn preparadas para extender el
mdulo de almacenamiento (G) a la regin plana de sus espectros
viscoelsticos. Para poder analizar la estabilidad de la dispersin
es crtico extender la regin de alta frecuencia mas all del lmite
superior tpico de un remetro rotacional (ver tambin Lionberger y
57
Figura 1: Barridos de Amplitud
Russel [8] y Shikata y Pearson [9]). Ms adelante se analizar este
tema con mayor profundidad. Para generar curvas maestras es im-
portante que no cambie la fase de la muestra dentro del rango de
temperatura de medicin. Para la identificacin se debe inspeccionar
la curva maestra y asegurar que el factor de cambio funcione igual
de bien tanto en el almacenamiento como en los mdulos de prdi-
da. La primera prueba a realizar en una muestra desconocida es el
barrido de tiempo de frecuencia simple oscilatoria para determinar
el tiempo que la muestra necesita para alcanzar y mantener la es-
tabilidad. Este tiempo permitir la reconstruccin de la estructura
posible a partir de la carga de la muestra e indicar cualquier efecto
de la evaporacin apreciable del solvente. En las muestras A y B
tard tres minutos en alcanzar un valor G constante. Si la muestra
no logra un valor estable no debera realizarse ninguna otra prueba.
El siguiente ensayo es el barrido de amplitud. El propsito de este
ensayo es determinar la regin viscoelstica lineal (la cantidad de
muestra que puede tensarse sin modificaciones en su estructura).
La tensin donde G comienza a disminuir es la tensin crtica. Si la
estructura intrnseca de una muestra debe ser medida a travs de la
reologa, la prueba debe llevarse a cabo por debajo de esta tensin
crtica. Se realizaron una serie de barridos de amplitud con rangos de
temperatura de 5 a 35C y frecuencias de 1 a 50 Hz.
La Figura 1 muestra los barridos de amplitud de ambas muestras
probadas a 25C y 1 Hz. La tensin crtica es 0,22 unidades de ten-
sin para ambas muestras. Se observan diferencias muy leves en las
funciones del material, el almacenamiento y el mdulo de prdida. El
siguiente es el barrido de frecuencia. Esta prueba es de fundamental
inters porque G est directamente relacionada con las fuerzas inter
particulares. A partir de la teora desarrollada por Bergenholtz et al
[10], la relacin entre el modulo de regin plana de alta frecuencia
y el potencial de interaccin est dada por la formula Zwanzig y
Mountain [11]. La siguiente ecuacin relaciona el modulo de alma-
cenamiento de frecuencia alta, G, con la interaccin del potencial
entre las partculas:
donde a es el radio de la partcula, es la fraccin de volumen de las
partculas, g(r) es la funcin de distribucin radial y (r) es el poten-
cial de interaccin entre las partculas. El mdulo de almacenamiento
refleja el potencial de interaccin entre las partculas cuando la escala
de tiempo de los tiempos de relajacin de movimiento browniano de
las partculas es prolongado en comparacin con la escala de tiempo
58
Figura 2: Resultados de barrido de frecuencia
(O Muestra A + - Muestra B)
de frecuencia; en trminos ms simples cuando es un nmero Debo-
rah alto. Por lo tanto, para predecir una dispersin ms estable hace
falta un valor G elevado a frecuencias altas (por encima de 100 Hz).
Los barridos de frecuencia en cada temperatura fueron realizados
a una tensin de 0,1 unidades para continuar dentro de una regin
viscoelstica lineal. El objetivo de esta prueba es determinar las ca-
ractersticas de relajacin de las unidades de flujo, partculas y flcu-
los, como as tambin sus interacciones complejas. En la Figura 2 se
observa una comparacin de la dependencia de la frecuencia de las
funciones de los materiales para las muestras A y B. Estos grficos son
idnticos a 25C. Las funciones viscoelsticas estn dominadas por la
reologa de las unidades de fluidez de flculos discretos. Los mdulos
de prdida y de almacenamiento (G y G respectivamente) se aproxi-
man a una pendiente limitante sobre una escala doble logartmica,
definiendo la regin final. Se est frente a una excepcin cuando los
flculos se asocian formando una estructura de red, y en ese caso G
se estanca a frecuencias decrecientes.
Para las muestras A y B es necesario llevar a cabo pruebas que revelen
las interacciones entre flculos. Estos resultados se encuentran en la
regin plana del espectro viscoelstico donde las relajaciones brow-
nianas disminuyen. En el caso de las unidades de flculos sujetas a
frecuencias bajas, la auto difusin originada por el movimiento de tras-
lacin browniana domina y previene un desorden ocasionado por los
planos de corte. Es comprensible que la escala de tiempo para ordenar
el estado de reposo de las unidades de fluidez sea de milisegundos o
menor en el caso de las dispersiones acuosas de baja viscosidad. Por
lo tanto, para determinar el efecto neto de las fuerzas de atraccin y
repulsin es necesario determinar el valor de los mdulos de almace-
namiento en la regin plana de alta frecuencia (en el rango de 200 Hz
para estas muestras). El nico modo de lograrlo es con un algoritmo
de superposicin de tiempo y temperatura para calcular las curvas
maestras para las dos muestras, A y B.
Los cambios horizontales de los datos de frecuencia y temperatura a
35C como temperatura de referencia revelan el motivo clave por el
cual la fase dispersa de la muestra A sedimenta con mayor rapidez
que en la muestra B. La Figura 3 muestra la curva maestra para la
muestra B y la Tabla 1 presenta los datos comparativos. Se puede
observar que los datos de frecuencia baja son casi idnticos para las
muestras A y B. A medida que la frecuencia aumenta, se presentan
diferencias mayores en los mdulos de almacenamiento. A 200 Hz los
mdulos de almacenamiento G de la muestra B son de 48,59Pa y en
la muestra A son de 39,97Pa. Esto significa que la muestra B tiene una
carga de potencia de interaccin de mayor efectividad que la muestra
A, a partir de la frmula Zwanzig y Mountain.
Figura 3: Curva maestra para la muestra B Tabla 1: Resultados de la curva maestra

Figura 4: Mediciones de cizallamiento Regular

(O Muestra A, + - Muestra B)
n Conclusiones
La reologa experimental puede identificar rpidamente las
funciones materiales importantes que controlan la estabilidad
de las dispersiones liquidas siempre que el espectro viscoels-
tico cubra la regin de plana de alta frecuencia. Para lograrlo
deben producirse curvas maestras vlidas. Para asegurar la
validez de los anlisis, es necesario realizar todas las medicio-
nes en la regin viscoelstica lineal en un nivel que este bien
por debajo de la tensin critica. n

Las mediciones del barrido de tasa estable tambin fueron llevadas a

cabo como se muestra en la Figura 4. El comportamiento de las dos
muestras es prcticamente el mismo a lo largo de la casi totalidad del
rango de velocidad de cizallamiento de 0,1 a 500s-1. La relacin Cox-
Mertz (velocidad de cizallamiento relacionada con frecuencia oscila-
toria) no necesariamente contiene las dispersiones porque los campos
de cizallamiento regular y oscilatorio no tienen la misma estructura de
unidad de fluidez.

n Referencias

1. Firth, A.B. and Hunter, R.J., Journal of Colloid and Interface Science, Vol.
57, No.2, 248 (1976).
2. Van der Vorst, B. and coworkers, Rheol. Acta, Vol. 34, 274 (1995).
3. Behrens, S.H., Langmuir 2000, Vol.16, 2566 (1999).
4. Mewis, J., Advances in Colloid and Interface Science, Vol. 6, 173 (1976).
5. Russel, W.B., J. Rheology, Vol. 24, No.3, 287 (1980).
6. Tohver, V. and coworkers, www.pnas.org/cgi/doi/10. 1073
pnas.1510630987.
7. Puede encontrar ms informacin sobre la medicin y el uso del potencial
zeta en www.malvern.com
8. Lionberger, R.A., and Russel, W.B., J. Rheology, Vol. 38, 1885 (1994).

n Malvern Instruments Ltd

Enigma Business Park Grovewood Road
Malvern Worcestershire UK WR14 1XZ
Tel: +44 (0)1684 892456 Fax: +44 (0)1684 892789

n Malvern Instruments Worldwide

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informacin visite www.malvern.com/contact

59
 NUESTROS PROVEEDORES
Agua Ultra Pura
Sartorius
Para el anlisis de trazas con ICP-MS
La Espectrometra de Masas de Plasma Inductivo Acoplado (ICP-MS)
es una tcnica de anlisis multi-elemental altamente sofisticado que
se utiliza cada vez ms para el anlisis de trazas en las industrias
farmacuticas, alimentos y bebidas, medioambiente as como en la-
boratorios analticos.
La tcnica ICP-MS es capaz de analizar lmites de deteccin de hasta
sub-ppt (partes por trilln), las cuales slo se pueden lograr en el am-
biente de una sala limpia.
Dado que el agua es utilizada en ensayos para anlisis de trazas ele-
mentales con ICP-MS, es obvio que cualquier contaminacin del agua
puede comprometer un anlisis entero. Por lo tanto, el agua utilizada
deber ser de unacalidad de grado analtico, por ejemplo agua ASTM
Tipo I. El objetivo de la serie de ensayos analticos descrito abajo es
para asegurar que el agua ultra pura generada por los equipos de
agua Arium Pro UV tiene un alto nivel de pureza (en este caso libre de
elementos metlicos y no metlicos respectivamente) y que pueda ser
utilizada sin ningn Problema para el anlisis de elementos en trazas
realizados por dispositivos ICP-MS.
Fig. 1: El sistema de agua ultra puraAriumPro UV
n Principio de la tecnologa ICP-MS
La tecnologa ICP se basa en los principios de la espectroscopia de
emisin atmica. Las muestras son descompuestas en iones cargados
positivamente basndose en su proporcin masa/carga en un plasma de
argn a alta temperatura pasando posteriormentea travs de un espec-
trmetro de masas para la deteccin. En principio, el ICP-MS consiste
de los siguientes pasos: preparacin de la muestra y la introduccin,
generacin del aerosol, ionizacin por una fuente de plasma de argn,
separacin de la masa, e identificacin por el sistema de deteccin, in-
60
cluyendo el anlisis de datos (de acuerdo a Worley and Kvech (1)).
n El sistema de agua ultra pura
El equipo Arium por UV (fig. 1) est diseado para Producir agua ul-
trapura desde fuentes de agua pre tratada para eliminar trazas de
contaminantes residuales. Para la purificacin general de agua, son
utilizadas tecnologas varias (destilacin, smosis inversa, desioniza-
cin, y electro desionizacin).
La Produccin de agua ultra pura con ARIUM requiere recirculacin
continua y flujo constante. Esto se lleva a cabo a travs de un sistema
de bombas con regulacin de presin. La conductividad del agua de
alimentacin es medida a la entrada y en la salida de agua (Producto
intermedio). El contenido de carbono orgnico total (TOC) es controla-
do por un monitor de TOC.
El Proceso de purificacin real depende del modelo de Arium y de la
tecnologa utilizada. Este sistema trabaja con dos conjuntos de cartu-
chos diferentes.
Los cartuchos contienen carbn activado adsorbente especial y un
lecho mixto de resinas especial de intercambio inico diseado para
entregar agua de alta pureza con un bajo nivel de extractables. En el
sistema, una lmpara UV, emite a 185 y 254 nm y es utilizada como
agente germicida y oxidante. Un filtro final de 0,2 m a la salida se ins-
tala para eliminar las partculas y bacterias del agua ultra pura, desde
donde el agua ultra pura es dispensada. El proceso general descrito es
representado en la figura 2.
n El Mtodo de Ensayo
Los ensayos fueron llevados a cabo con el equipo de agua ultra pura
SartoriusArium Pro UV en una campana de flujo laminar Clase 1.
Las muestras fueron tomadas del punto de dispensacin (sin el filtro
final instalado) y fueron analizadas con un sistema ICP-MS 7500s
(Agilent) (2).
n Los Resultados
El anlisis de trazas de elementos requiere reactivos y/o solventes
y agua de alta pureza para asegurar que no altere la precisin del
instrumento ICP-MS. Por ejemplo, el agua pura es necesaria para
crear blancos de instrumentos, curvas de calibracin, y soluciones
estndares.
El agua purificada tambin es necesaria para la preparacin de mues-
tras y por lo tanto debe estar libre de esos elementos que estn bajo
investigacin.
Las soluciones estndares de los elementos mencionados a continua-
cin fueron inyectadas con un blanco del instrumento (valor cero) en
un sistema ICP-MS para generar curvas de calibracin. Las figuras 3
y 4 muestran ejemplos de las curvas de calibracin de Plomo (fig. 3) y
Cromo (fig. 4) como una funcin del valor de la seal trazada versus la
concentracin del elemento expresada en ppt.
Fig. 2: Dibujo esquemtico del principio operativo del sistema Tabla 1: Anlisis de trazas en el agua producida
de agua ultra puraArium Pro UV por el Arium Pro UV

Lmite de Concentracin en Arium Pro

Elemento deteccin en UV del agua producida (0,055
ng/L (ppt) s/cm)

Arsnico As 1 ppt Debajo del lmite de deteccin

Boro B 10 ppt Debajo del lmite de deteccin

Cadmio Cd 0,5 ppt Debajo del lmite de deteccin

Cromo Cr 0,5 ppt Debajo del lmite de deteccin

PlomoPb 0,5 ppt Debajo del lmite de deteccin

Mercurio Hg 5 ppt Debajo del lmite de deteccin

Selenio Se 10 ppt Debajo del lmite de deteccin

Figura 3: Curva de calibracin tpica para Plomo Pb (CPS =
conteos por segundo)
n Conclusin
Se puede visualizar claramente que bajo las condiciones de ensayos
dadas, las cantidades de los diferentes elementos en ng/L (ppt), es-
pecificados arriba, estn por debajo de los lmites de deteccin. Para
alcanzar esta alta calidad de agua, todas las partes del sistema inclu-
yendo las tuberas han sido diseadas especialmente para la aplica-
cin ICP-MS y son utilizadas para la produccin en serie de los dispo-
sitivos Arium Pro UV. Los resultados obtenidos ilustran claramente que
el agua ultra pura producida por Arium Pro UV es excepcionalmente
adecuada para el uso con la tecnologa ICP-MS ya que las fuentes de
error o los riesgos de inexactitudes debido a la presencia de trazas de
elementos mencionados, se han prevenido.
Estas condiciones son un requisito para el anlisis de trazas en in-
dustrias farmacuticas y medioambientales as como en laboratorios
analticos. n

Figura 4: Curva de calibracin tpica de Cromo Cr (CPS = conteos
por segundo)

n Agradecimientos
Agradecimiento especial para ATU GmbH AnalytikfrTechnikun-
dUmwelt por la literatura y los resultados provistos, as como las dis-
cusiones relativas a la tecnologa de ICP-MS descripta.

n Referencias/Ms informacin
[1] Informacin publicada por Worley, Jenna and Kvech, Steve en Internet.
[2] Reinstwasseranalyse am Auslauf der Arium Pro UV Anlage ATU
GmbH-Analytik fr Technik und Umwelt, Herrenberg, 2011

Las concentraciones de cada elemento en las muestras ensayadas
fueron calculadas a partir de las curvas correspondientes y se visua-
lizan en la tabla 1.
n Autores
Dr. Elmar Herbig, Sartorius, Goettingen, Germany;
M. Reutz and R. Braitmayer, ATU GmbH, Herrenberg, Germany
n Contactos
Sartorius Weighing Technologies GmBH- Goettingen, Germany
info@sartorius.com / www.sartorius.com

61
 Aclarando conceptos
DESCUBRIMIENTO CIENTFICO
INVESTIGACIN, INVENCIN Y DESARROLLO
DEL PROTOTIPO
La investigacin bsica y
El conocimiento que tiene la humanidad so- la investigacin aplicada
bre si misma y de las propiedades de todos no se contraponen.
los componentes que integran su entorno, en La investigacin es una
trminos generales la Naturaleza, se basa en
una bsqueda constante a travs del mtodo
sola y se manifiesta
cientfico. Este conocimiento cientfico y el a travs de sus
mtodo para lograrlo constituyen las bases aplicaciones.
fundamentales de la Ciencia en un campo Luis Pasteur
determinado. Por otro lado el trabajo que re-
quiere adquirir dicho conocimiento mediante
la metodologa apropiada se denomina INVESTIGACION CIENTIFICA.
El mtodo cientfico, rasgo distintivo de la Ciencia, comprende una
serie de acciones que transcurren a nivel de las siguientes etapas:
primeramente, a partir de observaciones circunstanciales sobre un
objeto material o ideal, se elabora una pegunta que a su vez deter-
mina ulteriores observaciones minuciosas sobre hechos referidos a la
cuestin y su objeto; en la segunda se establece una hiptesis que
explique los hechos de manera razonable; en la tercera se deducen de
la hiptesis una serie de consecuencias lgicas que pueden y deben
ser verificadas. Luego de tal verificacin la hiptesis se toma como
cierta y es susceptible de ser ampliada y modificada. El establecimien-
to de una hiptesis cientfica debidamente substanciada se denomina
DESCUBRIMIENTO CIENTIFICO.
Para ser considerado como tal, el descubrimiento cientfico debe reu-
nir dos caractersticas: originalidad y solidez. Por originalidad se
entiende su novedad respecto del marco general del conocimiento
cientfico. Por solidez se comprende el grado de substanciacin y
verificacin a que ha sido sometida la hiptesis, para que ella sea
considerada con el carcter de descubrimiento cientfico.
Es importante destacar que el conocimiento cientfico no es una ver-
dad absoluta. Toda hiptesis, aun debidamente substanciada y toma-
da como conocimiento cientfico, continuar siendo verdadera hasta
que otra hiptesis la reemplace o la modifique, demostrando su false-
dad o limitacin. En definitiva, la Ciencia como parte de la cultura, es
una bsqueda permanente y perfectible.
La ciencia, su contenido cognoscitivo y sus mtodos, en cuanto a su
difusin y utilizacin, constituyen un derecho inalienable de la huma-
nidad toda y as ha sido declarado en la Carta constitutiva de la Or-
ganizacin de las Naciones Unidas para la Educacin, la Ciencia y la
Cultura (UNESCO).
Por ello, la difusin del conocimiento y mtodos cientficos es inme-
diata y asequible a todas las sociedades y pases. Estas peculiaridades
de la Ciencia no solamente revisten un carcter tico-filosfico. La
constitucin de un fondo comn de conocimientos y mtodos nuevos
posee adems un fin eminentemente prctico dado que su libre y r-
pida difusin acelera y abarata el proceso de generacin por parte de
la comunidad cientfica internacional de otros conocimientos y meto-
dologas an ms novedosos.
La Ciencia tiene adems de la originalidad y la solidez otra caracters-
tica indesligable: la utilidad. sta ltima, que apunta a su significado e
62
Acad. Dr. Hctor Giuliani
impacto econmico-social, reviste dos aspec-
tos. Uno de ellos est referido a la formacin
de graduados universitarios por profesores
que son cientficos. El cientfico que genera
conocimientos, est en la mejor situacin para
transmitirlos a los estudiantes. Estos sern los
futuros profesionales que impulsarn al siste-
ma productivo o que pasarn a retroalimentar
el circuito docente y cientfico universitario.
El otro aspecto de la utilidad de la Ciencia es
servir de base para la generacin de ideas con profundo contenido
prctico que eventualmente se concretarn en una invencin.
Se entiende como invencin una idea que tenga el carcter de nueva
en la esfera tcnica, que permita la solucin de un problema espec-
fico en dicha esfera tcnica y que sea aplicable por parte del sector
productivo, junto con los procedimientos para su concrecin.
La invencin es la base para la generacin del prototipo, a travs de
un desarrollo tecnolgico. Tal prototipo constituye el conjunto de ele-
mentos fsicos o perceptibles que constituyen la invencin. La etapa
final en la utilizacin social de la invencin comprende la evaluacin
de las necesidades del prototipo, su adaptacin y su mejoramiento,
as como su produccin en la escala requerida para su utilizacin por
parte de la comunidad. El elemento comunitario requerido para tales
funciones es la Tecnologa. La incorporacin de un invento a la co-
munidad y el impacto del mismo a nivel de sus distintos elementos se
denomina INNOVACIN TECNOLGICA.
La tecnologa, aun cuando pueda valerse del mtodo cientfico para
lograr sus objetivos, tiene un sentido netamente utilitario: el obtener
en cantidad y calidad un producto, bien o servicio, de inters a la co-
munidad junto con el procedimiento requerido para su manufactura en
escala y la descripcin de su eventual uso. Dado que no existe un uso
sin un producto que lo justifique y que ste ltimo tampoco existe sin
un procedimiento para su obtencin, producto, procedimiento y uso
poseen entre s una relacin indisoluble.
Por lo expuesto anteriormente y desde el punto de vista de los de-
rechos intelectuales, es claro que el descubrimiento cientfico lleva
ligado el nombre de sus cientficos autores. A ellos corresponde el re-
conocimiento acadmico de la comunidad cientfica en particular y de
la humanidad en general. Esta ltima es la autntica duea y receptora
del descubrimiento.
En cuanto a la invencin, el producto, junto con su procedimiento de
obtencin y el uso, dan derecho a sus legtimos dueos a impedir la
produccin y comercializacin del producto.
El grado de evolucin que en la actualidad ha llegado el conocimiento
y los mtodos cientficos, torna imposible la existencia de invenciones
que no se basen en datos preexistentes y que han sido generados por
la comunidad cientfica internacional y que por ello, stos ltimos, son
propiedad de la humanidad.n
H.G.
Proyecto de Inyeccin
Termoplsticos
Maquina Inyectora Parte I

Anbal H. San Juan

liderpac@hotmail.com

Con esta simple evaluacin se

El moldeo por inyeccin es una de las herramientas de fabricacin
ms importantes en la industria del plstico desde que se patent la
mquina de tornillo reciprocante en 1956.
En la evaluacin preliminar de las inyectoras a usar hay dos variables
fundamentales que son la fuerza de cierre en toneladas y la capacidad
de inyeccin en gramos.
Para calcular la Fuerza de Cierre (Fc) necesaria para una cavidad, se
debe conocer la Superficie Proyectada de la pieza a inyectar en cen-
tmetros cuadrados y multiplicarla por una constante que depende de
cada material a inyectar y se llama Presin Especifica del Material.
Fc = Sup. Proy. x Pe
Fc= Fuerza de Cierre
Sup. Proy. = Superficie Proyectada
Pe = Presin Especifica
La superficie proyectada es lo que se observa en el plano del
cierre del molde, incluida la colada, y esto se debe a que el material
inyectado ejerce una presin que se opone a la fuerza ejercida por
el cierre de la mquina.
La presin especfica del material a inyectar es una constante
que depende del material. Algunos ejemplos de la misma se indi-
can a continuacin:
Polietileno Alta y Baja Densidad PeAD / PeBD = 200 Kg / Cm2
Polipropileno PP = 200 Kg / Cm2
Poliestireno - Ps = 300 Kg / Cm2
PVC Rgido = 300 Kg / Cm2
Policarbonato PC = 400 Kg / Cm2
n Clculo para una superficie proyectada de una pieza de
250 cm en PP
2
puede saber la cantidad de bocas,
segn el tipo de mquina.
3. El paso siguiente es evaluar los
gramos de material a inyectar y
para ello se debe calcular el peso
de cada boca/cavidad, siguiendo
dos alternativas:
Si se tiene una pieza similar, se pesa la misma para obtener el
valor.
Si es una pieza nueva, se puede llegar al peso calculando el
volumen de la misma y multiplicando este valor por el peso
especfico del material a inyectar que en el caso del PP es 0,9
Gs/Cm2.
En base a esto el peso de una pieza sera:
Peso = Masa x Pe = 150 Cm3 x 0.9 Gr/Cm2 = 135 Gr.
4. Corresponde en este momento efectuar un anlisis similar al ante-
rior pero con la capacidad de inyeccin de cada mquina:
MAQUINA / CAPACIDAD DE INYECCION / BOCAS
80 Tn / 150 Gr / 1 Boca
120 Tn / 200 Gr / 1 Boca
200 Tn / 300 Gr / 2 Bocas
300 Tn / 500 Gr / 3 Bocas
De esto se deduce que el mximo de bocas que se podran hacer son
3 pero solo funcionaria en la inyectora de 300 Toneladas de Cierre. Si
solo se hubiera tomado como referencia la Fuerza de Cierre, se podran
haber hecho 6 bocas pero no se podran llenar, ya que nicamente se
pueden inyectar 500 gramos.
Como se debe trabajar con un margen de seguridad (ptimo 80 %) la
Fc necesaria para 3 bocas sera:

Fc = cantidad de bocas x Fc para una boca = 3 x 50 tn = 150 Tn =

1. Fuerza de Cierre : 50 % exigencia
Fc para una boca /cavidad Capacidad de Inyeccin = 3 x 135 Gr = 405 Gr = 81% exigencia
Fc = 250 Cm2 x 200 Kg/cm2 = 50000 Kg = 50 Tn.
En este paso ya se est en condiciones de comenzar con el proyecto
2. El anlisis para saber la cantidad de bocas a desarrollar, depen-
del molde de inyeccin.
diendo del tipo de mquinas (80, 120, 200 y 300 Tn) est basado
en la siguiente tabla:
MAQUINA / CANTIDAD DE BOCAS Nota: Esta presentacin es una base de conocimiento y ayuda sobre la
80 Toneladas = 1 Boca materia pues para profundizar en un proyecto se debe tener en cuenta
120 Toneladas = 2 Bocas otras condiciones como por ejemplo, las dimensiones entre columnas
200 Toneladas = 4 Bocas de la inyectora para asegurar que el molde entre en la misma, los
300 Toneladas = 6 Bocas canales y tipo de colada, etc. n

63
 Informacin de Inters

ANVISA RDC n 49, cambios

posteriores al registro
de productos biolgicos
Algunas definiciones importantes segn actualizaciones incorporadas
hasta Mayo 2013 y Anexos sobre estudios de estabilidad
I - Adyuvante: agente que auxilia o aumenta la accin del principio XIV - Producto biolgico en su embalaje primario: producto biolgi-
activo (sinergismo) o que afecta a su absorcin, su mecanismo de co que haya completado todas las etapas de produccin, formulado en
accin, su metabolismo o su excrecin (farmacocintica), buscando su forma farmacutica final, contenido en su recipiente final (embalaje
mejorar el efecto del medicamento. primario), estril, si es aplicable, sin incluir el proceso de rotulado y
II - Alteracin de nivel 1 (alteracin menor): alteraciones posterio- embalaje y liberado por el control de calidad del fabricante.
res al registro, de baja complejidad, que dispensan de la autorizacin XV - Producto biolgico intermediario: producto farmacutico, de
previa de Anvisa para su implementacin. origen biolgico, parcialmente procesado, pasible de especificacin
III - Alteracin de nivel 2 (alteracin moderada): alteraciones pos- y de cuantificacin, que ser sometido a las etapas subsiguientes de
teriores, de complejidad media, que necesitan de autorizacin previa fabricacin, antes de transformarse en un producto a granel.
de Anvisa para su implementacin. XVI - Producto biolgico nuevo: medicamento biolgico que contenga
IV - Alteracin de nivel 3 (alteracin mayor): alteraciones poste- una molcula con actividad biolgica conocida, an no registrado en el
riores al registro, de alta complejidad, que necesitan de autorizacin Brasil y que haya pasado por todas las etapas de fabricacin (formula-
previa de Anvisa para su implementacin. cin, envase, liofilizacin, rotulado, embalaje, almacenamiento, control de
V - Estudio de acompaamiento: estudio de estabilidad realizado calidad y liberacin del lote de medicamento biolgico nuevo para uso).
para asegurar que el producto farmacutico mantiene sus caracters- XVII - Producto biolgico terminado: producto farmacutico, de ori-
ticas fsicas, qumicas, biolgicas, y microbiolgicas conforme a los gen biolgico, que haya completado todas las fases de produccin,
resultados obtenidos en los estudios de estabilidad de larga duracin. incluyendo el embalaje final, cuando el mismo confiera algn tipo de
VI - Estudio de estabilidad acelerado: estudio proyectado para ace- proteccin a producto.n
lerar las degradaciones qumicas, biolgicas o los cambios fsicos de
un producto farmacutico, en condiciones forzadas de almacenamiento. ANEXO I: Condiciones para la realizacin de los estudios de estabilidad
del principio activo, del producto intermediario y del producto a granel
VII - Estudio de estabilidad de larga duracin: estudio proyectado
para la evaluacin de las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas TEMPERATURA Y HUMEDAD TEMPERATURA Y HUMEDAD
ESTUDIO DE LARGA DURACIN ESTUDIO ACELERADO
y microbiolgicas de un producto farmacutico durante y, opcional-
mente, despus del plazo de validez esperado, cuyos resultados son 25 C 2 C/60% HR 5% HR o 40C 2C/75% HR 5% HR
30 C 2 C/65% HR 5% HR o
usados para establecer o confirmar el plazo de validez estipulado y 30 C 2 C/75% HR 5% HR
recomendar las condiciones de almacenamiento. 2C - 8C 25 C 2 C/60% HR 5% HR o
VIII - Estudio de estabilidad de larga duracin parcial: estudio de 30 C 2 C/65% HR 5% HR o
30 C 2 C/75% HR 5% HR
estabilidad de larga duracin con resultados parciales, cuyos datos y
resultados finales debern ser sometidos a Anvisa en el histrico de -20 C Los parmetros de temperatura y humedad
sern definidos por el fabricante
los cambios en el producto.
IX -Histrico de cambios del producto: formulario en el cual debe-
ANEXO II: Condiciones para la realizacin de los estudios de estabilidad
rn ser registrados los cambios, alteraciones o inclusiones posterio- del producto terminado
res al registro de productos biolgicos nuevos y productos biolgicos,
TEMPERATURA Y HUMEDAD TEMPERATURA Y HUMEDAD
adems de los resultados de los estudios de estabilidad concluidos. ESTUDIO DE LARGA DURACIN ESTUDIO ACELERADO
X - Cambios mltiples concomitantes: cambios o alteraciones pos-
25 C 2 C/60% HR 5% HR (solo 40C 2C/75% HR 5% HR
teriores al registro de productos biolgicos derivados de una solicitud para productos de uso restringido en
hospitales) o
principal, de acuerdo con los propsitos de esta Resolucin. 30 C 2 C/75% HR 5% HR
XI - Cambios mltiples paralelos: cambios o alteraciones posterio-
5C 3C 25 C 2 C/60% HR 5% HR o
res al registro de productos biolgicos, directamente relacionados y 30 C 2 C/65% HR 5% HR o
que ocurren simultneament.e 30 C 2 C/75% HR 5% HR

XII - Producto biolgico: medicamento biolgico no nuevo o cono- -20 C Los parmetros de temperatura y humedad
sern definidos por el fabricante
cido, que contenga una molcula con actividad biolgica conocida,
ya registrado en el Brasil y que haya pasado por todas las etapas de
fabricacin (formulacin, envase, liofilizacin, rotulado, embalaje, al- ANEXO III: Condiciones para la realizacin de los estudios de estabilidad
macenamiento, control de calidad y liberacin del lote de producto de productos de base acuosa
biolgico para uso). TEMPERATURA Y HUMEDAD TEMPERATURA Y HUMEDAD
ESTUDIO DE LARGA DURACIN ESTUDIO ACELERADO
XIII - Producto biolgico a granel: producto biolgico que haya com-
pletado todas las etapas de produccin, formulado en su forma farma- 25 C 2 C/40% HR 5% HR (solo 40C 2C y no ms de 25% HR
para productos de uso restringido en
cutica final, a granel, contenido en un recipiente nico, estril, si es hospitales) o
30 C 2 C/35% HR 5% HR
aplicable, y liberado por el control de calidad del fabricante.

64
Gastos en Salud y
Medicamentos
Impacto de los Biosimilares
La OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development),
public el 27 de junio del 2013 un reporte sobre la evolucin de los
gastos en salud. Se observa en los mismos que luego de caer mar-
cadamente en el ao 2010, los gastos de salud en los pases partici-
pantes en la OECD se mantuvieron chatos reflejando en los mismos la
crisis econmica. Ver Figura 1.
Los pases miembros son Alemania, Australia, Austria, Blgica, Ca-
nad, Corea, Chile, Dinamarca, Eslovenia, Espaa, Estados Unidos,
Estonia, Finlandia, Francia, Grecia, Holanda, Hungra, Islandia, Irlanda,
Israel, Italia, Japn, Luxemburgo, Mxico, Nueva Zelandia, Noruega,
Polonia, Portugal, Reino Unido, Repblica Checa, repblica de Eslova-
quia, Suecia, Suiza y Turqua. Rusia tiene una posicin especial y Bra-
sil, China, India, Indonesia y Sudfrica son aliados claves de la OECD.
Se debe resaltar que los nicos pases latinoamericanos participantes
son Chile y Mxico como miembros y Brasil como aliado clave.
El informe de la OECD contina aclarando que la reduccin en los gas-
tos de salud pblica principalmente afect al sector farmacutico, ya
Magdalena Nannei
que muchos pases han tenido una seria elevacin de los costos de
medicamentos, y han reducido precios y cobertura y promovido el uso
de genricos. Ver Figura 2.
Por otro lado se prev que la inestabilidad de la Eurozona continuar
afectando los gastos de salud pblica, los cambios polticos en Italia
y Alemania cambiarn el panorama de cuidados de la salud y todava
habr dificultades para los manufactureros en India. Las buenas no-
ticias son que China, Brasil y Rusia an tienen crecimiento sostenido.
Se espera que Latinoamrica avance en la armonizacin regulatoria y
los biosimilares tendrn un fuerte impacto.
A este respecto una noticia del 28 de junio ha impactado el mercado.
Dos compaas ganaron el soporte de la Comisin Europea para ven-
der versiones de un producto lder para la terapia frente a la artritis
con ventas de 6 billones de dlares. Efectivamente, la EMA (European
Medicines Agency) recomend la autorizacin de los dos primeros an-
ticuerpos monoclonales biosimilares. En su comunicado afirma: Es
la primera vez que el concepto de biosimilares ha sido aplicado con
65
Figura 1: Velocidad de crecimiento de los gastos promedios de Figura 2: Crecimiento promedio por funcin principal gastos en
salud en trmino reales 2000 a 2011, pblicos y total la salud pblica pases OECD, 2008-2011

Cuidados externos
Cuidados internos

Administracin
Prevencin/ Salud Pblica
Medicamentos
Cuidados extensivos
Fuente: OECD 2013

suceso a una molcula de tal complejidad, resultando en la aprobacin Figura 3: Crecimiento real del mercado biolgico/molculas
de la versin biosimilar del infliximab. pequeas entre 2004 y 2009 y crecimiento esperado para el 2015.
Qu puede esperarse de estos genricos biosimilares? La revista
Forbes, hace pocos meses atrs indic que prcticamente el 80% de
las prescripciones que se efectuaron en el ao 2011 fueron de produc-
tos genricos (mercado americano) y que cuando un genrico llega al
mercado se puede esperar una cada de precio en el medicamento
original de alrededor del 30 %. Adems la FDA tiene un sistema abre-
viado de aprobacin para biosimilares.
Es interesante observar la posicin crtica de las compaas lderes e
innovadoras al respecto. La ABPI (Association of the British Pharma-
ceutical Industry) que representa las compaas innovadoras indica
que los productos de origen biolgico probablemente sern los ms
importantes productos del mercado en trminos econmicos. Conti-
na indicando que los biosimilares nunca son copias exactas del pro-
ducto de referencia y que se trata en efecto de un nuevo producto.
Para esta organizacin, garantizar el registro debe estar basado en
una estricta evaluacin regulatoria, pero la evaluacin de la sustitucin
y la intercambiabilidad no son parte de la evaluacin cientfica actual.
Para la ABPI, todos los productos biotecnolgicos tienen diferentes Recomendacin 6: Las licitaciones que involucren productos biolgi-
materiales de partida y procesos de manufactura lo que significa que cos no deberan buscar suplir un nico producto.
tienen diferentes caractersticas que podran no ser detectables en Recomendacin 7: La extrapolacin de las indicaciones de productos
ensayos clnicos convencionales tales como reacciones adversas ra- biosimilares debera ser evaluada caso por caso.
ras de los medicamentos, efectos especiales mediados por el sistema
inmunolgico. Finalmente da sus recomendaciones que se resumen El IMS (compaa lder en proveer estadsticas del mercado de salud)
a continuacin: ha indicado que el volumen de biosimilares crece mientras que el de
los productos de referencia ha mantenido su volumen pero ha dismi-
Recomendacin 1: Todas las prescripciones de productos biolgicos/ nuido en valor de mercado. Otro dato interesante es el de la Figura 3,
biosimilares deberan ser con la marca registrada y no con el nombre en el cual se observa las ventas reales (a 2009) y las proyecciones
genrico (INN) de crecimiento para los productos con molculas pequeas y los
Recomendacin 2: Un producto biolgico o biosimilar debe ser sus- productos biolgicos. En el mismo se observa que el mercado de pro-
tituido solamente con el conocimiento y consentimiento del mdico. ductos biolgicos podra crecer hasta dos veces ms rpido que el
Recomendacin 3: Los pacientes deberan ser completamente in- mercado de molculas pequeas. Por ejemplo, entre 2009 y 2015
formados sobre sus medicamentos y deberan ser consultados si se se espera que el mercado de productos biolgicos crezca un 78%
efectan cambios en el tratamiento. mientras que el de molculas pequeas solo lo hara en un 25%.
Recomendacin 4: El resumen de las caractersticas del producto Es fcil concluir que se puede esperar otro tanto, incluso ms a me-
medicinal debera indicar claramente la fuente de informacin con- dida que venzan las patentes, del mercado de productos biosimilares.
tenida en l, tal como los estudios clnicos relevantes o que ha sido Por lo tanto, se puede esperar una decidida batalla entre los servicios
derivado de evidencia sobre el producto original. de salud, las compaas innovadoras y los productos biosimilares,
Recomendacin 5: Los productos biosimilares deberan estar sujetos para sobrevivir frente a la desfavorable coyuntura actual en el mer-
a un proceso de evaluacin tecnolgica de salud en el Reino Unido (se cado global (no debe olvidarse que en la Figura 3, los datos del 2015
debe recordar que ABPI es una organizacin inglesa) podran ser demasiado optimistas).n

66
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 Volumen 53

Junio de 2013
N 138
Junio de 2013
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Uruguay 469, piso 2 B
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