Ao del Buen Servicio al Ciudadano

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE
OBSTETRICIA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS
DINMICAS

SEMINARIO
FARMACOLOG HORMONAL

ASIGNATURA: Farmacologa General y Especializada

PROFESORA: Dra. Lobn Ramos, Irma

INTEGRANTES: Herrera Herreras Jennifer Lissete

Herrera Solier, Brenda Giuliana
Huaccha Pfuro, Elizabeth Brizeth
Huapaya Torres, Jackeline Clara
Huerta Guimaray, Leslie Jennifer

2017
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 INDICE

1. Frmacos Tiroideos y Antitiroideos.

2. Corticotropina, Glucocorticoides, Mineralocorticoides.
3. Inductores de la maduracin pulmonar fetal.
4. Agentes que modifican la homeostasis de iones minerales y el
recambio seo:
PTH, estrgenos, sales de calcio, vitamina D, bifosfonatos.
5. Situacin, relaciones de alteraciones hormonales durante el
embarazo.

1. FRMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS

GLNDULA TIROIDES
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La tiroides es una glndula perteneciente al sistema endocrino (SE) cuya funcin
consiste en producir la cantidad necesaria de hormonas tiroideas para satisfacer la
demanda de los tejidos perifricos.
Desde el punto de vista microscpico, la glndula est constituida por folculos
cerrados de tamao variable (15-500 m de dimetro) revestidos de clulas
epiteliales cilndricas y conteniendo la sustancia coloide. El principal elemento del
coloide es una glucoprotena, la tiroglobulina, cuya molcula contiene las
hormonas tiroideas. El flujo sanguneo por minuto de la glndula equivale a 5
veces su peso. Junto a las clulas foliculares pueden identificarse otro tipo de
clulas denominadas clulas C o parafoliculares, secretoras de calcitonina
indispensable para la regulacin del metabolismo del calcio.
La glndula tiroides normal secreta cantidades suficientes de
hormonas: triyodotironina (T3) y tetrayodotironina (T4, tiroxina), para normalizar
el crecimiento y el desarrollo, la temperatura corporal y la energa de una persona.
Estas hormonas contienen 59 y 65%, respectivamente, de yodo como parte
esencial de la molcula.
Metabolismo del yodo
El consumo diario recomendado es de 150 g de yoduro (I )* (200 g durante el
embarazo y la lactancia).
El yoduro, que se ingiere de los alimentos, agua o frmacos, se absorbe con
rapidez y se incorpora al fondo comn del lquido extracelular. La glndula tiroides
capta de dicho fondo comn 75 g para sntesis de hormonas y el sobrante se
excreta en la orina. Si aumenta el consumo de yoduro decrece la captacin
fraccionada de yodo por parte de la tiroides.
HORMONAS TIROIDEAS
Las clulas foliculares o tirocitos sintetizan T3 y T4 mediante un complejo
mecanismo. Estas dos hormonas, una vez liberadas a la circulacin general, son
transportadas por protenas especficas hasta los tejidos donde ejercen su accin
metablica. En este proceso de biosntesis y liberacin hormonal se dan una serie
de pasos:
Incorporacin del yodo a la glndula tiroides

El yodo es el elemento fundamental para la sntesis de las hormonas tiroideas e

ingresa al organismo con los alimentos y el agua. Los requerimientos diarios de
yodo son pequeos, pero si la ingesta se mantiene en niveles muy bajos mucho
tiempo puede ocurrir una disminucin de la sntesis hormonal.

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Los tirocitos tienen capacidad para concentrar el yodo, almacenarlo en la
tiroglobulina (Tg) y regular su liberacin y secrecin como hormona activa, segn
las necesidades del organismo. Las clulas tiroideas no diferencian entre el yodo
natural y sus istopos radioactivos. Cuando el mecanismo de captacin del yodo
est genticamente alterado, los pacientes desarrollan hipotiroidismo y bocio.
Sntesis de Tiroglobulina

Glicoprotena sintetizada en los ribosomas de los tirocitos, empaquetada en

vesculas en el aparato de Golgi y vertida finalmente a la luz folicular. Todo este
proceso es controlado por la TSH.
Incorporacin del yodo a las tiroglobulinas

En la interfase membrana apical coloide, el yodo se une a los tirosilos de la Tg en

un proceso catalizado por una peroxidasa. Se constituyen as las
monoyodotirosinas (MIT) y las diyodotirosinas (DIT). Por reacciones de
acoplamiento entre estos compuestos, se forman las hormonas tiroideas T3 y T4,
que quedan incorporadas a la molcula de Tg. Existen sustancias sintticas o
naturales y defectos genticos, que interfieren en este proceso de organificacin
del yodo.
Liberacin de las hormonas tiroideas

La Tg yodada reserva de T3, T4 y yodo se almacena en el coloide. Cuando el

tirocito es estimulado por la TSH se engloban pequeas porciones de coloide
desde la luz folicular hacia el citoplasma, donde los lisosomas fagocitan la
envoltura de las vesculas y las proteasas liberan todos los aminocidos yodados:
MIT, DIT, T3 y T4. Las hormonas tiroideas pasan a la sangre y los residuos MIT y
DIT son desyodados, reutilizndose el yodo al incorporarlo a otra molcula de Tg.
Transporte

La T4 y la T3 circulan en la sangre en parte como molculas libres (T4 libre y T3

libre) y en parte unidas a protenas especficas (T4 total), la TBG (thyroxine-
binding globulin) es la ms importante por ser la de mayor afinidad. Las cifras
circulantes de TBG pueden estar aumentadas o disminuidas por diferentes
situaciones, lo que a su vez aumenta o disminuye los valores totales de hormonas
tiroideas circulantes, con mantenimiento de la fraccin libre que preserva el
eutiroidismo. Son las formas libres las que ingresan a las clulas para ejercer su
accin.

Mecanismos de accin de las hormonas tiroideas

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La T4 es una prohormona que debe desyodinarse a T3 para fijarse a los
receptores nucleares de las clulas y ejercer su accin. Las reacciones de
desyodinacin no ocurren al azar. Se conocen tres desyodinasas que se
diferencian por los tejidos en los que predominan, su preferencia de sustrato,
requerimiento de cofactores, etc.
Las ms importantes son la tipo II y la tipo III.
Desyodinasa tipo II: transforma la T4 a T3 y se encuentra distribuida
principalmente en el sistema nervioso central, hgado, rin y en los tejidos
perifricos. La concentracin de desyodinasa tipo II es inversamente proporcional
a la concentracin de T4. Constituye un mecanismo de proteccin de los tejidos
ms lbiles por ejemplo el sistema nervioso ante una situacin de
hipotiroidismo. Desyodinasa tipo III: inactiva la T3 y la T4 por conversin a sus
metabolitos inactivos. Aumenta cuando hay un exceso de concentracin de T4 en
los tejidos. Constituye un mecanismo de proteccin contra el hipertiroidismo. Las
hormonas tiroideas producen sus efectos biolgicos controlando la expresin de
los genes sensibles a ellas. Las fracciones libres ingresan al citoplasma celular
donde la T4 es desyodada para originar T3. Esta es trasladada de manera activa
al ncleo celular donde se une a los receptores especficos y ejerce su accin.
Acciones de las hormonas tiroideas
La T3 acelera la transcripcin del ADN con formacin del ARN mensajero y
ribosmico, activando la sntesis proteica, acta sobre las mitocondrias
favoreciendo los mecanismos de transporte de electrones en la cadena
respiratoria para la formacin de ATP, y sobre diversas etapas del
metabolismo hidrocarbonado, de los lpidos y de las vitaminas.
Las hormonas tiroideas cumplen un papel relevante en los procesos
metablicos bsicos, y, por ello, las condiciones de exceso o dficit
hormonal se expresan con repercusin sobre todos los rganos.
Participan en los procesos de crecimiento y desarrollo de todos los tejidos.
A nivel neurolgico intervienen en la gliognesis, en la mielinizacin y
desarrollo de las sinapsis interneuronales y en los procesos de proliferacin
y diferenciacin celular. De esta manera se explica el profundo dao
neurolgico irreversible que padecen los nios con hipotiroidismo durante
los primeros 24- 36 meses de vida, por tratarse de una etapa crtica para el
crecimiento y desarrollo de ese tejido.
El crecimiento y la maduracin del tejido seo son marcadamente
dependientes de las hormonas tiroideas. El enlentecimiento del crecimiento
durante la infancia es uno de los indicadores que obliga a la investigacin
del hipotiroidismo entre sus causas etiolgicas.

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 A nivel heptico influye sobre la actividad de sus enzimas. Los recin
nacidos con hipotiroidismo suelen presentar ictericia indirecta prolongada.
Cumplen tambin un rol importante sobre la termognesis, la secrecin y
accin de la hormona de crecimiento, y la sntesis y secrecin de otras
hormonas.
Regulacin de la funcin tiroidea
La biosntesis de las hormonas tiroideas es controlada por complejos mecanismos
extrnsecos eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo e intrnsecos o autorreguladores por
la propia tiroides.
FARMACOS TIROIDEOS
La levotiroxina sdica (tiroxina) es la hormona ms adecuada para la restitucin
hormonal debido a su potencia constante, accin prolongada (vida media: 7 das),
bajo costo, mayor estabilidad, uniformidad de contenido y menor antigenicidad. Su
absorcin ocurre en el intestino delgado, siendo variable e incompleta; se absorbe
un 50-80% de la dosis. La absorcin aumenta cuando se ingiere en ayunas.
La liotironina (triyodotirosina o T3) puede usarse, en ocasiones, cuando se
desea un inicio de accin ms rpido. Es absorbida casi por completo en el tubo
digestivo (95%). Es menos deseable en la teraputica de restitucin a largo plazo,
a pesar de ser 3 a 4 veces ms potente que la levotiroxina, debido a que se
requieren de dosis ms frecuentes (vida media ms corta, 1-2 das), su costo es
ms alto ya que puede producir aumentos transitorios de las concentraciones
plasmticas de T4 por encima de los lmites normales. Adems existe un mayor
riesgo de cardiotxicidad con su uso.
Cuando la unin a protenas de estas hormonas es elevada (embarazo, uso de
estrgenos, etc.) la eliminacin se retarda.
Aplicaciones teraputicas
Las principales indicaciones para el empleo de hormonas tiroideas son:
Restitucin hormonal en sujetos con hipotiroidismo o cretinismo.
Supresin de TSH en personas con carcinoma tiroideo diferenciado de
origen folicular (siendo la ciruga, seguida de la administracin de yodo
radiactivo, el tratamiento primario).
Efectos adversos
Propios de las manifestaciones de hipertiroidismo: sensacin de calor,
hiperactividad cardiaca, temblor, sudoracin, intranquilidad, nerviosismo, debilidad
muscular, insomnio. Perdida de eso, etc.
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FARMACOS ANTITIROIDEOS
Poseen gran utilidad clnica en el control transitorio y prolongado de estados de
hipertiroidismo.
TIOAMIDAS (Metamizol, Propiltiouracilo y Carbimazol)
Mecanismo de accin
Inhiben la formacin de hormonas tiroideas al interferir en la incorporacin de yodo
hacia los residuos tirosilo de la tiroglobulina tambin bloquean el acoplamiento de
esos residuos yodotirosilo para formar yodotironinas, esto bloqueando la
peroxidasa tiroidea. El propolitiouracilo inhibe adems en forma parcial la
deyodacin perifrica de T4 a T3. Cabe destacar que estos frmacos inhiben la
sntesis de novo de hormonas tiroideas, permaneciendo intactas las reservas. De
esta manera nicamente cuando la hormona preformada se agota, y las
concentraciones de hormonas tiroideas comienzan a declinar, los efectos clnicos
se hacen notables (3 a 4 semanas aprox.).
Farmacocintica
Metimazol (nico disponible en nuestro medio) se absorbe rpidamente por va
oral, tiene una semivida de 4 a 6 horas, no se une a protenas plasmticas, se
concentra en la glndula tiroidea. La duracin de su accin depende de sus
niveles intratiroideos lo que permite una nica dosis diaria a pesar de su corta
semivida. Sufre sulfoxidacin en la tiroides y en hgado, excrecin renal lenta,
tanto en forma activa como en metabolitos. Cruza la barrera placentaria y se
concentra en la leche materna.
Propiltiouracilo es rpidamente absorbido, tiene una biodisponibilidad del 50 al
80% debido a una incompleta absorcin ya que sufre extenso metabolismo
heptico de primer paso. Vida media: 1.5 horas. Se acumula en la glndula
tiroides. La mayor parte de la dosis se excreta por los riones en forma inactiva.
Se prefiere en el embarazo porque cruza menos la barrera placentaria, adems no
se excreta por la leche materna.
Carbimazol es una profrmaco, es convertido en metamizol in vivo. Vida media
plasmtica: 6 -15 horas.
Efectos adversos
La reaccin ms grave es la agranulocitosis cuya aparicin se relaciona con la
dosis y es ms frecuente en personas de edad avanzada; es reversible al
suspender el tratamiento.
La reaccin ms habitual es una exantema popular urticariano leve, en ocasiones
purprico, suele desaparecer solo.
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YODURO
Se emplea por va oral, como solucin fuerte de yodo (solucin de Lugol), que
contiene yodo al 5% e yoduro potsico al 10%, o como solucin saturada de
yoduro de potasio. Tambin existe una solucin de yoduro sdico para
administracin endovenosa.
Mecanismo de accin
Inhibe la aceptacin de yodo por la tiroides; adems inhibe la sntesis de
hormonas tiroideas y su liberacin, al inhibir la protelisis de la tiroglobulina. Cabe
sealar que este bloqueo es transitorio, con el tiempo hay escape de este
bloqueo, que se relaciona con decremento adaptativo del transporte de yoduro, y
concentracin intracelular disminuida del mismo. Despus de 6 a 14 das de
tratamiento la glndula tiroidea disminuye su red vascular, su tamao, su
estructura tiene mayor firmeza y las clulas se tornan ms pequeas, lo que
facilita su manipulacin quirrgica ya que disminuye la fragilidad de la glndula.
Aplicaciones teraputicas
Los usos de yoduro en el tratamiento del hipertiroidismo comprenden:
El periodo preoperatorio para tiroidectoma, por su efecto sobre la glndula.
Se administra de 6 a 10 das previos a la ciruga.
La teraputica de la crisis tirotxica, conjuntamente con beta bloqueantes,
ya que su efecto en el bloqueo de la liberacin de hormona tiroidea es
rpido, en el transcurso de 24 horas.
Efectos adversos
Puede ocurrir una reaccin aguda como angioedema, mltiples hemorragias
cutneas, manifestaciones de hipersensibilidad como fiebre, artralgia,
adenomegalias y eosinofilia.
La gravedad de los sntomas de la intoxicacin crnica por yoduro o yodismo se
relaciona con la dosis. Los sntomas comienzan por sabor metlico y ardor en la
boca y garganta. Estos sntomas desapareen con la suspensin del tratamiento.
YODO RADIOACTIVO
El ms utilizado es el I131. Tiene una semivida de 8 das. La radioactividad decae
lentamente, manteniendo su efecto citotxico sobre la glndula hasta 2 meses.
Las emisiones radioactivas incluyen tanto rayos y como partculas b. Se administra
como solucin de INa por va oral donde es rpidamente absorbido.

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Mecanismo de accin
El 131I es atrapado con rapidez y eficacia por la tiroides, se incorpora a los
yodoaminocidos y se deposita en el coloide de los folculos, a partir del cual se
libera con lentitud. La emisin de radiacin de partculas b y y de isotopo ejercen
su accin citotxica sobre las clulas foliculares tiroideas. Las partculas
destructivas se originan dentro del folculo y actan de manera casi
exclusivamente sobre las clulas parenquimatosas de la tiroides, con poco dao
del tejido circunvecino, producindose los efectos citotxicos caractersticos de la
radiacin ionizante: picnosis y necrosis de las clulas foliculares, seguido de la
desaparicin del coloide y fibrosis de la glndula.
Ventajas
Se le evitan al paciente los riesgos y molestias de una ciruga, es de bajo costo.
Desventajas
Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido. Contraindicado en el embarazo

2. CORTICOTROPINA, GLUCOCORTICOIDES, MINERALOCORTICOIDES

Los corticoides, tambin conocidos como glucocorticoides o corticoides son

frmacos con propiedades antiinflamatorias, antialrgicas e inmunosupresoras,
derivados del cortisol o hidrocortisona, hormona natural de naturaleza esteroidea
que se sintetiza en la corteza suprarrenal.
En sentido estricto, bajo la denominacin colectiva de corticoides se incluye a dos
tipos de sustancia que son sintetizadas en la corteza suprarrenal (glucocorticoides
y mineralocorticoides); sin embargo, el uso comn ha hecho que en la prctica se
utilice el trmino corticoide como sinnimo de glucocorticoide, que es el tipo de
corticoide que posee mayores aplicaciones teraputicas. La mayora de frmacos
utilizados comercialmente como antiinflamatorios son los glucocorticoides.
La farmacologa de los corticoides es compleja y sus acciones mltiples. A dosis
fisiolgicas (bajas) sustituyen el dficit de hormonas endgenas. A dosis
farmacolgicas (altas) reducen la inflamacin y suprimen la respuesta
inmunolgica.
ANATOMA FISIOLGICA
Las glndulas suprarrenales se localizan en el espacio retroperitoneal, cerca del
polo superior de los riones y, fisiolgicamente, se considera que estn formadas
por dos rganos endocrinos separados.
CORTEZA SUPRARRENAL, que sintetiza dos tipos de compuestos:

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 o CORTICOSTEROIDES, que poseen 21 tomos de carbono. Son de
2 tipos:
Mineralocorticoides: Se sintetizan en la zona glomerular
(externa) de la corteza suprarrenal. Su representante tpico es
la aldosterona.
Glucocorticoides: Se sintetizan en la zona fasciculada (media).
Su representante principal es el cortisol.
o ANDRGENOS, que poseen 19 tomos de carbono. Se sintetizan
en la zona reticular (interna). Sus principales representantes son la
androstenediona y la DHEA.
MDULA SUPRARRENAL, en donde se sintetizan las catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina).

BIOSNTESIS DE CORTICOSTEROIDES SUPRARRENALES

La biosntesis de hormonas por la corteza suprarrenal se realiza a partir del
colesterol (considerada la molcula precursora), que proviene de dos fuentes:
o Fuente exgena, proveniente de la dieta (60 80%).
o Fuente endgena, por conversin metablica a partir del acetato (20
40%).

La biosntesis de hormonas corticosuprarrenales es un proceso continuo, pues el

organismo no dispone de ningn reservorio para estas hormonas. Por esta razn,
la biosntesis es equivalente a la secrecin.
El cortisol es el glucocorticoide ms importante en el hombre, y su biosntesis
diaria puede variar entre 10 y 20 mg (estado basal) hasta 400 mg o ms
(situaciones de estrs), con un promedio de 5,7 mg/m 2/da.
La secrecin de cortisol es pulstil, y est controlada por el eje hipotlamo
hipfisis suprarrenal (HHS), el cual dispone de un sistema de autorregulacin
negativa mediante el cual cualquier aumento en la concentracin de cortisol es
detectado a nivel hipotalmico, que disminuye la secrecin de CRH (hormona
liberadora de corticotropina), lo cual acta sobre la adenohipfisis, disminuyendo
la secrecin de corticotropina (ACTH) que, a su vez, reduce la produccin de
cortisol por la suprarrenal.
Adems, la secrecin de cortisol est sujeta a un ritmo circadiano: su mayor
concentracin ocurre entre las 6:00 y 09:00 horas, y la menor entre las 20:00 a
02:00 horas. Por esta razn, la administracin de corticoides debe realizarse en la
maana, para simular la produccin endgena del ritmo circadiano.

CLASIFICACIN

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Los corticoides de uso sistmico se suelen clasificar teniendo en cuenta dos
parmetros:
Segn su t1/2
Accin breve
o Hidrocortisona (cortisol)
o Cortisona (profrmaco de la hidrocortisona)
o Metilprednisolona
o Prednisolona
o Prednisona (profrmaco de la prednisolona)
Accin intermedia
o Triamcinolona
o Parametasona
o Fluprednisolona
Accin prolongada
o Betametasona
o Dexametasona
Segn la magnitud de sus efectos y RAMs:
De primera generacin
o Prednisona (obtenida por deshidrogenacin de la cortisona)
o Prednisolona (obtenida por deshidrogenacin de la hidrocortisona)
De segunda generacin
o Sustituciones en C6
o Metilprednisolona, aumenta las acciones glucocorticoides y
reduce las mineralocorticoides.
o Derivados halogenados, aumenta la actividad tanto glucocorticoide
como mineralocorticoide:
o Fludrocortisona
o Beclometasona
o Sustituciones en C16, provocan una virtual eliminacin del efecto
mineralocrticoide:
o Parametasona
o Triamcinolona
o Dexametasona
o Betametasona
Corticoides de tercera generacin, estn exentos casi por completo de
actividad mineralocorticoide y, adems ejerceran menores efectos
sobre el metabolismo hidrocarbonado y el metabolismo de calcio.
o Deflazacort

EFECTOS FARMACOLGICOS:

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Los efectos antiinflamatorio, antialrgico e inmunosupresor constituyen la base
teraputica del uso de los corticoides. Estos efectos son efectos farmacolgicos
cuantitativamente diferentes a los fisiolgicos.

EFECTO ANTIINFLAMATORIO
Disminuyen las manifestaciones clnicas iniciales de la inflamacin (rubor,
calor, dolor y edema = ttrada inflamatoria) y tambin las fases ms
tardas de cicatrizacin y reparacin de lesiones.
Los corticoides son los antiinflamatorios ms eficaces. Su actividad es
inespecfica, por ello son eficaces sobre la mayora de las inflamaciones
(de origen mecnico, qumico, microbiolgico o inmunolgico).
ACCIN IMUNODEPRESORA
Aumentan los neutrfilos en sangre y disminuyen los linfocitos, eosinfilos,
monocitos y basfilos circulantes, adems de disminuir la respuesta de los
linfocitos a mitgenos, lo que puede favorecer la aparicin de infecciones
bacterianas, vricas y fngicas.
Los corticoides no tienen efecto sobre la produccin de anticuerpos, ni
alteran el ttulo de anticuerpos circulantes. Tampoco inhiben la unin
antgeno anticuerpo, pero si previenen la reaccin inmunolgica
inflamatoria que se desencadena.
ACCIONES METABLICAS
- Metabolismo de glcidos y protenas, favorecen la gluconeognesis y
aumentan los depsitos de glucgeno, al mismo tiempo que reducen la
penetracin de la glucosa en los tejidos perifricos. Todo esto produce un
aumento del glucgeno heptico, glucemia y glucosuria., por ello el
tratamiento con glucocorticoides puede agravar el control en pacientes con
diabetes manifiesta, o precipitar un hiperglucemia en sujetos
predispuestos.
- - Metabolismo lipdico, favorece la redistribucin de la grasa corporal
promoviendo su depsito en la parte superior del organismo y
reducindolo en la parte inferior, dando lugar a una obesidad tipo troncular
(fascies de luna llena, giba de bfalo y borramiento de fosas
supraclaviculares) con adelgazamiento de los miembros inferiores.
Adems facilitan la accin lipoltica de ciertos compuestos, como la
hormona del crecimiento y agonistas de los receptores beta-adrenrgicos,
lo cual se traduce en un aumento de los cidos grasos libres en sangre.
ACCIONES HIDROELECTROLTICOS
Debido a la dbil accin mineralocorticoide que tambin poseen los
glucocorticoides, que provoca retencin de sodio y agua, incremento del
retorno venoso y del gasto cardiaco, as como produccin de HTA y
edemas por extravasacin de plasma al espacio tisular. Tambin puede
inducir alcalosis hipokalmica por efecto aldosternico (favorece la
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 eliminacin de potasio e hidrogeniones) y alteraciones de las
concentraciones de calcio (disminuyen su absorcin y favorecen su
excrecin).
ACCIONES CARDIVASCULARES
Producto principalmente de los efectos mineralocorticoideos
(principalmente por retencin de sodio y agua), lo que provoca el aumento
de la PA y la formacin de edemas. Adems aumentan la reactividad de
los vasos sanguneos a la accin de agentes vasoactivos presores, como
las catecolaminas o la angiotensina II.
Por esto, es importante la administracin prudente de glucocorticoides en
pacientes hipertensos, o en insuficientes cardiacos o con angina de pecho,
debido a que la retencin de sodio y lquidos puede agravar la situacin.
ACCIONES MUSCULOESQUELTICAS
Por efecto catablico sobre las protenas musculares producen reduccin
de la masa muscular, fatiga y debilidad. En relacin con el metabolismo
seo, favorecen la osteoporosis por diferentes mecanismos.
TGI
Presentan efecto ulcerognico, pues estimulan la secrecin gstrica,
aumentan la produccin de cido clorhdrico y pepsina y disminuye la
produccin de moco gstrico.
ACCIONES SOBRE EL SNC
Mantiene el estado de nimo y vigilia. La hiptesis planteada es que
aumentan la excitabilidad neuronal mediada por receptores
citoplasmticos. Pueden desencadenar cuadros psiconeurolgicos con
sensacin de bienestar, euforia, insomnio, intranquilidad, hiperactividad,
motora, ansiedad, depresin o cuadros psicticos.
ACCIONES HEMATOPOYTICAS
Inducen la produccin de leucocitos y eritrocitos por estimulacin indirecta
de la eritropoyetina. Adems reduce los niveles de linfocitos T, ms que de
linfocitos B, eosinfilos, basfilos y monocitos; cantidad de histamina
liberada por los basfilos; adherencia, capacidad fagocitaria y citotoxicidad
de los monocitos-macrfagos; y la sntesis de prostaglandinas y
leucotrienos.

FARMACOCINTICA
VA DE ADMINISTRACIN, activos por cualquier va:
- Administracin sistmica
o VO, tratamientos crnicos.
o EV, en casos de emergencia (shock anafilctico o asma) o para la
administracin de megadosis.

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 o IM, existen preparados solubles de hidrocortisona que garantizan
una rpida absorcin, y steres que se absorben con lentitud.
- Administracin local
o Intraarticular
o Inhalatoria
o Tpica
ABSORCIN
Todos los corticoides sintticos de uso sistmico se pueden administrar
por VO, donde la absorcin es buena (Bd= 60 99%). Adems, sales y
esteres solubles que permiten la inyeccin de algunos preparados por
va IM, EV o intraarticular, y esteres insolubles que se utilizan en
solucin acuosa para retardar la absorcin y prolongar la accin
teraputica.
DISTRIBUCION
Ms del 90% del cortisol plasmtico circula unido a protenas
plasmticas, 75% a la transcortina (CBG, globulina que posee gran
afinidad por el cortisol pero poca capacidad de transporte) y 10 15% a
la albmina (de poca afinidad, pero gran capacidad de transporte) y el
resto de los eritrocitos. En contraste, la mayora de los corticoides
sintticos tienen una afinidad reducida por la transcortina: 60% en el
caso de la prednisolona, 5% para la metilprednisolona, dexametasona y
betametasona, mientras que triamcinolona tiene solo un 1% de afinidad.
As, los corticoides sintticos (salvo hidrocortisona y prednisolona)
circulan en el plasma de dos formas, unidos a albmina
(aproximadamente 2/3 del total) y libres (1/3). Solo la fraccin de
corticoide que permanece libre, no unido a protenas, puede entrar en
las clulas para desarrollar sus acciones biolgicas.
Los glucocorticoides se distribuyen ampliamente y pasan la BHE y la
placenta (excepto la hidrocortisona y la prednisona que son
metabolizadas all).

METABOLISMO Y EXCRECIN
El t1/2 de los corticoides sintticos oscila entre 1 hora (prednisona y
prednisolona) y ms de 4 horas (dexametasona), aunque existe
considerable variacin individual. Aquellos pacientes que metabolizan
ms lentamente los corticoides desarrollan RAMs con mayor frecuencia.
La prednisona es metabolizada a nivel heptico por la CYP3A4 a
prednisolona. Otro corticoide sinttico que acta como profrmaco es el
deflazacort. Que es convertido casi de inmediato a su metabolito activo
21-OH deflazacort, por las esterasas plasmticas.
Como regla general, el metabolsimo de los corticoides se produce por
reacciones secuenciales de oxidacin y reduccin, seguidas por
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 conjugacin para formar derivados hidrosolubles. La reduccin del doble
enlace 4,5 ocurre en sitios tanto hepticos como extrahepticos, lo que
origina metabolitos inactivos. La reduccin subsecuente del grupo
cetona C3, con formacin de tetrahidrocortisol, solo ocurre en el hgado.
Las reacciones de conjugacin con sulfato o cido glucornico ocurren
principalmente en el hgado y, en menor grado, a nivel renal. Los steres
y glucornidos hidrosolubles resultantes se excretan principalmente por
la orina, la eliminacin biliar y fecal es poco importante
cuantitativamente,
La depuracin de los corticoides aumenta en casos de hipertiroidismo y
sndrome nefrtico y, por el contrario, disminuye en pacientes de edad y
enfermedad heptica.

3. MADURACIN PULMONAR FETAL

Aceleracin farmacolgica del proceso fisiolgico de maduracin pulmonar en

aquellas gestantes entre 24 a 34 semanas que presenten alguna condicin
materna y/o fetal que amenace o determine interrumpir el embarazo.
El propsito es que no se produzca SDR en el neonato, adems de disminuir el
riesgo de enterocolitis necrotizante y hemorragia ventricular
MPF = Estado ptimo del feto en relacin a su crecimiento fsico y desarrollo
funcional que le permite realizar la ventilacin adecuada en la vida extrauterina.
El pulmn fetal est bioqumicamente maduro cuando ha adquirido la capacidad
de sintetizar y secretar hacia la luz alveolar el surfactante pulmonar en calidad y
cantidad adecuadas.
El surfactante pulmonar
o es un complejo de lpidos y protenas capaz de reducir significativamente la
tensin superficial dentro de los alvolos pulmonares evitando que estos
colapsen durante la espiracin. Este complejo lipoproteico es producido por
los neumocitos tipo II de los alvolos y en su composicin tiene:
- 80% de fosfolpidos.
- 12% de protenas.
- 8% de lpidos neutros.

INDUCTORES DE LA MADURACION PULMONAR FETAL

El parto pretrmino es la causa ms frecuente de mortalidad y morbilidad perinatal
y es responsable de 75% de las muertes neonatales no vinculadas con
malformaciones congnitas. Segn la OMS, el nacimiento pretrmino es el que

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ocurre a partir de la semana 20 y hasta la semana 36 y 6 das. Siendo el sndrome
de dificultad respiratoria una de las principal complicaciones asociadas a la
prematurez.
ESTEROIDES
La aplicacin de esteroides como inductores de madurez pulmonar fetal forma
parte principal de los protocolos de tratamiento en embarazos que se complican
por causas maternas o fetales.
Los inductores de madurez pulmonar son corticoesteroides.
1. BETAMETASONA
2. DEXAMETASONA

FARMACOLOGIA DE LOS CORTICOESTEROIDES

LA BETAMETASONA
o Es un glucocorticoide de depsito que tiene un importante efecto
mineralocorticoide e inmunosupresor.
o Existen varias presentaciones en el mercado, la ms prescrita es celestone
soluspan que contiene 3 mg de fosfato y 2.61 mg de acetato. El fosfato le
confiere su potencia que es aproximadamente cuatro a seis veces mayor
que la de la hidrocortisona. El acetato le permite su liberacin prolongada
por lo que incluso siete das posteriores a su aplicacin se encuentran
concentraciones sricas adecuadas.
o Alrededor del 90% se une de manera reversible a protenas plasmticas
como la albmina.
o Se metaboliza en el hgado.
o Su vida media plasmtica es de cinco horas, la biolgica es de 36 a
54horas.
o Alrededor de 1% se excreta diariamente por va renal.

LA DEXAMETASONA
o es un glucocorticoide 25 veces ms potente que la hidrocortisona, con poco
efecto mineralocorticoide.
o Una vez en el plasma 68% se une a protenas con vida media de cuatro
horas y vida biolgica de 36 a 54 horas.
o Al igual que los otros corticoesteroides, la dexametasona se une a
receptores de esteroide en el citoplasma celular para ejercer su efecto
antinflamatorio por bloqueo de produccin de leucotrienos y
prostaglandinas.
o Su metabolismo es heptico.

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 o Su excrecin es renal.

EFECTO DE INDUCTORES DE MADUREZ PULMONAR FETAL

Ambos frmacos pueden producir efectos secundarios en el mbito
endocrinolgico, neurolgico, dermatolgico, gastroenterolgico, nefrolgico e
hidroelectroltico.
Los posibles efectos secundarios en la madre son:
- Hiperglucemia.
- edema agudo de pulmn.
- susceptibilidad a infeccin y supresin suprarrenal.

Los posibles efectos secundarios en el feto son:

- Aumento de la diferenciacin celular, de la involucin del timo y de
infeccin neonatal
- disminucin de la divisin celular, del crecimiento fetal, de la
mielinizacin, de la madurez neurolgica y de la respuesta a las clulas.

Estos efectos adversos en la madre y el feto se asocian probablemente con dosis

repetidas de corticoesteroides.

ADMINISTRACIN DURANTE EL EMBARAZO

Los corticoesteroides son los medicamentos de eleccin prenatal cuando se trata
de inducir la madurez pulmonar fetal en los servicios de obstetricia.
La administracin de corticoesteroides prenatales disminuye en casi 50% la
incidencia de dificultad del recin nacido.
El esquema recomendado consiste en dos dosis intramusculares de
betametasona, cada una de 12 mg separadas por 24 horas, o 6 mg de
dexametasona cada 12 horas.
CONTRAINDICACIONES
Las fetales son: malformaciones incompatibles con la vida, parto inminente,
corioamnioitis, desprendimiento prematuro de placenta o prdida de bienestar
fetal, y las maternas son cetoacidosis diabtica y eclampsia, entre otras.

4. AGENTES QUE MODIFICAN LA HOMEOSTASIS DE IONES MINERALES Y

EL RECAMBIO SEO

La homeostasis, en sentido general, se refiere a estabilidad, balance o equilibrio,

es el intento del cuerpo humano de mantener un ambiente interno. Mantener dicho
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ambiente requiere un monitoreo constante y ajustes a medida que las condiciones
cambien.
Entre los agentes que modifican tenemos:
CALCIO
Es el elemento ms abundante en el cuerpo humano. El 99% se encuentra en el
esqueleto,
endonde en conjunto con el fsforo forma cristales de hidroxiapatita, y el 1% resta
nte ejerce otrasimportantes funciones. Si se considera la cantidad total existente
en el hueso y la funcin estructural que el hueso cumple en el organismo, se
comprende la importancia que tiene asegurar su suministro y evitar su desgaste,
especialmente teniendo en cuenta que es un tejido que est en constante
recambio de sus componentes. En adultos el valor normal de calcio srico oscila
entre 8.5 10.4 mg/100ml.
Farmacocintica:
El mineral penetra al organismo por la va intestinal. En la porcin proximal del
duodeno se produce por transporte activo que depende de vitamina D, en tanto
que la difusin facilitada en todo el intestino delgado explica la mayor parte de la
captacin del calcio total. Los glucocorticoides disminuyen su absorcin. Cabe
destacar que la cantidad de calcio absorbida depende de la cantidad ingerida; con
cantidades pequeas la absorcin es buena, pero en las dosis
prximas a 500mg se saturan los mecanismos de transporte y la absorcin
disminuye, de all que los suplementos deban administrarse en dosis no mayores
de 500mg, que es la cantidad que aportan la mayora de los preparados
comerciales. La eliminacin es renal. Se realiza por filtracin pero el 95% del
calcio filtrado se reabsorbe en el tbulo.
La insuficiencia renal altera profundamente su proceso de eliminacin, con importa
ntesrepercusiones sobre el metabolismo seo.

PTH ( PARATOHORMONA)
La funcin principal de la PTH es conservar la concentracin constante de calcio
ionizado, de hecho en perodos de hipocalcemia se secreta una mayor cantidad de
PTH. En hueso intensifica la resorcin sea estimulando los osteoclastos. En rin
disminuye la excrecin renal de calcio y aumenta la excrecin renal de fosfato,
asimismo estimula la conversin de vitamina D a su forma biolgicamente activa,
calcitriol, el cual mejora la absorcin intestinal de calcio. Con todo lo anterior
incrementa la llegada de calcio al lquido extracelular. El calcio ionizado plasmtico
constituye el principal factor que regula la secrecin de PTH, al disminuir la
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concentracin de calcio aumenta la secrecin de PTH, en tanto que altas
concentraciones de calcio la inhiben.

ESTRGENOS
Se han realizado varios estudios para interpretar la accin de los estrgenos en el
metabolismo del calcio, y se acepta que contribuyen a una mayor sensibilidad a la
accin de la vitamina D.

Varias evidencias sugieren que los estrgenos pueden aumentar la absorcin

intestinal de calcio y disminuye la resorcin sea.
VITAMINA D
Principalmente tiene efectos genmicos: el calcitriol se une al receptor de Vitamina
D ubicado en el citoplasma de las clulas efectoras, posteriormente el complejo
hormona receptor se traslada al ncleo donde se une
al ADN para modificar la transcripcin gnica. Tambin se le han descrito
mecanismos o efectos no genmicos.
En el intestino facilita la absorcin de calcio y fosfatos. En el hueso tiene efectos
contrapuestos: por un lado facilita la mineralizacin del hueso, y por otro favorece
la resorcin sea. En el rin facilita la reabsorcin de calcio y fosfato.
Farmacocintica:
La vitamina D y sus metabolitos se absorben en el intestino delgado, los
preparados hidroxilados lo hacen en tramos ms altos y con mayor rapidez que
el colecalciferol. La absorcin requiere la presencia de sales biliares, y est
reducida en casos de cirrosis biliar, reseccin intestinal y enfermedad celaca.
En el plasma est unida en su mayor parte a una globulina denominada protena
fijadora de vitamina D, que tiene mayor afinidad por el derivado 25(OH)D3, que
por el colecalciferol o 1,25(OH)2D3.La vida media del 25(OH)D3es de 2-3
semanas y de 6 semanas en a frnicos, y del 1,25(OH)2D3es de 5-8horas. Se
excreta principalmente por bilis, solo un pequeo porcentaje se elimina por orina.
El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.
BISFOSFONATOS
Son compuestos qumicos anlogos al pirofosfato inorgnico. El pirofosfato inorg
nico estaconstituido por un tomo de oxgeno unido a dos tomos de fsforo (P-O-
P), est presente en el plasma y en el lquido extracelular, y su funcin es inhibir el
depsito de minerales en la matriz orgnica de los tejidos. En el hueso el
osteoblasto produce la fosfatasa alcalina, enzima que pertenece a la familia de
laspirofosfatasas y cuya funcin es degradar el pirofosfato inorgnico permitiendo
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de esta manera el depsito de minerales en la matriz colgena del hueso. Ellos
inhiben directamente la resorcin sea.

Su actividad anti resortiva implica dos mecanismos primarios:

Induccin de la apoptosis de osteoclastos. Este mecanismo explica el efecto
antiresortivo de los bisfosfonatos de primera generacin. Cuando los osteoclastos
comienzan la resorcin de una zona impregnada
con bisfosfonatos, estos pasan a su interior, e inhiben su actividad y facilitan suap
optosis. Son metabolizados a un anlogo no hidrolizable del ATP
que es citotxico para el osteoclasto y determina su apoptosis.
Los bisfosfonatos nitrogenados (2da y 3era generacin) no son metabolizados
dentro del osteoclasto, sino que actan inhibiendo un paso metablico en la va
del mevalonato, implicada en la sntesis
delcolesterol (inhiben la farnesildifosfato sintetasa, FPP). La va del mevalonato tie
ne la finalidad, adems de producir colesterol, de sintetizar lpidos que son
necesarios para la transferencia de cadenas de cidos grasos a protenas de
sealizacin (proceso llamado prenilacin). Sin ello,
diversosfenmenos no pueden desarrollarse, incluidos la estructuracin del citoes
queleto para que elosteoclasto adopte la morfologa necesaria para la resorcin
sea, as como la formacin de las vesculas que contienen los hidrogeniones que
se secretan para disolver el hueso.

5. SITUACIN, RELACIONES DE ALTERACIONES HORMONALES DURANTE

EL EMBARAZO

1. Hormonas placentarias
La placenta es un potente rgano de secrecin interna para servir las
necesidades del embrin. La endocrinologa de la placenta es compleja como
toda biologa de este rgano y es su papel tutor de la nutricin embrionaria
asume muchas funciones que fuera de la preez estn localizadas en otras
glndulas endocrinas tales como la hipfisis, las suprarrenales y el ovario. La
placenta en sus funciones endocrinas imita las hormonas de otras glndulas,
as en los primeros meses de vida imita la hipfisis formando gonadotropina
corial, mientras que en estado ms avanzado imita al ovario como formacin y
metabolizacin de esteroides.
Existen pruebas de que la placenta produce fundamentalmente:
Gonadotropina corinica
Estrgenos
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 Gestgenos
Lactgeno placentario

Adems, producira corticoides, ACTH, relaxina y hormonas liberadoras de tipo

hipofisario.
1.1. Gonadotropina corinica humana (hCG)
La hCG, llamada la hormona del embarazo, es una glucoprotena con
actividad biolgica similar a la hormona luteinizante (LH). Ambas actan a
travs del receptor de LH-hCG en la membrana plasmtica. Si bien la hCG
se produce casi de forma exclusiva en la placenta, tambin se sintetiza en
el rin fetal.
Hoy en da se puede utilizar en combinacin con hMG, uFSH o rFSH para
inducir la ovulacin en mujeres con hipogonadismo hipogonadotrpico o
como parte de un programa de fertilizacin in vitro.
1.2. Lactgeno placentario humano (hPL)
Se produce en el trofoblasto y tiene actividad parecida a la prolactina, es
inmunolgicamente similar a la hormona de crecimiento. La hPL ejerce
acciones putativas sobre varios procesos metablicos importantes, entre
ellos los siguientes:
Liplisis materna, con cifras aumentadas de cidos grasos libres
circulantes. Esto provee una fuente de energa para el metabolismo
materno y la nutricin fetal. Los estudios in vitro indican que la hPL
inhibe la secrecin de leptina por el trofoblasto de termino (inhibiendo la
disminucin del apetito).
Una accin anti insulnica o diabetgena, que propicia una elevacin
de las concentraciones de insulina materna, lo que favorece la sntesis
de protena y suministra una fuente rpida disponible de aminocidos
para el feto.
1.3. Otras hormonas protenicas placentarias
1.3.1. Corticotropina corinica (ACTH)
La principal funcin de la ACTH placentaria no se ha definido.
Aunque las cifras plasmticas maternas de ACTH se incrementan
durante el embarazo, se mantienen por debajo en varones y mujeres
sin gestacin, excepto durante el trabajo de parto.
1.3.2. Relaxina
Se ha demostrado la expresin de relaxina en el cuero amarillo, la
decidua y la placenta humanos. Se ha propuesto que la relaxina,
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 junto con las cifras crecientes de progesterona, acta sobre el
miometrio para promover su relajacin y la inmovilidad del tero
observadas en etapas tempranas del embarazo.
1.3.3. Protena relacionada a la hormona paratiroidea (PTH-rP)
Las cifras circulantes de PTH-rP estn muy elevadas durante el
embarazo dentro de la circulacin materna, pero no de la fetal.
Puede activar los receptores del trofoblasto para promover el
transporte de calcio para el crecimiento y la osificacin de los huesos
fetales.
1.3.4. Variante de la hormona de crecimiento (hGH-V)
La hGH-V se sintetiza al parecer en el sincitiotrofoblasto, pero no se
conoce con precisin su patrn de produccin y secrecin durante la
gestacin porque los anticuerpos de la hGH-V sufren reaccin
cruzada con hGH. Se cree que la hGH-V est presente en el plasma
materno en las semanas 21 a 26, aumentara su concentracin casi
hasta la semana 36 y se mantiene relativamente constante despus.
La sobreexpresin de hGH-V en ratones causa resistencia intensa a
la insulina y, por lo tanto, es un posible medidor de la resistencia a la
insulina durante el embarazo.
1.4. Hormonas liberadoras similares a las hipotalmicas
Para cada una de las hormonas liberadoras hipotalmicas descritas,
GnRH, TRH, CRH, GHRH y somatostatina, existe una hormona anloga
producida en la placenta humana.
1.4.1. Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
La GnRH derivada de la placenta acta para regular la produccin de
hCG por el trofoblasto, de ah la observacin de que las cifras de
GnRH son mayores en las etapas tempranas del embarazo. La
GnRH derivada de la placenta tambin es la posible causa del
aumento de la concentracin de GnRH durante la gestacin.
1.4.2. Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
La CRH producida en mujeres sin embarazo tiene relativamente
cifras sricas bajas, de 5 a 10 pmol/L. Durante el embarazo se
incrementan las concentraciones a casi 100 pmol/L en el tercer
trimestre y hasta casi 500 pmol/L de manera abrupta durante las
ltimas cinco a seis semanas. Despus del inicio del trabajo de parto,
la cifra de CRH plasmtica materna se eleva dos a tres tantos ms.
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 Se ha definido cierta funcin biolgica de la CRH sintetizada en la
placenta, las membranas y la decidua. Hay receptores de CRH en
muchos tejidos: placenta, glndula suprarrenal, ganglios simpticos,
linfocitos, tubo digestivo, pncreas, gnadas y miometrio. Algunos
hallazgos sugieren que la CRH puede actuar a travs de dos familias
mayores, las de receptores de CRH de tipos 1 y 2 (CRH-R1 y CRH-
R2). El trofoblasto, el corion y el amnios, y la decidua expresan tanto
receptores de CRH-R1 como de CRH-R2, adems de diversas
variables (Florio et al., 2000). Ambas, la CRH y la urocortina,
incrementan la secrecin de ACTH por el trofoblasto, lo que sustenta
una funcin autocrina-paracrina.
Otras funciones biolgicas propuestas incluyen la induccin de
relajacin del msculo liso en tejidos vasculares y miometriales, y la
inmunosupresin. No obstante, se ha propuesto la accin fisiolgica
opuesta, esto es, la induccin de contracciones miometriales, para
las concentraciones crecientes de CRH observadas cerca del trmino
de la gestacin.
Los glucocorticoides actan en el hipotlamo para inhibir la secrecin
de CRH, pero en el trofoblasto estimulan la expresin gnica de
CRH. Por lo tanto, puede haber una nueva asa de retroalimentacin
positiva en la placenta, razn por la cual la CRH placentaria estimula
a la ACTH placentaria para activar la produccin de glucocorticoides
por las suprarrenales fetal y materna, con estimulacin subsiguiente
de la expresin de la CRH placentaria.
1.4.3. Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
No se conoce la funcin de la GHRH placentaria. La ghrelina es otra
hormona reguladora de la secrecin de hGH producida por el tejido
placentario. La expresin de la ghrelina en el trofoblasto alcanza su
mximo a la mitad del embarazo y es un regulador potencial de la
produccin de hGH-V o el regulador paracrino de la diferenciacin.
1.5. Produccin placentaria de progesterona
Despus de seis a siete semanas de gestacin se produce poca
progesterona en el ovario. La exresis quirrgica del cuerpo amarillo o
incluso la ooforectoma bilateral durante la sptima a dcima semanas no
provocan un decremento de la excrecin del pregnandiol urinario, el
principal metabolito de la progesterona en orina. Sin embargo, antes de
ese momento la exresis del cuerpo amarillo ocasiona un aborto, a menos
que se administre un progestgeno exgeno. Despus de casi ocho
P g i n a 23 |
 semanas la placenta se encarga de la secrecin de progesterona, que
contina en aumento de tal manera que hay un incremento gradual de las
cifras sricas maternas durante la gestacin. Para el trmino del embarazo,
la cifra es de 10 a 5 000 veces la que se encuentra en mujeres no
embarazadas, segn sea la etapa del ciclo ovrico.
1.6. Produccin placentaria de estrgenos
La placenta produce cantidades enormes de estrgenos mediante
precursores sanguneos esteroideos de las glndulas suprarrenales
materna y fetal. Cerca del trmino, el embarazo normal humano
corresponde a un estado hiperestrognico. La cantidad de estrgenos
producida al da por el sincitiotrofoblasto durante las ltimas semanas de
gestacin es equivalente a la sintetizada en un da por los ovarios en no
menos de 1 000 mujeres que ovulan. El estado hiperestrognico del
embarazo humano es uno de magnitud creciente y contina conforme
avanza la gestacin y termina de modo abrupto despus del parto.
Durante las primeras dos a cuatro semanas del embarazo, las
concentraciones crecientes de hCG mantienen la produccin de estradiol
en el cuerpo amarillo materno. La produccin de progesterona y
estrgenos en los ovarios maternos disminuye en grado significativo para
la sptima semana de la gestacin. En ese momento ocurre una transicin
luteoplacentaria. En la sptima semana, ms de la mitad de los estrgenos
que ingresan en la circulacin materna se produce en la placenta.
Ocurriendo asi una transicin de un medio esteroide dependiente del
cuerpo amarillo materno a uno dependiente de la placenta en desarrollo.

2. Sistema endocrino
2.1. Glndula hipofisis
Durante el embarazo normal, la hipfisis crece en casi 135%. Aunque se
ha sugerido que el aumento podra ser suficiente para comprimir el
quiasma ptico y reducir los campos visuales, la alteracin visual por
crecimiento fisiolgico de la hipfisis durante el embarazo normal es
infrecuente. Cuando estos tumores son grandes antes de la concepcin, es
ms probable el crecimiento durante el embarazo.
2.1.1. Hormona de crecimiento
Durante el primer trimestre, la hormona del crecimiento se secreta
sobre todo en la hipfisis materna; las concentraciones en suero y
lquido amnitico estn dentro de los lmites de mujeres no gestantes,
0.5 a 7.5 ng/ml. Desde las ocho semanas, se detecta la hormona del
P g i n a 24 |
 crecimiento producida por la placenta. Alrededor de las 17 semanas,
la placenta es la principal fuente de hormona del crecimiento. Los
valores sricos maternos aumentan despacio, desde cerca de 3.5
ng/ml a las 10 semanas hasta una meseta de alrededor de 14 ng/ml
despus de las 28 semanas. La hormona del crecimiento en el lquido
amnitico alcanza su nivel mximo a las 14 a 15 semanas y luego
disminuye despacio hasta alcanzar los valores basales despus de las
36 semanas.
La hormona del crecimiento placentaria, diferente a la hipofisaria en 13
residuos de aminocidos, se secreta en el sincitiotrofoblasto en forma
no pulstil. La regulacin y los efectos fisiolgicos de la hormona del
crecimiento placentaria no se comprenden del todo, pero parece que
tiene cierta influencia en el crecimiento fetal y en el desarrollo de
preeclampsia. El crecimiento fetal avanzar en ausencia completa de
hormona del crecimiento placentaria. Aunque esta hormona no es
indispensable, podra actuar en concierto con el lactgeno placentario
humano y otros somatolactgenos para regular el crecimiento fetal.

2.1.2. Prolactina
Las concentraciones aumentan en un embarazo normal y son 10 veces
mayores al trminol, en comparacin con las mujeres no embarazadas.
Sin embargo las concentraciones disminuyen despus del parto,
incluso en mujeres lactantes. Durante el comienzo de la lactancia, hay
brotes pulstiles en la secrecin de prolactina como respuesta al
amamantamiento.
La hormona estimulante de la tiroides tambin acta para incrementar
el nivel de prolactina en las mujeres embarazadas.
La principal funcin de la prolactina materna es asegurar la lactancia.
La prolactina tambin incrementa el nmero de receptores para
estrgeno y prolactina en estas clulas.
2.2. Glndula tiroides
Los cambios fisiolgicos del embarazo hacen que la glndula tiroides
aumente la produccin de hormonas tiroideas en 40 a 100% para cubrir las
necesidades maternas y fetales. Para lograr esto, hay varios cambios
inducidos por el embarazo documentados. En cuanto a los cambios
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 anatmicos, la tiroides experimenta crecimiento moderado durante el
embarazo por hiperplasia glandular y aumento de la vascularidad. Este
crecimiento no es patolgico, pero la gestacin normal no causa
tiromegalia significativa. Por lo tanto, cualquier bocio debe investigarse.
Desde el primer trimestre, aumenta el nivel de la principal protena
portadora, la globulina de unin con tiroxina, alcanza su zenit alrededor de
las 20 semanas y se estabiliza en valores casi dos veces mayores a los
basales durante el resto de la gestacin. La tiroxina srica total (T4 )
aumenta en forma sbita entre las seis y nueve semanas y alcanza una
meseta hacia las 18 semanas. Las concentraciones de T4 libre srica se
incrementan un poco y alcanzan la cifra mxima con los niveles de hCG;
luego se normalizan. El incremento en la triyodotironina total (T3 ) es ms
pronunciado hasta las 18 semanas, despus se estabiliza. Las
concentraciones de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) no se
elevan en el embarazo normal, pero este neurotransmisor cruza la
placenta y puede estimular la hipfisis fetal para que secrete tirotropina.
Es interesante, pero la secrecin de T4 y T3 no es similar en todas las
embarazadas. Cerca de un tercio de las mujeres tienen hipotiroxinemia
relativa, secrecin preferencial de T3 y niveles de tirotropina srica altos,
pero normales. Por lo tanto, puede haber variabilidad considerable en los
ajustes tiroideos durante el embarazo normal.
2.3. Glndula paratiroides
La regulacin de la concentracin de calcio est muy interrelacionada con
la fisiologa del magnesio, el fosfato, la hormona paratiroidea, la vitamina D
y la calcitonina. Es probable que cualquier alteracin en alguno de estos
factores cambie a los dems. En una investigacin se observaro que todos
los marcadores de recambio seo aumentaron durante el embarazo normal
y no alcanzaron el nivel basal a los 12 meses despus del parto.
Concluyeron que el calcio necesario para el crecimiento fetal y la lactancia
puede obtenerse en parte del esqueleto materno.
2.4. Glndula suprarrenal
En el embarazo normal, las glndulas suprarrenales maternas sufren
pocos o ningn cambio morfolgico.
2.4.1. Cortisol
La concentracin srica del cortisol circulante se eleva, pero gran parte
de ste se encuentra unida con la transcortina, la globulina de unin
con cortisol. El ritmo de secrecin del cortisol no aumenta y es
P g i n a 26 |
 probable que disminuya en comparacin con el estado no gestante.
Sin embargo, la velocidad de eliminacin metablica es menor durante
el embarazo porque su semivida casi se duplica. La administracin de
estrgenos, incluida la mayor parte de los anticonceptivos orales,
induce cambios en el nivel srico de cortisol y transcortina similares a
los del embarazo.
Al comienzo del embarazo, los niveles de corticotropina (ACTH)
circulante se reducen mucho. A medida que avanza el embarazo, las
concentraciones de ACTH y cortisol libre se incrementan. En respuesta
a la concentracin alta de progesterona durante el embarazo, se
requiere un nivel alto de cortisol para mantener la homeostasis. De
hecho, los experimentos en ovejas gestantes demostraron que la
secrecin alta de cortisol y aldosterona es necesaria para mantener el
aumento normal del volumen plasmtico durante etapas avanzadas del
embarazo.
2.4.2. Aldosterona
Desde las 15 semanas, las glndulas suprarrenales maternas secretan
cantidades mucho ms grandes de aldosterona. Para el tercer
trimestre, se produce cerca de 1 mg al da. Si se restringe el consumo
de sodio, la secrecin de aldosterona se incrementa an ms
(Watanabe et al., 1963). Al mismo tiempo, los niveles de renina y el
sustrato de la angiotensina II tienen un aumento normal, sobre todo
durante la segunda mitad del embarazo. Esta situacin da origen al
aumento del nivel plasmtico de angiotensina II, que al actuar en la
zona glomerulosa de las glndulas suprarrenales maternas, explica la
secrecin tan alta de aldosterona. Se ha sugerido que el aumento en la
secrecin de aldosterona durante el embarazo normal brinda
proteccin contra el efecto natriurtico de la progesterona y el pptido
auricular natriurtico.
2.4.3. Desoxicorticosterona
Los niveles plasmticos maternos de este potente mineralocorticoide
aumentan en forma progresiva durante el embarazo. Este incremento
marcado no proviene de la secrecin suprarrenal, sino que representa
un incremento de la produccin renal debido a la estimulacin
estrognica. Los niveles de desoxicorticosterona y su sulfato en la
sangre fetal son mucho ms altos que en la sangre materna, lo que
sugiere transferencia de desoxicorticosterona hacia el compartimiento
materno.
P g i n a 27 |
 2.4.4. Sulfato de dehidroepiandrostena
Las concentraciones sricas y urinarias maternas de sulfato de
dehidroepiandrosterona disminuyen en la gestacin normal. Esto es
consecuencia del aumento de la eliminacin metablica a travs de la
16a-hidroxilacin heptica materna extensa y la conversin placentaria
a estrgeno.
2.4.5. Androstenediona y testosterona
Los niveles plasmticos maternos de estos dos andrgenos aumentan
durante el embarazo. Este hallazgo no se explica del todo por las
alteraciones en su eliminacin metablica. La Androstenediona y
testosterona plasmticas maternas se convierten en estradiol en la
placenta, lo cual aumenta sus ndices de depuracin. Por el contrario,
el aumento de la globulina plasmtica de unin con hormonas sexuales
en las embarazadas retrasa la eliminacin de testosterona. Por lo
tanto, el ritmo de produccin materna de testosterona y
Androstenediona durante el embarazo humano se incrementa. Se
desconoce la fuente de este aumento en la produccin de esteroide
C19, pero es probable que se origine en el ovario. Resulta interesante
que la testosterona del plasma materno no entra o entra poco a la
circulacin fetal en forma de testosterona.

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