Unidad 19

Toxicologa Reproductiva y del Desarrollo

Disruptores endcrinos. Definicin. Fuentes de exposicin. Mecanismo de

accin. Efectos organizacionales y activacionales. Toxicidad a nivel gonadal.
Dietilestilbestrol (DES). Bifenilos policlorados (PCBs). Dicloro-difenil-
tricloroetano (DDT). Dioxinas (PCDDs). Furanos (PCDFs). Bisfenol A
(BPA). Ftalatos (DEHP, BBP, DBP). Fitoestrgenos.

Concepto de teratogenicidad. Antecedentes histricos. Principios generales

de la Toxicologa del Desarrollo. Perodos crticos del desarrollo. Modelos de
respuestas txicas. Mecanismo de accin de drogas y medicame ntos que
actan sobre el desarrollo. Efectos adversos sobre la madre, la placenta, el
embrin y el feto. Teratgenos farmacuticos. Talidomida. Dietiletilbestrol.
Acido retinoico. Acido valproico. Warfarina. Teratgenos recreacionales.
Alcohol. Cocana. Tabaco. Teratgenos industriales. Arsnico. Cadmio.
Plomo. Mercurio. Teratgenos agroqumicos. Insecticidas organoclorados.
Herbicidas (dioxinas contaminantes de 2,4,5 T). Fungicidas
(organomercuriales, ditiocarbamatos, ftalimidas). Teratgenos metablicos.
Teratgenos naturales.
TOXICOLOGIA DEL DESARROLLO

TOXICOLOGIA DEL DESARROLLO:

Estudio de los efectos adversos de un

organismo en formacin
Estudio de la farmaco/toxicocintica, mecanismos,
patognesis y manifestaciones que se producen en
respuesta a la exposicin a agentes o condiciones que
conducen a un desarrollo anormal

Manifestaciones:

1- dao funcional
2- retardo en el crecimiento
3- malformaciones estructurales
4- muerte

Que significa?
Dao reproductivo
Da
altera la capacidad
para concebir un
hijo
Dao del desarrollo
Da
altera la estructura
o funcionalidad del
feto/bebe
 EMBRIOLOGIA GENETICA

TERATOLOGIA

PEDIATRIA TOXICOLOGIA

The Teratology Society www.teratology.org

March of Dimes www.marchofdimes.com
PERIODOS CRITICOS DEL DESARROLLO

Sequence of Human Development

Central Nervous System

Heart

Ears

Eyes

Limbs

Palate

External Genetalia

1 2 3 4 5 6 7 8 12 16 20 38
Implantation Emryonic period Fetal Period
Prenatal Physiological and Functional
Death Major Morphological abnormalities Defects

Red - most sensitive, Gray - Less

 Cuando es el mayor riesgo?

Primer Trimestre
El mayor riesgo es a las 4-9 semanas de gestacion
Mayor susceptibilidad a lo que causa defectos fisicos
Retardo en el crecimiento normal y desarrollo
Cuarto mes hasta el nacimiento
Desarrollo de los sistema urinario y reproductor
Alteraciones funcionales

ALCANCES DEL PROBLEMA

Un embarazo exitoso en la poblacin general ocurre a
una frecuencia muy baja
2. Manifestaciones adversas estimadas:
a) Prdida post-implantacion: 31%
b) Defectos de nacimiento graves: 2-3% en el
momento del nacimiento, 6-7% al ao de vida
c) Defectos de nacimiento menores: 14%
d) Bajo peso al nacer: 7%
e) Mortalidad infantil: 1,4%
f) Funcin neurolgica anormal: 16-17%

As, menos del 50% de todas las concepciones resultan en el

nacimiento de un nio completamente sano y normal
Numerosos autores atribuyen los defectos en el nacimiento
en el ser humano a las siguientes causas:

15-25% a causas geneticas

4% a condiciones maternas

3% a infecciones maternas

1-2% a deformaciones

< 1% a influencias del ambiente y de sustancias quimicas

(existen 25 a 40 toxicos del desarrollo en el ser humano que
se conocen hasta la fecha)

65% de etiologia desconocida

Sitios de Defectos en el nacimiento

 Qu determina el efecto txico?
Agente: Qu tan txico?
ej: rayos X-vs. ioduro radioactivo
Dosis: Cunto?
Materna vs. Fetal

Ruta
Factores genticos de los padres y
del feto
ej: sndrome de alcoholismo fetal
Es critica la edad gestacional del feto y
el tiempo de exposicion

ANTECEDENTES HISTORICOS
Muchas culturas antiguas tenian dioses de la fertilidad

En el ao 6500 a.C. en Turquia se fabrico una escultura

de gemelos unidos

Las malformaciones constituian un aspecto enriquecedor

de la mitologia (ciclopes, sirenas)

En el ao 2000 a.C. las Tablas de Nineveh describen 62

malformaciones que segun se cree predecian el futuro

Existen documentaciones de malformaciones. Causas:

endogamia, demonios y brujas etc
 En los siglos XV y XVI se creia que las malformaciones
eran causadas por el demonio; los nios y las madres eran
sacrificados

En 1830, Etienne Geoffrey Saint-Hilaire experiment

con huevos de gallinas

En el 1900 se comenz a aceptar que las malformaciones

estaban relacionadas con la genetica

En 1930 fueron publicados los primeros reportes de

defectos en el nacimiento por causas nutricionales

En 1940 Josef Warkany establece que los factores

ambientales afectan el desarrollo en la rata

PRINCIPIOS GENERALES DE LA
TERATOLOGIA (Wilson, Environment
and Birth Defects, 1959)
La susceptibilidad a teratogenos depende del genotipo
y de la manera en que este interactua con los factores
ambientales adversos
La susceptibilidad a la teratogenesis varia con la etapa
del desarrollo y el tiempo de la exposicion a la
influencia adversa
Los agentes teratogenos actuan en forma especifica
(mecanismos) sobre celulas y tejidos en desarrollo
para iniciar la secuencia de eventos que lleva al
desarrollo anormal (patogenesis)
 PRINCIPIOS GENERALES DE LA
TERATOLOGIA (Wilson, 1959 -cont)
El acceso de tejidos en desarrollo a influencias adversas
depende del agente
Las cuatro manifestaciones del desvio en el desarrollo
son: muerte, malformaciones, retardo en crecimiento y
deficit funcional
Las manifestaciones del desarrollo anormal aumentan
en frecuencia y grado con el incremento de la dosis
desde una falta de efecto hasta un nivel letal
 TERATOGENOS
FARMACEUTICOS
Talidomida
Dietiletilbestrol
Acido retinoico
Acido valproico
Warfarina
 TALIDOMIDA

Introducida en 1956 por Chemie Grunenthal como

un auxiliar sedativo/inductor del sueo y usado
para aliviar las nauseas en el embarazo y retirada
en 1961 luego de reportes de mas de 6000
malformaciones.
No tena toxicidad aparente a las dosis teraputicas
usadas en humanos (no fue probada durante el
embarazo).
Indujo malformaciones muy raras en recin nacidos
(5000-7000 afectados) de Alemania del Oeste a
principios de los 60s.
 Thalidomide
Critical Periods:
21-22 days: absent external ears, cranial nerve
disorders
24-27 days: phocomelia (especially arms)
27-28 days: phocomelia (especially lower limbs)
34-36 days: hypoplastic thumbs, anorectal
stenosis

10,000 infants born worldwide with defects

Withdrawn 1961, no new cases of these defects

Problems of anticipation from animal tests

Talidomida

Diferencias entre especies en respuesta a

talidomida
Especies Dosis Ordenes de magnitud
(LETD) de diferencias entre
humanos
Humans 0.5 mg/kg/day
Mouse 30 60X
Rat 50 100X
Dog 100 200X
Hamster 350 700X
 Las manifestaciones ms caractersticas fueron:
a) amelia- ausencia de extremidades
b) focomelia reduccin de los huesos largos de las
extremidades
c) enfermedad coronaria congnita
d) otras malformaciones (oculares, intestinales, renales)
e) Nunca fue aprobada en USA en aquel momento.
Ahora se usa en pacientes con SIDA y retinopatia
diabetica.
Los estudios crnicos en animales revelaron patrones
diferenciales de efectos y sensibilidades

Mecanismo de accion
Afecta la formacion de nuevos vasos
sanguineos y el crecimiento vascular
Talidomida se intercala en las regiones ricas en GC
(guanina-citosina) lo cual afecta las regiones
promotoras de los genes que controlan el desarrollo
de los miembros, los ojos, los oidos como las
somatomedina y el factor de crecimiento
fibroblastico inhibiendo la angiogenesis e
impidiendo el crecimiento de los miembros
superiores e inferiores
Developme ntal anomalies caused by an environme ntal agent. (A) Phocomelia, the
lack of proper limb development, was the most visible of the birth defects that
occurred in many children whose mothers took the drug thalidomide during
pregnancy. (B) Thalidomide disrupts different structures at different times of
human development. (Photograph Deutsche Presse/Archive Photos; B after
Nowack 1965.)

Health | 12.11.2007
Fictional Thalidomide Victim Haunts Germans After 50 Years

After a protracted legal battle, producers of

a drama about Germany's thalidomide
disaster from 1958-1962 won the right to
air their two-part film on prime time
television.

"A Single Tablet" in German "Side Effects aired on Friday, Nov. 9, 2007
NEW BEGINNINGS
Beginning as long ago as 1965, the use of thalidomide was initiated in
Brazil, Argentina, and Venezuela for treating leprosy and other
immunopathological conditions in those countries. Prior to its official
reintroduction, it was manufactured in Brazil and Argentina and was
available either through pharmacies (Brazil) or governmental health
agencies (Argentina; see Castilla et al., 1996).
The situation was updated more recently (Miller and Stromland, 1999;
Ances, 2002). Since 1965, some 34 cases of embryopathy were identified
from 10 (Chile excluded) South American countries (Gollop et al., 1987;
Cutler, 1994; Rocha, 1994; Jones, 1994; Castilla et al., 1996; Castilla,
1997).
By mid-1999, some 15,000 prescriptions had been written, and by the
year 2000, some 20,000 prescriptions were filed (Stephens and Brynner,
2001). Dosages taken are in the range of 400 to 1600 mg/day, much
greater than before. But by 2002, some 86 cases of embryopathy,
identical to that described half a century earlier, had been recorded in
Brazil (Mamiya, 2003). The full story is not yet complete.

DIETILESTILBESTROL
(DES)
Estrgeno sinttico no esteroidal que fue usado entre
1940 y 1970 para prevenir el peligro de prdida
por estimulacin de estrgeno y progesterona en la
placenta
entre 1966 y 1969 7 mujeres jvenes de edades entre
15 y 22 aos en Massachusetts fueron
diagnosticadas con adenocarcinoma celular de la
vagina
un estudio de control epidemiolgico demostr una
asociacin entre este cancer y el uso de DES en el
primer trimestre del embarazo
tambin se observaron alteraciones reproductivas en
los hijos varones
 ACIDO VALPROICO
Lanzado al mercado en 1967 en Europa y en
1978 en USA para el tratamiento de la epilepsia

Recien en 1980 se lo asocio a malformaciones fetales

Nios que nacian con espina bifida lumbosacral con

menigocele o menigomielocele, a menudo acompaado de
hipoplasia facial, frente prominente, enfermedad
coronaria congenita y crecimiento postnatal disminuido

Se cree que el acido valproico influencia el metabolismo

del folato, alterando el cierre de la columna vertebral
resultando en espina bifida.

ACIDO VALPROICO
 ACIDO RETINOICO
Es teratogeno a muy bajas dosis. El periodo critico es
entre las 3 y 5 semanas de gestacion
Es una forma oxidada de la vitamina A, el ingrediente
activo es el Accutane (isotretinoina- acido 13-cis-
retinoide), una droga usada para tratar el acne cistico
recalcitrante severo
Fue introducido en 1982 y ya en 1987 se comenzaron a
observar malformaciones, abortos espontaneos y abortos
por opcion.
Malformaciones: hidrocefalia, alteraciones craneofaciales,
paladar hendido, defectos del tubo neural, malformaciones
cardiovasculares, aplasia timica, alteraciones psicologicas,
orejas ausentes o defectivas, mandibula pequea,
alteraciones renales.

ACIDO RETINOICO
Es activo biologicamente en dos formas: acido trans
retonoico y acido 9-cis retinoico.

Un mecanismo propuesto es que el acido retinoico

biologicamente activo se une a receptores especificos que
a su vez se unen a elementos de respuesta del acido
retinoico (ERAR) en regiones de regulacion directa
activando la transcripcion

Mecanismo: varios genes Hox (responsables por el patron

temprano del embrion) contienen este elemento en sus
promotores. Asi la seal del Hox puede estar alterada
debido a un aumento en las concentraciones de retinoico
resultando en defectos multiples de nacimiento.
ACIDO RETINOICO
 Isotretinoin (Accutane) as a Human
Teratogen
Shortly after FDA approval of Accutane, case reports
of adverse pregnancy outcomes began to surface.

April 1984-CDC
MMWR Weekly
reported 29 case of
adverse outcomes
among women
taking isotretinoin
during the first
trimester of
pregnancy reported
to the FDA and
Roche Laboratories
(manufacturer of
Accutane ).
Source: www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtm l/00000310.htm

WARFARINA

La warfarina es un anticoagulante usado en

pacientes con valvulas cardiacas artificiales

El efecto de warfarina depende del momento en

que ocurre la exposicion. Las embriopatias
resultan del uso durante las primeras fases del
embarazo mientras que los desordenes del SNC se
deben a una administracion en estadios posteriores
 WARFARINA
El efecto teratogenico primario es en esqueleto axial y
apendicular. Los efectos observados incluyen nariz hipoplastica,
anormalidades en los ojos, retardo mental y escoliosis.

No se conoce el mecanismo teratogenico pero se ha

propuesto que una alteracion en la carboxilacion post-
translacional de las proteinas podrian resultar en
desordenes condrogenicos

TERATOGENOS
RECREACIONALES

Alcohol
Cocaina
Tabaco
 ETANOL

Es una causa comn y prevenible de un desarrollo fetal

adverso descripto por primera vez en 1970s
Los sintomas incluyen deformidades faciales, retardo en el
crecimiento, efectos severos sobre el SNC e inteligencia
reducida
SAF (Sindrome de alcoholismo fetal) Afecta entre 4.000 a
12.000 infantes por ao en USA

El alcohol permeabiliza la placenta e ingresa al sistema

circulatorio fetal produciendo vasoconstriccion, hipoxia y
desnutricion fetal
 Policy Approaches
1981 - U.S. Surgeon General first advised that women
should not drink alcoholic beverages during
pregnancy.

1988 - U.S. requires warning labels on all alcoholic

beverages sold in the United States.

1990 - U.S. Dietary Guidelines state that women who

are pregnant or planning to become pregnant should
not drink alcohol.

1998 - 19 states require the posting of alcohol health

warning signs where alcoholic beverages are sold
 COCAINA
La cocaina es un anestesico y vasoconstrictor. Se estima
que 375,000 nios nacen cada ao de madres que han
consumido cocaina durante el embarazo.
Los fetos expuestos generalmente muestran:
- retardo en el crecimiento intrauterino
- microcefalia
- infarto cerebral
- anomalias urogenitales
- incrementado riesgo de muerte subita
- anormalidades neuroconductuales
Se cree que el mecanismo es una dao en la vasculatura
de la placenta induciendo hipoxia y desnutricion uterina

TABACO
Las madres que fuman tienen un 80% mas de
probabilidades de tener un aborto espontaneo que las no-
fumadoras

Se observan retardo en el crecimiento intrauterino,

reducciones en la circunferencia cerebral, en el peso y en el
tamao del bebe al nacer y alteraciones conductuales.

Se aumenta tambien el riesgo de parto prematuro, aborto

espontaneo, placenta previa y mortalidad perinatal

La nicotina restringe el flujo sanguineo resultando en

hipoxia y desnutricion llevando a defectos del nacimiento.
TERATOGENOS
INDUSTRIALES

Arsenico
Cadmio
Plomo
Mercurio
 TERATOGENOS
METABOLICOS
(COMPLEJO TORCH)

Toxoplasma
Rubeola
Citomegalovirus
Herpes
Sifilis
Diabetes

Classic Infectious Teratogens

Disease Birth Defects

Rubella Cataracts, glaucoma, heart defects, deafness
Cytomegalovirus Microcephaly, blindness, mental retardation

Herpes simplex Microphthalmia, microcephaly, retinal

dysplasia
Toxoplasmosis Hydrocephalus, cerebral calcifications,
microphthalmia
Syphilis Mental retardation, deafness
Varicella Cortical atrophy, seizures, chorioretinitis,
cataracts, microophthalmia, hypotrophic
limbs, hemiatrophy, skin lesions
Parvovirus B-19 Fetal aplastic crisis, intrauterine fetal death
El complejo TORCH es un grupo de malformaciones
similares inducido por teratogenos microbianos que se
producen en un 1-5% de todos los partos llevados a
termino.

Sintomas generales:
- parto prematuro, retardo en el crecimiento, anormalidades
neurologicas, dao ocular, hepatico, cardiaco, en el oido y
lesiones en los huesos.
- Estas malformaciones estan acompaadas de microcefalia,
hidrocefalia, convulsiones y retardo psicomotor.

TERATOGENOS
AGROQUIMICOS

Insecticidas (mimetizan a los estrogenos ej:

organoclorados DDT, dieldrin)
Herbicidas (dioxinas contaminantes del 2,4,5 T)
Fungicidas (organomercuriales, ditiocarbamatos,
ftalimidas)
http://teratology.org/jfs/Recreational.html
TERATOGENOS
NATURALES
Plantas
Parasitos
Radiacion

This metamorphosing
tadpole owes its extra leg
to Ribeiroia trematodes
(inset), which are about
500 micrometers long.
 Lakshmi

Son gemelas bicfalas. Abigail controla los miembros de la parte derecha y Brittany
los de la izquierda. Verlas peinarse, caminar, jugar al bsquet o manejar sorprende a
todos. Su coordinacin es perfecta. Acaban de cumplir 18 aos.

SIAMESAS FAMOSAS. En el 2006 Discovery

Health, realiz el documental Joined for life
(Unidas de por vida). La revista Life las puso
en portada cuando tenan 8 aos.
TOXICOLOGA DE LA REPRODUCCIN

Estudia la ocurrencia de los efectos adversos

en la anatoma, funcionalidad, maduracin o
conductas sexuales masculinas y femeninas
resultantes de la exposicin a agentes
qumicos exgenos. Esto incluye la lactancia,
la maduracin sexual y la capacidad de
producir progenies viables, frtiles, con
conducta sexual especfica y senescencia
reproductiva adecuada.

EL SISTEMA ENDOCRINO
Es un conjunto de rganos y tejidos que, frente a diversos
estmulos, liberan un tipo de sustancias llamadas hormonas. Est
constituido, a dems de stas, por clulas especializadas y
glndulas endocrinas. Acta como una red de comunicacin
celular y coordina diversas funciones del organismo como:

Mantener la
estabilidad interna
Reaccionar frente a
estmulos externos
Regular el
crecimiento,
desarrollo y
reproduccin
Producir, utilizar y
almacenar energa
 DISRUPTORES ENDOCRINOS (EDCs)
Conjunto diverso y heterogneo de compuestos
qumicos capaces de alterar el equilibrio hormonal.

Efectos sobre la salud

Alteracin en la reproduccin / defectos al nacer

Alteraciones en el desarrollo, crecimiento y maduracin

Desrdenes neurolgicos

Alteraciones en el sistema inmunolgico

Enfermedades coronarias
Cncer

EFECTO
Exposicin neonatal o
Organizacional prenatal.
Irreversible. Evidente
durante la maduracin y
reproduccin (tardo).
Difcil de diagnosticar.
DES, ftalatos, PBBs
Ocurre en algn momento como
Activacional consecuencia inmediata de algn
proceso fisiolgico.
Generalmente reversible luego
del cese de la exposicin.
Estrgenos, anti-andrgenos
 FUENTES DE EXPOSICIN
Naturaleza (agua, suelo, aire)
Alimentos
Productos de limpieza
Pesticidas
Plsticos
Productos farmacuticos
Sustancias qumicas industriales
Produccin de papel
Bioproductos de incineracin, combustin de carbn
Metales (Cd, As, Pb, Hg)

PARTICULARIDADES TXICAS
Caracterizacin de sustancias disruptoras endocrinas
Efectos sobre la salud
Dosis
Respuesta
Mezclas
Momento de exposicin
Ubicuidad de la contaminacin
Bioacumulacin
Lmite aceptable
MECANISMOS DE ACCIN

1. Mimetizan la accin de
las hormonas
2. Antagonizan la accin
de las hormonas
3. Alteran su patrn de
sntesis y metabolismo
4. Modulan los niveles de
los receptores
correspondientes

TOXICIDAD A NIVEL GONADAL

 TOXICIDAD A NIVEL GONADAL
EFECTO DIRECTO SOBRE GNADAS
Inhibicin de la sntesis:
- Inhibicin de aromatasa CYP450 (Fenarimol, Ketoconazol)
-Inhibicin de 5-reductasa (Finasterida, Flutamida)
-Inhibicin de colesterol esterasa (THC)
- Atrofia, muerte celular (-HCH, n-hexano, ftalatos, bromuro)

EFECTO EN EL TRANSPORTE
Competencia por unin a SHBG

EFECTO SOBRE EL MECANISMO DE ACCIN:

Efecto sobre el receptor:
- Agonismo o antagonismo de ER (Vinclozolin)
- Agonismo o antagonismo de AR (Fitoestrgenos)
Inhibicin de entrada a la clula

Afecto sobre la unin hormona- HRE

EFECTO SOBRE EL METABOLISMO

Usado entre los aos 40 y 70

Diethylstilbestrol (DES) para prevenir abortos y
malestares en el embarazo
Estrgeno sinttico (Agonista de receptor estrognico)
Pubertad precoz
HIJAS
Cncer de vagina y crvix
Malformaciones en rganos reproductores
Alteracin en la conducta sexual
Anormalidades inmunolgicas

Espermatognesis anormal
HIJOS
Cncer de testculos
Anormalidades cualitativas y en recuento de
espermatozoides
Criptorquidia o no descenso testicular
Hiposprandias
Bajos niveles de testosterona
Alteracin en la conducta sexual
 compuesto
Dicloro-difenil-tricloroetano organoclorado,
(DDT) principal
componente de
insecticidas
Primavera silenciosa de Rachel Carson, 1962
Actividad estrognica/ Efectos feminizantes asociado a su metabolito
p-pDDE (antagonista de receptor de andrgeno)

Partos prematuros
Tiempo de lactancia disminuida
Fallos en la reproduccin
Anormal desarrollo sexual
Disminucin de la memoria a corto plazo
Capacidad de aprendizaje mas lenta
Cancergeno
Afeccin en hgado
Afeccin en sistema inmune

Bifenilos policlorados
(PCBs)
Metabolismo T4
Interfiere en la
conversin T4 T3
Transformadores y
condensadores
elctricos, plastificante,
subproductos
indeseados en procesos
industriales e
incineracin de residuos
HIPOTIROIDISMO
DURANTE LA VIDA
FETAL Y NEONATAL

Desplaza a T4 de TBG
Alteracin en la funcin reproductiva
Muerte fetal
Malformaciones
Debilitamiento del sistema
inmunolgico
 Subproductos formados
Dioxinas (PCDDs) durante la incineracin
Furanos (PCDFs) de residuos y materiales
con Cl, recuperacin y
fabricacin de metales,
papel y herbicidas
- Infertilidad clorados. Fuentes
- Inhabilidad para lograr naturales (erupciones,
embarazos a trmino incendios)
- Defectos en el nacimiento
- Disminucin en la cuenta
espermtica
- Tamao de rganos sexuales
masculinos disminuidos El cloracn es solo el
signo clnico visible de
- Alteraciones en el aprendizaje y la exposicin en humanos

la memoria
- Neuropatas perifricas
- Cncer

Dioxinas (PCDDs)
Furanos (PCDFs)

Incrementan el metabolismo de
estrgeno disminuyendo sus niveles
disminuyen la transcripcin de
genes mediada por estrgenos
testosterona por interferir con el
eje HHG
T4 por induccin de la enzima
UDP-Glucuronil transferasa

El cloracn es solo el signo

clnico visible de la exposicin en
humanos
AGENTE NARANJA Usado en 1970 por
EEUU como
deforestador en el
conflicto de
Composicin : Vietnam.
Herbicidas y diesel
Herbicidas
organoclorados
Contaminacin: 2,4-D: dicloro,fenoxiactico 2,3,5-T: tricloro,fenoxiactico
DIOXINAS y
FURANOS
Poltico ucraniano
envenenado en
septiembre de 2004 Viktor Yushchenko in 2000 (left) and
2004

Plastificantes de PVC,
Ftalatos celulosa, acetato de
(DEHP, BBP, DBP) polivinilo y poliuretano.
Componentes de
insecticidas, repelentes,
perfumes, esmalte de
uas y otros cosmticos
Agente lubricante en
textiles
- Efectos feminizantes
- Agenesia testicular y epididimal
- No descenso testicular
- Malformaciones del pene
- Pobre desarrollo de prstata y
vescula seminal
- Complicaciones en el embarazo
 Ftalatos
(DEHP, BBP, DBP)
Efectos antiandrognicos
(antagonismo)
Alteran la sntesis de
testosterona en testculos del feto
los niveles de andrgenos
Algunos compiten con E2 por la
unin a ER

Aglutinante, estabilizante,
Bisfenol A (BPA) plastificante y endurecedor de
productos plsticos. Materia
prima en la fabricacin de
plsticos (policarbonato),
resinas epoxi y pinturas.
Utilizado en envases de
alimentos.
Propiedades estrognicas (estrgeno-mimtico). Se une a receptores
de estrgeno nucleares y de membrana
Alteraciones en la diferenciacin sexual
Pubertad avanzada
Mayor proliferacin de glndulas endometriales
Tamao de la prstata incrementado
Malformaciones de uretra
Disminucin en la cantidad y calidad espermtica.
Cncer
Predisposicin a obesidad y diabetes en ratas.
Atraviesa la barrera placentaria y se encuentra en leche materna - Efectos transgeneracionales
 Compuestos qumicos
Fitoestrgenos
no esteroideos que se
encuentran en los
vegetales. Similares a
Isoflavonas
los estrgenos
Lignanos humanos, con accin
comestanos similar (efecto
estrognico) u opuesta
(efecto antiestrognico)

Verduras (papa, batata, zanahoria,

remolacha)
Fitoestrgenos Legumbres (soja, lentejas, garbanzos)
Cereales (arroz integral, avena, cebada,
centeno, trigo)
Fuentes Semillas (ssamo, lino, girasol)
Frutas (cereza, manzana, pera)
alimentarias: plantas aromticas (ans verde, ajo)
Leche
Anticancergenos

riesgo de enfermedades cardiovasculares

Alivian sntomas de la menopausia

Efectos: Favorecen el equilibrio hormonal (pubertad)

Previenen la osteoporosis

firmeza muscular

Antioxidantes

Retardo de aparicin y progresin de ERC