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Resumen Abstract
La osteonecrosis de los huesos maxilares es una Osteonecrosis of the maxillary bones is a com-
complicacin del tratamiento antineoplsico que plication of antineoplastic treatment that requires
requiere especial consideracin y anlisis. special consideration and analysis.
Los bifosfonatos son potentes inhibidores de los Bisphosphonates are powerful inhibitors of os-
osteoclastos que por interaccin con estas c- teoclasts that interact with these cells to produce
lulas producen una marcada disminucin de la a marked decrease in bone resorption. They are
resorcin sea. Se utilizan habitualmente en los frequently used in patients with advanced cancer,
pacientes con cncer avanzado, metstasis seas bone metastases and hypercalcemia of malignan-
e hipercalcemia maligna. Aunque l995 se reporta cy. Although the first report of osteonecrosis of the
el primer caso de osteonecrosis por bifosfonatos, maxillary bone associated with bisphosphonates
an no se conocen del todo los factores de riesgo dates back to 1995, the risk factors and mechanis-
y los mecanismos involucrados. ms involved remain somewhat unclear.
La prevalencia reportada ha sido de 1 al 5% con Its prevalence has been reported as within a ran-
pacientes tratados con bifosfonatos va intrave- ge of 1 to 5% in patients treated with intravenous
nosa y del 0.001 al 0.01 con bifosfonatos orales. therapy with bisphosphonates, and 0.001 to 0.01
El sitio ms afectado es la mandbula presen- for oral therapy. The most affected site is the lo-
tndose afectada en un 78% siendo el maxilar wer jaw, which accounts for 78% of cases, with the
afectado en un 16%. maxilla affected in only 16% of them.
El tratamiento de la osteonecrosis puede variar The treatment for osteonecrosis of the upper and
desde la simple observacin, remocin del frag- lower jaws ranges from simple observation to the
mento seo o en casos muy avanzados el de la extraction of the bone fragment or, in more advan-
8 mandbula o maxilar. Es de vital importancia el ced cases, the complete removal of the lower jaw or
reconocimiento de los pacientes bajo tratamiento maxilla. It is of vital importance that patients being
con bifosfonatos, y que el profesional de la salud treated with bisphosphonates be monitored by health
identifique factores de riesgo para la prevencin professionals in order to allow them to identify risk
de la osteonecrosis por bifosfonatos. factors and prevent osteonecrosis of the jaws.
Palabras Clave: bifosfonatos, osteonecrosis, Key Words: bisphosphonates, osteonecrosis,
mandbula, osteoclasto, reabsorcin sea. lower jaw, osteoclast, bone resorption.
L
usos teraputico de los bifosfonatos,5 es en 1995
os bifosfonatos (BF) son compues- que se reporta el primer caso de una falla de
tos orgnicos sintticos anlogos de osteointegracin en la colocacin de implantes
los pirofosfatos orgnicos; se usa- en un paciente bajo terapia con BF para el tra-
ron en la industria qumica desde tamiento de osteoporosis.6 2001 fue el ao en
principios de siglo, como agente que se empezaron a reportar con ms regulari-
anticorrosivo y antisarro, por la dad los efectos secundarios del medicamento,
capacidad de inhibir la formacin ya que para este momento ya se haba difundi-
de depsitos de calcio en varias superficies.1 do ampliamente su uso, y se empezaron a diag-
Como funcin biolgica los BF son un grupo nosticar en pacientes bajo estos tratamientos,
de medicamentos que tienen un efecto biol- lesiones seas dentofaciales con el diagnstico
gico comn antiosteoclstico y antirresortivo, de osteomielitis refractarias;1,5,6 ya en el 2003 se
permitiendo una inhibicin irreversible de las estableci el diagnstico definitivo de necrosis
clulas osteoclsticas (apoptosis); 2 tienen una sea de los maxilares asociada a los bifosfona-
afinidad por sitios donde existe recambio seo tos,4-6 por lo cual desde entonces ha tomado
activo y en los centros de crecimiento, 2,3 por gran importancia para los profesionales de la
ello se usaron al principio como marcadores salud, la industria farmacutica y las organiza-
de escaneo seo a manera de radionucletidos ciones reguladoras de la salud la identificacin
especficos para hueso.1,3,4 de pacientes en riesgo, para evitar el desarrollo
En 1960 fue introducido el primer bifosfonato de las complicaciones mencionadas.1,6
en el mercado con fines teraputicos, el etidro- Los datos ms recientes indican una prevalencia
nato, potente antimineralizante usado para el de osteonecrosis de los maxilares inducida por
tratamiento de las calcificaciones hipertrficas bifosfonatos (OMIB) de 1 al 5% con terapia de
y para limitar el exceso de produccin sea en bifosfonatos va intravenosa, y de 0.001 al 0.01%
la enfermedad de Paget;1-4 en la actualidad se con bifosfonatos orales,7 as como de un 0.09 a
conoce que disminuye los niveles de calcio s- 0.34 % despus de un tratamiento dental inva-
rico, evita la liberacin de protena morfogen- sivo.5, 8, 9 Se ha encontrado que las estructuras
tica y factores de crecimiento. 2,4 Su uso se ha ms afectadas son la mandbula en un 78 % , el
difundido de manera extensiva en el manejo maxilar 16 % y ambos pueden estar afectados
de condiciones relacionadas al cncer, como en un 5 %; en el 52 % se han presentado en
hipercalcemia secundaria a esta condicin, en pacientes con antecedentes de una extraccin
el manejo de lesiones lticas (mieloma mltiple), dental y el 48 % de una forma espontnea.10,11
previniendo y disminuyendo la hipercalcemia, El personal de salud ha puesto mucha atencin
estabilizando patologas seas como osteopenia, sobre el manejo de pacientes que son tratados
osteoporosis y por ende previniendo las fractu- con bifosfonatos, puesto que desde el 2003 se
ras patolgicas (Ver Figura 1 a).5,6 comenz a reportar la OMIB;7 la mayora de
pacientes afectados fueron quienes se sometie-
ron a algn tratamiento dental invasivo y bajo
terapia con BF intravenosos, como el acido zo-
ledrnico y pamidronato.7 En el 2006 se report
OMIB secundaria al uso de bifosfonatos orales
como el alendronato (Ver Figura 1 b).7-10
Es importante sealar que el riesgo para de-
sarrollar esta complicacin aumentar con el
empleo de bifosfonatos nitrogenados, los cua-
les son muy resistentes a la ruptura hidrolti- 9
ca, acumulndose en la matriz sea, teniendo
adems un tiempo de vida largo. De la misma
forma el grado de exposicin en tiempo y dosis
altas incrementaran la toxicidad y por ende el
Figura 1a. Uso de los bifosfonatos y va de administracin. riesgo de osteonecrosis.1,3,7,9
Existen cofactores importantes que incremen-
taran el riesgo de OMIB como es la afeccin
12
que alteran el metabolismo seo, disminuyen el bular, en tanto que en el maxilar son el torus
riesgo sanguneo o aquellas causen efectos de palatino y la zona de la tuberosidad extruida
inmunosupresin como: diabetes, SIDA, Lupus los factores que incrementan el riesgo para
eritematoso sistmico, hipotiroidismo, hiperten- OMIB.15 Se reporta que es ms frecuente el
sin arterial, discrasias sanguneas, desrdenes desarrollo de OMIB en la mandbula que en
vasculares, artritis, hiperlipidemia, osteoporosis, el maxilar, en proporcin 2:1.12-15
reacciones severas de hipersensibilidad, dao 5. Presencia de entidades patolgicas bucales,
neurolgico. mala higiene oral, infecciones dentales y perio-
3. Tratamiento Farmacolgico concomitante, dontales agudas y crnicas- Si el paciente no
como el uso de corticoterapia, remplazo hor- controla la carga de la placa bacteriana aunada
monal con estrgenos, inmunosupresores, an- al proceso inf lamatorio, el riesgo para desa-
tineoplsicos.12, 15 rrollar OMIB aumentar en 7 veces ms.14
4. Otros Factores Locales, como procedimien- 6. Entre otros agentes que se han reportado
tos invasivos que penetren la mucosa o el como relacionados con el riesgo de desarro-
hueso, extracciones, colocacin de implantes, llar OMIB estn la edad, ya que en pacientes
ciruga periapical, ciruga preprotsica.14 Los mayores de 65 aos el riesgo aumentar en
pacientes que reciben terapia con BF por va un 9 % - El gnero y la raza tambin inf luyen
intravenosa y que adems se someten a al- ya que el riesgo es mayor en mujeres, as co-
gn tipo de ciruga bucodentoalveolar, estn mo en la raza caucsica. Pacientes con hbi-
7 veces ms en riesgo de desarrollar OMIB tos de tabaquismo y alcoholismo tienen un
que quienes no han sido sometidos a ningn riesgo mayor que el que existe para los que
procedimiento.15 no fuman o beben. Se ha reportado tanto las 13
Se incluyen tambin en este rubro a variacio- variaciones de presin atmosfrica como la
nes anatmicas de los maxilares, como exosto- inactividad crnica.12-14 (Ver Figura 3).
sis o rebordes prominentes, los cuales suelen
estar recubiertos por mucosa muy delgada y
expuesta al trauma, en riesgo de dejar el hue-
so subyacente expuesto. En la mandbula se
tiene el reborde milohioideo y torus mandi-
14
Figura 4. Algoritmo para estrategias de manejo en pacientes que iniciarn el tratamiento farmacolgico y para quienes se encuentran ya
bajo tratamiento con bifosfonatos tanto intravenosos como orales.
15
67:35-43.
en que este elemento estimula el recambio seo 6. Ruggiero SL , Fantasia J, Carlson E. Bisphosphonate-related
a travs de mediadores qumicos que inducen osteonecrosis of the jaw: background and guidelines for diagnosis,
staging and management. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
efectos especficos en el osteoclasto, principal Radiol Endod. Oct 2006; 102(4):433-41
clula afectada en el desarrollo de la OMIB. 7. Lo. J.C, Gordon NP, ORyan FS. Prevalence of osteonecrosis
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En el presente trabajo se hace una revisin de 9. Papapoulos SE. Bisphosphonate actions: Physical chemistry
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estomatolgico de pacientes bajo tratamiento con 10. Carranza S .Osteonecrosis mandibular asociada a bifosfonatos.
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bifosfonatos. Se describen los elementos para 11. Wang EP, Kaban LB, Incidence of osteonecrosis of the jaw in
establecer el diagnstico de una osteonecrosis patients with multiple myeloma and breast or prostate cancer
maxilar inducida por estos medicamentos, as on intravenous Bisphosphonate therapy. J Oral Maxillofac Surg
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como tambin la relacin entre dosis y dura- 12. Silverman SL, Landesberg R. Osteonecrosis of the jaw and
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Es muy importante que tanto odontlogos, como 14. Marx RE. Bisphosphonate-induced osteonecrosis: Risk factors,
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especialistas en odontologa y todos los profe- treatment, J Oral Maxillofac Surg 2007; 65:2397-2410
sionales de la salud estn manejen los principios 15. Ruggiero SL Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
bsicos para la prevencin de osteonecrosis por Position Paper on Bisphosphonate-related osteonecrosis of the
jaws. 2009 Update. J Oral Maxillofac Surg 2009; 67:2-supl1
bifosfonatos, realizando historias clnicas me- 16. Snchez Y, Tejerina JM, Sicilia A, Tejerina P. Repercusin de los
ticulosas y estableciendo un manejo interdis- bisfosfonatos durante el tratamiento odontolgico: incidencia de
ciplinario en pacientes susceptibles a padecer osteonecrosis de los maxilares, prevencin y actitud teraputica.
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la enfermedad. De esta forma se evitarn diag- 17. Junquera LM, Martn-Granizo R. Diagnstico, prevencin y
nsticos errados, malinterpretados o tardos, y tratamiento de la osteonecrosis de los maxilares por bifosfonatos:
por ende tratamientos fallidos que empeoren el Recomendaciones de la Sociedad Espaola de Ciruga Oral
y Maxilofacial. Rev Esp Cirug Oral y Maxilofac 2008:30(3):
curso de esta condicin. 145-156
De igual forma es recomendable permanecer en 18. Montebugnoli L, Felicetti L, Bisphosphonate-associated
actualizacin constante porque quedan puntos osteonecrosis can be controlled by nonsurgical management,
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2007;104
poco claros sobre la fisiopatologa de la enfer- (4):473-477
medad, por lo que el profesionista de la salud 19. Williamson R.A, Surgical management of bisphosphonate
debe estar pendiente de la aparicin de nuevas induced osteonecrosis of the jaws.Int J Oral and Maxillofac
Surg, 2010;39(3):251-5
recomendaciones para prevenir y tratar la osteo- 20. Freiberger J. J, Utility of hyperbaric oxygen in Treatment
necrosis por bifosfonatos, procurando disminuir of Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws, J Oral
el riesgo en los pacientes que estn recibiendo Maxillofac Surg Suppl 1 2009;67:96-106.
terapia con estos medicamentos.
Correspondencia.
Dra. Nubia Yadira Prado Bernal
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