Toxicologa

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

FARMACIA Y BIOQUMICA

TEMA :

NUEVOS DATOS SOBRE LA TOXICOCINTICA DEL TOLUENO PARA EL

MONITOREO BIOLGICO DE LA EXPOSICIN OCUPACIONAL

CURSO : TOXICOLOGIA QUIMICA Y FORENSE

DOCENTE : Q.F. MARTIN SILVA ROMERO

CICLO : VIII

TURNO : MAANA

INTEGRANTES :
CALLAO RODRIGUEZ, JORGE.
CALDERON MORA, EDWIN.
CHAPOAN FERNANDEZ, CLARA.
FLORES HUAMN, CLIDE.

CHICLAYO, MAYO DEL 2017

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INTRODUCCION

La publicacin de nuevos datos sobre el tolueno a travs de la reciente investigacin

toxicocintica y toxicogentica abre nuevas perspectivas tanto en las orientaciones
prcticas y el diseo del monitoreo biolgico ocupacional como en la interpretacin de
los resultados.

Asimismo, la creciente produccin de los principales hidrocarburos aromticos, a pesar

de la recesin econmica nacional y mundial, pone de manifiesto la importancia industrial
de los disolventes orgnicos.

El tolueno son compuestos potentes que se encuentran en muchas sustancias de uso

industrial y domstico.

La intoxicacin con tolueno puede ocurrir cuando alguien ingiere estas sustancias, inhala
sus vapores o cuando dichas sustancias entran en contacto con la piel

El tolueno, como se observa, es el principal hidrocarburo aromtico en Mxico desde el

punto de vista de su produccin industrial y no menos importante por su carcter
toxicolgico sobre todo a nivel del sistema nervioso central.

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TOLUENO

I.- DEFINICION:
El tolueno es un lquido incoloro con un olor parecido a los disolventes de pintura.
Es miscible en la mayora de disolventes orgnicos apolares pero casi inmiscible en el
agua. Existe en forma natural en el petrleo crudo y en el rbol tol.

Tambin se produce durante la manufactura de gasolina y de otros combustibles a partir

de petrleo crudo y en la obtencin de coque a partir de carbn.

El tolueno es un producto qumico de la familia de los hidrocarburos aromticos que

reciben este nombre porque muchos de ellos tienen un olor intenso y generalmente
agradable.

II.-IDENTIFICACION DE LA SUSTANCIA
NOMBRE QUIMICO: tolueno
SINONIMOS: (Metilbenceno,fenilmetanol,toluol)
MOLECULA:

Los hidrocarburos aromticos se caracterizan por tener una frmula molecular CnHn,
que forman un crculo llamado anillo bencnico.

Su nombre deriva del blsamo de Tol, una resina utilizada con fines medicinales desde
el siglo XVI en la costa caribe de Colombia, extrado del rbol Myroxylon balsamum, del
cual Henri Etienne Sainte-Claire Deville lo obtuvo por primera vez en 1844 mediante
destilacin seca.

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III.- PROPIEDADES FSICAS

Punto de ebullicin: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111C
Punto de fusin: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . -95C
Densidad relativa (agua = 1): . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0.87
Solubilidad en agua: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ninguna
Presin de vapor, kPa a 20C: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.9
Densidad relativa de vapor (aire = 1): . . . . . . . . . . . . . 3.2
Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20C (aire = 1): 1.06
Punto de inflamacin: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4C (c.c.)
Temperatura de autoignicin: . . . . . . . . . . . . . . . . . . 480C
Lmites de explosividad, % en volumen en el aire: . . 1.1-7.1
Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: . . 2.69

SNTESIS

Se encuentra de forma natural en el petrleo crudo y en el rbol tol.

Tambin se produce durante la refinacin de gasolina y de otros combustibles a
partir de petrleo crudo y en la manufactura de coque a partir de carbn.
Tambin est presente en el humo de los cigarrillos.
Qumicamente se genera en la ciclodehidrogenacin del nheptano en presencia
de catalizadores y pasando por el metilheptano. Adems se obtiene como
subproducto en la generacin de etileno y de propeno y como subproducto en la
manufactura del estireno.

IV.-PRINCIPALES USOS

o Fabricacin de pinturas
o Diluyentes de pinturas
o Barniz para las uas
o Lacas
o Adhesivos y gomas
o Ciertos procesos de imprenta
o Curtido de cuero
o Fabricacin de gasolina junto con el benceno y el xileno
o Disolvente de alquitrn, brea, asfalto, acetilcelulosa

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o Diluyente de tintas de fotograbado, pinturas, barnices de celulosa

o Se usa como materia prima para la sntesis orgnica del cloruro de benzoilo, cloruro
de bencidileno, sacarina, cloramina, trinitrotolueno (TNT), tolueno, diisocianato y
colorantes.

V.-CAUSAS DE EXPOSICION AL TOLUENO

Respirando aire contaminado en el trabajo o gases del tubo de escape de

automviles.
Personas que trabajan con gasolina, pintura, laca, o tinturas se exponen a niveles
ms altos de tolueno, como tambin lo hacen personas que fuman o que
intencionalmente inhalan productos que contienen tolueno por sus efectos
eufricos.
Viviendo cerca de sitios de desechos peligrosos sin control que contienen
productos de tolueno.
Generalmente no se detecta tolueno en alimentos o agua potable.

El tolueno por la enorme variabilidad de sus usos est presente en un nmero muy
elevado de puestos de trabajo.

CAUSAS DE ORIGEN LABORAL

o No cumplimiento de las medidas de prevencin adecuadas :

Falta de ventilacin
No utilizacin de equipo de proteccin individual
Falta de formacin de riesgos y las medidas para trabajar con tolueno, etc.
o Dosis y tiempo de exposicin
o Factores individuales como :
Fumar ( el propio tabaco contiene tolueno)
Toma de medicamentos (aspirina o acetaminofn ya que la exposicin
conjunta puede agravar los efectos )
Alcoholismo ( ya que colabora a un empeoramiento de los signos y sntomas)

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VI.-INFORMACION TOXICOCINETICA SOBRE EL TOLUENO

El tolueno, o toluol como se le conoce comercialmente, es un contaminante

universal por su presencia en las mezclas de los disolventes orgnicos como los
adelgazadores o thinners y en las gasolinas comerciales.

La forma ms comn de ingreso al organismo es por va respiratoria y de all su

paso inmediato a la sangre.

Una parte del tolueno absorbido es eliminado por la respiracin, el resto es

oxidado, dando cido benzoico, que luego de conjugarse en el hgado es excretado
en la orina como cido hiprico (El 75% del tolueno absorbido es eliminado dentro
de las primeras doce horas).

El tolueno se absorbe bien en los pulmones y en el tubo digestivo. Se acumula

rpidamente en el cerebro y posteriormente se deposita en otros tejidos en funcin
de su contenido en lpidos, alcanzando la concentracin ms alta en el tejido
adiposo. Aunque se metaboliza bien, una porcin del tolueno se exhala inalterada.

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FACTORES A TENER EN CUENTA SOBRE EL EFECTO DEL

TOLUENO EN EL ORGANISMO

Edad

Sexo

Habito corporal

Estado de salud

Alcoholismo

ABSORCION

La absorcin del tolueno se realiza principalmente a travs de la va respiratoria.

Diferentes autores sealan que se absorbe entre el 40 y 60% del tolueno inhalado.
Tambin se absorbe por va cutnea cuando la piel entra en contacto con la forma
lquida del tolueno.

Existen pruebas tambin de absorcin limitada del vapor de tolueno a travs de la

piel. El tolueno lquido se absorbe bien por el tacto gastrointestinal y presenta un
grado limitado de absorcin a travs de la piel.

La Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH)

ha venido considerando al tolueno como un agente qumico que representa un
riesgo por su capacidad de absorcin por va cutnea

Se ha calculado que en 5 minutos de contacto con el tolueno lquido, a travs de la

piel, aumenta en un intervalo de 2 a 5.4 umol/L los niveles de tolueno en la sangre.

Otros estudios demuestran que al lavarse las manos con tolueno por 5 minutos
corresponderan a una exposicin al tolueno por espacio de 8 horas de trabajo
equivalente a 10 ug/l o cerca del 3% de una exposicin a 100 ppm en una jornada
de trabajo.

La absorcin del tolueno en forma de vapor por va cutnea es prcticamente nula.

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DISTRIBUCION

Una vez absorbido el tolueno se distribuye rpidamente en el organismo

observndose una mayor concentracin en el tejido adiposo, seguido por la mdula
sea, glndulas suprarrenales, riones, hgado, cerebro y sangre. el tolueno puede
atravesar la placenta y alcanzar al feto e incluso puede llegar a la leche materna

Si bien, el monitoreo biolgico laboral del tolueno en Mxico, se realiza a travs

de la medicin del cido hiprico en orina, es conveniente tomar en cuenta los
resultados obtenidos recientemente sobre la vida media biolgica del tolueno.

Con relacin a la variabilidad gentica interindividual, Kawamoto

Basado en sus observaciones, sugiere que los sujetos con un genotipo homocigoto
de la enzima aldehdo deshidrogenasa inactiva, producen menos cido hiprico del
tolueno que sujetos con un genotipo homocigoto con la enzima normal o de
genotipo heterocigoto. Nise y Orbaek

Observaron la presencia de tolueno en la sangre de trabajadores expuestos al

tolueno incluso despus de 13 das de haber cesado la exposicin. De acuerdo a
Nise

El promedio de la vida media biolgica del tolueno en el tejido adiposo es de 79

horas. El mismo Nise, report en otro estudio, una vida media biolgica del cido
hiprico urinario de 44 horas.

Estos informes romperan con el esquema actualmente adoptado en el sentido de

que la vida media biolgica del tolueno es ultracorta, es decir, de 1.5 hrs.

METABOLISMO

El tolueno es metabolizado siguiendo dos vas

o En la primera y mas importante el tolueno se trasnforma en acido hipuricoy acido
benzoilglucuronico que se elimina por la orina
o El tolueno se transforma en isomeros o cresol eliminados por orina

La principal ruta metablica del tolueno es la oxidacin del grupo metilo a cido
benzoico, que se conjuga fundamentalmente con glicina (formando cido hiprico) o
con cido glucurnico (formando cido benzoilglucurnico).

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Son metabolizados por el citrocromo P450. Sin embargo, hay otros investigadores
que han encontrado bajos valores en las tasas de metabolizacin del citocromo P-450
.midiendo su actividad oxidativa ante la clorzoxazona.

EXCRECION

La principal va de excrecin es la rpida oxidacin del tolueno a cido benzoico, el

cual es conjugado con glicina y excretado como cido hiprico en orina; dentro de
lmites razonables, la excrecin del cido hiprico en orina es proporcional a la
exposicin.

Una exposicin de 200 ppm de tolueno, resultan en la excrecin de 3,5gr de cido

hiprico por litro de orina (gravedad especifica 1,016).

Los metabolitos cido hiprico y o-cresol son indicadores de exposicin a tolueno;

el o-cresol es ms especfico pero la variacin individual en ambos metabolitos es
alta y cuando sean implementados como indicadores de exposicin biolgica, deben
ser considerados el sexo, el peso, la edad y el consumo de alcohol y tabaco.

De igual manera, existen diferentes valores propuestos para los niveles base del
cido hiprico urinario en trabajadores no expuestos o trabajadores controles.

VII.-RECOMENDACIONES PARA EL MONITOREO BIOLGICO

OCUPACIONAL

o En primer lugar, se requiere modificar la actual NOM-047-SSA1-1993 que

fija todava los valores del cido hiprico urinario en 2.5 g/gr Creatinina.
Dichos valores correspondan a valores ambientales equivalentes a 100 ppm
de tolueno del Lmite de Exposicin Ambiental para 8 horas de trabajo al
da, 40 horas de trabajo a la semana.
Actualmente, la NOM-010-STPS-1999 seala como nuevo valor el de 50
ppm para el tolueno, y por lo tanto, el Lmite Biolgico Mximo de
Exposicin del tolueno, con base en el metabolito bioindicador del cido
hiprico, debe cambiarse a 1.6 g/gr Creatinina, valor, que por otra parte, es
el propuesto por la Conferencia Americana de Higienistas Industriales en

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los ndices Biolgicos de Exposicin (Biological Exposure Indices, BEIs)

del 2003.
o En segundo lugar, se requiere medir y conocer perfectamente los niveles
base de la poblacin laboral mexicana en las diferentes zonas del pas, tanto
a nivel urbano como a nivel rural en las diferentes zonas del pas: norte, sur
y centro, para tener una idea ms cercana a nuestra realidad biolgica y
posiblemente tnica, as como conocer los niveles de base de trabajadores
fumadores pero no expuestos laboralmente al tolueno.
o En tercer lugar, antes de iniciar los programas de monitoreo biolgico de la
exposicin qumica laboral en general, se requiere conocer perfectamente
los niveles bsicos de la poblacin trabajadora de los diferentes centros de
trabajo, analizando las muestras urinarias de los trabajadores de nuevo
ingreso. Estas mediciones pueden orientar de manera especfica con
relacin a los valores de referencia de la poblacin de cada centro de trabajo.
o En cuarto lugar, en general se requieren metabolitos ms sensibles y
especficos para el monitoreo biolgico de la exposicin qumica laboral,
tal como el autor de este artculo lo ha propuesto en diferentes foros
nacionales y revistas especializadas18 y en el caso del tolueno se requiere
validar un metabolito que no est sometido a posibles variables de confusin
relacionadas con la ingestin de alimentos que contengan cido benzoico o
benzoatos, condicin que se presenta actualmente con el metabolito
bioindicador del cido hiprico. Quizs, la orientacin en la investigacin
debera ser hacia la validacin del cido p-toluilmercapt- rico o del cido
S-benzilmercaptrico. El cido S-benzilmercaptrico arroj valores entre
0.02 a 43.29 mg/l en trabajadores de imprentas y de inhaladores crnicos
voluntarios. No se encontr este metabolito en la orina de personal no
expuesto19 pero tampoco se encontr correlacin con el tolueno ambiental
en un estudio posterior que utiliz este nuevo biomarcador.
o En quinto lugar, se requiere realizar investigacin toxicogentica para
identificar los polimorfismos a nivel genotpico del citocromo P450 2E1 en
trabajadores mexicanos y determinar las manifestaciones fenotpicas que
puedan influir en los niveles de base y de exposicin as como en los efectos
biolgicos del tolueno.

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VIII.- SINTOMAS

El tolueno es irritante cutneo y de las mucosas .En el caso de que se exponga al trabajador
a un nivel de tolueno en el aire superior a los niveles mximos permitidos, se habla de
intoxicacin

El tolueno es irritante cutneo y de las mucosas .por lo tanto en caso de contacto con el
lquido o sus vapores el trabajador puede notar los siguientes signos y sntomas:

Irritacin de los ojos

Irritacin del tracto respiratorio
Dificultad para respirar pudiendo llegar a edema de pulmn
Tos
Nauseas

En el caso de que se exponga al trabajador a un nivel de tolueno en el aire superior a los

niveles mximos permitidos se habla de intoxicacin

Hay dos diferentes tipos de intoxicacin:

Intoxicacin aguda
Intoxicacin crnica

INTOXICACIN AGUDA

Cuando se presenta despus de la inhalacin masiva de vapores .se caracteriza por unos
sntomas ms o menos inmediatos

Los efectos del tolueno se manifiestan a nivel del SNC donde provoca:

Estado de embriaguez
Congestin facial
Vrtigo
Somnolencia
Nerviosismo
Euforia
Cefalea
Confusin
Prdida de conocimiento

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Incluso llegar al coma

Y a la muerte paro cardiorrespiratorio

Al conjunto de estos sntomas tambin se le denomina SINDROME NARCOTICO

INTOXICACION CRONICA

Cuando se produce por la exposicin durante largos periodos de tiempo a concentraciones

no muy elevadas pero suficientes para provocar dao en

SNC o encefalopata crnica derivada de uso de disolventes orgnicos, se

caracteriza por un deterioro mental global que afecta:

Las funciones cognitivas ,memoria y la concentracin

Modificaciones en la personalidad
La motivacin ,vigilancia y energa

El cuadro clnico se presenta como un sndrome psico-organico o una ligera demencia,

es decir un sntoma clnico de envejecimiento precoz de las funciones corticales
superiores (memoria, lenguaje, etc)

Degradacin de la memoria
Degradacin de la concentracin
Confusin
Afectacin del espritu de iniciativa (apata)
Perdida de inters por las aficiones

Habitualmente al cesar la exposicin al disolvente orgnico, la gravedad de los sntomas

mejora parcialmente. Si la exposicin se mantiene las lesiones pueden llegar a ser
irreversibles afectando:

Visin
Diccin
Audicin
Prdida de control muscular
Prdida de control mental con cambios de conducta
Piel
Dermatitis

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Piel plida, seca y agrietada

Riones
Alteraciones del funcionamiento que se normaliza al suspender la
exposicin
Aparato digestivo
Nauseas
Prdida de apetito
Intolerancia digestiva con vmitos
Aliento con olor semejante al vapor de tolueno

IX.-DIAGNOSTICO Y RELACION LABORAL

Determinar que un trabajador se haya intoxicado por tolueno no es muy complejo.

Adems del personal sanitario especializado en el trabajo deben participar los higienistas
de servicio de prevencin tcnicos de la empresa, as como la direccin de la empresa

En primer lugar se debe comprobar si ha sido intoxicacin aguda que se determina como
accidente de trabajo o intoxicacin crnica que se determina como enfermedad
profesional.

CRITERIOS DE EXPOSICION

PARA DETERMINAR EL SNDROME NARCTICO O INTOXICACIN

AGUDA

Intensidad mnima de exposicin, se puede comprobar gracias a

Evaluacin de riesgos higinica que mide tolueno en el ambiente cuyos valores
estn por encima de los niveles mximos de referencia
Pruebas analticas a los trabajadores
Duracin mnima de la exposicin ;de minutos a horas segn la intensidad de la
exposicin
Plazo mximo de aparicin de la afeccin;24 horas

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PARA DETERMINAR LA ENCEFALOPATOIA INDUCIDA O INTOXICACION

CRONICA

Intensidad mnima de exposicin ;exposicin profesional confirmada si es

posible evaluada por la anamnesis y si estn disponibles
o Mediciones biolgicas
o Medicin del aire ambiente en el puesto de trabajo
Duracin mnima de la exposicin ;10aos podra ser inferior en caso de
concentraciones especialmente elevadas
Plazo mximo de aparicin de la afeccin ;los primeros sntomas de la
degradacin mental debera observarse en el ao que se sigue al fin de La
exposicin

X.-DIAGNOSTICO
Las pruebas a realizar son:
Analticas
De orina
Examen para determinar el contenido en la orina (presencia de o- cresol o
cido hiprico) la recoleccin de la muestra se debe realizarse al final de
la jornada de trabajo
o-cresol en orina (o.5mg/l de orina)
cido hiprico (1.6g/g de creatinina)

De sangre
Examen para determinar el contenido de la sangre, debe realizarse al
principio de la ltima jornada de la semana laboral. Directamente puede
encontrarse la presencia de tolueno en sangre (0.05mg/l de sangre) estos
resultados deben ser integrados y analizados dentro de la historia clnica
por el especialista

test neurolgicos

Se pueden realizar una serie de test neuropsicolgicos con el fin de

valorar el estado neurolgico del trabajador .estos test incluirn:

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Memorizacin auditiva y visual

Concentracin
Rapidez
Anlisis visual
De construccin de la capacidad de atraccin

XI.-PREVENCIN

La higiene industrial es la especialidad preventiva responsable de prevenir las

enfermedades producidas por los productos qumicos en este caso el tolueno:

Evaluacin higinica especifica

Conocer la exposicin a tolueno
Conocer la concentracin del tolueno en el medio ambiente de trabajo

Reducir la exposicin de tolueno:

Uso de barrera fsicas
Aislamiento del agente en la medida posible
Disponer de ventilacin adecuada y extraccin localizada
Utilizacin de procesos cerrados

Medias de higiene personal ,orden y

limpieza
Uso de equipos de proteccin individual
Mascarilla de proteccin con filtro contra
vapores orgnicos
Guantes clase C, Impermeables y
resistentes a disolventes orgnicos
fabricados por ejemplo con goma de nitrilo
Gafas de proteccin ocular

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INFORMACIN DEL TOLUENO DE PREVENCIN DE RIESGOS

LABORALES
ETIQUETA DEL ENVASE DEL PRODUCTO QUMICO

Las etiquetas deben contener la identificacin del producto, la composicin qumica, el

responsable de comercializacin, los pictograma (diagrama que utiliza imgenes o
smbolos para mostrar datos para una rpida comprensin) de identificacin de peligros
que determinan si es txico, irritante, etc. y las frases R y las frases S. Las frases R
informan sobre los riesgos del producto y las frases S informan sobre las medidas
preventivas necesarias para trabajar con el producto.

LAS FRASES R DEL TOLUENO SON:

LAS FRASES S DEL TOLUENO SON:

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FICHAS DE SEGURIDAD QUMICA

La ficha debe facilitarla el suministrador del producto con la primera entrega y el

empresario debe ponerla a disposicin de los trabajadores que utilicen estos pro-ductos y
de los delegados de prevencin. La ficha de seguridad aporta informacin sobre 16
aspectos diferentes con la seguridad del producto qumico, desde la identificacin de la
sustancia hasta los peligros presentes, el transporte, parmetros fsico- qumico, gestin
de los residuos peligrosos y otros aspectos relacionados con la seguridad del producto. A
continuacin, se expone la ficha de seguridad qumica del Tolueno publicada por el
Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo que depende del Ministerio de
Trabajo.

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BIBLIOGRAFIA

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http://www.atsdr.cdc.gov/es/phs/es_phs56.pdf
ALBIANO, N.F. Toxicologa laboral. Criterios para la vigilancia de los trabajadores
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ALSAZABAL, C. MANRIQUE, J. ORTELLI, I. MARTNEZ, H. CALABRESE, U. Criterios para la
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COMISIN EUROPEA. Direccin General de Empleo. Relaciones Industriales y Asuntos
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Seguridad e Higiene en el Trabajo. Salud y medicina del trabajo

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