neurodesarrollo.

dificultades del aprendizaje

Plasticidad neural: la sinaptognesis durante el desarrollo

normal y su implicacin en la discapacidad intelectual
Marta Martnez-Morga, Salvador Martnez

Resumen. La neuroplasticidad es la capacidad biolgica que tiene el sistema nervioso de modificar su estructura y funcin Departamento de Anatoma
y Psicobiologa; IMIB-Arrixaca;
para adaptarse a las variaciones del entorno, tanto fisiolgicas como patolgicas. Sus principales consecuencias fisiol- Universidad de Murcia; Murcia
gicas son el aprendizaje y la memoria, y las patolgicas, la rehabilitacin neurolgica. El continuo cambio y la fragilidad (M. Martnez-Morga). Instituto de
inicial del cerebro en desarrollo hacen especialmente plsticos los perodos embrionario y fetal (lo que se conoce como Neurociencias; Universidad Miguel
Hernndez-CSIC; Alicante, Espaa
neuroplasticidad del desarrollo). Ahora bien, la reduccin progresiva de la plasticidad nunca es total, permaneciendo a (S. Martnez).
lo largo de toda la vida la capacidad de modificar los circuitos cerebrales en respuesta a nuevos aprendizajes (neuroplas-
Correspondencia:
ticidad adaptativa) o a lesiones cerebrales (neuroplasticidad reactiva). El principal mecanismo neurobiolgico de la neu- Dr. Salvador Martnez Prez.
roplasticidad es la formacin de contactos sinpticos entre neuronas. Los trastornos del neurodesarrollo estn asociados Instituto de Neurociencias.
Universidad Miguel Hernndez-CSIC.
a anomalas funcionales del cerebro, muchas veces derivadas de la falta de capacidad adaptativa o reactiva del cerebro E-03550 Alicante.
para modificar los circuitos malformados o daados por anomalas genticas o ambientales. Clsicamente se asocian con
E-mail:
la aparicin de discapacidad intelectual y enfermedades mentales. Esta revisin trata sobre el desarrollo de la neuroplas- smartinez@umh.es
ticidad cerebral y sus mecanismos neurobiolgicos. Tambin se analizan algunos de los procesos celulares y moleculares
que estn implicados en su desarrollo normal y las posibles consecuencias derivadas de sus alteraciones. Declaracin de intereses:
Los autores manifiestan la
Palabras clave. Corteza cerebral. Neuroplasticidad. Prosencfalo. Sinaptognesis. inexistencia de conflictos de inters
en relacin con este artculo.

Aceptado tras revisin externa:

20.01.17.

Introduccin
La plasticidad neural (o neuroplasticidad) es la ca
pacidad biolgica inherente y dinmica que tiene el
sistema nervioso para modificar procesos bsicos
de su estructura y funcin como mecanismo de
adaptacin a variaciones del entorno, tanto fisiol
gicas como patolgicas. Hablamos de neuroplasti
cidad del desarrollo a los cambios en los procesos
de neurognesis, migracin celular, formacin de
contactos sinpticos y establecimiento de circuitos
neuronales, que permiten construir un cerebro fun
cionalmente eficaz [1]. El estado de continuo cam
bio y la fragilidad inicial de las estructuras en desa
rrollo hacen a los perodos embrionario y fetal es
pecialmente plsticos. Aunque va disminuyendo la
neuroplasticidad, permanece a lo largo de toda
nuestra vida, representada por la capacidad de mo
dificar los contactos neuronales y los circuitos cere
brales en respuesta a nuevos aprendizajes o a lesio
nes cerebrales. Siguiendo a Ismail et al [2] podra
mos hablar de tres tipos de neuroplasticidad: del de
sarrollo (genera la estructura del cerebro en la vida
embrionaria), adaptativa (dependiente de la expe
riencia y bsica para funciones como el aprendizaje
y la memoria) y reactiva (intenta compensar la pr
dida de funciones neurales tras lesiones). Alteracio
nes en la neuroplasticidad, es decir, del equilibrio Cmo citar este artculo:
necesario entre regulacin gentica (determinista) Martnez-Morga M, Martnez S.
Plasticidad neural: la sinaptognesis
y la posibilidad de variacin adaptativa, pueden durante el desarrollo normal y
producir anomalas funcionales del cerebro y ser el su implicacin en la discapacidad
origen de enfermedades mentales del neurodesa intelectual. Rev Neurol 2017; 64
(Supl 1): S45-50.
rrollo (trastornos del espectro autista, discapacidad
intelectual, epilepsia, etc.). 2017 Revista de Neurologa
En un artculo previo describimos los principa
les procesos del desarrollo neural, con especial re
ferencia a alteraciones que superan la capacidad
compensadora de la neuroplaticidad reactiva y pro
ducen anomalas estructurales y funcionales del ce
rebro, teniendo como consecuencia alteraciones en
la funcin mental [3]. Durante el desarrollo em
brionario, las clulas progenitoras neurales toman
decisiones que las hacen progresivamente menos
competentes para desarrollar tipos celulares dife
rentes. As, mientras que una clula progenitora neu
ral joven puede producir neuronas o clulas gliales,
conforme avanza el desarrollo ya slo podr gene
rar un tipo de neuronas o exclusivamente clulas de
gla. Este proceso por el cual una clula progenitora
neural va reduciendo su potencial junto con una
progresiva especializacin funcional se conoce co
mo diferenciacin celular. En el cerebro, los dife
rentes tipos de neuronas que se interconectan en
circuitos funcionales representan los estadios ms

www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S45-S50 S45

M. Martnez-Morga, et al
Figura. a) Representacin esquemtica del tejido cerebral con los distintos tipos celulares que intervie-
nen en el normal desarrollo de la diferenciacin neuronal y la formacin de sinapsis; b) Estructura de una
sinapsis axodendrtica (terminal axnico sobre una espina dendrtica) de la corteza cerebral; c) Estructu-
ra interna de un botn sinptico y de la espina sinptica, donde se han dibujado los principales comple-
jos moleculares que intervienen en la formacin y maduracin de la sinapsis; d) Imagen de la dendrita
apical de una neurona piramidal de la corteza (con dos micrografas de espinas teidas con el mtodo de
Golgi), donde se puede apreciar la estructura tridimensional de las espinas sinpticas.
a b
c d
avanzados de diferenciacin, y junto con las clulas
gliales y otras clulas de carcter inmune y vascular,
configuran el tejido neural (Figura, a) [4].
Todos los tipos de clulas neurales tienen im
portancia para desarrollar una adecuada funcin
del sistema nervioso central, pero son las neuronas
las clulas ms importantes por su capacidad de
producir y trasmitir impulsos nerviosos. Los est
mulos externos e internos producen cambios en el
estado de equilibrio elctrico de las clulas recepto
ras para estos estmulos, que los transmiten a las
neuronas sensoriales. Cambios elctricos que cuan
do son suficientemente importantes producen un
impulso nervioso (potencial de accin) que se pro
paga por el axn a lugares distantes del sistema
nervioso. En el sistema nervioso central, este im
pulso va a transmitirse de unas neuronas a otras,
conformndose circuitos donde se establecen inte
racciones entre impulsos generados por estmulos
diversos que coinciden en neuronas a distintos ni
veles del circuito. Esta relacin funcional estableci
da entre mltiples neuronas o asamblea de neuro
nas, conectadas en cadena o de manera superpues
S46
ta, puede considerarse la base neurobiolgica de un
proceso mental [5]. Por lo tanto, resulta vital para la
funcin cerebral que los circuitos se establezcan de
forma adecuada mediante un control preciso de la
formacin de los contactos entre las neuronas. Es
tos contactos, que permiten que el impulso nervio
so se transmita de una neurona a otra con eficacia,
se denominan sinapsis (Figura, b-d).
Para que el cerebro funcione correctamente debe
existir un patrn preciso de neuronas interconecta
das en los circuitos funcionales y un adecuado de
sarrollo de las conexiones entre ellas. Por tanto, los
principales procesos que van a estar directamente
implicados en la adecuada maduracin funcional
del cerebro son aquellos que regulan la diferencia
cin neuronal y la formacin de contactos sinpti
cos (sinaptognesis).
Diferenciacin neural y sinaptognesis
durante el perodo embrionario
Las neuronas y los progenitores gliales se generan
en la regin ventricular y subventricular del esbozo
del cerebro. En el caso de la corteza cerebral, la re
gin ms evolucionada en el cerebro humano, las
neuronas nacen cerca del ventrculo y migran ra
dialmente hacia las capas superficiales. Las jvenes
neuronas en movimiento utilizan las prolongacio
nes perifricas de la gla radial para realizar esta
migracin, que se disponen a modo de empalizada
entre las superficies ventricular y pial [3]. Oleadas
migratorias sucesivas irn sobrepasando la capa
formada por la oleada anterior y formando las ca
pas de la corteza entre los 3 y los 7 meses de desa
rrollo prenatal. Tambin se producen movimientos
de jvenes neuronas en otras direcciones que no si
guen el eje radial y que se conocen como migracin
tangencial [6,7]. Estas migraciones celulares requie
ren una coordinacin precisa en el tiempo y el es
pacio, y son necesarias para desarrollar la diver
sidad celular en las diferentes reas del cerebro. Las
interacciones clula-clula y clula-sustrato son
mecanismos fundamentales de orientacin espacial
durante el desarrollo, con el fin de permitir el co
rrecto ensamblaje entre las proyecciones sinpticas
de las neuronas y sus dianas. Existen molculas que
dirigen, como seales gua, el crecimiento axonal,
la ruta y el sentido migratorio de las neuronas: las
efrinas y sus receptores, protenas de la familia
SLIT, los receptores ROBO, la neurregulina1 y los
receptores ErB4, as como FGF8 y receptores de
FGF [3]. Finalmente, el posicionamiento de las c
lulas en las capas corticales depende de la seal ve
www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S45-S50

hiculada por la molcula reelina. Esta molcula, pro
ducida por las clulas de Cajal-Retzius en la capa I,
codifica una sealizacin atrayente para la migra
cin neuronal [8]. Defectos en el desarrollo de posi
cionamiento neuronal y, como consecuencia, en la
diferenciacin y el patrn de conectividad sinp
tica, se encuentran comnmente en enfermeda
des neurolgicas y psiquitricas, y se cree que son
la base de numerosos trastornos cognitivos y afecti
vos [9-11].
Aunque se estima que la mayor parte de los ge
nes implicados en la construccin de la corteza ce
rebral durante el desarrollo estn por descubrir, un
estudio amplio sobre las causas gnicas de discapa
cidad intelectual muestra que la migracin neuro
nal y el establecimiento de contactos sinpticos
predominaron sobre otros procesos del desarrollo.
Por lo tanto, podemos especular acerca de la im
portancia de la conectividad neuronal (sinaptog
nesis), con o sin alteraciones migratorias evidentes,
como un sustrato de discapacidad intelectual o pre
disposicin a desarrollar una enfermedad mental.
Conocemos anomalas en genes del desarrollo neu
ral que son la causa de la predisposicin a desarro
llar trastornos mentales [12,13].
En relacin con el desarrollo de las conexiones
en la corteza cerebral, aparece una estructura tran
sitoria, la subplaca, que se forma entre los 3-4 me
ses de desarrollo, es el principal compartimiento
celular de la corteza hasta los siete meses y desapa
rece progresivamente, en la etapa posnatal tempra
na, a los seis meses de vida [14]. Las fibras nerviosas
que van a establecer contactos en la corteza entran
primero en la subplaca y establecen circuitos sinp
ticos temporales, donde permanecen un tiempo de
espera antes de entrar en la placa cortical para es
tablecer sinapsis con las neuronas de las diferentes
capas corticales. Desde los siete meses de desarro
llo (con la llegada de las primeras fibras de conexin
entre reas corticales) hasta un ao de vida posnatal
(con la llegada de las fibras desde otras regiones del
cerebro), la subplaca es un lugar de relevo sinpti
co. Estas sinapsis transitorias en la subplaca esta
blecen circuitos neuronales transitorios, que repre
sentan la base neurobiolgica de la actividad elc
trica del comportamiento fetal y de los neonatos
prematuros [14]. Aunque la sinaptognesis cortical
comienza en la etapa fetal, es durante la etapa pos
natal cuando se va a desarrollar este proceso de for
ma espectacular, con la sobreproduccin sinptica
en la infancia y la poda selectiva de los contactos
funcionales en la adolescencia, y seguir extendin
dose a lo largo de la vida como neuroplasticidad
adaptativa y reactiva.
www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S45-S50
Neurodesarrollo. Dificultades del aprendizaje
Desarrollo posnatal del cerebro
El desarrollo completo de los circuitos cerebrales
requiere la coordinacin de una serie compleja de
eventos en la etapa prenatal tarda y posnatal, como
son el crecimiento y remodelacin de las prolonga
ciones de la neurona (neuritas), la formacin de con
tactos sinpticos (sinaptognesis), la eliminacin de
contactos aberrantes (poda sinptica) y la mielini
zacin de los axones. Todos estos procesos se pro
ducen durante el perodo posnatal temprano. As,
la etapa perinatal del cerebro humano se caracteri
za por la presencia simultnea de dos patrones de
circuitos separados, pero interconectados: el cir
cuito fetal temporal, centrado en la zona de la sub
placa, y la inmadurez y progresivo establecimiento
de las conexiones en las capas corticales.
Por lo tanto, este perodo posnatal temprano es
crucial para el desarrollo de la funcin cerebral. El
cerebro del recin nacido crece mucho de forma
muy rpida, desde el 36% del tamao del cerebro
adulto a las 2-4 semanas de edad hasta aproximada
mente el 80% a los dos aos [15]. Este drstico cre
cimiento del cerebro es consecuencia de la madurez
morfolgica de las neuronas, la proliferacin de la
gla y la mielinizacin de los axones.
En el cerebro humano es muy prolongado el pe
rodo de formacin de circuitos corticales, caracte
rizado por una sobreproduccin de prolongaciones
axnicas y dendrticas, formacin de conexiones si
npticas y su reorganizacin en respuesta a influen
cias ambientales; esto es, el refinamiento de las co
nexiones y circuitos en la corteza cerebral mediado
por la interaccin de los nios con su entorno fami
liar y social, proceso fundamental para la madura
cin del cerebro humano hacia funciones complejas
como el lenguaje elaborado, la inteligencia y la au
toconciencia.
Influencias ambientales
sobre el desarrollo del cerebro
Las redes neuronales que se forman durante el desa
rrollo estn controladas por la expresin de genes y
sufren un proceso de consolidacin y refinamiento
dependiente de la experiencia, gracias a su alto gra
do de inmadurez y la activacin de procesos epige
nticos, que recapitulan los procesos de neuroplas
ticidad del desarrollo para permitir cambios tanto
adaptativos como reactivos. Los estmulos del am
biente refuerzan selectivamente conexiones adecua
das o eliminan las conexiones inadecuadas, para la
creacin y redistribucin de conexiones y circuitos.
S47
M. Martnez-Morga, et al
Por lo tanto, los circuitos neuronales definitivos, de
los que dependen las capacidades funcionales del
cerebro, son modelados por la experiencia del indi
viduo. Esta sensibilidad ambiental es especialmente
importante durante la infancia, habindose descrito
los denominados perodos crticos del desarrollo,
que son ventanas temporales de elevada neuroplas
ticidad del desarrollo y adaptativa que facilitan la
consolidacin estructural de las conexiones neuro
nales en los circuitos funcionales especialmente ac
tivos en determinadas tareas cognitivas y de apren
dizaje (desarrollo de habilidades motoras, del len
guaje, del clculo, etc.) [2,16]. Con la edad, las co
nexiones neuronales se vuelven ms estables, for
mando circuitos en los que se ha establecido un
equilibrio entre conexiones excitatorias e inhibito
rias. Esto parece necesario para mantener la idea de
continuidad mental de la autoconciencia personal, a
pesar de la intensa variedad de estados funcionales
por los que pasa el individuo a lo largo de la vida,
pero disminuir nuestra neuroplasticidad adaptati
va (necesaria para aprender) y reactiva frente a le
siones cerebrales. Sin embargo, los tratamientos exi
tosos de rehabilitacin en adultos tras accidentes
cerebrovasculares sugieren que el potencial para la
reorganizacin de circuitos persiste en la edad adul
ta. Por tanto, entendemos los perodos crticos co
mo tiempos de privilegio, cuando los sistemas fun
cionales de los que depende la funcin se desarro
llan de manera ms eficiente. En conclusin, los cir
cuitos neuronales definitivos no estn presentes al
nacer ni son invariables a lo largo de la vida [17].
As, el perodo posnatal temprano y la infancia
son tiempos de grandes oportunidades para mode
lar las bases estructurales del cerebro, pero del mis
mo modo, tambin representan perodos de gran
vulnerabilidad para alterar el desarrollo normal del
cerebro. La interrupcin o ausencia de estmulos
sensoriales o sociales adecuados durante los prime
ros aos de vida pueden dar como resultado circui
tos mal cableados que respondan de manera inade
cuada a las experiencias normales en el futuro de la
persona. A causa de estas desviaciones de las trayec
torias tpicas de maduracin de los circuitos neuro
nales puede existir una alteracin gentica que dete
riore el desarrollo de los sistemas y, por tanto, la
adecuada interaccin del sistema con el medio am
biente. Tenemos que aceptar, pues, que la patogne
sis de anomalas en la funcin mental puede deberse
tanto a factores genticos como a mecanismos epi
genticos, de forma individual o combinada.
En el trascurso de la vida, los mecanismos epige
nticos se revelan como un determinante crtico pa
ra el proceso de neuroplasticidad y el desarrollo de
S48
alteraciones mentales. Llamamos epigentico a cual
quier cambio en la funcin de genes no asociado con
la variacin de su secuencia de nucletidos (ADN) y
promovido por la alteracin en los sistemas de regu
lacin del programa de expresin de un gen. Aunque
a menudo se limita a modificaciones de la cromatina
que envuelve a los genes para ser expresados o repri
midos, tambin incluyen otros mecanismos de con
trol de la expresin, como los ARN no codificantes y
los micro-ARN (que modifican el procesamiento del
ARN mensajero y su traduccin a protenas). Los
procesos epigenticos son muy importantes en el ce
rebro y permiten una regulacin dinmica de la ex
presin gnica, tanto en las neuronas en desarrollo
como en los circuitos funcionales. En las neuronas
maduras y diferenciadas del sistema nervioso cen
tral, estos procesos son crticos para la plasticidad
sinptica que modifica las conexiones, cuya conse
cuencia es la capacidad de adaptar el comportamien
to a nuevas circunstancias ambientales [18,19].
La influencia de la epigentica es muy relevante
para el desarrollo de cualquier enfermedad mental.
Por ejemplo, las primeras amenazas del medio am
biente al recin nacido, como el estrs, pueden in
fluir en el desarrollo de circuitos del control del es
trs e iniciar a largo plazo una alteracin de la fun
cin mental tras un estmulo desencadenante [20].
Otros ejemplos ilustrativos incluyen el sndrome de
Rett (causado por mutaciones en la metilacin de
ADN que codifica la protena de unin MECP2), el
sndrome de Rubinstein-Taybi (causado por muta
ciones en la histona acetiltransferasa CBP) y el sn
drome de Coffin-Lowry (causado por mutaciones
en la histona fosforilasa) [21].
Plasticidad neural como mecanismo
comn en los trastornos del neurodesarrollo
Como hemos visto, durante el perodo posnatal tem
prano, en la infancia y en la adolescencia, la neuro
plasticidad es un mecanismo importante en el de
sarrollo y refinamiento de circuitos. El nmero y el
patrn de ramificacin de las dendritas estn es
trictamente correlacionados con la funcin de la
neurona y la geometra de las conexiones que reci
be. El desarrollo de la morfologa del rbol dendr
tico adecuado de las neuronas en un circuito de
pende de la interaccin entre la programacin ge
ntica y seales extracelulares que vehiculan infor
macin dentro o hacia el circuito. De manera muy
especial, la formacin de espinas sinpticas es un
cambio estructural muy importante en la plastici
dad estructural de las neuronas. Las espinas son di
www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S45-S50

minutas protuberancias dendrticas donde se pro
ducen las sinapsis excitadoras (Figura, c, d). El fallo
de la neuroplasticidad, por imposibilidad de res
puesta adaptativa o reactiva a un estado funcional
anmalo, conduce a una morfologa aberrante y la
alteracin en el nmero de espinas dendrticas. Los
procesos que cursan con discapacidad intelectual
muestran una alteracin cuantitativa o cualitativa
de las espinas dendrticas de las neuronas de la cor
teza cerebral, que es la base neurobiolgica del de
terioro del comportamiento cognitivo [22].
Alteraciones en la sinaptognesis
y discapacidad intelectual
Como se ha descrito, las neuronas estn conecta
das por sinapsis en comunidades neuronales que
generan la actividad cerebral y, en consecuencia, el
comportamiento de cada individuo a lo largo de su
vida. Las sinapsis son las unidades bsicas del inter
cambio de informacin en el cerebro (Figura, a, b).
La transmisin sinptica requiere la funcin coor
dinada de estructuras altamente especializadas a
ambos lados de la hendidura sinptica, en la que se
implican orgnulos membranosos, el citoesqueleto
celular y complejas redes de protenas (Figura, c, d).
Los receptores de neurotransmisores se localizan
en la membrana postsinptica, asociados a travs
de estructuras proteicas a molculas de sealiza
cin, y se deben alinear con precisin con la termi
nal axnica que los inerva, donde las vesculas
presinpticas van a permitir la liberacin regulada
de los neurotransmisores. Si tenemos en cuenta
que una neurona tpica puede contener de 1.000 a
10.000 sinapsis, que cada sinapsis contiene ms de
1.000 componentes de las protenas [23] y que las
redes neuronales regularn los resultados del com
portamiento de una manera dinmica, se hace evi
dente que la sinaptognesis es un proceso altamen
te sensible a efectos positivos (neuroplasticidad
adaptativa/reactiva) y negativos (toxicidad y dete
rioro en las conexiones) [3]. La organizacin de
protenas y seales sinpticas regula la plasticidad
sinptica y los cambios dinmicos que ocurren du
rante la maduracin del cerebro, contribuyendo a
la especificidad sinptica, al establecimiento de
vnculos especficos entre las clulas presinpticas
y postsinpticas y al control de dnde y cundo se
forman o se destruyen las sinapsis [20]. Este proce
so de sinaptognesis est regulado por mltiples
factores genticos y epigenticos, por lo que corre
un alto riesgo de ser alterado, dando como conse
cuencia trastornos del neurodesarrollo. Aunque en
www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S45-S50
Neurodesarrollo. Dificultades del aprendizaje
las dos ltimas dcadas se han descubierto genes
cuya mutacin produce alteraciones sinpticas que
cursan con discapacidad intelectual y trastornos
neuropsiquitricos, todava estamos lejos de iden
tificar adecuadamente el impacto de estas muta
ciones en el desarrollo estructural del cerebro y la
funcin neuronal. Un ejemplo destacado son las
protenas de organizacin sinptica, que incluyen
complejos de adhesin celular y factores secretados
[24]. As, numerosas protenas codificadas por ge
nes de riesgo para padecer autismo o discapacidad
intelectual participan en diferentes procesos de co
nectividad neuronal en la sinapsis, como los sistemas
de neurotransmisores glutamatrgicos (GRIN2B),
gabrgicos (GABRA3 y GABRB3) y glicinrgicos
(GLRA2), y tambin en los mecanismos de neuri
tognesis (CNTN), el establecimiento de las sinap
sis (cadherinas y protocadherinas), la conduccin
neural (CNTNAP2) y la permeabilidad de las mem
branas neuronales a iones (CACNA1, CACNA2D3
y SCN1A). Algunas de estas protenas estn direc
tamente involucradas en la actividad de la forma
cin de las sinapsis, como las neurexinas (NRXN) y
las neuroliginas (NLGN). Algunas constituyen an
damios de protenas necesarias para el posiciona
miento de molculas de adhesin celular y recepto
res de neurotransmisores en la sinapsis, por ejem
plo, deleciones, duplicaciones y mutaciones de co
dificaciones en los tres genes SHANK (SHANK1,
SHANK2 y SHANK3). Las protenas se unen, en
grandes plataformas moleculares de interaccin,
con receptores de glutamato y actina asociada a
protenas, afectando el desarrollo y la morfologa
de las dendritas (Figura, c) [25-27].
Recientemente se ha descrito el importante pa
pel que desempea la generacin y distribucin de
los vasos sanguneos en el desarrollo temprano del
cerebro, sobre todo en la produccin de neuronas
[28], as como el papel determinante de las clulas
del sistema inmune del cerebro, en especial la mi
crogla, necesaria para la remodelacin y madura
cin sinptica fisiolgica tanto en el desarrollo co
mo en la vida posnatal [29].
En definitiva, la formacin, eliminacin selectiva
y maduracin de las conexiones nerviosas, o sinap
sis, es la base estructural de la neuroplasticidad. El
proceso ocurre a lo largo de toda la vida, si bien con
intensidad decreciente desde la adolescencia a la
madurez y senectud. En este proceso se articulan
mltiples propiedades que se mantienen desde el
desarrollo, lo que nos permite adaptarnos y reac
cionar ante cambios de la situacin ambiental, y en
las que intervienen diferentes tipos de clulas neu
rales, de carcter neural, glial e inmunolgico.
S49
M. Martnez-Morga, et al

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Neuroplasticity: synaptogenesis during normal development and its implication in intellectual disability

Summary. Neuroplasticity is the biological capacity of the nervous system to modify its structure and functioning to adapt
to both physiological and pathological variations in the environment. Its main physiological consequences are learning
and memory, and its pathological outcome is neurological rehabilitation. The continuous change and initial fragility
of the developing brain make the embryonic and foetal periods especially plastic (what is known as developmental
neuroplasticity). The progressive reduction in plasticity, however, is never complete and the capacity to modify the
brain circuits in response to new learning (adaptive neuroplasticity) or brain injuries (reactive neuroplasticity) remains
throughout the individuals entire lifespan. The main neurobiological mechanism underlying neuroplasticity is the
formation of synaptic contacts between neurons. Neurodevelopmental disorders are associated to functional anomalies
of the brain, often derived from the lack of adaptive or reactive capacity of the brain to modify circuits that are malformed
or damaged by genetic or environmental anomalies. They are traditionally associated with the appearance of intellectual
disability and mental illnesses. This review deals with the development of the neuroplasticity of the brain and its
neurobiological mechanisms. Some of the cellular and molecular processes involved in its normal development are also
examined, together with the possible consequences deriving from alterations affecting them.
Key words. Cerebral cortex. Neuroplasticity. Prosencephalon. Synaptogenesis.

S50 www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S45-S50