Equao de Henderson-Hasselbalch

Posted on domingo, 29 de abril de 2012 in Farmacologia .

Os Frmacos geralmente so compostos por substncias que so cidos ou
bases fracos.
Teoria de Bronsted/Lowry:
Fora de um cido a intensidade com que fornece o prton. O cido forte fornece
prton com mais facilidade.

Fora de uma base a intensidade com que recebe prton. A base forte recebe prton
com mais facilidade.

Ento sendo cidos e bases fracos, os cidos tm pouca liberao de H+ e

as bases tm pouca tendncia a se ligar a H+.
Predominando a forma protonada do cido (HA) e a forma no protonada da
base (B), que a forma sem carga dessas substncias, a forma neutra
(apolar), que ento tm melhor passagem pelas membranas.

Porm dependendo da fora dessas substncias (que pode ser observado

pelo pK) e do pH do meio, mesmo no tendo muita tendncia a se ligar a
H+, uma base em um meio com muitos prtons (um meio cido), pode ter
parte dela protonada (BH+).
Mesma coisa com o cido, que em um ambiente sem muitos H+ (um meio
bsico), uma parte desse cido se dissociar de seu prton, fornecendo ao
meio, mesmo tendo muita afinidade a ele (cido muito fraco, que no libera
H+ com facilidade).

O pK indica o pH onde existe um equilbrio entre as duas formas, a forma

protonada com a no protonada existem mutualmente, sendo 50% de cada
uma das formas.

Exemplo:
O pK diz qual o pH precisa estar para que um cido se dissocie 50%.

Quando cidos se dissociam normalmente ocorre formao de ons:

HA -> H+ + A-
(cido: dissocia e ocorre ionizao)

Quando bases se dissociam, normalmente, no ocorre formao de

partcula ionizada:

BH+ -> H+ + B
(base: dissocia do prton e h formao de partcula no ionizada)

Pois base pela teoria de Bronsted/Lowry aquela substncia que recebe

prton (H+).
Mesmo a substncia (como no caso "B") estando completa em relao aos
seus eltrons, "neutra", ela aceita receber o prton.
Ento para cidos quando o pKa for:

Alto: o cido fraco.

Baixo: o cido forte.

Para bases quando o pKb for:

Alto: a base forte.

Baixo: a base fraca.

Portanto quando o pH alto predomina a forma no protonada dos

dois (A- e B), quando o pH baixo predomina a forma protonada (BH+
e HA, que da base ionizada e do cido no ionizada)
O pK alto indica que uma base forte e pK baixo indica que um cido
forte.

Analisando o cido forte, portanto com pK baixo, indica que mesmo com o
pH do meio cheio de H+, esse cido j se dissocia, pela alta facilidade dele
de doar prtons.

Analisando a base forte, portanto com pK alto, indica que uma base mesmo
em um meio com poucos H+, ela ainda faz sua funo de base e se liga e
se mantem ligada aos prtons (tendo 50% de suas molculas protonadas
em um meio bsico).

Polarizao

Substncias ionizadas, ou seja, que tm carga, tm mais dificuldade de

passar por membranas do que substncias no ionizadas, ou seja, neutras
(apolares: Essas tm maior absoro).

Portanto para os cidos a forma no dissociada HA, que neutra (sem

carga, no ionizada), tm melhor passagem pela membrana, melhor
absoro.
cidos mais fortes se dissociam mais do que os mais fracos.

Ento os frmacos que forem cidos mais fracos (menor dissociao)

tero maior parte no dissociada, logo a maior parte ser a no ionizada
que a de melhor absoro.

Com as bases, as mais fortes tero maior protonao do que uma base
mais fraca.

Ento com bases mais fortes ter maior parte dela na forma ionizada "BH+",
do que com bases mais fracas, que ter maior parte no ionizada (B),
que no se ligou a prtons, tendo bases fracas (assim como cidos fracos)
melhor absoro pela membrana das clulas.

Equao

pk = pH + log [protonado]/[no protonado]

pk = o pH onde um cido ou uma base encontra-se 50% ionizado.

Essa frmula, na farmacologia, pode ser usada para descobrir qual forma
do frmaco que predomina (ionizada ou no ionizada), sabendo assim se
nessas condies de PH, se o que predomina no frmaco a forma mais
lipossolvel ou a hidrossolvel, podendo definir a velocidade de absoro
dele nesse local em relao a outro.

Pode ser utilizada inclusive para a determinao da quantidade de frmaco

que ser encontrado em dois diferentes compartimentos do corpo que
apresentam pHs diferentes, como entre o estmago (pH 1,5) e o plasma
sanguneo (pH 7,4).

* Logaritmo:

Quando no tem base, a base do log sempre 10.

Log X = Y

X = 10^Y

- Ento a frmula para cidos ser:

pKa = pH + log [HA]/[A-]

- Para bases:

pKb = pH + log [BH+]/[B]

Exemplo:
* Sibutramina ao longo do trato gastrointestinal:

pKa = 7,5 (pK da sibutramina)

pH = 1,5 (pH do estmago)

7,5 = 1,5 + log [HA]/[A-]

5 = log [HA]/[A-]

10^5 = [HA]/[A-]

100.000/1 = [HA]/[A-]

Tem 100.000 partes de forma HA para cada 1 da forma A-.

Sendo assim a forma no ionizada, apolar, predomina que a forma

lipossolvel.
Portanto a absoro alta nesse meio.

Pode-se perceber que ento um cido que no se dissocia muito,

permanecendo maior parte dele na forma de HA.
O pK indica que s quando chegar a um pH de 7,5 que esse cido ter 50%
de suas molculas dissociada, s nesse pH sem muitos H+ (meio com falta
de H+) que ele liberar os dele.
Tendo afinidade alta com o H+ consequentemente pouca dissociao (pKa
alto) quer dizer que um cido fraco.

pKa = 7,5 (pK da sibutramina)

pH = 6,5 (pH do meio - intestino)

7,5 = 6,5 + log [HA]/[A-]

1 = log [HA]/[A-]

10/1 = [HA]/[A-]

Para cada 10 HA no ionizado, tem 1 parte ionizada.

Ainda h um predomnio da parte no ionizada, porm pode-se perceber
que tem absoro menor do que no estmago onde a quantidade da parte
lipossolvel bem maior, o que faz com que ela seja absorvida de maneira
mais rpida na repartio do estmago do que no intestino.
* Uma base em meio bsico:

pKb = 3 (pK da base)

PH = 8 (pH do meio)

3 = 8 + log [BH+]/[B]

- 5 = log [BH+]/[B]

10^-5 = [BH+]/[B]

1/10^5 = [BH+]/[B]

1/100000 = [BH+]/[B]

Ento sabe-se que para cada 1 forma de BH+ (forma ionizada, polar e
hidrossolvel), ter 100.000 da forma B (forma no ionizada, apolar,
lipossolvel), sendo ento de alta absoro desse frmaco nesse meio.

A forma no protonada predomina, pois em meio bsico h poucos H+,

porm sendo uma base forte ela tenderia a ligar ao H+ e sua forma
protonada BH+ seria um cido fraco que no libera com facilidade o H+,
no se dissociando com facilidade.
Mas no caso uma base fraca (pKb baixo), pois ela s comear ase
ligar a H+ quando estiver um meio muito cido e mesmo quando se ligar
sua forma protonada (BH+) ter tendncia a se dissociar muito
facilmente.

"Frmacos que predomina a forma lipossolvel, no caso bases em meio bsico (onde o
pK menor do que o pH do meio) ou cidos em meio cido (onde o pK maior do que o
pH do meio), predominar a forma no ionizada dos dois que a forma de melhor
absoro.

Predominando a forma lipossolvel do frmaco, a absoro ocorrer muito rapidamente

pelas membranas tendo a velocidade determinada somente pelo fluxo sanguneo".