res non verba (hechos, no palabras)

Curso Anual de Temas Farmacologa y

Toxicologa. Ao 2016.
Ctedra de Farmacologa y Toxicologa
Facultad de Ciencias Mdicas.
U.N.R

Material de estudio
NDICE DE TEMAS

1 Balaban, Roberto Clase inaugural.

2 Bollini, Juliana Corticoides.
3 Balaban, Roberto AINES.
4 Pendino, Juan Antibiticos. Parte I.
5 Pendino, Juan Antibiticos. Parte II.
6 Balaban, Roberto Opioides.
7 Anticoncepcin y medicacin usada durante el
Dib Hasan, Josefina
embarazo.
8 Fumagali, Ana Antidepresivos.
9 Bollini, Juliana Drogas de abuso.
10 Guerrero, Lorenzo Insulinas e hipoglucemiantes orales.
11 Ormaechea, Cristian Antihipertensivos.
12 Bollini, Juliana. Ponzoas
13 Fumagali, Ana Frmacos antiepilpticos.
14 Pendino, Juan Frmacos Anti-anginosos.
15 Milo, Rafael Vitaminas y minerales.
16 Delsoglio, Florencia Frmacos para el tratamiento de patologas Tiroideas

Exmen final. Jueves 24 de noviembre.

Recuperatorio.
 FARMACOVIGILANCIA Y REACCIONES ADVERSAS.

FARMACOVIGILANCIA
Es una actividad de salud pblica destinada a la deteccin, evaluacin, cuantificacin y
prevencin de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema
relacionado con ellos (OMS). Objetivo principal: proteger la Salud Pblica.
Tambin podemos definir a la Farmacovigilancia:
Como una actividad de salud pblica destinada ala identificacin, cuantificacin,
evaluacin y prevencin de los riesgos asociados al uso delos medicamentos una vez
comercializados. Tambin son RAM las consecuencias clnicas perjudiciales derivadas de
la dependencia, abuso, uso incorrecto, y de errores de medicacin.

Qu no es la Farmacovigilancia
No vigila la actividad prescriptora del mdico, ni la dispensadora del farmacutico, ni la
administradora del enfermero.
No persigue controlar la calidad del medicamento (genrico versus marca).
No controla el registro de medicamentos.

DEFINICIONES EN FARMACOVIGILANCIA

Acontecimiento adverso (AA), Adverse Event

Un AA es un evento no deseado que ocurre temporalmente asociado en un paciente
tratado con un medicamento, aunque no est relacionado causalmente con el frmaco.
Trmino usado habitualmente en Ensayos clnicos

Acontecimiento adverso (AA), Adverse Event

Por ejemplo, un accidente de coche en un paciente tratadocon un antihipertensivo durante
un ensayo clnico.
El accidente puede haber sido provocado por:
Visin borrosa relacionada con el medicamento
Hipotensin ortosttica provocado por el medicamento
El accidente de trfico es un AA.
 La visin borrosa y la hipotensin ortosttica son reacciones adversas (RA).

RA
AA

Reaccin Adversa
Una respuesta a un medicamento que sea nociva/daina y no intencionada, y que ocurra
con dosis normalmente utilizadas para profilaxis, diagnstico o tratamiento de
enfermedades o para modificar funciones fisiolgicas (WHO, 1972).
Respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las
dosis utilizadas normalmente en los seres humanos. En esta descripcin es importante ver
que se involucra la respuesta del paciente, que los factores individuales pueden tener un
papel importante y que el fenmeno es nocivo (una respuesta teraputica inesperada, por
ejemplo, puede ser un efecto colateral pero no ser una reaccin adversa) (OPS-BP de FV
para las Amricas, diciem-2010)
Efecto adverso (vase tambin Reaccin adversa): Sinnimo dereaccin adversa y
efecto indeseado.
Efecto colateral (vase tambin Reaccin adversa): Cualquier efectono previsto de un
producto farmacutico que se produzca con dosisnormales utilizadas en el hombre, y que
est relacionado con laspropiedades farmacolgicas del medicamento. Los
elementosesenciales en esta definicin son la naturaleza farmacolgica delefecto, que el
fenmeno no sea intencionado y que no existasobredosis evidente.
Efecto indeseado: Es sinnimo de reaccin adversa y de efectoadverso.
Efecto placebo: Resultado de la aplicacin o la administracin de un placebo. Puede ser
beneficioso o adverso. El efecto placebo tambin forma parte del efecto global de un
medicamento activo y por extensin de cualquier intervencin mdica atribuido a ste.
Efecto secundario: Efecto que no surge como consecuencia de la accin farmacolgica
primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de esta accin;
por ejemplo, la diarrea asociada con la alteracin del equilibrio de la flora bacteriana
normal que es producto de un tratamiento antibitico. En sentido estricto, este trmino no
debe emplearse como sinnimo de efecto colateral.

Reaccin adversa (ADR)

Nueva definicin en la Unin Europea
Un efecto nocivo/daino y no intencionado relacionado con un medicamento.
 Nota aclaratoria: no solo con las dosis normales en las condiciones de uso autorizadas,
sino tambin las relacionadas con errores de medicacin y uso distintos a los autorizados,
incluyendo mal uso y abuso del medicamento.

Error de medicacin (EM)

Fallo por accin u omisin en el proceso de tratamiento con medicamentos que ocasiona
o puede ocasionar un dao en el paciente. Los errores de medicacin que ocasionen un
dao en el paciente sern considerados a efectos de su notificacin como reacciones
adversas, excepto aquellos derivados del fallo teraputico por omisin de un tratamiento.
-> EM + dao = RAM >> se notificar a los sistemas de FV con la tarjeta amarilla
CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS
Tipos de Reacciones adversas
REACCIONES TIPO A (augmented)
REACCIONES TIPO B (bizarre)
REACCIONES TIPO C (continuous)
REACCIONES TIPO D (delayed)
REACCIONES TIPO E (ending of use)
REACCIONES ADVERSAS
TIPO A(AUGMENTED):
Relacionadas con mecanismo de accin, dosis-dependientes, predecibles, menos graves,
frecuentes y conocidas antes de la autorizacin. Ejemplos de RAM de tipo A
Laxantes. Diarrea (lactulosa).
Analgsicos opiceos. Estreimiento (Tramadol).
Potasio, suplementos. Hiperpotasemia (Espironolactona).
Insulina. Hipoglucemia.
El efecto bradicardizante de un beta-bloqueador cuando se utiliza como antihipertensivo.

TIPO B (BIZARRE):
No relacionadas con mecanismo de accin, no dosis-dependientes, impredecibles, graves (a
veces mortales) infrecuentes y suelen no ser conocidas antes de autorizacin. Ejemplos de
ram de tipo B
Carbimazol. Discrasias sanguneas
Paroxetina. Insuficiencia heptica
Estatinas. Problemas musculares, como miositis, mialgia y miopata.
Lesin heptica aguda asociada al uso de droxicam, o ebrotidina, o nefazodona, o
Nimesulida.

REACCIONES TIPO C
Administracin PROLONGADA, CONTINUA
FARMACODEPENDENCIA por fenmenos adaptativos celulares.
NEFROTOXICIDAD crnica por analgsicos antitrmicos.
RETINOPATA PIGMENTARIA por cloroquina.
DEPSITOS CORNEALES por amiodarona.
DISCINESIA TARDA por neurolpticos.
REACCIONES TIPO D

Respuesta DIFERIDA
CARCINOGNESIS
TOXICIDAD PRENATAL Y TERATOGNESIS

REACCIONES TIPO E
Relacionadas con el CESE DE USO
EFECTO DE REBOTE
SNDROME DE ABSTINENCIA

REACCIN ADVERSA GRAVE

Cualquier RA que:
sea mortal, o que pueda poner en peligro la vida,
implique una incapacidad o una invalidez,
tenga por consecuencia la hospitalizacin o la prolongacin de la hospitalizacin,
ocasione una discapacidad o invalidez persistente o significativa,
constituya una anomala congnita o defecto de nacimiento.
A efectos de su notificacin, se tratarn tambin como graves aquellas sospechas de
reaccin adversa que se consideren importantes desde el punto de vista mdico, aunque no
cumplan los criterios anteriores, como las que ponen en riesgo al paciente o requieren una
intervencin para prevenir alguno de los desenlaces anteriores.
As mismo, a efectos de su notificacin, se tratarn como graves todas las sospechas de
transmisin de un agente infeccioso a travs de un medicamento.Reaccin adversa
inesperada
Cualquier reaccin adversa cuya naturaleza, gravedad o consecuencias no sean coherentes
con la informacin descrita en la ficha tcnica.

Ficha tcnica:
Es el resumen de las caractersticas farmacoteraputicas del medicamento, con cuya
informacin se autoriza su comercializacin, por parte de la Autoridad reguladora, yse debe
distribuir con el material promocional del medicamento que elabora el Laboratorio.
Mensaje
La aparicin de un acontecimiento clnico inesperado o indeseado en un paciente que recibe
medicamentos
debe hacernos sospechar la posibilidad de que se trate de una RAM.
Debemos incluir a los medicamentos en el diagnstico diferencial.
 GLUCOCORTICOIDES

Recuerdos Fisiolgicos
Los corticoides son compuestos sintetizados por la glndula suprarrenal a partir de
molculas de colesterol. Entre los corticoides se diferencian dos clases segn sus acciones:
por un lado las relacionadas con el control del agua y los electrolitos y, por otro, con el
control del metabolismo y de la
inflamacin. La primera de las acciones
corresponde a los mineralocorticoides,
cuya principal hormona es la
aldosterona, mientras que las segundas
las realizan los glucocorticoides, cuyo
principal representante en el cuerpo
humano es el Cortisol.
La secrecin del Cortisol est regulado
por muchos factores, principalmente el
eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal. Las
neuronas del ncleo paraventricular del hipotlamo liberan a la eminencia media la
hormona liberadora de ACTH (CRH), que estimula la sntesis y secrecin de corticotrofina
(ACTH), la cual estimula la produccin de Cortisol y andrgenos suprarrenales (fig. 1).
Hay tres niveles de regulacin del eje: Ritmo diurno de la esteroideognesis basal, feedback
negativo por los glucocorticoides suprarrenales e incremento notorio de la
esteroideognesis en respuesta al estrs. El ritmo diurno depende de los centros superiores
que reaccionan a ciclos de sueo-vigilia, de modo que las cifras de corticotrofina son
mximas durante las primeras horas de la maana
(alrededor de las 8 a.m.), con un segundo pico vespertino
mucho ms bajo, llegndose a una secrecin diaria de 20
mg/da (aunque estudios recientes sugieren que la cifra
real es cercana a 10mg/da).
La ACTH estimula la corteza suprarrenal para que secrete
glucocorticoides. Es posible separa la corteza suprarrenal
en tres zonas. Una zona externa o glomerular secretora de
aldosterona, la zona media o fascicular genera el Cortisol
y la zona reticular que secrete Dihidroepiandrosterona
(DHEA). La zona fascicular, a diferencia de las otras,
posee dos enzimas (17-alfa- hidroxilasa y 11-beta-
hidroxilasa) que le permite la produccin de los
glucocorticoides (Fig. 2).
Farmacocintica
Absorcin: los corticoides pueden administrarse por distintas vas: oral, intramuscular,
intravenosa o tpica. La absorcin por va oral de los corticoides naturales es buena, y la de
los sintticos depende de su estructura, aunque la mayora se absorben bien, dada su
naturaleza lipdica. Si se requiere alcanzar una concentracin alta en la circulacin
sistmica y de un modo rpido, se administran derivados hidrosolubles por va intravenosa.
Cuando se administran localmente tambin difunden bien a la circulacin general, de modo
que si la administracin es crnica, puede dar lugar a efectos sistmicos y suprimir el eje
hipotlamo-hipfiso-suprarrenal (Fig. 3).
Distribucin: En condiciones normales, el 90% del Cortisol plasmtico est unido a
protenas, y el 10% que circula libre es el que puede abandonar el compartimiento
plasmtico, entrar en las clulas y, por lo tanto, activar al receptor. La principal protena
transportadora de la transcortina o globulina transportadora
de corticoides (CBG), por los que tiene gran afinidad, pero,
sin embargo, no posee gran capacidad y cuando las
concentraciones plasmticas de los corticoides son muy
grandes, se satura. La albmina, por el contrario, tiene
menor afinidad por los corticoides pero, al ser ms
abundante, tiene gran capacidad de transporte. En general
los corticoides sintticos tienen menor afinidad que el
Cortisol por la transcortina, y algunos de ellos carecen por
completo de afinidad. Los estrgenos aumentan la sntesis
heptica de transcortina, por lo que aumenta en el embarazo
o en el tratamiento con estrgeno o anticonceptivos orales.
Metabolismo y excrecin: la eliminacin de las hormonas
esteroideas se lleva a cabo por inactivacin a travs de
cambios metablicos que la hacen irreconocible para sus receptores y que, adems,
aumentan su solubilidad en agua, lo que facilita su excrecin a travs de la orina.
El hgado es el sitio principal donde ocurren estas conversiones metablicas de los
esteroides. La mayora de las modificaciones consisten en el cambio de grupos cetnicos o
hidroxilos que poseen mayor polaridad y que pueden conjugarse con grupos sulfatos o
glucuronatos que a su vez, aumentan ms la solubilidad en el agua. El 90% de los
esteroides se eliminan por la orina y el resto por el aparato gastrointestinal.

Potencia Potencia Dosis

Drogas
Glucocortic. Mineral. Equiv.(mg
)
Accin corta (8 - 12 hrs.)

Cortisol 1 1 20
 Cortisona 0.8 0.8 25

Accin intermedia (12 - 36 hrs.)

Prednisona 4 0.8 5

Prednisolona 4 0.8 5

Accin prolongada (36-72 hrs.)

Betametasona 25 0 0.75

Dexametasona 25 0 0.75

Potencia Relativa: Con base en las potencias diferenciales, los corticoesteroides

tradicionalmente se dividen en mineralocorticoides y glucocorticoides. A continuacin se
presentan las potencias de esteroides representativos en esas acciones. Cabe destacar que
los frmacos estn ordenados por su semivida biolgica y no por su vida media que es
sensiblemente menor. Por otro lado estas relaciones de dosis slo se aplican al uso por va
oral o intravenosa, puesto que las potencias de los glucocorticoides pueden diferir mucho
despus de administracin por va intramuscular o intraauricular. La fludrocortisona un fue
incorporada al cuadro debido a que se utiliza por su potencia como mineralocorticoides
(125) y no como glucocorticoide (10).
Mecanismo de Accin
Los esteroides suprarrenales actan unindose a receptores intracelulares, que son factores
de transcripcin, perteneciente a la superfamilia de receptores de las hormonas esteroideas,
tiroideas y vitamina D (Fig. 4). La unin al Cortisol promueve la disociacin de las
chaperonas (protenas de shock trmico que mantiene al receptor en estado inactivo).
Dentro de la clula, el Cortisol acta en tres rutas. Primero, el complejo receptor-Cortisol se
mueve hacia el ncleo, donde se une como homodmero a las secuencias de ADN llamadas
elementos de respuesta a glucocorticoides. El complejo resultante recluta protenas tanto
co-activadoras como co-represoras que modifican la estructura de la cromatina, facilitando
de este modo o inhibiendo el ensamble de la maquinaria de transcripcin. Segundo,
regulacin de otros genes que responden a corticoides que median interacciones entre el
complejo Cortisol-receptor y otros factores de transcripcin como el factor nuclear NK-kB.
 El tercer mecanismo es la sealizacin de corticoides a travs de receptores asociados a
membrana y segundos mensajeros.
Efectos fisiolgicos.
Sistema renal y cardiovascular.
Aumente la reabsorcin de sodio en el
tbulo distal y el segmento cortical
del tbulo colector, lo que da como
consecuencia una disminucin de la
excrecin de sodio y agua. La
reabsorcin de sodio se acompaa de
excrecin de potasio. Por otro lado el
Cortisol potencia el efecto presor de
las catecolaminas en los vasos,
induciendo la sntesis de los
receptores de catecolaminas y
disminuyendo la generacin de
prostaglandinas.
Metabolismo. Tiene accin
hiperglucemiante y diabetognica. En
el hgado aumentan la sntesis de las
enzimas que participan en la
gluconeognesis y en la
Fig. 1 glucogenognesis. En los tejidos
perifricos, inhiben la entrada de
glucosa en las clulas, excepto en el SNC y miocardio. Estas hormonas aumentan el
catabolismo proteico, liberando los aminocidos libes a la sangre.
En el tejido adiposo tiene accin lipoltica y, al disminuir la entrada de glucosa en los
adipocitos, disminuyen la sntesis de triglicridos, sobre todo en extremidades. A pesar de
esto, en el Sme. De Cushing, el exceso de glucocorticoides produce un aumento del
depsito de grasa en ciertas zonas. Este depsito parece deberse al aumento de la secrecin
de insulina que se produce como resultado de la accin hiperglucemiante de los
glucocorticoides.
Accin sobre otras hormonas: El Cortisol estimula la actividad de la enzima que interviene
en la sntesis de adrenalina. El dficit disminuye la sntesis de hormona de crecimiento y
tirotropa (TSH).
Sistema nervioso: alteran el estado de nimo. La administracin de glucocorticoides reduce
el edema cerebral, por sus acciones sobre la permeabilidad vascular.
Sistema inmunitario: los glucocorticoides y sus receptores residen en el pex de la red
regulatoria que bloquea muchas vas inflamatorias. Los glucocorticoides pueden inhibir las
produccin de prostaglandinas a travs de tres mecanismos independientes: la induccin y
activacin de anexina 1, la induccin de MAPK fosfatasa 1, y la represin de la
transcripcin de COX 2 (ver fig. 5).
Anexina (tambin llamada liporcortina-1) es una protena antiinflamatoria que interacta
fsicamente con las fosfolipasa A2 citoslica, a la cual inhibe.
Una segunda protena antiinflamatoria es inducida por los glucocorticoides: MAPK 1
fosforilasa. Las fosforilacin y activacin de las quinasa de jun-N terminal, quienes
fosforilan el factor de transcripcin c-jun, es mediada por mltiples mecanismos lesivos
para las clulas. El c-jun fosforilado se una a secuencias del ADN llamadas activador de los
elementos de respuesta a protena 1 e inducen la transcripcin de genes pro-inflamatorios.
Las MAPK 1 fosforilasa inducida por corticoides desfosforilan e inactivan las quinasas de
jun-n terminal, inhibiendo, por lo tanto la trascripcin mediada por c-jun.
Por ltimo el complejo Cortisol-receptor interacta fsicamente con NF-kB para bloquear
su actividad transcripcional.
Clulas sanguneas: los glucocorticoides aumentan el nmero de neutrfilos circulantes
porque estimulan su produccin y liberacin de la mdula sea y disminuyen el nmero de
neutrfilos que estn adheridos
a la pared vascular. Estas
hormonas producen
eosinopenia al disminuir su
liberacin de le mdula sea.
Adems inhiben la liberacin
de histamina en los basfilos.
Disminuyen la produccin y la
liberacin de monocitos de la
mdula sea. Inducen la muerte
por apoptosis de linfocitos T y
sobre los linfocitos B en
maduracin, es decir que afecta
ms la inmunidad celular que la
humoral.
Reacciones Adversas
Equilibrio hidroelectroltico:
hipopotasemia y alcalosis,
edema e hipertensin.
Metabolismo: El efecto
hiperglucemiante aumenta la
secrecin de insulina, y si esta
no es capaz de compensar la
Fig. 2
accin de los glucocorticoides,
puede producir diabetes.
Produce dislipemia.
Sistema Inmunitario: aumenta el riesgo de padecer enfermedades infecciosas por bacterias,
especialmente TBC, o por virus, hongos y protozoos.
Sistema Gastrointestinal: Si bien es discutida la capacidad de los corticoides para producir
lceras gastrointestinales, se sabe que su uso conjunto con AINEs lo eleva enormemente.
Esqueleto Ver Fig. 6.
Adems puede producir
osteonecrosis en
administracin
prolongada y grandes
dosis.
SNC: Producen
inestabilidad emocional e
irritabilidad hasta
ansiedad, depresin,
disminucin de la
Fig. 3
concentracin y
alteraciones de la
memoria.
Ojos: glaucoma y cataratas, son especialmente sensibles los nios.
Suspensin del tratamiento: la suspensin no debe realizarse bruscamente, debido a que
puede originar insuficiencia suprarrenal aguda con consecuencias muy graves.
Esquemas teraputicos
Existen diversos recursos teraputicos alrededor de los corticoides, los esquemas
teraputicos ms utilizados son 4:
1. Dosis bajas: Se utilizan dosis bajas para tratar patologas autoinmune que pueden
ser controladas con una dosis menor a 15 mg/da de Prednisona o equivalente. La
supresin del eje se produce a las dos semanas desde el inicio del tratamiento.
2. Dosis altas: Se utilizan dosis altas para tratar patologas que no pudieron ser
controladas con dosis menores de corticoides y los beneficios superan los efectos
adversos. Se administran dosis mayores a 15 mg/da de Prednisona o equivalente.
La supresin se produce a las dos semanas de comenzados el tratamiento.
3. Pulsos: se administra 1gr de Metilprednisolona intravenosa por goteo continuo a
pasar en 1 hora durante tres das consecutivos. La idea de este tipo de esquema es
lograr concentraciones muy altas de corticoides, con un importante efecto
antiinflamatorio e inmunosupresor, de esta forma se intentan disminuir los efectos
adversos de la administracin a largo plazo, con igual o mayor eficacia.

Ej. 50mg/da de Prednisona a TDA en un

mes
4. Terapia de Das Alternos (TDA): 1: 60mg. 11, 13 ,15: 90 mg.
Dosis altas por perodos 2: 40mg. 12, 14, 16: 5mg.
prolongados. Se administra el 3: 70mg. 17, 19, 21: 85 mg.
frmaco cada tercer da. Se hace 4: 30mg. 18, 20, 22: 5mg.
luego de controlar el proceso agudo 5: 80mg. 23, 25, 27: 80 mg.
para intentar minimizar los efectos 6: 20mg. 24, 26,28: 5mg.
adversos sobre todo los 7: 90mg. 29: 80 mg.
relacionados a la supresin del eje. 8: 10mg. 30: 0 mg.
Se intenta hacer una transicin 9: 95mg.
gradual en aproximadamente u mes 10: 5mg.
(Tabla 2).
 ANTIBITICOS

GENERALIDADES:

Concepto: los antibiticos son sustancias producidas por diversas especies de

microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos), que suprimen la proliferacin de otros
grmenes y al final pueden destruirlos. Se ha ampliado el trmino de antibiticos de modo
que incluya antibacterianos sintticos como las sulfonamidas y las quinolonas que no son
sintetizados por microorganismos.
Clasificacin:
Segn su mecanismo de accin:
inhiben la sntesis de la pared bacteriana (ej:betalactmicos, cicloserina,
vancomicina, bacitracina y antimicticos de tipo imidazol (miconazol, ketoconazol,
clotrimazol).
Actan de forma indirecta sobre la membrana celular y afectan su permeabilidad
(ej: detergentes: polimixina y colistimetato. Y los antimicticos polinicos: nistatina
y anfotericina B)
Actan de forma reversible sobre la sntesis de protenas (afectan la funcin de las
subunidades 30s y 50s. bacteriostticos. Ej: cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina
y clindamicina)
Actan de forma irreversible sobre la sntesis de protenas (se unen a la subunidad
30s y alteran la sntesis de protenas. Bactericidas. Ej: aminoglucsidos)
afectan el metabolismo de los cidos nucleicos (ej: rifampicina bloquea la ARN
polimerasa dependiente de ADN; quinolonas inhiben a la ADN girasa)
Antimetabolitos (ej: trimetoprim y sulfonamidas bloquean fases metablicas
especificas que son esenciales para los microorganismos)
Anlogos de los cidos nucleicos (ej: zidovudina, ganciclovir, vidarabina y
aciclovir, bloquean a las enzimas virales que son esenciales para la sntesis de ADN
y as impiden la replicacin viral)

Segn parmetros farmacodinmicos:

Frmacos con un efecto
concentracin-dependiente. Su
accin bactericida es ms rpida
con Cmax ms alta. Se
recomienda el uso de dosis altas
espaciadas o diarias.
 Frmacos con un efecto tiempo-
dependiente. Que pueden ser de
persistencia baja o persistencia
alta. La mxima eficacia se asocia
a la obtencin de tiempos
prolongados de concentracin del
antibacteriano sobre la CIM. Se
recomienda el uso de dosis
fraccionadas ajustadas a la vida
media de cada antibacteriano.
Resistencia bacteriana:
Las bacterias pueden ser resistentes a un antimicrobiano porque: 1) el frmaco no llegue a
su objetivo; 2) el medicamento sea inactivado; o 3) se altere el objetivo.
La resistencia puede ser natural o adquirida. Se adquiere por una mutacin que se transmite
en sentido vertical a las clulas hijas o por transferencia horizontal por transformacin,
transduccin o conjugacin.
La transformacin consiste en la obtencin por parte de una clula receptora de un
fragmento de DNA, liberado a partir de la muerte celular, y la incorporacin de esta
molcula al cromosoma del receptor.
La transduccin es la transferencia de genes de una bacteria a otra por medio de un
virus. Cuando el virus que contiene estos genes infecta a una nueva bacteria, ste
tiene la capacidad de transferirlos al cromosoma de sta.
La conjugacin consiste en la unin de dos bacterias de la misma o diferentes
especies para la transferencia del material gentico. Se unen por medio de un puente
citoplasmtico por el cual pasa el plsmido F (plsmido de conjugacin) a la clula
receptora.

- LACTMICOS:
Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura betalactmica. Constituyen la
familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada en la prctica clnica. Son
compuestos de accin bactericida lenta, dependiente del tiempo, con escasa toxicidad y
amplio margen teraputico. El anillo betalactmico define qumicamente a esta familia y
determina su mecanismo de accin, mecanismos de resistencia bacteriana y algunos efectos
adversos.
Mecanismo de accin: inhiben la sntesis de la pared bacteriana, actuando en la ltima
etapa de la sntesis del peptidoglicano (transpeptidacin), donde intervienen las PBP
(protenas ligadoras de penicilinas).
Mecanismos de resistencia bacteriana: 1) hidrlisis enzimtica: produccin de
betalactamasas; 2) trastornos de permeabilidad: por aumento del eflujo del ATB,
mecanismo de membrana que elimina hacia el medio externo al ATB que ha podido entrar;
3) alteraciones del sitio blanco de accin: cambios en las PBP, pueden ser en la afinidad por
el ATB o por cambios en la cantidad de PBP producidas por la bacteria.

PENICILINAS:
Compuestas por un anillo betalactmico y un anillo tiazolidnico, que forman el
acido 6-aminopenicilnico, su ncleo activo.
Farmacocintica:
difusin: Difunden a todos los tejidos y fluidos corporales, excepto a
meninges a menos q estn inflamadas.
vida corta, por lo que deben ser administradas 4 a 6 veces por da.
Eliminacin renal, ajustar la dosis cuando el aclaramiento de creatinina es
menor a 50 ml/min. Una pequea fraccin por bilis y otras vas.
No administrar va intrarraqudea, producen convulsiones.
Efectos adversos:
 Hipersensibilidad, es el ms importante. Se observa una reaccin cruzada
con otros - lactmicos en 4-10%. Existen 4 tipos de hipersensibilidad:
inmediata, acelerada, tarda y la enfermedad del suero.
Gastrointestinales, son los ms frecuentes.
Raros o infrecuentes: anemia hemoltica, convulsiones, ditesis hemorrgica,
agranulocitosis, colitis pseudomembranosa, reacciones neurolgicas,
hepatitis, vasculitis de piel y otros rganos.
Otros: reaccin de Jarisch-Herxheimer. Rash cutneo no alrgico.
Interacciones: Son poco comunes.
No mezclar en la misma solucin con aminoguclsidos.
Va oral interaccionan con los alimentos (excepto amoxicilina).
Pueden interferir con la absorcin de otros frmacos al barrer con la flora
intestinal. Ej: anticonceptivos orales.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad inmediata a penicilina u otros - lactmico.
Uso simultneo con Eritromicina, Cloranfenicol y Tetraciclinas, ya que
pueden presentar antagonismo.
Categoria B en el embarazo.
Clasificacin: a) Penicilinas naturales; b) Aminopenicilinas; c) Penicilinas
penicilinasas resistentes; y d) Penicilinas antipseudomonas.

PENICILINAS NATURALES:
Espectro: Cocos Gram + aerobios, Gram + y anaerobios, Treponema pallidum,
Actynomices, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Leptospira.
Fenoximetilpenicilina o penicilina V: se administra VO, tiene una biodisponibilidad de
60%, UPP de un 75%, V de 1 hs, amplia distribucin, eliminacin renal principalmente
(90% por ST y 10% por FG).
Bencilpenicilina o penicilina G: se administra VP (se absorbe bien, pero es destruida por el
jugo gstrico). La penicilina G acuosa, que puede ser sdica o potsica, se administran IV o
IM. Las penicilinas G benzatnica y procanica se administran va IM. Su biodisponibilidad
es 90% por va IM, tiene baja UPP 50%, Cmax en 15 a 30 min, V de 30 min. La
penicilina G benzatnica se absorbe con mucha lentitud, por lo que llega a Cmax en 24 hs,
con una V de 5 das y una actividad antimicrobiana de 26 a 28 das.

AMINOPENICILINAS:
Son tambin denominadas penicilinas de espectro ampliado, ya que al espectro de las
penicilinas naturales se agregan bacterias como Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis
y enterobacterias como Escherichia coli, Salmonella y Shigella (mas ampicilina para esta
ultima).
Amoxicilina: se administra VO y VP, pero se absorbe en forma ms rpida y completa que
ampicilina. Biodisponibilidad 90%, V 80 min, eliminacin renal 50-70%.
Ampicilina: se administra VO y VP, biodisponibilidad 50%, V 80 min, eliminacin renal
70-90%.
Uno de los mecanismos de resistencia de las bacterias a estos frmacos es la produccin de
betalactamasas que los hidrolizan fcilmente, por lo que se asocian a 2 inhibidores
irreversibles de estas enzimas (IBL): cido clavulnico y Sulbactam.
PENICILINAS PENICILINASA RESISTENTES:
Meticilina, Oxacilina, Dicloxacilina, etc. Son resistentes a la hidrlisis producida por las
penicilinasas de los estafilococos. Actan sobre Gram + y estafilococos. Hoy en da estn
en desuso por el aumento en la incidencia de nefritis instersticial (meticilina). Meticilina se
utiliza en los laboratorios para determinar la sensibilidad de Estafilococo Aureus hacia otras
penicilinas.

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS:
Carboxipenicilinas: Carbenicilina y Ticarcilina.
Activas frente a Pseudomonas, Enterobacter y Proteus.
Son destruidas por beta-lactamasas (se combinan con IBL. Ej: Ticarcilina-Ac.
Clavulnico).
Se administran va parenteral.
Ureidopenicilinas: Mezlocilina y Piperacilina.
Mas activas contra Klebsiella y accin semejante contra Pseudomona que
Ticarcilina. Mas activa contra Enterococo faecalis.
Se administra va parenteral. Se excreta en buena proporcin por bilis.
Se puede combinar Piperacilina-Tazobactam (IBL).

CEFALOSPORINAS:
Contienen un anillo betalactmico unido a un anillo dihidrotiaznico, formando su
ncleo activo el cido 7-aminocefalospornico.
Farmacocintica: amplia distribucin, eliminacin mayormente renal, requiere
ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal, categora B en el embarazo.
Efectos adversos:
Hipersensibilidad
Depresin de mdula sea, granulocitopenia.
Nefrotoxicidad
Gastrointestinales
Hemorragia por hipoprotrombinemia, trombocitopenia, disfuncin plaqueta.
Sndrome tipo disulfiram cuando consumen alcohol.
Clasificacin: en 4 generaciones:
1 Generacin: Cefalexina, Cefalotina, Cefazolina, etc. Tienen buena actividad contra
los cocos Gram +. No pasar la BHE. Se administran VO (cefalexina) y VP (cefazolina
y cefalotina).
2 Generacin: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefaclor, Cefuroxima-acetil, etc. Son menos
activas contra los cocos Gram + que las de 1G, pero son mas activas contra algunos
Gram- (H. influenzae, E.Coli y Proteus). Se adm VO (Cefaclor y Cefuroxima-acetil) y
VP (Cefuroxima y Cefoxitina). Ninguna atraviesa de manera fiable la BHE por lo que
no deben usarse para tratar meningitis.
3 Generacin: Cefotaxima, Cefixima, Ceftibutem, Cefoperazona, Ceftazidima,
Ceftriaxona, etc. Todas pasan la BHE. Cefotaxima (VP) y Cefixima (VO), son muy
activas contra Gram-, con poca actividad contra anaerobios, pseudomonas y Gram+.
La Cefoperazona y la Ceftazidima (ambas VP) presentan el mismo espectro que las
anteriores pero incluyen una muy buena cobertura sobre P.Aeruginosa. La Ceftriaxona
(VP) es de eleccin en el tratamiento de la meningitis y la gonococcia.
 4 Generacin: Cefepima. Atraviesa BHE. Se adm VP. Tienen muy buena cobertura
sobre Gram+ y -, pero tienen escasa actividad contra anaerobios. Alto costo.

CARBAPENEMS:
Imipenem y Meropenem. Son betalactmicos resistentes a las betalactamasas.
Presentan amplio espectro que incluye a la gran mayora de los Gram+ y -, excepto S.
Aureus MR, Enterococo Faecium y P. no aeruginosa.
Se adm VP, alcanza su Cmax al final de la infusin IV. Amplia distribucin con poco
pasaje a LCR, excepto que las meninges estn inflamadas. V de 1 hs. Se metaboliza
en rion (Imipenem) y en forma extrarrenal (Meropenem). Se excretan por rion, gran
parte sin metabolizar.
Imipenem debe administrarse combinado con Cilastatina (inhibidor enzimtico), para
que no sea metabolizado a nivel renal por la enzima dihidropeptidasa.

MONOBACTAMS:
Aztreonam. Espectro de accin Gram- aerobios, similar a AMG. Se adm VP, V 1,7
hs, eliminacin renal. Carece de reacciones de hipersensibilidad propias de las
penicilinas.

AMINOGLUCSIDOS
Antibiticos BACTERICIDAS de espectro reducido, activos contra enterobacterias y otras
bacterias Gram - , especialmente PSEUDOMONAS.

ESTREPTOMICINA, NEOMICINA, GENTAMICINA, PAROMOMICINA,

TOBRAMICINA, SISOMICINA, AMIKACINA, DIBEKACINA, KANAMICINA,
NETILMICINA.

Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis proteica, para lograrlo, ingresan al interior de las
bacterias a travs de un proceso activo, unindose posteriormente a la subunidad 30S del
ribosoma. Para este proceso es necesario un medio rico en O 2. El Mg 2+, Ca2+, la
hiperospmolaridad y el pH acido inhiben el paso del AMG a travs de la membrana celular.
Vas de administracin: IM (pico mx. 60 min.), IV (pico mx. 30 min.), Tpica, VO.
Unin a protenas plasmticas: Muy escasa (35% para estreptomicina, 10% para el resto).
Volumen de distribucin: 0,2 - 0,3 l/kg. En LCR concentracin del 10 20% de la
plasmtica, incluso con meninges inflamadas (adulto). Altas concentraciones en perilinfa.
Atraviesan placenta.
T : 2 3 hs. (anuria: hasta 50 100 hs.)
Eliminacin: No son metabolizados., Se excretan por filtracin glomerular en forma activa.
 Actividad antibacteriana: Bacilos Gram aerobios., Staphylococcus aureus meticilino
sensible, Mycobacterium tuberculosis y otras mycobacterias, Entamoeba histolytica.
Reacciones adversas: Ototoxicidad, Nefrotoxicidad, Bloqueo neuromuscular, Otras.

TETRACICLINAS
Antibiticos BACTERIOSTTICOS de amplio espectro activos contra grmenes Gram +,
Gram y anaerobios.
Pueden clasificarse segn la duracin de su accin en:
De accin corta: Clortetraciclina, Oxitetraciclina y Tetraciclina.
De accin intermedia: Demeclociclina y Metaciclina.
De accin larga: Doxiciclina y Minociclina.
Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la
subunidad 30S de los ribosomas.
Farmacocintica:

Biodisponibilidad Unin a T Vd. Recuperacin

(%) protenas (h) (l) urinaria
(%)
(%)

Clortetraciclina 30 47 6 100 18

Oxitetraciclina 58 35 9 128 70

Tetraciclina 77 65 8 108 60

Demeclociclina 66 91 12 121 39

Metaciclina 58 90 14 79 60

Doxiciclina 93 93 18 50 42

Minociclina 95 76 16 60 6
Actividad antibacteriana:
1. Cocos Gram +: Streptococo beta hemoltico, Viridans, Faecalis, Enterococo.
2. Bacilos Gram +: Clostridium.
3. Cocos Gram -: Meningococo y Gonococo.
4. Bacilos Gram -: Brucella, V.cholerae.
5. Espiroquetas, Actinomyces y Protozoarios: Leptospira, Treponema pallidum,
Borrelia, Actinomyces israelii, Entamoeba histolitica.
6. Rickettsias.
7. Micoplasmas.
8. Chlamydias.
9. Bacteroides fragilis
Reacciones adversas: Aparato digestivo: Insuficiencia heptica grave por degeneracin
grasa del hgado. Rin y medio interno: Sme. de Fanconi con tetraciclinas vencidas.
Huesos y dientes: Alteran osteognesis y producen manchas parduscas en los dientes
permanentes. Piel y mucosas: Fotosensibilidad, alergias. Otras.
Indicaciones: Primera eleccin: Enfermedad de Lyme. Brucelosis. Granuloma inguinal.
Infecciones por Chlamydia: EPIA, Uretritis inespecfica, psitacosis, tracoma. Helicobacter
pylori. Clera. Infecciones por Rickettsia.

MACRLIDOS
Antibiticos BACTERIOSTTICOS o BACTERICIDA de amplio espectro. Esto depende
de la especie bacteriana, fase de crecimiento de la bacteria, tamao del inoculo y de la
concentracin que alcance el antibitico en le sitio de infeccin.

ERITROMICINA: Prototipo AZITROMICINA

FLURITROMICINA
ROQUITAMICINA ROXITROMICINA
CLARITROMICINA

MIOCAMICINA ESPIRAMICINA

Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de protenas bacterianas por unirse en la

subunidad 50S del ribosoma de las bacterias sensibles.
Farmacocintica:
 Vas de administracin: VO (cubierta entrica por ser base): Estearato, estolato,
etilsuccinato o propionato de eritromicina. IV: Gluceptato y lactobionato de
eritromicina.
Unin a protenas plasmticas: 60 90%.
Volumen de distribucin: 45 l. Se concentran en prstata, amgdalas, pulmn, rin,
mucosa gstrica, MAC alveolares, mucosa bronquial. Altas concentraciones
intracelulares. Escaso paso al LCR. Atraviesan placenta.
Reacciones adversas: Son de escasa toxicidad. Tras la administracin por VO pueden
aparecer dolor abdominal, nauseas, vmitos y diarrea. Por va EV puede producir
tromboflebitis. Reacciones de hipersensibilidad, sobreinfecciones por Candida o bacilos
Gram -. Colestasis heptica: comienza aproximadamente al 10 da de tratamiento y cursa
con dolor abdominal, nauseas y vmitos, seguidos por ictericia, fiebre que puede
acompaarse de leucocitosis, eosinofilia y aumento de transaminasas. El cuadro revierte
con la suspensin del tratamiento. La eritromicina en altas dosis (4g/dia) puede producir
sordera de rpida instauracin y reversible con la suspensin del frmaco.
Indicaciones: Primera eleccin: Neumona por Legionella pneumophila y Mycoplasma
pneumoniae, tos ferina, difteria y gastroenteritis por Campylobacter jejuni. Es una
alternativa en el tratamiento de infecciones producidas por Chlamydia trachomatis,
especialmente cuando las tetraciclinas estn contraindicadas (menores de 8 aos y
embarazadas).

CLORANFENICOL
Antibiticos BACTERIOSTTICOS de amplio espectro que acta fijndose a la subunidad
50S de los ribosomas. Posee gran sensibilidad de Haemophilus influenzae, Salmonella, E.
Coli, Proteus mirabilis y la totalidad de bacterias ANAEROBIAS.
Farmacocintica: VO como profrmaco inactivo. Difusin a todos los tejidos, incluido
LCR, humor acuoso, tejido prosttico y sangre fetal. Unin a protenas plasmticas: 45 -
60%. Eliminacin: Metabolismo heptico, 10% por filtracin glomerular. T : 4 hs
(aumenta en insuficiencia heptica).
Reacciones adversas:
1. Depresin de medula sea dosis dependiente: reticulocitopenia, anemia, leucopenia
o trombopenia. Aumento de la concentracin srica de hierro y disminucin de la
incorporacin de este a los hemates. Este cuadro revierte al suspender el
tratamiento.
2. Aplasia medular idiosincrsica: puede ocurrir semanas o meses despus de haber
finalizado el tratamiento o durante el mismo. Se recomienda controlar al paciente
con hemogramas peridicos y suspender el tratamiento si los leucocitos disminuyen
por debajo de 2.500/mm3
 3. Afectacin neurolgica: perdida de la audicin tras la instilacin de gotas oticas por
afeccin del VII para craneal. Administrado por va sistmica puede producir
neuropata ptica y perifrica dosis dependiente.
4. Sndrome Gris del RN: Cuadro caracterizado por cianosis, hipotensin, vmitos,
distensin abdominal y shock, con coloracin gris azulada de la piel. La tasa de
mortalidad es muy elevada, por lo tanto no indicar en el 3 trimestre de embarazo,
parto y el primer mes de vida.
5. Aparato digestivo: nauseas, vmitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal.
Indicaciones: Meningitis bacteriana. Absceso cerebral. Infeccin por anaerobios.
Salmonelosis. Rickettsiosis. Otras: Brucelosis, psitacosis, linfogranuloma venreo,
tularemia

CLINDAMICINA
Se fija a la subunidad 50S de los ribosomas e inhibe la sntesis proteica.
Espectro: Bacterias Gram + y anaerobias Gram + y -, Mycoplasma pneumoniae.
Farmacocintica: VO (palmitato). IM (fosfato).Buena distribucin: Concentraciones
altas en huesos, lquido sinovial, pleural y peritoneal. Llega muy mal a SNC. Pasa
placenta. Unin a protenas plasmticas: 60 - 95%.Eliminacin: Va biliar. T : 2
2,5 hs.
Reacciones adversas :
1. Dolor en inyeccin IM y tromboflebitis en IV.
2. Hipotensin y colapso cardiovascular en inyeccin IV rpida.
3. Reacciones alrgicas: erupciones cutneas, urticaria, fiebre, eritema multiforme y
reacciones anafilactoides.
4. Alteraciones hematolgicas: discrasias sanguneas, neutropenia, trombocitopenia y
agranulocitosis.
5. Bloqueo neuromuscular.
6. Aumento de transaminasas.
7. Aparato digestivo: Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
RIFAMPICINA
Inhibe el crecimiento de casi todas las bacterias Gram + y de muchos
microorganismos Gram - , algunas Enterobacterias, Chlamydias y Poxivirus.
TUBERCULOSTTICO.
Farmacocintica: VO. Buena distribucin. Unin a protenas plasmticas: 85%.
Eliminacin: Metabolismo heptico, circulacin enteroheptica. Se excreta por
heces (30% por va renal).
Mecanismo de accin: Se une a la ARN polimerasa, inhibe la accion de esta enzima
por lo cual se suprime la sntesis de cadenas de ARN bacteriano.
Reacciones adversas:
1. Afectacin neurolgica.
2. Aparato digestivo: HEPTITIS.
3. Colorea de naranja orina, heces, saliva, esputo, lagrimas y sudor.
Indicaciones: TBC (droga de primera lnea). Quimioprofilaxis de enfermedad
meningoccica. Meningitis por H. influenzae. Lepra.

QUINOLONAS
Antibiticos BACTERICIDAS, activos contra Gram -, Gram + y micobacterias.
Primera generacin: Ac. Nalidxico, Ac. Pipemdico
Segunda generacin: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina.
Tercera generacin: Levofloxacina, Trovafloxacina.
Mecanismo de accin: Penetran a las bacterias a travs de las porinas de la pared
bacteriana, una vez en el interior de estas, inhiben a la ADN-girasa, enzima encargada del
enrollamiento de las bandas de ADN.
Farmacocintica:
 Biodisponibilidad Unin a T Vd.
O (%) protenas (%) (h) (l/Kg.)

Ac. Nalidxico 80 80 - 90 1,5 0,3 0,4

Norfloxacina 34 - 45 14 4 1,7 - 2

Ciprofloxacina 60 - 85 19 - 43 3,5 2-3

4,5

Levofloxacina 100 24 - 38 6-8 1,1

Actividad antibacteriana:
Gram - : Primera generacin.
Gram -, Gram +, algunos anaerobios y micobacterias:
Flouroquinolonas.
Reacciones adversas: Escasa toxicidad
1. GI: Nauseas, vmitos, diarrea, dispepsia o dolor AB.
2. Alteraciones hematolgicas: leucopenia, eosinofilia o trombocitopenia
3. Alteraciones renales: cristaluria, aumento de la creatinina serica.
4. Alteraciones visuales: vision borrosa, diplopa, fotofobia.
5. Alergia: prurito, urticaria, fotosensibilidad.
6. ARTROPATIA, se acumulan en cartilago articular.
NO USAR EN NIOS Y ADOLSCENTES, EMABARAZADAS (primer trimestre y
ultimo mes), INSUFICIENCIA HEPATICA GRAVE, IR grave, ALTERACCIONES DEL
SNC.
Indicaciones: Infecciones urinarias: Pielonefritis aguda no complicada, infecciones
urinarias complicadas, uretritis, prostatitis. Infecciones respiratorias: H. influenzae,
Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, P. aeruginosa. Infecciones GI:
Salmonella, Shigela, E.coli y Campylobacter. Infecciones osteoarticulares: Osteomielitis
crnica por bacterias Gram -. Infecciones ginecolgicas. Otras: Piel, biliares, sepsis, ORL.
Profilaxis: Inmunodeprimidos y meningitis meningoccica.
SULFONAMIDAS
Clasificacin:
I-DE ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA: T 1/2 <4 7 h: Sulfacetamida.
Sulfisoxasol. Sulfadiazina. Sulfametizol.
II- DE ACCION INTERMEDIA: T 11 24 h: Sulfametoxazol + Trimetoprima.
Sulfametrol + Trimetoprima.Sulfadiazina + Tetroxoprima. Sulfamoxol + Trimetoprima.
III- DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECION LENTA: T 24 60 h:
Sulfadimetoxina. Sulfametoxipiridazina Sulfametoxidiazina.
IV- NO ABSORBIBLES: Ftalilsulfatiazol. Succinilsulfatiazol.
V- DE USOS ESPECIALES: Mafenida.
Sulfadiazina argntica. Salicilazo-sulfapiridina.
Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de acido
flico, produciendo un efecto
BACTERIOSTATICO. Cuando se da junto a
trimetropima el efecto es BACTERICIDA, por
inhibir dos pasos sucesivos de la sntesis del PAVA
 OPIOIDES

QU ES EL DOLOR?

El dolor est definido como una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada
a una lesin tisular real o potencial.

Puede clasificarse:

AGUDO es la consecuencia inmediata de la activacin de los sistemas nociceptivos por una

noxa. Tiene funcin de proteccin biolgica (alarma a nivel del tejido lesionado). Los
sntomas psicolgicos son escasos y limitados a una ansiedad leve. Es un dolor de
naturaleza nociceptiva y aparece por la estimulacin qumica, mecnica o trmica de
nociceptores especficos.

CRNICO no posee una funcin protectora, y ms que un sntoma se considera como una
enfermedad. Es un dolor persistente que puede autoperpetuarse por un tiempo prolongado
despus de una lesin, e incluso, en ausencia de ella. Suele ser refractario a los tratamientos
y se asocia a importantes sntomas psicolgicos.

En funcin de los mecanismos fisiopatolgicos, puede diferenciarse en:

NOCICEPTIVO es la consecuencia de una lesin somtica o visceral.

NEUROPATICO es el resultado de una lesin y alteracin de la transmisin de la

informacin nociceptiva a nivel del sistema nervioso central o perifrico. Una de sus
caractersticas es la presencia de alodinia, que es la aparicin de dolor frente a estmulos
que habitualmente no son dolorosos.

QU SON LOS NOCICEPTORES?

Los nociceptores son un grupo especial de receptores sensoriales capaces de diferencias

entre estmulos inocuos y nocivos. Son terminaciones perifricas de las fibras aferentes
sensoriales primarias. El umbral de dolor de estos receptores no es constante y depende del
tejido donde se encuentren. Se distinguen 3 tipos de nociceptores: Cutneos, Musculo
articulares, Viscerales.

AFERENCIAS NOCICEPTIVAS AL SNC: Las fibras aferentes de los nociceptores tienen

sus cuerpos celulares en los ganglios raqudeos o de la raz dorsal, alcanzando la mdula
espinal a travs de las races dorsales, terminando en la sustancia gris del asta posterior
medular. Este recorrido es el correspondiente a las neuronas de primer orden y en la
transmisin sensitiva, se denomina primera neurona sensorial.
La principal va ascendente que lleva la sensibilidad dolorosa es el CORDN
ANTEROLATERAL (fibras espinotalmicas, fibras espinorreticulares, fibras
espinomesenceflicas). CORDON POSTERIOR, CORDON DORSOLATERAL. Estas
ltimas adquieren importancia cuando se lesiona el CORDON ANTEROLATERAL, estas
vas hacen sinapsis en el tlamo principalmente (ncleo ventral posterior, ncleo ventral
lateral y ncleo ventral posterolateral). Y desde all hacen sinapsis en la corteza cerebral
(rea somatosensorial primaria, corteza somatosensorial secundaria).

SISTEMAS DE CONTROL INHIBITORIO CENTRAL DE LA NOCICEPCION:

En el asta posterior de la mdula espinal existen dos sistemas principales de inhibicin:
- el mecanismo intrnseco espinal formado por las interneuronas inhibitorias
- los sistemas descendentes supraespinales que provienen del tallo enceflico,
(protuberancia y bulbo) proyectan en las lminas superficiales del asta dorsal medular.
Los transmisores de la regulacin inhibitoria se pueden dividir en funcin de la intensidad
del estmulo o Inhibicin de Estmulos de Alta Intensidad: SEROTONINA,
NORADRENALINA, PPTIDOS OPIOIDES, ACETILCOLINA o Inhibicin de
Estmulos de Baja Intensidad: GABA.

Las primeras referencias surgen en el siglo III a.C., los mdicos rabes lo usaban con fines
teraputicos y as se empez su comercializacin en el Oriente.
Empleado por los griegos y los romanos para aliviar el dolor, el cansancio y el sufrimiento.
1803: Serturner (boticario alemn), aisl el principal alcaloide del opio la Morfina (Morfeo
dios griego de los sueos).Posteriormente se descubrieron hasta 20
componentes,(Codena, Tebana, Noscapina, Papaverina).A principio de los aos 70: se
demostr la existencia de un sistema opio de endgeno.
Guerras del Opio Fueron dos: debido a la comercializacin ilegal del opio, hacia China.
1839 1842 : China y Gran Bretaa.
1856 1860. China y Gran Bretaa junto a Francia.

QU SON LOS OPIOIDES?

Son compuestos relacionados con el opio (opos Jugo). Son potentes analgsicos.
Sustancias endgenas y exgenas que interaccionan con los receptores opioides que se
encuentran ampliamente distribuidos en el SNC, perifrico y determinadas clulas
presentes en las reacciones inflamatorias e inmunitarias.

CLASIFICACIN
NATURALES SEMISINTETICOS SINTTICOS
MORFINA
CODENA
TINTURA DE OPIUM
PAREGORICO BUPRENORFINA
BUTORFANOL
DEXTROMETORFAM
DEHIDROCODEINA
HERONA
LEVORFANOL
NALBUFINA
OXICODONA
OXIMORFONA FENTANILO
PETIDINA
METADONA
TRAMADOL
DEXTROPROPOXIFENO

Segn su accin sobre los receptores:

AGONISTAS PUROS AGONISTAS/ ANTAGONISTAS AGONISTAS

PARCIALES ANTAGONISTAS
MORFINA
HERONA
PETIDINA
FENTANILO
METADONA
OXICODONA
OXIMORFONA
TRAMADOL
LEVOFANOL
CODEINA
DEXTROPROPOXIFENO PENTAZOCINA
NALBUFINA
BUTOFANOL
DEZOCINA BUPRENORFINA NALOXONA
NALTREXONA

OPIOIDES ENDOGENOS:
Preproencefalinas Encefalinas Mu y Kappa.
Preprodinorfinas Dinorfinas kappa.
POMC Endorfinas Mu.

RECEPTORES
Mu: 3 subtipos. Abre canales de potasio. Es responsable de muchos de los efectos adversos
asociados al uso de opioides. Es la principal diana de los analgsicos opioides mas
utilizados. Producen: Analgesia espinal, efecto antitusgeno, rigidez torcica, estreimiento,
dependencia, depresin respiratoria, bradicardia e hipotensin, miosis, euforia.
Delta: 2 subtipos. Abre canales de potasio. Esta localizado en la periferia y es el ms
abundante en la corteza cerebral. Producen: Analgesia espinal, sedacin, disforia.
Kappa: 3 subtipos. Cierra canales de calcio. Produce disforia, por eso son menos
adictgenos, Contribuya a la analgesia espinal. Producen: analgesia inducida por el estrs,
modulacin de los efectos mediados por receptores Mu.

MECANISMO DE ACCIN: Receptores estn acoplados a protena G. Las neuronas

opioides liberan pptidos que se unen a receptores neuronales de localizacin presinaptica y
bloquean la transmisin del estmulo nervioso. La unin del opioide al receptor provoca
mediante accin de la subunidad alfa de la protena G, la inhibicin de la adenilciclasa,
responsable de la transformacin de ATP en AMPc, disminuyendo las concentraciones de
AMPc intracelular. Las subunidades Beta y Gamma de la protena G actan modulando los
canales de potasio y calcio. Activacin R Mu y Delta provoca la apertura de los canales de
potasio, los R kappa provocan el cierre de determinados canales de calcio. Los R se
localizan sobre el terminal pre sinptico, al abrirse los canales de potasio se producir una
hiperpolarizacin de membrana, que reduce la descarga de potenciales de accin y
disminucin de la capacidad del terminal pre sinptico para la liberacin de
Neurotransmisores. Un efecto similar ocurre con el cierre de los canales de calcio.

EFECTOS FARMACOLGICOS:
ANALGESIA: No se acompaa de prdida la conciencia. No solo disminuye la percepcin
del dolor objetivo, sino tambin de la sensacin de sufrimiento que se traduce en una
mejora del estado de nimo.
EFECTO PSICOMIMTICO: Se relaciona con vas y centros dopaminergicos, dependen
de factores individuales, de la experiencia previa y de la presencia o la ausencia del dolor
en el momento del consumo.
EFECTOS RESPIRATORIOS: Presenta alteraciones a nivel central y perifrico. A nivel
central produce paro respiratorio, por disminucin de la sensibilidad de los centros
respiratorios bulbares al CO2. La estimulacin por hipoxia se mantiene y la respiracin
voluntaria tambin puede continuarse y el efecto antitusgeno que es independiente de la
depresin respiratoria y est mediado por estimulacin de los receptores bulbares
localizados en el centro de la tos. A nivel perifrico produce rigidez muscular que
compromete la funcin respiratoria.
EFECTOS CARDIOVASCULARES: Inhibe los reflejos baropresores por depresin del
reflejo vasoconstrictor inducido por el aumento del CO2. Esto produce vasodilatacin
perifrica (arterial y venosa) y disminucin de la resistencia perifrica, produciendo
hipotensin ortosttica. Esta vasodilatacin posee un efecto cardioprotector en la Angina de
Pecho y el IAM, por disminuir el consumo de O2. Adems produce vasodilatacin
perifrica mediada por histamina por la estimulacin de receptores H1 provocando prurito y
urticaria. A nivel del SNC la circulacin se afecta poco, pero cuando se produce depresin
respiratoria, el incremento de la concentracin de CO2 provoca vasodilatacin e incremento
de la presin intracraneal, lo que los contraindica en el caso de TEC.
EFECTOS GASTROINTESTINALES: Activacin directa de los receptores MU regulan el
tono, motilidad y secreciones. ESTOMAGO: reduce, retarda el vaciamiento gstrico y
aumenta el tono antral; VAS BILIARES: contraen el esfnter de Oddi e incrementan el
tono; INTESTINO DELGADO: disminuyen todas las secreciones (biliares, pancreticas e
intestinales), retarda la digestin y aumenta el tono, incrementando los movimientos no
propulsivos y reduciendo los propulsivos, lo cual retarda el trnsito e incrementa la
absorcin de agua y INTESTINO GRUESO: disminuyen el peristaltismo e incrementan el
tono, el retraso del trnsito en este tramo incrementa la absorcin de agua y causan
estreimiento.
Acciones indirectas estimulan receptores SNC, se relaciona con el efecto emtico de la
morfina. El estmulo de los receptores Mu ubicados en el rea postrema de la mdula activa
el centro quimiorreceptor del vmito y puede provocar nuseas y vmitos.
EFECTOS GENITOURINARIO: Acta sobre los receptores mu y delta, que aumentan el
tono y las contracciones ureterales y disminuyen la diuresis. Aumenta el tono de los
esfnteres y deprime el reflejo de vaciamiento vesical provocando retencin urinaria.
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO: por accin directa. Estimula a
receptores mu y delta localizados en clulas del sistema inmune. Indirectas regulacin
mecanismos neuronales. Estimulacin simptica en la fase aguda y modulacin en la
actividad del eje HT/HF/suprarrenal, en la fase crnica. Consumo crnico disminuye la
respuesta inmunolgica y facilita la presencia de infecciones (HIV, Hepatitis)
ADICCIN: deseo compulsivo de consumir una sustancia. El sistema opioide est
involucrado con el control del circuito dopaminergico de recompensa.
TOLERANCIA: disminuye el efecto analgsico hace necesario el aumento de la dosis.
OTROS: RIGIDEZ MUSCULAR, HIPOTERMIA: por un desequilibrio HT en el centro de
la temperatura. ALTERACIONES NEUROENDOCRINAS: disminuye ligeramente la
liberacin de hormonas hipotalmicas y disminucin de hormonas perifricas y aumento de
las hormonas de crecimiento. MIOSIS: intoxicacin (pupilas puntiformes) por estimulacin
de los receptores mu y kappa, localizados inervacin parasimptica pupila.
CONVULSIONES: dosis aumentadas son proconvulsivantes.

FARMACOCINTICA: Buena absorcin GI. La biodisponibilidad depende de la droga.

Morfina 25%. Codena, Metadona > 60%. Las vas de administracin son muy variables,
oral, endovenosa, rectal, transdermica, sublingual, subcutnea, IM, epidural, o intratecal.
Distribucin: UPP: Morfina: 35% (Hidrofilia). Alta unin, Codeina, Bupremorfina,
Herona, Metadona. Pasan la BHE (variable). Metabolismo: Heptico. Excrecin, Renal, y
en menor medida Biliar.

REACCIONES ADVERSAS:
ALTERACIONES PSICOMIMETICAS: Disforia y somnolencia (disminuye la capacidad
de relacin del paciente con el medio. Disminuye el estado de alerta.
ALTERACIONES RESPIRATORIAS: Depresin respiratoria. Es infrecuente a menos que
tenga una enfermedad respiratoria de base o un uso conjunto con otros depresores del SNC
(alcohol, ansiolticos, anestsicos).
ALTERACIONES CARDIOVASCULARES: Hipotensin ortosttica leve.
URTICARIA O PRURITO: por aumento de la liberacin de histamina.
VASODILATACIN: puede producir un aumento de la presin intracraneal. TEC se
desaconseja usarlos hasta descartar hemorragias o hematomas.
ALTERACIONES GASTROINTESTINALES: estreimiento: es muy frecuente y no
desarrolla tolerancia. Nuseas y vmitos. Son precoces y si desarrollan tolerancia.
OTRAS: GENITOUIRINARIO: aumenta el tono de las vas urinarias. Contraindicado para
el uso de dolores de origen ureteral.
ADICCIN, TOLERANCIA Y DEPENDENCIA.
CONVULSIONES.

INTERACCIONES: tabaco y los barbitricos (inductores enzimticos) afectan la actividad

de los opioides que generan metabolitos activos(meperidina); de los que deben
biotransformarse para ser activos (codena) o aquellos cuya semivida es prolongada porque
se metabolizan lentamente (metadona). Depresores del SNC (alcohol, anestsicos,
neurolpticos) potencian los efectos depresores centrales. La meperidina y el tramadol no
deben administrarse junto con frmacos que modifiquen la actividad del sistema
serotoninergico, porque su efecto analgsico se basa, en parte en su capacidad para
modificar la captacin de serotonina.

MORFINA: es un agonista de los R opioides. Acta principalmente sobre los Mu y tambin

sobre los Delta y Kappa. Es el ms utilizado. Se utiliza como referencia para comparar la
potencia de nuevos frmacos. Se utiliza para dolores intensos agudos (IAM, Qx), crnicos
(oncolgicos, terminales) articulares que no responden a analgsicos comunes. No es bueno
para el dolor neuropatico. Sndrome doloroso regional complejo. Tratamiento de la disnea
porque tienen efecto reductor de la ansiedad asociada al distres respiratorio. Repercute en
una disminucin del trabajo cardiaco.

HERONA: estructuralmente es muy parecido a la morfina. Potencia analgsica > Morfina.

Su utilizacin es restringida. Atraviesa fcilmente la BHE. Se utiliza como sustancia de
abuso.

CODENA: su estructura original es poco activa (metilmorfina), se metaboliza

parcialmente convirtindose en Morfina 10%. Efecto analgsico depende de la capacidad
del individuo en el metabolismo de la codena. Potencia analgsica 10 veces < Morfina.
Suele combinarse con otros analgsicos. Potente antitusgeno de accin central. No carece
de efecto adverso por ser menos potente pero son menos graves.

HIDROMORFONA: Es un derivado semisinttico. Potencia 10 veces > Morfina. Alta

biodisponibilidad por va oral.

LEVORFANOL: es un agonista de R Mu y Kappa, tiene una semivida de 12 -16 Hs ms

prolongada que la morfina, en administraciones repetidas pueden acumularse aumentando
los riesgos de efectos adversos. No presenta tolerancia cruzada con la morfina. Ismero D
de este frmaco (dextropropoxifeno) carece capacidad analgsica pero es un potente
antitusgeno, se une poco a R opioides y es antagonista R NMDA.

BUPRENORFINA: es derivado de la Tebana alcaloide que se obtiene del opio. Es un

agonista parcial de R Mu y Antagonista de R Kappa. Potencia 30 veces > que la morfina.
La eficacia es <. La duracin de efecto es de 8Hs.. El desarrollo de la tolerancia es ms
lento lo que permite tratamientos prolongados sin necesidad aumento de dosificacin.

OXICODONA: es un derivado semisinttico de la Tebana. Es un agonista no selectivo

Mu, Kappa, Delta. Biodisponibilidad > Morfina por va oral. Semivida 3hs.

MEPERIDINA: agonista Mu. Vida media corta no se metaboliza por conjugacin lo que lo
hace de eleccin para el parto. Su principal metabolito es la Normeperidina posee una
actividad analgsica (50%) y un efecto convulsivante y alucingeno. Efectos adversos:
causa inquietud en vez de sedacin tiene una accin antimuscarnica: boca seca y visin
borrosa. Interacciones: IMAOS aumentan la proporcin de normeperidina produciendo
hipertermia, excitacin y convulsiones.
DIFENOXILATO: es un derivado de la meperidina. Posee una potente accin antidiarreica.
Solo se administra por va oral. Grandes dosis provoca efectos centrales..

LOPERAMIDA: derivado piperidinico. Posee una baja absorcin. Se utiliza en procesos

diarreicos crnicos y agudos.

DEXTROPROPOXIFENO: agonista Mu. Posee una actividad analgsica baja menos

potente que la codena. Se usa en combinacin con aspirina o paracetamol para el dolor
leve o moderado. Es una alternativa de la codena como analgsico para dolores moderados
y antitusgenos. Solo se puede administrar por va oral por que es irritante. En altas dosis
puede desarrollar psicosis toxica. Tiene un metabolito cardiotoxico: NORPROPOXIFENO.
Efectos adversos: depresin respiratoria, convulsiones, confusin mental, mareos,
alucinaciones, somnolencia, debilidad.

METADONA: agonista R Mu, se absorbe por va oral. Con una semivida prolongada 13
100. Potencia analgsica < Morfina. Utiliza para deshabituacin y rehabilitacin de adictos
a la herona. Para evitar el sndrome de abstinencia en adictos crnicos para
desintoxicacin.

PENTAZOCINA: antagonista R Mu y Agonista Kappa.. Es de 3 6 veces menos potente y

eficaz Morfina. Semivida corta 2 3 hs. Provoca disforia y es mal tolerado. Son frecuentes
tratamientos crnicos por eso est contraindicado, tambin est contraindicado en
cardiopatas por aumentar la resistencia perifrica vascular sistmica y pulmonar, por ende
compromete la funcin cardiaca. Puede desencadenar el sndrome de abstinencia en
consumidores de herona y morfina.

TRAMADOL: es un anlogo de la codena estructuralmente. Agonista R Mu, Delta y

Kappa, se une con poca afinidad (110 veces < codena) se utiliza para dolores medios a
moderados. Presenta bajos efectos adversos por su afinidad baja a los R ( convulsiones,
nuseas y vmitos, cefalea, mareos.

FENTANILO: es 100 veces ms potente que la morfina. Presenta un rpido inicio de

accin (10 min), y corta duracin de efecto (90 min). Se utiliza en el medio hospitalario. La
administracin transdermica permite absorcin ms lentamente. Afentanilo y ramifentanilo
se utilizan para analgesia Qx.

INTOXICACIN AGUDA: produce una depresin central generalizada. Puede conducir al

coma por hipoxia o apnea e incluso a la muerte del paciente. El coma se acompaa de
miosis bilateral simtrica (pupila puntiforme). Si la hipoxia se prolonga, la miosis cede y
aparece midriasis. Falta de tono muscular, cianosis, anuria y nios- convulsiones.
Tratamiento: naloxona va endovenosa lenta. Hasta revertir la depresin respiratoria.

ANTAGONISTAS:

NALOXONA: se une a R Mu y en concentraciones aumentadas provoca bloqueo de todos

los R. Se utiliza para intoxicaciones por opioides, revierte la depresin respiratoria y por
otra parte el diagnostico de dependencia ya que desencadena sndrome de abstinencia. Es
de corta duracin de accin (30 45 min), debe repetirse hasta que desaparezcan los
sntomas., tambin disminuye los efectos perifricos, prurito, nauseas, vmitos. Los efectos
adversos: CV: HTA. Taquicardia, edema pulmonar, trastornos, ritmo cardiaco, pues causa
aumento tono simptico.
NALTREXONA. Antagonista estructuralmente relacionada con la naloxona ms eficaz por
va oral. La duracin de accin es > 24 hs y el doble de potencia. Su principal uso es en el
mantenimiento de adictos a opioides.
 ANTICONCEPTIVOS

Un embarazo no deseado es un problema frecuente. El mtodo utilizado para abordar este

problema ha sido la prevencin primaria (anticoncepcin). La introduccin de los
anticonceptivos orales (ACO) en la dcada del 60 fue uno de los mayores avances logrados
en medicina durante este siglo. Los ACO probablemente, son los frmacos de accin
sistmica ms ampliamente usados con fines preventivos en la historia de la medicina y no
hay otros que se usen tan consistentemente y por perodos tan prolongados. Adems son los
nicos que han provocado tantas controversias sociales, religiosas y ticas.
En 1971, la OMS, defini la Planificacin Familiar como: Una manera de pensar y de
vivir adoptada voluntariamente por individuos y parejas, que se basa en conocimientos,
actitudes y decisiones tomadas con sentido de responsabilidad a fin de promover la salud y
el bienestar de la familia y la comunidad.
Se define a la anticoncepcin reversible como la prevencin temporaria de la fertilidad e
incluye a todos los mtodos anticonceptivos (naturales, de barrera, DIU, qumicos y
hormonales) con excepcin de la esterilizacin definitiva o quirrgica (ligadura de trompas
y vasectoma).
No existe el mtodo anticonceptivo perfecto para todos los individuos y cada mtodo tiene
sus ventajas y desventajas (Adecuacin y seguridad).
En lo que se refiere a la eficacia, usualmente se utiliza la denominacin de eficacia del
mtodo (y falla del mtodo) y eficacia del uso (y falla del paciente en el uso).

TIPOS DE ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

Anticonceptivos orales por combinacin: Contienen un estrgeno y un progestgeno. El
estrgeno ms utilizado es el etinilestradiol, es el que contienen todas las preparaciones
actuales, llamadas de bajas dosis (menos de 35 microgramos de estrgenos). El
progestgeno usado es variable, son compuestos 19-nor-testosterona de la serie de estrano y
gonano. Los progestgenos pueden ser clasificados segn generaciones:
- 1 generacin: Medroxiprogesterona, Noretisterona o Ciproterona.
- 2 generacin: Norgestrel o Levonorgestrel
- 3 generacin: Desogestrel, Norgestimato o Gestodeno

- ltima generacin: Drospirenona

Tipos de preparados de ACO

Las pldoras monofsicas, bifsicas o trifsicas se expenden en envases para 21 das. En el
caso de los agentes monofsicos (los ms usados), en cada pldora hay cantidades fijas de
estrgeno y progestgeno, que deben ser ingeridas todos los das durante 21 das
comenzado el 1 da del ciclo menstrual, y los 7 das siguientes son un perodo de descanso
farmacolgico en el cual ocurre hemorragia por deprivacin hormonal. Prcticamente en
todos los preparados que se expenden en envases de 28 das, las pldoras que corresponden
a los ltimos 7 das contienen slo ingredientes inertes. Con los preparados bifsicos y
trifsicos se tienen dos o tres pldoras diferentes que contienen cantidades variables de
ingredientes activos que deben ser ingeridos en momentos diferentes en el ciclo de 21 das.

Cmo proceder ante el olvido de una toma?

1. Tomar la pldora que se olvid ni bien se recuerde
2. Tomar la prxima pldora a la hora habitual
3. Seguir tomando las pldoras activas como de costumbre (una cada da)

Mecanismo de accin
El mecanismo de accin de los ACO es mucho ms complejo de lo que se pens
inicialmente. La accin principal es la inhibicin de la ovulacin que se logra por diferentes
vas, los estrgenos pueden inhibir directamente la secrecin en hipotlamo de la hormona
liberadora de gonadotrofinas (GnRH), adems hacen que la hipfisis responda menos a la
GnRH y los progestgenos pueden impedir el pico de LH a mitad del ciclo. Los ACO
tambin son efectivos porque inducen otros cambios como modificacin del transporte de
espermatozoides y vulo en las trompas de Falopio; adems alteran el moco cervical, que
se presenta escaso, viscoso y con poca filancia, produciendo la inhibicin en el transporte
de espermatozoides y en el endometrio generan un estado refractario a la implantacin del
huevo.
Efectos adversos:
Comunes y leves: Distensin mamaria, edema, aumento de peso, molestias
gastrointestinales, cefalea leve (en algunas pacientes migraas), hiperpigmentacin de la
piel (cloasma) y sangrados intermenstruales (spottings) o ausencia de sangrado en el
perodo de descanso.
Graves:
1) Efectos cardiovasculares: Los ACO aumentan el riesgo de tromboembolismo pulmonar
(TEP) y trombosis venosa profunda (TVP). Tambin aumenta el riesgo de IAM y
STROKE. Adems pueden originar hipertensin arterial (HTA). En casos de mujeres que
no fuman y que no tienen otros factores de peligro como hipertensin, diabetes u obesidad,
no se observa incremento significativo alguno en el riesgo de IAM o ACV.
2) Metablicos y endocrinos: Alteracin de la tolerancia a la glucosa (derivados de la 19-
nortestosterona) con ACO en dosis altas, dichos efectos han disminudo con los ACO a
bajas dosis. Los estrgenos disminuyen LDL-C y aumentan HDL-C, colesterol total y
triglicridos; y los progestgenos producen los efectos opuestos. El etinilestradiol aumenta
el angiotensingeno (HTA) y tambin incrementa los factores de la coagulacin, disminuye
la actividad anticoagulante y la fibrinlisis. Los derivados de la 19-nortestosterona
producen aumento de peso y acn.
3) Cncer: - Cncer de mama: Aunque el riesgo de padecerlo es un 25% mayor en las
usuarias, no est claro si los ACO inician el cncer, ya que en los estudios que mostraron
este aumento en el riesgo, el mismo no estuvo relacionado ni con el tipo ni con la dosis de
esteroide utilizado.
 - Cncer de cuello de tero: el aumento en el riesgo est asociado al nmero
de relaciones no protegidas (que es mayor en este grupo), con el consiguiente aumento en la
transmisin sexual del virus de la papilomatosis.
- Adenoma heptico y carcinoma hepatocelular: su incidencia se ver
aumentada.
Efectos sobre la reproduccin: Los ACO no producen esterilidad permanente, aunque el
retorno de los ciclos frtiles es ms lento hasta aproximadamente 2 aos posteriores a su
discontinuacin.
Los ACO no son teratognicos si accidentalmente se ingieren durante el embarazo.

Contraindicaciones
Absolutas:
Incapacidad de la usuaria para comprender su uso
Presencia o antecedentede enfermedad tromboemblica
Enfermedad cerebrovascular
Infartode miocardio
Arteriopata coronaria o hiperlipidemias congnita
Carcinoma identificado o sospechado de mama
Carcinoma del aparato reproductor de la mujer u otras neoplasias que dependen o
reaccionan a hormonas
Expulsin anormal no diagnosticada de sangre por vagina
Embarazo identificado o sospechado
Tumores pasados o presentes del hgado o perturbaciones de la funcin de tal
glndula
Mujeres mayores de 35 aos que fuman ms de 15 cigarrillos por da
Relativas:
Migraas
Hipertensin
Diabetes Mellitus
Lupus eritematoso sistmico
Ictericia obstructiva del embarazo
Uso previo de ACO y vesiculopatas
Beneficios para la salud
Reducen la incidencia de cncer de ovario y endometrio. Disminuye el riesgo de
cncer colorrectal.
Disminuyen la incidencia de quistes ovricos y enfermedad fibroqustica benigna de
la mama
Menstruacin ms regular, disminucin de la expulsin de sangre menstrual y con
ellos deficiencia ferropnica y disminucin de la frecuencia de dismenorrea
Menor incidencia de enfermedad inflamatoria plvica y embarazos ectpicos y se
puede aplacar la endometriosis
Mejoran el acn, particularmente los que contienen derivados progestacionales con
menor actividad andrognica
Reducen prdida sea asociada con la edad

Interacciones
Antibiticos (ampicilina, tetraciclinas, rifampicina) y antimicticos (griseofulvina)
Anticonvulsivantes (barbitricos y fenilhidantona)
Anticoagulantes
Usos teraputicos
Como anticonceptivo.
En el tratamiento de diversas amenorreas y hemorragias disfuncionales una vez que
han sido estudiadas.
En el tratamiento de quistes ovricos funcionales.
En el tratamiento de hiperandrogenismo y acn.
En el tratamiento de dismenorreas graves. Tratamiento de displasias mamarias
benignas.

Anticonceptivos orales slo de progestgeno

Tambin se denominan minipldoras, dado las cantidades muy pequeas de un solo tipo de
hormona (aproximadamente la mitad de progestgeno contenido en un ACO) que se
ingieren todos los das sin interrupcin. No contienen estrgeno y son de eleccin para
mujeres en perodo de lactancia, ya que los estrgenos alteran la cantidad de leche (pero se
aprovecha el efecto anovulatorio de la misma en los primeros meses postparto). Existen en
el mercado las siguientes minipldoras: Linestrenol 0,5 mg (Exluton), Norgestrel 0,075 mg
(Norgeal), Levonorgestrel 0,030 mg (Microlut) y Desogestrel (Carmn y Cerazette).Los
anticonceptivos que contienen solo progestgenos no inhiben siempre la
ovulacin(solamente en 60 a 80% de los ciclos) y su efecto se logra por una combinacin
de dicho efecto con las alteraciones en el moco cervical y en el endometrio. Los efectos
adversos son sangrado irregular (40%) y amenorrea (20%). Los anticonceptivos que tienen
slo progestgenos estn contraindicados si la mujer expulsa sangre por la vagina como un
cuadro no diagnosticado, en hepatopatas benignas o cancerosas o con cncer mamario
diagnosticado o sospechado.

Anticonceptivos postcoitales
Tambin llamados anticonceptivos de emergencia o del da despus. Est indicado luego de
relaciones sexuales no protegidas o fallas reconocidas de los mtodos de barrera. Existen 2
preparados para la anticoncepcin despus del coito, el primero incluye 2 dosis de la
minipldora (0,75 mg de levonorgestrel por pldora) por un lapso de 12 hs entre una y
otra (tambin existen preparados de 1,5 mg de levonorgestrel UD); y el otro mtodo incluye
2 dosis de 2 pldoras de un anticonceptivo en dosis altas (0,25 mg de levonorgestrel y 0,05
mg de etinilestradiol por pldora) separadas por 12 hs; se conoce a este mtodo a veces
como de Yuzpe en honor del mdico canadiense que promovi su empleo. La mujer debe
ingerir la primera dosis de los preparados en cuestin en cualquier momento en trmino de
72 horas del coito, y 12 hs despus, ingerir la segunda dosis. Dicho tratamiento disminuye
aproximadamente 60 % el riesgo de embarazo despus del coito no protegido en el caso del
mtodo Yuzpe y 80% en el de levonorgestrel solo. Con uno y otro preparados, al parecer la
eficacia aumenta cuanto ms pronto se ingieran las pldoras despus del coito. Los
anticonceptivos de emergencia no interrumpen el embarazo despus que hubo implantacin
del huevo y estn contraindicados en el caso de que se confirme la existencia del embarazo.
Las nuseas y los vmitos son los principales efectos adversos, que si ocurren dentro de las
primeras 2 horas de la toma, exige una nueva dosis con la administracin concomitante de
un antiemtico.
 ANTIDEPRESIVOS
DEPRESIN
Trastorno del estado de nimo en el cual se destaca: humor depresivo, fatiga, insomnio
o hipersomnia, alteraciones en el apetito, enlentecimiento o agitacin psicomotriz, culpa
excesiva o inapropiada, disminucin de la capacidad para pensar o concentrarse,
indecisin y pensamientos recurrentes de muerte.

En la clnica es importante distinguir entre depresin reactiva y depresin patolgica.

Clasificacin DSM IV:
TRASTORNOS DEL HUMOR:

TRASTORNOS DEPRESIVOS (DEPRESIN UNIPOLAR): - Trastorno depresivo

mayor (sntomas durante la mayor parte del da de casi todos los das, por lo
menos durante 2 semanas) - Distimia
TRANSTORNOS BIPOLARES: - Transtorno bipolar I
-Transtorno bipolar II

Epidemiologa:
10-25% mujeres 5-12% hombres. Edad media de inicio: 30 aos.
Puede ser a cualquier edad.
Factores predisponentes y precipitantes:
Alteraciones bioqumicas: disminucin de los niveles de 5-HT (serotonina), NE
(norepinefrina) y dopamina.
Alteraciones neuroendcrinas: hiperactividad del eje hipotlamo-hipfiso-suprarrenal.
Aumenta la Secrecin de cortisol y disminuye la de TSH (tirotropina),GH, FSH,LH
y testosterona.

Clasificacin (criterios qumicos y farmacodinmicos)

- TRICCLICOS
- ISRS
- IMAO
- ATPICOS
Aminas simpaticomimticas
Clasificacin:
Accin Directa: Sobre receptores adrenrgicos
Accin Indirecta: - Inhibicin de recaptacin
- Aumento liberacin del NT
Accin Mixta

Algunos ejemplos:
Accin directa: fenilefrina, clonidina, nafazolina, noradrenalina, dobutamina, salbutamol,
terbutalina, fenoterol, isoproterenol y adrenalina.
Accin Indirecta: tiramina y cocana.
Accin Mixta: efedrina, anfetamina, metanfetamina y dopamina.
1) AD TRICCLICOS

Clasificacin
AMNICOS 3RIOS
Amitriptilina Doxepina
Clomipramina Trimipramina
Imipramina

AMNICOS 2RIOS
Nortriptilina Maprotilina
Desipramina Protriptilina
Amoxapina

Farmacodinamia
Inhiben la recaptacin neuronal de NA (y de forma variable de la 5-HT), determinando
una mayor disponibilidad de estas aminas en el espacio sinptico. La accin no es
inmediata, ya que en un principio el aumento de las mismas implica una estimulacin de
los receptores 2 presinpticos, potenciando la retroalimentacin negativa sobre la sntesis
y liberacin de NA. Tras 1-4 semanas de tratamiento, disminuye dicha estimulacin
debido a la desensibilizacin de los receptores, y los niveles de NA regresan a niveles
previos e incluso mayores. Adems, con el transcurso de las semanas de terapia, quedan
activos los receptores 1 postsinpticos, tornndose ms sensibles a la NA.
Por otro lado ocurren otros cambios neurofarmacolgicos en el tratamiento a largo plazo,
como la facilitacin indirecta de la neurotransmisin de serotonina por medio de
heterorreceptores 1 excitadores as como disminucin de receptores de GABA y
glutamato, aumento de la produccin de AMPc, modificacin de factores de transcripcin
y neurotrficos (como el BDNF, factor neurotrfico derivado del cerebro), entre otros.

Farmacocintica
F V (HS) UNIN A CYP 450
PR

NORTRIPTILINA 60 % 30 85-95 % 2D6

DESIPRAMINA 80 % 30 90 % 2D6,2C19,3A3,3A4

IMIPRAMINA 95 % 12 (30) 95 % 1A2,2C19,3A4

CLOMIPRAMINA 20-80 32 (70) 97 % 1 A2,2C19,2D6
%
AMITRIPTILINA 100% 16 (30) 80 % 1A2,2C9,2C19

Efectos adversos
ANTIMUSCARNICOS: sequedad de boca, sabor metlico, molestias epigstricas,
estreimiento, mareos, taquicardia, palpitaciones, visin borrosa (aumento del riesgo de
glaucoma por acomodacin inadecuada), retencin urinaria.
CARDIOVASCULARES: hipotensin ortosttica (alto riesgo de cadas, principalmente
en el paciente adulto mayor), trastornos del ritmo cardaco, que van a presentarse
fundamentalmente en la intoxicacin aguda (debido a los efectos anticolinrgicos y a la
menor captacin de NA), siendo lo ms frecuente la taquicardia sinusal y ms raramente
prolongacin del PR, QRS, QT, torsin de punta, depresin de la onda T, bloqueo AV o
de rama y taquicardia o fibrilacin ventricular.
Aumento de peso.
Disfuncin sexual.
Viraje de depresin a hipomana-mana (pacientes con trastorno bipolar no
diagnosticado). Si bien puede presentarse con cualquier AD, es ms comn con los
tricclicos y se relaciona con la dosis.
Debilidad, fatiga, somnolencia.
Otros: leucopenia, ictericia, exantemas.

Intoxicacin aguda
Se produce un cuadro clnico muy complejo, en el que se puede describir una fase inicial
de excitacin e inquietud breves, a veces con mioclono, crisis convulsivas tonicoclnicas
o distona, seguidas por aparicin rpida de depresin respiratoria, reflejos deprimidos,
hipoxia, hipotermia e hipotensin. Adems, tambin hay midriasis, sequedad de piel y
mucosas, ausencia de ruidos intestinales, retencin urinaria y arritmias cardacas.

Sndrome de interrupcin
Puede ocurrir con la supresin sbita de algunos antidepresivos tricclicos, as como
tambin al cambiar un antidepresivo por otro (por lo tanto se recomienda reducir y
aumentar las dosis de modo progresivo en estas situaciones). Entre los sntomas, que
suelen aparecer a las 48 hs de la interrupcin, encontramos: malestar general, mialgias,
coriza y trastornos del sueo.

Tolerancia
Se puede producir con el uso ininterrumpido, principalmente a los efectos sedantes y
autonmicos.

Interacciones
ISRS: aumentan la Cp por inhibicin del metabolismo (toxicidad).
 IMAO: hiperpirexia - convulsiones coma.
Disminuyen su unin a albmina: FENILHIDANTONA - ASPIRINA -
FENOTIAZINAS ESCOPOLAMINA.
Potencian efectos depresores de ALCOHOL Y SEDANTES.
Potencian toxicidad antimuscarnica de ANTIPARKINSONIANOS y
ANTIPSICTICOS.

2) ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina)

Clasificacin
Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Venlafaxina*

Farmacodinamia
Bloquean el transporte neuronal de serotonina, aumentando la disponibilidad sinptica de
dicho neurotransmisor. Al igual que con los tricclicos, el aumento inicial de 5-HT implica
una hiperactivacin de los autorreceptores presinpticos 5-HT1, potenciando la
retroalimentacin negativa sobre la sntesis y liberacin de 5-HT. Posteriormente, tras
algunas semanas de tratamiento, ocurre la desensibilzacin de estos receptores, as como
tambin aumenta la activacin de los postsinpticos 5-HT1, normalizando e incluso
aumentando el funcionamiento serotoninrgico.
Por otro lado, cabe mencionar que tambin ocurren adaptaciones tardas al tratamiento
repetido con ISRS como el aumento indirecto de la sntesis de NA (por medio de la accin
de heteroceptores 5HT2A), aumento del AMPc intraneuronal, aumento de factores de
trancripcin y mayor produccin de BDNF, entre otros.
*La venlafaxina inhibe la recaptacin de 5-HT y NA

Farmacocintica

V F VO UNIN CYP 450

(HS) A PR
CITALOPRAM 35 80 % 70 % 2C19,3A4

ESCIALOPRAM 30 90 % <80% 2C19,3A4

FLUVOXAMINA 15 95 % 70 % 1A2,2D6,3A4,2C9

PAROXETINA 17 - 22 50 % 95 % 2D6
 SERTRALINA 24 (66) 45 % >95 % 2C9,2C19,3A4,2D6

FLUOXETINA 48 - 72 80 % >95 % 2C9,2D6

NORFLUOXETINA 7 -15 d d d
das

VENLAFAXINA 5 (11) LI: 12% 30 % 2D6, 3A4, 2C9, 2C19?

LR: 45%

Efectos adversos
Nuseas- vmitos.
Cefalea, insomnio, disfuncin sexual (eyaculacin inhibida en hombres, anorgasmia en
mujeres).
Somnolencia, agitacin e inquietud (smil a la acatisia).
Sndrome de secrecin inapropiada de ADH.

En comparacin con los AD tricclicos:

- menor incidencia de efectos anticolinrgicos, hipotensin y cardiotoxicidad
- mayor seguridad en sobredosis.

Sndrome de interrupcin
Al igual que con los AD tricclicos, pudiendo presentarse: malestar general, irritabilidad,
escalofros, mialgias, sntomas GI, parestesias.

Interacciones
Potencian frmacos metabolizados en:
CYP 1A2: bloq Cafena Antipsicticos AD tricclicos
CYP 2C9: Carbamazepina
CYP2C19: Barbitricos - Imipramina - Propanolol - DFH
CYP 2D6: bloq- Antipsicticos AD
CYP 3A3/4: BDZ - Carbamazepina - AD ATB

Sndrome serotoninrgico
Se produce cuando se combinan dos o ms agentes que producen aumento de la sntesis o
liberacin de serotonina o que actan como agonistas serotoninrgicos, como pueden ser
ISRS junto a IMAO, AD tricclicos, hiprico, litio, L-tirptfano, buspirona,
dihidroergotamina, sumatriptn, anfetamina, cocana.
Se caracteriza por la presencia de: acatisia, mioclonas, hiperreflexia, sudoracin, ereccin
del pene, escalofros, temblores, convulsiones y coma.
 3)IMAO (Inhibidores de monoaminooxidasa)

Clasificacin
No selectivos: Tranilcipromina, Fenelzina, Iproniazida
Selectivos: IMAO-A: Befloxatona, Brofaromina, Moclobemida*
IMAO-B: Selegilina (utilizado en enfermedad de Parkinson)

Farmacodinamia
Inhibicin irreversible de la MAO mitocondrial.
*En el caso de la moclobemida, la inhibicin es de carcter reversible.
Las monoaminooxidasas estn situadas en la membrana mitocondrial y se distribuyen
ampliamente por mltiples tejidos del organismo. Regulan la degradacin metablica de
catecolaminas, serotonina y otras aminas endgenas. A nivel heptico, la MAO desempea
un rol defensivo muy importante ya que inactiva a la tiramina, que es un
simpaticomimtico de accin indirecta presente en muchos alimentos o que se produce a
nivel intestinal y se absorbe por la circulacin portal. Por lo tanto, los IMAO generan un
aumento de las aminas bigenas, responsable de las diversas y graves interacciones de este
grupo de frmacos, lo cual limita su utilizacin.

Farmacocintica

V F VO UNIN A METABOLISMO
(HS) PR HEPTICO
TRANILCIPROMINA 2-4 90 % 50 % ACETILACIN
FENELZINA 2 -4 90 % 50 % ACETILACIN
MOCLOBEMIDA 4,5 55 95 50 % CYP 2C19
%

Efectos adversos
HIPOTENSIN ORTOSTTICA
SEDACIN - EXCITACIN CONDUCTUAL - INSOMNIO
Hepatotoxicidad - Sudoracin - Aumento de peso - Nuseas Cefaleas

Las complicaciones ms preocupantes que pueden presentarse con los IMAO son las
INTERACCIONES con otros frmacos o alimentos, debido al gran nmero de aminas que
son sustrato de la MAO, como se ha mencionado anteriormente. De manera tal que puede
haber:
o Crisis HTA, cuando se combinan con: TIRAMINA (Quesos - Bebidas Alcohlicas) -
Anfetaminas - Cocana - Meperidina y otros opiceos - Descongestivos nasales -
Propanolol - AD tricclicos.
Las aminas llegan a la circulacin sistmica e inducen la liberacin de NA, generando
elevaciones graves de la TA.
o Sndrome serotoninrgico (en combinacin con otros frmacos serotoninrgicos)
 Intoxicacin Aguda
Agitacin - Ansiedad - Alucinaciones - Hiperreflexia - Fiebre - Convulsiones
Hipertensin Hipotensin
Depresin respiratoria

Sndrome de interrupcin: Malestar general, Nuseas - vmitos, Pesadillas, Psicosis,

Convulsione

4)AD ATPICOS

Farmacodinamia

FARMACODINAMIA

BUPROPIN DA NA
MIRTAZAPINA 5-HT - NA - BLOQUEO H1
NEFAZODONA 5-HT NA
TRAZODONA 5-HT BLOQUEO 1 y H1
ATOMOXETINA NA
DULOXETINA NA 5-HT
REBOXETINA NA 5-HT

El BUPROPIN inhibe el transporte de serotonina y dopamina.

NEFAZODONA y TRAZODONA inhiben dbilmente el transporte de 5-HT, as como
tambin tienen un efecto inhibitorio sobre autorreceptores 5-HT1 presinpticos, lo que
genera un aumento en la liberacin de serotonina. La nefazodona, adems, tiene un efecto
menor sobre el transporte de NA. La trazodona bloquea receptores 1 y H1 cerebrales (lo
cual genera como efectos adversos el priapismo y la sedacin).
MIRTAZAPINA es antagonista de receptores serotoninrgicos postsinpticos, as como
tambin limita la eficacia de heteroceptores adrenrgicos y serotoninrgicos (lo que
aumenta la liberacin de ambos tipos de aminas). Por otra parte, la mirtazapina es un
potente antagonista H1 (por lo que tiene accin sedante).
ATOMOXETINA, DULOXETINA y REBOXETINA bloquean la recaptacin de NA,
teniendo algo de accin en el bloqueo de la recaptacin de 5-HT.

Farmacocintica

V1/2 (HS) F VO UNIN A PR CYP 450

BUPROPIN 14 80 % 2D6
MIRTAZAPINA 16 30 50 % 85 % 3A4,2D6
NEFAZODONA 3 20 % >95 % 3A3,3A4
 TRAZODONA 6 65 % 90 % 2D6
ATOMOXETINA 5 60 90 % 95 % 2D6,3A3 ,3A4
DULOXETINA 10- 15 50 % 95 % 2D6,1A2
REBOXETINA 12 90 % 95 % 3A4

Efectos adversos
BUPROPIN: GI (anorexia) - agitacin - convulsiones.
MIRTAZAPINA: sedacin.
TRAZODONA: sedacin - priapismo.
NEFAZODONA: sedacin - hepatotoxicidad.

CATEGORAS FDA DEL EMBARAZO PARA LOS ANTIDEPRESIVOS

CATEGORA B: Fluoxetina, Sertralina, Bupropin
CATEGORA C: Desipramina, Amoxapina, Iproniazida, Fenelzina, Tranilcipromina,
Trazodona
CATEGORA D: Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina, Imipramina, Nortriptilina

APLICACIONES TERAPUTICAS
Trastornos Depresivos.
Trastorno de Ansiedad (TAG - Trastorno de Pnico TOC Fobias Sociales).
Bulimia.
Tratorno de Dficit de Atencin con Hiperactividad.
Dolor Neuroptico.
Migraa.
Fibromialgia.
Sndrome de Intestino Irritable.
Sndrome Premenstrual.
Enuresis.
Dependencia del tabaco. (Bupropion).
 FRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES

Introduccin

La existencia de un defecto en la secrecin y/o en las acciones de la insulina es responsable

de la aparicin de diabetes mellitus, una enfermedad muy frecuente.
En la DM tipo 1 (5-8% de los casos) hay una destruccin de la clula B pancretica, que
conduce a la deficiencia absoluta de insulina. En la DM tipo 2 (90% de los casos), su
fisiopatologa puede fluctuar desde una insulinorresistencia predominante hasta un
autentico defecto secretor de la insulina con insulinorresistencia relativa. Las restantes
causas de diabetes representan menos del 5% de los casos.
En el tratamiento de la diabetes mellitus deben considerarse la dieta, el ejercicio fsico, el
autocontrol y los frmacos. Siendo los pilares del tratamiento la dieta y el ejercicio fsico.

Insulina
La molcula de insulina consta de 2 cadenas: A, de 21 aminocidos, y B, de 30
aminocidos. Las dos cadenas se unen entre si por dos puentes disulfuro.
La biosntesis de insulina se inicia en el retculo endoplasmatico rugoso en la clula B
pancretica, donde se sintetiza un precursor denominado preproinsulina. Inmediatamente
despus, la preproinsulina se transforma en proinsulina. Algunos minutos ms tarde
abandona en retculo en microvesculas y se transfiere al aparato de golgi, donde tiene lugar
el almacenamiento en los grnulos todava inmaduros. Es aqu donde comienza la
conversin de proinsulina a insulina.
El principal estimulo que desencadena la secrecin de insulina es la glucosa. As pues, la
glucosa incrementa los niveles de ATP en la mitocondria, producindose un cambio en la
relacin ATP/ADP; esto induce el cierre de los canales de K dependientes de ATP,
despolariza la membrana plasmtica y provoca la apertura de los canales de calcio
dependientes de voltaje; como consecuencia, entra el Ca a la clula y se acopla a la
exocitosis del granulo de insulina.

Una vez secretada, la insulina circula en forma de monmero. Su volumen de distribucin

se asemeja al espacio extracelular. La degradacin de insulina se produce en el hgado,
rin y musculo, y su semivida es de 5 min.
La secrecin de insulina puede dividirse en 2 fases, la basal y la estimulada. Las pautas de
administracin de insulina exgena deben tratar de reproducir el modelo fisiolgico de
secrecin aunque no lo consiguen.
La insulina ejerce su accin unindose a receptores especficos. Estos estn presentes en
prcticamente todos los tejidos pero son abundantes en hgado, rin y musculo. El
receptor de insulina pertenece a la subfamilia de los receptores tirosinquinasa. La unin de
la insulina al receptor determina un cambio conformacional que estimula la actividad
quinasa del receptor, lo que induce una autofosforilacion del mismo y la fosforilacin de
sustratos del receptor de insulina (IRS). As, se activan dos grandes vas (va de los
activadores de mitogenos y la va de la fosfatidilinositol-3-quinasa). De esta forma, a travs
de complejos mecanismo todava no muy bien dilucidados, la insulina interviene en la
activacin del transporte de glucosa, la activacin de factores mitognicos y de crecimiento,
la sntesis de protenas y lpidos y la sntesis de glucgeno.
 La insulina desempea un papel fundamental en el control del
metabolismo intermediario. Es una hormona anabolizante que
favorece la captacin, utilizacin y almacenamiento de glucosa,
aminocidos y lpidos despus de la ingesta, al tiempo que ejerce una
accin inhibidora sobre procesos catablicos, como la degradacin de
glucgeno, grasas y protenas.

Todas las insulinas disponibles en el mercado son prcticamente idnticas a la hormona

natural y ejercen los efectos propios de esta, aunque se han realizado ligeras modificaciones
en la molcula original que son responsables de las diferencias farmacocinticas que
caracterizan a cada preparado:

Estas formulaciones de insulina exgena se obtienen a partir de especies animales, insulina

de origen bovino o porcino, o tcnicas de recombinacin gentica, con lo que se obtiene
una molcula prcticamente idntica a la hormona circulante en condiciones fisiolgicas y
es el tipo de insulina ms utilizado en la actualidad.
Los preparados de insulina comercializados solo pueden administrarse por va parenteral,
concretamente por va subcutnea (la excepcin es la insulina regular que es la nica que
puede ser administrada por va intramuscular o intravenosa; de ah que sea la utilizada ante
emergencias diabticas: cetoacidosis diabtica y coma hiperosmolar no cetosico)
Tanto la potencia como las dosis de insulina se miden en unidades (U); una unidad
internacional corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra y, por lo tanto, representa
la misma cantidad de actividad hipoglicemiante para cada tipo de insulina. En la mayora
de los pases los preparados contienen 100U/ml y se califican como insulina U-100.
El tratamiento con insulina tiene unas indicaciones definitivas, como la DM tipo 1, y otras
relativas o transitorias.
 DEFINITIVAS

Diabetes tipo 1
Diabetes tipo 2 en caso de: fracaso o contraindicaciones de los hipoglucemiantes orales,
complicaciones macrovasculares con cifras elevadas de HbA1c.
Complicaciones agudas de la diabetes (cetoacidosis diabtica, estado osmtico hiperosmolar)
Diabetes secundaria a enfermedad pancretica

TRANSITORIAS

Diabetes gestacional
Diabetes tipo 2 en situacin de: gestacin o lactancia, enfermedad febril intercurrente,
intervenciones quirrgicas, traumatismo grave, enfermedad aguda como IAM o ACV,
tratamiento esteroideo.

El efecto adverso ms frecuente de la insulina es la hipoglucemia, definida como glucemia

menor a 50 mg/dl; ante los primeros sntomas, deben ingerir alimentos ricos en hidratos de
carbono, o bien, glucosa pura, con el fin de evitar la progresin al coma. Si este se produce,
es preciso un tratamiento urgente utilizando glucagn y/o suero glucosado intravenoso con
concentracin alta de dextrosa (10-20%). Tambin se puede producir lipodistrofias,
lipohipertrofias (proliferacin local del tejido adiposo; frecuente) o lipoatrofia (perdida del
tejido subcutneo; infrecuente). Retencin hidrosalina, con ganancia de peso, visin
borrosa y edema localizado. Reacciones inmunolgicas, que suelen ser locales y producidas
con preparados de origen animal.

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Los hipoglucemiantes orales son una serie de compuesto antidiabticos que pertenecen a
diferentes estructuras qumicas y mecanismos de accin. Todos ellos pueden administrarse
por va oral.

MODIFICADORES DE LA
INSULINOSECRETORES INSULINOSENSIBILIZADORES ABSORCION DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO

SULFONILUREAS BIGUANIDAS
INHIBIDORES DE LAS
ALFA-GLUCOSIDASAS
ANALOGOS DE TIAZOLIDINDIONAS
MEGLITINIDAS (GLITAZONAS)

Aqu nos vamos a referir a las sulfonilureas, las biguanidas y los inhibidores de las alfa-
glucosidasas, por ser los ms importantes y utilizados en la prctica medica.
Sulfonilureas
Todas las sulfonilureas son arilsulfonilureas sustituidas. Los canales de KATP son la diana
de estos frmacos. Actan inhibiendo este canal provocando la despolarizacin de la clula
B y, como consecuencia, la entrada de Ca. A diferencia de la glucosa, estos frmacos
interactan directamente con el canal KATP y activan su cierre (figura 1). Estimulan la
secrecin endgena de insulina, sin embargo, la sntesis de estas hormonas no se modifica
con las sulfonilureas. Este mecanismo requiere la funcionalidad de las clulas B
pancreticas.
Las sulfonilureas se absorben bien por va oral. La mayora de ellas alcanza
concentraciones plasmticas mximas antes de 2-4 hs. Se unen a protenas plasmticas en
un 99%, lo que implica interacciones farmacocinticas con otros frmacos. De acuerdo a su
potencia se diferencian 3 generaciones de sulfonilureas, siendo las de primera
(clorpropamida, tolbutamida, acetohexamida, tolazamida) 100 veces menos potentes que
las de segunda (glibenclamida, glicacida, glipentida, glipicida, gliquidona), y estas a su
vez, menos potentes que las de tercera (glimepirida). Las sulfonilureas se metabolizan en el
hgado y generan metabolitos inactivos, parcialmente activos o muy activos, que se
eliminan por orina y, en menor proporcin, por la bilis. Como atraviesan la placenta,
estimulan las clulas B del islote fetal, causando una grave hipoglucemia; estn, pues,
contraindicadas en la gestacin.
Se administran por va oral, preferentemente, 15-30 mins antes de las comidas principales.
Estn indicadas, como primera eleccin, en la DM tipo 2 sin obesidad, cuando la dieta, el
ejercicio fsico, la reduccin de peso o los agentes no insulinotropicos por si solos sean
insuficientes para controlar la glucemia. En la DM tipo 2 con obesidad es necesario
asociarla a hipoglucemiantes que favorezcan la utilizacin perifrica de glucosa (ej.
Biguanidas).
La frecuencia de reacciones adversas en los pacientes que reciben sulfonilureas es baja (3-
5%); dichas reacciones suelen ser leves y reversibles tras retirar la medicacin casual. La
hipoglucemia es la complicacin ms frecuente. Con menor frecuencia pueden observarse
reacciones de hipersensibilidad de tipo cutneo principalmente. No se asocian con
afecciones cardiovasculares como se crea antiguamente.

Biguanidas
La metformina y la butformina son los agentes ms empleados; la fenformina fue retirada
del mercado debido a sus efectos adversos. La metformina disminuye la glicemia por
acciones extra-pancreticas, pues no acta directamente sobre la clula B. reduce la
gluconeogenesis heptica, que es uno de sus principales efectos, y en menor medida la
glucogenolisis, potencia los efectos de la insulina en los tejidos perifricos (adiposo y
muscular) y disminuye la absorcin intestinal de glucosa. Sensibiliza a los tejidos a la
accin de la insulina, reduciendo la resistencia a ella en los pacientes diabticos.
Asimismo, causa un descenso de los triglicridos de las LDL y disminuye la sntesis
heptica de VLDL. Causa reduccin de peso. Finalmente, se ha comprobado que
incremente la actividad fibrinolitica, atena la trombognesis y disminuye la activacin
plaquetaria. Estas acciones y su probable efecto antihipertensor ayudan a comprender su
eficacia como frmaco cardioprotector.
Se absorbe en el intestino y su biodisponibilidad oral es de alrededor del 50-60%. No se
une a protenas plasmticas ni sufre metabolizacin y se excreta de forma activa en el rin.
Su semivida es de 3 hs.
Se administran, preferentemente, durante el desayuno y la cena o despus de ellos (cada 12
hs), incrementando progresiva y lentamente la dosis hasta lograr glucemias aceptables.
Las biguanidas estn indicadas en la DM tipo 2 que no se controla con dieta ni ejercicio y,
especialmente, si se asocia a obesidad, en monoterapia o con otros agentes
hipoglucemiantes.
Las biguanidas no estimulan la secrecin endgena de insulina, y, por consiguiente,
administradas en monoterapia, no entraan riesgo de hipoglucemia. Entre los efectos
adversos frecuentes destacan la distensin abdominal, nuseas y vmitos, diarrea osmtica
y gusto metlico. Entre los infrecuentes pero graves se incluye la acidosis lctica, un efecto
cuya incidencia se estima en 0,03% de los pacientes/ao.

Inhibidores de las alfa-glucosidasas

La acarbosa y el miglitol son lo preparados comercializados. Al inhibir de forma reversible
las alfa-glucosidasas (glucoamilasa, sucrasa, maltasa e isomaltasa) del borde de la pared
intestinal, retrasan la digestin de los hidratos de carbono complejos y disacridos
(almidn, dextrina, sacarosa) a monosacridos fcilmente absorbibles. Como la entrada de
glucosa en la circulacin esta enlentecida, la clula B se encuentra en mejores condiciones
de responder liberando insulina frente a una concentracin de glucosa menos elevada. Por
lo tanto, estas molculas no afectan la glucemia basal, pero si disminuyen el incremento
postprandial.
La acarbosa prcticamente no se absorbe y es degradada por las bacterias intestinales. Los
productos de degradacin se eliminan por el rin y el resto con las heces. El miglitol se
absorbe bien, no sufre metabolizacin y se elimina por va renal. Su semivida es de 2-3 hs.
Se administran siempre al iniciar la ingesta y se reparte la dosis total diaria entre las tres
comidas principales (cada 8 hs) para mantener glucemias aceptables.
Los inhibidores de las alfa-glucosidasas estn indicadas en la DM tipo 2 que no se controla
con dieta ni ejercicio, solos o asociados a otros hipoglucemiantes. Son especialmente tiles
en pacientes con hiperglucemia postprandial intensa.
Entre los efectos adversos, pueden provocar flatulencia y meteorismo (al retrasar la
digestin de los hidratos de carbono permiten que el material no digerido pase al intestino
grueso), incrementos significativos de las enzimas hepticas. En monoterapia no producen
hipoglucemia, pero esta puede ocurrir si se asocian a otros hipoglucemiantes, en cuyo caso,
para recuperar al paciente, es preciso darle glucosa pura (nunca azcar comn ni sacarosa,
ya que la inhibicin de las enzimas intestinales impedir la absorcin de hidratos de
carbono complejos).
 FRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO FARMACOLGICO
CRNICO DE LA HTA.

Clasificacin de los antihipertensores segn su sitio primario o mecanismo de accin:

Intervencin farmacolgica sobre el Sistema Renina-Angiotensina:

1. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: captopril, enalapril,
lisinopril, quinapril, remipril, benazepril, fosinopril.
2. Antagonistas de los receptores de angiotensina II: losartn, candesartn,
valsartn, etc.
3. Inhibidores de la renina: aliskirem.

Bloqueadores de los canales Ca++: verapamil, diltiazem, nifedipina, nimodipina,

felodipina, nicardipina, isradipina, amlodipina.

Diurticos:
1. Tiazidas y frmacos relacionados: hidroclorotiazida, clortalidona.
2. Diurticos de asa: furosemida, bumetanida, cido etacrnico.
3. Diurticos ahorradores de K+: amilorida, triamtereno, espironolactona.

Simpaticolticos:
1. Frmacos de accin central: metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina.
2. Bloqueadores ganglionares: trimetrafn.
3. Bloqueadores de las neuronas adrenrgicas: guanetidina guanadrel, reserpina.
4. Antagonistas -adrenrgicos: propranolol, metroprolol.
5. Antagonistas -adrenrgicos: prazosn, terazosn, doxazosn, fenoxibezamina,
fentolamina.
6. Antagonistas adrenrgicos mixtos: labetalol.

1. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE): Captoprilo,

Enalaprilo, Enalaprilato, Lisinoprilo, Benazeprilo, Quinaprilo, Moexiprilo, Ramiprilo,
Trandolaprilo, Perindoprilo, Fosinoprilo.
Mecanismo de accin:
- Inhiben la conversin de angiotensina I en angiotensina II, lo realizan inhibiendo la
Enzima Convertidora de Angiotensina tanto tisular como circulante.
La ACE es una enzima con muchos sustratos, por ende, la inhibicin de la misma puede
producir efectos no relacionados con la reduccin de las concentraciones de angiotensina II.
Incrementan las concentraciones de bradicinina y prostaglandinas; incrementan 5 veces las
concentraciones del N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina, regulador natural de las clulas
madre, que puede contribuir al efecto cardioprotector de los inhibidores de ACE.
La bradicinina ejerce una accin vasodilatadora a travs de los receptores B2 endoteliales,
que median la sntesis y liberacin de prostaglandinas y de oxido ntrico. Numerosos
estudios indican que una parte importante de los efectos teraputicos de los IECA estn
mediados por un aumento de la disponibilidad de prostaglandinas y oxido ntrico.
 Farmacocintica: La presencia de alimentos pueden disminuir la Biodisponibilidad
(Captoprilo y Moexeprilo) por eso deben administrarse una hora antes de las comidas, o la
velocidad de absorcin (Trandolaprilo, Quinaprilo y Perindoprilato). Enalaprilato no se
absorbe por va oral, se lo administra por va IV. Muchos de ellos necesitan del
metabolismo heptico para convertirse en frmacos activos (profrmacos) como el
Enalaprilo, Benazeprilo, Fosinoprilo, Quinaprilo, Ramiprilo y Perindoprilo.
La cintica de eliminacin puede ser bifsica, la vida media inicial es la de el frmaco
original o metabolito activo seguida de una semivida ms duradera por la disociacin lenta
desde la ACE hstica, o puede tener comportamiento trifsica como el Ramiprilo, debido a
su distribucin extensa por todos los tejidos (semivida inicial), depuracin del frmaco libre
en plasma, (semivida intermedia) y por la disociacin desde la ACE hstica (semivida
terminal).
Pueden eliminarse como frmaco libre (el 50% de Captoprilo, Enalaprilo, Lisinoprilo),
conjugados de Glucurnido. Se excretan por orina, heces y bilis.
No hay razn apremiante para favorecer un inhibidor de ACE sobre otro, puesto que todos
bloquean con eficacia la conversin de angiotensina I en angiotensina II, y todos tienen
indicaciones teraputicas, perfil de efectos adversos y contraindicaciones similares.

Efectos Farmacolgicos:
Los IECA inhiben de manera selectiva las denominadas acciones clsicas de la
angiotensina II, estas son: el efecto vasoconstrictor, el efecto dipsognico, la liberacin de
vasopresina, la secrecin de aldosterona, el aumento de la frecuencia y contraccin
cardiacas, la estimulacin y potenciacin del tono simptico, la reduccin de la
hemodinamia renal, de la diuresis y de la natriuresis, as como el crecimiento y la
proliferacin de diversos tipos celulares.
Este grupo de frmacos no solo reduce la presin arterial sino que mejora la lesin orgnica
asociada a ella, mejora la funcin cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca y reduce
la progresin de la neuropata diabtica.
Aplicaciones teraputicas:
- Tratamiento de la Hipertensin arterial: en pacientes hipertensos con diabetes
disminuyen el nmero de trastornos cardiovasculares. La inhibicin de la ECA se
acompaa de una disminucin de las presiones arteriales media, sistlica y diastlica. La
administracin de estos frmacos normaliza la presin arterial en aproximadamente el 50%
de los pacientes, aunque este porcentaje puede variar en funcin del frmaco y de la dosis,
as como del criterio utilizado. Este nmero aumenta de manera importante cuando se
asocian a otros frmacos Antihipertensivos.
- Disfuncin sistlica del ventrculo izquierdo: A menos que estn contraindicados deben
suministrarse IECA a todo paciente con disfuncin del ventrculo izquierdo porque retrasa
o evita la progresin a insuficiencia cardiaca, aminora la incidencia de muerte sbita e
infarto de miocardio, disminuye la hospitalizacin, y mejora la calidad de vida.
- Infarto agudo de miocardio: disminuyen la mortalidad global si el tratamiento se
comienza en el periodo muy cercano al infarto (antes o despus).
- Individuos expuestos a un riesgo alto de mostrar problemas cardiovasculares agudos:
inclinan la balanza fibrinoltica hacia un estado profibrinlisis al disminuir los niveles
plasmticos de inhibidor 1 del activador del plasmingeno y mejorar la funcin vasomotora
endotelial en personas con arteriopata coronaria.
- Insuficiencia renal crnica: poseen efectos nefroprotectores, sobre todo en pacientes con
diabetes mellitus tipo I y nefropata diabtica, son independientes del efecto
antihipertensivo. Disminuyen la progresin de la retinopata diabtica. Adems atenan la
progresin de la insuficiencia renal en pacientes con diversas nefropatas no diabticas y
pueden detener la disminucin de la filtracin glomerular.
- Tratamiento de las crisis renales por esclerodermia.

Efectos adversos:
- Hipotensin: en pacientes con aumento de la actividad de renina o deplecin de sodio
(ejemplos tratados con diurticos).
- Tos: es probablemente, la ms frecuente y molesta de las producidas por este grupo de
frmacos. Su incidencia es de 5 - 20 %, no se relaciona con la dosis, ms frecuente en
mujeres, suele aparecer en una semana hasta 6 meses despus del inicio del tratamiento. La
tos se inicia como un sensacin de picor en la garganta y es persistente, seca y en raras
ocasiones suficientemente intensa para causar el vmito. Desaparece unos das despus de
suspender el tratamiento. El mecanismo es tal vez mediado por la acumulacin de
bradicinina, sustancia P o prostaglandinas en los pulmones. La aspirina, los complementos
de hierro disminuyen la tos.
- Angioedema: afecta al 0,1-0,2% de los pacientes. Es una reaccin adversa grave. No se
relaciona con la dosis y aparece en el transcurso de la 1 semana de tratamiento, por lo
general en las primeras horas del tratamiento. Relacionado con la acumulacin de
bradicininas, inclusin de autoanticuerpos o inhibicin de un inhibidor de la esterasa 1.Una
vez suspendido el IECA desaparece en horas. Los afroestadounidenses tienen un riesgo de
4,5 % veces mayor de mostrarlo que los de raza blanca.
- Hiperpotasemia: en pacientes con insuficiencia renal o aquellos que toman diurticos
ahorradores de K+, complementos de K+, bloqueadores -adrenrgicos o AINE. Se produce
como consecuencia de la disminucin de la liberacin de aldosterona producida por los
IECA.
- Insuficiencia renal aguda: en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal,
estenosis de la arteria que riega el rin nico, insuficiencia cardiaca o deshidratacin por
diarrea o diurticos.
- Potencial fetoptico: oligohidroamnios, hipoplasia de la bveda craneal y pulmonar,
retraso del crecimiento fetal, muerte fetal y neonatal. Debe interrumpirse lo antes posible
durante el embarazo porque puede ocasionar efectos deletreos para el feto.
- Exantema cutneo: maculopapular.
- Proteinuria: la proteinuria no constituye una contraindicacin.
- Neutropenia: efecto poco frecuente pero muy grave.
- Glucosuria: en ausencia de hiperglucemia. Extremadamente extrao.
- Hepatotoxicidad: en extremo inhabitual.
-
Interacciones medicamentosas:
- Anticidos: disminuyen la Biodisponibilidad.
- AINE: sobre todo el cido acetilsaliclico disminuye la respuesta antihipertensiva
- Diurticos ahorradores de K+ y complementos de K+ exacerban la Hiperpotasemia.
- Digoxina y Litio: los inhibidores de ACE incrementan las concentraciones plasmticas
de ambos.
- Alopurinol: los inhibidores de ACE incrementan las reacciones de hipersensibilidad del
Alopurinol.
- Es necesario tener precaucin cuando se administran IECA junto con diurticos,
vasodilatadores y agentes que modifiquen la actividad simptica, ya que pueden potenciar
un descenso brusco de la presin arterial.

2. Antagonistas no pptidicos de los receptores de angiotensina II:

Candesartn,Losartn, Irbesartn, Eprosartn, Telmisartn, Valsartn.
Mecanismo de accin: Tambin denominados bloqueadores del receptor de
angiotensina II (angiotensin II receptor blockers, ARB). Se ligan al receptor AT 1 y
muestran una selectividad 10000 veces mayor por dicho receptor que por el AT 2. La unin
es competitiva pero insalvable. Es decir, que es imposible restaurar la respuesta mxima de
la angiotensina II en presencia de ARB.
Inhiben de manera potente y selectiva casi todos los efectos biolgicos de la angiotensina
II: contraccin del musculo de fibra lisa de los vasos; respuestas presoras rpidas y lentas;
sed; liberacin de vasopresina; secrecin de aldosterona; liberacin de catecolaminas
suprarrenales; Intensificacin de la neurotransmisin NA y tono simptico; hipertrofia e
hiperplasia de clulas.
Un aspecto problemtico de definir es si los ARB muestran equivalencia en su eficacia
teraputica con los inhibidores de ACE. Las dos clases de frmacos bloquean el sistema
renina - angiotensina, pero los ARB difieren de los inhibidores de ACE en algunos
aspectos: 1) Los ARB disminuyen la activacin de los receptores AT 1 con mayor eficacia
que los inhibidores de ACE. Estos ltimos aminoran la biosntesis de angiotensina II,
producida por la accin de ACE en la angiotensina I, pero no inhiben otras vas que no
dependen de ACE y que generan angiotensina II. 2) Los ARB activan de manera indirecta
los receptores de AT2. Los inhibidores de ACE incrementan la liberacin de renina y dado
que bloquean la conversin de angiotensina I en angiotensina II, la imbibicin de ACE no
se acompaa de mayores niveles de angiotensina II. Los ARB estimulan la liberacin de
renina que se traduce en un incremento muy importante en los niveles circulantes de
angiotensina II que estimulan los AT2. 3) Incremento en los niveles de angiotensina. 4)
Incremento de los sustratos de la ACE, los inhibidores de ACE incrementan diversos
sustratos de ACE, incluidos bradicinina, Ac-SDKP.

No se ha dilucidado si las diferencias farmacolgicas entre IECA y ARB ocasionan

diferencias significativas en los resultados teraputicos.

Aplicaciones teraputicas:
- Hipertensin arterial.
- Nefropata diabtica: Irbesartn y Losartn
- Profilaxis de la apopleja: Losartn
- Insuficiencia cardiaca que no toleran IECA: Valsartn. Se recomienda utilizar IECA
como frmacos de primera lnea para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
y reservar los ARB para los pacientes que no toleren IECA.
Efectos adversos: La incidencia de interrupcin del uso de los ARB por la aparicin de
reacciones adversas es similar a la del placebo. No origina tos y la incidencia de
Angioedema es menor a IECA.
3. Antagonistas de los canales del Ca++:
Existen diferentes tipos de canales de calcio, los tipo L o Lentos (se inactivan lentamente
una vez que se activan) son los mejores caracterizados. Los bloqueantes de los canales L
son de gran importancia y comprenden:
-No Dihidropiridinicos: Verapamilo (es una fenilalquilaminas); Diltiazem (es una
benzotiazepina);
-Dihidropiridinicos: Amlodipina; Nifedipina (ambos son Dihidropiridinas).

Mecanismo de accin: se unen a la subunidad 1, que constituye el poro del canal de

Ca++ tipo L sensibles a voltaje u operados por potencial, provocando una disminucin del
flujo de Ca++ a travs del mismo. Estos canales se localizan en el nodo sinoauricular (SA),
auriculoventricular (AV), pudiendo provocar efectos cronotrpicos e inotrpicos negativos,
y en el musculo liso vascular dando lugar a relajacin. A mayor uso del canal y a
potenciales de reposo ms despolarizados las drogas acceden ms fcilmente y por ende el
bloqueo es ms efectivo.

Propiedades farmacolgicas:
- Efectos en el tejido vascular: los canales de Ca++ sensibles a voltaje se abren en
respuesta a la despolarizacin de la membrana y el Ca ++ extracelular se mueve por gradiente
electroqumico haca el interior de la clula. Despus del cierre de los canales de Ca ++ se
requiere de un periodo finito antes que los canales puedan abrirse de nuevo en respuesta a
un estimulo.
El incremento de Ca++ citoslico aumenta la unin del Ca++ a la protena calmodulina. El
complejo Ca++-calmodulina activa a la cinasa de cadena ligera de miosina (KCLM) con
fosforilacin resultante de esta cadena. Esa fosforilacin favorece la interaccin entre actina
y miosina y la contraccin del musculo liso. Los antagonistas de los canales del Ca++ al
bloquear los canales operados por voltaje relajan el musculo liso arterial, pero tienen poco
efecto sobre los lechos venosos, de ah que no afectan significativamente la precarga
cardaca.
Disminuyen la resistencia vascular coronaria y aumentan el flujo sanguneo coronario.
- Efectos en las clulas cardiacas: dentro del miocito cardaco el Ca ++ se une a la
troponina y anula el efecto inhibidor de esta ltima sobre el aparato contrctil, y la actina y
miosina interactan para generar contraccin. As los bloqueadores de los canales del Ca++
producen efecto inotrpico negativo. Con la particularidad de que el mayor grado de
vasodilatacin perifrica que se observa con las Dihidropiridinas se acompaa con un
incremento del tono simptico mediado por barorreflejo que supera el efecto inotrpico
negativo.
En los nodos sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV), la despolarizacin depende en
gran parte del movimiento de Ca ++ a travs del canal lento. As las Dihidropiridinas no
afectan la conduccin por el nodo ya que no afecta la tasa de recuperacin del canal lento
del Ca++, contrariamente el Verapamilo y Diltiazem deprimen la frecuencia del marcapaso
del nodo SA y tornan lenta la conduccin AV.
Es decir que las Dihidropiridinas no tienen, a dosis usuales, efectos sobre la frecuencia
cardiaca o la conduccin auriculoventricular, mientras que Diltiazem y Verapamilo son
crono y dromotrpicos negativos.
 Farmacocintica:
- Absorcin: casi completa VO; biodisponibilidad: reducida por metabolismo heptico de
primer paso; latencia: 30 - 60 minutos; unin a protenas plasmticas: 70 98 %, vida
media: 1,3 a 64 hs, DHP metabolitos inactivos (generalmente); no DHP metabolitos
activos (menor potencia), Verapamilo y Diltiazem inhiben el Citocromo P450 3.

Toxicidad y respuestas adversa: los efectos adversos ms frecuentes se deben a

vasodilatacin excesiva, en especial con las Dihidropiridinas. Entre los sntomas se
incluyen vrtigo, hipotensin, cefalea, rubor, disestesia digital y nauseas. Tambin es
posible que haya estreimiento, edema perifrico, tos sibilancias y edema pulmonar.
Calambres musculares con dosis altas de Nimodipina. Secundariamente, y menos
frecuentemente se producen exantemas, somnolencia, tumefaccin o hiperplasia gingival y
alteraciones de las pruebas de funcin heptica.
Las Dihidropiridinas producen empeoramiento de la isquemia miocrdica (robo coronario)
por vasodilatacin de reas no isqumicas o por un incremento en la necesidad de oxigeno
por aumento del tono simptico y taquicardia excesiva.

Contraindicaciones: en pacientes tratados con -Bloqueantes debido a la mayor

propensin a bloqueo A-V o depresin de la funcin ventricular o ambos. Disfuncin
ventricular, alteracin de la conduccin A-V, presiones sistlicas menores a 90 mmHg,
tratamiento de la toxicidad con Digitlicos. El Bepridilo, por sus propiedades antiarritmicas
puede provocar taquicardia polimorfa (torsades de pointes), en especial cuando hay
bradicardia o Hipopotasemia o ambas. Debido a esto, este frmaco ha de reservarse para
pacientes con resistencia a todos los otros tratamientos mdicos y quirrgicos apropiados.

Aplicaciones teraputicas:
- Tratamiento de la Hipertensin arterial.
- Tratamiento de la isquemia de miocardio: angina variante, angina de esfuerzo,
angina inestable.
- Tratamiento de las arritmias: conversin rpida de la taquicardia supraventricular
paroxstica (PSVT) en ritmo sinusal, profilaxis de PSVT recurrente, control
temporal de la frecuencia ventricular rpida en el aleteo (flter) o la fibrilacin
auricular.
- Otros: Fenmeno de Raynaud y hemorragia subaracnoidea (Nimodipina).

4. Diurticos: Tiazidas y frmacos relacionados:

Este grupo incluye compuestos sintticos que actan a nivel del TCD. La droga patrn es la
Hidroclorotiazida. Junto con las tiazidas se consideran las quinazolinonas; drogas
estructuralmente diferentes, pero con propiedades farmacolgicas similares como la
Clortalidona y la Indapamida.

Mecanismo de accin:
Al principio las tiazidas reducen el LEC interactuando con el cotransportador Na-Cl lo que
conduce a una disminucin del gasto cardiaco. Inhiben este simporte aparentemente por
competencia con el Cl, generando un ambiente hiperosmolar que arrastra H2O. Al igual
que los diurticos de Asa, el bloqueo se realiza desde la luz tubular (lo que obliga a la
secrecin de las tiazidas en el TCP).
Sin embargo, el gasto cardiaco regresa a los valores anteriores a la teraputica, y el
volumen extracelular casi se normaliza debido a las respuestas compensadoras del SRAA.
El efecto hipotensor se conserva durante el tratamiento por tiempo prolongado debido a la
resistencia vascular reducida.
Hay teoras que intentan explicar cmo se realiza esta ltima accin farmacolgica; puede
abrir los canales de K activados por Ca y dar lugar a hiperpolarizacin de clulas del
musculo liso vascular lo que conduce a su vez al cierre de los canales de Ca tipo L y menor
probabilidad de abertura, dando una disminucin del ingreso de Ca y vasoconstriccin
reducida. Adems, producira una inhibicin de la anhidrasa carbnica vascular lo cual
disminuye el pH y causa apertura de los canales de K activados por Ca.

Toxicidad, efectos adversos:

- Gota aguda inducida por hiperuricemia, rara con dosis bajas de diurticos.
- Hipercalcemia por disminuir la excrecin renal de calcio. til para el tratamiento de
la HTA en pacientes con osteoporosis.
- Hipokalemia, Hiponatremia, Hipomagnesemia, Hipofosfatemia, Alcalosis
metablica.
- La disminucin de K depende de la dosis y vara de un individuo a otro
(polimorfismo gentico).
- Fibrilacin ventricular isqumica: principal causa de muerte sbita de origen
cardiaco y un determinante importante en la mortalidad de origen cardiovascular en
hipertensos tratados.
- Disminuyen la tolerancia a la glucosa y tambin aumentan los niveles plasmticos
de LDL-colesterol, colesterol total y triglicridos totales.
- Reacciones de hipersensibilidad.

- Interacciones:
- Digitlicos: potencian las arritmias que surgen con la toxicidad del digitlico.
- Corticoesteroides: aumentan la Hipopotasemia.
- Litio: disminuyen la depuracin del Litio aumentando la concentracin del mismo.
- AINES: reducen el efecto antihipertensivo de las tiazidas por inhibir la sntesis de
PG.
- Probenecid y Betalactmicos: compiten por secrecin en TCP.

5. Simpaticolticos: Antagonista del receptor adrenrgico : Propanolol.

Mecanismo de accin:
- Inotropismo y cronotropismo negativo.
- Disminucin de la secrecin de renina.
- Alteracin del control del sistema nervioso simptico a nivel del SNC.
- Cambios en la sensibilidad del barorreceptor.
- Aumento de la sntesis de prostaciclinas.
Efectos adversos y precauciones:
- Asma
 - Disfuncin del nodo SA o AV
- Diabetes insulinodependiente
- Suspensin brusca: efecto rebote.
- Edad avanzada y afroestadounidenses.

Las pruebas disponibles no apoyan el uso de betabloqueantes como frmacos de primera

lnea para el tratamiento de la hipertensin. Esta conclusin se basa en el efecto
relativamente dbil de los betabloqueantes para reducir los accidentes cerebrovasculares y
la ausencia de un efecto sobre la enfermedad coronaria.
 PONZOAS

Ofidismo
El envenenamiento por serpientes venenosas es una urgencia mdica. Existen en nuestro
pas ms de 100 especies de serpientes. Segn datos del programa nacional de ofidismo, se
registran alrededor de 850 casos anuales.
El ofidismo es ms frecuente en provincias del Nordeste y Noroeste del pas y en
temporada de verano. Con respecto a la edad: 25% de las notificaciones corresponden a
envenenamientos en adolescentes (11 a 20 aos) y sexo masculino (mayor al 66%). Y la
localizacin de la mordedura: miembros inferiores, debajo de la rodilla (ms del 70%)
Estn especialmente expuestos a las mordeduras de serpientes los nios, los trabajadores y
las personas que realizan actividades recreativas en reas rurales y/o selvticas.
Serpientes de importancia mdico-sanitaria en nuestro pas
VENENOSAS:
Vipridos:
Bothrops (yarar)
Crotalus (cascabel)
Elpidos
Micrurus (coral)
NO VENENOSAS:
Colbridos(culebras)
Booideos (boas)
Diferencias entre serpientes venenosas y no venenosas
Foseta loreal (presencia o ausencia)
Pupilas (verticales o redondas)
Cabeza (triangular o redondeada)
Cuello (marcado o poco evidente)
Dientes
Escamas

Aparato de denticin
Aglifas (boas y culebras)
Opistoglifas (culebras)
Proteroglifas (coral)
Solenoglifas (yarar y cascabel)
Mecanismo de la mordedura
1. Alerta del ofidio
2. Captacin del calor que se acerca
3. Angulacin
4. Introduccin de colmillos
5. Vuelve a la posicin de alerta
ACCIDENTE BOTHROPICO (VBORA YARAR)
El Gnero Bothrops ("yarar"). En nuestro pas se encuentra representado por varias
especies: neuwiedi (yarar chica), alternatus(yarar de la cruz o grande),
ammodytoides (yarar ata), jararaca (yararaca), jararacussu (yarar-cuz), moojeni
(caisaca) y cotiara (yarar de panza negra).
Accin del veneno
El veneno tiene tres acciones principales:
-Proteoltica
-Coagulante
-Hemorrgica
La magnitud del dao depende de:
1. Del acto traumtico: picadura, mordedura o contacto.
2. Inoculacin de una ponzoa (veneno biolgico)
3. Complicaciones spticas

Manifestaciones y Leve Moderado Grave

tratamiento

Locales Ausentes o Evidentes Intensas

Dolor mnima
Edema
Equimosis
Sistmicas Ausentes Ausentes Presentes
Hemorragia grave
Shock
Anuria
Tiempo de coagulacin Normal o Normal o alterado Normal o alterado
alterado

Sueroterapia 2-4 amp. 4-8 amp 12

va ev. Va ev. Va ev.

Antivenenos
Soluciones de fragmentos de inmunoglobulinas obtenidos a partir de suero de animales
(equino) hiperinmunizados con dosis progresivas de veneno
Antiveneno especfico bivalente (yarar neuwiedii y alternatus)
Instituto Nacional de Produccin Biolgicos ANLIS Carlos Malbrn y distribudo a
travs de las Delegaciones Sanitarias Federales
Presentaciones: Lquido y liofilizado. Ampollas 10 ml.
Conservar a 4-8C ( la presentacin en ampollas). El liofilizado debe conservarse en lugares
secos y frescos
Sueroterapia
Diluido en 100cc de dextrosa 5%. A pasar en 30 min 1 hora, va EV de eleccin.
 La edad y el peso del individuo no son variables que modifiquen la dosis a suministrar.
Reacciones adversas: reacciones de hipersensibilidad inmediata o tipo III (enfermedad del
suero)
Siempre debe ser administrado en cuadro clnico compatible con envenenamiento, con o sin
identificacin del ejemplar ofdico
Cascabel
Especie: Durissus. Subespecie: Terrificus
El veneno tiene 3 acciones principales: neurotxica, miotxica y coagulante.
Lesiones locales mnimas. Facie miastnica, mialgias, mioglobinuria. Trastornos de la
coagulacin (50%).Parlisis respiratoria e insuficiencia renal (emponzoamientos graves).
Tto: Sueroterapia
Coral
Veneno neurotxico
Poca lesin local. Hipo o anestesia.
Compromiso neuromuscular
Sueroterapia (10 ampollas). Vial x 5 ml lquido
Acciones que deben evitarse
Suministro de bebidas alcohlicas como estimulantes o para mitigar el dolor
Colocar kerosene, vinagre o alcohol en la zona de a mordedura
Uso de torniquete
Incisiones y cauterizaciones en el sitio de la mordedura
Inyeccin del suero in situ

Escorpionismo
Se denomina ESCORPIONISMO al cuadro resultante de la inoculacin de veneno de
escorpin a travs de su aguijn.

La totalidad de los escorpiones recolectados en Rosario y analizados en el SERTOX

corresponden al nico Gnero de importancia sanitaria en Argentina: Tityus representado
por la especie trivittatus. En el ao 2002 se registr el primer caso letal en Rosario
La peligrosidad del veneno depende de varios factores siendo el principal la especie.
Tambin influye la edad, y/o tamao del escorpin, poca del ao, la cantidad del veneno
inyectado, el lugar de la picadura y las caractersticas de la vctima
Mecanismo de accin del veneno: Tityus trivittatus (Argentina) comparte el mismo
mecanismo de accin con Tityus serrulatus (Brasil). El veneno es una neurotoxina que
acta sobre las terminales nerviosas perifricas posganglionares del sistema nervioso
simptico y parasimptico, con liberacin masiva de acetilcolina y catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina), responsables de los sntomas caractersticos.
Sntomas y signos:
Grado leve: dolor local y parestesias con o sin algunos trastornos generales leves y
transitorios, como vmitos aislados.
Grado Moderado: dolor local y parestesias con sntomas sistmicos como sudoracin,
nuseas, vmitos persistentes, con o sin compromiso hemodinmica y respiratorio leve.
Grado Grave: a los sntomas anteriores se suman una o ms de las siguientes
manifestaciones: Aparicin precoz de sialorrea, rinorrea, y epfora, hipotermia, crisis de
sudoracin, vmitos profusos y frecuentes, dolor abdominal, confusin mental, con
 depresin del sensorio y/o excitacin psicomotrz , temblores, calambres y convulsiones,
miosis, nistagmus, taquicardia o bradicardia, palidez,cianosis. frialdad de miembros,
taquipnea o bradipnea , precordialgia, hipertensin, extrasistoles, miocarditis, broncorrea,
rales, sibilancias, disnea, fallo cardio-circulatorio y edema agudo de pulmn.
A nivel pulmonar se ha observado edema agudo, producido no slo por la claudicacin del
ventrculo izquierdo, sino tambin por un mecanismo de microtrombosis intravascular y
dao endotelial directo.

Las alteraciones de laboratorio, como la hiperglucemia, tienen su origen en los cambios

hormonales que la mencionada descarga de catecolaminas es capaz de producir, con
liberacin de angiotensina II e inhibicin de la secrecin de insulina.
Laboratorio: hemograma, glucemia, CPK, ionograma, cido base, amilasemia,
transaminasas, uremia, orina
Leucocitosis, hiperglucemia, aumento de CPK , hipokalemia, hiponatremia, acidosis
metablica, aumento de amilasemia, aumento de transaminasas, uremia elevada, glucosuria.
Conducta a seguir: depender de la severidad del cuadro clnico y de la edad del paciente:
Pacientes mayores de 12 aos: hielo local y pautas de alarma
Pacientes menores de 12 aos con sintomatologa :
Leve: observacin durante 6 horas, control clnico , ECG y laboratorio
Moderada: Internacin, control clnico, ECG, Ecocardiograma, Rx de Trax, laboratorio y
tratamiento especfico con antitoxina escorpinica 1 ampolla
Grave: Internacin en UTI, Control clnico y evaluacin igual al anterior y administracin
de AE 2 ampollas
Tratamiento inespecfico:
Hielo
Hidratacin parenteral de acuerdo a los disturbios hidroelectrolticos y del cido base
Sueroterapia: AE (Antiveneno escorpinico)
Instituto Nacional de Produccin Biolgicos ANLIS Carlos Malbrn y distribudo a
Delegaciones Sanitarias Federales
Conservado a 4-8C
Ampollas de 2 ml
Diludo en dextrosa 5% (1:5) a pasar en 30 a 1 hora
Cmo combatirlos?
Colocar tela metlica en las rejillas del bao
Tapar los orificios de baeras y piletas
Eliminar cucarachas
Examinar prendas y calzado antes de usarlo
Evitar acumulacin de escombros o maderas
Movilizar con frecuencia muebles, piedras, etc
Araas
Araa marrn o de los rincones
Loxoscelismo cutneo o cutneo necrtico:
Dolor quemante
Placa liveloide o marmrea
Escara necrtica (5-7 da)
Lesin ulcerosa
Loxoscelismo sistmico:
 Fiebre
Anemia
Ictericia
Hematuria
Insuficiencia hepato-renal
Araa viuda negra(lactrodectus)
Veneno neurotxico (alfa-latrotoxina)
Dolor local progresivo que se irradia o generaliza.
Calambres musculares en el sitio de la picadura que luego se extienden.
Agitacin, ansiedad, inquietud.
Vmitos, debilidad, diaforesis, etc
Rayas: Gneros
Potamotrygon (agua dulce)
Dasyatis (agua salada)
Forma de disco con una aleta caudal provista de pas
El sntoma principal es el dolor
La formacin de una lcera es casi la regla
Primeros auxilios
El primer paso es el lavado de la herida en forma inmediata con agua fra limpia
Luego extraer la envoltura tegumentaria
Una vez limpia, se sumerge la extremidad durante 30 minutos (como mnimo) en agua tan
caliente como pueda soportar (veneno termolbil)
Tratamiento posterior
Completar la limpieza de la herida
Toxoide tetnico y antibiticos (si fuese necesario).
Se recomienda elevacin de la extremidad herida.
 ANTICONVULSIVANTES

Introduccin
Convulsin: Fenmeno paroxstico originado por la activacin anormal, excesiva y
sincrnica de un grupo de neuronas del SNC. Se refiere a la crisis caracterizada por
contracciones musculares involuntarias, pero en forma genrica se lo emplea para
mencionar las distintas manifestaciones clnicas de la epilepsia.
Existen tambin convulsiones no epilpticas que obedecen a mltiples causas: trastornos
metablicos, alteraciones inicas, hipoxia, traumatismos, txicos, infecciones, fiebre.
Epilepsia: Enfermedad neurolgica ms frecuente en nios y segunda en orden de
frecuencia en adultos. Constituye un trastorno crnico del SNC, de etiologa diversa, que se
manifiesta clnicamente por la recurrencia de crisis epilpticas de manera espontnea.

Tipos de crisis:
Simples
PARCIALES
Complejas
o
Con generalizacin
FOCALES
secundaria

Ausencias

Tnico clnicas

GENERALIZADAS Mioclnicas

Tnicas

Atnicas

OTRAS

El tratamiento farmacolgico de la epilepsia tiene como objetivo lograr el control de las

crisis con el mnimo de efectos adversos que preserve la calidad de vida del paciente. Es un
tratamiento sintomtico, no es curativo, y presenta otras limitaciones como: es crnico,
suspenderlo implica volver al punto inicial de la enfermedad; en el 30% no se logra un
control satisfactorio con monoterapia; y es alto el ndice de efectos adversos e
interacciones.
Frmacos anticonvulsivantes

Clasificacin segn su mecanismo de accin:

Bloqueo de los canales de Na+ voltaje dependiente: FENITONA,

CARBAMAZEPINA, VALPROATO, LAMOTRIGINA, TOPIRAMATO,
ZONISAMIDA
Aumento de la inhibicin GABArgica: FENOBARBITAL, BENZODIACEPINAS,
VIGABATRINA, VALPROATO, TIAGABINA, GABAPENTINA
Bloqueo de los Canales T de Ca++: ETOSUXIMIDA, VALPROATO,
TOPIRAMATO, LAMOTRIGINA, GABAPENTINA
Disminucin de Neurotransmisores excitadores: FELBAMATO, TOPIRAMATO

FENITONA ( Fenilhidantona)

Aplicaciones teraputicas: Epilepsias parciales y generalizadas tipo tnico-clnicas.

Evitarse en ausencias y mioclonas, ya que pueden empeorarlas.

Farmacocintica:
Vas de administracin: VO y EV lenta.
Absorcin intestinal lenta pero completa (F 95%)
Unin protenas: 95% Vd: 0,6-0,8 l/kg
Metabolismo: RE heptico CITOCROMO P450 ( CYP 2C9 / CYP2C10 / CYP 2C19 ) a
metabolitos hidroxilados inactivos que se eliminan por orina.
VM: 6 120hs. Metabolismo saturable, cintica de eliminacin no lineal.

Interacciones:
Fenitona disminuye la Cp de (es un inductor enzimtico, lo que aumenta el metabolismo
de otros frmacos por distintas isoenzimas CYP): ACO Vitamina D Acido Flico-
Quinidina- Tetraciclinas Corticoides- Valproato - Carbamazepina
Otros frmacos sobre Fenitona:
Aumentan su Cp: Valproato- Isoniacida - Amiodarona- Fluconazol - Cloranfenicol
Cimetidina Alcohol (ingesta aguda)
Disminuyen su Cp: Carbamazepina - Fenobarbital- Sucralfato Alcohol - Rifampicina

Efectos Adversos:
AGUDOS: Nistagmo, ataxia, diplopa, vrtigo, gastrointestinales (nuseas, vmitos, dolor
epigstrico), alteraciones mentales (somnolencia, obnubilacin, confusin), letargia, coma
profundo. EV rpida: arritmias cardacas.
CRNICOS: Cambios conductuales, Sndrome cerebeloso, Hiperplasia gingival (20%),
Cambios cosmticos (hirsutismo, acn), endocrinolgicos (inhibicin secrecin insulina y
ADH), osteomalacia, anemia megaloblstica (alteracin metabolismo de folatos)
IDIOSINCRTICOS: hipersensibilidad (exantemas cutneos, Sme Stevens-Johnson),
inmunolgicos (LES, necrosis heptica) y hematolgicos (leucopenia, neutropenia, aplasia
eritrocitaria, linfadenopatas)

CARBAMAZEPINA (CBZ)

Aplicaciones teraputicas:
Epilepsias parciales y generalizadas tipo tnico-clnicas.
Neuralgia del trigmino y glosofarngea. Dolor neuroptico. Trastorno bipolar.
Evitarse en ausencias y mioclonas.

Farmacocintica:
VO - Absorcin: lenta y errtica
Vd: 0,8 1,2l/kg Unin protenas 75%
M: CITOCROMO P450 (CYP 3A4), generando un metabolito activo 10,11 epxido de
CBZ. Hidrolizado hasta compuestos inactivos. E: orina
VM: 10 20hs
Inductor enzimtico: induce su propio metabolismo (a partir 2-4 semanas de tratamiento
aumenta su aclaramiento, por lo que hay que reajustar la dosis) e induce la actividad de
CYP y UGT (interacciones con otros frmacos)
Interacciones:
CBZ disminuye la Cp de: Valproato Lamotrigina- Tiagabina Topiramato- Haloperidol-
Teofilina- ACO- Warfarina Paracetamol- Alprazolam - Clozapina
Otros frmacos cobre CBZ:
Aumentan su Cp: Valproato Propoxifeno Eritromicina Cimetidina
Fluoxetina- Isoniazida
Disminuyen su Cp: Fenobarbital- Fenilhidantoina- Rifampicina Teofilina

Efectos Adversos:
AGUDOS: Nuseas , Vmitos, Mareos, Somnolencia, Vrtigo, Ataxia, Diplopa. Con dosis
altas: Hiperirritabilidad, convulsiones, depresin respiratoria, estupor, coma.
CRNICOS: Retencin Agua (por secrecin inadecuada de ADH), visin borrosa.
IDOSINCRTICOS: Hipersensibilidad (dermatitis, Sme Stevens-Johnson), Hematolgicas
(leucopenia, trombocitopenia, anemia aplsica), Anormalidades pancreticas y hpticas
(aumento transitorio de enzimas, insuficiencia)

FENOBARBITAL
Aplicaciones teraputicas:
Epilepsias parciales
Generalizadas tnico-clnicas
Crisis neonatales

Farmacocintica:
VO IV Abs: lenta pero completa
U. prot: 40 60% VM: 75 120hs
M: 75% CYP 2C9 ( < CYP 2C19 / 2E1) E: 25% Orina sin cambios
Inductor enzimtico: CYP y UGT
Interacciones:
Fenobarbital disminuye la Cp de: CBZ- Etosuximida- Tiagabina- ACO Dicumarina
Esteroides- Teofilina- Antidepresivos tricclicos- Antimicticos - tetraciclina
Otros frmacos sobre Fenobarbital: aumentan su Cp el CIDO VALPROICO

Efectos Adversos:
AGUDOS: SEDACIN, Nistagmo, Ataxia, Irritabilidad, hiperactividad, agitacin,
confusin, coma.
CRNICOS: Cambios de conducta, Sme cerebeloso, Osteomalacia, Anemia
Megaloblstica
IDIOSINCRTICOS: hipersensibilidad (exantema escarlatiniforme o morbiliforme,
dermatitis exfoliativa), hematolgicos (leucopenia, trombocitopenia)
CIDO VALPROICO

Aplicaciones teraputicas:
Epilepsias parciales
Tnico-clnicas
2da eleccin en Ausencias

Farmacocintica:
VO: Abs. Rpida y completa Cp mx 1- 4hs
Unin Prot: 90% Vd: 0,2 l/kg
M: 95% heptico: Enz UGT (Uridina difosfato-glucuronosil transferasa) y
b- oxidacin (CYP 2C9 y 2C19)
VM: 15hs

Interacciones:
El cido Valproico aumenta la Cp de: Fenobarbital, Fenitona, Etosuximida, EPXIDO
DE CBZ
Otros frmacos sobre cido Valproico: disminuyen su Cp Fenitona, Fenobarbital, CBZ

Efectos Adversos:
AGUDOS: gastrointestinales, SNC (sedacin, ataxia, temblor)
CRNICOS: Alopecia, Aumento de peso, Hiperamoniemia, Alteraciones hormonales
(irregularidades menstruales, ovario poliqustico)
IDIOSINCRTICOS: Insuficiencia heptica aguda, Pancreatitis aguda, erupciones
cutneas, trombocitopenia, leucopenia.

ETOSUXIMIDA

Aplicaciones teraputicas:
De eleccin en crisis de AUSENCIAS

Farmacocintica:
VO: Abs rpida y casi completa F: 100%
Baja Unin Prot Vd: 0,7 l/k
M: enz microsomales CYP 3A (derivado hidroxietilo) E: 25% sin cambios en Orina
VM: 40 -50 hs

Interacciones:
Etosuximida no modifica farmacocintica de otros frmacos.
Otros frmacos sobre Etosuximida: aumenta su Cp: cido Valproico
Disminuyen su Cp: CBZ, Rifampicina

Efectos Adversos:
AGUDOS: gastrointestinales (nauseas, vmitos) y SNC ( somnolencia, letargo, euforia,
hipo)
CRNICOS: Cefalea, Cambios de conducta
IDIOSINCRTICOS: hipersensibilidad (urticaria, Sme Stevens-Johnson) y hematolgicos
(leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, anemia aplsica)
ANTICONVULSIVANTES Y TIPOS DE CRISIS
 CARBAMAZEPINA

FENITONA

EPILEPSIA Y MUJER
El 25% de los pacientes epilpticos son mujeres en edad frtil, lo que merece una especial
consideracin. Pero con los cuidados adecuados, ms del 90% de embarazadas epilpticas
pueden llevar a cabo un embarazo y parto normales, con el nacimiento de un nio sano.

Los frmacos antiepilpticos (FAE) inductores enzimticos disminuyen la eficacia de

los ACO al disminuir la Concentracin plasmtica de los mismos.
(Se recomienda elegir en mujeres en edad frtil FAE no inductores, y en caso de mujer
epilptica tratada con inductores, reajustar dosis de ACO)

FAE INDUCTORES: FENITONA, FENOBARBITAL, CARBAMAZEPINA,

Topiramato, Oxcarbamazepina, Primidona

Embarazo:
- Malformaciones ms frecuentes: labio leporino y paladar hendido (30%),
malformaciones cardacas (defecto septum, hipoplasia valvular, Fallot), urogenitales
(hipospadia, atresia renal), dimorfismos de cara o digitales (microcefalia, falanges
hipoplsicas), defectos del tubo neural (espina bfida)
- Complicaciones en el Recin Nacido: coagulopata, dficit cognitivo, BPN, tendencia
al sopor, irritabilidad, dificultad en la alimentacin.
(Gran nmero de stas pueden: evitarse con la adecuada seleccin de FAE o con medidas
profilcticas (administracin Acido Flico, Vitamina K) o corregirse quirrgicamente)

Categoras:
C: Etosuximida, Gabapentina, Lamotrigina, Carbamazepina?
D: Benzodiacepinas, Fenitona, Fenobarbital, Acido Valproico
B: Sulfato de Magnesio, Metabarbital
FRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA CARDIOPATA
ISQUMICA

Cuando nos referimos a la angina de pecho, nos referimos a un dolor de localizacin

precordial de tipo opresivo que puede irradiarse hacia el borde cubital del brazo izquierdo,
hacia el hombro izquierdo, hacia el mentn (punch) , hacia el dorso, que dura menos de 15
minutos, y se alivia con el reposo.
El mencionado cuadro se debe a una isquemia miocrdica transitoria que ocurre por un
disbalance entre la demanda y el aporte de oxigeno del miocardio.

Estado
Diferencia AV
Contrctil
de Oxigeno
Frecuencia DEMANDA DE APORTE DE
Cardiaca OXIGENO OXIGENO Distribucin
miocrdica
regional
Tensin de
Pared Flujo
ISQUEMIA Sanguneo
Coronario

Resistencia
Volumen Presin
Presin del VI Vascular
Ventricular Artica
Coronaria

La angina puede ser clasificada en:

Angina de esfuerzo: Es la angina provocada por el ejercicio o por otras situaciones que
impliquen un aumento de las MVO2. Se asocia a la presencia de placas de ateroma
(lesiones fijas) en las arterias epicrdicas que ocluyen, en mayor o menos grado, la luz
vascular y reducen la reserva vascular coronaria; desaparece habitualmente con la
interrupcin del esfuerzo o la administracin de nitroglicerina sublingual.
Angina inestable: Implica una evolucin complicada (fisuracin, rotura, hemorragia) de la
placa arteriosclertica que estimula la agregacin plaquetaria y la formacin de un trombo
que ocluye, en mayor o menor grado, la luz vascular y da lugar a la aparicin de
vasospasmo coronario. La evolucin del cuadro puede ser: Hacia la lisis espontanea del
trombo o hacia la necrosis cordaca (infarto de miocardio).
Angina vasoespstica: Caracterizada por vasoespasmo coronario debido a una
sensibilidad incrementada de los receptores alfa a las catecolaminas, esta angina puede
ocurrir en reposo aun durmiendo, y es ms frecuente en el sexo femenino.
Angina Silente: Existe evidencia de isquemia en el electrocardiograma, ecocardiograma y
radionclidos, pero el paciente se encuentra asintomtico
Sndrome Coronario agudo: Se llama as a un conjunto de condiciones entre las que
podemos incluir la angina inestable y el infarto agudo de miocardio (IMA) sin desnivel st

Grupos de Frmacos tiles de acuerdo a la fisiopatologa:

Nitratos:
Son derivados del acido ntrico (Nitratos) o del acido nitroso(Nitritos), son compuestos
cuyas caractersticas varan con acuerdo a su peso molecular por ejemplo la nitroglicerina
(trinitrato de glicerilo), es un compuesto aceitoso moderadamente voltil esto es muy
importante pues debe ser cuidadosamente almacenada, no debe dejarse destapado el
envase, o expuesto al calor), el dinitrato de isosorbide es un compuesto solido y no tiene
este inconveniente. Los nitratos orgnicos y nitritos son llamados en conjunto
Nitrovasodilatadores y deben ser metabolizados, reducidos al compuesto activo xido
ntrico (un gas).
Mecanismo de accin:
Liberan xido ntrico que estimula la actividad de la guanilciclasa que metaboliza el GTP a
GMP cclico, aumentando su concentracin intracelular. El GMP cclico activa a la PKG
que disminuye la concentracin de calcio intracelular y produce una respuesta
vasodilatadora por 4 mecanismos a saber: Aumenta el flujo de salida del CA ++ de la
clula, aumenta la recaptacin de calcio en el retculo sarcoplsmico, inhibe la formacin
del segundo mensajero inositol trifosfato impidiendo la liberacin de calcio de dicho
retculo y desfosforila la cadena ligera de miosina (activa la fosfatasa de la cadena ligera de
miosina).

Mecanismos del alivio del dolor en la angina:

. Reduccin del consumo miocrdico de oxigeno: Por reduccin de la tensin de la pared ,
sta depende de la precarga y de la postcarga, actuando. a dosis teraputicas sobre la
primera y en dosis mayores sobre la segunda).
. Redistribucin del flujo coronario hacia el subendocardio por dilatacin de las grandes
arterias coronarias epicrdicas, hecho favorecido por una disminucin de las presiones
intracavitarias que produce la nitroglicerina.
. Vasodilatacin coronaria: (por el mecanismo expuesto ms arriba en mecanismo de
accin)

Farmacocintica y formas farmacuticas:

Caractersticas Farmacocinticas de los

Nitratos
 Formas Farmacuticas

Indicaciones:
1. Angina de pecho estable: Para tratamiento del ataque agudo y en la profilaxis
inmediata y prolongada de las crisis anginosas.
2. Angina de pecho inestable.
3. Insuficiencia Cardiaca.
4. Infarto de Miocardio (monitoreo estricto para evitar descenso de presin de
perfusin coronaria y empeoramiento del cuadro)
5. Hipertensin arterial: La que aparece durante ciruga cardiaca o coronaria, al
realizar exploraciones hemodinmicas o la que acompaa al infarto de miocardio,
as como en la crisis hipertensivas con dolor precordial.
6. Para controlar la hipertensin pulmonar que surge en pacientes con insuficiencia
respiratoria aguda.
7. Para suprimir la angina grave recurrente de reposo o la angina persistente en
pacientes con angina inestable o infarto de miocardio
Efectos indeseables:
1. Enfermedad de los lunes: Mareos, sudoracin fra, cefalea pulstil intensa,
enrojecimiento cutneo, Hipotensin ortostatica (acentuada por la edad y por
el uso de otras sustancias, fenotiazinas, alcohol, sildenafilo, diurticos,
hipotensores etc.)- por ello se recomienda administrar los nitratos con el
paciente sentado y que no se incorpore rpidamente.-
 2. Por activacin del reflejo de Bezold-Jarish la nitroglicerina sublingual
puede producir bradicardia y paro cardaco.
3. Nauseas, vmitos, dolor abdominal, erupciones cutneas, dermatitis exfoliativa
(se ven ms frecuentemente con el uso de las nuevas formulaciones tpicas).
4. En tratamientos prolongados sobre todo en pacientes con dficit de la
metahemoglobina reductasa NADH dependiente o Diaforasa A se puede
producir metahemoglobinemia y anemia hemoltica.
5. Sindrome de dependencia crnica de nitratos: Este cuadro se produce en
pacientes tratados crnicamente con nitratos al suspenderlos bruscamente y se
caracteriza por hipertensin arterial, angina, vasoespasmo arterial o incluso
infarto- Por ello se aconseja no suspenderlos bruscamente .-
6. Tolerancia a los efectos Hemodinmicos: por lo que se aconseja suspender
los nitratos por 8 a 12 hs durante la noche (angina de esfuerzo) o durante el
da (angina paroxstica nocturna).

Los efectos resaltados en negrita imprenta son potencialmente fatales.

Precauciones:
1. Ancianos
2. Anmicos
3. Hipotiroideos
4. Con aumento de la PIC
5. Pacientes con estenosis aortica o mitral
6. Pacientes con infarto del ventrculo derecho y baja presin de llenado.
7. Pacientes con pericarditis constrictiva o infarto del ventrculo derecho
8. En la angina que acompaa a la miocardiopata hipertrfica obstructiva.(debido a su
accin vasodilatadora pueden agravarla)

Interacciones:
1. Se potencia con otros vasodilatadores.
2. Antagoniza la accin de la heparina y acelera la biotransformacin del AT del
plasminogeno.
3. Sildenafilo, Tardanafilo:
 Los inhibidores de la nucletido fosfodiesterasa cinco, impiden la degradacin del GMP
cclico el que a su vez genera relajacin del musculo liso de los cuerpos cavernosos del
pene y vasodilatacin , si se administran junto con nitratos la TA sistlica puede caer hasta
25 milmetros de mercurio y causar un ACV , en este caso el oxido ntrico generado por el
metabolismo de los nitratos estimulara la guanilciclasa aumentando as el GMP cclico
dicho aumento se sumara al producido por el sildenafilo o el tardanafilo produciendo la
reaccin adversa mencionada. Por todo ello podemos decir que los inhibidores de la
nucletido fosfodiesterasa se encuentran contraindicados en pacientes tratados con nitratos
y se recomienda que si se desea usar el sildenafilo suspender el nitrato 24 hs antes o 48 hs
antes si fuera el tardanafilo.
4. El plstico o el polivinilo adsorben a la nitroglicerina por lo que solo podr infundirse
por via ev utilizando sistemas de perfusin de vidrio.
5. El propilenglicol y alcohol etlico que contienen las preparaciones pueden causar
intoxicaciones alcohlicas si se suministra en altas dosis.

Contraindicaciones:
1. Hipotensin arterial
2. Shock, hipovolemia
3. Embarazo primer trimestre
4. Hipersensibilidad
5. Infarto de miocardio con baja presin de llenado ventricular.
 FRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS
TIROIDEAS

ANATOMA- La glndula tiroides es un rgano situado en la regin anterior del cuello,

por debajo del cartlago cricoides. Tiene forma de mariposa y consta de dos lbulos
adosados entre s por el istmo. En ocasiones sobre el istmo, hay una prolongacin que
constituye el lbulo piramidal.
En una persona adulta, la glndula pesa alrededor de 20 gramos y cada lbulo mide entre 4
x 2 x2 cm.
Posee un rico aporte vascular:
Dos arterias tiroideas superiores derivadas de la arteria cartida externa,
Dos arterias tiroideas inferiores procedentes de los troncos tirocervicales de las arterias
subclavias.
La inervacin la aporta el nervio vago y el plexo simptico, que parecen regular el riego
sanguneo hasta la glndula.

FISIOLOGA - Desde el punto de vista histolgico la glndula tiroides se compone de un

elevado nmero de folculos cerrados (100 a 300 micrmetros de dimetro) rellenos de una
sustancia secretora denominada coloide y revestidos de clulas epiteliales cbicas llamadas
tirocitos. Junto a estas clulas foliculares pueden identificarse, por sus caractersticas
tintoriales, otro tipo de clulas denominadas clulas C o parafoliculares, secretoras de
hormona calcitonina. En el material coloide, secretado por los tirocitos se encuentra una
glucoprotena llamada tiroglobulina, principal componente de esta sustancia, sobre la cual
se produce parte de la formacin de las hormonas tiroides.

EJE HT/HF/Tiroides - La funcin de la tiroides es regulada por el sistema

HT/HF/TIROIDES.
HT- principales reas tirotropas secretoras del factor liberador de tirotrofina (TRH) son las
regiones supraquismticas, paraventriculares y los ncleos arciformes y ventromedianos.
TRH- pasa a la sangre y es llevada a la HF por los vasos portales largos, all estimula la
sntesis y liberacin de Tirotrofina (TSH). Acta a travs de segundos mensajeros Proteina G
(activa a Ca+/fosfatidilinositol).
Accin es inhibida por somatostatina, hormonas tiroideas, glucocorticoides, y es estimulada
por los estrgenos.
HF- la TSH es segregada por las clulas basfilas de la adenohipfisis.
TSH se libera de forma pulsatil y alcanza un ritmo diario, alcanzando su nivel mximo
por la noche mantiene la estructura y regula la funcin de la tiroides y su secrecin
hormonal. La TSH estimula al receptor que actua a travs de segundos mensajeros asociado
a protena G (aumentando las concentraciones de AMPc. Activa factores de la
transcripcin)
Sntesis de hormonas tiroideas
Captacin de yoduro por la clula; el yodo es incorporado con la dieta alcanza la
circulacin en forma de yoduro, su concentracin sangunea es muy baja (0.2 a 0.4
microgramos/decilitro) El yodo es incorporado a la tiroides por medio de transporte activo,
denominado trampa de yoduros o bomba de yoduros, situado en la membrana basal de
la clula y es estimulado por una Na+, K+ - ATPasa. importadora de sodio/yoduro
(natrium iodide symporter NIS)

Oxidacin y yodacin; la yodacin de la tiroglobulina tiene lugar entre la interface entre la

membrana apical de la clula y el coloide folicularse debe a una peroxidasa, que es una
hemoprotena que utiliza perxido de hidrgeno (H2O2) como oxidante. Se
produce la oxidacin del yoduro a un estado ms reactivo
Se une el iodo con el Aa tirosina presente en la tiroglobulina
Acoplamiento de los residuos yodotirosilo con formacin de yodotironinas,
monoyodotirosil y diyodotirosil en la tiroglobulina, antes de su almacenamiento en la luz
del folculo tiroideo.

Formacin de tiroxina y triyodotironina a partir de yodotirosina; acoplamiento de dos

residuos diyodotirosil para formar tiroxina, o de residuos monoyodotirosil y diyodotirosil
para constituir triyodotironina. Tambin son reacciones oxidativas y parecen estar
catalizadas por la peroxidasa.

Secrecin de hormonas tiroideas; la principal hormona segregada por la tiroides es la L

tiroxina 90% . Tambin hay pequeas cantidades de L-triyodotironina y L- triyodotironina
reversa.

Conversin de T4 en T3 en los tejidos perifricos;

Transporte de hormonas tiroideas y Metabolismo- La globulina transportadora de
tiroxina (TBG) es el principal acarreador de hormonas tiroideas. TBG tiene una muy alta
afinidad a la tiroxina, la triyodotironina est unida con menos afinidad. La tiroxina pero no
la triyodotironina se una a la transtiretina.
La albumina tmb puede servir como acarreador para tiroxina cuando los dems
acarreadores se encuentran saturados.
La hormona libre es un pequeo porcentaje de 0.03% de la tiroxina y de 0.3 % de la
triyodotironina de la hormona total del plasma.
La hormona libre es la que tiene actividad metablica.

Tiroxina- un 80% es desyodado a T3 o rT3 en los tejidos perifricos, subsecuentemente

estos residuos pueden ser desyodados a T2, DIT y MIT y un 20% es desaminado a
derivados acticos, propinicos y butricos, o conjugados en el hgado para formar
glucurnidos y sulfatos se elimina lentamente del organismo.
EFECTO: efecto principal de estas hormonas consiste en la activacin general de un gran
nmero de genes. Por consiguiente, casi todas las clulas del organismo se sintetizan una
elevada proporcin de enzimas proteicas, protenas estructurales, transportadas y otras
sustancias. El resultado es un aumento generalizado de la actividad funcional de todo el
organismo.
Crecimiento y desarrollo: la hormona tiroidea es crtica en el desarrollo cerebral. La falta
de hormona tiroidea durante la neurognesis activa (hasta 6 meses postparto) conduce a
retraso mental irreversible (cretinismo)
Aumento del consumo de oxigeno, ya que estimula al corazn, musculo estriado, hgado y
rin.
Metabolismo basal: las hormonas tiroideas aceleran el metabolismo de todos los tejidos
corporales (salvo la retina, bazo, testculos y pulmones). Esta aceleracin del metabolismo
determina un aumento del consumo de oxgeno, glucosa, grasas y protenas.
Efectos cardiovasculares: la aceleracin del metabolismo conduce al aumento del
consumo de oxgeno y la produccin de metabolitos finales, con aumento resultante de la
vasodilatacin. Se incrementa el volumen sanguneo, frecuencia y contractilidad cardiaca.
Efectos gastrointestinales: aumento de la motilidad y sus secreciones. Estimula el apetito
y la ingesta de alimentos para proveer as un sustento para la actividad metablica
aumentada.
Efectos sobre la funcin muscular: favorece la contraccin muscular, la biosntesis de
miosina y de enzimas lisosmicas, aumenta la actividad de la creatinin quinasa (CK o
CPK). Incrementa la captacin celular de glucosa.
Efecto sobre las gnadas: variaciones en las concentraciones de la globulina de unin a
hormonas sexuales (SHBG) que implica cambios en la fraccin libre de las hormonas
sexuales.
Efecto sobre el sistema seo: estimula tanto la osteogenesis como la ostelisis. La
hormona tiroidea es fundamental para la maduracin de los centros de crecimiento en los
huesos fetales. Tambin estimula la remodelacin del hueso maduro mineralizado.
La progresin normal del desarrollo y la erupcin dentaria depende de la hormona tiroidea,
al igual que la normalidad del ciclo de renovacin en la epidermis y los folculos pilosos.

HIPOTIROIDISMO: dficit de secrecin de hormonas tiroideas, debido a alteraciones

funcionales u orgnicas. Hipotiroidismo primario TSH aumentada (VN: 0,5 5 mcg/dl) y
T4 libre baja (VN: 0,8 1,9 ng/dl).
CAUSAS:

HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO: situacin asintomtica en las que las

concentraciones de T4 libre es normal y la de TSH est aumentada.
SIGNOS Y SNTOMAS: sequedad de piel, palidez, enlentecimiento del lenguaje,
aumento de peso, ronquera, disminucin de la memoria, disminucin de reflejos
osteotendinosos, hinchazn de pies y cara, estreimiento, adelgazamiento, sequedad o cada
del cabello, somnolencia, cansancio, hipertensin arterial,trastornos menstruales,
nervisismo, ansiedad, bradicardia, derrame pleural, pericardico o ascitis.
HIPOTIROIDISMO CONGNITO PRIMARIO es debida a una produccin
insuficiente de la hormona por la glndula.
PROGRAMA DE PESQUISA NEONATAL - se tomo una muestra de sangre a todos
los RN y se mide la TSH. Para evitar el retardo mental que produce si no es tratado en
los primeros das de vida.
TRATAMIENTO: Levotiroxina. Dosis 0-6 meses: 25-50 mcg./da. Vo ( 8-10
mcg./Kg/da) ; 6-12 meses: 50-75 mcg./da vo ( 6-8 mcg./Kg/da).
Si el nio no es tratado desarrolla una carencia hormona tiroidea que puede conducir
al desarrollo del CRETINISMO, caracterizado por retardo mental severo, sordera,
falta de crecimiento, etc.

COMA MIXEDEMATOSO
URGENCIA MDICA - Es una expresin extrema de Hipotiroidismo Grave.
Factores precipitantes infecciones pulmonares; enfermedades cerebrovasculares;
insuficiencia cardaca.
Caractersticas:
DEPRESIN RESPIRATORIA
HIPOTERMIA
PERDIDA DEL CONOCIMIENTO
OTROS: Bradicardia, Macroglosia, Reflejos tardos, Piel seca y spera. Hiponatremia por
dilucin, Aumento CPK y LDH, acidosis y anemia.
Teraputica
- Reposicin de lquidos
-Asistencia mecnica respiratoria.
- Calentamiento que se realiza en forma pasiva con frazadas.
- Adm. EV. Levotiroxina bolo 400 800 mcg. Seguida 100 mcg da.
Triyodotironina 25 mcg. Cada 12 HS. O una combinacin de ambas.

HIPERTIROIDISMO: es un trastorno funcional de la tiroides caracterizado por la

secrecin excesiva de hormonas tiroideas. Las concentraciones de T4 estn elevadas y las
de TSH estn inhibidas.
CAUSAS: Enfermedad de Graves Basedow; Adenoma txico; Bocio multinodular txico;
Tiroiditis.
SINTOMAS y signos nerviosismo e inquietud, hiperhidrosis, hipersensibilidad al calor,
palpitaciones, astenia, prdida de peso, sed, disnea, debilidad muscular, hiperorexia,
sntomas oculares, cada del cabello, edema de piernas, diarrea, anorexia, estreimiento,
taquicardia, bocio, piel fina, caliente y roja, temblor, soplo tiroideo, signos oculares,
fibrilacin auricular, esplenomegalia, ginecomastia, eritema palmar.
LEVOTIROXINA SDICA
Es una forma sinttica de la TIROXINA. Tiene un efecto semejante a la hormona
endgena.
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad: alrededor 50 - 80%
Unin a protenas plasmticas: 99%
Absorcin: intestino delgado, es variable e incompleta 60 80%. Aumenta con el
estmago vaco.
Metabolismo: Heptico.
Vida media: 7 das. En hipotiroidismo es de 9-10 das y en el hipertiroidismo 3-4 das.
Excrecin: renal, heces.
POSOLOGA:
Va Oral Dosis inicial 25 mcg/ da. Dosis puede oscilar (12.5 150mcg/da)
Pacientes mayores y/o con cardiopata preexistente Dosis inicial 12.5 mcg/da.
Dosis puede incrementarse o disminuirse de 25mcg cada 3 a 4 semanas.
Monitoreo: Examen clnico + TSH+ T4 libre cada 6 semanas hasta lograr niveles
normales.
Control cada 6 a 12 meses.
Categora en el embarazo: Categora A

INTERACCIONES:
DISMINUYEN LA ABSORCION: Sulfato ferroso, Gluconato ferroso, Colestiramina,
Sucralfato, Hidrxido de aluminio, Carbonato de calcio D.

AUMENTAN EL CATABOLISMO: Difenilhidantona, Sertralina, Carbamazepina,

Rifampicina, Fenobarbital.

BLOQUEAN LA CONVERSIN DE T3 a T4: Amiodarona

AUMENTAN LA UNIN A PROTENAS TRANSPORTADORAS: Estrgenos

DISMINUYEN LA UNIN A PROTENAS TRANSPORTADORAS: Andrgenos,

Difenilhidantona.

EFECTOS ADVERSOS: Adelgazamiento, temblores, dolor de cabeza, nauseas, vmitos,

diarrea, retortijones, nerviosismo, insomnio, irritabilidad, sudoracin excesiva, aumento del
apetito, fiebre, alteraciones del ciclo menstrual, sensibilidad al calor, cada temporal del
cabello.

L - TRIYODOTIRONINA (LIOTIRONINA SDICA, T3)

La liotironina sdica es un ismero de la triyodotironina (T3).
Se utiliza para el tratamiento del hipotiroidismo y el coma mixedematoso. Se utiliza cuando
se desea un inicio de accin ms rpido.
ABSORCIN : es muy rpida VO.
UPP: 99,7%
VIDA MEDIA: 2,5 das.
DOSIS: Va oral Adultos: Inicialmente 10 20 mcg/ da, incrementando 10 a 20
mcg/da cada 1 2 semanas, hasta obtener respuesta. La dosis se distribuye en 2-3 tomas.
Ancianos: reducir la dosis inicial.
Va IV Adultos: Coma mixedematoso: 5 20 mcg iniciales repetidos cada 12 Hs.
Alternativamente 50 mcg inicialmente seguidos por 25 mcg / 8 Hs y reducido luego a 25
mcg / 12 Hs.

DROGAS ANTITIROIDEAS
PROPILTIOURACILO Y METIMAZOL
MECANISMO DE ACCIN: inhiben la formacin de hormonas tiroideas al interferir en
la incorporacin de yodo hacia residuos tirosil de la tiroglobulina, tambin bloquean el
acoplamiento de esos residuos yodotirosil para formar yodotironinas.

ABSORCIN, METABOLISMO Y EXCRECIN:

METIMAZOL PROPILTIOURACILO

BIODISPONIBILIDAD 93 % (vo) 65 -75 % (vo)

UPP 0% 75 %

METABOLISMO Heptico Heptico

VIDA MEDIA 4 6 Hs 75 min

EXCRECIN Renal Renal

CAT. EMBARAZO D D

EFECTOS ADVERSOS Agranulocitosis, Dolor y rigidez en las articulaciones,

parestesias, cefalgia, Nauseas, pigmentacin cutnea, prdida de peso,
INTERACCIONES:
Antitiroideos - potencian la actividad de los anticoagulantes por su accin anti vitamina K.
Amiodarona disminuye la respuesta de agentes antitiroideos por poseer la amiodarona un
37% de iodo.
Dficit iodo aumenta la respuesta de los agentes antitiroideos.
FARMACOS COADYUVANTES
BETA BLOQUEANTES (PROPANOLOL) :
Son tiles como tratamiento coadyuvantes del hipertiroidismo, ya que produce una rpida
mejora de la sintomatologa adrenrgica del cuadro ( temblor, palpitaciones, ansiedad)
Su accin se centra en la modificacin de la accin perifrica de las hormonas tiroideas.
DOSIS: 20 80 mg / da. Cada 6 12 Hs.
Se utiliza hasta que hagan efecto los antitiroideos.
YODURO
MECANISMO DE ACCIN: la concentracin plasmtica alta de yoduro produce una
inhibicin de la liberacin de hormona tiroidea. Produce el efecto en 24 hs.
Cambios en la tiroides: reduce la vascularidad; la glndula se hace mucho mas friable; las
clulas se tornan mas pequeas; se vuelve a acumular coloide en los folculos y la cantidad
de yodo unido aumenta.
REACCIONES ADVERSAS sensibilidad al yoduro cuando se aplica EV, angioedema,
inflamacin, sofocacin, hemorragias cutneas, fiebre, artralgias, agrandamiento de los
ganglios linfticos, eosinofilia, purpura trombocitopenica trombtica, periarteritis nodosa.
INTOXICACIN relacionado con la dosis, sabor metlico, ardor en boca y garganta,
molestias en dientes y encas, aumento de la salivacin, coriza, estornudos, irritacin en los
ojos, inflamacin de los prpados.
YODO RADIACTIVO
EFECTO SOBRE LA TIROIDES: El 131 I es atrapada con rapidez y eficacia por la
tiroides, se incorpora a los yodo aminocidos y se deposita en el coloide de los folculos y
se liberan lentamente. Actan casi de manera exclusiva sobre la tiroides.
La radiacin gamma pasa a travs del tejido, y puede cuantificarse mediante deteccin
externa.
APLICACIONES TERAPEUTICAS: Hipertiroidismo y Diagnostico de trastornos de la
funcin tiroidea.
DOSIFICACION Y TECNICA: 131 I se administra va oral y la dosis vara con el
paciente, depende del tamao de la tiroides, captacin de yodo por la glndula y la tasa de
liberacin de yodo desde la ltima.
La dosis ptima de 131 I expresada en microcuries captados por gramo de peso de tejido
tiroideo. Dosis total habitual 4 15 mCi.
VENTAJAS: en ausencia de embarazo ningn tejido adems del tiroideo queda expuesto
a suficiente radiacin ionizante como para que puedan detectarse alteraciones.
DESVENTAJAS: Alta incidencia de hipotiroidismo tardo.
CONTRAINDICACIONES: Embarazo.
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