Captulo III: ESTEREOQUMICA

Estereoqumica: Estudio la estructura tridimensional de las molculas.

Estereoismeros: Iismeros que tienen la misma constitucin estructural, pero difieren en la
disposicin espacial de sus tomos.

CH3 H3C
CH3 H3C

CH3 CH3 H CH3

C C C C
H H CH3 H

cis-2-buteno trans-2-buteno
Los ismeros y el carbono tetraedral
Dentro del estudio de la orientacin de los enlaces de los 4 enlaces C-H del metano se postula.

H H
C H
a. b. H c.
H
C H C
H
H H H
H H

donde los 4 hidrgenos son equivalentes

Para el clorometano en cualquiera de los postulados no hay ismeros.
Para el diclorometano (CH2Cl2) habra 2 ismeros para modelos (a) y (b).

H C
Cl H H C
Cl H H
C Cl
C
H Cl Cl Cl H
Cl Cl
H

a b

Para (c) no hay ismeros

Cl

H C
Cl
H
nica estructura

Para el bromoclorofluormetano hay dos ismeros

Cl Cl

H C C H
Br Br
F F
 en (b) habra ms de 2 ismeros

Ismeros

Estructurales Estereoismeros

Cadena posicin funcin configuracionales conformacionales

enantimeros diasteremeros

Ismeros estructurales
Ismero de posicin:
1-propanol
2-propanol
Ismeros de cadena:
Butano; isobutano
Cloruro de n-butilo; cloruro de isopropilo
Ismeros de funcin:
ter dimetlico; etanol.

Ismeros conformacionales: se obtienen por el giro de los enlaces

Etano
H
HH
H H

H H H
H H
H
H
alternado eclipsado

Ciclohexano

bote bote retorcido

silla semi-silla

Estereoismeros: no se obtienen por giro de enlaces; distinta ubicacin de enlaces en el espacio.

Enantimeros
Diasteremeros
3.1 Enantiomera

Quiralidad

Todo objeto cuya imagen especular no sea superponible al objeto se dice que es un objeto quiral por
ejemplo.
Un guante derecho es el espejo se ve como si fuese izquierdo
un automvil en el espejo se ve con el timn invertido
Un tornillo de rosca derecha se ve en el espejo como rosca izquierda.

Lo que no sucede con una cuchara o un lapicero.

Los objetos no quirales se les dice aquiral.
De igual modo las molculas que no son superponibles a su imagen especular son molculas quirales.
La quiralidad es condicin suficiente y necesaria para la existencia de enantimeros.
Molculas aquirales no pueden existir como enantimeros.

H H
Cl Cl
F F

Br Br

Cl Cl

H H

F Br Br F
centro estereognico
estereocentro
H H carbono quiral

F Cl Cl F

Br Br

Cl Cl

Cl Cl Cl Cl Cl Cl
aquiral quiral

Centro quiral: es el causante de quiralidad en una molcula el carbono unido a cuatro grupos
diferentes se denomina centro quiral o carbono quiral (carbono asimtrico).El fosforo, el nitrgeno, el
azufre tambin son causantes de quiraidad.

Enantimeros Son un par de estereoismeros que son imagenespecular uno del otro y no son
superponibles.
 OH OH
H *C H
C*
H3C COOH HOOC CH3

Configuracin Absoluta
La configuracin absoluta de una molcula es la descripcin precisa de la disposicin de sus tomos
en el espacio. Especificamos la configuracin absoluta mediante la notacin de Cahn-Ingold-Prelog
usando las designaciones R y S.
El arreglo de los tomos que caracteriza a un estereoismero se le llama su configuracin el cual se le
asigna prefijos R S a la cual se la conoce como configuracin absoluta. Esto corresponde a la
convencin de Cahn-Ingold-Prelog.
Par determinar la configuracin se sigue:

Regla 1 asignar una prioridad a cada grupo enlazado al tomo de carbono quiral.
La prioridad se asigna segn los nmeros atmicos de los tomos enlazados, a mayor nmero atmico
mayor prioridad.

Por ejemplo en la alanina

CH3 CH COOH

NH2
N>C>H

Para el clorobromofluormetano
Br >Cl > F > H

En general:
I > Br Cl > S P > F > O > N > C > H

Si hubiese dos o ms tomos iguales unidos al tomo asimtrico se sigue tomando en cuenta los
siguientes tomos enlazados as:
CH3

-CHBr 2 > -CH 2Cl > -C(CH 3)3 > CH CH2F > -CH(CH 3)2 > -CH 2-CH3

De existir enlaces mltiples (doble y/o triple) se cuenta como doble o triple presencia de enlace.
O
C O
C
O
C

C C C

C NH C N

N
 C

H3C CH CH2 H3C CH C

Regla 2 Dadas las prioridades se coloca hacia atrs al grupo de menor prioridad y recorre los tres
grupos restantes de primera prioridad a 2 y 3 .
Si el recorrido sigue el sentido horario se le designa como R; si el recorrido sigue el sentido
antihorario se designa como S.
alanina
COOH COOH

H H
NH2 H2N
H2N NH2
S R

Generalmente en la proyeccin de Fisher la cadena de carbonos se coloca en la vertical y el carbono

ms oxidado con O halgeno se coloca en la parte superior.
CH=CH 2 CH=CH 2

H H
C2H5 H5C2
Br Br
R-3-bromo S-3-bromo

no hay relacin entre la designacin R, S y la desviacin de luz polarizada

S-1-cloro-2-metilbutano es dextrgiro S-(+)-1- cloro-2-metilbutano
R-1-cloro-2-metilbutano es levgiro R-(-)-1-cloro-2-metilbutano

Proyeccin de Fischer
Es la representacin bidimensional de una molcula tridimensional. La molcula se orienta de forma
que los enlaces verticales del centro estereognico se alejan de nosotros y los enlaces horizontales se
acercan a nosotros. La proyeccin de los enlaces en el papel es una cruz.

H
H

Br C Cl Br C Cl

F F

Se acostumbra orientar las molculas que tienen varios carbonos de manera que la cadena carbonada
sea vertical.
La proyeccin Fischer se puede hacer girar 180 sobre la pgina, pero no 90 ni 270 .
COOH CH3

180o H C OH HO C H

CH3 COOH
Un grupo puede mantenerse fijo mientras que los otros 3 giran en el sentido del reloj o en el sentido
contrario.
CH3

HO C H

COOH
Asignacin de configuracin R,S:
Se asignan prioridades a los 4 sustituyentes.
Se realiza uno de los 2 movimientos permitidos para colocar el de menor prioridad en el enlace
vertical.
Se determina el sentido de la rotacin al pasar de la prioridad 1-2-3

Configuracin Relativa

La configuracin relativa compara la configuracin de un producto con la de otro (es una relacin
determinada experimentalmente), aun cuando no se conozca la configuracin absoluta de ellas.
retencin de
configuracin

* CH OH * CH Br
CH3 CH2 CH + H2O
CH3 CH2 CH 2
+ HBr 2

CH3 CH3

25D 5,8 o 25D 4,0 o

Algunas veces, compuestos que tienen la misma configuracin relativa tienen rotaciones pticas de
signos opuestos.

:
OCH 3
:O CH3 CH3
C retencin
C2H5
H (H 3C)2
Cl H3C
CH3 C+ C 2H 5
C
(H 3C)2
C2H5 -H+ (H 3C)2
(H 3C)2 C 2H 5 inversin
C
CH3
OCH 3

Muchas molculas con centro quiral son quirales (no todas) muchas molculas quirales (no todas )
tienen centro quiral.
Una molcula no tiene carbono quiral por lo general es quiral.
Una molcula tiene un solo centro quiral la molcula es quiral.
Si tiene ms de un centro quiral puede o no ser molcula quiral.
 H Cl Cl H

C C C C C C

Cl H H Cl

Br
Br

I I

Los enantimeros tienen propiedades fsicas iguales punto de fusin, ebullicin polaridad la diferencia
es en la rotacin del plano de la luz polarizada.
(+)-cido lctico 3,8
(-)-cido lctico 3,8
(+)-2-butanol 13,5
(-)-2-butanol 13,5
(+)-2-metil-1-butanol 5,90
(-)-2-metil-1-butanol 5,90
(+) glucosa metabolismo animal (fermenta)
(-)glucosa no es metabolizable (no fermenta)
(+) cido tartrico consume el penicillum glaucum
(-) cido tartrico no es consumido
(-) adrenalina es hormona mucho ms efectiva que su ismero (+) adrenalina.
(-)-efedrina: frmaco (descongestionante), la (+) no lo es e interfiere.

Caso de la epinefrina
R-(-)-epinefrina es una hormona que segrega la molcula adrenol, la (+) carece del efecto y es
ligeramente txica.

La (-) carvona es la fragancia asociada al aceite de menta, la (+) carvona tiene aroma a la
semilla de zanahoria (desagradable) (aceite de alcaravea).

Asparragina (aminocido)
O O
H2N NH2
OH HO
H2N H H
O NH2
O
amarga dulce
 1-cloro-2,3-propanodiol

Cl OH HO Cl
HO H H OH
veneno frmaco

Talidomida
H H
N N
O O O
O O
O

N N

O O

(R)-talidomida (S)-talidomida
(antidepresivo) (mutgeno)

linoneno

H H

(+)-limoneno (-)-limoneno
(naranjas) (limones)

fluoxetina: mezcla racmicaes antidepresiva

(S)- evita la migraa

O NHCH3

H
F 3C

(S)-fluoxetina

Diasteremeros
son estereoismeros que no son imagen especular entre s.
Los disteremeros tienen distintos propiedades fsicas. Puntos de ebullicin, fusin solubilidad, ndice
de refraccin, rotacin especfica, etc.
Los diasteremeros puede separarse fcilmente.
Para una molcula con n centros quirales se puede obtener has 2n estereoismeros.
La designacin de la configuracin se hace numerando el carbono que le corresponde dicha
configuracin.

2-Bromo-3-clorobutano 3-Bromo-2-cloropentano
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH2 CH3
Br Cl Cl Br

H H H
H

Cl CH 3 Cl CH 3 CH 3 Cl
CH 3 Cl

C2H 5 Br Br C2H5 C2H5 Br

Br C2H5

H H H
H
IV
I II III

Enantimeros: I-II; III-IV

Diasteremeros: I-III, IV y II-III, IV

Meso:
COOH COOH

OH H H OH

H OH OH H

COOH COOH
(-)-cido tartrico (+)-cido tartrico

meso
COOH COOH

OH H H OH

OH H H OH

COOH COOH

Meso: son molculas que son superponibles a sus imgenes especulares a pesar de tener centro quiral.
La sustancia es pticamente inactiva, tienen un plano de simetra.
 COOH

OH H

OH H
OH OH
COOH

La designacin de la configuracin puede darse con (RS) ac. Tartrico (SR), la ausencia de nmeros
hace hincapi del meso.

Actividad ptica: luz polarizada

La luz es un fenmeno electromagntico, que consta de dos ondas que vibran en planos
perpendiculares entre s.
Las oscilaciones del campo elctrico ocurre en todas direcciones.
Cuando la luz pasa por un polarizador interactan con el campo elctrico de tal manera que
cuando sale el rayo oscila en un slo plano (luz polarizada).

El polarmetro
Es un instrumento para medir el efecto de sustancias pticamente activas sobre la luz polarizada.
Una sustancia pticamente activa permite girar el plano de rotacin de luz polarizada cuando esta
atraviesa.
El polarmetro consta:
Fuente de luz
Polarizador (prismas de Nicol, Lentes Polaroid)
Cmara de solucin
Analizador (otro polarizador) se hace girar para permitir el paso de los rayos de luz que han
sido girado.

Tubo del polarmetro

Luz no polarizada Polarizador: Luz polarizada disolucin de un material El plano de polarizacin

observador

analizador: prisma
procedente de la fuente prima de Nicol en un plano pticamente activo ha sufrido una de Nicol mvil
fijo rotacin.

Figura 1: Medicin de la actividad ptica usando un polarmetro

Las sustancias segn el giro de la luz se clasifican en:

Dextrorrotatorios: si el giro del plano de luz polarizado es horario (+).
Levorrotatorio: si el giro del plano de luz polarizada es antihorario (-).
Rotacin especfica:
El ngulo de giro de la luz polarizada depende del nmero de molculas pticamente activas que
encuentran a su paso es decir
Longitud de celda
Concentracin de la sustancia.

La rotacin especfica es una propiedad de la sustancia y se define como:

observado c: g/mL
cl
l: dm
: ngulo observado polarmetro.
la rotacin especfica depende:
Temperatura
Longitud de onda

Ejemplo
Solucin de (+) 2-butanol 6g de 40mL (0,15g/mL) en polarmetro 200mm (2dm) a girado la luz 4,05
4,05 13,5 o
0,15 2
La actividad ptica
El 2-propanol no es pticamente activo.

El 2-butanol

CH3 H3C
OH HO

H H
C2H5 H5C2

cuando un haz de luz polarizado pasa a travs de molculas quirales se produce la desviacin del plano
de la luz pero al encontrarse con otra molcula que es a la vez su imagen especular modifica esa
desviacin de tal manera que el efecto total es nulo (molculas pticamente inactivas)
La actividad ptica es una propiedad del conjunto de molculas y no de molculas individuales.

Si un haz de luz atraviesa sobre molculas quirales no hay molculas que sean imgenes especulares
que anulen la desviacin del plano de la luz por que se notar un giro neto.
 CH3 H3C
OH OH

H H
C2H5 C2H5

Si se mezcla dos sustancias dextrorrotatorias A y B el ngulo girado del plano de luz polarizada es
adicin de lo que aporta cada sustancia.

= A + B
A = [A ] CA l
B = [B ] CB l
Si ambas son levorrotarotrias el efecto es el mismo y si mezcla una dextrorrotatoria y levorrotatoria el
ngulo girado ser la suma algebraica.

Mezcla racmica(modificacin racmica)

Si se mezcla 2-butanol levorrotatorio y dextrorrotatorio el ngulo girado debe ser:
d l
d d C d l
l l Cl l

si se mezcla en partes iguales se tiene que

=0 d l
A esta mezcla se le conoce como mezcla racmica y se dice que es pticamente inactiva.
+ + + +
+ + + +

2 bu tan ol
dl 2 bu tan ol
(dl) = 0
Pureza ptica
Cuando un enantimero se encuentra solo se dice que es pticamente puro.
Ejemplo
El (+)-2-butanol si se encuentra puro debe arrojar:
= +13,5o
D

Si el (+) 2-butanol esta contaminado con (-)-2-butanol se dice que no es pticamente puro y la
rotacin especfica observada ser menor que 13,5. El descenso se har hasta que cuando formen una
mezcla racmica, el ngulo de rotacin especfica ser 0.
La pureza ptica: define la cantidad de enantimeros en exceso respecto a la cantidad de mezcla
racmica sobre la cantidad total.

+ + + +
+ + + +

hay un exceso de ismero (+) sobre los (-) el exceso son 4(+) sobre un total de 12 unidades

pureza ptica = (4/12)*100 = 33,33%

Esto lleva a que una composicin de 66,66% (+) y 33,33 (-) lleva a una pureza ptica del 33% de (+)
Esto causar que la mezcla tenga un ngulo de rotacin especfica observada sea menor que del
enantimero puro y mayor que cero as.

obserada de la mezcla
P.O. = *100

puro

d-l exceso del uno respecto al otro

P.O. = *100 100
= *
mezcla completa
d+l

Ismeros conformacionales y configuracionales

Ismeros conformacionales: son interconvertibles por rotacin de enlaces.
Ismeros configuracionales: no son interconvertibles.
El estudio general de la estereoisomera implica 2 etapas:
Ensayo de superponibilidad
Ensayo de la interconvertibilidad.
Construimos modelos de las dos molculas, sin permitir rotaciones en torno a enlaces simples,
tratamos de superponerlos si esto no es posible representan ismeros.
A continuacin, permitimos todos los giros posibles de los modelos entorno a enlaces simples y
tratamos repetidamente de superponerlo, si esto a un no es posible, no son interconvertibles, por lo que
representan ismeros configuracionales, pero; si despus de las rotaciones son superponibles, son
interconvertibles y representan ismeros conformacionales.
 CH3
CH3 CH3
H3C
CH3 H3C

CH3 CH3

CH3 CH3

CH3 H3C
H H
C H3 CH3

H H

H H
C H3 CH3
CH3 CH3

Ejemplo
Discuta si presenta enantiomera y si son resolubles:
trans-1,3-Dimetilciclohexano
 180o
C H3

CH3 CH3 CH3

H3C C H3

60o

180o

CH3 C H3
C H3 CH3

CH3
CH3

Presentan isomera configuracional-son resolubles

cis-1,3-Dimetilciclohexano: molcula aquiral, presentan plano de simetra-se superponen a su

imagen especular.
cis-1,2-Dimetilciclohexano: son ismeros conformacionales no resolubles.
trans-1,2-dimetilciclohexano: son ismeros configuracionales-son resolubles-no son
interconvertibles.
cis-1,4-Dimetilciclohexano: molcula aquiral.
trans-1,4-Dimetilciclohexano: molcula aquiral.

Resolucin de una mezcla racmica

Resolucin: es la separacin de una mezcla racmica en sus componentes enantiomricos.
Resolucin qumica:

*
H5C6 CH NH2 + HOOC
*
CH2 CH COOH H5C6
*
CH
+
NH
-
OOC
*
CH2 CH COOH
3

CH3 OH CH3 OH
1-Feniletilamina cido-(s)-(-)-mlico (s)-malato de 1-feniletilamonio
mezcla racmica
reactivo de resolucin mezcla de sales diastereoismeras
Las sales diastereoismeras son separadas y los enantimeros individuales son liberados con
tratamiento con una base.

H5C6
*
CH
+
NH
- *
*
3 OOC CH2 CH COOH * - -
+ 2 -OH H5C6 CH NH2
+ OOC CH2 CH COO + H2O
CH3 OH
CH3 OH
(s)-malato de 1-feniletilamonio 1-Feniletilamina cido-(s)-(-)-mlico
un nico diastereoismero nico enantimero reactivo de resolucin recuperado

Resolucin cromatogrfica
Un mtodo ms adecuado para resolver los enantimeros es pasar por mezcla racmica a travs de una
columna que contenga partculas cuya superficie est cubierta con molculas quirales.
Cuando la solucin pasa a travs de la columna, los enantimeros del compuesto racmico forman
complejos diastereoisomricos con el material quiral en el empaque de la columna.

Formacin de estereoismeros por halogenacin

A) Generacin de un centro quiral

CH3 CH2 CH2 CH3 + Cl Cl CH3 CH CH2 CH3 + HCl

Cl
Cl Cl

H H
C2H5 CH3
H3C H5C2
cloruro de (R)-sec-butilo cloruro de (s)-(+)-sec-butilo

En la etapa intermediaria el carbono es sp2, se forma mezcla racmica

Productos quirales de compuestos aquirales se produce modificacin racmica
De reactivos pticamentes inactivos se genera tambin productos inactivos.

B) Reacciones de molculas quirales sin ruptura de enlace

CH3 CH2 CH CH3 + Br Br CH3 CH2 CH

Cl
CH2Br
Cl
CH3 CH2Br

H Br Br H
H5C2
Cl + H5C2
Cl

cloruro de (R)-sec-butilo (s)-1-bromo-2-clorobutano

 Hay retencin de configuracin relativa.

C) Formacin de un segundo centro quiral.

CH3 CH2 CH CH3 + Cl Cl CH3 CH CH
Cl Cl
CH2Br
Cl

Cl Cl
Cl R
. S
H
H H H
H5C2 CH3
+ Cl Cl H5C2 CH3

H5C2 CH3
H R R
H
Cl Cl
Diasteremeros

Puesto que no se ha roto ningn enlace con el centro quiral original se retiene su configuracin en
todos los productos.

D) Reacciones que no implican un tomo de carbono quiral

Cuando tiene lugar una reaccin de tal forma que el tomo de carbono quiral mantiene intacto sus 4
enlaces. Se observa retencin de configuracin.
C 2H 5 H C2H5 H

H H H H
-
O: I H3C O H
H3C H

Na+