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Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores pa-


O
O

Piruvato C
C
C
Clave
O
Acetil

O
S
CoA
CoA -SH + NAD+
Piruvato deshidrogenasa O O
C
Hidrgeno
Carbono
ATP
Adenosn
trifosfato ra muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por
C + Oxgeno Guanosn
CO2+NADH, H
ello se considera una va anblica, es decir, catablica y
C O
O O
O GTP trifosfato
C
C S Azufre
Acetil-CoA CoA -SH C
C C
C

O
O
Q Coenzima Q CoA Coenzima A
HCO-
3

Piruvato carboxilasa
+ ATP
Citrato
Agua NADH Nicotinamida adenn dinucletido
Piruvato deshidrogenasa Enzima
anablica al mismo tiempo.
ADP + Pi Citrato sintasa Aconitasa O O

Oxalacetato
El nombre de esta va metablica se deriva del cido c-
C
Agua O O
O cis-Aconitato

C
C
O C C
C C C
Agua

C
C O
O +

trico (un tipo de cido tricarboxlico) que se consume y


O
NADH, H Aconitasa
C C
O

O Malato deshidrogenasa O O

NAD+ D-Isocitrato C
O

luego se regenera por esta secuencia de reacciones pa-


O

NAD+ C
C
C
O C C
O
C O Malato O
O

Ciclo de Krebs NADH, H +


ra completar el ciclo, o tambin conocido como ciclo de
C
C C
O Isocitrato deshidrogenasa
O O CO2 O O
Fumarasa
Agua -cetoglutarato O
C
C
C

O
C

O Krebs ya que fue descubierto por el alemn Hans Adolf


O
O
Fumarato
NAD+ + CoA

--cetoglutarato deshidrogenasa
-SH
Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiologa o Me-
NADH, H+ + CO2
C
C

O
C C

O QH2
Succinil-CoA sintetasa
Succinil-CoA
O
dicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.
C
Q C S
CoA
GDP + Pi C C

Succinato deshidrogenasa Succinato


O

O
O

O
CoA -SH + GTP
C
C
C C
O

1 Descubrimiento
Esquema didctico del ciclo del cido ctrico.
Muchos de los componentes y reacciones del ciclo del ci-
do ctrico fueron establecidos en la dcada de 1930 por
El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico o ciclo de la investigacin del premio Nobel Albert Szent-Gyrgyi,
los cidos tricarboxlicos)[1][2] es una ruta metablica, por la que recibi el Premio Nobel en 1937, especca-
es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que for- mente por sus descubrimientos relacionados con el cido
ma parte de la respiracin celular en todas las clulas fumrico, un componente clave de sta ruta metablica.
[5]
aerbicas, donde es liberada energa almacenada a travs El ciclo del cido ctrico fue nalmente identicado en
de la oxidacin del acetil-CoA derivado de carbohidratos, 1937 por Hans Adolf Krebs, en la universidad de Shef-
grasas y protenas en dixido de carbono y energa qumi- eld, por lo que recibi el Premio Nobel de Medicina en
ca en forma de trifosfato de adenosina (ATP). En clulas 1953.[6]
eucariotas se realiza en la matriz mitocondrial. En las
procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma.
Adems, el ciclo proporciona precursores de ciertos ami- 2 Evolucin
nocidos, as como el agente reductor NADH que se
utiliza en numerosas reacciones bioqumicas. Su impor- Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias an-
tancia central para muchas vas bioqumicas sugiere que aerobias, y el mismo ciclo posiblemente ha evolucionado
fue uno de los primeros componentes establecidos del ms de una vez. [7] Tericamente, hay varias alternati-
metabolismo celular y seala un origen abiognico.[3][4]vas al ciclo del cido ctrico, sin embargo, ste ciclo pa-
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de rece ser el ms eciente. Si varias alternativas del ciclo
la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, de Krebs haban evolucionado independientemente,
[8][9]
to-
cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2 , libe- das parecen haber convergid en esta ruta.
rando energa en forma utilizable: poder reductor y GTP
(en algunos microorganismos se producen ATP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, lpidos y protenas 3 Visin general
frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales el
ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, El ciclo del cido ctrico es una va metablica clave que
los carbonos de estas macromolculas dan lugar a acetil- unica el metabolismo de los carbohidratos, las grasas y
CoA, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. las protenas. Las reacciones del ciclo son llevadas a ca-
ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos bo por 8 enzimas que oxidan completamente el acetato,
grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin en forma de acetil-CoA, y se liberan dos molculas por
oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2 ) cada una, de dixido de carbono y agua. A travs del ca-
generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora tabolismo de azcares, grasas y protenas, se produce un
del acomplamiento quimiosmtico. acetato de producto orgnico de dos carbonos en forma

1
2 4 REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

de acetil-CoA que entra en el ciclo de cido ctrico. Las 4 Reacciones del ciclo de Krebs
reacciones del ciclo tambin convierten tres equivalentes
de nicotinamida adenina dinucletido (NAD +) en tres
de NAD + reducido (NADH), un equivalente de avina El ciclo de Krebs tiene lugar en la membrana mitocondrial
adenina dinucletido (FAD) en una de FADH2 y un equi- en la clula eucariota.
valente de guanosina difosfato ) Y fosfato inorgnico (Pi)
en una de trifosfato de guanosina (GTP). El NADH y el Glicolisis

FADH2 generados por el ciclo del cido ctrico son a su


vez utilizados por la va de la fosforilacin oxidativa para Piruvirato
carboxilasa
Piruvirato
deshidrogenasa

generar trifosfato de adenosina rico en energa (ATP). Oxidacin


y biosntesis de Oxidacin de
aminocidos cidos grasos

Una de las fuentes primarias de acetil-CoA es la descom-


Biosntesis de
posicin de azcares por glicolisis que producen piruvato Gluconeognesis cidos grasos

que a su vez es descarboxilado por la enzima piruvato Biosntesis de

Ma idrog
desh
colesterol

lato

tasa
sinte to
Citra
deshidrogenasa que genera acetil-CoA. cido asprtico

ena
Fenilalanina a

sa
as
nit
Tirosina Ac
o

Succinato
Ciclo de Aconitasa
deshidrogenasa
Krebs
Iso

NH2 de cic
sh rat
id o
ro
ge

HO O
na

nasa
o
sa
N

desh glutarat
O O

Isoci idrog
desh
N

idroge
P

cra enasa
to

to
S O O O

a-ce
Biosntesis de
N N P N N porrina
H H O
O OH O OH Valina
Isoleucina
Metionina C
Oxidacin
HO de cidos
O OH grasos
P Oxidacin y

HO biosntesis de
O aminocidos

Acetil CoA Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal pre-


El producto de esta reaccin, acetil-CoA, es el punto de cursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se
partida para el ciclo del cido ctrico. obtiene en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA
El ciclo del cido ctrico comienza con la transferencia (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbo-
de un grupo acetilo de dos carbonos de acetil-CoA al nos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de
compuesto aceptor de cuatro carbonos (oxaloacetato) pa- oxaloacetato y dos CO2 , por lo que el balance neto del
ra formar un compuesto de seis carbonos (citrato). ciclo es:
El citrato pasa entonces por una serie de transforma-
ciones qumicas, perdiendo dos grupos carboxilo como
CO2. Los carbonos perdidos como CO2 se originan de Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + P + 2 H2 O
lo que fue oxaloacetato, no directamente de acetil-CoA. CoA-SH + 3 (NADH + H+ ) + FADH2 + GTP + 2
Los carbones donados por acetil-CoA se convierten en CO2
parte de la columna vertebral de oxaloacetato de carbono
despus de la primera vuelta del ciclo de cido ctrico.
La prdida de los carbonos donados con acetil-CoA co- Los dos carbonos del acetil-CoA son oxidados a CO2 , y
mo CO2 requiere varias vueltas del ciclo del cido ctrico. la energa que tena acumulada es liberada en forma de
Sin embargo, debido al papel del ciclo del cido ctrico
energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de al-
en el anabolismo, pueden no perderse, ya que muchos in- to potencial): NADH y FADH2 . NADH y FADH2 son
termedios del ciclo TCA tambin se utilizan como pre-
coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de
cursores de la biosntesis de otras molculas. [10] acumular la energa en forma de poder reductor para su
La mayor parte de la energa disponible por los pasos conversin en energa qumica en la fosforilacin oxida-
oxidativos del ciclo se transere como electrones ricos tiva.
en energa a NAD +, formando NADH. Para cada grupo El FADH de la succinato deshidrogenasa (complejo II
2
acetilo que entra en el ciclo del cido ctrico, se producen de la cadena transportadora de electrones), al no poder
tres molculas de NADH. desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in
Los electrones tambin son transferidos al aceptor de situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona
electrones Q, formando QH2. (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2 ) y aban-
Al nal de cada ciclo, el oxaloacetato de cuatro carbonos dona la enzima.
ha sido regenerado, y el ciclo contina. Las reacciones son:
3

4.1 Visin simplicada y rendimiento del El mecanismo que se realiza es una inhibicin competi-
proceso tiva por producto (por NADH) de las enzimas que em-
plean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros,
El paso nal es la oxidacin del ciclo de Krebs, pro- los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
duciendo un oxaloacetato y dos CO2 .

El acetil-CoA reacciona con una molcula de 6 Eciencia


oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 car-
bonos), mediante una reaccin de condensacin.
El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxi-
A travs de una serie de reacciones, el citrato se con- dacin de una molcula de glucosa en la gluclisis, ciclo
vierte de nuevo en oxaloacetato. del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y
ocho (suponiendo tres equivalentes molares de ATP por
Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de NADH equivalente y dos ATP por FADH2 ). En eucario-
carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); tas, se generan dos equivalentes de NADH en la glucli-
dichos tomos de carbono se liberan en forma de sis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos
CO2 dos equivalentes en la mitocondria consume dos equiva-
lentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin
El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce neta de ATP a treinta y seis. Adems, las ineciencias en
2 CO2 . Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, pro- la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a
duciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2 . travs de la membrana mitocondrial y el deslizamiento
de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente redu-
El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de ce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH2
piruvato): 1 GTP, 3 NADH +3H+ , 1 FADH2 , 2CO2 . por debajo del rendimiento mximo terico.[11] Los ren-
dimientos observados son, por lo tanto, ms cercanos a ~
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respi- 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2 , reducien-
ratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = do an ms la produccin total neta de ATP a aproxima-
7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. damente treinta.[12] La evaluacin del rendimiento total
Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada de ATP con recientemente revisado relaciones de proto-
acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. nes a ATP proporciona una estimacin de 29,85 ATP por
molcula de glucosa.[13]
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis)
dos molculas de piruvato, que a su vez producen
dos acetil-COA, por lo que por cada molcula de
glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2 , 2 7 Principales vas que convergen en
GTP, 6 NADH + 6H + , 2 FADH2 ; total 36 ATP. el ciclo de Krebs
El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que
5 Regulacin convergen otras, tanto anablicas como catablicas. In-
gresan al ciclo por diferentes metabolitos:
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son regula-
das por retroalimentacin negativa (feedback), por unin Acetil-CoA:
alostrica del ATP, que es un producto de la va y un in-
dicador del nivel energtico de la clula. Entre estas en- Gluclisis
zimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidroge- Oxidacin de cidos grasos
nasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la prime-
Produccin de colgeno
ra reaccin del ciclo a partir de piruvato (mediante una
reaccin irreversible), procedente de la gluclisis o del Malato:
catabolismo de aminocidos gluncognicos (es decir, los
20 aminocidos estndar exceptuando lisina y leucina). Gluconeognesis (por accin de la enzima m-
Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshi- lica o malato deshidrogenasa dependiente de
drogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catali- NADP+ ; esta enzima convierte el piruvato en
zan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son malato empleando NADPH, CO2 y H2 O).
inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regula-
cin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energ- Oxalacetato:
tico de la clula es bueno.
Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente
cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. Fumarato:
4 11 ENLACES EXTERNOS

Degradacin de aspartato, fenilalanina y [6] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953. The
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Mitochondrial proton conductance and H+/O ratio
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PMC 1135905. PMID 7654171.
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9 Notas PMID 14641005.

[1] El cis-aconitato es un intermedio de reaccin muy ines-


table que rpidamente se transforma en citrato, antes de 11 Enlaces externos
comenzar la tercera reaccin.
Rap del ciclo de krebs (en espaol)

10 Referencias Animacin sobre el ciclo de Krebs (castellano)

CiclodeKrebs.com Informacin sobre el ciclo de


[1] Lowenstein JM (1969). Methods in Enzymology, Volume Krebs
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12-181870-5. Ciclo de krebs en el deporte.

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[3] Wagner, Andreas (2014). Arrival of the ttest (rst ed.). A citric-acid cycle self quiz ash applet (ingls)
New York: Penguin group. p 100. ISBN 9781591846468
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[4] Lane, Nick (2009). Life Ascending: The Ten Great Inven- gls)
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0-393-06596-0.

[5] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937. The


Nobel Foundation. Retrieved 2011-10-26.
5

12 Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias


12.1 Texto
Ciclo de Krebs Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs?oldid=95720128 Colaboradores: AstroNomo, Joseaperez, Moriel,
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12.2 Imgenes
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cencia: Public domain Colaboradores: Manually changed some colors of File:Acetyl-CoA-2D.svg Artista original: User:Bryan Derksen (ori-
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12.3 Licencia del contenido


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