1.

- VIAS DE ADMINISTRACION

La va de administracin puede definirse como el sitio donde se coloca un compuesto

farmacolgico. Las vas dependen de las necesidades clnicas y de las circunstancias,
ya que los frmacos pueden ser introducidos en el organismo en una variedad de vas.
Tradicionalmente, las denominadas vas de administracin se han dividido en dos
clases mayores: enteral, referida al intestino, y parenteral, que significa diferente que
el intestino. La va de administracin que se elige puede tener un marcado efecto
sobre la velocidad y la eficiencia con las cuales acta el frmaco. Adems, los efectos
adversos debidos al propio frmaco y al medio de administracin son influidos por la
va.

1.1.- VIA BUCAL

Es la administracin del frmaco a travs de la boca. Incluye la va oral y la va

sublingual.

1.1.1.- Va Oral:

Es la administracin de un frmaco por ingestin. Constituye la va ms comn para la

autoadministracin de medicamentos

Ventajas

a) Es conveniente para el paciente.

b) Constituye una va de administracin fcil y cmoda.

c) Es una va muy segura y prctica.

d) Se trata de un mtodo econmico y eficaz.

e) Es factible extraer por medios fsicos medicamento administrado por esta va, de
modo particular mediante lavado gstrico.

Desventajas

a) Ciertos medicamentos provocan irritacin gstrica.

b) Algunos medicamentos son destruidos por los jugos digestivos.

c) Ocurre inactivacin a nivel heptico de ciertos frmacos antes de que lleguen a la

circulacin general.

d) Algunos medicamentos no son bien absorbidos en el tracto digestivo.

e) Efectos lentos.

f) No se puede utilizar en pacientes con vmito o que estn inconscientes.

1.1.2.- Va Sublingual:

Se dice que los frmacos colocados en la boca, mantenidos debajo de la lengua y

absorbidos a travs de la mucosa a la corriente sangunea son administrados por va
sublingual. La circulacin venosa sublingual es rama de la vena cava superior, los
frmacos administrados por esta va llegan de manera directa a la circulacin
cardiovascular y de all a la circulacin sistmica sin pasar por el hgado.

Ventajas

a) Absorcin completa por la membrana de la mucosa sin pasar por el tubo digestivo ni
por el hgado.

b) La absorcin es directa hacia la circulacin general, casi de inmediato y as evita el

efecto de primer paso por las enzimas hepticas.

c) Es fcil de administrar.

Desventajas

a) Su uso es limitado porque slo est disponible para algunos medicamentos.

b) Ocurre irritacin de la mucosa bucal.

c) Va incmoda para los pacientes por el sabor de los medicamentos.

1.2.- VIA PARENTERAL

Las principales formas de aplicacin parenteral son: intravenosa, subcutnea o

hipodrmica e intramuscular.
1.2.1.- Va Intravenosa:

Es la introduccin de drogas en solucin de forma directa en la circulacin en la luz de

una vena. A menudo se utiliza la va intravenosa cuando es esencial el rpido
comienzo de la accin de los frmacos o en pacientes en quienes un frmaco resulta
en especial irritante para los tejidos si se le administra por otras vas parenterales.

Ventajas

a) Permite la obtencin de la concentracin deseada del medicamento con exactitud.

b) Es factible aplicar sustancias irritantes.

c) Permite infundir grandes volmenes de lquido, lo que sera imposible mediante

otras vas de administracin.

d) Ofrece control sobre la entrada del frmaco.

e) La totalidad del frmaco administrado llega a la circulacin sistmica sin pasar por
un proceso de absorcin.

Desventajas

a) Una vez introducido el compuesto farmacolgico no se puede retirar de la

circulacin.

b) Surgen reacciones adversas con mayor intensidad.

c) Es imposible revertir la accin farmacolgica.

d) Ofrece dificultades tcnicas mayores que las otras vas parenterales, sobre todo si
hay carencia de venas accesibles.
1.2.2.- Va Subcutnea o Hipodrmica:

Es la introduccin de un compuesto farmacolgico debajo de la piel en el tejido

subcutneo, se realiza por lo general en la cara externa del brazo o del muslo.

Ventajas

a) Permite la administracin eficaz de ciertos frmacos y de algunas hormonas.

b) La absorcin en general es rpida y eficiente debido al acceso directo a los vasos

sanguneos del tejido subcutneo.

Desventajas

a) Puede causar reacciones adversas.

b) No es aplicable con sustancias irritantes.

1.2.3.- Va Intramuscular:

Es la introduccin de un compuesto farmacolgico en el tejido muscular altamente

vascularizado, por lo general se aplica a nivel de los glteos y en la regin deltoidea.

Ventajas

a) Permite la inyeccin de sustancias levemente irritantes.

b) Permite la inyeccin de lquidos oleosos con acciones ms lentas y sostenidas.

c) La absorcin es segura.

Desventajas

a) La inyeccin de sustancia oleosa es capaz de provocar embolismo pulmonar con

desarrollo ulterior de infarto en ese rgano.

b) Produccin de escaras y abscesos locales.

c) La inyeccin en el nervio citico por error puede producir parlisis y atrofia de los
msculos en el miembro inferior

1.3.- VIA INTRADERMICA

Es la inyeccin de soluciones, en pequeas cantidades, a nivel de la dermis. Se

realiza mediante una aguja muy fina y es empleada para efectuar anestesia local de la
piel y realizar pruebas cutneas de alergia.

Ventajas

Sus ventajas consisten en que lleva la sustancia al punto de accin.

Desventajas

Se refiere a una cierta dificultad en la tcnica.

1.4.- VIA INTRAPERITONEAL

Es la introduccin de soluciones en la cavidad peritoneal; se realiza para efectuar el

mtodo de dilisis peritoneal. Este procedimiento se emplea en los casos de
insuficiencia renal, eliminacin de urea y de potasio en exceso, y en las intoxicaciones
por barbitricos y salicilatos, principalmente.

Ventajas

Sus ventajas consisten justo en su sencillez y en estar al alcance del mdico, sin que
exista necesidad de contar con un equipo costoso o muy especializado como es el
caso del rin artificial.

Desventajas

Sus desventajas consisten en la posibilidad de hemorragia, peritonitis, infeccin y

formacin de adherencias.

1.5.- VIA INTRADERMICA

Es la inyeccin de soluciones dentro del corazn que se realiza mediante una aguja de
10 centmetros de largo en el cuarto espacio intercostal sobre el borde izquierdo del
esternn. Se utiliza de manera exclusiva al administrar adrenalina para estimular un
corazn detenido, caso de extrema urgencia en que la inyeccin intravenosa es
inoperante por haber cesado la circulacin.

Ventajas

Sus ventajas consisten en la posibilidad de actuar directamente sobre el miocardio en

los casos de grave urgencia.

Desventajas

Sus principales desventajas estriban en las dificultades tcnicas.

1.6.- VIA INTRAARTERIAL

Es la inyeccin de un frmaco dentro de una arteria; este procedimiento se realiza con

los agentes antineoplsicos para tratar tumores localizados.

Ventajas

Las ventajas en la administracin arterial consisten justo en la posibilidad de actuar de

modo directo con la droga sobre el rgano afectado sin acciones sistmicas.

Desventajas

Las desventajas consisten en las dificultades tcnicas y en la posibilidad de escapes

de la droga a la circulacin general, con los efectos txicos consiguientes en el caso
de los antineoplsicos.

1.7.- VIA RECTAL

Va rectal Es la administracin de sustancias en forma de supositorio a travs del ano

en el recto, con el fin de actuar localmente o bien producir efectos sistmicos luego de
la absorcin. El recto es una estructura muy vascularizada a travs de los plexos
hemorroidales superior, medio e inferior.
Ventajas

a) Absorcin ms rpida que por va bucal.

b) Permite emplear drogas que se destruyen en el estmago o en el intestino delgado.

c) Evita de forma parcial el pasaje por el hgado con menor inactivacin de las drogas,
ya que stas cruzan la vena porta y no penetran directamente al hgado.

d) Evita la accin de las drogas sobre el estmago pudiendo emplearse en caso de

gastritis y lcera.

e) Puede emplearse cuando la va bucal no es opcin debido a vmito, inconsciencia o

falta de cooperacin en caso de nios y enfermos mentales.

Desventajas

a) La absorcin no es tan regular ni eficaz como con la administracin parenteral.

b) Es incmoda para ciertas personas.

c) La presencia de heces en la ampolla rectal dificulta la absorcin.

d) Cabe la posibilidad de que exista irritacin rectal producida por las drogas.

e) Lesiones como fi sura anal o hemorroides inflamadas dificultan e incluso impiden el

empleo de esa va.

f) No se puede emplear en los casos de diarrea.

1.8.- VIA TOPICA

Es la aplicacin de frmaco a nivel de la piel y de las mucosas: conjuntiva,

nasofaringe, bucofaringe, oftlmica, tica, vagina, etc. Se utiliza para obtener efectos
locales.

Ventajas

Permite una accin directa sobre las superficies enfermas, con alta concentracin de
las drogas. Es de tcnica sencilla y resulta econmica.

Desventajas

Accin escasa o nula sobre las capas profundas de la piel. Posibilidad de efectos
txicos por absorcin
DISTRIBUCION DEL FARMACO

Efecto del primer paso, los frmacos absorbidos en el intestino delgado luego de la
administracin oral ingresan en la circulacin portal heptica por la vena porta, antes
de alcanzar la circulacin general. Esto es importante porque muchos de ellos se
metabolizan al pasar a travs del hgado por las enzimas hepticas.

La alteracin de un frmaco por parte de las enzimas hepticas antes de llegar a la

circulacin general por lo comn se denomina efecto del primer paso. Los frmacos
administrados en otras vas no pasan a la circulacin porta para llegar al sistema
circulatorio, por lo tanto evitan el efecto de primer paso.

Distribucin del frmaco para que llegue primero del lugar de absorcin a la circulacin
sistmica y desde ella hasta los tejidos. Para que el frmaco alcance desde su lugar
de absorcin su lugar de accin, debe atravesar diversas membranas para llegar a la
sangre y para pasar de sta al lquido intersticial y, en su caso, al interior de las clulas
e, incluso, de estructuras intracelulares.

El paso del frmaco de la sangre a los tejidos depende de la fijacin del frmaco a las
protenas del plasma, ya que slo el frmaco libre difunde libremente a los tejidos.

Transporte en la sangre y unin a protenas plasmticas

Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangre disuelta en el plasma,

fijada a las protenas plasmticas o unidas a las clulas sanguneas. La unin de los
frmacos a las protenas del plasma es muy variable, haciendo que el porcentaje de
frmaco libre que pasa a los tejidos flucte desde el 100 % del atenolol al 0,1 % del
flurbiprofeno.

La fijacin a la albmina es la ms frecuente e importante. Aunque la carga de la

albmina a pH de 7,4 es negativa, fija tanto frmacos cidos como bases mediante
enlaces inicos y, ocasionalmente, enlaces covalentes. Los frmacos cidos suelen
fijarse a la albmina en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo diazepam).

Las bases dbiles y las sustancias no ionizables liposolubles suelen unirse a las
lipoprotenas, y las bases dbiles, adems, a la albmina y a la a-glucoprotena, no
siendo infrecuente que una base dbil se una simultneamente a varias protenas.

Habitualmente, el porcentaje de la concentracin total del frmaco que se encuentra

unido a protenas permanece constante dentro de un intervalo amplio de
concentraciones, pero hay frmacos, como el valproato sdico, que, cuando se utilizan
concentraciones altas, saturan los puntos de fijacin, aumentando la proporcin de
frmaco libre.

Distribucin en los tejidos

Distribucin regional

El frmaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del
gradiente de concentracin. Este paso depende de las caractersticas del frmaco
(tamao de la molcula, liposolubilidad y grado de ionizacin), de su unin a las
protenas plasmticas, del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar, del grado de
turgencia y de las caractersticas del endotelio capilar.

Un frmaco muy liposoluble acceder ms fcilmente a los rganos muy irrigados,

como el cerebro, el corazn, el hgado o los riones, ms despacio al msculo y con
mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las vlvulas cardacas.
Incluso puede haber diferencias dentro de un rgano, por ejemplo, entre la corteza y la
mdula renales, o entre el hueso cortical y esponjoso.

Un frmaco menos liposoluble llegar bien a los tejidos cuyos capilares son ricos en
hendiduras intercelulares, como es el caso de las sinusoides hepticas cuyas
abundantes fenestraciones y hendiduras intercelulares permiten el paso de sustancias
con elevado peso molecular, pero tendr dificultad para acceder a los tejidos que
carecen de ellas, como el SNC.

La inflamacin produce vasodilatacin y aumento de la permeabilidad capilar, lo que

puede aumentar la concentracin alcanzada en algunos tejidos. Cuando la
concentracin plasmtica disminuye, el frmaco pasa de nuevo de los tejidos a los
capilares a favor del gradiente de concentracin.
Dentro de un rgano, el frmaco puede estar disuelto en el lquido intersticial y en el
agua intracelular (cuando accede al interior de la clula) o fijado a diversos
componentes, como protenas o lpidos.

La forma del frmaco que accede al lquido intersticial del tejido celular subcutneo, a
las cavidades peritoneal, pleural y articular, a los alvolos y bronquios es la forma libre,
por lo que depende de las variaciones en la unin a protenas.

El acceso al interior de las clulas y a las estructuras intracelulares se realiza por

difusin pasiva y depende de la liposolubilidad y del grado de ionizacin que puede
variar en circunstancias patolgicas.

La mayora de los frmacos tienen la capacidad de fijarse a determinados tejidos en

los que alcanzan concentraciones ms altas que en el resto del organismo, incluso
aunque estn poco irrigados, como sucede con la acumulacin de los frmacos
liposolubles en la grasa, las tetraciclinas en el hueso o la griseofulvina en la piel.

Distribucin a reas especiales

El acceso a reas especiales, como el SNC y el ojo, el paso a la circulacin fetal y el

acceso a secreciones exocrinas como lgrimas, saliva, leche o lquido prosttico,
presentan caractersticas peculiares, ya que la filtracin a travs de hendiduras
intercelulares en estas reas est muy limitada. Por ello, el transporte de frmacos en
estas reas ha de realizarse por difusin pasiva o por transporte activo. Adems, en
algunas de estas reas hay diferencias de pH que pueden generar un efecto de
atrapamiento ya comentado.

RESERVORIO DEL FARMACO

La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el organismo humano a

metabolitos, que pueden ser activos o inactivos. La velocidad con que se metaboliza
cada frmaco, la variedad de sus metabolitos y su concentracin dependen del patrn
metablico genticamente establecido de cada individuo y de la influencia de
numerosos factores fisiolgicos, patolgicos y iatrognicos que condicionan notables
diferencias de unos individuos a otros.

De hecho, las diferencias en el metabolismo de los frmacos es el factor que ms

contribuye a que dosis iguales den lugar a niveles plasmticos distintos en diferentes
individuos. Los procesos metablicos y los principales factores que los alteran se
explican en el captulo siguiente.

ELIMINACION DEL FARMACO

La eliminacin sea por metabolismo principalmente heptico o por excrecin del
frmaco inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos, este metabolismo puede
producir metabolitos activos cuya presencia tambin deber tenerse en cuenta. Los
frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria, va biliar-
entrica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados.

La excrecin tiene inters en cuanto a que se trata de uno de los mecanismos por los
que se eliminan del organismo los frmacos y sus metabolitos (excrecin renal y biliar)
y tambin por la posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos rganos de
excrecin (p. ej., infecciones urinarias). Indirectamente tiene inters para valorar el
riesgo que pueda representar la excrecin por la leche para el lactante y para estudiar
la cintica de algunos frmacos mediante las determinaciones salivares de
antiepilpticos, antipirina o teofilina.

La filtracin glomerular se produce en los capilares del glomrulo renal, que poseen
abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las molculas, excepto las de
gran tamao y las unidas a las protenas plasmticas. Como consecuencia, la filtracin
aumenta cuando disminuye la unin de los frmacos a las protenas plasmticas. La
filtracin glomerular, expresada por el aclaramiento de inulina, es de 10 ml/min en el
nio de un mes y medio y de 130 ml/min en el adulto.

La secrecin tubular puede ser activa o pasiva. El transporte activo utiliza protenas
transportadoras de sustancias endgenas. Hay un sistema de transporte activo para
aniones orgnicos (p. ej., penicilina, probenecida, salicilatos o cido rico) que pueden
competir entre s y otro para cationes orgnicos que compiten igualmente entre s.

La reabsorcin tubular se produce principalmente por difusin pasiva cuando la

reabsorcin de agua en el tbulo proximal aumenta la concentracin de frmaco en su
luz, invirtiendo el gradiente de concentracin. La reabsorcin pasiva depende de la
liposolubilidad del frmaco y, por lo tanto, del pH de la orina que condiciona el grado
de ionizacin.

La reabsorcin tubular puede llevarse a cabo tambin por transporte activo ya que los
mecanismos de transporte son bidireccionales. Por ejemplo, en el caso del cido rico,
su secrecin activa es inhibida por los salicilatos a dosis bajas, mientras que su
reabsorcin activa es inhibida por los salicilatos a dosis altas.

Excrecin biliar e intestinal

La circulacin enteroheptica y excrecin biliar sigue en importancia a la excrecin

urinaria y est muy relacionada con los procesos de biotransformacin. Se produce
principalmente por secrecin activa con sistemas de transporte diferentes para
sustancias cidas, bsicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis.