Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Jornal de Pediatria
Copyright 2011 by Sociedade Brasileira de Pediatria
ARTIGO DE REVISO
Persistent diarrhea:
still an important challenge for the pediatrician
Diarreia persistente: ainda um importante desafio para o pediatra
Jacy Alves Braga de Andrade1, Ulysses Fagundes-Neto2
Resumo Abstract
Objetivo: Fornecer as diretrizes mais recentes de diminuio da Objective: To provide recent guidelines to reduce the incidence
incidncia da doena diarreica, abordando os aspectos clnicos, a etio- of diarrheal diseases. We discuss the definition, clinical aspects,
logia, a fisiopatologia, o diagnstico, o manejo teraputico e a profilaxia pathophysiology, diagnosis, management, and prevention of persistent
da diarreia persistente. diarrhea.
Fontes dos dados: Busca eletrnica de dados recentes na base de Sources: Electronic search of the MEDLINE database, Google
dados MEDLINE, e tambm usando a ferramenta Google. search.
Sntese dos dados: Existem vrios possveis agentes etiolgicos Summary of the findings: Acute diarrhea may be caused by a
envolvidos, incluindo vrus, bactrias e parasitas. O tratamento deve ser variety of agents, including bacterial, viral, and protozoan pathogens.
voltado para a dieta, alm da reposio das perdas hidroeletrolticas, The top priority in treatment of diarrhea is replacement of fluid and
especialmente durante a fase aguda da diarreia, para evitar seu pro- electrolytes losses, particularly at the acute stage, and, under certain
longamento. Na grande maioria dos episdios, os antimicrobianos no circumstances, eradication of the enteropathogenic agent. On the other
esto indicados. Por outro lado, o tratamento da diarreia persistente hand, treatment of persistent diarrhea should focus on prevention and
deve ser reforado no sentido de evitar as intolerncias alimentares e management of food intolerance and malnutrition.
a desnutrio. Conclusions: Promotion of breastfeeding, adequate interventions
Concluses: O estmulo ao aleitamento materno, a introduo de in the treatment of acute diarrheal episodes, introduction of safe dietary
estratgias alimentares seguras no sentido de evitar a desnutrio pro- strategies for prevention of malnutrition, and improvements in sanitation
teico-calrica, a abordagem adequada do episdio agudo e a melhoria and hygiene conditions, including sewage and clean water, are essential
das condies sanitrias e de higiene so medidas a serem estimuladas measures for the reduction of diarrheal morbidity and mortality rates in
com o objetivo de diminuir a morbimortalidade pela doena diarreica em children under 5 years of age.
crianas menores de 5 anos de idade ao redor do mundo.
J Pediatr (Rio J). 2011;87(3):199-205: Desnutrio, morbidade, mor- J Pediatr (Rio J). 2011;87(3):199-205: Malnutrition, morbidity,
talidade, diarreia, hipersensibilidade alimentar, aleitamento materno. mortality, diarrhea, food hypersensitivity, breastfeeding.
Introduo
A doena diarreica ainda responsvel por uma grande crianas abaixo dos 5 anos de idade, sendo responsvel por
proporo de mortes (16%) em crianas menores de 5 anos, 1,5 milhes dessas mortes anualmente ao redor do mundo1.
secundada apenas por pneumonia (17%)1. Isso acontece Boschi-Pinto et al., em uma ampla reviso bibliogrfica3,
apesar do manejo dessa doena e dos considerveis avanos demonstraram haver uma previso de 1,87 milhes de
no conhecimento dos diferentes mecanismos fisiopatolgicos mortes/ano de crianas abaixo de 5 anos provocadas por
de ao, causados pelos diversos agentes enteropatogni- diarreia, o que representa aproximadamente 19% das 10
cos. As taxas de mortalidade esto decaindo desde o incio milhes de mortes ocorridas em crianas nessa faixa etria
dos anos 1980, quando a diarreia provocava a morte de em 20044. Esses autores comprovaram que, na frica e na
4,5 milhes de crianas anualmente2, mas a doena ainda sia, ocorreram 78% dessas mortes, concentradas em apenas
se mantm como a segunda principal causa de morte em 15 pases em desenvolvimento3.
1. Doutora, Medicina. Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de So Paulo (UNIFESP), So Paulo, SP.
2. Professor titular, Disciplina de Gastroenterologia Peditrica, EPM, UNIFESP, So Paulo, SP.
No foram declarados conflitos de interesse associados publicao deste artigo.
Como citar este artigo: de Andrade JA, Fagundes-Neto U. Persistent diarrhea: still an important challenge for the pediatrician. J Pediatr (Rio J).
2011;87(3):199-205.
Artigo submetido em 06.12.10, aceito em 01.02.11.
doi:10.2223/JPED.2087
199
200 Jornal de Pediatria - Vol. 87, N 3, 2011 Diarreia persistente - de Andrade JA & Fagundes-Neto U
At um passado recente, estimava-se que as taxas de caes dietticas mais frequentes, dos arsenais teraputicos
evoluo de um episdio de diarreia aguda para persistente atualmente disponveis e dos mtodos profilticos com o
variavam de 3 a 28% em crianas menores de 5 anos de objetivo de minimizar o impacto da morbimortalidade dessa
idade, dependendo de inmeras razes, tais como: agente sndrome.
enteropatognico isolado nas fezes, sazonalidade, aspectos
geogrficos, condies socioeconmicas e educacionais e
Definio
nveis de saneamento ambiental. Por exemplo, na nossa
experincia, ao estudarmos 200 pacientes menores de 1 A DP foi definida pela Organizao Mundial de Sade
ano portadores de diarreia, verificamos que, quando alguma (OMS), em 1987, como um episdio diarreico de causa
cepa de Escherichia coli enteropatognica era identificada presumivelmente infecciosa que se inicia como um episdio
nas fezes, a taxa de evoluo para persistncia da diarreia agudo e se prolonga, de forma no usual, por um perodo
atingia 28,4 contra 6,9% quando devido a algum outro igual ou superior a 14 dias, acarretando agravo do estado
agente enteropatognico5. Por outro lado, contrariando as nutricional e condio de alto risco de vida. O termo no inclui
estatsticas anteriormente referidas, recentemente Strina et as formas crnicas ou recorrentes de diarreia, como sprue
al.6 demonstraram, em Salvador (BA), que houve evoluo tropical, doena celaca, fibrose cstica e outras afeces
para diarreia persistente (DP) em apenas 1,4% dos episdios hereditrias com manifestaes diarreicas15.
de diarreia avaliados. O uso do ponto de corte de 14 dias de durao de um
A DP tem alto impacto nas taxas de morbidade e mortalida- episdio de diarreia para distinguir entre aguda e persistente
de nas populaes peditricas em pases em desenvolvimento, justificou-se pelo fato de que as taxas de mortalidade alcan-
e mais de 50% das mortes por diarreia nesses pases esto avam 0,8%, quando o episdio diarreico durava at 14 dias,
associadas persistncia da sndrome diarreica7. A maioria e subiam para 14%, quando a durao do episdio diarreico
das mortes ocorre em crianas de tenra idade, em regies era maior que 14 dias, o que caracterizou essa sndrome
rurais de pases em desenvolvimento, em que no existem como provocadora de alto risco de vida16.
condies sanitrias adequadas8. Episdios repetidos nos
primeiros anos de vida, em geral, levam m absoro intes-
tinal e consequentemente, desnutrio. Como a persistncia Aspectos etiopatognicos
da diarreia, na maioria dos casos, instala-se em um perodo Ao nascimento, o intestino normalmente estril e passa
crtico do crescimento fsico e do desenvolvimento mental, a ser colonizado durante os primeiros dias pelas floras ma-
ela poder acarretar agravos na curva pondero-estatural, ternas vaginal e fecal. Essa primeira colonizao do intestino
nas funes intelectual e cognitiva, no futuro desempenho uma das mais importantes exposies imunolgicas com
escolar, alm do aumento da morbimortalidade por outras que o recm-nascido se defronta17.
patologias9-11. Indivduos so constantemente desafiados por organis-
Nos pases mais pobres, a diarreia est entre as trs mos patognicos (vrus, bactrias e parasitas). Apesar de
causas mais comuns de morte em crianas menores de 5 alguns patgenos serem onipresentes na natureza como,
anos, juntamente com as causas neonatais e a pneumo- por exemplo, o rotavrus, que infecta 95% da populao
nia12,13. Por outro lado, vrias medidas de carter universal mundial abaixo dos 5 anos de idade18, as infeces entricas
(que incluram campanhas frequentes e bem sucedidas de ocorrem na dependncia do ambiente e de acordo com o
promoo da terapia de reidratao oral a partir da dcada nvel de higiene, das condies sanitrias e do acesso
de 1980), importantes melhorias nas condies de sanea- gua potvel8. Uma ampla variedade de enteropatgenos
mento e na qualidade da gua, a criao do Sistema nico causa diarreia em crianas. A frequncia de isolamento
de Sade (SUS) e, em particular, a criao do Programa de um determinado agente enteropatognico pode variar
de Sade da Famlia, em 1994, levaram o Brasil a alcanar em pases desenvolvidos ou em desenvolvimento de dife-
uma considervel diminuio nas taxas de mortalidade as- rentes regies geogrficas, de acordo com a faixa etria,
sociadas diarreia na populao peditrica14. Essas taxas com a competncia imunolgica, com a presena ou no
apresentaram reduo em torno de 90%, o que ocorreu em do aleitamento materno e tambm de forma sazonal19,20.
vrias regies do pas, mostrando inclusive uma reduo Especialmente nos pases em desenvolvimento, em que
nas disparidades geogrficas e refletindo uma queda nas as taxas de morbidade e de mortalidade so maiores, e
iniquidades socioeconmicas14. Esses resultados servem de onde se instala mais facilmente o ciclo vicioso diarreia-
exemplo, pois demonstram claramente que a implantao desnutrio, muito importante conhecer a etiologia do
de programas verticais e as abordagens horizontais de processo diarreico.
longo prazo tornam-se factveis para que se possa atingir Os agentes enteropatognicos isolados na DP nem sempre
a quarta meta do desenvolvimento do milnio: reduzir em so os mesmos encontrados na fase aguda do episdio de
2/3 a mortalidade de crianas abaixo dos 5 anos entre diarreia, o que sugere que infeces secundrias podem vir a
1990 e 201512. assumir um papel relevante no prolongamento da diarreia21.
Considerando que a DP continua sendo um desafio do Alm disso, tambm tem sido descritas infeces por mltiplos
ponto de vista dos conhecimentos fisiopatolgicos e do agentes22. No fracasso do isolamento do agente infeccioso,
manejo teraputico para o pediatra clnico, nesta reviso, outras entidades clnicas devem ser consideradas e, entre as
fizemos uma detalhada abordagem dos aspectos etiolgicos mais comuns, incluem-se as mltiplas intolerncias alimen-
e fisiopatolgicos, da investigao diagnstica, das compli- tares e as alergias s protenas heterlogas da dieta.
Diarreia persistente - de Andrade JA & Fagundes-Neto U Jornal de Pediatria - Vol. 87, N 3, 2011 201
Os principais microorganismos enteropatognicos isolados deficincia de zinco, ausncia de aleitamento materno, sexo
nas culturas de fezes das crianas portadoras de DP nos mais masculino, infeco pelas cepas de E. coli enteropatognica,
diferentes centros ao redor do mundo esto relacionados E. coli enteroagregativa, Cryptosporidium25 e histria de
nas listas a seguir23. retardo de crescimento intrauterino26.
Bhutta et al.27 apontaram que os fatores que aumentam
Bactrias:
o risco para o surgimento dessa sndrome esto relacionados
Escherichia coli enteroagregativa; ao ambiente, tais como m higiene, contato com animais e
Escherichia coli enteropatognica; transmisso fecal-oral de patgenos entricos. Alm disso,
Campylobacter spp; tambm h outros indicadores relacionados ao hospedeiro,
Salmonella Enteritides; como a baixa idade, o agravo do estado nutricional e a de-
Shigella spp; ficincia do estado imunolgico27. Esses autores enfatizam
que a ausncia do aleitamento materno e o histrico de
Clostridium difficile;
infeces gastrointestinais e respiratrias anteriores con-
Arcobacter butzleri;
tribuem decisivamente para a ocorrncia da DP. Tambm
Klebsiella spp;
apontam que erros no manejo nutricional e medicamentoso
durante um episdio agudo tambm podem levar persis-
Parasitas:
tncia do processo. Infeces intestinais recorrentes levam
Giardia lamblia;
a leses da mucosa do intestino delgado e, como tal, podem
Blastocystis hominis*; ocasionar atrofia das vilosidades do intestino delgado. Isso
Cryptosporidium spp*; acarreta a diminuio da superfcie absortiva, o aumento do
Entamoeba histolytica; infiltrado inflamatrio da lmina prpria e a ruptura da bar-
Cyclospora cayetanensis*; reira de permeabilidade epitelial, favorecendo a penetrao
Enterocytozoon bieneusi (Microsporidium spp)*; de protenas heterlogas potencialmente alergnicas, com
consequente aumento da probabilidade para a persistncia
Vrus: do processo diarreico devido ao surgimento de intolerncias
Astrovrus humano; alimentares mltiplas27.
Enterovrus;
Picornavrus.
Fisiopatologia
* Especialmente associados com infeces pelo HIV.
A evoluo de um episdio de diarreia aguda para per-
sistente ocorre pelo envolvimento de mltiplos e complexos
As caractersticas epidemiolgicas dos pacientes com DP mecanismos fisiopatolgicos que agravam o estado nutricional
no variam de forma significativa em relao ao agente cau- do paciente. Entre os inmeros fatores que podem estar en-
sador. Na maioria das vezes, essas crianas no receberam volvidos na perpetuao do processo diarreico, sem dvida
aleitamento materno ou foram desmamadas muito preco- alguma, o sobrecrescimento bacteriano no intestino delgado
cemente. O quadro diarreico assemelha-se ao do episdio pela flora colnica ocupa lugar de destaque. Esse fenmeno
agudo, somente que, nessas circunstncias, est associado fisiopatolgico em particular, devido a bactrias anaerbias
sndrome de m absoro que, se no controlada com como a Veillonella e a Bacteroide, predispe o dano da mu-
manejo diettico adequado, levar desnutrio e s suas cosa intestinal22. Essas alteraes ocorrem pela capacidade
indesejveis consequncias. Entre elas, salienta-se uma maior das bactrias anaerbias de provocar a desconjugao e a
vulnerabilidade da capacidade imunolgica, favorecendo a 7A desidroxilao dos sais biliares primrios, cido clico e
instalao de processos infecciosos por agentes oportunistas cido quenodeoxiclico, transformando-os em seus respec-
que podem se disseminar sistemicamente, acarretando alto tivos cidos biliares secundrios, cido deoxiclico e cido
risco de morte. A ocorrncia de episdios diarreicos repe- litoclico, os quais so altamente lesivos mucosa jejunal.
tidos e/ou a persistncia dos mesmos faz com que o dano Esses cidos biliares secundrios e desconjugados, quando
nutricional agrave-se. Esse fenmeno torna-se mais grave presentes na luz intestinal, provocam secreo de gua e
quando o suporte nutricional continua deficiente na fase de sdio, alm de m absoro de glicose, e ainda so capazes
convalescncia, o que costuma ocorrer devido anorexia e de provocar ruptura da barreira de permeabilidade intesti-
s prticas inadequadas de realimentao. nal, favorecendo a penetrao de macromolculas intactas,
A DP representa o resultado final de uma variedade de potencialmente alergnicas. Alm disso, a presena de sais
insultos sofridos pela criana, a qual se encontra exposta a biliares secundrios e desconjugados na luz do jejuno impede
frequentes e graves episdios de diarreia devido a uma com- a formao da micela mista, posto que a sua formao de
binao de inmeros fatores dependentes do hospedeiro e fundamental importncia para a solubilizao das gorduras
do efeito indesejvel da prevalente contaminao ambiental. da dieta. Essa ao patolgica, portanto, contribui para
Esses episdios ocorrem, em geral, em crianas abaixo dos 3 a ocorrncia de m digesto-absoro das gorduras com
anos de idade24. A desnutrio proteico-calrica apontada consequente esteatorreia. O resultado desse desarranjo a
como o principal fator de risco para a persistncia do processo m absoro dos macro e micronutrientes e o aumento da
diarreico, porm outros determinantes tambm devem ser permeabilidade intestinal para antgenos bacterianos e/ou
considerados, tais como: episdio de diarreia aguda recente, protenas estranhas. Dessa forma, podem ser desenvolvidas
202 Jornal de Pediatria - Vol. 87, N 3, 2011 Diarreia persistente - de Andrade JA & Fagundes-Neto U
outras complicaes clnicas, tais como, alergia s protenas alimentar pregressa; existncia ou no da prtica do
da dieta e/ou intolerncias alimentares mltiplas, em especial aleitamento materno; condies socioeconmicas e de
lactose e at mesmo aos monossacardeos. Isso contribui moradia; antecedentes pessoais, incluindo o histrico de
para a perpetuao da leso intestinal, reforando o ciclo episdios infecciosos anteriores; e antecedentes familiares.
vicioso de diarreia, a m absoro de nutrientes e a desnu- O exame clnico vai caracterizar o estado nutricional e
trio energtico-proteica, que a maior determinante do outras consequncias do processo diarreico.
impedimento da recuperao da mucosa jejunal, alm das
Com relao investigao laboratorial, devem ser in-
deficincias especficas de micronutrientes.
cludos os seguintes testes: cultura de fezes para detectar
A caracterizao do dano, identificando alteraes nas os principais agentes enteropatognicos, bacterianos, virais
capacidades digestivo-absortivas, secretoras e reabsortivas e protozorios, bem como a pesquisa de ovos e parasitas
de minerais, carboidratos, protenas e gorduras provocadas em fezes recm emitidas. Alguns autores, acreditando que
pela cronificao da enteropatia muito importante para no existe um enteropatgeno especificamente relaciona-
o entendimento dessa patologia28. As leses descritas em do DP em pases em desenvolvimento e que o mesmo
crianas com DP parecem ser causadas por vrios fatores que encontrado com frequncia semelhante em crianas com e
agem em associao ou separadamente, os quais acabam sem diarreia, ou seja, no parecendo ser a causa do proces-
provocando o prolongamento da leso da mucosa intestinal so, sugerem que a investigao desses agentes nas fezes
e o retardo da recuperao clnica e nutricional do paciente. somente se justifica em condies que sejam possveis de
Infeces secundrias podem tambm atuar como fator serem avaliadas rotineiramente20. Por outro lado, como
importante no prolongamento do episdio diarreico20. Em sabido que a DP pode ocorrer em pacientes com sndrome
um estudo realizado com 16 pacientes portadores de DP, da imunodeficincia adquirida (AIDS), deve-se avaliar a
confirmou-se a presena do sobrecrescimento bacteriano presena dos agentes encontrados com maior frequncia
atravs de cultura da secreo jejunal e da anlise ultraes- em pacientes HIV positivo. Estudo realizado no continente
trutural da mucosa do intestino delgado. A anlise da mucosa africano concluiu que a infeco pelo Mycrosporidium est
mostrou: diminuio da altura das vilosidades; borramento associada a essa imunodeficincia, provocando e contribuindo
dos espaos intercelulares, dificultando a identificao indi- para a manuteno de leses intestinais mais extensas que
vidualizada dos entercitos; e presena de linfcitos, bem as observadas em outras infeces oportunsticas31. Diante
como de gotculas de gordura na luz do intestino delgado. desse fato, recomendado que esses agentes devam ser
Uma grande quantidade de muco recobrindo a superfcie investigados e que alternativas teraputicas sejam estudadas
epitelial do jejuno foi observada na maioria dos pacientes, para emprego em crianas de baixa idade.
e, em alguns deles, foi caracterizada a existncia de uma
Deve tambm ser realizada a deteco do pH fecal e
crosta mucofibrinosa em contato direto com os entercitos.
a pesquisa de substncias redutoras nas fezes, alm da
Isso muito provavelmente foi o que causou, por processo
pesquisa de leuccitos e sangue oculto e da determinao
obstrutivo, um grave prejuzo na absoro dos nutrientes
da A1 antitripsina fecal e do esteatcrito. Considerando-se
da dieta, contribuindo, dessa forma, para a perpetuao da
a elevada prevalncia das intolerncias aos carboidratos da
sndrome de m absoro, descrita na quase totalidade dos
dieta descrita em pacientes com DP, como o fator perpetuador
pacientes investigados29. Os pacientes manifestaram alergia
da diarreia, a abordagem laboratorial dever incluir os testes
s protenas heterlogas, tais como do leite de vaca e soja,
de sobrecarga com os diversos carboidratos comumente
intolerncia lactose e aos monossacardeos da dieta, alm
utilizados na dieta, tais como, lactose, glicose e frutose. O
de colite confirmada pelo estudo da bipsia retal29.
teste de sobrecarga com lactulose tambm deve ser realizado,
importante fazer uma distino entre a enteropatia visando deteco de possvel sobrecrescimento bacteriano
causada pela persistncia da colonizao bacteriana e a no intestino delgado. Todos esses testes de sobrecarga devem
enteropatia ps-infecciosa que ocorre por uma falha ou por preferentemente ser realizados por meio da tcnica do H2 no
um retardo na regenerao da mucosa intestinal30. ar expirado, uma vez que se trata de um mtodo no invasivo
e com alto valor de sensibilidade e especificidade32.
Esse risco aumentado ocorre pelo efeito da patologia sobre 16. Costa SM, Goshima S, Fagundes-Neto U. Etiopatogenia da diarria
o estado nutricional, sobre o sistema imunolgico e pela persistente. Rev Paul Ped. 1999;17:123-34.
induo de alteraes na barreira intestinal ou alteraes 17. Neu J. Perinatal and neonatal manipulation if the intestinal
microbiome: a note of caution. Nutr Rev. 2007;65:282-5.
da flora intestinal49.
18. Bernstein DI. Rotavirus overview. Pediatr Infect Dis J. 2009;28:
Em concluso, as melhorias nas condies sanitrias e de S50-3.
higiene so preponderantes na meta de reduzir a incidncia 19. ORyan M, Prado V, Pickering LK. A millennium update on pediatric
de diarreia e, tambm, de evitar seu prolongamento. Para diarrheal illness in the developing world. Semin Pediatr Infect Dis.
atingir a quarta meta do milnio, que reduzir em 2/3 a 2005;16:125-36.
mortalidade em crianas menores de 5 anos entre 1990 20. Abba K, Sinfield R, Hart CA, Garner P. Pathogens associated with
persistent diarrhea in children in low and middle income countries:
e 2015, so necessrios esforos em relao terapia de
systematic review. BMC Infect Dis. 2009;9:88.
reidratao oral, a suplementos de vitamina A e zinco e
21. Baqui AH, Sack RB, Black RE, Haider K, Hossein A, Alim AR, et
vacinao contra o sarampo50. Essa abordagem vertical
al. Enterpathogens associated with acute and persistent diarrhea
dever ser seguida pela ampliao da prtica assistencial in Bangladeshi children less than 5 years of age. J Infect Dis.
pelos sistemas pblicos de sade14. 1992;166:792-6.
22. de Boisseau D, Chaussain M, Badoual J, Raymond J, Dupont C.
Small-bowel bacterial overgrowth in children with chronic diarrhea,
abdominal pain, or both. J Pediatr. 1996;128:203-7.
23. Bhutta ZA. Persistent diarrhea in developing countries. Ann Nestl.
Referncias 2006;64:39-47.
1. World Health Organization. Diarrhoea: why children are still dying 24. Grimwood K, Forbes DA. Acute and persistent diarrhea. Pediatr
and what can be done. Geneva: UNICEF/WHO; 2009. Clin North Am. 2009;56:1343-61.
2. Snyder JD, Merson MH. The magnitude of the global problem of 25. Pawlowski SW, Warren CA, Guerrant R. Diagnosis and
acute diarrhoeal disease: a review of active surveillance data. treatment of acute or persistent diarrhea. Gastroenterology.
Bull World Health Organ. 1982;60:605-13. 2009;136:1874-86.
3. Boschi-Pinto C, Velebit L, Shibuya K. Estimating child mortality 26. Garca AL, Lourdes A, Martnez JD, Callejas NP, Herrera, VC,
due to diarrhoea in developing countries. Bull World Health Organ. Delgado Quintero MD. Persistent diarrhea: bibliographical review.
2008;86:710-7. Mediciego. 2006;12.
4. World Health Organization. World Health Statistics 2006. Geneva: 27. Bhutta ZA, Ghishan F, Lindley K, Memon IA, Mittal S, Rhoads M;
WHO; 2006. Commonwealth Association of Paediatric Gastroenterology and
Nutrition. Persistent and chronic diarrhea and malabsorption:
5. Fagundes-Neto U, Scaletsky IC. The gut at war: the consequences
Working Group report of the second World Congress of
of enteropathogenic Escherichia coli infection as a factor of diarrhea
Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J Pediatr
and malnutrition. Sao Paulo Med J. 2000;118:21-9.
Gastroenterol Nutr. 2004;39 Suppl 2:S711-6.
6. Strina A, Cairncross S, Prado MS, Teles CA, Barreto ML. Childhood
28. Binder HJ. Causes of chronic diarrhea. N Engl J Med.
diarrhoea symptoms, management and duration: observations
2006;355:236-9.
from a longitudinal community study. Trans R Soc Trop Med Hyg.
2005;99:407-16. 29. Fagundes-Neto U, De Martini-Costa S, Pedroso MZ, Scaletsky
IC. Studies of the small bowel surface by scanning electronic
7. Matters CD, Bernard C, Iburg KM, Inoue M, Ma Fat D, Shibuya S,
microscopy in infants with persistent diarrhea. Braz J Med Biol
et al. Global Burden of Disease in 2002: data sources, methods
Res. 2000;33:1437-42.
and results. Global Programme on Evidence for Health Policy
Discussion Paper no. 54 (revised 2004). Geneva: World Health 30. Islam D, Bandholtz L, Nilsson J, Wigzell H, Christensson B,
Organization; 2003. Agerberth B, et al. Downregulation of bactericidal peptides in
enteric infections: a novel immune escape mechanism with
8. Black RE, Morris SS, Bryce J. Where and why are 10 million
bacterial DNA as a potential regulator. Nat Med. 2001;7:180-5.
children dying every year. Lancet. 2003;361:2226-34.
31. Mor SM, Tumwine JK, Naumova EM, Ndeezi G, Tzipori S.
9. Guerrant RL, Ori RB, Moore SR, Ori MO, Lima AA. Malnutrition
Microsporidiosis and malnutrition in children with persistent
as an enteric infectious disease with long-term effects on child
diarrhea, Uganda. Emerg Infect Dis. 2009;15:49-52.
development. Nutr Rev. 2008;66:487-505.
32. Eisenmann A, Amann A, Said M, Datta B, Ledochowski M.
10. Petri WA Jr, Miller M, Binder HJ, Levine MM, Dillingham R, Guerrant
Implementation and interpretation of hydrogen breath tests. J
RL. Enteric infections, diarrhea, and their impact on function and
Breath Res. 2008;046002:1-9.
development. J Clin Invest. 2008;118:1277-90.
33. Schiller LR. Chronic diarrhea. Curr Treat Options Gastroenterol.
11. Moore SR, Lima NL, Soares AM, Ori RB, Pinkerton RC, Barret
2005;8:259-66.
LJ, et al. Prolonged episodes of acute diarrhea reduce growth
and increase risk of persistent diarrhea in children. Gatroenterol. 34. Serra S, Jani PA. An approach to duodenal biopsies. J Clin Pathol.
2010;139:1156-64. 2006;59:1133-50.
12. The United Nations Childrens Fund (UNICEF). Countdown to 35. da Silva JG, De Brito T, Cintra Damio AO, Laudanna AA, Sipahi
2015: maternal, newborn and child survival. Tracking progress AM. Histologic study of colonic mucosa in patients with chronic
in maternal, neonatal and child survival: the 2008 report. New diarrhea and normal colonoscopic findings. J Clin Gastroenterol.
York, NY: UNICEF; 2008. 2006;40:44-8.
13. World Health Organization. World Health Statistics 2008. Geneva: 36. Lins MG, Motta ME, da Silva GA. Fatores de risco para dirreia
WHO; 2008. http://www.who.int/whosis/whostat/2008/en/index. persistente em lactentes. Arq. Gastroenterol. 2003;40:239-46.
html. 37. Grimwood K, Forbes DA. Acute and persistent diarrhea. Pediatr
14. Victora CG. Diarrhea mortality: what can the world learn from Clin North Am. 2009;56:1343-61.
Brazil? J Pediatr (Rio J). 2009;85:3-5. 38. Abba K, Sinfield R, Hart CA, Garner P. Antimicrobial drugs for
15. Persistent diarrhoea in children in developing countries: persistent diarrhea of unknown or non-specific cause in children
memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. under six in low and middle income countries: systematic review
1988;66:709-17. of randomized controlled trials. BMC Infect Dis. 2009;9:24.
Diarreia persistente - de Andrade JA & Fagundes-Neto U Jornal de Pediatria - Vol. 87, N 3, 2011 205
39. World Health Organization. Handbook IMCI: Integrated 46. Rocha IF, Speridio PG, Morais MB. Efeito do zinco e da vitamina
Management of Childhood Illness. Geneva: WHO/UNICEF; 2006. A na diarria aguda e persistente: metanlise dos dados. Eletron
http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9241546441.pdf. J Ped Gastroenterol Nutr Liver Dis. 2009;13.
40. Amadi B, Mwiya M, Musuku J, Watuka A, Sianongo S, Ayoub A, et 47. Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. A meta-analysis of the effects
al. Effect of nitazoxanide on morbidity and mortality in Zambian of oral zinc in the treatment of acute and persistent diarrhea.
children with cryptosporidiosis: a randomised controlled trial. Pediatr. 2008;121:326-36.
Lancet. 2002;360:1375-80.
48. Guerrant RL, Ori RB, Moore SR, Ori MO, Lima AA. Malnutrition
41. Adagu IS, Nolder D, Warhurst DC, Rossignol JF. In vitro activity as an enteric infectious disease with long-term effects on child
of nitazoxanide and related compounds against isolates of Giardia development. Nutr Rev. 2008;66:487-505.
intestinalis, Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis. J
49. Moore SR, Lima NL, Soares AM, Ori RB, Pinkerton RC, Barret LJ,
Antimicrob Chemother. 2002;49:103-11.
et al. Prolonged episodes of acute diarrhea reduce growth and
42. Khin Htwe K, Yee KS, Tin M, Vandenplas Y. Effect of Saccharomyces increase risk of persistent diarrhea in children. Gastroenterology.
boulardii in the treatment of acute watery diarrhea in Myanmar 2010;139:1156-64.
children: a randomized controlled study. Am J Trop Med Hyg.
50. The United Nations Childrens Fund (UNICEF). Countdown to
2008;78:214-6.
2015: maternal, newborn and child survival. Tracking progress
43. Salazar-Lindo E, Santisteban-Ponce J, Chea-Woo E, Gutierrez M. in maternal neonatal and child survival: the 2008 report. New
Racecadotril in the treatment of acute watery diarrhea in children. York, NY: UNICEF; 2008.
N Engl J Med. 2000;343:463-7.
44. Dupont C, Foo JL, Garnier P, Moore N, Mathiex-Fortunet H,
Salazar-Lindo; Peru and Malaysia Diosmectite Study Groups. Correspondncia:
Oral diosmectite reduces stool output and diarrhea duration in Ulysses Fagundes-Neto
children with acute watery diarrhea. Clin Gastroenterol Hepatol. Av. Conselheiro Rodrigues Alves, 1239 Vila Mariana
CEP 04014-011 So Paulo, SP
2009;7:456-62.
Tel.: (11) 5575.6671
45. Oliva CA, Palma D. Suporte nutricional nas diarrias aguda e Fax: (11) 5570.2613
persistente In: Barbieri D, Palma D. Gastroenterologia e nutrio. E-mail: ufagundesneto@uol.com.br
So Paulo: Atheneu; 2001. p. 259-69.