SNTESIS DE FENITOINA

Meneses, J., Vargas, A.

Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Qumica, Universidad del Valle, Cali, Colombia.

Moles de Urea:

Urea1mol Urea
0.3361 g 5.59 x 103 moles de U
OBJETIVO 60.06 g Urea

Comprender y experimentar una forma Moles de Benzilo::

de sntesis de Fenitoina a partir de
Benzilo y Urea. g1 mol Benzilo
0.5365 =2.55 x 103 moles de Benz
210.2 g Benzilo

DATOS De acuerdo con los resultados se observa que

el Benzilo tiene la menor cantidad de moles, por
En las Tablas 1, 2 se muestran las cantidades
lo tanto es el reactivo lmite y a partir de este se
usadas para la preparacin de fenitoina, as
calcula el rendimiento terico:
como, sus propiedades fsicas.
Benzilo1 mol de Fenitoina
2.55 x 103 moles de
Tabla 1. Cantidades de reactivos usados en la preparacin 1 mol de Benzilo
Urea (mg) 336.10.01
Benzilo (mg) 536.50.01
252.27 g Fenitoina

1 mol Fenitoina
Tabla 2. Propiedades fsicas del producto obtenido
Punto 0.6433 g de Fenitoina
de
Apariencia Color
Fusin
(C) Porcentaje de rendimiento:
Valor
297.6 Solido Blanco
experimental rendimient o
Valor terico[1] 295-298 Solido Blanco

Rendimiento experiemtal 0.4858 g

La cantidad de producto obtenido fue de 100 = x 100=
Rendimiento terico 0.6433 g
0.48580.0001 g y 0.31900.0001 g de
subproducto.
Porcentaje de error
A partir de estos datos experimentales, se
procede a determinar el reactivo lmite y Error
posteriormente el porcentaje de rendimiento de
la reaccin: 10075.52
100 =24.48
100
 tienen efectos secundarios, como dependencia
y en sobredosis pequeas pueden ser letales.
Rendimiento terico del subproducto
(difenilacetilendiurena): Actualmente existen muchos tipos de stos
medicamentos, entre ellos est la fenitona, la
3 Benzilo1 mol de subprod .cual pertenece al grupo de bloqueadores de los
2.55 x 10 moles de
1mol de Benzilo canales de sodio de activacin repetitiva.

En el laboratorio se emple la urea y un

294 g subprod .
1 mol subprod .
0.7497 g de subprod .
Porcentaje de rendimiento:
rendimient o
Rendimiento experiemtal
100 =
Rendimiento terico
Porcentaje de error
Error
compuesto dicarbonlico, conocido como benzilo
en medio bsico para producir la fenitoina. El
primer paso de la reaccin es la formacin del
nuclefilo a partir de la desprotonacin de la
urea donde el ion hidroxilo desprotona a uno de
los hidrgenos que se encuentran unidos al
nitrgeno, la formacin de esta especie se ve
favorecida por la conformacin del hbrido de
resonancia que deslocaliza la carga negativa en
0.3190 g la molcula, donde el par de electrones que
x 100=42.5
quedo luego de la desprotonacin se puede
0.7497 g
ubicar sobre el tomo de nitrgeno o sobre el
tomo de oxigeno debido a su elevada
electronegatividad atrae el par de electrones
hacia el quedando con una carga parcial
negativa.

10042.5 Durante este paso, existe un re arreglo de

100 =57. 5
100 cargas negativas dentro de la estructura
intermediaria. Se destaca principalmente la
reorganizacin de la carga negativa del oxgeno
unido inicialmente al grupo carbonilo, lo que
genera una trasposicin o migracin del grupo
fenilo hacia el carbono donde esta enlazado el
ANLISIS DE RESULTADOS otro grupo fenilo. Durante este paso de la
reaccin (estado de transicin) se obtiene un
Los medicamentos anticonvulsivos son
aducto que permite migrar el grupo fenilo con su
utilizados para interrumpir convulsiones,
par de electrones, hacia el carbono
ataques epilpticos, en el tratamiento del
electropositivo donde est unido al nitrgeno.
trastorno bipolar, entre otros. Estos han sido
Esto se puede considerar como una reaccin de
utilizados desde el ao 1857, donde se introdujo
adicin de un carbanin intramolecular a un
el primer medicamento, el bromuro de potasio. A
carbono electropositivo.
partir de ah, se empezaron a sintetizar otros
medicamentos como el fenobarbital, ste es un
Luego de la formacin del nuclefilo, ste ataca
barbitrico, el cual es derivado del cido
el carbono carbonilo del benzilo que es
barbitrico, ste tipo de frmacos sirven como
deficiente en electrones. El ataque deja al
sedantes, anestsicos y anticonvulsivos, entre
carbono con hibridacin sp3 y el par de
otros usos. Pero como cualquier medicamento,
electrones se desplaza hacia el tomo de
oxgeno, quedando cargado negativamente.

La urea por ser una amida primaria al

adicionarse a un grupo carbonilo mediante una
adicin nucleoflica, se deshidrata para formar
una imina. Donde la especie negativa que se
form se protona, quedando un grupo hidroxilo
que sale como agua mediante un cambio rpido Esquema 1. Mecanismo de reaccin para la
de un amdico que estabiliza la molcula. formacin de la fenitona.

El hidrgeno cido del grupo amino reacciona

con la base en solucin, que acta como Espectro RMN 1H
nuclefilo atacando al carbono carbonilo
mediante una adicin nuclefilica intramolecular
donde el par de electrones libre del nitrgeno se
desplaza hacia el tomo de oxgeno y el tomo
de carbono cambia su hibridacin sp3 formando
un nuevo enlace carbono-nitrgeno y dando
lugar a la formacin de un ciclo. Este compuesto
en medio bsico es soluble y se procedi a
filtrar inmediatamente despus del reflujo para
eliminar el producto secundario
difenilacetilendiurena que en medio bsico-es-
slido, se obtuvo un porcentaje de rendimiento
De acuerdo con las integraciones respectivas
de este producto del 42.5% con un error-que-
para los protones se observa que todos los
sobrepasa-el-50%.
protones aromticos absorben a campo bajo
como es caracterstico de los aromticos; el
Con la adicin de cido se favorece el
protn que absorbe a 8.72 ppm es caracterstico
reordenamiento con el desplazamiento 1,2 de
de protones enlazados a nitrgeno con
los grupos fenilo para la obtencin de la especie
carbonilo vecino, aunque este excede un poco
que estabiliza-la-molcula.
el rango que est entre 5.0-9.0 ppm, se debe a
que no est solo con un carbonilo vecino si no
Se realiz caracterizacin del compuesto
con dos carbonilos vecinos. El valor entre 7 y
obteniendo que el punto de fusin del
7.5 corresponde a los protones de los
compuesto fue de 297.6 C siendo este acorde
aromticos. Por ltimo, el valor de 10.9 ppm es
con lo reportado en la literatura, obteniendo as
asignado al protn entre el carbonilo y el
un compuesto altamente puro con poca
carbono portador de los fenilos; este absorbe a
cantidad de impurezas que pueden afectar el
campo mucho ms bajo debido al
punto de fusin. El porcentaje de rendimiento
desplazamiento qumico que ocasionan los
fue de 75.52% relativamente-bueno.
grupos sustituyentes-de-los-carbonos-vecinos.

CONCLUSIONES
- Se obtuvo fenitona mediante la
reaccin de urea y benzilo, sin
embargo hay que tener en cuenta el
medio en que se realiza la reaccin y el
solvente a utilizar. Ya que de esta
manera se puede asegurar que el
producto de inters se est obteniendo
y no el subproducto.
- El punto de fusin y el espectro de
RMN, permite constatar que el
producto obtenido es fenitoina,
- El porcentaje de rendimiento evidencia
que la ruta sinttica para la obtencin
de fenitoina es adecuado, el porcentaje
de error es relativamente bajo, por lo
cual se concluye que esta ruta sinttica
brinda rendimientos favorables adems
de obtener un compuesto con un buen
grado de pureza.
REFERENCIAS
[1] Insuasty, B; Ramirez, A. Prcticas de
Qumica Orgnica en pequea escala,
Universidad del Valle, Facultad de ciencias
Naturales y Exactas, Departamento de
Qumica, pg 140.
[2] Shriner, Fuson, Curtin, Identificacin
sistemtica de compuestos organicos, 1ra ed.
Ed. Limusa Noruega Editores. Mxio, 2005,
[3] Insuasty B, Zuluaga, F. Anlisis Orgnico
Clsico y Espectral, Universidad del Valle,
Facultad de ciencias Naturales y Exactas,
Departamento de Qumica, 162-165 pp.